固體制劑的制備工藝粉碎過(guò)篩混合軟材造粒壓片散劑顆課件

第十一章固體制劑—1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑包衣)第十一章固體制劑—1

第一節(jié)概述固體制劑是以固體狀態(tài)存在的劑型總稱。一、固體制劑在胃腸道中的行為特征固體制劑崩解口服細(xì)小顆粒崩解藥物顆粒胃腸液溶出血循環(huán)吸收吸收：散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑限速因素第一節(jié)概述固體制劑崩解細(xì)小二、固體制劑的制備工藝

粉碎過(guò)篩混合軟材造粒壓片散劑顆粒劑膠囊劑片劑二、固體制劑的制備工藝粉碎混合軟材壓片散劑顆粒劑膠

第二節(jié)固體制劑的單元操作一、粉碎與篩分（一）粉碎1.粉碎：借助機(jī)械力將大塊物料破碎成小顆粒或細(xì)粉的操作。2.粉碎機(jī)理：當(dāng)外力大于物料的屈服應(yīng)力時(shí)則發(fā)生塑性變形，當(dāng)超過(guò)本身分子間內(nèi)聚力時(shí)即可產(chǎn)生裂隙，最后破碎。

外加力：沖擊力、壓縮力、剪切力、彎曲力、研磨力等。第二節(jié)固體制劑的單元操作第二節(jié)固體制劑的單元操作一、粉碎與篩分（一）粉碎3.粉碎機(jī)⑴研缽⑵球磨機(jī)⑶沖擊式粉碎機(jī)（萬(wàn)能粉碎機(jī)）：常用。⑷氣流粉碎機(jī)（流能磨）第二節(jié)固體制劑的單元操作（二）篩分1.篩分法利用篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法。2.篩分設(shè)備⑴藥篩：沖眼篩、編織篩藥篩孔徑大小用篩號(hào)表示?！吨袊?guó)藥典》2010年版規(guī)定國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)R40/3系列分9個(gè)篩號(hào)，粉末分6個(gè)等級(jí)。見(jiàn)P226表11-1及表11-2。工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)“目”每英寸(2.54cm)上的篩孔數(shù)目表示。（二）篩分1.篩分法利用篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離（二）篩分2.篩分⑵篩分裝置見(jiàn)P227圖11-11①振蕩篩分儀：按孔徑大小從上到下排列，最上為篩蓋，最下為接收器。對(duì)物料進(jìn)行分級(jí)。常用于測(cè)定物料粒度分布。②振動(dòng)篩（二）篩分2.篩分二、混合與捏合（一）混合1.混合系指把兩種以上的組分均勻混合的操作。2.混合度的表示方法⑴標(biāo)準(zhǔn)偏差或方差⑵混合度3.混合機(jī)制：對(duì)流、剪切、擴(kuò)散混合。二、混合與捏合（一）混合二、混合與捏合（一）混合4.混合的影響因素⑴物料因素：粉體性質(zhì)（粒徑、形狀、密度、含水量等）⑵設(shè)備因素：混合機(jī)類型(攪拌、研磨、過(guò)篩混合)⑶操作因素：物料裝填容積比(物料與混合機(jī)容積之比)、裝料方式、混合比、混合機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)速度及混合時(shí)間。5.混合設(shè)備見(jiàn)P229圖11-12、11-13、11-14、11-15二、混合與捏合（一）混合二、混合與捏合（二）捏合(制軟材：固液混合操作)液體（黏合劑）的加入量是捏合操作關(guān)鍵，也是濕法制粒的關(guān)鍵?！笆治粘蓤F(tuán)，輕壓即散”。捏合設(shè)備用混合器。二、混合與捏合（二）捏合(制軟材：固液混合操作)

三、制粒

制粒目的：①改善流動(dòng)性；②防止各混合成分離析；③防止粉塵飛揚(yáng)及器壁黏附；④調(diào)整堆密度，改善溶解性；⑤改善壓片時(shí)壓力的均勻傳遞。三、制粒制粒目的：①改善流

三、制粒

（一）濕法制粒在粉狀物料中加入適宜液體黏合劑。1.濕法制粒的方法與設(shè)備⑴擠壓制粒法：先制軟材，通過(guò)篩網(wǎng)制粒。設(shè)備：螺旋、旋轉(zhuǎn)、搖擺擠壓式等P229圖11-18制軟材是關(guān)鍵，黏合劑種類、濃度和用量。三、制粒（一）濕法制粒固體制劑的制備工藝粉碎過(guò)篩混合軟材造粒壓片散劑顆課件

三、制粒（一）濕法制粒1.濕法制粒的方法與設(shè)備⑵轉(zhuǎn)動(dòng)制粒法：混合好的物料置于容器中，在轉(zhuǎn)動(dòng)下噴灑黏合劑。分三個(gè)階段：①母核形成階段（起模）：噴少量黏合劑，以液滴為核心形成大量母核②母核成長(zhǎng)階段(泛制)③壓實(shí)階段：停止加黏合劑和藥粉，繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)將多余液體擠出或滲入粉末層，形成一定機(jī)械強(qiáng)度的微丸（2～3mm）。三、制粒（一）濕法制粒

三、制粒（一）濕法制粒1.濕法制粒的方法與設(shè)備⑶高速攪拌制粒法：在高速攪拌下將黏合劑和物料均勻混合而制粒的方法。主要影響因素：黏合劑種類及用量、原料粉末的粒度、攪拌速度、攪拌器形狀與角度、切割機(jī)的位置等?？芍浦旅芨邚?qiáng)度的裝膠囊的顆粒，也可制適于壓片的顆粒。三、制粒（一）濕法制粒

三、制粒（一）濕法制粒1.濕法制粒的方法與設(shè)備⑷流化床制粒法：自下而上的氣流使物料保持懸浮的流化狀態(tài)，噴入黏合劑使粉末聚結(jié)成顆粒的方法?；旌稀⒅屏?、干燥在一臺(tái)設(shè)備中完成亦稱“一步制粒法”.⑸復(fù)合型制粒設(shè)備：流化床制粒機(jī)為母體與其他制粒機(jī)結(jié)合而創(chuàng)制的多功能制粒機(jī)。P235圖11-22三、制粒（一）濕法制粒

三、制粒（二）干法制粒將藥物與輔料混合均勻，壓縮成大片或板狀后，粉碎成顆粒的方法。分為壓片法和滾壓法。壓片法壓制成20～25mm的胚片，在粉碎成顆粒。滾壓法壓成板狀物然后破碎成顆粒。三、制粒（二）干法制粒

三、制粒（三）其他制粒法

1.噴霧制粒：將藥物溶液或混懸液噴霧于干燥室中，在熱氣流作用下霧滴水分迅速蒸發(fā)而直接獲得球狀干燥顆粒的方法。

2.液相中晶析制粒法（球晶制粒法）：藥物在液相中析出結(jié)晶同時(shí)借液體架橋劑和攪拌作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。藥物流動(dòng)性、填充性、壓縮性好可直接壓片。三、制粒（三）其他制粒法

三、制粒（四）制粒機(jī)制(粒子間的結(jié)合力)1.范德華力、靜電力、磁力2.界面張力、毛細(xì)管力(液體橋)3.附著力、黏著力(高粘度液體)4.固體橋：可溶性物質(zhì)干燥析出、黏合劑干燥、熔融液體冷卻凝固等形成。5.機(jī)械鑲嵌液體橋影響粒子大小及分布，固體橋強(qiáng)度及溶解度。

三、制粒（四）制粒機(jī)制(粒子間的結(jié)合力)第十一章固體制劑—1（散劑、顆粒劑、片劑、片劑包衣）第二節(jié)固體制劑的單元操作四、固體干燥

干燥(drying)是利用熱能將濕物料中的濕分（水分或其它溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化了的濕分，從而獲得干燥物料的操作。

物料中的濕分多數(shù)為水，帶走濕分的氣流一般為空氣。第十一章固體制劑—1

四、固體干燥（一）濕空氣的性質(zhì)空氣是絕干空氣和水蒸氣的混合物，亦稱濕空氣。1.干球溫度與濕球溫度

干球溫度t：普通溫度計(jì)測(cè)得的空氣溫度。

濕球溫度tw：溫度計(jì)的感溫球包以濕紗布在空氣

中達(dá)平衡時(shí)測(cè)得的溫度。

。四、固體干燥

四、固體干燥（一）濕空氣的性質(zhì)2.濕度與相對(duì)濕度濕度H：?jiǎn)挝毁|(zhì)量干空氣所含有的水蒸氣量。相對(duì)濕度RH%：空氣中水蒸氣分壓與飽和空氣中水蒸氣分壓（即同溫度下水的飽和蒸汽壓）之比。飽和空氣RH=100%未飽和空氣RH<100%絕干空氣RH=0

。四、固體干燥（二）濕物料的水分性質(zhì)

1.平衡水分與自由水分平衡水分：當(dāng)物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓與空氣中水蒸氣分壓相等時(shí)，物料中所含水分。在該空氣條件下，平衡水分是不能干燥除去的水分。自由水分：又稱游離水分，指物料所含的水分中多于平衡水分的部分，即能干燥除去的水分。平衡水分與物料的性質(zhì)、空氣的狀態(tài)有關(guān)。物料的平衡含水量隨空氣相對(duì)濕度（RH）的增加而增加。干燥器內(nèi)空氣的相對(duì)濕度必須低于干燥產(chǎn)品要求的含水量所對(duì)應(yīng)的相對(duì)濕度值。（二）濕物料的水分性質(zhì)2.結(jié)合水分和非結(jié)合水分結(jié)合水分：指以物理化學(xué)方式結(jié)合的水分，數(shù)字上等于RH100%物料的平衡水分。與物料結(jié)合力較強(qiáng)，干燥速度緩慢。如動(dòng)植物細(xì)胞內(nèi)水分、物料內(nèi)毛細(xì)管中水分等。結(jié)合水分與物料性質(zhì)有關(guān)，與空氣狀態(tài)無(wú)關(guān)。非結(jié)合水分：以物理方式結(jié)合的水分，與物料結(jié)合力很弱，干燥速度較快。如物料表面潤(rùn)濕的水分。

2.結(jié)合水分和非結(jié)合水分物料表面溫度為tw物料產(chǎn)生的蒸氣分壓為pw物料表面邊界層其氣膜厚度為δ邊界層外熱空氣溫度ｔ空氣中水蒸氣分壓p，傳熱推動(dòng)力：溫差（t>tw）擴(kuò)散推動(dòng)力：分壓差（pw>

p）

（三）干燥機(jī)制與干燥速度1.干燥機(jī)制氣膜物料表面溫度為tw（三）干燥機(jī)制與干燥速度

1.干燥機(jī)制

熱能（傳熱過(guò)程）熱空氣濕物料水分汽化（傳質(zhì)過(guò)程）傳熱和傳質(zhì)過(guò)程同時(shí)進(jìn)行。物料表面的水蒸氣分壓必須大于干燥介質(zhì)的水蒸氣分壓，即pw>p

為干燥必要條件。1.干燥機(jī)制

干燥速度是在單位時(shí)間、單位干燥面積上被干燥物料中所能汽化的水分量，kg/(m2.s)。

（三）干燥機(jī)制與干燥速度2.干燥速度干燥速度是在單位時(shí)間、單位干燥面積上被干燥物3.干燥特性曲線AB段為預(yù)熱段，空氣中有一部分熱量消耗于物料的加熱。歸恒速段處理。BC段含水量從X’至X0干燥速率恒定，稱恒速干燥段。CDE段含水量低于X0直到平衡水分X*,干燥速率降低稱降速段。C點(diǎn)恒速段與降速段的分界點(diǎn)稱臨界點(diǎn)，該點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的物料含水量X0為臨界含水量。3.干燥特性曲線從干燥曲線可看出在不同干燥階段干燥機(jī)制不同。恒速干燥階段：物料含水量較多，表面水分汽化擴(kuò)散空氣中時(shí)，內(nèi)部能及時(shí)補(bǔ)充到表面。

干燥速率取決于水分在表面的汽化速度：①提高空氣溫度或降低空氣濕度，干燥速率加快；②改善物料與空氣的接觸面積，提高空氣流速，減少傳熱和傳質(zhì)阻力。降速干燥階段：含水量低于X0，內(nèi)部水分向表面移動(dòng)已不能補(bǔ)充表面汽化的水分，物料表面變干，溫度上升，溫差小，pw低于恒速段，傳質(zhì)推動(dòng)力降低。此時(shí)干燥速率取決于內(nèi)部水分向表面擴(kuò)散的速度，與物料本身的結(jié)構(gòu)、形狀、大小等有關(guān)。①提高物料溫度；②改善物料分散程度，促進(jìn)內(nèi)部水分向表面擴(kuò)散。改變空氣狀態(tài)及流速對(duì)其影響不大。從干燥曲線可看出在不同干燥階段干燥機(jī)制不同。（四）干燥器的水分蒸發(fā)量和空氣消耗量1.物料中含水量表示方法濕物料由絕干物料與水分組成。濕基含水量W=濕物料中水分質(zhì)量/濕物料總質(zhì)量×100%濕物料中水分質(zhì)量×100%干基含水量X=

濕物料中絕干物料質(zhì)量（四）干燥器的水分蒸發(fā)量和空氣消耗量（四）干燥器的水分蒸發(fā)量和空氣消耗量2.水分蒸發(fā)量和空氣消耗量干燥前后物料總量分別為G1，G2干燥前后物料中含水量分別為W1(X1)，W2(X2)空氣在干燥前后濕度分別為H1，H2由于干燥前后絕干物料量G和絕干空氣量L不變，則：絕干物料量G=G1（1-W1）=G2（1-W2）按干基計(jì)算水分蒸發(fā)量W=G（X1-X2）按濕基計(jì)算水分蒸發(fā)量W=G1(W1-W2)/

(1-W2)空氣消耗量L=W

/H2-H1

（四）干燥器的水分蒸發(fā)量和空氣消耗量(五)干燥方法及設(shè)備1.廂式干燥熱空氣以水平方向通過(guò)物料表面進(jìn)行干燥。要求物料層不能太厚，必要時(shí)干燥盤(pán)上開(kāi)孔或使用網(wǎng)狀干燥盤(pán)使空氣透過(guò)物料層。間歇干燥器，熱量消耗大。2.流化床干燥（沸騰干燥）熱空氣自下而上通過(guò)物料層形成懸浮流化狀態(tài)而得到干燥。特點(diǎn)：物料與氣流相對(duì)運(yùn)動(dòng)激烈，接觸面積大，強(qiáng)化傳熱傳質(zhì)，干燥效率高；溫度均勻，干燥時(shí)間短，適于熱敏材料；不適宜含水量高易黏結(jié)成團(tuán)物料。(五)干燥方法及設(shè)備3.噴霧干燥藥物溶液噴入干燥室。蒸發(fā)面積大，干燥時(shí)間短 （數(shù)秒至數(shù)十秒），適于對(duì)熱敏物料及無(wú)菌操作的干燥。4.紅外干燥器波長(zhǎng)0.72~1000μnm,使物料分子產(chǎn)生強(qiáng)烈振動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)，由于碰撞和摩擦而生熱。受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好，耗能大。5.微波滅菌頻率在915兆赫或2450兆赫電磁波。水是中性分子，但在強(qiáng)外加電場(chǎng)的作用下極化，若外加電場(chǎng)不斷改變方向，水分子也會(huì)隨電場(chǎng)方向不斷迅速轉(zhuǎn)動(dòng)，使水分子間產(chǎn)生劇烈的碰撞和摩擦而生熱。適于含水物料，加熱迅速、均勻、干燥快、效率高，操作靈敏方便；成本高。

，3.噴霧干燥藥物溶液噴入干燥室。蒸發(fā)面積大，干燥時(shí)間第三節(jié)散劑一、概述藥物與適宜輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。中藥制劑中廣泛應(yīng)用的劑型。

1.散劑的粒度要求

口服散劑為細(xì)粉；兒童及局部用散為最細(xì)粉；眼用散全部通過(guò)九號(hào)篩（75±4.1μm200目）。第三節(jié)散劑一、概述第三節(jié)散劑一、概述2.散劑的分類：

按用法分為內(nèi)服散和局部用散劑。按組成分為單方散、復(fù)方散。按劑量分為劑量型（內(nèi)服）、非劑量型（外用）。第三節(jié)散劑一、概述第三節(jié)散劑一、概述3.特點(diǎn):（1）粒徑小，比表面積大，起效快。（2）外用散覆蓋面積大，對(duì)傷口有保護(hù)及收斂作用，吸收分泌物。（3）制法簡(jiǎn)單，劑量易控制，適于嬰幼兒（4）貯存、運(yùn)輸、攜帶方便。制備其它劑型的基礎(chǔ)。第三節(jié)散劑一、概述

二、散劑的制備

工藝流程：

→粉碎→過(guò)篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝→物料輔料散劑

二、散劑的制備

工藝流程：

二、散劑的制備

1.混合：攪拌、研磨、過(guò)篩（1）各組分的比例量：若各組分比例量相差懸殊時(shí)采用等量遞加混合法（配研法），即將量大的組分先研細(xì)，飽合乳缽后取出，加入小劑量藥粉，然后加入等體積其他成分混勻，依次倍量增加，直至全部混勻。

小劑量毒劇藥與數(shù)倍量稀釋劑混合制成的散劑稱“倍散”見(jiàn)P246表11-6。10倍散：劑量0.1~0.01g(藥物1份，稀釋劑9份)劑量0.01g以下配成100倍散或1000倍散。稀釋劑：乳糖、蔗糖、淀粉、糊精、沉降碳酸鈣磷酸鈣、白陶土等?？杉由倭可亍?/p>

二、散劑的制備

1.混合：攪拌、研磨、過(guò)1.混合（2）各組分的粒徑差或密度差較大：不易混勻易離析。先將密度小者（輕）置于乳缽，再加大者（重），以免密度小的組分浮于上部或飛揚(yáng)，而大的組分沉于底部而不易混勻。（3）粉末具黏附性或帶電性：易黏附在器壁上造成損耗以致劑量不足。一般將量大或不易吸附的藥粉或輔料墊底，在加易吸附的成分?；旌蠒r(shí)由于磨擦生電而阻礙粉末混均時(shí)，加少量表面活性劑或潤(rùn)滑劑可抗靜電。1.混合（2）各組分的粒徑差或密度差較大：不易混勻1.混合（4）含液體或易吸濕成分：用處方中其它成分或吸收劑吸附。常用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖、葡萄糖。新的多孔性微粉硅膠。（5）形成低共熔混合物分別包裝避免共熔。1.混合（4）含液體或易吸濕成分：用處方中其它成分

擴(kuò)展內(nèi)容：共熔是兩種或兩種以上藥物混合出現(xiàn)潤(rùn)濕或液化的現(xiàn)象。藥物本身都具有一定的m.p.，當(dāng)二者以不同比例混合時(shí)，其混合物m.p.均低于各自的m.p.此混合物最低的m.p.稱為低共熔點(diǎn)，若在室溫以下則共熔混合物呈濕潤(rùn)或液化狀態(tài)。此低熔點(diǎn)的混合物稱低共熔混合物。擴(kuò)展內(nèi)容：共熔是兩種或兩種以上藥物混合

擴(kuò)展內(nèi)容擴(kuò)展內(nèi)容

共熔的條件：共熔現(xiàn)象的發(fā)生與藥物品種（m.p.）、所用的比例量、環(huán)境溫度有關(guān)。混合物出現(xiàn)液化、潤(rùn)濕或仍保持干燥，主要取決于混合物的重量百分組成及溫度。處理：根據(jù)形成低共熔物后對(duì)藥理作用的影響而采取不同措施：①無(wú)影響可直接采用；②增強(qiáng)時(shí)適當(dāng)減少劑量；③減弱時(shí)，用其它成分稀釋，避免發(fā)生共熔。共熔的條件：共熔現(xiàn)象的發(fā)生與藥物品種2.分劑量：按劑量要求分裝的操作。目測(cè)法（估分法）：稱總量≯10個(gè)劑量，先稱出一個(gè)劑量作標(biāo)準(zhǔn)。此法調(diào)劑中常用，簡(jiǎn)便、快速、但誤差較大。重量法：逐包稱量，適于毒劇藥、貴重藥。容量法：自動(dòng)分量機(jī)，定量分包機(jī)，粉末分裝器。機(jī)械化生產(chǎn)常用。2.分劑量：按劑量要求分裝的操作。3.包裝與貯藏（防潮是關(guān)鍵）（1）包裝材料：蠟紙、塑料袋（瓶）、玻璃管（瓶），玻璃瓶蠟封。（2）貯藏：密閉貯存。環(huán)境相對(duì)濕度應(yīng)控制在藥物混合物CRH以下。（臨界相對(duì)濕度CRH指相對(duì)濕度提高到某一定值時(shí)，吸濕量迅速增加，此時(shí)的相對(duì)濕度稱為CRH。）水溶性藥物均固有CRH值。藥物CRH↑，愈不易吸濕，反之，則易吸濕。

3.包裝與貯藏（防潮是關(guān)鍵）4.散劑的質(zhì)量要求

《中國(guó)藥典》2010年版規(guī)定的質(zhì)檢項(xiàng)目主要有：【粒度】除另有規(guī)定外，局部散通過(guò)七號(hào)篩（最細(xì)粉，120目，125μm）細(xì)粉量≮95%。在中藥散劑中規(guī)定，用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散，通過(guò)六號(hào)篩（細(xì)粉，100目，150μm）粉末量≮95%。【外觀均勻度】目視檢查法：供試品置光滑紙上，平鋪約5cm2壓平觀察，應(yīng)均勻色澤，無(wú)花紋與色斑。本法帶主觀性，誤差較大。含量測(cè)定法：不同部位取樣測(cè)含量，與規(guī)定比較，適于大生產(chǎn)。4.散劑的質(zhì)量要求《中國(guó)藥典》2010年版規(guī)定的質(zhì)檢項(xiàng)目主4.散劑的質(zhì)量要求【干燥失重】減失重量≯2%（105℃）?！舅帧俊?%（中藥散劑）4.散劑的質(zhì)量要求【干燥失重】減失重量≯2%（105℃）。4.散劑的質(zhì)量要求【裝量差異】取10包（瓶）精密稱重，與平均量（標(biāo)示量）比較，超限度≯2包，不得一包超限1倍。裝量差異限度＝（每包重量－標(biāo)示量）/標(biāo)示量×100%【裝量】【無(wú)菌】【微生物限度】標(biāo)示裝量差異限度0.10或0.10g以下±15.0%0.10以上~0.50g±10.0%0.50以上~1.50g±8.0%1.50以上~6.0g±7.0%6g以上±5.0%4.散劑的質(zhì)量要求【裝量差異】取10包（瓶）精

第四節(jié)顆粒劑

一、概述

顆粒劑(granules)系指藥物與適宜輔料混合制成的干燥顆粒狀具有一定粒度的干燥粒狀制劑。主要用于口服，可直接吞服或沖入水中飲服。分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑及腸溶和緩控釋顆粒劑。

特點(diǎn)：①飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性均較??；②用黏合劑制粒后可防止各成分離析；③貯存、運(yùn)輸方便；④可包衣，具有防潮、緩釋或腸溶性。第四節(jié)顆粒劑一、概述二、顆粒劑的制備工藝流程：粉碎過(guò)篩混合制軟材制粒干燥整粒質(zhì)量檢查分劑量包裝三、顆粒劑的質(zhì)量檢查【粒度】不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)五號(hào)篩總和≯15%【干燥失重】減失重量≯2%（105℃）?！舅帧俊?%（中藥顆粒劑）【溶化性】、【裝量差異】四、顆粒劑舉例感冒顆粒二、顆粒劑的制備工藝流程：第五節(jié)片劑（Tablets）一、概述

片劑系指藥物與適宜輔料混勻壓制而成的片狀固體制劑。有圓片狀、異形片狀。第五節(jié)片劑（Tablets）一、概述51

㈠片劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：1.劑量準(zhǔn)確、服用方便2.化學(xué)穩(wěn)定性較好，體積小、致密。受外界空氣、光線、水分等因素影響??；3.攜帶、運(yùn)輸方便4.生產(chǎn)成本低：機(jī)械化、自動(dòng)化程度高，產(chǎn)量大。5.可滿足不同臨床醫(yī)療需要：種類繁多缺點(diǎn)：1.嬰幼兒及昏迷病人不易吞服；2.制備工藝復(fù)雜，技術(shù)要求高；3.含揮發(fā)性成分的片劑，不宜長(zhǎng)期貯存。㈠片劑的特點(diǎn)52

（二）片劑的分類1.口服用片劑⑴普通片劑⑵包衣片：糖衣、薄膜衣、腸溶衣。⑶泡騰片⑷咀嚼片：咀嚼后咽下。如治療胃病加速崩解。⑸分散片：水中迅速崩解均勻分散，分散后可飲用，也可含服或吞服。⑹緩釋片⑺控釋片⑻多層片：兩層或兩層以上。各層含不同藥和輔料或制成緩釋和速釋雙層片。

（二）片劑的分類53（二）片劑的分類1.口服用片劑⑼口腔速崩片(口腔速溶片)；服藥時(shí)不用水2.口腔用片⑴舌下片：置于舌下能迅速溶解，舌下靜脈吸收發(fā)揮全身作用，避免肝臟首過(guò)作用。硝酸甘油。⑵含片：口腔中緩慢溶解。⑶口腔貼片3.外用片劑⑴可溶片：臨用前加水溶解。如漱口、消毒、洗滌傷口等⑵陰道用片與陰道泡騰片（二）片劑的分類1.口服用片劑54

二、片劑的常用輔料（賦形劑）（一）稀釋劑(diluents)（填充劑fillers）

增加片劑的重量與體積，利于成型和含量均勻。一般要求片劑的直徑＞6mm，片重＞0.1g

1.淀粉(starch)：玉米淀粉優(yōu)于馬鈴薯、小麥淀粉，色澤好常用。不溶于冷水及乙醇，但加熱糊化。黏附性、流動(dòng)性和壓縮成形性較差，能與多種藥物配伍（碘除外）。常與可壓性好的蔗糖、糊精合用。

二、片劑的常用輔料（賦形劑）55（一）稀釋劑(diluents)（填充劑fillers）2.蔗糖(sucrose)：⑴高溫或酸性下變?yōu)檗D(zhuǎn)化糖⑵粘合力強(qiáng)，可增加片劑硬度。⑶易吸濕，長(zhǎng)期貯存硬度過(guò)大，延緩崩解或溶出3.糊精(dextrin)：⑴淀粉不完全水解物，水解程度不同，規(guī)格不同，粘度不同，可作干燥粘合劑⑵沸水中易溶，乙醇中不溶。⑶具較強(qiáng)的聚集、結(jié)塊趨勢(shì)，使用不當(dāng)出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印，造成崩解或溶出遲緩。（一）稀釋劑(diluents)（填充劑fillers）56（一）稀釋劑(diluents)（填充劑fillers）

4.乳糖(lactose)：⑴水中易溶（1：5），乙醇中不溶。⑵片劑光潔美觀，性穩(wěn)定，能與多數(shù)藥物配伍。⑶噴霧干燥制得乳糖為球形，流動(dòng)性和可壓性良好，可供粉末直接壓片。⑷不影響藥物溶出，為較理想稀釋劑。

5.預(yù)膠化淀粉(pregelatinizedstarch)：經(jīng)物理方法改良，化學(xué)結(jié)構(gòu)不變。冷水中可溶10%~20%，乙醇中不溶。具良好流動(dòng)性、可壓性、潤(rùn)滑性和干黏性并具崩解性。常用于粉末直接壓片。（一）稀釋劑(diluents)（填充劑fillers）57（一）稀釋劑(diluents)（填充劑fillers）6.微晶纖維素(microcrystallinecellulose，MCC)：⑴纖維素部分水解得聚合度較小的結(jié)晶性纖維素。⑵較強(qiáng)結(jié)合力與良好可壓性，亦稱“干黏劑”可用作粉末直接壓片。含20%以上崩解較好。⑶不溶于水、稀酸及一般有機(jī)溶劑，稀堿中部分溶解并溶脹。（一）稀釋劑(diluents)（填充劑fillers）58（一）稀釋劑(diluents)（填充劑fillers）7.無(wú)機(jī)鹽類（鈣鹽）：硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣、二水硫酸鈣等。二水硫酸鈣常用，性穩(wěn)定，微溶于水，與多數(shù)藥配伍，片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物無(wú)吸附作用。但對(duì)某些藥（四環(huán)素類）含量測(cè)定有干擾。

（一）稀釋劑(diluents)（填充劑fillers）59（一）稀釋劑(diluents)（填充劑fillers）

8.糖醇類甘露醇與山梨醇互為同分異構(gòu)體。⑴甜度為蔗糖的一半，溶解時(shí)吸熱，有涼爽感適于咀嚼片、口腔溶解片。⑵價(jià)格貴，常與蔗糖合用。近年開(kāi)發(fā)赤蘚糖，甜度為蔗糖80%，溶解快，涼爽感較強(qiáng)，利于保護(hù)牙齒，是口腔速溶片最佳輔料，價(jià)格昂貴。

（一）稀釋劑(diluents)（填充劑fillers）60

二、

片劑的常用輔料

（二）濕潤(rùn)劑和粘合劑

1.濕潤(rùn)劑(moisteningagent)系指本身無(wú)粘性但可誘發(fā)物料黏性的液體。

蒸餾水：干燥溫度高且時(shí)間長(zhǎng)，不適于對(duì)水敏感藥物。水溶性成分較多時(shí)易出現(xiàn)結(jié)塊、潤(rùn)濕不均，干后顆粒發(fā)硬等。

乙醇：適于遇水易分解或用水黏性過(guò)強(qiáng)的藥物。中藥干浸膏制粒常用。乙醇濃度越高，產(chǎn)生黏性越小，顆粒越松散，崩解快。常用30%～70%。二、

片劑的常用輔料61（二）濕潤(rùn)劑和粘合劑2.粘合劑(binders)系指依靠本身黏性能使無(wú)粘性或粘性不足的物料黏性適宜。以固體狀態(tài)直接應(yīng)用稱為干燥粘合劑。⑴淀粉漿：制法：煮漿法（淀粉加全量水，邊加熱邊攪拌，至糊化）現(xiàn)少用。沖漿法（淀粉加少量水1～1.5倍攪勻，再按濃度要求沖入沸水，攪拌糊化）現(xiàn)多用。價(jià)廉，粘合性好，制粒首選。適用范圍：遇濕熱穩(wěn)定的藥物，常用10%。

62

2.粘合劑(binders)

⑵纖維素衍生物:MC：水中溶脹成膠體溶液，熱水及乙醇中幾乎不溶。

HPC：分子量4-91萬(wàn)，分若干型號(hào)。溶于冷水及乙醇，在45~50℃凝膠狀，優(yōu)良黏合劑，高粘度可作凝膠骨架緩釋片劑。HPMC：冷水中溶脹并溶解，不溶于熱水及乙醇。但直接加入冷水中結(jié)塊，要在熱水中先溶脹，水化，降溫后攪拌溶解，凝膠骨架緩釋片廣泛應(yīng)用。CMC-Na：水中先溶脹后溶解，乙醇不溶。用于可壓性差的藥物。EC：不溶于水，溶于乙醇。用于對(duì)水敏感藥物的粘合劑。延緩藥物緩放。

2.粘合劑(binders)632.粘合劑(binders)⑶聚維酮（聚乙烯吡咯烷酮，PVP）：吸濕性強(qiáng)水和乙醇均溶，作直接壓片的干燥粘合劑。用于泡騰片及咀嚼片的制粒。⑷明膠：熱水溶解，冷水成膠凍。粘性強(qiáng)，制粒后硬度大，適于制口含片。⑸聚乙二醇（PEG）：PEG4000、6000，水和乙醇中易溶，壓縮成形性好，不變硬，可作干燥粘合劑。適于水溶及水不溶性藥物制粒。⑹其它：蔗糖水溶液50%～70%（g/g），海藻酸鈉。糖粉為干燥粘合劑,粘合力很強(qiáng)適于纖維性及質(zhì)地疏松、彈性強(qiáng)的植物藥。常用濃度見(jiàn)表11-112.粘合劑(binders)64

三、崩解劑（disintegrants）緩控釋片、口含片、咀嚼片、舌下片不需加。㈠崩解劑作用機(jī)制1.毛細(xì)管作用：形成易于潤(rùn)濕的毛細(xì)管孔道，水能迅速隨毛細(xì)管進(jìn)入片劑內(nèi)部，潤(rùn)濕。2.膨脹作用：吸水膨脹性強(qiáng)，瓦解片劑結(jié)合力3.濕潤(rùn)熱：物料水中溶解產(chǎn)生，使片劑內(nèi)部殘存空氣膨脹。4.產(chǎn)氣作用：由于化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生氣體。泡騰崩解劑常用枸櫞酸(檸檬酸)或酒石酸加碳酸鈉或碳酸氫鈉遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w。三、崩解劑（disintegrants）65（二）常用崩解劑（disintegrants）

1.干淀粉最常用崩解劑，用前100～105℃干燥1h。適用范圍：水不溶性或微溶性藥物，對(duì)易溶性藥物崩解作用差。因易溶藥物遇水溶解，堵塞毛細(xì)管，妨礙淀粉遇水膨脹。

注意：水楊酸鈉等藥物遇水溶解，使淀粉膠化，失去膨脹作用。（二）常用崩解劑（disintegrants）66

（二）常用崩解劑（disintegrants）2.羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）:吸水后體積膨脹300倍，崩解作用極強(qiáng)，可壓性好可用于粉末直接壓片。用量4%～8%。水溶性或水不溶性藥物均適用。3.低取代-羥丙基纖維素（L-HPC）：在水中不溶，10%NaOH中溶解。吸水性強(qiáng)，快速膨脹。吸水膨脹率500%～700%，“超級(jí)崩解劑”。4.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCMC-Na）：因交聯(lián)鍵存在，不溶于水，吸水膨脹4～8倍。具較好的崩解性。與羧甲基淀粉鈉合用崩解效果更好，但與干淀粉合用崩解作用降低。（二）常用崩解劑（d673.淀粉及其衍生物（二）常用崩解劑（disintegrants）5.交聯(lián)聚維酮（PVPP）：不溶于水，毛細(xì)管活性和水化能力優(yōu)異，最大吸水量60%，無(wú)凝膠傾向。6.泡騰崩解劑:常用枸櫞酸與碳酸氫鈉。貯存中嚴(yán)格控制水分，妥善包裝。3.淀粉及其衍生物（二）常用崩解劑（disintegrant68（三）崩解劑加入方法1.外加法：加在顆粒后，片劑崩解發(fā)生在顆粒間。但細(xì)粉增多，可能裂片，片重差異增加。2.內(nèi)加法：加在顆粒前，崩解發(fā)生在顆粒內(nèi)部3.內(nèi)外加法：一部分內(nèi)加，一部分外加，崩解效果最好。表11-12常用崩解劑及用量

（三）崩解劑加入方法69

（四）潤(rùn)滑劑(lubricants)助流劑(降低顆粒間摩擦力增加流動(dòng)性)按作用抗粘劑(防止物料粘附于沖頭與沖模)潤(rùn)滑劑(降低物料與?？妆陂g的摩擦力)

潤(rùn)滑劑作用機(jī)制：①改善粒子表面靜電分布；②改善粒子表面粗糙度，減少摩擦力；③改善氣體選擇性吸附，減少粒子間范德華力。

（四）潤(rùn)滑劑(lubricants)70（四）潤(rùn)滑劑(lubricants)

1.硬脂酸鎂：疏水性強(qiáng)，堆密度小，比表面積大，最常用優(yōu)良潤(rùn)滑劑和抗黏劑。用量0.1%～1%。用量過(guò)大崩解遲緩。呈堿性，乙酰水楊酸、多數(shù)有機(jī)堿鹽、某些抗生素不宜使用。2.微粉硅膠：輕質(zhì)無(wú)水硅酸，比表面積大，流動(dòng)性好，親水性強(qiáng)，加速崩解。用量0.1%～0.3%。優(yōu)良助流劑和潤(rùn)滑劑。3.滑石粉：經(jīng)純化的含水硅酸鎂，優(yōu)良助流劑和抗黏劑。用量0.1%～3%，≯5%，過(guò)量反而流動(dòng)性差。

（四）潤(rùn)滑劑(lubricants)71（四）潤(rùn)滑劑(lubricants)

4.氫化植物油：溶于輕質(zhì)液體石蠟，然后噴于干顆粒，作潤(rùn)滑劑。用量1%～6%。常與滑石粉合用。5.聚乙二醇類(PEG4000、6000)水溶性潤(rùn)滑劑，潤(rùn)滑效果良好，不影響崩解與溶出。6.十二烷基硫酸鈉：抗靜電，良好潤(rùn)滑作用，促進(jìn)崩解與溶出。

（四）潤(rùn)滑劑(lubricants)72

潤(rùn)滑劑加入方法：

（1）加到待壓干顆粒中，混勻。

（2）用60目篩篩出干顆粒中的細(xì)粉，與潤(rùn)滑劑混勻后，再加入干顆粒中。

（3）將潤(rùn)滑劑溶于適宜的溶劑中或制成混懸液、乳液噴入干顆粒中。（五）色、香、味及調(diào)節(jié)劑

加入著色劑、矯味劑等，必須藥用規(guī)格。色素≯0.05%潤(rùn)滑劑加入方法：73三、片劑的制備方法與分類

濕法制粒壓片法制粒壓片法干法制粒壓片法

粉末直接壓片法直接壓片法半干式顆粒(空白輔料顆

粒)壓片法三、片劑的制備方法與分類74

濕法制粒壓片工藝流程：粉碎過(guò)篩混合制軟材制粒干燥整粒壓片混勻

原、輔料粒度：80~100目。毒劇藥、貴重藥及有色原料、輔料應(yīng)更細(xì)些，易受潮者干燥后粉碎。壓片前干顆粒要整粒。加入揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)；加入潤(rùn)滑劑與崩解劑。

75

四、壓片

（一）片重計(jì)算（1）根據(jù)顆粒中主藥含量計(jì)算片重

每片顆粒重=每片主藥含量顆粒中主藥含量片重=每片顆粒重+壓片前每片所加輔料例如某片劑主藥標(biāo)示量為100mg，實(shí)測(cè)干顆粒中主藥含量為50%，問(wèn)片重？每片干顆粒=100/0.5=200mg，片重差異限度要求±7.5%，生產(chǎn)中片重應(yīng)控制在185～215mg。

四、壓片76

擴(kuò)展內(nèi)容：若主藥為復(fù)方制劑時(shí)，則需按照每片各主藥所允許的誤差范圍（即標(biāo)示量范圍）計(jì)算合格范圍，再在各主藥合格的重量范圍內(nèi)選擇共性合格范圍，然后計(jì)算其平均值得理論片重。

每片顆粒重=每片主藥含量測(cè)得顆粒中主藥%×含量誤差范圍例如：某藥物顆粒經(jīng)含量測(cè)定，含A47.00%，B32.00%，C7.00%，試計(jì)算片重。ABC三種成分在片劑中的理論含量、標(biāo)示量范圍顆粒含量見(jiàn)下表。

擴(kuò)展內(nèi)容：若主藥為復(fù)方制劑時(shí)，則需按照每77

ABC每片主藥含量(g)0.2260.1480.035標(biāo)示量范圍0.209~0.2310.143~0.1530.0315~0.0385顆粒含量(%)

47.0032.007.00A=0.209/0.47=0.4450.231/0.47=0.491（0.445~0.491）B=0.143/0.32=0.4470.153/0.32=0.478（0.447~0.478）

C=0.0315/0.07=0.4500.0385/0.07=0.550（0.45~0.55）

下限選最大值0.45，上限選最小值0.478。顆粒重=（0.45+0.478）/2=0.464g顆粒重加上壓片前所加輔料即為片重。AB78（2）按干顆?？傊赜?jì)算片重

片重=（干顆粒重+壓片前加的輔料量）應(yīng)壓片數(shù)按本法計(jì)算片重，投料時(shí)應(yīng)計(jì)入原料的損耗，并要求復(fù)核其含量。若在中限范圍以內(nèi)不必調(diào)整片重；若含量高于或低于中限范圍則必須調(diào)整。中限低限=主藥含量低限+（主藥含量高限-主藥含量低限）4中限高限=主藥含量高限-（主藥含量高限-主藥含量低限）4例如某片劑主藥含量為0.2g,含量允許范圍±10%，則主藥含量范圍應(yīng)為0.18~0.22g，計(jì)算中限范圍。

中限低限=0.18+（0.22-0.18）/4=0.19g中限高限=0.22-（0.22-0.18）/4=0.21g

生產(chǎn)中應(yīng)控制片重在中限范圍0.19~0.21g/片（2）按干顆?？傊赜?jì)算片重79（二）壓片機(jī)1.單沖壓片機(jī)（二）壓片機(jī)801.單沖壓片機(jī)（圖11-45）片重調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖下降的深度。推片調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖上升的高度。壓力調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)上沖下降的深度。單沖撞擊式打片機(jī)，80~100片/分鐘。主軸連著三個(gè)偏心輪，軸右裝有飛輪，飛輪上裝有活動(dòng)手柄。

1.單沖壓片機(jī)（圖11-45）81

壓片過(guò)程：①上沖升起，飼粉器移至?？咨息谙聸_下降至適宜深度，飼粉器中顆粒填于?？字?；③飼粉器移開(kāi)，將顆粒刮平；④上沖下降，將顆粒壓成片；⑤上沖升起，下沖隨之上升至與?？拙壠烬R，飼粉器在移至?？咨蠈撼伤幤崎_(kāi)，進(jìn)行第二次飼粉，如此反復(fù)。

壓片過(guò)程：①上沖升起，飼粉器移至?？咨?2固體制劑的制備工藝粉碎過(guò)篩混合軟材造粒壓片散劑顆課件83

多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)：上下沖相對(duì)加壓，壓力分布均勻。19沖、27沖、33沖、55沖、75沖。最先進(jìn)的80萬(wàn)片/小時(shí)。多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)：上下沖相對(duì)加壓，壓力分布均勻。84(三)片劑特性的評(píng)價(jià)方法（自學(xué)）

(四)片劑成形影響因素1.物料壓縮特性多數(shù)藥受壓時(shí)體積減少產(chǎn)生塑性變形（物料壓縮成形的必要條件）。2.藥物熔點(diǎn)及結(jié)晶狀態(tài)熔點(diǎn)低利于產(chǎn)生固體橋，但過(guò)低黏沖，立方晶體可壓性好。其它易裂片3.黏合劑和潤(rùn)滑劑黏合劑增加結(jié)合力，過(guò)多黏沖潤(rùn)滑劑減弱顆粒間結(jié)合力，因用量少影響不大4.水分適量水易于成形，過(guò)量黏沖。5.壓力壓力越大結(jié)合力越強(qiáng)，硬度也越大，過(guò)大破壞結(jié)合力，出現(xiàn)裂片。(三)片劑特性的評(píng)價(jià)方法（自學(xué)）

(四)片劑成形影響因素1.85

（五）壓片中可能發(fā)生的問(wèn)題及其原因分析

1.裂片（頂裂和腰裂）處方因素：①細(xì)粉太多，壓縮時(shí)空氣未及時(shí)排出，結(jié)合力減弱；②物料塑性差；③潤(rùn)滑劑不當(dāng)，造成壓力分布不均。工藝因素：①壓力分布不均，單沖片子上半部壓力大；多沖，片劑上、下兩面壓力大。因受壓大的部位彈性回復(fù)率高；②快速壓片比慢速易裂片，塑性變形與受壓時(shí)間有關(guān)，片劑上部受壓時(shí)間短并先移出模孔脫離束縛易頂部裂開(kāi)；③凸面比平面片易裂片（應(yīng)力集中）④一次壓縮比二次壓縮易裂片(塑性變形不充分)；⑤顆粒含水量過(guò)少或失去結(jié)晶水，使彈性增加。（五）壓片中可能發(fā)生的問(wèn)題及其原因分析86

（五）壓片中可能發(fā)生的問(wèn)題及其原因分析

2.松片（硬度不夠）①黏合劑用量少黏性差；②顆粒含水量過(guò)少或失去結(jié)晶水，使彈性增加；③壓力小，壓縮速度太快，沖頭長(zhǎng)短不一，短沖頭壓力小（多沖），下沖下降不靈活，使顆粒填充不足，加料斗故障，飼料或多或少。

3.粘沖

①顆粒不夠干燥；②物料較易吸濕；③潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量少且混合不勻；④沖頭表面銹蝕、粗糙不光潔，磨損或刻字太深。固體制劑的制備工藝粉碎過(guò)篩混合軟材造粒壓片散劑顆課件87

（五）壓片中可能發(fā)生的問(wèn)題及其原因分析

4.片重差異超限

①物料流動(dòng)性差；②細(xì)粉太多或粒度相差懸殊；③加料斗故障，飼料時(shí)多時(shí)少；④刮粉器與模孔吻合性差。

5.崩解遲緩①壓力過(guò)大；②可溶性成分溶解，堵塞毛細(xì)管；③強(qiáng)塑性物料或黏合劑，使結(jié)合力過(guò)強(qiáng)；④崩解劑吸水膨脹能力差或?qū)Y(jié)合力瓦解能力差。

6.溶出超限

不崩解、顆粒過(guò)硬、溶解度小

7.含量不均勻藥物混合不均、可溶性成分干燥時(shí)遷移。固體制劑的制備工藝粉碎過(guò)篩混合軟材造粒壓片散劑顆課件88五、片劑的質(zhì)量評(píng)定1.外觀：色澤均勻、完整光潔，無(wú)雜斑，無(wú)異物。2.片重差異：片重<0.3g±7.5%；

≥0.3g

±5.0%3.硬度與脆碎度：藥典未作規(guī)定，生產(chǎn)內(nèi)控。4.崩解時(shí)限凡檢查溶出度、釋放度等的片劑不再檢查崩解時(shí)限?！吨袊?guó)藥典》規(guī)定片劑崩解時(shí)限，見(jiàn)表11-14。5.溶出度或釋放度（緩控釋制劑）6.含量均勻度：系指小劑量片劑（標(biāo)示量<25mg或主藥含量<25%）每片含量符合標(biāo)示量的程度。

五、片劑的質(zhì)量評(píng)定1.外觀：色澤均勻、完整光潔，無(wú)雜斑，無(wú)異89六、片劑包裝（自學(xué)）七、舉例（處方分析）1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定易壓縮成形藥物的片劑復(fù)方磺胺甲基異噁唑(復(fù)方新諾明)片處方：磺胺甲基異噁唑(SMZ)400g甲氧芐啶(TMP)80g淀粉40g10%淀粉漿24g干淀粉23g硬脂酸鎂3g制成1000片SMZ和TMP過(guò)80目篩，與淀粉(填充劑兼內(nèi)加崩解劑)混勻加10%淀粉漿制軟材，14目篩制粒，70～80℃干燥，12目篩整粒，加干淀粉及硬脂酸鎂混勻后壓片。六、片劑包裝（自學(xué)）90

七、舉例（處方分析）2.化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定藥物的片劑復(fù)方乙酰水楊酸(阿司匹林)片處方：乙酰水楊酸268g對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉漿(15%～17%)85g滑石粉25g輕質(zhì)液體石蠟2.5g酒石酸2.7g制成1000片對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因與1/3淀粉混勻，加淀粉漿制軟材，14目尼龍篩制粒，70℃干燥，12目尼龍篩整粒，加乙酰水楊酸混勻，加剩余淀粉(100～105℃)及吸附液體石蠟的滑石粉混勻，再過(guò)12目尼龍篩，顆粒經(jīng)含量測(cè)定合格后，壓片。七、舉例（處方分析）91七、舉例（處方分析）3.小劑量藥物的片劑硝酸甘油片處方：乳糖88.8g糖粉38.0g17%淀粉漿適量10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g(硝酸甘油量)硬脂酸鎂1.0g制成1000片(硝酸甘油0.5mg/片)首先制空白顆粒，將10%硝酸甘油乙醇溶液噴灑于空白顆粒的細(xì)粉中(30目以下)中混合，過(guò)16目篩2次，40℃以下干燥，再與空白顆粒及硬脂酸鎂混勻后壓片。七、舉例（處方分析）92七、舉例（處方分析）4.中藥片劑當(dāng)歸浸膏片處方：當(dāng)歸浸膏262g淀粉40g

輕質(zhì)氧化鎂60g滑石粉80g硬脂酸鎂7g制成1000片浸膏加熱至60～70℃，攪拌使熔化，將輕質(zhì)氧化鎂、部分滑石粉(60g)及淀粉依次加入混勻，鋪于烘盤(pán)上，60℃干燥(含水量3%以下)，粉碎成14目以下顆粒，加硬脂酸鎂、滑石粉(20g)混勻，12目篩整粒，后壓片、質(zhì)檢、包糖衣。七、舉例（處方分析）93

第六節(jié)片劑的包衣包衣的目的：①避光、防潮、隔絕空氣以提高藥物穩(wěn)定性；②掩蓋藥物不良?xì)馕?，提高患者的順?yīng)性；③隔離配伍禁忌成分；④采用不同顏色包衣，便于識(shí)別，增加用藥安全；⑤包衣片表面光潔，提高流動(dòng)性；⑥提高美觀度；⑦改善藥物釋放位置及速度。第六節(jié)片劑的包衣包衣的目94包衣工藝：糖包衣、薄膜包衣、壓制包衣。薄膜衣又分為胃溶性、腸溶性、不溶性三類。片芯質(zhì)量要求：1.形狀：呈弧度，棱角小。

2.硬度：硬度大，脆性小。

3.衣層均勻、美觀、色澤一致。

4.加崩解效果好的崩解劑。包衣工藝：糖包衣、薄膜包衣、壓制包衣。95一、糖包衣工藝與材料(主要用于中藥制劑)

1.隔離層：片心與衣料隔開(kāi)，防水分浸入。玉米朊、蟲(chóng)膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)等。低溫干燥(40～50℃)，每層約30分鐘，一般包3～5層。注意防火、防爆。2.粉衣層：為消除棱角。糖漿(65%～75%)和滑石粉(100目)間隔噴灑、干燥，15～18次。3.糖衣層：為使片面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)，加稍稀糖漿，逐次減量，低溫吹風(fēng)干燥(40℃)，一般包10～15層。4.有色糖衣層：識(shí)別與美觀。食用色素糖漿，一般包8～15層。5.打光：增加光澤、防潮，川蠟。

一、糖包衣工藝與材料(主要用于中藥制劑)96二、薄膜包衣工藝與材料優(yōu)點(diǎn)：⑴片重增加少只有2%~4%，糖衣可增加50%~100%。⑵操作簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短，節(jié)省衣料，成本低。⑶片芯標(biāo)志清晰可見(jiàn)，片面可印字、美觀。⑷包衣操作可自動(dòng)化。⑸對(duì)崩解溶出影響小，可制成腸溶、胃溶及緩釋、控釋制劑。防水、防潮、防氣體浸入。二、薄膜包衣工藝與材料97（一）薄膜包衣工藝片芯包衣鍋

轉(zhuǎn)動(dòng)噴包衣液干燥固化干燥薄膜衣片

40℃室溫50℃

6～8h12～24h重復(fù)多次均勻潤(rùn)濕（一）薄膜包衣工藝片芯包衣鍋噴干燥固化干燥薄膜98（二）聚合物水分散體的成膜機(jī)制薄膜包衣工藝：有機(jī)溶劑包衣法和聚合物水分散體包衣法。有機(jī)溶劑包衣衣料用量少，表面光滑均勻，要嚴(yán)格控制有機(jī)溶劑殘留。聚合物水分散體包衣日趨普及，增重多，能耗大。水不溶高分子材料水中形成膠體，狀態(tài)似牛奶，亦稱水分散體乳膠液。成膜：①片劑表面形成的乳膠膜失水；②聚合物粒子從水膜分離，形成致密粒子排；③粒子變形；④聚合物微粒擴(kuò)散形成薄膜。（二）聚合物水分散體的成膜機(jī)制99

（三）薄膜衣包衣材料1.高分子包衣材料（1）普通型：防潮防塵。HPMC、HPC、MCHEC（2）緩釋型：丙烯酸樹(shù)脂德國(guó)R?hm產(chǎn)商品名“Eudragit”RS、EuRL，EC、醋酸纖維素(CA).（3）腸溶型：醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、聚乙烯醇酞酸酯（PVAP）、醋酸纖維素苯三酸酯(CAT)、羥丙甲纖維素酞酸酯(HPMCP)、EuS100、EuL100.

（三）薄膜衣包衣材料100

（三）薄膜衣包衣材料1.高分子包衣材料（4）歐巴代(擴(kuò)展內(nèi)容)：新型包衣料。

歐巴代是英國(guó)卡樂(lè)康(Colorcon)公司在世界上最早推出的薄膜包衣產(chǎn)品。經(jīng)專利注冊(cè)后，已被全球眾多制藥企業(yè)所選用。歐巴代薄膜包衣及技術(shù)已獲中國(guó)藥典及美國(guó)FDA認(rèn)可。歐巴代系由高分子聚合物、增塑劑、著色劑等多種成分組成。歐巴代可根據(jù)用戶的需要，提供科學(xué)配方，滿足每一個(gè)品種的個(gè)性要求。

歐巴代由上海卡樂(lè)康(Colorcon)公司依據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)等資料并結(jié)合實(shí)驗(yàn)資料，由電腦配比，向用戶提供其用量及所需的顏色。

（三）薄膜衣包衣材料101（三）薄膜衣包衣材料

2.

增塑劑：系指能增加衣膜柔順性，易于成膜的物料。聚合物與增塑劑之間要有化學(xué)相似性。

纖維素類增塑劑：甘油、丙二醇、PEG。非極性聚合物增塑劑：甘油單醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、鄰苯二甲酸二丁酯(二乙酯)、蓖麻油、玉米油、液體石蠟。3.釋放速度調(diào)節(jié)劑(致孔劑)：在水不溶于薄膜衣中加水溶性物質(zhì)。如蔗糖、氯化鈉、表面活性劑、PEG等。4.固體物料及色素：防粘連如滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠。（三）薄膜衣包衣材料2.增塑劑：系102三、包衣設(shè)備（一）鍋包衣裝置應(yīng)用最廣泛。1.傾斜包衣鍋和埋管包衣鍋2.高效水平包衣鍋（二）轉(zhuǎn)動(dòng)包衣裝置（三）流化床包衣裝置四、壓制包衣設(shè)備三、包衣設(shè)備103固體制劑的制備工藝粉碎過(guò)篩混合軟材造粒壓片散劑顆課件104

第十一章固體制劑—1(散劑、顆粒劑、片劑、片劑包衣)第十一章固體制劑—1

第一節(jié)概述固體制劑是以固體狀態(tài)存在的劑型總稱。一、固體制劑在胃腸道中的行為特征固體制劑崩解口服細(xì)小顆粒崩解藥物顆粒胃腸液溶出血循環(huán)吸收吸收：散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑限速因素第一節(jié)概述固體制劑崩解細(xì)小二、固體制劑的制備工藝

粉碎過(guò)篩混合軟材造粒壓片散劑顆粒劑膠囊劑片劑二、固體制劑的制備工藝粉碎混合軟材壓片散劑顆粒劑膠

第二節(jié)固體制劑的單元操作一、粉碎與篩分（一）粉碎1.粉碎：借助機(jī)械力將大塊物料破碎成小顆?；蚣?xì)粉的操作。2.粉碎機(jī)理：當(dāng)外力大于物料的屈服應(yīng)力時(shí)則發(fā)生塑性變形，當(dāng)超過(guò)本身分子間內(nèi)聚力時(shí)即可產(chǎn)生裂隙，最后破碎。

外加力：沖擊力、壓縮力、剪切力、彎曲力、研磨力等。第二節(jié)固體制劑的單元操作第二節(jié)固體制劑的單元操作一、粉碎與篩分（一）粉碎3.粉碎機(jī)⑴研缽⑵球磨機(jī)⑶沖擊式粉碎機(jī)（萬(wàn)能粉碎機(jī)）：常用。⑷氣流粉碎機(jī)（流能磨）第二節(jié)固體制劑的單元操作（二）篩分1.篩分法利用篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法。2.篩分設(shè)備⑴藥篩：沖眼篩、編織篩藥篩孔徑大小用篩號(hào)表示?！吨袊?guó)藥典》2010年版規(guī)定國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)R40/3系列分9個(gè)篩號(hào)，粉末分6個(gè)等級(jí)。見(jiàn)P226表11-1及表11-2。工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)“目”每英寸(2.54cm)上的篩孔數(shù)目表示。（二）篩分1.篩分法利用篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離（二）篩分2.篩分⑵篩分裝置見(jiàn)P227圖11-11①振蕩篩分儀：按孔徑大小從上到下排列，最上為篩蓋，最下為接收器。對(duì)物料進(jìn)行分級(jí)。常用于測(cè)定物料粒度分布。②振動(dòng)篩（二）篩分2.篩分二、混合與捏合（一）混合1.混合系指把兩種以上的組分均勻混合的操作。2.混合度的表示方法⑴標(biāo)準(zhǔn)偏差或方差⑵混合度3.混合機(jī)制：對(duì)流、剪切、擴(kuò)散混合。二、混合與捏合（一）混合二、混合與捏合（一）混合4.混合的影響因素⑴物料因素：粉體性質(zhì)（粒徑、形狀、密度、含水量等）⑵設(shè)備因素：混合機(jī)類型(攪拌、研磨、過(guò)篩混合)⑶操作因素：物料裝填容積比(物料與混合機(jī)容積之比)、裝料方式、混合比、混合機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)速度及混合時(shí)間。5.混合設(shè)備見(jiàn)P229圖11-12、11-13、11-14、11-15二、混合與捏合（一）混合二、混合與捏合（二）捏合(制軟材：固液混合操作)液體（黏合劑）的加入量是捏合操作關(guān)鍵，也是濕法制粒的關(guān)鍵。“手握成團(tuán)，輕壓即散”。捏合設(shè)備用混合器。二、混合與捏合（二）捏合(制軟材：固液混合操作)

三、制粒

制粒目的：①改善流動(dòng)性；②防止各混合成分離析；③防止粉塵飛揚(yáng)及器壁黏附；④調(diào)整堆密度，改善溶解性；⑤改善壓片時(shí)壓力的均勻傳遞。三、制粒制粒目的：①改善流

三、制粒

（一）濕法制粒在粉狀物料中加入適宜液體黏合劑。1.濕法制粒的方法與設(shè)備⑴擠壓制粒法：先制軟材，通過(guò)篩網(wǎng)制粒。設(shè)備：螺旋、旋轉(zhuǎn)、搖擺擠壓式等P229圖11-18制軟材是關(guān)鍵，黏合劑種類、濃度和用量。三、制粒（一）濕法制粒固體制劑的制備工藝粉碎過(guò)篩混合軟材造粒壓片散劑顆課件

三、制粒（一）濕法制粒1.濕法制粒的方法與設(shè)備⑵轉(zhuǎn)動(dòng)制粒法：混合好的物料置于容器中，在轉(zhuǎn)動(dòng)下噴灑黏合劑。分三個(gè)階段：①母核形成階段（起模）：噴少量黏合劑，以液滴為核心形成大量母核②母核成長(zhǎng)階段(泛制)③壓實(shí)階段：停止加黏合劑和藥粉，繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)將多余液體擠出或滲入粉末層，形成一定機(jī)械強(qiáng)度的微丸（2～3mm）。三、制粒（一）濕法制粒

三、制粒（一）濕法制粒1.濕法制粒的方法與設(shè)備⑶高速攪拌制粒法：在高速攪拌下將黏合劑和物料均勻混合而制粒的方法。主要影響因素：黏合劑種類及用量、原料粉末的粒度、攪拌速度、攪拌器形狀與角度、切割機(jī)的位置等?？芍浦旅芨邚?qiáng)度的裝膠囊的顆粒，也可制適于壓片的顆粒。三、制粒（一）濕法制粒

三、制粒（一）濕法制粒1.濕法制粒的方法與設(shè)備⑷流化床制粒法：自下而上的氣流使物料保持懸浮的流化狀態(tài)，噴入黏合劑使粉末聚結(jié)成顆粒的方法?；旌?、制粒、干燥在一臺(tái)設(shè)備中完成亦稱“一步制粒法”.⑸復(fù)合型制粒設(shè)備：流化床制粒機(jī)為母體與其他制粒機(jī)結(jié)合而創(chuàng)制的多功能制粒機(jī)。P235圖11-22三、制粒（一）濕法制粒

三、制粒（二）干法制粒將藥物與輔料混合均勻，壓縮成大片或板狀后，粉碎成顆粒的方法。分為壓片法和滾壓法。壓片法壓制成20～25mm的胚片，在粉碎成顆粒。滾壓法壓成板狀物然后破碎成顆粒。三、制粒（二）干法制粒

三、制粒（三）其他制粒法

1.噴霧制粒：將藥物溶液或混懸液噴霧于干燥室中，在熱氣流作用下霧滴水分迅速蒸發(fā)而直接獲得球狀干燥顆粒的方法。

2.液相中晶析制粒法（球晶制粒法）：藥物在液相中析出結(jié)晶同時(shí)借液體架橋劑和攪拌作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。藥物流動(dòng)性、填充性、壓縮性好可直接壓片。三、制粒（三）其他制粒法

三、制粒（四）制粒機(jī)制(粒子間的結(jié)合力)1.范德華力、靜電力、磁力2.界面張力、毛細(xì)管力(液體橋)3.附著力、黏著力(高粘度液體)4.固體橋：可溶性物質(zhì)干燥析出、黏合劑干燥、熔融液體冷卻凝固等形成。5.機(jī)械鑲嵌液體橋影響粒子大小及分布，固體橋強(qiáng)度及溶解度。

三、制粒（四）制粒機(jī)制(粒子間的結(jié)合力)第十一章固體制劑—1（散劑、顆粒劑、片劑、片劑包衣）第二節(jié)固體制劑的單元操作四、固體干燥

干燥(drying)是利用熱能將濕物料中的濕分（水分或其它溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化了的濕分，從而獲得干燥物料的操作。

物料中的濕分多數(shù)為水，帶走濕分的氣流一般為空氣。第十一章固體制劑—1

四、固體干燥（一）濕空氣的性質(zhì)空氣是絕干空氣和水蒸氣的混合物，亦稱濕空氣。1.干球溫度與濕球溫度

干球溫度t：普通溫度計(jì)測(cè)得的空氣溫度。

濕球溫度tw：溫度計(jì)的感溫球包以濕紗布在空氣

中達(dá)平衡時(shí)測(cè)得的溫度。

。四、固體干燥

四、固體干燥（一）濕空氣的性質(zhì)2.濕度與相對(duì)濕度濕度H：?jiǎn)挝毁|(zhì)量干空氣所含有的水蒸氣量。相對(duì)濕度RH%：空氣中水蒸氣分壓與飽和空氣中水蒸氣分壓（即同溫度下水的飽和蒸汽壓）之比。飽和空氣RH=100%未飽和空氣RH<100%絕干空氣RH=0

。四、固體干燥（二）濕物料的水分性質(zhì)

1.平衡水分與自由水分平衡水分：當(dāng)物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓與空氣中水蒸氣分壓相等時(shí)，物料中所含水分。在該空氣條件下，平衡水分是不能干燥除去的水分。自由水分：又稱游離水分，指物料所含的水分中多于平衡水分的部分，即能干燥除去的水分。平衡水分與物料的性質(zhì)、空氣的狀態(tài)有關(guān)。物料的平衡含水量隨空氣相對(duì)濕度（RH）的增加而增加。干燥器內(nèi)空氣的相對(duì)濕度必須低于干燥產(chǎn)品要求的含水量所對(duì)應(yīng)的相對(duì)濕度值。（二）濕物料的水分性質(zhì)2.結(jié)合水分和非結(jié)合水分結(jié)合水分：指以物理化學(xué)方式結(jié)合的水分，數(shù)字上等于RH100%物料的平衡水分。與物料結(jié)合力較強(qiáng)，干燥速度緩慢。如動(dòng)植物細(xì)胞內(nèi)水分、物料內(nèi)毛細(xì)管中水分等。結(jié)合水分與物料性質(zhì)有關(guān)，與空氣狀態(tài)無(wú)關(guān)。非結(jié)合水分：以物理方式結(jié)合的水分，與物料結(jié)合力很弱，干燥速度較快。如物料表面潤(rùn)濕的水分。

2.結(jié)合水分和非結(jié)合水分物料表面溫度為tw物料產(chǎn)生的蒸氣分壓為pw物料表面邊界層其氣膜厚度為δ邊界層外熱空氣溫度ｔ空氣中水蒸氣分壓p，傳熱推動(dòng)力：溫差（t>tw）擴(kuò)散推動(dòng)力：分壓差（pw>

p）

（三）干燥機(jī)制與干燥速度1.干燥機(jī)制氣膜物料表面溫度為tw（三）干燥機(jī)制與干燥速度

1.干燥機(jī)制

熱能（傳熱過(guò)程）熱空氣濕物料水分汽化（傳質(zhì)過(guò)程）傳熱和傳質(zhì)過(guò)程同時(shí)進(jìn)行。物料表面的水蒸氣分壓必須大于干燥介質(zhì)的水蒸氣分壓，即pw>p

為干燥必要條件。1.干燥機(jī)制

干燥速度是在單位時(shí)間、單位干燥面積上被干燥物料中所能汽化的水分量，kg/(m2.s)。

（三）干燥機(jī)制與干燥速度2.干燥速度干燥速度是在單位時(shí)間、單位干燥面積上被干燥物3.干燥特性曲線AB段為預(yù)熱段，空氣中有一部分熱量消耗于物料的加熱。歸恒速段處理。BC段含水量從X’至X0干燥速率恒定，稱恒速干燥段。CDE段含水量低于X0直到平衡水分X*,干燥速率降低稱降速段。C點(diǎn)恒速段與降速段的分界點(diǎn)稱臨界點(diǎn)，該點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的物料含水量X0為臨界含水量。3.干燥特性曲線從干燥曲線可看出在不同干燥階段干燥機(jī)制不同。恒速干燥階段：物料含水量較多，表面水分汽化擴(kuò)散空氣中時(shí)，內(nèi)部能及時(shí)補(bǔ)充到表面。

干燥速率取決于水分在表面的汽化速度：①提高空氣溫度或降低空氣濕度，干燥速率加快；②改善物料與空氣的接觸面積，提高空氣流速，減少傳熱和傳質(zhì)阻力。降速干燥階段：含水量低于X0，內(nèi)部水分向表面移動(dòng)已不能補(bǔ)充表面汽化的水分，物料表面變干，溫度上升，溫差小，pw低于恒速段，傳質(zhì)推動(dòng)力降低。此時(shí)干燥速率取決于內(nèi)部水分向表面擴(kuò)散的速度，與物料本身的結(jié)構(gòu)、形狀、大小等有關(guān)。①提高物料溫度；②改善物料分散程度，促進(jìn)內(nèi)部水分向表面擴(kuò)散。改變空氣狀態(tài)及流速對(duì)其影響不大。從干燥曲線可看出在不同干燥階段干燥機(jī)制不同。（四）干燥器的水分蒸發(fā)量和空氣消耗量1.物料中含水量表示方法濕物料由絕干物料與水分組成。濕基含水量W=濕物料中水分質(zhì)量/濕物料總質(zhì)量×100%濕物料中水分質(zhì)量×100%干基含水量X=

濕物料中絕干物料質(zhì)量（四）干燥器的水分蒸發(fā)量和空氣消耗量（四）干燥器的水分蒸發(fā)量和空氣消耗量2.水分蒸發(fā)量和空氣消耗量干燥前后物料總量分別為G1，G2干燥前后物料中含水量分別為W1(X1)，W2(X2)空氣在干燥前后濕度分別為H1，H2由于干燥前后絕干物料量G和絕干空氣量L不變，則：絕干物料量G=G1（1-W1）=G2（1-W2）按干基計(jì)算水分蒸發(fā)量W=G（X1-X2）按濕基計(jì)算水分蒸發(fā)量W=G1(W1-W2)/

(1-W2)空氣消耗量L=W

/H2-H1

（四）干燥器的水分蒸發(fā)量和空氣消耗量(五)干燥方法及設(shè)備1.廂式干燥熱空氣以水平方向通過(guò)物料表面進(jìn)行干燥。要求物料層不能太厚，必要時(shí)干燥盤(pán)上開(kāi)孔或使用網(wǎng)狀干燥盤(pán)使空氣透過(guò)物料層。間歇干燥器，熱量消耗大。2.流化床干燥（沸騰干燥）熱空氣自下而上通過(guò)物料