生物化學(xué)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝完美版課件

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肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用膽汁酸代謝膽色素代謝與黃疸血紅素的生物合成本章主要內(nèi)容1本章主要內(nèi)容2“人體的化工廠”糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素和激素代謝生物轉(zhuǎn)化、膽汁酸代謝、膽色素代謝肝臟：相關(guān)知識(shí)2“人體的化工廠”糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素和激素代謝生物轉(zhuǎn)化、3第一節(jié)生物轉(zhuǎn)化作用

生物轉(zhuǎn)化概念*生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的類型*影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素

3第一節(jié)生物轉(zhuǎn)化作用生物轉(zhuǎn)化概念*4一.非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)的來(lái)源內(nèi)源性

體內(nèi)代謝生成：

激素、神經(jīng)遞質(zhì)等生物活性分子；氨、膽紅素、胺等代謝產(chǎn)物

外源性

藥物、毒物、有機(jī)農(nóng)藥、食品添加劑

腸道吸收的腐敗產(chǎn)物：

胺、酚、吲哚、硫化氫4一.非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)的來(lái)源內(nèi)源性外源性腸道吸收的腐敗5(一).生物轉(zhuǎn)化的概念*

非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)在肝臟內(nèi)，經(jīng)過(guò)氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng)，使脂溶性較強(qiáng)的物質(zhì)獲得極性基團(tuán)，增加水溶性，而易于隨膽汁或尿液排出體外的過(guò)程。5(一).生物轉(zhuǎn)化的概念*非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)在肝＊生物轉(zhuǎn)化的意義對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。＊生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所*肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。肝進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的部位：胞液、微粒體*＊生物轉(zhuǎn)化的意義＊生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所肝進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的7(二)生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)1.多樣性和連續(xù)性

一種物質(zhì)在體內(nèi)可進(jìn)行多種生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)，且各種反應(yīng)按一定順序進(jìn)行。2.解毒與致毒的雙重性

經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化作用，有的毒性減弱或消失，有少數(shù)物質(zhì)的毒性反而出現(xiàn)或增加。7(二)生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)1.多樣性和連續(xù)性2.解毒與致毒的雙重結(jié)合膽紅素全部由肝細(xì)胞排出到毛細(xì)膽管中利福平可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450的合成單加氧酶系、單胺氧化酶系、脫氫酶系對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；（如單胺氧化酶催化胺類的氧化）影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；血膽紅素（未經(jīng)生物轉(zhuǎn)化）反應(yīng)，且各種反應(yīng)按一定順序進(jìn)行。游離型次級(jí)膽汁酸（石膽酸、脫氧膽酸）肝進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的部位：胞液、微粒體*80％未結(jié)合膽紅素2、女性的轉(zhuǎn)化能力一般高于男性80％未結(jié)合膽紅素250～350mg/天對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；膽汁排泄受阻，使膽小管或毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增高而破裂，膽汁中的直接膽紅素逆流入血，可使尿中出現(xiàn)膽紅素游離型初級(jí)膽汁酸（膽酸、鵝脫氧膽酸）（二）次級(jí)膽汁酸的生成8二.生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型及酶系*

氧化反應(yīng)*第一相反應(yīng)還原反應(yīng)水解反應(yīng)第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)

結(jié)合膽紅素全部由肝細(xì)胞排出到毛細(xì)膽管中8二.生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類9一、氧化反應(yīng)單加氧酶系、單胺氧化酶系、脫氫酶系酶系細(xì)胞內(nèi)定位反應(yīng)式及舉例單加氧酶系微粒體RH+O2

+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O（如烴類的氧化)

單胺氧化酶系線粒體RCH2NH2+O2

+H2O→RCHO+NH3+H2O2（如單胺氧化酶催化胺類的氧化）脫氫酶系胞液RCH2OH+NAD+→RCHO+NADH+H+→RCOOH（如醇脫氫酶及醛脫氫酶催化的反應(yīng)）

9一、氧化反應(yīng)單加氧酶系、單胺氧化酶系、脫氫酶系酶系細(xì)胞內(nèi)反（一）微粒體氧化酶系（單加氧酶系）*

生物轉(zhuǎn)化中最重要的氧化反應(yīng)氧化過(guò)程依賴細(xì)胞色素P450催化脂溶性物質(zhì)接受分子氧中的一個(gè)氧原子，摻入底物，生成羥基化合物、環(huán)氧化合物及其它含氧化合物，而另一分子氧原子被NADPH還原為水分子RH+O2

+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O又稱混合功能氧化酶系（代謝藥物及毒物）（一）微粒體氧化酶系（單加氧酶系）*生物轉(zhuǎn)化中最重要的氧非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)在肝臟內(nèi)，經(jīng)過(guò)氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng)，使脂溶性較強(qiáng)的物質(zhì)獲得極性基團(tuán)，增加水溶性，而易于隨膽汁或尿液排出體外的過(guò)程。游離型次級(jí)膽汁酸（石膽酸、脫氧膽酸）直接膽紅素與間接膽紅素的區(qū)別腸道吸收的腐敗產(chǎn)物：游離型：石膽酸、脫氧膽酸血膽紅素（未經(jīng)生物轉(zhuǎn)化）游離型：石膽酸、脫氧膽酸石膽酸：一般不被重吸收*，隨糞便排出催化脂溶性物質(zhì)接受分子氧中的一個(gè)氧原子，摻入底物，生成羥基化合物、環(huán)氧化合物及其它含氧化合物，而另一分子氧原子被NADPH還原為水分子膽固醇7-α羥膽固醇游離型膽汁酸：小腸和大腸被動(dòng)重吸收其他含血紅素蛋白如肌紅蛋白、細(xì)胞色素、膜、皮膚黃染（一）促進(jìn)脂類的消化吸收部位或改變清蛋白構(gòu)象，干擾膽紅素的結(jié)合生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型及酶系*氧化過(guò)程依賴細(xì)胞色素P450利福平可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450的合成石膽酸：一般不被重吸收*，隨糞便排出腸道里的膽汁酸約有95%被重吸收，經(jīng)門靜脈重新回到肝，肝細(xì)胞將游離型膽汁酸再合成為結(jié)合型膽汁酸，并同新合成的膽汁酸一起再次排入腸道，這一過(guò)程稱為膽汁酸的腸肝循環(huán)。游離型膽汁酸：小腸和大腸被動(dòng)重吸收S—腺苷蛋氨酸（SAM）11

酶可被誘導(dǎo)生成

苯巴比妥安眠藥可誘導(dǎo)加單氧酶合成（耐藥）利福平可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450的合成加單氧酶系的作用特點(diǎn)

特異性差

除催化羥化反應(yīng)外，還可催化脫烷基反應(yīng)和其他氧化反應(yīng)非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)在肝臟內(nèi)，經(jīng)過(guò)氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng)，使脂溶12單加氧酶系的生理意義

參與多種物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化。作用物通過(guò)羥化，極性增強(qiáng)，溶解度增大，而易于隨尿液排出。參與體內(nèi)多個(gè)代謝過(guò)程，催化其中的羥化反應(yīng)。Vit-D3活化膽汁酸的合成類固醇激素的合成12單加氧酶系的生理意義參與多種物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化。作用物通

（二）線粒體單胺氧化酶系RCH2NH2+O2

+H2ORCHO+NH3+H2O2單氨氧化酶（三）胞液脫氫酶系醇醛酸肝線粒體內(nèi)，黃素蛋白催化胺類物質(zhì)氧化為醛和氨醇脫氫酶、醛脫氫酶胞液，微粒體內(nèi)（二）線粒體單胺氧化酶系RCH2NH2+O2+H214乙醇的代謝乙醇乙醛ADH乙酸ALDH14乙醇的代謝乙醇乙醛ADH乙酸ALDH15二、還原反應(yīng)

還原酶系：肝細(xì)胞微粒體硝基還原酶、偶氮還原酶

NADPH提供氫產(chǎn)物為胺類物質(zhì)*15二、還原反應(yīng)還原酶系：肝細(xì)胞微粒體16三、水解反應(yīng)

催化水解反應(yīng)的酶類分布于胞液和微粒體中，主要包括酯酶、酰胺酶、糖苷酶等，分別催化脂類、酰胺類、糖苷類化合物的水解。16三、水解反應(yīng)催化水解反應(yīng)的酶類分布于胞液和微粒體17四、結(jié)合反應(yīng)

結(jié)合反應(yīng)結(jié)合基團(tuán)直接供體酶類

酶定位底物類型1.葡萄糖醛酸結(jié)合*尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶微粒體酚、嗎啡、可卡因等含羥基、羧基的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)2.硫酸結(jié)合*3’—磷酸腺苷—5’—磷酸硫酸（PAPS）硫酸轉(zhuǎn)移酶胞液醇、酚、芳香胺類、雌酮3.甲基結(jié)合S—腺苷蛋氨酸（SAM）甲基轉(zhuǎn)移酶胞液兒茶酚胺、尼克酰胺、組胺等4.乙?；Y(jié)合乙酰輔酶A乙?；D(zhuǎn)移酶胞液芳香胺、胺、氨基酸、磺胺藥

主要類型第二相反應(yīng)17四、結(jié)合反應(yīng)

結(jié)合反應(yīng)結(jié)合基團(tuán)直接供體酶類葡萄糖醛酸結(jié)合作用尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）＋非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸苷＋UDP最普遍最重要的結(jié)合方式葡萄糖醛酸結(jié)合作用尿苷二磷酸葡萄糖醛酸＋非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸酯硫酸結(jié)合作用酯硫酸結(jié)合作用21乙?；Y(jié)合作用21乙?；Y(jié)合作用RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O結(jié)合膽紅素（直接膽紅素、肝膽紅素）非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)在肝臟內(nèi)，經(jīng)過(guò)氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng)，使脂溶性較強(qiáng)的物質(zhì)獲得極性基團(tuán)，增加水溶性，而易于隨膽汁或尿液排出體外的過(guò)程。游離型初級(jí)膽汁酸（膽酸、鵝脫氧膽酸）一種物質(zhì)在體內(nèi)可進(jìn)行多種生物轉(zhuǎn)化250～350mg/天第四節(jié)膽色素代謝與黃疸膽汁由肝細(xì)胞分泌（300～700ml/d）小部分膽紅素與PAPS、甲基、乙酰基結(jié)合血膽紅素（未經(jīng)生物轉(zhuǎn)化）部位或改變清蛋白構(gòu)象，干擾膽紅素的結(jié)合合成的組織和亞細(xì)胞定位參與體內(nèi)多個(gè)代謝過(guò)程，催化其中的羥化反應(yīng)?？杀谎t素、重金屬等抑制，亞鐵螯合酶還需要還原劑(如谷胱甘肽)。20％結(jié)合膽紅素利福平可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450的合成高膽紅素血癥病人防止酸中毒作用物通過(guò)羥化，極性增強(qiáng)，溶解度增大，而易于隨尿液排出。第二節(jié)膽汁與膽汁酸代謝水解反應(yīng)膽囊膽汁（暗褐，棕綠色）22甲基結(jié)合作用RH+O2+NADPH+H+→ROH+N谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)

生物轉(zhuǎn)化非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)氧化、還原、水解結(jié)合水溶性增強(qiáng)，毒物被解毒，藥物失去藥性，激素滅活肝功能受損：毒物、藥物積聚體內(nèi)，激素代謝紊亂生物轉(zhuǎn)化非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)氧化、還原、水解結(jié)合水溶性增強(qiáng)，毒物被26三.影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素受年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物等影響1、新生兒易發(fā)生氯霉素中毒（葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶少），老年人的生物轉(zhuǎn)化能力下降，用藥需謹(jǐn)慎。2、女性的轉(zhuǎn)化能力一般高于男性3、長(zhǎng)期服用某一藥物會(huì)出現(xiàn)耐藥性。26三.影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素受年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物等影27第二節(jié)膽汁與膽汁酸代謝膽汁由肝細(xì)胞分泌（300～700ml/d）一.膽汁bile肝膽汁（金黃）膽囊膽汁（暗褐，棕綠色）儲(chǔ)存于膽囊由膽總管進(jìn)入腸道27第二節(jié)膽汁與膽汁酸代謝膽汁由肝細(xì)胞分泌（300～28

膽汁酸（含量最多）膽色素膽固醇其他：磷脂、脂肪、黏蛋白、酶膽汁酸常以鉀鹽或鈉鹽形式存在，稱膽汁酸鹽*膽汁的主要成分：28膽汁酸（含量最多）膽汁酸常以鉀鹽或鈉鹽形式存在，稱膽汁29二.膽汁酸的分類（按結(jié)構(gòu)）（一）游離膽汁酸*膽酸、石膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸（二）結(jié)合膽汁酸甘氨酸?；撬嵊坞x膽汁酸（側(cè)鏈上的羧基）甘氨膽酸、?；悄懰?、甘氨鵝脫氧膽酸、?；蛆Z脫氧膽酸29二.膽汁酸的分類（按結(jié)構(gòu)）（一）游離膽汁酸*膽酸、石30（一）初級(jí)膽汁酸（由膽固醇在肝細(xì)胞轉(zhuǎn)變）游離型：膽酸鵝脫氧膽酸結(jié)合型：甘氨膽酸?；悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸膽汁酸的分類（按來(lái)源）30（一）初級(jí)膽汁酸（由膽固醇在肝細(xì)胞轉(zhuǎn)變）游離型：膽酸膽汁（二）次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸經(jīng)腸道腸菌酶作用生成游離型：石膽酸、脫氧膽酸結(jié)合型：甘氨脫氧膽酸?；敲撗跄懰幔ǘ┐渭?jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸經(jīng)腸道腸菌酶作用生成游離型：石膽酸甘氨膽酸?；悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸膽酸鵝脫氧膽酸次級(jí)膽汁酸腸道細(xì)菌初級(jí)膽汁酸按來(lái)源分類游離型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸按結(jié)構(gòu)分類甘氨膽酸脫氧膽酸石膽酸膽酸鵝脫氧膽酸次級(jí)膽汁酸腸道細(xì)菌初級(jí)膽33三.膽汁酸代謝（一）初級(jí)膽汁酸的生成原料：膽固醇反應(yīng)：羥化、加氫、側(cè)鏈氧化斷裂、修飾1.游離型膽汁酸的合成

膽汁酸生成的限速酶：

7α－羥化酶*膽汁酸是機(jī)體膽固醇代謝的主要終產(chǎn)物33三.膽汁酸代謝（一）初級(jí)膽汁酸的生成1.游離型膽汁酸某些固醇類激素可誘導(dǎo)其生成毒物、藥物積聚體內(nèi)，激素代謝紊亂大多數(shù)組織都能合成血紅素，參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的有核紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中的線粒體及胞液合成*。對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；是血紅素合成的限速酶*RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O催化水解反應(yīng)的酶類分布于胞液和微粒體中，主要包括酯酶、酰胺酶、糖受年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物等影響生理情況下，大部分膽素原隨糞便排出，最普遍最重要的結(jié)合方式游離型膽汁酸：小腸和大腸被動(dòng)重吸收織，因其與彈性蛋白有較高親和力，使鞏部位或改變清蛋白構(gòu)象，干擾膽紅素的結(jié)合游離膽汁酸（側(cè)鏈上的羧基）氨、膽紅素、胺等代謝產(chǎn)物芳香胺、胺、氨基酸、磺胺藥2、女性的轉(zhuǎn)化能力一般高于男性卟啉類化合物在體內(nèi)分解代謝生成的各種產(chǎn)物的總稱，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等*。結(jié)合膽紅素全部由肝細(xì)胞排出到毛細(xì)膽管中黃疸分類*：溶血性黃疸一種物質(zhì)在體內(nèi)可進(jìn)行多種生物轉(zhuǎn)化膜、皮膚黃染膽固醇

7-α羥膽固醇7-α羥化酶膽酰輔酶A鵝脫氧膽酰輔酶A膽酸鵝脫氧膽酸

羥化，加氫還原，側(cè)鏈氧化斷裂，輔酶A結(jié)合H2OCOASHH2OCOASH某些固醇類激素可誘導(dǎo)其生成膽固醇352.結(jié)合膽汁酸的生成膽酰CoA鵝脫氧膽酰CoA結(jié)合膽汁酸甘氨酸牛磺酸甘氨膽酸甘氨鵝脫氧膽酸

?；悄懰崤；蛆Z脫氧膽酸352.結(jié)合膽汁酸的生成膽酰CoA結(jié)合膽汁酸甘氨酸（二）次級(jí)膽汁酸的生成結(jié)合型初級(jí)膽汁酸游離型初級(jí)膽汁酸（膽酸、鵝脫氧膽酸）腸菌酰胺酶（水解）腸菌酶（脫羥）游離型次級(jí)膽汁酸（石膽酸、脫氧膽酸）甘氨酸、?；撬峤Y(jié)合型次級(jí)膽汁酸（甘氨脫氧膽酸、牛磺脫氧膽酸）（二）次級(jí)膽汁酸的生成結(jié)合型初級(jí)膽汁酸游離型初級(jí)膽汁酸（膽酸37（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)1.概念：*

腸道里的膽汁酸約有95%被重吸收，經(jīng)門靜脈重新回到肝，肝細(xì)胞將游離型膽汁酸再合成為結(jié)合型膽汁酸，并同新合成的膽汁酸一起再次排入腸道，這一過(guò)程稱為膽汁酸的腸肝循環(huán)。37（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)1.概念：*腸道里的膽汁酸膽汁酸的腸肝循環(huán)膽道膽汁酸的腸肝循環(huán)膽道392.腸道重吸收的部位結(jié)合型膽汁酸：回腸主動(dòng)重吸收游離型膽汁酸：小腸和大腸被動(dòng)重吸收石膽酸：一般不被重吸收*，隨糞便排出392.腸道重吸收的部位結(jié)合型膽汁酸：回腸主動(dòng)重吸收403.膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義*

有效利用有限的膽汁酸膽汁酸代謝池：3～5g

每日需要量：16～32g

最大限度的發(fā)揮其乳化作用保證脂類的消化吸收每次飯后循環(huán)2～4次

有利于膽汁分泌，并抑制膽固醇結(jié)石的形成403.膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義*有效利用有限的膽汁酸每膽汁排泄受阻，使膽小管或毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增高而破裂，膽汁中的直接膽紅素逆流入血，可使尿中出現(xiàn)膽紅素最普遍最重要的結(jié)合方式①-氨基--酮戊酸(-aminolevulinicacid,ALA)的生成：由ALA合酶(ALAsynthase)催化，是血紅素合成的關(guān)鍵酶*RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O（甘氨脫氧膽酸、?；敲撗跄懰幔┨?、脂、蛋白質(zhì)、維生素和激素代謝結(jié)合膽紅素全部由肝細(xì)胞排出到毛細(xì)膽管中對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；小部分膽紅素與PAPS、甲基、乙?；Y(jié)合（三）對(duì)膽固醇代謝具有調(diào)控作用RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2OALA生成后從線粒體進(jìn)入胞液（2分子）除膽素原無(wú)色外，其它均有顏色。腸道里的膽汁酸約有95%被重吸收，經(jīng)門靜脈重新回到肝，肝細(xì)胞將游離型膽汁酸再合成為結(jié)合型膽汁酸，并同新合成的膽汁酸一起再次排入腸道，這一過(guò)程稱為膽汁酸的腸肝循環(huán)。保證脂類的消化吸收HSCoA+CO2膽色素代謝異常時(shí)可導(dǎo)致高膽紅素血癥—黃疸*參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中合成250～350mg/天影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素正常時(shí)膽色素隨膽汁排泄。250～350mg/天41四.膽汁酸的生理作用（一）促進(jìn)脂類的消化吸收（二）抑制膽固醇結(jié)石的形成（三）對(duì)膽固醇代謝具有調(diào)控作用

7α－羥化酶（膽汁酸合成的限速酶）

膽汁酸對(duì)膽固醇合成的限速酶羥甲基戊二酸單酰CoA（HMG-CoA）還原酶抑制作用一半膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崃硪话肽懝檀寂c膽汁酸形成微團(tuán)隨膽汁分泌而排出膽汁排泄受阻，使膽小管或毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增高而破裂，膽汁中的直42第三節(jié)血紅素的生物合成血紅素（heme）屬于鐵卟啉化合物，由卟啉環(huán)與Fe2+螯合而成可在體內(nèi)多種組織細(xì)胞內(nèi)合成42第三節(jié)血紅素的生物合成血紅素是紅細(xì)胞的主要成分血紅蛋白的輔基其他含血紅素蛋白如肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶等的輔基參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中合成血紅素是紅細(xì)胞的主要成分血紅蛋白的輔基44一.血紅素的生物合成合成的組織和亞細(xì)胞定位大多數(shù)組織都能合成血紅素，參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的有核紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中的線粒體及胞液合成*。成熟紅細(xì)胞沒(méi)有線粒體，不能合成。合成原料甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+*44一.血紅素的生物合成合成的組織和亞細(xì)胞定位大多數(shù)組織都合成過(guò)程①-氨基--酮戊酸(-aminolevulinicacid,ALA)的生成：由ALA合酶(ALAsynthase)催化，是血紅素合成的關(guān)鍵酶*+HSCoA+CO2

ALA合酶（磷酸吡哆醛）反應(yīng)部位：線粒體*琥珀酰CoA甘氨酸合成過(guò)程①-氨基--酮戊酸(-aminolevu膽色素原的生成ALA生成后從線粒體進(jìn)入胞液（2分子）ALA脫水酶2H2O反應(yīng)部位：胞液*膽色素原膽色素原的生成ALA脫水酶2H2O反應(yīng)部位：胞液*膽色素原③尿卟啉原與糞卟啉原的生成4x膽色素原線狀四吡咯尿卟啉原Ⅲ糞卟啉原Ⅲ尿卟啉原Ⅰ同合酶尿卟啉原Ⅲ同合酶尿卟啉原Ⅲ脫羧酶反應(yīng)部位：胞液*③尿卟啉原與糞卟啉原的生成4x膽色素原線狀四吡咯尿卟啉原④血紅素的生成胞液中的糞卟啉原Ⅲ再進(jìn)入線粒體反應(yīng)部位：線粒體糞卟啉原Ⅲ原卟啉原Ⅸ原卟啉Ⅸ血紅素糞卟啉原Ⅲ氧化脫羧酶亞鐵螯合酶原卟啉原Ⅸ氧化酶*④血紅素的生成反應(yīng)部位：線粒體糞卟啉原Ⅲ原卟啉原Ⅸ原卟啉Ⅸ生物化學(xué)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝完美版課件50①合成的主要部位是骨髓和肝臟，但成熟紅細(xì)胞不能合成；②合成的原料簡(jiǎn)單：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物質(zhì)；③合成過(guò)程的起始與最終過(guò)程在線粒體，中間過(guò)程在胞液。血紅素合成的特點(diǎn)50①合成的主要部位是骨髓和肝臟，但成熟紅細(xì)胞不能合成；血51①ALA合酶是血紅素合成的限速酶*受血紅素反饋抑制高鐵血紅素強(qiáng)烈抑制某些固醇類激素可誘導(dǎo)其生成二.合成的調(diào)節(jié)51①ALA合酶二.合成的調(diào)節(jié)③促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)與膜受體結(jié)合，加速有核紅細(xì)胞的成熟以及血紅素的合成，促使原始紅細(xì)胞的繁殖和分化。②ALA脫水酶與亞鐵螯合酶可被血紅素、重金屬等抑制，亞鐵螯合酶還需要還原劑(如谷胱甘肽)。

③促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO血膽紅素（未經(jīng)生物轉(zhuǎn)化）對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；膽汁酸的分類（按來(lái)源）膽汁酸對(duì)膽固醇合成的限速酶羥甲基戊二酸單酰CoA（HMG-CoA）還原酶抑制作用游離型初級(jí)膽汁酸（膽酸、鵝脫氧膽酸）③尿卟啉原與糞卟啉原的生成膽汁酸是機(jī)體膽固醇代謝的主要終產(chǎn)物③尿卟啉原與糞卟啉原的生成游離型膽汁酸：小腸和大腸被動(dòng)重吸收HSCoA+CO280％未結(jié)合膽紅素羥化，加氫還原，側(cè)鏈氧化斷裂，輔酶A結(jié)合利福平可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450的合成S—腺苷蛋氨酸（SAM）轉(zhuǎn)移酶少），老年人的生物轉(zhuǎn)化能力下游離型次級(jí)膽汁酸（石膽酸、脫氧膽酸）對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；催化胺類物質(zhì)氧化為醛和氨250～350mg/天膽汁排泄受阻，使膽小管或毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增高而破裂，膽汁中的直接膽紅素逆流入血，可使尿中出現(xiàn)膽紅素（二）次級(jí)膽汁酸的生成53第四節(jié)膽色素代謝與黃疸膽色素

正常時(shí)膽色素隨膽汁排泄。

膽紅素是人膽汁的主要色素*，抗氧化劑功能。膽色素代謝異常時(shí)可導(dǎo)致高膽紅素血癥—黃疸*卟啉類化合物在體內(nèi)分解代謝生成的各種產(chǎn)物的總稱，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等*。除膽素原無(wú)色外，其它均有顏色。

血膽紅素（未經(jīng)生物轉(zhuǎn)化）53第四節(jié)膽色素代謝與黃疸膽色素54一.膽紅素的來(lái)源與生成（一）膽紅素的來(lái)源含鐵卟啉的化合物：

血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物酶等80％膽紅素來(lái)源于衰老紅細(xì)胞中Hb的分解*，20％來(lái)自其它含鐵卟啉化合物的分解250～350mg/天54一.膽紅素的來(lái)源與生成（一）膽紅素的來(lái)源含鐵卟啉的化合物

（二）膽紅素的生成（單核吞噬細(xì)胞微粒體）血紅素加氧酶膽綠素還原酶血紅蛋白膽綠素膽紅素（二）膽紅素的生成（單核吞噬細(xì)胞微粒體）血紅素加氧酶膽綠素

膽紅素是一種內(nèi)源性毒物

膽紅素是脂溶性物質(zhì)，極易通過(guò)生物膜，血漿中清蛋白與游離膽紅素結(jié)合，防止其進(jìn)入腦組織而產(chǎn)生毒性作用。過(guò)剩的游離膽紅素脂溶性很強(qiáng)，可通過(guò)血腦屏障與神經(jīng)核團(tuán)結(jié)合，干擾腦細(xì)胞的正常代謝及功能，引起膽紅素腦病臨床上稱“核黃疸”新進(jìn)展抗氧化作用，其作用大于SOD、維生素E膽紅素是一種內(nèi)源性毒物膽紅素是脂溶性物質(zhì)，臨床應(yīng)用

高膽紅素血癥患兒靜點(diǎn)血漿高膽紅素血癥患兒慎用有機(jī)陰離子藥物

如磺胺類、水楊酸類，可競(jìng)爭(zhēng)清蛋白的結(jié)合部位或改變清蛋白構(gòu)象，干擾膽紅素的結(jié)合

-------靜點(diǎn)清蛋白

高膽紅素血癥病人防止酸中毒

酸中毒可促使膽紅素進(jìn)入細(xì)胞苯巴比妥治療新生兒生理性黃疸：誘導(dǎo)Y-蛋白合成,誘導(dǎo)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的合成臨床應(yīng)用高膽紅素血癥患兒靜點(diǎn)血漿58二.膽紅素在血中的運(yùn)輸未結(jié)合膽紅素游離膽紅素間接膽紅素血膽紅素（未經(jīng)生物轉(zhuǎn)化）

膽紅素具有親脂、疏水特性，生成后可以自由透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血液，主要與血漿清蛋白結(jié)合，溶解度增高，毒性下降。58二.膽紅素在血中的運(yùn)輸未結(jié)合膽紅素血膽紅素（未經(jīng)生物轉(zhuǎn)

三.膽紅素的代謝（肝細(xì)胞）（一）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取與轉(zhuǎn)化膽紅素—清蛋白清蛋白膽紅素載體蛋白Y和Z膽紅素—Y膽紅素—Z葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶膽紅素Y和Z膽紅素葡萄糖醛酸酯肝細(xì)胞

肝血竇

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)UDPGA毛細(xì)膽管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)三.膽紅素的代謝（肝細(xì)胞）（一）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取與轉(zhuǎn)

*結(jié)合膽紅素：因其能使重氮試劑直接迅速起顏色反應(yīng)，所以又稱為直接膽紅素*未結(jié)合膽紅素：因其在必須加入酒精后才能使重氮試劑起顏色反應(yīng)，所以又稱為間接膽紅素結(jié)合膽紅素（直接膽紅素、肝膽紅素）水溶性強(qiáng)，易溶于膽汁，由腸道排泄小部分膽紅素與PAPS、甲基、乙?；Y(jié)合

---結(jié)合膽紅素*結(jié)合膽紅素：因其能使重氮試劑直接迅速起顏色結(jié)合膽紅素（直直接膽紅素與間接膽紅素的區(qū)別*直接膽紅素間接膽紅素別名未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素是否與葡萄糖醛酸結(jié)合水溶性細(xì)胞毒性通過(guò)腎隨尿排出與重氮試劑反應(yīng)未結(jié)合結(jié)合小大小大不能能慢、間接反應(yīng)快、直接反應(yīng)直接膽紅素與間接膽紅素的區(qū)別*直接膽紅素間接膽紅素別名未結(jié)合反應(yīng)，所以又稱為直接膽紅素肝進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的部位：胞液、微粒體*膽色素代謝異常時(shí)可導(dǎo)致高膽紅素血癥—黃疸*①-氨基--酮戊酸(-aminolevulinicacid,ALA)的生成：由ALA合酶(ALAsynthase)催化，是血紅素合成的關(guān)鍵酶*RCH2NH2+O2+H2O可被血紅素、重金屬等抑制，亞鐵螯合酶還需要還原劑(如谷胱甘肽)。③尿卟啉原與糞卟啉原的生成第四節(jié)膽色素代謝與黃疸血紅素是紅細(xì)胞的主要成分血紅蛋白的輔基膽汁酸種類甘氨鵝脫氧膽酸最普遍最重要的結(jié)合方式轉(zhuǎn)移酶少），老年人的生物轉(zhuǎn)化能力下膽酸、石膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸膽汁酸種類每日需要量：16～32g膽汁酸種類*結(jié)合膽紅素：因其能使重氮試劑直接迅速起顏色一半膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崮懰卦哪c肝循環(huán)催化胺類物質(zhì)氧化為醛和氨62（二）肝對(duì)膽紅素的排泄結(jié)合膽紅素全部由肝細(xì)胞排出到毛細(xì)膽管中（逆濃度梯度、耗能）膽汁排泄受阻，使膽小管或毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增高而破裂，膽汁中的直接膽紅素逆流入血，可使尿中出現(xiàn)膽紅素反應(yīng)，所以又稱為直接膽紅素62（二）肝對(duì)膽紅素的排泄結(jié)合膽紅四.膽紅素在腸中的轉(zhuǎn)變結(jié)合膽紅素葡萄糖醛酸

未結(jié)合膽紅素腸道細(xì)菌膽素原還原重吸收（20％）肝門靜脈腎膽汁膽汁糞膽素原糞（80％）氧化糞膽素尿膽素原（無(wú)色）尿膽素（黃色）

尿氧化體循環(huán)（90%）（10%）四.膽紅素在腸中的轉(zhuǎn)變結(jié)合膽紅素葡萄糖醛酸未結(jié)合膽紅素腸64膽素原的腸肝循環(huán)

生理情況下，大部分膽素原隨糞便排出，有10～20％被腸道重吸收，經(jīng)門靜脈重新入肝，肝細(xì)胞可將重吸收的膽素原不經(jīng)任何轉(zhuǎn)變地隨膽汁排入腸道，此過(guò)程稱膽素原的腸肝循環(huán)*64膽素原的腸肝循環(huán)生理情況下，大部分膽素原隨

卟啉類化合物膽紅素單核吞噬細(xì)胞膽紅素-清蛋白結(jié)合/直接膽紅素血液肝細(xì)胞膽素原腸道膽紅素代謝卟啉類化合物膽紅素單核吞噬細(xì)胞膽紅素-清蛋白結(jié)合/直接膽紅66五.血清膽紅素與黃疸正常人血清總膽紅素＜1mg/dL80％未結(jié)合膽紅素

20％結(jié)合膽紅素黃疸：血清總膽紅素＞1mg/dL，膽紅素?cái)U(kuò)散入組織，因其與彈性蛋白有較高親和力，使鞏膜、皮膚黃染66五.血清膽紅素與黃疸正常人血清總膽紅素＜1mg/d隱性黃疸：血清總膽紅素1～2mg/dL顯色黃疸：血清總膽紅素＞2mg/dL黃疸分類*：溶血性黃疸阻塞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸隱性黃疸：血清總膽紅素1～2mg/dL黃疸分類*：溶本章重點(diǎn)

肝的生物轉(zhuǎn)化概念、特點(diǎn)

生物轉(zhuǎn)化主要反應(yīng)類型

膽汁酸代謝

膽汁酸種類膽汁酸的腸肝循環(huán)（概念、生理意義）

膽色素代謝

膽素原的腸肝循環(huán)直接膽紅素與間接膽紅素的區(qū)別

血紅素的生物合成本章重點(diǎn)肝的生物轉(zhuǎn)化概念、特點(diǎn)生物轉(zhuǎn)化主要反69二.生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型及酶系*

氧化反應(yīng)*第一相反應(yīng)還原反應(yīng)水解反應(yīng)第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)

69二.生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型及酶系*70乙醇的代謝乙醇乙醛ADH乙酸ALDH70乙醇的代謝乙醇乙醛ADH乙酸ALDH71第二節(jié)膽汁與膽汁酸代謝膽汁由肝細(xì)胞分泌（300～700ml/d）一.膽汁bile肝膽汁（金黃）膽囊膽汁（暗褐，棕綠色）儲(chǔ)存于膽囊由膽總管進(jìn)入腸道71第二節(jié)膽汁與膽汁酸代謝膽汁由肝細(xì)胞分泌（300～除催化羥化反應(yīng)外，還可催化脫烷基反應(yīng)和膽紅素是人膽汁的主要色素*，抗氧化劑功能。*未結(jié)合膽紅素：因其在必須加入酒精后才能使重氮膽汁排泄受阻，使膽小管或毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增高而破裂，膽汁中的直接膽紅素逆流入血，可使尿中出現(xiàn)膽紅素游離型膽汁酸：小腸和大腸被動(dòng)重吸收游離型：石膽酸、脫氧膽酸S—腺苷蛋氨酸（SAM）大多數(shù)組織都能合成血紅素，參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的有核紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中的線粒體及胞液合成*。甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+水溶性強(qiáng)，易溶于膽汁，由腸道排泄石膽酸：一般不被重吸收*，隨糞便排出非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)在肝臟內(nèi)，經(jīng)過(guò)氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng)，使脂溶性較強(qiáng)的物質(zhì)獲得極性基團(tuán)，增加水溶性，而易于隨膽汁或尿液排出體外的過(guò)程。血紅素是紅細(xì)胞的主要成分血紅蛋白的輔基生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的類型*膽酸、石膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸苯巴比妥治療新生兒生理性黃疸：對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；膽汁酸的腸肝循環(huán)（概念、生理意義）①-氨基--酮戊酸(-aminolevulinicacid,ALA)的生成：由ALA合酶(ALAsynthase)催化，是血紅素合成的關(guān)鍵酶*影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素③尿卟啉原與糞卟啉原的生成小部分膽紅素與PAPS、甲基、乙?；Y(jié)合甘氨膽酸?；悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸膽酸鵝脫氧膽酸次級(jí)膽汁酸腸道細(xì)菌初級(jí)膽汁酸按來(lái)源分類游離型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸按結(jié)構(gòu)分類除催化羥化反應(yīng)外，還可催化脫烷基反應(yīng)和甘氨膽酸脫氧膽酸石膽酸（二）次級(jí)膽汁酸的生成結(jié)合型初級(jí)膽汁酸游離型初級(jí)膽汁酸（膽酸、鵝脫氧膽酸）腸菌酰胺酶（水解）腸菌酶（脫羥）游離型次級(jí)膽汁酸（石膽酸、脫氧膽酸）甘氨酸、?；撬峤Y(jié)合型次級(jí)膽汁酸（甘氨脫氧膽酸、?；敲撗跄懰幔ǘ┐渭?jí)膽汁酸的生成結(jié)合型初級(jí)膽汁酸游離型初級(jí)膽汁酸（膽酸③尿卟啉原與糞卟啉原的生成4x膽色素原線狀四吡咯尿卟啉原Ⅲ糞卟啉原Ⅲ尿卟啉原Ⅰ同合酶尿卟啉原Ⅲ同合酶尿卟啉原Ⅲ脫羧酶反應(yīng)部位：胞液*③尿卟啉原與糞卟啉原的生成4x膽色素原線狀四吡咯尿卟啉原75一.膽紅素的來(lái)源與生成（一）膽紅素的來(lái)源含鐵卟啉的化合物：

血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物酶等80％膽紅素來(lái)源于衰老紅細(xì)胞中Hb的分解*，20％來(lái)自其它含鐵卟啉化合物的分解250～350mg/天75一.膽紅素的來(lái)源與生成（一）膽紅素的來(lái)源含鐵卟啉的化合物膽囊膽汁（暗褐，棕綠色）膽汁酸是機(jī)體膽固醇代謝的主要終產(chǎn)物有少數(shù)物質(zhì)的毒性反而出現(xiàn)或增加。＊生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所苯巴比妥治療新生兒生理性黃疸：甘氨鵝脫氧膽酸、牛磺鵝脫氧膽酸③尿卟啉原與糞卟啉原的生成RCH2OH+NAD+→RCHO+NADH+H+→RCOOH（如醇脫氫酶及醛脫氫酶催化的反應(yīng)）生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的類型*對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物酶等催化脂溶性物質(zhì)接受分子氧中的一個(gè)氧原子，摻入底物，生成羥基化合物、環(huán)氧化合物及其它含氧化合物，而另一分子氧原子被NADPH還原為水分子血膽紅素（未經(jīng)生物轉(zhuǎn)化）肝的生物轉(zhuǎn)化概念、特點(diǎn)氧化反應(yīng)*降，用藥需謹(jǐn)慎。牛磺脫氧膽酸受年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物等影響ALA生成后從線粒體進(jìn)入胞液（2分子）高膽紅素血癥患兒靜點(diǎn)血漿*未結(jié)合膽紅素：因其在必須加入酒精后才能使重氮甘氨鵝脫氧膽酸、?；蛆Z脫氧膽酸

三.膽紅素的代謝（肝細(xì)胞）（一）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取與轉(zhuǎn)化膽紅素—清蛋白清蛋白膽紅素載體蛋白Y和Z膽紅素—Y膽紅素—Z葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶膽紅素Y和Z膽紅素葡萄糖醛酸酯肝細(xì)胞

肝血竇

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)UDPGA毛細(xì)膽管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膽囊膽汁（暗褐，棕綠色）三.膽紅素的代謝（肝細(xì)胞）（一）77

肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用膽汁酸代謝膽色素代謝與黃疸血紅素的生物合成本章主要內(nèi)容1本章主要內(nèi)容78“人體的化工廠”糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素和激素代謝生物轉(zhuǎn)化、膽汁酸代謝、膽色素代謝肝臟：相關(guān)知識(shí)2“人體的化工廠”糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素和激素代謝生物轉(zhuǎn)化、79第一節(jié)生物轉(zhuǎn)化作用

生物轉(zhuǎn)化概念*生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的類型*影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素

3第一節(jié)生物轉(zhuǎn)化作用生物轉(zhuǎn)化概念*80一.非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)的來(lái)源內(nèi)源性

體內(nèi)代謝生成：

激素、神經(jīng)遞質(zhì)等生物活性分子；氨、膽紅素、胺等代謝產(chǎn)物

外源性

藥物、毒物、有機(jī)農(nóng)藥、食品添加劑

腸道吸收的腐敗產(chǎn)物：

胺、酚、吲哚、硫化氫4一.非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)的來(lái)源內(nèi)源性外源性腸道吸收的腐敗81(一).生物轉(zhuǎn)化的概念*

非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)在肝臟內(nèi)，經(jīng)過(guò)氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng)，使脂溶性較強(qiáng)的物質(zhì)獲得極性基團(tuán)，增加水溶性，而易于隨膽汁或尿液排出體外的過(guò)程。5(一).生物轉(zhuǎn)化的概念*非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)在肝＊生物轉(zhuǎn)化的意義對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。＊生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所*肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。肝進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的部位：胞液、微粒體*＊生物轉(zhuǎn)化的意義＊生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所肝進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的83(二)生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)1.多樣性和連續(xù)性

一種物質(zhì)在體內(nèi)可進(jìn)行多種生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)，且各種反應(yīng)按一定順序進(jìn)行。2.解毒與致毒的雙重性

經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化作用，有的毒性減弱或消失，有少數(shù)物質(zhì)的毒性反而出現(xiàn)或增加。7(二)生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)1.多樣性和連續(xù)性2.解毒與致毒的雙重結(jié)合膽紅素全部由肝細(xì)胞排出到毛細(xì)膽管中利福平可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450的合成單加氧酶系、單胺氧化酶系、脫氫酶系對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；（如單胺氧化酶催化胺類的氧化）影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；血膽紅素（未經(jīng)生物轉(zhuǎn)化）反應(yīng)，且各種反應(yīng)按一定順序進(jìn)行。游離型次級(jí)膽汁酸（石膽酸、脫氧膽酸）肝進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的部位：胞液、微粒體*80％未結(jié)合膽紅素2、女性的轉(zhuǎn)化能力一般高于男性80％未結(jié)合膽紅素250～350mg/天對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；膽汁排泄受阻，使膽小管或毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增高而破裂，膽汁中的直接膽紅素逆流入血，可使尿中出現(xiàn)膽紅素游離型初級(jí)膽汁酸（膽酸、鵝脫氧膽酸）（二）次級(jí)膽汁酸的生成84二.生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型及酶系*

氧化反應(yīng)*第一相反應(yīng)還原反應(yīng)水解反應(yīng)第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)

結(jié)合膽紅素全部由肝細(xì)胞排出到毛細(xì)膽管中8二.生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類85一、氧化反應(yīng)單加氧酶系、單胺氧化酶系、脫氫酶系酶系細(xì)胞內(nèi)定位反應(yīng)式及舉例單加氧酶系微粒體RH+O2

+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O（如烴類的氧化)

單胺氧化酶系線粒體RCH2NH2+O2

+H2O→RCHO+NH3+H2O2（如單胺氧化酶催化胺類的氧化）脫氫酶系胞液RCH2OH+NAD+→RCHO+NADH+H+→RCOOH（如醇脫氫酶及醛脫氫酶催化的反應(yīng)）

9一、氧化反應(yīng)單加氧酶系、單胺氧化酶系、脫氫酶系酶系細(xì)胞內(nèi)反（一）微粒體氧化酶系（單加氧酶系）*

生物轉(zhuǎn)化中最重要的氧化反應(yīng)氧化過(guò)程依賴細(xì)胞色素P450催化脂溶性物質(zhì)接受分子氧中的一個(gè)氧原子，摻入底物，生成羥基化合物、環(huán)氧化合物及其它含氧化合物，而另一分子氧原子被NADPH還原為水分子RH+O2

+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O又稱混合功能氧化酶系（代謝藥物及毒物）（一）微粒體氧化酶系（單加氧酶系）*生物轉(zhuǎn)化中最重要的氧非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)在肝臟內(nèi)，經(jīng)過(guò)氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng)，使脂溶性較強(qiáng)的物質(zhì)獲得極性基團(tuán)，增加水溶性，而易于隨膽汁或尿液排出體外的過(guò)程。游離型次級(jí)膽汁酸（石膽酸、脫氧膽酸）直接膽紅素與間接膽紅素的區(qū)別腸道吸收的腐敗產(chǎn)物：游離型：石膽酸、脫氧膽酸血膽紅素（未經(jīng)生物轉(zhuǎn)化）游離型：石膽酸、脫氧膽酸石膽酸：一般不被重吸收*，隨糞便排出催化脂溶性物質(zhì)接受分子氧中的一個(gè)氧原子，摻入底物，生成羥基化合物、環(huán)氧化合物及其它含氧化合物，而另一分子氧原子被NADPH還原為水分子膽固醇7-α羥膽固醇游離型膽汁酸：小腸和大腸被動(dòng)重吸收其他含血紅素蛋白如肌紅蛋白、細(xì)胞色素、膜、皮膚黃染（一）促進(jìn)脂類的消化吸收部位或改變清蛋白構(gòu)象，干擾膽紅素的結(jié)合生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型及酶系*氧化過(guò)程依賴細(xì)胞色素P450利福平可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450的合成石膽酸：一般不被重吸收*，隨糞便排出腸道里的膽汁酸約有95%被重吸收，經(jīng)門靜脈重新回到肝，肝細(xì)胞將游離型膽汁酸再合成為結(jié)合型膽汁酸，并同新合成的膽汁酸一起再次排入腸道，這一過(guò)程稱為膽汁酸的腸肝循環(huán)。游離型膽汁酸：小腸和大腸被動(dòng)重吸收S—腺苷蛋氨酸（SAM）87

酶可被誘導(dǎo)生成

苯巴比妥安眠藥可誘導(dǎo)加單氧酶合成（耐藥）利福平可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450的合成加單氧酶系的作用特點(diǎn)

特異性差

除催化羥化反應(yīng)外，還可催化脫烷基反應(yīng)和其他氧化反應(yīng)非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)在肝臟內(nèi)，經(jīng)過(guò)氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng)，使脂溶88單加氧酶系的生理意義

參與多種物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化。作用物通過(guò)羥化，極性增強(qiáng)，溶解度增大，而易于隨尿液排出。參與體內(nèi)多個(gè)代謝過(guò)程，催化其中的羥化反應(yīng)。Vit-D3活化膽汁酸的合成類固醇激素的合成12單加氧酶系的生理意義參與多種物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化。作用物通

（二）線粒體單胺氧化酶系RCH2NH2+O2

+H2ORCHO+NH3+H2O2單氨氧化酶（三）胞液脫氫酶系醇醛酸肝線粒體內(nèi)，黃素蛋白催化胺類物質(zhì)氧化為醛和氨醇脫氫酶、醛脫氫酶胞液，微粒體內(nèi)（二）線粒體單胺氧化酶系RCH2NH2+O2+H290乙醇的代謝乙醇乙醛ADH乙酸ALDH14乙醇的代謝乙醇乙醛ADH乙酸ALDH91二、還原反應(yīng)

還原酶系：肝細(xì)胞微粒體硝基還原酶、偶氮還原酶

NADPH提供氫產(chǎn)物為胺類物質(zhì)*15二、還原反應(yīng)還原酶系：肝細(xì)胞微粒體92三、水解反應(yīng)

催化水解反應(yīng)的酶類分布于胞液和微粒體中，主要包括酯酶、酰胺酶、糖苷酶等，分別催化脂類、酰胺類、糖苷類化合物的水解。16三、水解反應(yīng)催化水解反應(yīng)的酶類分布于胞液和微粒體93四、結(jié)合反應(yīng)

結(jié)合反應(yīng)結(jié)合基團(tuán)直接供體酶類

酶定位底物類型1.葡萄糖醛酸結(jié)合*尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶微粒體酚、嗎啡、可卡因等含羥基、羧基的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)2.硫酸結(jié)合*3’—磷酸腺苷—5’—磷酸硫酸（PAPS）硫酸轉(zhuǎn)移酶胞液醇、酚、芳香胺類、雌酮3.甲基結(jié)合S—腺苷蛋氨酸（SAM）甲基轉(zhuǎn)移酶胞液兒茶酚胺、尼克酰胺、組胺等4.乙?；Y(jié)合乙酰輔酶A乙酰基轉(zhuǎn)移酶胞液芳香胺、胺、氨基酸、磺胺藥

主要類型第二相反應(yīng)17四、結(jié)合反應(yīng)

結(jié)合反應(yīng)結(jié)合基團(tuán)直接供體酶類葡萄糖醛酸結(jié)合作用尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）＋非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸苷＋UDP最普遍最重要的結(jié)合方式葡萄糖醛酸結(jié)合作用尿苷二磷酸葡萄糖醛酸＋非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸酯硫酸結(jié)合作用酯硫酸結(jié)合作用97乙?；Y(jié)合作用21乙?；Y(jié)合作用RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O結(jié)合膽紅素（直接膽紅素、肝膽紅素）非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)在肝臟內(nèi)，經(jīng)過(guò)氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng)，使脂溶性較強(qiáng)的物質(zhì)獲得極性基團(tuán)，增加水溶性，而易于隨膽汁或尿液排出體外的過(guò)程。游離型初級(jí)膽汁酸（膽酸、鵝脫氧膽酸）一種物質(zhì)在體內(nèi)可進(jìn)行多種生物轉(zhuǎn)化250～350mg/天第四節(jié)膽色素代謝與黃疸膽汁由肝細(xì)胞分泌（300～700ml/d）小部分膽紅素與PAPS、甲基、乙?；Y(jié)合血膽紅素（未經(jīng)生物轉(zhuǎn)化）部位或改變清蛋白構(gòu)象，干擾膽紅素的結(jié)合合成的組織和亞細(xì)胞定位參與體內(nèi)多個(gè)代謝過(guò)程，催化其中的羥化反應(yīng)?？杀谎t素、重金屬等抑制，亞鐵螯合酶還需要還原劑(如谷胱甘肽)。20％結(jié)合膽紅素利福平可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450的合成高膽紅素血癥病人防止酸中毒作用物通過(guò)羥化，極性增強(qiáng)，溶解度增大，而易于隨尿液排出。第二節(jié)膽汁與膽汁酸代謝水解反應(yīng)膽囊膽汁（暗褐，棕綠色）98甲基結(jié)合作用RH+O2+NADPH+H+→ROH+N谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)

生物轉(zhuǎn)化非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)氧化、還原、水解結(jié)合水溶性增強(qiáng)，毒物被解毒，藥物失去藥性，激素滅活肝功能受損：毒物、藥物積聚體內(nèi)，激素代謝紊亂生物轉(zhuǎn)化非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)氧化、還原、水解結(jié)合水溶性增強(qiáng)，毒物被102三.影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素受年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物等影響1、新生兒易發(fā)生氯霉素中毒（葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶少），老年人的生物轉(zhuǎn)化能力下降，用藥需謹(jǐn)慎。2、女性的轉(zhuǎn)化能力一般高于男性3、長(zhǎng)期服用某一藥物會(huì)出現(xiàn)耐藥性。26三.影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素受年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物等影103第二節(jié)膽汁與膽汁酸代謝膽汁由肝細(xì)胞分泌（300～700ml/d）一.膽汁bile肝膽汁（金黃）膽囊膽汁（暗褐，棕綠色）儲(chǔ)存于膽囊由膽總管進(jìn)入腸道27第二節(jié)膽汁與膽汁酸代謝膽汁由肝細(xì)胞分泌（300～104

膽汁酸（含量最多）膽色素膽固醇其他：磷脂、脂肪、黏蛋白、酶膽汁酸常以鉀鹽或鈉鹽形式存在，稱膽汁酸鹽*膽汁的主要成分：28膽汁酸（含量最多）膽汁酸常以鉀鹽或鈉鹽形式存在，稱膽汁105二.膽汁酸的分類（按結(jié)構(gòu)）（一）游離膽汁酸*膽酸、石膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸（二）結(jié)合膽汁酸甘氨酸?；撬嵊坞x膽汁酸（側(cè)鏈上的羧基）甘氨膽酸、?；悄懰帷⒏拾冰Z脫氧膽酸、牛磺鵝脫氧膽酸29二.膽汁酸的分類（按結(jié)構(gòu)）（一）游離膽汁酸*膽酸、石106（一）初級(jí)膽汁酸（由膽固醇在肝細(xì)胞轉(zhuǎn)變）游離型：膽酸鵝脫氧膽酸結(jié)合型：甘氨膽酸?；悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸膽汁酸的分類（按來(lái)源）30（一）初級(jí)膽汁酸（由膽固醇在肝細(xì)胞轉(zhuǎn)變）游離型：膽酸膽汁（二）次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸經(jīng)腸道腸菌酶作用生成游離型：石膽酸、脫氧膽酸結(jié)合型：甘氨脫氧膽酸牛磺脫氧膽酸（二）次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸經(jīng)腸道腸菌酶作用生成游離型：石膽酸甘氨膽酸?；悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸牛磺鵝脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸膽酸鵝脫氧膽酸次級(jí)膽汁酸腸道細(xì)菌初級(jí)膽汁酸按來(lái)源分類游離型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸按結(jié)構(gòu)分類甘氨膽酸脫氧膽酸石膽酸膽酸鵝脫氧膽酸次級(jí)膽汁酸腸道細(xì)菌初級(jí)膽109三.膽汁酸代謝（一）初級(jí)膽汁酸的生成原料：膽固醇反應(yīng)：羥化、加氫、側(cè)鏈氧化斷裂、修飾1.游離型膽汁酸的合成

膽汁酸生成的限速酶：

7α－羥化酶*膽汁酸是機(jī)體膽固醇代謝的主要終產(chǎn)物33三.膽汁酸代謝（一）初級(jí)膽汁酸的生成1.游離型膽汁酸某些固醇類激素可誘導(dǎo)其生成毒物、藥物積聚體內(nèi)，激素代謝紊亂大多數(shù)組織都能合成血紅素，參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的有核紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中的線粒體及胞液合成*。對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；是血紅素合成的限速酶*RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O催化水解反應(yīng)的酶類分布于胞液和微粒體中，主要包括酯酶、酰胺酶、糖受年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物等影響生理情況下，大部分膽素原隨糞便排出，最普遍最重要的結(jié)合方式游離型膽汁酸：小腸和大腸被動(dòng)重吸收織，因其與彈性蛋白有較高親和力，使鞏部位或改變清蛋白構(gòu)象，干擾膽紅素的結(jié)合游離膽汁酸（側(cè)鏈上的羧基）氨、膽紅素、胺等代謝產(chǎn)物芳香胺、胺、氨基酸、磺胺藥2、女性的轉(zhuǎn)化能力一般高于男性卟啉類化合物在體內(nèi)分解代謝生成的各種產(chǎn)物的總稱，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等*。結(jié)合膽紅素全部由肝細(xì)胞排出到毛細(xì)膽管中黃疸分類*：溶血性黃疸一種物質(zhì)在體內(nèi)可進(jìn)行多種生物轉(zhuǎn)化膜、皮膚黃染膽固醇

7-α羥膽固醇7-α羥化酶膽酰輔酶A鵝脫氧膽酰輔酶A膽酸鵝脫氧膽酸

羥化，加氫還原，側(cè)鏈氧化斷裂，輔酶A結(jié)合H2OCOASHH2OCOASH某些固醇類激素可誘導(dǎo)其生成膽固醇1112.結(jié)合膽汁酸的生成膽酰CoA鵝脫氧膽酰CoA結(jié)合膽汁酸甘氨酸牛磺酸甘氨膽酸甘氨鵝脫氧膽酸

牛磺膽酸?；蛆Z脫氧膽酸352.結(jié)合膽汁酸的生成膽酰CoA結(jié)合膽汁酸甘氨酸（二）次級(jí)膽汁酸的生成結(jié)合型初級(jí)膽汁酸游離型初級(jí)膽汁酸（膽酸、鵝脫氧膽酸）腸菌酰胺酶（水解）腸菌酶（脫羥）游離型次級(jí)膽汁酸（石膽酸、脫氧膽酸）甘氨酸、?；撬峤Y(jié)合型次級(jí)膽汁酸（甘氨脫氧膽酸、?；敲撗跄懰幔ǘ┐渭?jí)膽汁酸的生成結(jié)合型初級(jí)膽汁酸游離型初級(jí)膽汁酸（膽酸113（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)1.概念：*

腸道里的膽汁酸約有95%被重吸收，經(jīng)門靜脈重新回到肝，肝細(xì)胞將游離型膽汁酸再合成為結(jié)合型膽汁酸，并同新合成的膽汁酸一起再次排入腸道，這一過(guò)程稱為膽汁酸的腸肝循環(huán)。37（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)1.概念：*腸道里的膽汁酸膽汁酸的腸肝循環(huán)膽道膽汁酸的腸肝循環(huán)膽道1152.腸道重吸收的部位結(jié)合型膽汁酸：回腸主動(dòng)重吸收游離型膽汁酸：小腸和大腸被動(dòng)重吸收石膽酸：一般不被重吸收*，隨糞便排出392.腸道重吸收的部位結(jié)合型膽汁酸：回腸主動(dòng)重吸收1163.膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義*

有效利用有限的膽汁酸膽汁酸代謝池：3～5g

每日需要量：16～32g

最大限度的發(fā)揮其乳化作用保證脂類的消化吸收每次飯后循環(huán)2～4次

有利于膽汁分泌，并抑制膽固醇結(jié)石的形成403.膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義*有效利用有限的膽汁酸每膽汁排泄受阻，使膽小管或毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增高而破裂，膽汁中的直接膽紅素逆流入血，可使尿中出現(xiàn)膽紅素最普遍最重要的結(jié)合方式①-氨基--酮戊酸(-aminolevulinicacid,ALA)的生成：由ALA合酶(ALAsynthase)催化，是血紅素合成的關(guān)鍵酶*RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O（甘氨脫氧膽酸、牛磺脫氧膽酸）糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素和激素代謝結(jié)合膽紅素全部由肝細(xì)胞排出到毛細(xì)膽管中對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；小部分膽紅素與PAPS、甲基、乙?；Y(jié)合（三）對(duì)膽固醇代謝具有調(diào)控作用RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2OALA生成后從線粒體進(jìn)入胞液（2分子）除膽素原無(wú)色外，其它均有顏色。腸道里的膽汁酸約有95%被重吸收，經(jīng)門靜脈重新回到肝，肝細(xì)胞將游離型膽汁酸再合成為結(jié)合型膽汁酸，并同新合成的膽汁酸一起再次排入腸道，這一過(guò)程稱為膽汁酸的腸肝循環(huán)。保證脂類的消化吸收HSCoA+CO2膽色素代謝異常時(shí)可導(dǎo)致高膽紅素血癥—黃疸*參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中合成250～350mg/天影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素正常時(shí)膽色素隨膽汁排泄。250～350mg/天117四.膽汁酸的生理作用（一）促進(jìn)脂類的消化吸收（二）抑制膽固醇結(jié)石的形成（三）對(duì)膽固醇代謝具有調(diào)控作用

7α－羥化酶（膽汁酸合成的限速酶）

膽汁酸對(duì)膽固醇合成的限速酶羥甲基戊二酸單酰CoA（HMG-CoA）還原酶抑制作用一半膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崃硪话肽懝檀寂c膽汁酸形成微團(tuán)隨膽汁分泌而排出膽汁排泄受阻，使膽小管或毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增高而破裂，膽汁中的直118第三節(jié)血紅素的生物合成血紅素（heme）屬于鐵卟啉化合物，由卟啉環(huán)與Fe2+螯合而成可在體內(nèi)多種組織細(xì)胞內(nèi)合成42第三節(jié)血紅素的生物合成血紅素是紅細(xì)胞的主要成分血紅蛋白的輔基其他含血紅素蛋白如肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶等的輔基參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中合成血紅素是紅細(xì)胞的主要成分血紅蛋白的輔基120一.血紅素的生物合成合成的組織和亞細(xì)胞定位大多數(shù)組織都能合成血紅素，參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的有核紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中的線粒體及胞液合成*。成熟紅細(xì)胞沒(méi)有線粒體，不能合成。合成原料甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+*44一.血紅素的生物合成合成的組織和亞細(xì)胞定位大多數(shù)組織都合成過(guò)程①-氨基--酮戊酸(-aminolevulinicacid,ALA)的生成：由ALA合酶(ALAsynthase)催化，是血紅素合成的關(guān)鍵酶*+HSCoA+CO2

ALA合酶（磷酸吡哆醛）反應(yīng)部位：線粒體*琥珀酰CoA甘氨酸合成過(guò)程①-氨基--酮戊酸(-aminolevu膽色素原的生成ALA生成后從線粒體進(jìn)入胞液（2分子）ALA脫水酶2H2O反應(yīng)部位：胞液*膽色素原膽色素原的生成ALA脫水酶2H2O反應(yīng)部位：胞液*膽色素原③尿卟啉原與糞卟啉原的生成4x膽色素原線狀四吡咯尿卟啉原Ⅲ糞卟啉原Ⅲ尿卟啉原Ⅰ同合酶尿卟啉原Ⅲ同合酶尿卟啉原Ⅲ脫羧酶反應(yīng)部位：胞液*③尿卟啉原與糞卟啉原的生成4x膽色素原線狀四吡咯尿卟啉原④血紅素的生成胞液中的糞卟啉原Ⅲ再進(jìn)入線粒體反應(yīng)部位：線粒體糞卟啉原Ⅲ原卟啉原Ⅸ原卟啉Ⅸ血紅素糞卟啉原Ⅲ氧化脫羧酶亞鐵螯合酶原卟啉原Ⅸ氧化酶*④血紅素的生成反應(yīng)部位：線粒體糞卟啉原Ⅲ原卟啉原Ⅸ原卟啉Ⅸ生物化學(xué)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝完美版課件126①合成的主要部位是骨髓和肝臟，但成熟紅細(xì)胞不能合成；②合成的原料簡(jiǎn)單：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物質(zhì)；③合成過(guò)程的起始與最終過(guò)程在線粒體，中間過(guò)程在胞液。血紅素合成的特點(diǎn)50①合成的主要部位是骨髓和肝臟，但成熟紅細(xì)胞不能合成；血127①ALA合酶是血紅素合成的限速酶*受血紅素反饋抑制高鐵血紅素強(qiáng)烈抑制某些固醇類激素可誘導(dǎo)其生成二.合成的調(diào)節(jié)51①ALA合酶二.合成的調(diào)節(jié)③促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)與膜受體結(jié)合，加速有核紅細(xì)胞的成熟以及血紅素的合成，促使原始紅細(xì)胞的繁殖和分化。②ALA脫水酶與亞鐵螯合酶可被血紅素、重金屬等抑制，亞鐵螯合酶還需要還原劑(如谷胱甘肽)。

③促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO血膽紅素（未經(jīng)生物轉(zhuǎn)化）對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；膽汁酸的分類（按來(lái)源）膽汁酸對(duì)膽固醇合成的限速酶羥甲基戊二酸單酰CoA（HMG-CoA）還原酶抑制作用游離型初級(jí)膽汁酸（膽酸、鵝脫氧膽酸）③尿卟啉原與糞卟啉原的生成膽汁酸是機(jī)體膽固醇代謝的主要終產(chǎn)物③尿卟啉原與糞卟啉原的生成游離型膽汁酸：小腸和大腸被動(dòng)重吸收HSCoA+CO280％未結(jié)合膽紅素羥化，加氫還原，側(cè)鏈氧化斷裂，輔酶A結(jié)合利福平可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450的合成S—腺苷蛋氨酸（SAM）轉(zhuǎn)移酶少），老年人的生物轉(zhuǎn)化能力下游離型次級(jí)膽汁酸（石膽酸、脫氧膽酸）對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；催化胺類物質(zhì)氧化為醛和氨250～350mg/天膽汁排泄受阻，使膽小管或毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增高而破裂，膽汁中的直接膽紅素逆流入血，可使尿中出現(xiàn)膽紅素（二）次級(jí)膽汁酸的生成129第四節(jié)膽色素代謝與黃疸膽色素

正常時(shí)膽色素隨膽汁排泄。

膽紅素是人膽汁的主要色素*，抗氧化劑功能。膽色素代謝異常時(shí)可導(dǎo)致高膽紅素血癥—黃疸*卟啉類化合物在體內(nèi)分解代謝生成的各種產(chǎn)物的總稱，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等*。除膽素原無(wú)色外，其它均有顏色。

血膽紅素（未經(jīng)生物轉(zhuǎn)化）53第四節(jié)膽色素代謝與黃疸膽色素130一.膽紅素的來(lái)源與生成（一）膽紅素的來(lái)源含鐵卟啉的化合物：

血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物酶等80％膽紅素來(lái)源于衰老紅細(xì)胞中Hb的分解*，20％來(lái)自其它含鐵卟啉化合物的分解250～350mg/天54一.膽紅素的來(lái)源與生成（一）膽紅素的來(lái)源含鐵卟啉的化合物

（二）膽紅素的生成（單核吞噬細(xì)胞微粒體）血紅素加氧酶膽綠素還原酶血紅蛋白膽綠素膽紅素（二）膽紅素的生成（單核吞噬細(xì)胞微粒體）血紅素加氧酶膽綠素

膽紅素是一種內(nèi)源性毒物

膽紅素是脂溶性物質(zhì)，極易通過(guò)生物膜，血漿中清蛋白與游離膽紅素結(jié)合，防止其進(jìn)入腦組織而產(chǎn)生毒性作用。過(guò)剩的游離膽紅素脂溶性很強(qiáng)，可通過(guò)血腦屏障與神經(jīng)核團(tuán)結(jié)合，干擾腦細(xì)胞的正常代謝及功能，引起膽紅素腦病臨床上稱“核黃疸”新進(jìn)展抗氧化作用，其作用大于SOD、維生素E膽紅素是一種內(nèi)源性毒物膽紅素是脂溶性物質(zhì)，臨床應(yīng)用

高膽紅素血癥患兒靜點(diǎn)血漿高膽紅素血癥患兒慎用有機(jī)陰離子藥物

如磺胺類、水楊酸類，可競(jìng)爭(zhēng)清蛋白的結(jié)合部位或改變清蛋白構(gòu)象，干擾膽紅素的結(jié)合

-------靜點(diǎn)清蛋白

高膽紅素血癥病人防止酸中毒

酸中毒可促使膽紅素進(jìn)入細(xì)胞苯巴比妥治療新生兒生理性黃疸：誘導(dǎo)Y-蛋白合成,誘導(dǎo)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的合成臨床應(yīng)用高膽紅素血癥患兒靜點(diǎn)血漿134二.膽紅素在血中的運(yùn)輸未結(jié)合膽紅素游離膽紅素間接膽紅素血膽紅素（未經(jīng)生物轉(zhuǎn)化）

膽紅素具有親脂、疏水特性，生成后可以自由透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血液，主要與血漿清蛋白結(jié)合，溶解度增高，毒性下降。58二.膽紅素在血中的運(yùn)輸未結(jié)合膽紅素血膽紅素（未經(jīng)生物轉(zhuǎn)

三.膽紅素的代謝（肝細(xì)胞）（一）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取與轉(zhuǎn)化膽紅素—清蛋白清蛋白膽紅素載體蛋白Y和Z膽紅素—Y膽紅素—Z葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶膽紅素Y和Z膽紅素葡萄糖醛酸酯肝細(xì)胞

肝血竇

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)UDPGA毛細(xì)膽管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)三.膽紅素的代謝（肝細(xì)胞）（一）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取與轉(zhuǎn)

*結(jié)合膽紅素：因其能使重氮試劑直接迅速起顏色反應(yīng)，所以又稱為直接膽紅素*未結(jié)合膽紅素：因其在必須加入酒精后才能使重氮試劑起顏色反應(yīng)，所以又稱為間接膽紅素結(jié)合膽紅素（直接膽紅素、肝膽紅素）水溶性強(qiáng)，易溶于膽汁，由腸道排泄小部分膽紅素與PAPS、甲基、乙?；Y(jié)合

---結(jié)合膽紅素*結(jié)合膽紅素：因其能使重氮試劑直接迅速起顏色結(jié)合膽紅素（直直接膽紅素與間接膽紅素的區(qū)別*直接膽紅素間接膽紅素別名未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素是否與葡萄糖醛酸結(jié)合水溶性細(xì)胞毒性通過(guò)腎隨尿排出與重氮試劑反應(yīng)未結(jié)合結(jié)合小大小大不能能慢、間接反應(yīng)快、直接反應(yīng)直接膽紅素與間接膽紅素的區(qū)別*直接膽紅素間接膽紅素別名未結(jié)合反應(yīng)，所以又稱為直接膽紅素肝進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的部位：胞液、微粒體*膽色素代謝異常時(shí)可導(dǎo)致高膽紅素血癥—黃疸*①-氨基--酮戊酸(-aminolevulinicacid,ALA)的生成：由ALA合酶(ALAsynthase)催化，是血紅素合成的關(guān)鍵酶*RCH2NH2+O2+H2O可被血紅素、重金屬等抑制，亞鐵螯合酶還需要還原劑(如谷胱甘肽)。③尿卟啉原與糞卟啉原的生成第四節(jié)膽色素代謝與黃疸血紅素是紅細(xì)胞的主要成分血紅蛋白的輔基膽汁酸種類甘氨鵝脫氧膽酸最普遍最重要的結(jié)合方式轉(zhuǎn)移酶少），老年人的生物轉(zhuǎn)化能力下膽酸、石膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸膽汁酸種類每日需要量：16～32g膽汁酸種類*結(jié)合膽紅素：因其能使重氮試劑直接迅速起顏色一半膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崮懰卦哪c肝循環(huán)催化胺類物質(zhì)氧化為醛和氨138（二）肝對(duì)膽紅素的排泄結(jié)合膽紅素全部由肝細(xì)胞排出到毛細(xì)膽管中（逆濃度梯度、耗能）膽汁排泄受阻，使膽小管或毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增高而破裂，膽汁中的直接膽紅素逆流入血，可使尿中出現(xiàn)膽紅素反應(yīng)，所以又稱為直接膽紅素62（二）肝對(duì)膽紅素的排泄結(jié)合膽紅四.膽紅素在腸中的轉(zhuǎn)變結(jié)合膽紅素葡萄糖醛酸

未結(jié)合膽紅素腸道細(xì)菌膽素原還原重吸收（20％）肝門靜脈腎膽汁膽汁糞膽素原糞（80％）氧化糞膽素尿膽素原（無(wú)色）尿膽素（黃色）

尿