衰老的生物學指標

衰老的生物學指標人的年齡可以分為生理年齡、心理年齡和歷法年齡。歷法年齡又叫做年代年齡、時序年齡和實足年齡，也就是說自出生后每過1年則增加1歲。心理年齡即指不同年齡層人群的心理特點各不相同。但是，心理年齡目前尚無明確的劃分標準。關(guān)于生理年齡，即衰老的生物學指標，國內(nèi)外已有很多研究，大體可分為解剖學指標、生理學指標和生物化學指標。1．衰老的解剖學指標衰老的解剖學指標包括身高、坐位身高、體重、指距(兩臂展開時兩中指端的最大距離)、胸圍、呼吸差(用力吸氣末和用力呼氣末的胸圍差)、腰圍、皮下脂肪厚度、皮膚彈性、體表面積、脊柱變形程度、皮膚白斑、老年斑、白發(fā)數(shù)量、脫發(fā)程度、甲皺微循環(huán)情況、耳垂及人中長度、眼裂大小、角膜老年環(huán)情況、角膜和晶體的渾濁程度、鼻毛白化率等。

2．衰老的生理學指標衰老的生理學指標包括視覺、聽覺、嗅覺、味覺、皮膚痛溫覺、肢體位置覺、震動覺、周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度及反應(yīng)時間等神經(jīng)系統(tǒng)檢查；肺活量、最大通氣量、深吸氣量、1秒時間與時間肺活量百分比(即吸氣末1秒鐘內(nèi)以最大速度呼出的氣體量除以肺活量所得的結(jié)果，成年男性為82.14％，女性為84.11％，此數(shù)值與年齡呈負相關(guān)。也就是說，年齡越大，此數(shù)值越小)、閉合氣量(主要反映小氣道功能)與肺活量的百分比、功能殘氣量與肺活量的比等呼吸功能檢查；標準腎小球濾過率(與腎血流量密切相關(guān)，隨著年齡增長逐漸減低，90歲時可減至46％)、標準腎血流量、內(nèi)生肌酐清除率、血清尿素氮定量檢查、血及尿微球蛋白檢查、酸負荷試驗等腎功能檢查；血液流變學，如紅細胞壓積、全血粘度、血沉等，凝血指標，如血小板聚集性、血栓素A2、纖維蛋白原等，抗凝指標，如前列環(huán)素、抗凝血酶Ⅲ等，纖溶指標，如組織纖溶酶原激活物、纖溶酶原激活抑制物等血液系統(tǒng)的檢查；外周血酸性非特異性酯酶標記的T淋巴細胞陽性率(青年期最高，中年期顯著下降，老年期最低)、刀豆A誘導(dǎo)的T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、外周穩(wěn)定性花環(huán)及活性花環(huán)形成試驗、血清免球蛋白A、G、M和總補體活性、白細胞介素-2、白細胞介素-3等免疫功能的檢測；血清性激素、甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素、胰島素、生長激素等內(nèi)分泌功能的檢查；骨皮質(zhì)及骨密度、肌力、閉目單腿直立試驗等運動系統(tǒng)的檢查等。

3．衰老的生化指標衰老的生化指標包括血中自由基測定，過氧化脂質(zhì)及脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物測定，如丙二醛的測定(人體的細胞膜尤其是神經(jīng)細胞膜含有較多的脂質(zhì)，體內(nèi)的自由基可以不同程度地破壞細胞膜，使脂質(zhì)變成丙二醛而進入血液，所以血中丙二醛的含量可以間接反映細胞膜受到自由基損傷的程度)，紅細胞中超氧化物歧化酶(超氧化物歧化酶具有抗自由基的作用，因而也具有延緩衰老的作用)的測定，血清總膽固醇、低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的測定，血漿白蛋白、球蛋白的測定，血清及頭發(fā)的微量元素定量測定等。

4．人體生物學年齡的判定由于影響人體老化的因素很多，各器官、組織老化的程度也不同步，所以目前各國用以判定衰老的生物學指標亦不甚一致。美國衰老研究所只測定12項指標，即指尖震動的敏感度、燈泡序列記憶、用力肺活量、第1秒用力呼出量、交替指叩按鈕時間、最高聽覺頻率、視調(diào)節(jié)能力、聽反應(yīng)時間、無需作出選擇的視反應(yīng)時間、無需作出選擇的視覺運動時間、需作出選擇的視反應(yīng)時間。

國內(nèi)屈萌生等用視敏度等9項指標測定老化程度，并進行多元逐步回歸分析，得出回歸方程如下：

生物學年齡二74.76～0.63(視敏度)+2.9(鼻毛白化率)～0.38(聽力)～0.17(側(cè)彎度)～0.0021(肺活量)～1.96(視記憶)+0.166(視記憶)。

用此方法測出生物學年齡后，再與時序年齡比較，即可了解老化的程度和速度。如果生物學年齡大于時序年齡則說明老化速度較快，程度較重，否則反之。

應(yīng)當看到，影響衰老的因素非常繁多，與衰老有關(guān)的生物學指標為也數(shù)不少，為此，到目前為止尚無較為理想的、得到公認的判定人類生理年齡的統(tǒng)一標準。

因為生理年齡和心理年齡能更客觀地反映人體的健康水平和功能狀態(tài)，這方面的工作有待深入加以研究。擬衰老模型大鼠衰老指標變化的研究(英文)

前言：背景:利用D-半乳糖中毒法建立動物衰老模型已經(jīng)多年,并在抗衰老藥物的篩選和研究開發(fā)方面發(fā)揮了重要作用,但其衰老機制仍然不甚清楚。國內(nèi)學者傾向于自由基衰老學說,但也缺乏相應(yīng)的數(shù)據(jù)支持。目的:D-半乳糖皮下注射致Wistar大鼠亞急性衰老模型衰老的變化。設(shè)計:隨機對照的實驗研究。地點、材料和干預(yù):本實驗在北京解放軍空軍總醫(yī)院動物實驗中心完成。20只雄性大鼠隨機分為兩組,每組10只。對照組皮下注射生理鹽水,10mL/kg,1次/d;衰老模型組皮下注射D-半乳糖48mg/kg,1次/d。各組大鼠均連續(xù)給藥42d,采血后分別測定各項衰老指標。主要觀察指標:衰老對Wistar大鼠體質(zhì)量、胸腺、脾臟系數(shù)、血象指標、血清超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性、過氧化脂質(zhì)(lipidperoxidation,LPO)活性、血糖、膽固醇、三酰甘油濃度的影響。結(jié)果:與對照組比較,衰老模型組體質(zhì)量增加比例降低,胸腺明顯萎縮,臟器系數(shù)減少(t=3。5,P<0。01),血清中SOD活性明顯下降(t=3。06,P<0。01)。其他指標無明顯變化。結(jié)論:D-半乳糖誘發(fā)的致大鼠亞急性衰老是探討自由。。。

BACKGROUND:TheanimalmodelofagingwiththeinductionofDgalactoseleadingtothesubacutepoisoningofanimalshasbeenestablishedformanyyearsandisplayinganimportantroleintheselectionandresearchofdrugsagainstaging.However,themechanismofagingremainsunclear.Chineseresearchersthinkthatagingmayberesultedfromtheproductionoffreeradicals,buttherelateddataarenotsufficient.OBJECTIVE:ToobservethechangesofagingdataofWistarratsinthesubacuteagingmodelindu...摘要：機體衰老是一個不可抗拒的過程。長期以來，人們對此進行了廣泛地研究，以探索其機制并設(shè)法來延緩此過程。然而，自然衰老是漫長的，若以自然衰老的動物模型來作為研究對象，存在自然周期長、參差不齊等缺點，不利于研究，因此需要借助實驗手段使動物提前衰老。目前，衰老動物模型主要由嚙齒類、魚類、靈長類等動物復(fù)制而成。研究各類動物的自然屬性及生理特點，并依據(jù)公認的衰老學說，制成接近臨床衰老癥狀的動物模型，成為衰老及抗衰老藥物研究的焦點。關(guān)鍵詞：衰老；動物模型；機制2007年聯(lián)合國經(jīng)濟和社會事務(wù)部發(fā)表了《2007年世界經(jīng)濟和社會調(diào)查報告》。報告顯示，由于人口出生率下降和壽命增加，全球大多數(shù)國家正迅速進入老齡化社會，2005年－2050年，世界人口增加的一半為60歲以上的老年人，80歲以上人口將從9000萬增加到4億，各種老年病也隨之而來，因此，如何延緩衰老已成為世界各國學者研究的熱點。1嚙齒類動物復(fù)制而成的衰老動物模型1.1大鼠衰老模型目前主要用注射D半乳糖、β淀粉樣蛋白(βamyloidprotein，βAP)、輻照γ射線和去除胸腺來復(fù)制衰老的大鼠模型。在一定時間內(nèi)，連續(xù)給動物注射大劑量D半乳糖，使機體細胞內(nèi)半乳糖濃度增高，在醛糖還原酶的催化下還原成半乳糖醇，這種物質(zhì)不能被細胞進一步代謝而堆積在細胞內(nèi)，影響正常的滲透壓，導(dǎo)致細胞腫脹和功能障礙，細胞發(fā)生凋亡，最終致使衰老的發(fā)生[1]。βAP是老年癡呆(Alzheimersdisease，AD)患者大腦中一種特有的蛋白，且與AD的病理形成過程密切相關(guān)，雙側(cè)海馬內(nèi)單次注射βAP引起大鼠學習記憶功能下降，但βAP具有神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)毒性的雙重作用，即對一些未成熟的神經(jīng)元有營養(yǎng)作用，而對那些分化發(fā)育成熟的神經(jīng)元具有毒性作用，因此，該種模型具有較多爭議。若在D半乳糖所致動物模型基礎(chǔ)上，海馬內(nèi)注射βAP可望成為一種更佳的衰老動物模型[2]。讓大鼠輻照γ射線能使機體內(nèi)產(chǎn)生多種自由基，從而它與生物膜中不飽和脂肪酸的弱鍵和不飽和鍵有高度的親和力，并啟動脂質(zhì)過氧化物(lipidperoxidation，LPO)反應(yīng)鏈，丙二醛(malonaldehyde；malondialdehyde，MDA)為主要中間反應(yīng)產(chǎn)物，增加細胞的通透性，因此生物膜極易受氧自由基的攻擊。同時，輻射也能使氧化酶和非氧化酶活性系統(tǒng)的防御機制減弱，白細胞總數(shù)和血紅蛋白明顯降低。大鼠的輻照吸收劑量為3Gy較為理想，輻照面積為25×25cm2，輻照源距動物高度為80cm，每次輻照為4min53s，連續(xù)輻照5d能快速有效的建立衰老動物模型[3]。在衰老與抗衰老的研究中發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)的功能狀態(tài)與衰老的發(fā)生與發(fā)展有著十分密切的聯(lián)系[4]。在模型復(fù)制中，用乙醚麻醉大鼠仰臥固定，沿胸骨正中線縱行切開皮膚1.0cm～1.5cm，用眼科鑷子分離皮下組織，再用眼科組織剪小心剝離并取出胸腺，縫合切口并在創(chuàng)口上滴加青霉素[5]，繼續(xù)常規(guī)飼養(yǎng)復(fù)制成衰老動物模型[6]。1.2小鼠衰老模型目前主要使用臭氧損傷和衰老加速小鼠(senescenceacceleratedmouse，SAM)作為衰老模型。臭氧作為強氧化劑，能與有機分子作用產(chǎn)生自由基，使細胞膜上不飽和脂肪酸發(fā)生LPO鏈反應(yīng)，其產(chǎn)物作用于蛋白質(zhì)分子及某些酶，使它們的生物活性受到影響。臭氧致衰老的動物模型在行為學、形態(tài)學以及LPO、單胺氧化酶活性、超微結(jié)構(gòu)等方面的指標與自然衰老的動物極其相似。1996年周惠嘉等研制出制備衰老動物模型一種可控的臭氧裝置，設(shè)備簡單，操作簡便，能較好的復(fù)制出衰老動物模型[7]。SMA為日本東京大學首次培育成功的快速老化小鼠，目前共有12個亞系。不同亞系小鼠具有不同病理表現(xiàn)，其中許多具有與人類相似的病理學特征，并且小鼠遺傳學信息豐富，與人類遺傳學特征具有相似性[8]。SAMP8(prone/8)主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)如皮層、海馬等部位發(fā)生病理學變化為主，因此SAMP8是研究衰老和學習記憶功能良好的動物模型[9]。SAMP10主要是由腦萎縮引起的衰老，因此它是研究與衰老相關(guān)的神經(jīng)元丟失及腦萎縮發(fā)生的有益動物模型[10]。SAMP1主要特征為免疫功能低下，SAMP2為肺部病理改變?yōu)橹?，SAMP3為變性性骨關(guān)節(jié)疾病，SAMP6為骨質(zhì)疏松，SAMP9為白內(nèi)障，SAMP11老化過程更為迅速，病理學改變主要為βAP生成和腎萎縮。根據(jù)不同的研究目的，可選用相應(yīng)的SAMP系小鼠為研究對象。2魚類動物復(fù)制而成的衰老動物模型與嚙齒類動物相比，魚類雖占脊椎種群的一半，但用于衰老模型的復(fù)制，國內(nèi)報道并不是很多。近年來，國外陸續(xù)報道了用一些小型實驗魚復(fù)制衰老模型，取得了較好的試驗結(jié)果[11]，且該模型提供的基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)與人的衰老數(shù)據(jù)極其相似。目前的研究對象主要包括虹鳚魚(guppy)、斑馬魚(zebrafish)和魚將魚(killifish)。虹鳚魚有可能是最早用于衰老模型復(fù)制的魚類，早在1961年ComfortA[12]就成功的將其作為衰老模型用于試驗研究。WoodheadAD等[13]發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長，虹鳚魚的心室肌纖維逐漸丟失，大量的膠原蛋白沉積在動脈球處，腦組織停止生長并有部分神經(jīng)元失活，能較好的反映機體衰老指標。2006年ReznickD等[14]應(yīng)用虹鳚魚明確的闡述了衰老的機制和過程。斑馬魚是一種生活在印度的熱帶魚，最初主要應(yīng)用于組織胚胎學研究[15]。GerhardGS等[1617]第一次把斑馬魚用于衰老研究，隨后應(yīng)用越來越廣泛。2004年KellerET等[18]在人類老年病研究中充分的利用該模型。Kishi于2003年和2004年分別報道了應(yīng)用斑馬魚來研究衰老時機體功能的改變，積累了大量珍貴的數(shù)據(jù)，為老年病研究開拓了新的視角[1920]。魚將魚是另一種具有顯著衰老特征的魚類，魚將魚的壽命極短，大約只有3個月，有人認為這么短的壽命用于器官衰老研究是不恰當?shù)?，但事實上這恰好為學者研究衰老機制和早老現(xiàn)象提供了良好的動物模型，通過對該模型的研究可以方便的記錄衰老過程中組織學和行為學的改變[2122]。由于小型實驗魚具有繁殖能力較強，生命周期較短，遺傳信息較穩(wěn)定，衰老特征較明顯等優(yōu)點，在未來的衰老研究領(lǐng)域中可望成為新的寵兒。3由果蠅屬動物復(fù)制而成的衰老動物模型20世紀以來，果蠅屬動物在遺傳學研究上扮演著重要的角色。最早可追溯到1901年Castle成功地將黃果蠅培養(yǎng)在實驗室中，經(jīng)過一個多世紀的研究我們對果蠅的遺傳背景，生活習性及生命周期十分清楚。果蠅具有生命周期短，染色質(zhì)組小，且器官復(fù)雜，內(nèi)分泌系統(tǒng)完整等特點，這為我們研究衰老遺傳學和衰老機制提供良好的動物模型，尤其應(yīng)用于衰老機制的氧自由基學說和代謝學說。2005年TettweilerG等[23]將果蠅作為衰老動物模型研究了胰島素受體和雷怕霉素底物兩條途徑在調(diào)解生命周期中的作用。自由基損傷是衰老機制中又一個重要學說。2006年MagwereT等[24]在果蠅上做了大量的實驗，目的是為了尋找更好的途徑來降低線粒體中的活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)產(chǎn)生，主要是通過誘導(dǎo)SOD和過氧化氫酶(catalase，CAT)的生成，延長生命周期。衰老過程與各組織器官的生理功能改變有著密切的聯(lián)系，2006年KohK等[25]應(yīng)用果蠅研究了睡眠與衰老的關(guān)系，研究表明，隨著年齡的增長睡眠時間變短，整個過程變成了許多片段，這主要是通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)中磨菇狀體來調(diào)節(jié)睡眠時間的變化[26]。因此，果蠅為科研工作者探索衰老機制提供了良好的平臺。4其他衰老動物模型由于衰老疾病的發(fā)病機制并不相同，決定了不同的衰老動物模型有著不同利用價值。最近有文獻報道，線蟲(C.elegans)作為衰老動物模型不僅具有可控的遺傳信息，短的生命周期，快速的繁殖能力，還是研究錯折疊蛋白在老年病發(fā)病機制中作用的最佳模型[27]。與其他衰老動物模型相比，靈長類動物具有無法比擬的優(yōu)點，遺傳學上最接近人類，用其建立的衰老模型在特征和發(fā)生機制方面能較全面的反映人類衰老基本情況，在未來的衰老和抗衰老藥物研究中該類模型有著無限的發(fā)展前景[28]。5結(jié)語衰老是生物體全身各組織、器官的退行性變化，是諸多病理、生理過程綜合作用的結(jié)果，主要表現(xiàn)在免疫功能低下和代謝紊亂。如何延緩衰老的進程是人類長期以來進行生命科學研究的一個重要目標，這迫使一種能夠完全再現(xiàn)衰老機制的動物模型應(yīng)用于衰老研究領(lǐng)域。衰老動物模型的種類雖較多，但目前尚無一種模型可以完全再現(xiàn)衰老的主要病理、生化、神經(jīng)遞質(zhì)及行為等方面的全部特征性變化。因此，只能根據(jù)不同的研究方向來選擇不同的衰老動物模型。利用眾多衰老學說和動物的特征來復(fù)制出一種完美的動物衰老模型，揭示衰老機制和研究抗衰老藥物有著重要的意義。生物衰老(aging)是自然界一種復(fù)雜的具有不同器官和系統(tǒng)的一系列特定變化的生命現(xiàn)象，它是生命運動的自然過程，存在于任何生命的任何時期，只是不同情況下其速率與程度有所差別。科學家們對衰老的機制作了許多推測，提出許多假說，盡管這些假說都各自獲得了一些實驗證據(jù)的支持，但至今仍不能用一種假說全面地解釋衰老的現(xiàn)象。開展血液生化指標與生產(chǎn)性能關(guān)系的研究,有助于篩選出生化遺傳標記,通過標記輔助選擇,實現(xiàn)早期育種。本文綜述了國內(nèi)外豬血液酶活性與日增重、胴體性狀、日瘦肉量、斷奶重的關(guān)系,豬血漿蛋白多態(tài)性與日增重、瘦肉率、日瘦肉量,轉(zhuǎn)鐵蛋白與生產(chǎn)性能關(guān)系的研究進展,并探討今后該領(lǐng)域研究的方向。轉(zhuǎn)IGF-1豬血液生理指標的監(jiān)測與安全性初測打開本文圖片集摘要：為了探索相同的飼養(yǎng)條件和自然環(huán)境對同欄飼養(yǎng)豬的影響，試驗分別選擇轉(zhuǎn)基因陽性豬和陰性豬同欄飼養(yǎng)，至９０ｋｇ時采血檢測其血液生理指標。結(jié)果表明，兩種豬的血常規(guī)、總膽固醇、總蛋白、白蛋白和血糖等測定指標差異均不明顯。關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)基因豬；血液生理指標；安全性中圖分類號：S811.2；S828文獻標識碼：Ａ文章編號：0439－８114（２０11）21－4426-02ＴｈｅＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＭｏｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆＢｌｏｏｄａｎｄＳａｆｅｔｙＴｅｓｔｆｏｒＩＧＦ－１ＴｒａｎｓgenicＰｉｇＣHＥＮＧＮｉ，ＱＩＡＯＸｉａｎ－ｆｅｎｇ，ＨＵＡＷｅｎ－ｊｕｎ，ＺＨＥＮＧＸｉｎ－ｍｉｎ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙａｎｄＶｅｔｅｒｉｎａｒｙ，ＨｕｂｅｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕ