常用抗真菌藥物的比較

關(guān)于常用抗真菌藥物的比較第一頁，共二十一頁，2022年，8月28日抗真菌藥物研制過程024681012141618195019551960196519701975198019851990199520002005#ofdrugsNystatinB兩性霉素BGriseofulvin5-FCMiconazoleKetoconazoleYearFluconazole氟康唑Itraconazole伊曲康唑Caspofungin卡泊芬凈Voriconazole伏立康唑米卡芬凈AnidulafunginPosaconazole泊沙康唑MoAbs?兩性霉素B脂質(zhì)體Terbinafine第二頁，共二十一頁，2022年，8月28日各類抗真菌藥作用機制及位點

米卡芬凈卡泊芬凈阻斷細(xì)胞1,3-β-D-葡聚糖的合成兩性霉素B與細(xì)胞膜上的麥角醇結(jié)合，破壞細(xì)胞膜通透性

伏立康唑

伊曲康唑酮康唑

氟康唑阻斷細(xì)胞色素P450的催化下生成14-α-去甲基羊毛醇阻斷麥角醇的合成

5-FC阻止DNA和蛋白質(zhì)的合成核酸合成DNA合成羊毛甾醇麥角醇RNA合成蛋白質(zhì)合成細(xì)胞壁細(xì)胞膜第三頁，共二十一頁，2022年，8月28日抗真菌菌譜三唑類抗真菌藥物活性及選擇一覽表1313.AndesD.CurrMedResOpin.2013Apr;29Suppl4:13-8.

多烯類a棘白菌素類三唑類卡泊芬凈米卡芬凈阿尼芬凈氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑念珠菌屬

白色念珠菌++++++++

光滑念珠菌++++±±±±

熱帶念珠菌++++++++

近平滑念珠菌+±±±++++克柔念珠菌++++—±++

葡萄牙念珠菌—+++++++季也蒙念珠菌—±±±±±++曲霉菌屬

煙曲霉菌++++—+++

黃曲霉菌++++—+++

土曲霉菌—+++—+++

黑曲霉菌++++—±++構(gòu)巢曲霉菌—+++—+++新型隱球菌+———++++鐮刀菌屬±—————+/±+/±絲孢菌屬——————±±多育賽多孢子菌—/±————±++毛霉菌+——————+芽生菌屬+±

b±

b±

b++++組織胞漿菌屬+±

b±

b±

b++++球孢菌屬+±

b±

b±

b+++++體外具有抗菌活性±體外抗菌活性較小或不穩(wěn)定—體外無抗菌活性a：包括兩性霉素B脫氧膽酸鹽(AmB)和兩性霉素B脂質(zhì)體劑型b：棘白菌素類對雙相型真菌的抗菌活性不穩(wěn)定，這取決于病原菌是菌絲體抑或酵母樣真菌第四頁，共二十一頁，2022年，8月28日棘白菌素類藥物—作用機制非競爭性抑制真菌的1,3-β-D葡聚糖合成酶(GS)β-葡聚糖對維持真菌細(xì)胞壁的完整性很重要念珠菌和曲霉菌細(xì)胞壁富含1,3-β-D葡聚糖曲霉等絲狀真菌葡聚糖合成的主要部位在菌絲的頂端棘白菌素類藥物作用于真菌后酵母細(xì)胞的溶解導(dǎo)致細(xì)胞死亡(殺真菌活性)絲狀真菌菌絲體頂端溶解使生長受到抑制并導(dǎo)致形態(tài)學(xué)異常、使其失去侵襲性第五頁，共二十一頁，2022年，8月28日念珠菌vs.曲霉菌-科賽斯不同的作用形式0hour3hours24hours白色念珠菌煙曲霉菌Control,24hCAS1μg/mL,24h第六頁，共二十一頁，2022年，8月28日抗真菌聯(lián)合用藥：作用機制不同，能與兩性霉素B及唑類聯(lián)用抗菌譜窄：對念珠菌屬、曲霉菌屬和肺孢子蟲有抗菌活性。而對新型隱球菌和接合菌則無活性。對人體細(xì)胞無毒，副作用少念珠菌耐藥發(fā)生少，藥物間相互作用少棘白菌素類藥物-特點第七頁，共二十一頁，2022年，8月28日棘白菌素類-用法卡泊芬凈（首次劑量：70mg,；50mgqd）米卡芬凈(50-150mg，Qd;嚴(yán)重患者可增加至300mg/天)肝功能不全調(diào)整劑量，腎功能不全無需調(diào)整劑量第八頁，共二十一頁，2022年，8月28日兩性霉素B--作用機制A、多烯類1穿過真菌細(xì)胞壁2，并與真菌細(xì)胞膜4中的麥角固醇3結(jié)合。B、多烯類1與麥角固醇2的相互作用導(dǎo)致細(xì)胞膜中孔道3的形成。增加了細(xì)胞膜的通透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)許多小分子物質(zhì)外漏。第九頁，共二十一頁，2022年，8月28日多烯類普通兩性霉素B適應(yīng)癥：曲霉、念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌、毛霉菌藥代動力學(xué)：不被腸道吸收，血漿結(jié)合率高，可通過胎盤，半衰期24h用法與用量：靜脈給藥，0.1mg/kg.d開始，逐漸增加至，不超過50mg/d注意事項：注意血電解質(zhì)(特別是鉀和鎂)、全血細(xì)胞數(shù)、肝腎功能預(yù)防性使用退燒藥、抗組胺藥、止吐藥可減少發(fā)熱和寒戰(zhàn)第十頁，共二十一頁，2022年，8月28日多烯類兩性霉素B含脂制劑分類兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體(ABLC)兩性霉素B脂質(zhì)分散體(ABCD)兩性霉素B脂質(zhì)體(L-AmB)適應(yīng)證：用于曲霉、念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌、毛霉菌引起的IFI無法耐受或腎功能損害無法使用傳統(tǒng)兩性霉素B藥代動力學(xué)非線性動力學(xué)，在肝臟和脾臟濃集用法與用量ABLC5mg/kg.d,ABCD3-4mg/kg.d,L-AmB3-5mg/kg.d注意事項監(jiān)測腎功能第十一頁，共二十一頁，2022年，8月28日抑制在細(xì)胞質(zhì)中負(fù)責(zé)麥角固醇合成的CYP-450酶，破壞細(xì)胞膜。三唑類藥物作用機制第十二頁，共二十一頁，2022年，8月28日適應(yīng)征：念珠菌（白色念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌、葡萄牙念珠菌）、新型隱球菌。但對克柔念珠菌、曲霉菌、毛霉菌屬、鐮刀菌屬和絲孢菌屬無效藥代動力學(xué)：口服生物利用度高，蛋白結(jié)合率低、分布廣泛，腎臟清除用法與用量：治療400-800mg/d，預(yù)防200mg/d注意事項：長期治療者注意肝功能（副作用最小）氟康唑第十三頁，共二十一頁，2022年，8月28日伊曲康唑適應(yīng)證：曲霉、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞漿菌引起的IFI藥代動力學(xué)：蛋白結(jié)合率99%、血漿半衰期20-30h、代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁與尿液排泄；易在皮膚和指甲組織等富含角蛋白的組織中蓄積，是理想的治療皮膚或指甲真菌感染的藥物；不用于顱內(nèi)和泌尿系感染用法與用量：第1-2天，200mg,q12h，第3-14天200mg,qd，(CRE清除率<30ml/min不建議用)；序貫口服液200mg,bid（斯皮仁諾），膠囊劑生物利用度55%注意事項：長期用藥注意肝功能，靜脈給藥不得與其他藥物采用同一通路第十四頁，共二十一頁，2022年，8月28日伏立康唑適應(yīng)證：伏立康唑在第一代三唑類抗菌譜的基礎(chǔ)上，還增加了對光滑念珠菌、克柔念珠菌、煙曲霉菌和鐮刀菌屬的抗菌活性，但對毛霉菌屬仍幾乎無效。藥代動力學(xué)：高?；颊叱史蔷€性藥代動力學(xué)、蛋白結(jié)合率58%、血漿半衰期6-9h用法與用量：負(fù)荷量靜脈給藥6mg/kg，q12h，連用2次，維持劑量靜脈給予4mg/kg，q12h注意事項：中重度腎功能不全慎用（CRE清除率<50ml/h）第十五頁，共二十一頁，2022年，8月28日伏立康唑：副作用（大）33%以上的患者有暫時的視力障礙（閃光幻覺，常描述為象LSD游伴顏色分辨能力改變，視力模糊，眼冒金星和畏光），停藥后副作用消失皮疹和光敏性肝酶水平升高(13%)。第十六頁，共二十一頁，2022年，8月28日泊沙康唑適應(yīng)癥：抗菌譜比伏立康唑更廣代謝：肝臟代謝、尿苷二磷酸糖脂化反應(yīng)進(jìn)行代謝，并經(jīng)膽汁和糞便排泄。肝、腎功能不全無需調(diào)整劑量。親脂，不溶于水，高脂餐或營養(yǎng)補充液口服或者與碳酸飲料同時服用提高生物利用度不推薦泊沙康唑治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染注意事項：需監(jiān)測肝功能、鉀鎂鈣離子水平。第十七頁，共二十一頁，2022年，8月28日泊沙康唑的表觀分布容積高于其他常用三唑類藥物，表明泊沙康唑組織分布廣泛、組織穿透性好14尸檢結(jié)果顯示15：泊沙康唑在大多數(shù)器官組織中的濃度均高于血漿濃度泊沙康唑在大多數(shù)器官組織中的

濃度均高于其血漿濃度，組織穿透性好14.LiY,etal.ClinPharmacokinet2010;49(6):379-396.15.BlennowO,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2014;58(8):4941–4943.患者編號血漿濃度(ng/ml)泊沙康唑組織濃度(ng/g)腦腎肝心肺1301604806203101402108032066018020034040280260不確定110470不確定510100051055055060330500260670633026046007460179045307390320155022901730890第十八頁，共二十一頁，2022年，8月28日使用前請充分振搖本品，必須在進(jìn)餐期間服用本品，或者對于無法進(jìn)餐的患者，可以伴隨營養(yǎng)液或碳酸飲料服用本品預(yù)防侵襲性真菌感染，200mg（5ml）每日三次，療程根據(jù)中性粒細(xì)胞減少癥活免疫抑制的恢復(fù)程度而定；治療：400mg（10ml）每日2次泊沙康唑用法用量第十九頁，共二十一頁，2022年，8月28日唑類的交叉耐藥情況ARTEMISDISKSurveillanceProgram氟康唑耐藥菌株對伏立康唑的敏感性

菌屬菌株數(shù)%S%SDD%R

白念128928.88.362.9

光滑245617.323.259.5

熱帶45717.713.668.7

近平滑31936.7