藥學(xué)發(fā)展與生物技術(shù)藥

藥學(xué)發(fā)展與生物技術(shù)藥專業(yè)：生物制藥摘要：人類社會(huì)初期藥就有了，伴隨著社會(huì)發(fā)展，藥學(xué)不斷完善?，F(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展經(jīng)歷了從天然藥物到近代化學(xué)合成藥物，再至現(xiàn)代采用生物技術(shù)開發(fā)新型藥物的歷史過程。步入生命科學(xué)的今天，生物技術(shù)與藥物結(jié)合是主流。關(guān)鍵詞：藥學(xué)發(fā)展；現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展;生物藥；前景；一、古代藥學(xué)發(fā)展歷程1.文藝復(fù)興前期（1）古典藥學(xué)：原始時(shí)代由于文化不發(fā)達(dá)，不可能有單獨(dú)記載藥學(xué)知識(shí)的專著。把現(xiàn)存用文字記載藥物治療的書稱為古典書，如中國的《詩經(jīng)》、《山海經(jīng)》，埃及的紙草書（papyrus），印度有吠佗經(jīng)（veda）。巴比倫亞述的有關(guān)碑文也可列入藥學(xué)文獻(xiàn)中，因其中記存最早的藥學(xué)知識(shí)。埃伯斯伯比書（eberspapyrus）中記載藥700余種。（2）羅馬時(shí)期：希波克拉底（公元前460~377年）對(duì)古代醫(yī)藥學(xué)發(fā)展作出了巨大貢獻(xiàn)。由于他醫(yī)學(xué)成績巨大，被后人稱為醫(yī)圣，其后戴歐斯考利狄斯（dioscorides）編著的《demateriamedica》一書，載藥500余種。該書被認(rèn)為是數(shù)個(gè)世紀(jì)以來藥物學(xué)的主要著作。古羅馬最杰出的醫(yī)學(xué)家格林（calen，公元130~200年）與我國醫(yī)圣張仲景同時(shí)代。他有許多著作，現(xiàn)存80余種，對(duì)后世藥學(xué)發(fā)展影響很大。尤其對(duì)植物制劑技術(shù)作出了巨大貢獻(xiàn)。后人為紀(jì)念他，仍把用浸出方法生產(chǎn)出的藥劑稱為格林制劑（calencals）。由于其創(chuàng)造性的研究工作，對(duì)醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展起著奠基作用。被稱為藥劑學(xué)的鼻祖。2．中世紀(jì)藥學(xué)中世紀(jì)（約3~15世紀(jì)）歐洲正處于黑暗時(shí)期，由于戰(zhàn)爭的破壞，古羅馬文化被摧毀，因而，醫(yī)學(xué)的中心也隨著社會(huì)的變動(dòng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，阿拉伯人繼承了古希臘羅馬的醫(yī)學(xué)遺產(chǎn)，博采兼收了中國、印度和波斯等國的經(jīng)驗(yàn)，塔吉克醫(yī)生阿底森納（aricennna,980~103）編著的《醫(yī)典》分為5冊(cè)，總結(jié)了當(dāng)時(shí)亞洲、非洲和歐洲的大部分藥物知識(shí)，對(duì)后世影響頗深、被奉為藥物學(xué)的經(jīng)典著作。伊爾·阿爾――拜塔爾（1197~1248）是一位杰出的藥用植物學(xué)家，他的《藥用植物大全》描寫了1400余種藥物。二、現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展與生物技術(shù)發(fā)展隨著化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)、解剖學(xué)和生理學(xué)的興起，大大促進(jìn)了藥學(xué)的發(fā)展。其主要標(biāo)志就是學(xué)科分工越來越細(xì)，尤其是20世紀(jì)以來，早期沒有分科的藥物，因科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，已先后發(fā)展成為獨(dú)立的學(xué)科，從而使藥學(xué)分離出去。而且又與其它學(xué)科，互相滲透成為新的邊緣學(xué)科。尤其是近年來受體學(xué)說和基因工程的創(chuàng)立，為藥學(xué)事業(yè)的發(fā)展產(chǎn)生了一個(gè)新的飛躍。現(xiàn)代新藥研究過程要求科學(xué)規(guī)范，研究試驗(yàn)及程序必須符合相關(guān)法規(guī)和倫理到底，更不允許隨意以身試藥。正因?yàn)槿绱?，先人長期積淀乃至以生命為代價(jià)所造就的中藥以及其他民族藥物，其療效已經(jīng)得到充分驗(yàn)證，應(yīng)該允以繼承和發(fā)展。事實(shí)證明，這是當(dāng)前新藥研究可以利用的寶貴財(cái)富和有效途徑。化學(xué)藥物的應(yīng)用始于200年前，起源于天然藥物。意大利生理學(xué)家F.Fontana通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)千余種藥物進(jìn)行了毒性測試，得出了天然藥物都有其活性成分并選擇作用于機(jī)體某個(gè)部位而引起典型反應(yīng)的結(jié)論。這一客觀事實(shí)首先在1805年被德國化學(xué)家F.WSerturner從罌粟中分離提純出嗎啡所證實(shí)。由此引發(fā)了19世紀(jì)從天然藥物中分離有效成分的熱潮：1818年從番木鱉中分離得到番木鱉堿和錢子堿、從金雞樹皮中得到奎寧，1821年從咖啡豆中分離咖啡因，1833年從顛茄中分離得到阿托品等作為生物堿的藥物。19世紀(jì)末，Ehrlich化學(xué)治療概念的建立和化學(xué)工業(yè)的興起，為20世紀(jì)初化學(xué)合成藥物的進(jìn)步奠定了基礎(chǔ)。1899年，第一個(gè)人工合成的化學(xué)藥物阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥上市，表明人類可用化學(xué)合成的方法改造天然化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、研制出更理想的藥物。阿司匹林宣告“藥物化學(xué)”的誕生。20世紀(jì)早期，含銻、砷的有機(jī)藥物用于治療錐蟲病、阿米巴病和梅毒等，隨之發(fā)展了治療瘧疾和寄生蟲病的化學(xué)藥物。20世紀(jì)30年代發(fā)現(xiàn)百浪多息和磺胺后，相繼合成了一系列的磺胺類藥物。1940年，青霉素的誕生使β-內(nèi)酰胺類抗生素得到快速發(fā)展；Woods和Fildes抗代謝學(xué)說的建立，闡明了抗菌藥物的作用機(jī)理，根據(jù)抗代謝學(xué)說發(fā)現(xiàn)了抗腫瘤藥、利尿藥和抗瘧藥等。化學(xué)藥物治療的范圍不在局限于細(xì)菌感染的疾病而日益擴(kuò)大，藥物結(jié)構(gòu)與生物活性關(guān)系即構(gòu)效關(guān)系的研究也由定性轉(zhuǎn)為定量。20世紀(jì)的中后期是藥物化學(xué)發(fā)展的黃金階段，相當(dāng)多種類的合成新藥先后問世，如神經(jīng)精神類疾病治療藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥、激素類藥、維生素類藥等。20世紀(jì)70年代，各種基因工程、細(xì)胞工程藥物的出現(xiàn)，使生物大分子活性藥物廣泛應(yīng)用于臨床，產(chǎn)生了人生長激素、胰島素、干擾素等生物技術(shù)藥物，開創(chuàng)了對(duì)惡性腫瘤、遺傳性及各種疑難病癥進(jìn)行生物治療的新階段。20世紀(jì)下半葉以來，生命科學(xué)和生物技術(shù)的研究成果最為動(dòng)人心魄。人類基因組計(jì)劃的完成以及結(jié)構(gòu)基因組和代謝組等后續(xù)功能基因組計(jì)劃的實(shí)施，成為生命科學(xué)的重要里程碑。隨著基因組學(xué)的發(fā)展，新藥研究從以化學(xué)合成為主逐步轉(zhuǎn)向化學(xué)與基因組學(xué)融合，形成有基因功能到藥物研究的新模式。三、生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展趨勢改革開放30多年來，隨著我國現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展、經(jīng)濟(jì)發(fā)展的體制環(huán)境發(fā)生了重大變化，現(xiàn)代生物技術(shù)水平邁上了一個(gè)大臺(tái)階；由于廣大人民生活水平的提高，出于健康保健的需求，促進(jìn)了現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，使現(xiàn)代生物技術(shù)，在社會(huì)主義市場經(jīng)濟(jì)中得到高速發(fā)展。近年美國已經(jīng)形成五大生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)區(qū)，他們的產(chǎn)品會(huì)在一段時(shí)間里，會(huì)繼續(xù)在全球的科技革命中保持領(lǐng)先地位，引領(lǐng)世界沖向科技界的高峰。同時(shí)，在現(xiàn)代生物技術(shù)里，產(chǎn)品中下游的分離技術(shù)、純化技術(shù)多與化工技術(shù)密切相關(guān)，因此可以預(yù)見，生物技術(shù)生產(chǎn)將會(huì)成為化工產(chǎn)業(yè)的重中之重。相信在不久，就會(huì)有許多新型的、利用現(xiàn)代生物技術(shù)的高檔新型活性微生物及制品，成為世界人民的主要食品的添加劑。在近十幾年間，現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，已經(jīng)被世界科技界認(rèn)定為重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域，美國生物技術(shù)已經(jīng)成為投資熱點(diǎn)。在2000年美國的生物技術(shù)工業(yè)，就獲得330億美元投資，2001年提高到410億美元，從投資額的增長中，可以看到美國投資者對(duì)生物技術(shù)企業(yè)前景的看好，也認(rèn)定現(xiàn)代生物技術(shù)比其他高技術(shù)企業(yè)，在今后的幾十年，一定具有更長期的利潤空間。從金融市場的投資傾向分析，人類基因的發(fā)展由于得到各國的重視，成為股市中的概念股，得到股民的追捧。中國，應(yīng)用基因工程對(duì)優(yōu)良農(nóng)林牧漁新品種的創(chuàng)新，也得到高速的發(fā)展，對(duì)中國經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)調(diào)整必將取得重要作用，培育新產(chǎn)業(yè)生物技術(shù)的發(fā)展，如新型獸用疫苗、活性蛋白與多膚、醫(yī)藥用酶、微生物次生代謝產(chǎn)物（抗生素等），已經(jīng)成為我國開拓新領(lǐng)域的必由之路，這是中國經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)調(diào)整的必然對(duì)策。四、我國生物技術(shù)藥的發(fā)展早在20世紀(jì)80年代初期，我國科學(xué)家就利用雜交瘤技術(shù)成功開展了單克隆抗體研究。80年代中期，我國就開始了基因工程抗體藥物的研發(fā)，特別是腫瘤治療抗體的改造研究。90年代后，開始了雙特異性抗體和其他小型抗體的研發(fā)工作，完成了雙鏈抗體和微型抗體等抗體的研究工作。隨著基因工程抗體技術(shù)的發(fā)展，我國也開展了噬菌體抗體庫的構(gòu)建，用噬菌體庫技術(shù)直接制備全人源抗體，改良抗體的性能。盡管我國抗體藥物的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化已經(jīng)取得顯著的成績，但整體水平與西方先進(jìn)國家相比還是有一定差距的。具體表現(xiàn)在：現(xiàn)有產(chǎn)品數(shù)量少，原始創(chuàng)新性不夠；抗體藥物大多處于臨床前研究，與產(chǎn)業(yè)化有一段距離；工程抗體表達(dá)量較低；動(dòng)物細(xì)胞規(guī)?；囵B(yǎng)技術(shù)存在差距。我國《“十二五”生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》中明確提出生物醫(yī)藥發(fā)展的重要性，其中抗體藥物又是重中之重?？偨Y(jié)：生物藥的發(fā)展是現(xiàn)在藥學(xué)發(fā)展的主要趨勢，我國一定要重視生物技術(shù)與藥學(xué)技術(shù)的發(fā)展。參考文獻(xiàn)：[