甲胎蛋白異質(zhì)體與甲胎蛋白比值在肝癌診斷中的意義

甲胎蛋白異質(zhì)體與甲胎蛋白比值在肝癌診斷中的意義劉娟;李代紅瀏純【摘要】目的對甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)與甲胎蛋白(AFP)比值在肝臟良惡性疾病鑒別診斷中的性能及意義進(jìn)行探討.方法采用微量離心柱法對146例肝病患者(肝癌76例良性肝病70例)血清分離AFP-L3,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測AFP及AFP-L3水平，計算AFP-L3在AFP比例(AFP-L3%).結(jié)果兩組中AFP、AFP-L3%水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01).AFP及AFP-L3%受試者工作特征(ROC)曲線下面積分別為0.819、0.907.根據(jù)二者ROC曲線，得出鑒別肝臟疾病臨界值(cut-off)AFP=400pg/L(敏感度63.1%、特異度81.4%、陽性預(yù)測值76.7%,陽性似然比3.16);AFP-L3%=13%(敏感度94.7%、特異度88.6%、陽性預(yù)測值90.0%、陽性似然比8.29).當(dāng)AFP<100pg/L及AFP>500/pg/L時,良惡性肝病檢出率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，當(dāng)AFP在100~500pg/L之間時，良惡性肝病檢出率差異無統(tǒng)計學(xué)意義.結(jié)論AFP-L3%指標(biāo)對肝臟疾病診斷性能優(yōu)于AFP.特別當(dāng)AFP水平在100~500pg/L之間時，肝臟良惡性疾病難以區(qū)分.同時測定AFP、AFp-L3,計算其比值,可以提高肝臟良惡性疾病鑒別診斷性能.％ObjectiveToexplorethesignificanceandcharactersusingratioofa-fetoproteinisoform(AFP-L3)anda-fetoproteinindifferentiatingbenignandmalignanthepatocellularcarcinoma.MethodsSerumsampleswerecollectedfrom146patients,76diagnosedwithhepatcellularcarcinomaand70withbenignliverdiseases.AFP-L3wasisolatedbyusingmicrospincolumncoupledwithlensculinarisagglutinin.ThelevelsofAFPandAFP-L3weredetectedbyelectrochemiluminesentmethod.TheratioofAFP-L3andtotalAFP(AFP-L3%)wascalculated.ResultsThelevelsofAFPandAFP-L3%betweentwogroupshadstatisticsignificance(P<0.01).Theareaunderthereceiveroperatingcharacteristic(ROC)curveofAFPandAFP-L3were0.819,0.907,respectively.Accordingtothetwocurves,thecut-offvaluefordifferentiatingliverdiseasewasAFP=400pg/L(sensitivity,specificity,positivepredictivevalueandpositivelikelihoodratiowere63.1%,81.4%,76.7%,3.16%,respectively);AFP-L3=13%(sensitivity,specificity,positivepredictivevalueandpositivelikelihoodratiowere94.7%,88.6%,90.0%,8.29,respectively).WhenthelevelsofAFPwere<100pg/Land>500pg/L,thecheckingoutratiosforbenignandmalignantliverdiseasehadsignificantdifference.WhenthelevelofAFPwasbetween100-500pg/L,theratioshadnosignificantdifference.ConclusionThediagnosticcharactersofAFP-L3%weresuperiortoAFPindifferentiatingbenignandmalignantliverdisease.Specially,whenthelevelofAFPisbetween100-500pg/L,itisdifficulttodifferentiatebenignandmalignantliverdisease.SimultaneousdetectiononthelevelsofAFPandAFP-L3andcalculationontheratioofAFP-L3%andAFPcanincreasediagnosticcharacters.【期刊名稱】《臨床薈萃》【年(卷)，期】2011(026)004【總頁數(shù)】3頁(P298-300)【關(guān)鍵詞】肝腫瘤;甲胎蛋白類;凝集素類【作者】劉娟;李代紅瀏純【作者單位】天津市第一中心醫(yī)院檢驗科，天津,300192；天津市第一中心醫(yī)院檢驗科，天津,300192；天津市第一中心醫(yī)院檢驗科，天津,300192【正文語種】中文【中圖分類】R735.7甲胎蛋白(AFP)是目前認(rèn)為最有效的診斷肝癌的腫瘤標(biāo)志物。以往AFP>400pg/L為判斷肝癌的標(biāo)準(zhǔn)，雖特異度較高,但敏感度較低。大約只有32.9%的肝癌患者AFP水平高于上述標(biāo)準(zhǔn)［1］。同時在病毒性肝炎和慢性肝臟疾病中,AFP亦可見不同程度的升高［2］。近年很多研究報道，不同肝細(xì)胞組織分泌的AFP糖鏈結(jié)構(gòu)存在差異,不同糖鏈結(jié)構(gòu)的AFP與小扁豆凝集素親和力不同，根據(jù)不同親和力可將AFP分為AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3,其中AFP-L3為肝癌細(xì)胞特異AFP。AFP-L3/AFP比值(AFP-L3%)在肝癌診斷及鑒別診斷中具有更重要的意義［3-4］。本研究應(yīng)用微量離心柱法對146例肝癌及良性肝病患者AFP及AFP-L3百分比檢測,探討兩指標(biāo)對肝臟良惡性疾病的鑒別診斷價值。1.1病例選擇2008年2月到2009年5月在我院住院肝病患者146例，其中肝細(xì)胞癌76例,男58例女18例年齡38~75歲，平均(52.0±13.0)歲浪性肝病70例(病毒性肝硬化35例、肝炎29例、酒精性肝硬化6例)，男46例，女24例，年齡31-70歲，平均(48.0±16.0)歲。兩組性別、年齡等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。良性肝病均以肝組織學(xué)為確診依據(jù),肝細(xì)胞癌診斷依靠腫瘤活檢。所有血標(biāo)本采集后即刻檢測。1.2方法AFP的檢測采用電化學(xué)發(fā)光法檢測,儀器為Roche2010電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,試劑為Roche公司提供。AFP-L3的檢測應(yīng)用微量離心柱法獲得AFP-L3組分，再用電化學(xué)發(fā)光法檢測AFP-L3含量，求AFP-L3/AFP比值。分離AFP-L3組分具體方法見試劑說明書。微量離心柱及相關(guān)試劑由北京熱景生物技術(shù)有限公司提供。1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用GraphpadPrism5.0軟件處理數(shù)據(jù)。均值比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，率的比較采用X2檢驗，通過受試者工作特征(ROC)曲線確定臨界值(cut-off)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2.1肝癌組與良性肝病組AFP及AFP-L3%比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。AFP及AFP-L3%對肝臟良惡性疾病鑒別診斷性能AFP及AFP-L3%ROC曲線下面積分別為0.819、0.907。根據(jù)二者ROC曲線，得出鑒別肝臟疾病cut-off值為AFP=400pg/L(敏感度63.1%、特異度81.4%、陽性預(yù)測值81.4%、陽性似然比3.16);AFP-L3%=13%(敏感度94.7%、特異度88.6%、陽性預(yù)測值90.0%、陽性似然比8.29)。見圖1,2。AFP水平在肝癌組與良性肝病組中的分布AFP<100pg/L,肝癌組有8例,良性疾病組36例AFP在>100-500pg/L時,肝癌組有24例，良性肝病組有24例當(dāng)AFP>500pg/L時,肝癌組有44例，良性肝病組有10例。AFP在100-500pg/L間，兩組病例分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。AFP-L3分布以AFP-L3/AFP(AFP-L3%)為鑒別指標(biāo),對于AFP在>100~500pg/L區(qū)段的標(biāo)本進(jìn)行鑒別。AFP-L3%在兩組的分布明顯不同。肝癌組22例(91.7%)>13%,良性肝病組只有3例(12.5%)>13%,見表3。AFP為單糖鏈蛋白。國外學(xué)者將肝癌患者血清做凝膠電泳時，發(fā)現(xiàn)AFP具有不同的遷移率。存在不均一性的糖鏈異質(zhì)性［5］。人們將這種氨基酸順序相同而糖鏈不同的AFP稱作AFP異質(zhì)體。這種糖鏈異質(zhì)性與器官來源有關(guān)并具有腫瘤特異性。應(yīng)用小扁豆凝集素可將AFP分為AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3。其中AFP-L3為肝癌特異性AFP,以往人們以AFP作為肝病高危人群肝癌的篩查，雖有一定的檢出率，但缺乏特異性。尤其是AFP在較低水平內(nèi)，難以鑒別良惡性肝病。本研究應(yīng)用微量離心柱法分離AFP-L3,并對146例肝癌及良性肝病患者AFP、AFP-L3%進(jìn)行檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)以AFP-L3%作為診斷肝癌指標(biāo),ROC曲線下面積(0.907)大于以AFP作為診斷指標(biāo)(0.819)。根據(jù)二者ROC曲線,得出以AFP>400pg/L作為診斷肝癌的標(biāo)準(zhǔn)，其敏感度63.1%、特異度81.4%、陽性預(yù)測值76.7%、陽性似然比3.16;而以AFP-L3%>13%作為診斷肝癌的標(biāo)準(zhǔn)，其敏感度94.7%、特異度88.6%、陽性預(yù)測值90.0%、陽性似然比8.29。由此看出以AFP-L3%>13%為診斷指標(biāo)，可在不改變診斷特異性的前提下，大大提高了診斷的敏感性及陽性診斷的準(zhǔn)確性，這與國內(nèi)報道一致[6]。AFP各水平段肝癌及良性肝疾病的檢出率表明，當(dāng)AFP<100pg/L或AFP>500pg/L時，良惡性肝病檢出率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明在這兩區(qū)段,對疾病鑒別性能較好。而對于AFP在100~500pg/L的患者，良惡性肝病檢出率近似，難以鑒別。但以AFP-L3%作為診斷指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)24例肝癌患者中22例AFP-L3%>13%,24例良性肝病者中只有3例AFP-L3%>13%。表明AFP在100~500pg/L區(qū)段時,AFP-L3%可作為鑒別良惡性肝病的重要依據(jù)?？傊瑧?yīng)用AFP-L3%作為肝癌診斷指標(biāo)，可不受AFP>400pg/L作為肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)的限制。且其各項性能均優(yōu)于AFP,尤其AFP水平在100~500pg/L時以AFP-L3%>13%為鑒別診斷指標(biāo)，肝癌和良性肝病可得到明顯區(qū)分。同時，如果AFP有輕度升高，而AFP-L3%>13%,建議臨床做進(jìn)一步檢查及隨訪?！鞠嚓P(guān)文獻(xiàn)】FujiyamaS,TanakaM,MaedaS,etal.Tumormarkersinearlydiagnosis,follow-upandmanagementofpatientswithhepatocellularcarcinoma[J].Oncology,2002,62(Suppl1):57-63.ChuCW,HwangSJ,LuoJC,etal.Clinical,virologic,andpathologicsignificanceofelevatedserumalpha-fetoproteinlevelsinpatientswithchronichepatitisC[J].JClinGastroenterol,2001,32(3):240-244.青柳壹腫瘤標(biāo)志物的臨床診斷意義及展望甲胎蛋白(AFP)L3組分[J].日本醫(yī)學(xué)介紹,2005,26(2):49-50.LiD,MalloryT,SatomuraS.AFP-L3:anewgenerationoftumourmarkerforhepatocellularcarcinoma[J].ClinChimActa,200