藥理學(xué)(這個(gè)好像有點(diǎn)用)

PAGE9藥理學(xué)緒論藥理學(xué)的概念：藥理學(xué)是研究藥物的學(xué)科之一，主要研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用規(guī)律和機(jī)制。藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容：藥理學(xué)一方面研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其機(jī)制，即在藥物的作用下，機(jī)體生理功能及細(xì)胞代謝活動(dòng)的變化規(guī)律；另一方面研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄及其動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律。臨床前藥理研究的內(nèi)容：又稱動(dòng)物藥理學(xué)或比較藥理學(xué)，是以動(dòng)物為研究對(duì)象，在嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件的前提下，從整體、器官、組織、細(xì)胞和分子水平上，觀察和探討藥物的作用和作用機(jī)制，進(jìn)行藥效和安全性評(píng)價(jià)。毒理學(xué)研究的內(nèi)容：包括進(jìn)行毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)、特殊毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)（一般生殖毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)）、致突變?cè)囼?yàn)、致癌試驗(yàn)、動(dòng)物依賴性試驗(yàn)等。臨床藥理研究的內(nèi)容：受試藥的臨床研究應(yīng)當(dāng)符合《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的有關(guān)規(guī)定，試驗(yàn)依次分為I、II、III、IV期，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。受試藥的臨床評(píng)價(jià)是新藥研究重要步驟，決定受試藥能夠批準(zhǔn)、能否上市的命運(yùn)。I期臨床試驗(yàn)，為人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。一般選20~30例成年志愿者，觀察人體對(duì)于受試藥的耐受程度和藥動(dòng)學(xué)特征；為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗(yàn)，為療效初步評(píng)價(jià)試驗(yàn)。采用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，完成例數(shù)大于100例，對(duì)受試藥有效性和安全性做出初步評(píng)價(jià)，推薦臨川給藥劑量。III期臨床試驗(yàn)，為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)受試藥有效性、安全性、利益與風(fēng)險(xiǎn)。完成例數(shù)大于300例，為受試藥的新藥注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┏浞忠罁?jù)。IV期臨床試驗(yàn)，為批準(zhǔn)新藥上市后監(jiān)測(cè)。完成例數(shù)大于2000例，在廣泛使用條件下，考察療效和不良反應(yīng)，應(yīng)注意罕見的不良反應(yīng)。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物的基本作用興奮作用：藥理效應(yīng)是機(jī)體器官原有功能水平的改變，功能的增強(qiáng)；抑制作用：藥理效應(yīng)是機(jī)體器官原有功能水平的改變，功能的減弱；藥物的治療作用：是指患者用藥后所引起的符合用藥目的的作用，有利于改變病人的生理、生化功能或病理過程，使患病的機(jī)體恢復(fù)正常。藥物的不良反應(yīng)副作用：藥物治療劑量時(shí)，出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)。毒性反應(yīng)：在藥物劑量過大或體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害機(jī)體的反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)：機(jī)體受藥物刺激所發(fā)生的異常免疫反應(yīng)，一起機(jī)體生理功能障礙或組織損傷，又稱為過敏反應(yīng)。后遺效應(yīng)：指在停藥后血藥濃度已降低至最低有效濃度以下時(shí)仍殘存的藥理效應(yīng)。繼發(fā)效應(yīng)：由于藥物治療作用引起的不良后果。停藥反應(yīng)：指長(zhǎng)期服用某些藥物，突然停藥后原有疾病的加劇，又稱反跳反應(yīng)。特異質(zhì)反應(yīng)：某些藥物可使少數(shù)病人出現(xiàn)特異性的不良反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)可能與常人不同。受體：是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中的某些微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)。配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。效價(jià)強(qiáng)度：能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)劑量或濃度效能或最大效應(yīng)：在一定范圍內(nèi)，增加藥物劑量或濃度，期效應(yīng)強(qiáng)度隨之增加，但效應(yīng)增至最大時(shí)，繼續(xù)增加劑量或濃度，效應(yīng)不能再上升。激動(dòng)藥：既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。拮抗藥：具有較強(qiáng)的親和力，但缺乏內(nèi)在活性不能產(chǎn)生效應(yīng)，但由于其占據(jù)一定數(shù)量受體，可拮抗激動(dòng)藥的藥物。半數(shù)有效量（ED50）：引起50%陽(yáng)性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50%最大效應(yīng)（最反應(yīng)）的濃度或劑量。半數(shù)驚厥量或半數(shù)致死量（LD50）：效應(yīng)指標(biāo)為驚厥或死亡。治療指數(shù)：藥物L(fēng)D50與ED50的比值表示藥物的安全性。安全范圍：用藥物的最小有銷量和最小中毒量間的距離?？刮⑸锼幬锔耪摽咕帲簩?duì)細(xì)菌具有抑制或殺滅作用?？股兀耗承┪⑸?細(xì)菌、真菌、放線菌等）產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其他活性的一類物質(zhì)；抗菌譜：每種藥物抑制或殺滅病原菌的范圍；抗菌活性：抗菌藥物抑制或殺滅病原菌的能力；抑菌藥：僅有抑制病原菌生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅作用的藥物；殺菌藥：不僅能抑制而且能殺滅病原菌的藥物；化療指數(shù)：評(píng)價(jià)藥物的安全性，某藥的動(dòng)物半數(shù)致死量LD50與該藥對(duì)動(dòng)物的半數(shù)有效量ED50的比值表示；抗菌后效應(yīng)：抗菌藥物與細(xì)菌接粗一定時(shí)間后，藥物濃度逐漸下降，低于最小抑菌濃度或藥物全部排出以后，仍然對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖繼續(xù)有抑制作用的現(xiàn)象；抗菌藥物的作用機(jī)制：通過干擾病原菌的生化代謝過程，影響其結(jié)構(gòu)與功能而產(chǎn)生抗菌作用；B-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類藥物抗菌作用：青霉素對(duì)敏感菌的革蘭陽(yáng)性球菌和桿菌、革蘭陰性球菌、螺旋體有強(qiáng)大的殺菌作用；作用機(jī)制：通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用，為繁殖期殺菌藥；臨床應(yīng)用：用于敏感的各種球菌、革蘭陽(yáng)性桿菌及螺旋體所致的各種感染；不良反應(yīng)：青霉素毒性小，除局部刺激外，主要是過敏反應(yīng)；1、局部刺激；2、過敏反應(yīng)；3、耐藥性頭孢菌素類藥物的分類：第一代頭孢菌素、第二代頭孢菌素、第三代頭孢菌素、第四代頭孢菌素第一代頭孢菌素抗菌作用：對(duì)格蘭陽(yáng)性菌作用比第二、三代強(qiáng)，但對(duì)革蘭陰性菌作用弱；對(duì)青霉素酶未定，對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的B-內(nèi)酰胺酶的未定型比第二、三代差；本類一些品種對(duì)腎臟有一定毒性；對(duì)銅綠假單胞菌、厭氧菌、耐藥腸桿菌等無(wú)效；臨床應(yīng)用：用于肺炎球菌、化膿性鏈球菌、產(chǎn)青霉素酶金葡菌及敏感的格蘭陽(yáng)性、革蘭陰性菌引起的輕度、重度感染及尿路感染的治療；不良反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)：與青霉素有交叉過敏反應(yīng)；腎臟毒性：大劑量使用，或與強(qiáng)利尿藥，氨基糖苷抗生素聯(lián)合用藥，造成腎功能損害，尤以頭孢唑啉、頭孢噻吩嚴(yán)重；第二代頭孢菌素：抗菌作用：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌活性較第一代略差或者相仿，對(duì)革蘭陰菌的抗菌活性較第一代強(qiáng)，較第三代弱。對(duì)某些腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌作用較差。對(duì)多種B-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。對(duì)腎毒性較第一代小。臨床應(yīng)用：用于革蘭陽(yáng)性球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等所致的呼吸道、尿路、皮膚軟組織、骨關(guān)節(jié)感染和腹腔、盆腔感染、第二代頭孢菌素可用于與第一代相同的輕、中度感染。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，凝血酶原減少或血小板減少，氨基糖苷類、多肽糖類生素合用可增加腎毒性；變態(tài)反應(yīng)。第三代頭孢菌素：抗菌作用：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有一定的抗菌活性，較第一、二代弱；對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌作用；對(duì)流感桿菌、淋球菌具有良好的抗菌活性。對(duì)B-內(nèi)酰胺酶有高度穩(wěn)定。血漿半衰期長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入炎癥腦脊液中。對(duì)腎基本無(wú)毒性。臨床應(yīng)用：治療重癥耐藥菌引起的感染，或革蘭陰性桿菌，兼有厭氧菌和陽(yáng)性菌的混合感染。用于呼吸道、泌尿道、胃腸道、膽道、胸腔、盆腔、皮膚軟組織等重癥感染的治療。不良反應(yīng)：不耐乙醇現(xiàn)象及二重感染；第四代頭孢菌素：抗菌作用：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌顯示廣譜抗菌活性，增強(qiáng)了抗革蘭氏陽(yáng)性菌的活性，對(duì)耐第三代頭孢菌素的革蘭陰性桿菌仍有效，對(duì)MRSA無(wú)效。對(duì)I類B-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)I類酶的革蘭陰性桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)腸桿菌屬的作用優(yōu)于第三代頭孢菌素。臨床應(yīng)用;用于第三代頭孢菌素耐藥的革蘭桿菌引起的重癥感染，并可用中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱者的經(jīng)驗(yàn)治療。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，皮疹和藥熱。氨基糖苷類抗生素抗菌機(jī)制：作用于細(xì)菌的核糖體，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的多個(gè)環(huán)節(jié)。耐藥性：1、產(chǎn)生轉(zhuǎn)移酶或鈍化酶；2、細(xì)胞膜通透性改變或細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)異常；3、抗生素靶位的改變；不良反應(yīng)：耳毒性；腎毒性；神經(jīng)肌肉阻斷；變態(tài)反應(yīng)；鏈霉素臨床應(yīng)用特點(diǎn)：主要首選用于治療土拉菌病和鼠疫；是氨基糖苷類中對(duì)銅綠假單細(xì)胞菌和其他革蘭陰性桿菌的抗菌活性最低的抗生素；不良反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)；過敏性休克；耳毒性；神經(jīng)肌肉組織作用；少見毒性；慶大霉素臨床應(yīng)用特點(diǎn)：慶大霉素是治療各種革蘭陰性桿菌的主要藥物，可局部用于皮膚、黏膜表面感染和眼耳鼻部感染；不良反應(yīng)：耳毒性是最重要的不良反應(yīng)；腎毒性發(fā)生率最高的氨基糖苷類抗生素；偶爾過敏性反應(yīng)；四環(huán)素類及氯霉素四環(huán)素類的作用機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成；抗菌作用：對(duì)革蘭陰性均有良好抗菌活性，對(duì)變形桿菌和銅綠假單胞菌無(wú)作用；對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌活性較革蘭陰性菌強(qiáng)；臨床應(yīng)用：立克次體感染；衣原體感染；支原體感染；螺旋體感染；細(xì)菌性感染；不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；二重感染；影響牙齒和骨骼發(fā)育；肝毒性；光敏反應(yīng)；腎毒性；潛艇反應(yīng)；腦假瘤；氯霉素為廣譜抗生素，有時(shí)為殺菌劑，有時(shí)為抑菌劑；作用機(jī)制：抑制由rRNA直接介導(dǎo)的轉(zhuǎn)肽酶反應(yīng)而阻斷肽鏈延長(zhǎng)，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成；抗菌作用：對(duì)革蘭陰性均較革蘭陽(yáng)性菌強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用弱于青霉素和四環(huán)素類、能有效地抑制病原微生物；對(duì)分歧桿菌、真菌、衣原體、病毒、原蟲無(wú)效；臨床應(yīng)用：傷寒和其他沙門菌屬感染；細(xì)菌性腦膜炎；腦膿腫；嚴(yán)重厭氧菌感染；立克次體感染；細(xì)菌性眼部感染；不良反應(yīng)：造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)；灰嬰綜合征；胃腸道反應(yīng)；人工合成抗微生物藥喹諾酮類藥物的抗菌機(jī)制：抑制細(xì)菌DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶。臨床應(yīng)用：泌尿生殖感染；腸道感染；呼吸道感染；不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；變態(tài)反應(yīng)；皮膚反應(yīng)；心臟的毒性；對(duì)肌肉、骨骼系統(tǒng)的影響；肝腎損害；諾氟沙星的抗菌作用：對(duì)大多數(shù)革蘭陰性桿菌的抗菌活性與氧氟沙星相似；臨床應(yīng)用：適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、傷寒及其他沙門菌感染；不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；過敏反應(yīng)；血管神經(jīng)性水腫；少數(shù)光敏反應(yīng)；氧氟沙星抗菌作用：保留了環(huán)丙沙星的抗菌特點(diǎn)和其良好的耐藥菌特性，對(duì)結(jié)核桿菌、沙眼衣原體也有抗菌活性；對(duì)厭氧菌的抗菌活性差；臨床應(yīng)用：泌尿道感染、呼吸道感染、膽道感染、皮膚軟組織感染、耳鼻喉感染、眼睛感染；不良反應(yīng)：少見且較輕，主要胃腸道反應(yīng)，偶見神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和轉(zhuǎn)氨酶升高，長(zhǎng)期高劑量應(yīng)用可出現(xiàn)輕微精神功能障礙；環(huán)丙沙星抗菌作用：對(duì)革蘭陰性桿菌的體外抗菌活性是目前臨床應(yīng)用的福喹諾酮類中最高者，對(duì)銅綠假單胞菌、腸球菌、肺炎球菌等的抗菌活性亦優(yōu)于其他同類藥物；臨床應(yīng)用：治療敏感菌引起的泌尿道、胃腸道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)、腹腔、皮膚軟組織等的感染；不良反應(yīng)：常見胃腸道反應(yīng)，也出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；偶見變態(tài)反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高；靜滴時(shí)血管局部有刺激反應(yīng)；橫胺類抗菌藥的抗菌作用：抗菌譜廣，包括腦膜炎奈瑟菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、沙眼衣原體、放線菌等；對(duì)立克次體不僅不能抑制、反而刺激其生長(zhǎng)；作用機(jī)制：與PABA的結(jié)構(gòu)相似，與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫蝶酸合成酶，阻止細(xì)菌FH2的合成，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖；臨床應(yīng)用：腎臟損害；過敏反應(yīng)；血液系統(tǒng)反應(yīng)；肝損害；抗真菌藥物代表藥物的名稱：丙烯胺類：特比萘芬；唑類抗真菌藥：咪唑類：咪康唑克霉唑；三唑類；多烯類抗生素：兩性霉素B；氟胞嘧啶抗病毒藥物代表藥物：齊多夫定、地那韋定、金剛烷胺、阿昔洛韋、拉米夫定、干擾素、乙肝疫苗外周神經(jīng)的藥理學(xué)概念傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)的分類：乙酰膽堿ACh、去甲腎上腺素NA；傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體類型：膽堿受體；腎上腺素受體；多巴胺受體；傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的效應(yīng)：膽堿受體；腎上腺素受體；多巴胺受體；突出前膜受體；共存受體；傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類依據(jù)：根據(jù)干預(yù)神經(jīng)沖動(dòng)傳遞過程的環(huán)節(jié)以及作用的受體進(jìn)行分類；直接與受體結(jié)合；影響遞質(zhì)的合成；影響逆質(zhì)的貯存；影響逆質(zhì)的釋放；影響遞質(zhì)的失活；藥物的分類：見書本208作用于膽堿受體的藥物M-膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿的藥理作用：直接激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用，對(duì)眼和腺體的作用最明顯。滴眼后易透過角膜進(jìn)入眼房；對(duì)眼：滴眼后產(chǎn)生縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣；對(duì)腺體：興奮腺體的M受體，是腺體分泌增加，汗腺綽液腺分泌增加顯著；對(duì)平滑肌：增加消化道平滑肌的張力和收縮力，大劑量可致痙攣；收縮氣管平滑肌，可誘發(fā)哮喘；增加子宮、膀胱、膽囊、膽道平滑肌的興奮性臨床應(yīng)用：主要用于眼科：青光眼、虹膜炎；不良反應(yīng)：全身用藥不良反應(yīng)較多，一般不全身給藥。主要副作用為M樣癥狀，可用阿托品拮抗。滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液流入鼻腔，因吸收而產(chǎn)生全身副作用；M膽堿受體阻斷藥阿托品的藥理作用：能特異性和競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M受體，。大劑量才阻斷N2受體，中毒劑量則興奮中樞；對(duì)腺體：能抑制唾液腺、汗腺及支氣管等腺體的分泌；抑制淚腺、呼吸道腺體分泌；對(duì)眼：阻斷瞳孔括約肌和睫狀肌的M受體，松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，引起瞳孔散大、眼內(nèi)壓身高、調(diào)節(jié)麻痹；對(duì)內(nèi)臟平滑?。核沙谧饔?；對(duì)心血管系統(tǒng)：劑量不同對(duì)心血管系統(tǒng)的心臟、血管和血壓影響也不同；對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用臨床應(yīng)用：緩解平滑肌痙攣；抑制腺體分泌；對(duì)眼科的睫狀體炎、眼光、查眼底；抗休克；抗緩慢型心律失常；解救有機(jī)磷酸酯類中毒；不良反應(yīng)：選擇性差；不良反應(yīng)多；臨床上應(yīng)用其中一種作用時(shí)，其他的作用則成為副作用；常見的有口干、便秘、視力模糊、心悸、皮膚潮紅、眩暈等；青光眼及前列腺肥大者禁用；抗膽堿酯酶藥新斯的明的藥理作用：可逆性地抑制AChE活性，減少ACh的滅活而表現(xiàn)M、N樣作用；直接興奮N2膽堿受體，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh。臨床應(yīng)用：重癥肌無(wú)力；腹部脹氣和尿潴留；陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速；肌松藥過量中毒的解救；不良反應(yīng)：較輕；過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐等M樣的癥狀，肌肉震顫或肌無(wú)力；禁用于機(jī)械性腸梗阻，尿路梗阻和支氣管哮喘患者；有機(jī)磷酸酯類急性中毒的機(jī)制：與AChE結(jié)合產(chǎn)生的磷酰化膽堿酯酶復(fù)合物難以水解，酶“老化”后很難恢復(fù)，造成ACh持戒積累，產(chǎn)生強(qiáng)烈毒性；急性中毒癥狀：M樣癥狀、N樣癥狀及中樞癥狀；輕度中毒時(shí)，M樣癥狀；中度中毒時(shí),M樣癥狀加重，出現(xiàn)N樣癥狀；嚴(yán)重中毒，出M、N樣癥狀外，合并出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。P222解救的藥物：膽堿酯酶復(fù)活藥：氯解磷定、碘解磷定、雙復(fù)磷應(yīng)用原則：盡早用藥、聯(lián)合用藥、足量用藥、重復(fù)用藥；作用于腎上腺素受體的藥物去甲腎上腺素的藥理作用：NA主要激動(dòng)a受體，對(duì)心臟b1受體激動(dòng)作用弱，對(duì)b2受體幾乎無(wú)作用；對(duì)血管：激動(dòng)血管a1受體，收縮血管；對(duì)心臟：激動(dòng)心臟b1受體，興奮心臟；臨床應(yīng)用：抗休克；上消化道止血；不良反應(yīng)：局部組織缺血；急性腎功能衰竭；停藥后的血壓下降；動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、器質(zhì)性心臟病、少尿、微循環(huán)障礙及孕婦禁用；異丙腎上腺素的藥理作用：激動(dòng)b1和b2受體，對(duì)a受體無(wú)作用；對(duì)心臟：激動(dòng)心臟b1受體，加快心率；對(duì)血管：激動(dòng)b2受體，舒張血管；對(duì)血壓：激動(dòng)b1受體，增加新輸出量，升高收縮壓；對(duì)支氣管：激動(dòng)平滑肌b2受體，松弛氣管平滑?。慌R床應(yīng)用：支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、心臟驟停、感染性休克；不良反應(yīng)：心悸、頭痛、皮膚潮紅常見；禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)；腎上腺素的藥理作用：AD是a和b受體激動(dòng)劑，作用廣泛。藥效取決于器官受體的類型、分布優(yōu)勢(shì)、藥物劑量；臨床應(yīng)用：心臟驟停、支氣管哮喘、過敏性休克、局部止血、與局麻藥配伍應(yīng)用；不良反應(yīng)：常見的有心悸、波動(dòng)性頭痛、緊張不安、眩暈、乏力等；一般休息后可自動(dòng)消失；禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、甲狀腺功能亢進(jìn)及糖尿病等患者；a受體阻斷藥酚妥拉明的藥理作用：選擇性阻斷a受體，對(duì)a1和a2受體的親和力相似；既能直接松弛血管平滑肌，又阻斷血管平滑肌的a受體，舒張血管，降低外周阻力和血壓；臨床應(yīng)用：治療外周血管痙攣性疾病、NA外漏、嗜鉻細(xì)胞瘤、抗休克、治療急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭；不良反應(yīng)：大劑量引起體位性低血壓，靜脈給藥可引起心動(dòng)過速和心絞痛，也有惡心、嘔吐等胃腸反應(yīng)；冠心病、消化性潰腸者慎用；b受體阻斷藥普萘洛爾的藥理作用：阻斷b受體作用強(qiáng)，對(duì)b1、b2受體無(wú)特性，無(wú)內(nèi)在擬交感活性，有膜穩(wěn)定作用；阻斷b1受體抑制心臟，降低心輸出量，減少心肌耗氧量；降低心臟自律性，減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期；減少腎素分泌；阻斷突觸前膜b2受體，減少交感神經(jīng)末梢NA的釋放；阻斷中樞b受體，降低交感神經(jīng)張力；臨床應(yīng)用主要治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、心律失常、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)癥；也用其治療焦慮癥、肌顫動(dòng)及預(yù)防偏頭痛等；全身麻醉藥吸入麻醉藥：乙醚；靜脈麻醉藥：硫噴妥鈉；第二十章鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類的藥理作用：對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：抗焦慮作用、鎮(zhèn)靜催眠作用、抗驚厥、抗癲癇、中樞性肌肉松弛；對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：對(duì)血壓的影響降壓、對(duì)心臟的影響心肌收縮力無(wú)影響，心率輕度增加；作用機(jī)制：苯二氮卓類藥物加強(qiáng)和異化r-氨基酸丁酸抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用，增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突出抑制效應(yīng)；不良反應(yīng)：常見的有嗜睡、頭昏、乏力、記憶力下降；長(zhǎng)期用藥可產(chǎn)生耐受性、依耐性、成癮性；較少見的不良反應(yīng)有精神錯(cuò)亂、抑郁等；藥物相互作用：與其他中樞抑制藥、乙醇何用可以增加中樞抑制作用；巴比妥類藥物的藥理作用：激活CABAA受體，增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，使細(xì)胞膜超極化。小劑量的具有鎮(zhèn)靜，，緩解焦慮和焦躁的作用。中劑量可以誘導(dǎo)睡眠，縮短了睡眠的REMS時(shí)相，久用停藥可產(chǎn)生REMS反跳性延長(zhǎng)，導(dǎo)致多夢(mèng)和睡眠障礙；臨床應(yīng)用：臨床上主要用于抗驚厥和麻醉；對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為普遍性抑制作用，隨著劑量的增加，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉作用；增強(qiáng)中樞抑制藥作用；不良反應(yīng)：眩暈、困倦、精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)；中劑量抑制呼吸中樞，大劑量導(dǎo)致急性中毒。昏迷、呼吸抑制；發(fā)射消失、血壓下降；循環(huán)抑制；長(zhǎng)期服用產(chǎn)生藥物依賴性，停藥可引起興奮、失眠、焦慮甚至驚厥等戒斷癥狀；短期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用產(chǎn)生耐受性；第二十一章中樞興奮藥精神振奮藥咖啡因藥理作用：興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)；對(duì)心臟和血管的作用興奮心臟，擴(kuò)張血管，心率稍降，收縮壓舒張壓稍升；舒張膽道支氣管平滑肌，利尿和刺激胃酸分泌；作用機(jī)制：阻斷腺苷受體；抑制磷酸二酯酶。增加細(xì)胞內(nèi)cAMP水平；抑制細(xì)胞內(nèi)鈣的運(yùn)動(dòng)和利用；臨床應(yīng)用：治療中樞抑制狀態(tài)；治療植物神經(jīng)功能紊亂；與解熱鎮(zhèn)痛藥配用于一般性頭痛；與麥角胺配伍治療偏頭痛；不良反應(yīng)：小劑量時(shí)不良反應(yīng)較輕；較大劑量時(shí)導(dǎo)致激動(dòng)、不安、失眠，頭痛，嘔吐，肌肉震顫甚至驚厥，心動(dòng)過速，呼吸加快，尿液內(nèi)出現(xiàn)紅細(xì)胞，增加胃酸分泌，消化性潰腸病患者不宜使用；呼吸中樞興奮藥的代表藥物尼可剎米的藥理作用：選擇性地興奮延髓呼吸中樞，作用于勁動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性地興奮呼吸中樞，使呼吸加深加快；對(duì)大腦皮質(zhì)。脊髓和血管運(yùn)動(dòng)中樞有微弱興奮作用；臨床應(yīng)用：中樞性呼吸及循環(huán)衰竭、麻醉藥、其他中樞抑制藥的中毒；不良反應(yīng)：少見，大劑量可引起血壓身高、心悸、出汗、嘔吐、震顫及肌僵直，及時(shí)停藥以防驚厥；驚厥出現(xiàn)注射苯二氮卓類藥物或硫噴妥鈉；第二十四章抗精神失常藥氯丙嗪的作用機(jī)制：阻斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)DA受體而發(fā)揮抗精神分裂癥作用；對(duì)中樞不同腦區(qū)的DA受體的選擇性不強(qiáng)，同時(shí)也能阻斷a腎上腺素受體和M膽堿受體；作用與用途：對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用、體溫調(diào)節(jié)作用；對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷a腎上腺素受體作用、阻斷M膽堿受體作用；對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)：抑制結(jié)節(jié)-漏斗部的D2受體，抑制下丘腦分泌多種激素；不良反應(yīng)：常見不良反應(yīng)：嗜睡、淡漠、物理、鼻塞、直立性低血壓、口干、便秘、視力模糊等癥狀，局部刺激、能升高眼壓，青光眼患者禁用；錐體外系反應(yīng)：帕金森綜合癥、急性肌張力障礙、靜坐不能、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙；內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體后，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，引發(fā)乳房增大，排卵延遲、月經(jīng)停止，兒童生長(zhǎng)減慢；過敏反應(yīng)：皮疹，白細(xì)胞減少、光敏性皮炎及榮謝謝貧血；急性中毒藥物相互作用：氯丙嗪增強(qiáng)其他中樞抑制藥的作用，與其他中樞抑制藥合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少中樞抑制藥的劑量；抗躁狂癥藥的代表藥物碳酸鋰作用機(jī)制：在治療濃度抑制神經(jīng)元去極化以及Ca2+依賴的NA和DA從神經(jīng)末梢釋放，而不影響或促進(jìn)5-HT的釋放；攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加期滅活；抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng)；影響Na+，Ca+、Mg+的分布，影響葡萄糖的代謝；不良反應(yīng)：較多，安全范圍較窄，最適濃度為0.8~1.5mmol/L之間，超過2mmol/L即出現(xiàn)中毒癥狀；輕度中毒癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、細(xì)微震顫；較嚴(yán)重的毒性反應(yīng)涉及神經(jīng)系統(tǒng)，包括精神紊亂、反射亢進(jìn)、明顯震顫、發(fā)音困難、驚厥、直至昏迷和死亡；P302抗抑郁癥藥的代表藥物丙咪嗪的抗抑郁作用機(jī)制：阻斷NA、5-HT在神經(jīng)末梢的再攝取，從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用；作用與用途：對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：出現(xiàn)安靜、嗜睡、血壓稍降、頭暈、目眩、口干、視力模糊等抗膽堿反應(yīng)，出現(xiàn)注意力不集中、思維能力下降；對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：阻斷M膽堿受體的作用；對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：降低血壓，致心律失常；不良反應(yīng)：口干、擴(kuò)瞳、視力模糊、便秘、排尿困難和心動(dòng)過速等抗M膽堿受體作用，多汗、無(wú)力、頭暈、失眠、皮疹、直立性低血壓、反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、肝功能異常、粒細(xì)胞缺乏癥等；易致尿潴留和升高眼內(nèi)壓，故前列腺肥大、青光眼患者禁用；第二十五章鎮(zhèn)痛藥阿片受體拮抗藥的代表藥物納洛酮納洛酮對(duì)各型阿片受體都有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用；能催促戒斷癥狀，可用其滴眼液對(duì)阿片類藥物依賴者進(jìn)行鑒別診斷；臨床應(yīng)用：急性阿片類藥物過量，解救呼吸抑制及其他中樞抑制癥狀，也用于急性酒精中毒、休克、脊髓損傷、中風(fēng)、腦外傷、心肺腦復(fù)蘇等；不良反應(yīng)：少，大劑量偶見輕度煩躁不安。咖啡的藥理作用：對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)痛作用、鎮(zhèn)靜、致欣快作用、呼吸抑制、鎮(zhèn)咳；對(duì)胃腸道平滑肌：提高胃腸道平滑肌張力，抑制消化腺的分泌；提高回盲瓣及肝門括約肌張力；對(duì)膽道平滑?。阂鹉懙缞W狄括約肌痙攣性收縮，使膽道排空受阻，膽總管壓及膽囊內(nèi)亞明顯提高，可致上腹不適甚至膽絞痛；對(duì)心血管系統(tǒng)：擴(kuò)張血管、降低外周阻力；對(duì)免疫系統(tǒng)：抑制作用；臨床應(yīng)用：鎮(zhèn)痛、心愿性哮喘、止瀉；不良反應(yīng)：治療量嗎啡可引起惡心、嘔吐、眩暈、呼吸抑制、便秘、尿潴留、膽絞痛、低血壓、蕁麻疹等；連續(xù)多次應(yīng)用阿片類藥物易產(chǎn)生耐受性和依賴性；嗎啡過量可引起急性中毒、出現(xiàn)昏迷、呼吸抑制、針尖樣瞳孔、血壓下降甚至休克；禁忌癥、耐受性P315哌替啶的臨床作用：：各種劇烈疼痛、心愿性哮喘、麻醉前給藥以及人工冬眠；第二十六章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用機(jī)制：抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶活性而減少局部組織前列腺素的生物合成，抑制其致炎作用；共同的藥理作用：抗炎作用、鎮(zhèn)痛作用、解熱作用、抗血小板聚集作用；P329阿司匹林化學(xué)名為乙酰水楊酸的藥理作用：阿司匹林及其代謝物水楊酸對(duì)COX-1和COX-2的抑制作用基本相當(dāng)，具有相似的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用；解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕、影響血小板的功能、抗腫瘤作用；臨床應(yīng)用：解熱鎮(zhèn)痛；急性風(fēng)濕熱；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；缺血型心腦血管病；膽道蛔蟲癥；癌癥疼痛；不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；加重出血傾向；水楊酸反應(yīng)；過敏反應(yīng)；瑞夷綜合癥；對(duì)腎臟的影響引起水腫、多尿等腎小管功能受損的癥狀；對(duì)乙酰氨基酚的藥理作用：解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相當(dāng)；抗炎作用極弱；對(duì)胃腸道刺激少，對(duì)血小板及凝血機(jī)制無(wú)影響；有加壓素作用，能增強(qiáng)腎小管對(duì)水分的再吸收，對(duì)尿崩癥有一定的療效。臨床應(yīng)用：主要用于退熱、鎮(zhèn)痛；對(duì)不宜使用阿司匹林的頭痛發(fā)熱病人，使用本藥；不良反應(yīng)：短期使用不良