藥物的雜質(zhì)檢查課件5

第三章藥物的雜質(zhì)檢查基本要求第二節(jié)雜質(zhì)的檢查方法第三節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法返回主目錄第一節(jié)概述練習(xí)與思考第四節(jié)特殊雜質(zhì)的檢查與鑒定方法1醫(yī)學(xué)ppt第三章藥物的雜質(zhì)檢查基本要求第二節(jié)雜質(zhì)的檢查方法第三基本要求一、掌握一般雜質(zhì)檢查的原理、方法和計(jì)算。二、熟悉特殊雜質(zhì)檢查的方法和原理。三、了解熱分析在藥物分析中的應(yīng)用。返回2醫(yī)學(xué)ppt基本要求一、掌握一般雜質(zhì)檢查的原理、方法和計(jì)算。返回一、藥物的純度要求1．藥物純度的概念：藥物的純度是指藥物的純凈程度。2.藥物純度的要求是不斷提高：

例如：度冷丁1948年收入BP，1970年經(jīng)GC分離鑒定出兩種無(wú)效異構(gòu)體（Ⅱ）和（Ⅲ），有時(shí)高達(dá)20%～30%。再如：ASA中除了SA外，還存在乙酰水酸酐、乙酰水楊酰水楊酸等SA的衍生物，具有致敏作用。第一節(jié)概述3醫(yī)學(xué)ppt一、藥物的純度要求第一節(jié)概述3醫(yī)學(xué)ppt雜質(zhì)（impurities）是指：

1.有毒副作用的物質(zhì)：砷鹽、重金屬2.本身無(wú)毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)：水分3.本身無(wú)毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì)，如一般雜質(zhì)檢查中的氯化物，少量的氯離子為什么還要進(jìn)行檢查呢？4醫(yī)學(xué)ppt雜質(zhì)（impurities）是指：4醫(yī)學(xué)ppt二、藥物中雜質(zhì)的來(lái)源1.生產(chǎn)過(guò)程中引入（1）原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物（2）試劑、溶劑、催化劑類(lèi)（3）生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來(lái)的雜質(zhì)5醫(yī)學(xué)ppt二、藥物中雜質(zhì)的來(lái)源1.生產(chǎn)過(guò)程中引入（1）原料、反應(yīng)中間如阿司匹林以苯酚為原料生產(chǎn)，產(chǎn)品中可能存在苯酚、水楊酸、醋酸苯酯、水楊酸苯酯、乙酰水楊酸苯酯等雜質(zhì)。制備工藝：6醫(yī)學(xué)ppt如阿司匹林以苯酚為原料生產(chǎn)，產(chǎn)品中可能存在苯酚、水制劑過(guò)程中可能產(chǎn)生新物質(zhì)如：

制備過(guò)程中加熱滅菌鹽酸普魯卡因注射劑

進(jìn)一步脫羧轉(zhuǎn)化對(duì)氨基苯甲酸苯胺引起毒性反應(yīng)雜質(zhì)的來(lái)源7醫(yī)學(xué)ppt制劑過(guò)程中可能產(chǎn)生新物質(zhì)如：雜質(zhì)的來(lái)源7醫(yī)學(xué)ppt2.貯藏過(guò)程中產(chǎn)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等

如麻醉乙醚、利血平8醫(yī)學(xué)ppt2.貯藏過(guò)程中產(chǎn)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化易發(fā)生水解反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：酯、內(nèi)酯、酰胺、鹵代烴、苷類(lèi)等易發(fā)生氧化反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：醚、醛、酚羥基、巰基、亞硝基、雙鍵等9醫(yī)學(xué)ppt易發(fā)生水解反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：酯、內(nèi)酯、酰胺、鹵代烴、苷類(lèi)等問(wèn)題1：在藥物生產(chǎn)過(guò)程中引入雜質(zhì)的途徑為A.原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成B.合成過(guò)程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成C.需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成D.所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)E.由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì)10醫(yī)學(xué)ppt問(wèn)題1：在藥物生產(chǎn)過(guò)程中引入雜質(zhì)的途徑為10醫(yī)學(xué)ppt例2、藥物及其制劑的成分中不屬于雜質(zhì)范疇的是

A、藥物中的殘留溶劑B、藥物中的多晶型C、藥物合成中的副產(chǎn)物D、阿司匹林中的游離水楊酸E、維生素AD膠丸中的植物油11醫(yī)學(xué)ppt例2、藥物及其制劑的成分中不屬于雜11醫(yī)學(xué)ppt三、雜質(zhì)的分類(lèi)

1.藥物中的雜質(zhì)按來(lái)源分為1).一般雜質(zhì)：如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘?jiān)?。一般雜質(zhì)其檢查方法收載在中國(guó)藥典的附錄中。12醫(yī)學(xué)ppt三、雜質(zhì)的分類(lèi)1.藥物中的雜質(zhì)按來(lái)源分為2).特殊雜質(zhì)：指某一個(gè)或某一類(lèi)藥物的生產(chǎn)或貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國(guó)藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。13醫(yī)學(xué)ppt2).特殊雜質(zhì)：指某一個(gè)或某一類(lèi)藥物的生產(chǎn)2.按化學(xué)類(lèi)別和特性分類(lèi)3.按毒性分類(lèi)無(wú)機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)信號(hào)雜質(zhì)、毒性雜質(zhì)14醫(yī)學(xué)ppt2.按化學(xué)類(lèi)別和特性分類(lèi)3.按毒性分類(lèi)無(wú)機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)問(wèn)題：中國(guó)藥典（2010年版）中規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括的項(xiàng)目是A.硫酸鹽檢查B.氯化物檢查C.溶出度檢查D.重金屬檢查E.砷鹽檢查

15醫(yī)學(xué)ppt問(wèn)題：中國(guó)藥典（2010年版）中規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括的四、藥物的純度與化學(xué)試劑的純度藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個(gè)等級(jí)：合格或不合格?；瘜W(xué)試劑有很多等級(jí)，如基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純（GR）、分析純（AR）、化學(xué)純（CP）、色譜純、光譜純。16醫(yī)學(xué)ppt四、藥物的純度與化學(xué)試劑的純度藥物的純度考慮第三章例如：硫酸鋇（BaSO4）試劑規(guī)格

對(duì)可溶性鋇鹽不做檢查.檢查：氯化物、鐵、灼燒失重等藥用規(guī)格如存在可溶性鋇鹽則導(dǎo)致醫(yī)療事故.檢查：酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等

化學(xué)試劑不能代替藥品使用17醫(yī)學(xué)ppt第三章例如：硫酸鋇（BaSO4）化學(xué)試劑不能代替藥品使用17例.臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是A.所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同B.所含有效成分的量不同C.所含雜質(zhì)的絕對(duì)量不同D.化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同E.所含有效成分的生理效應(yīng)不同18醫(yī)學(xué)ppt例.臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是18醫(yī)四、雜質(zhì)限量指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾（ppm）來(lái)表示雜質(zhì)量≤雜質(zhì)限量＜雜質(zhì)量藥品合格藥品不合格19醫(yī)學(xué)ppt四、雜質(zhì)限量指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通1.對(duì)照法限量檢查法（LimitTest）

特點(diǎn)：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量20醫(yī)學(xué)ppt1.對(duì)照法20醫(yī)學(xué)ppt供試品供試液對(duì)照品對(duì)照液平行操作色斑比較色斑顏色比色渾濁比濁雜質(zhì)最大允許量21醫(yī)學(xué)ppt供試品供試液對(duì)照品對(duì)照液平行操作色斑比較顏色比色渾濁比濁雜質(zhì)2.靈敏度法

系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)。

特點(diǎn)：不需對(duì)照品

22醫(yī)學(xué)ppt2.靈敏度法系指在供試品溶液中加入試劑，3.比較法測(cè)定特定待檢雜質(zhì)的參數(shù)與規(guī)定的限量比較，不得更大，如測(cè)定吸收度、pH值等。

特點(diǎn)：不需對(duì)照品23醫(yī)學(xué)ppt3.比較法測(cè)定特定待檢雜質(zhì)的參數(shù)與規(guī)定的雜質(zhì)限量的計(jì)算24醫(yī)學(xué)ppt雜質(zhì)限量的計(jì)算24醫(yī)學(xué)ppt25醫(yī)學(xué)ppt25醫(yī)學(xué)ppt對(duì)乙酰胺基酚中氯化物的檢查：取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻，濾過(guò)，取濾液25ml，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml（每1ml相當(dāng)于10ug的Cl）制成的對(duì)照液比較，濁度不得更大。問(wèn)氯化物限量為多少？26醫(yī)學(xué)ppt對(duì)乙酰胺基酚中氯化物的檢查：取26醫(yī)學(xué)ppt問(wèn)題：檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)于1g的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為0.0001％，應(yīng)取供試品的量為A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g27醫(yī)學(xué)ppt問(wèn)題：檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)于已知：c＝1g/ml＝1×106g/mlV＝2mlL＝0.0001%28醫(yī)學(xué)ppt已知：c＝1g/ml＝1×106g/ml28醫(yī)學(xué)pp問(wèn)題：檢查維生素C中的重金屬時(shí)，若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十，問(wèn)應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2mlB.0.4mlC．2mlD.1mlE.20ml29醫(yī)學(xué)ppt問(wèn)題：檢查維生素C中的重金屬時(shí)，若取樣量為1.0g，要求含重30醫(yī)學(xué)ppt30醫(yī)學(xué)ppt98：87、藥物純度合格是指A、含量符合藥典的規(guī)定B、符合分析純的規(guī)定C、絕對(duì)不存在雜質(zhì)D、對(duì)病人無(wú)害E、不超過(guò)該藥物雜質(zhì)限量的規(guī)定31醫(yī)學(xué)ppt98：87、藥物純度合格是指31醫(yī)學(xué)ppt例1、藥物中含有超過(guò)限量的雜質(zhì)，就可能使

A、理化常數(shù)超過(guò)規(guī)定范圍B、外觀發(fā)生變化C、含量偏低或活性降低D、毒副作用增加E、鑒別反應(yīng)不明顯32醫(yī)學(xué)ppt例1、藥物中含有超過(guò)限量的雜質(zhì)，32醫(yī)學(xué)ppt例2、稱取檸檬酸鈉2.0g，加水溶解，加稀醋酸10mI與水適當(dāng)使成25ml，依規(guī)定方法檢查重金屬，與1.0ml標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（10g/ml）用同法制成的對(duì)照液比較，不得更深。重金屬限量應(yīng)為

A、2ppmB、4ppmC、5ppmD、百萬(wàn)分之三E、百萬(wàn)分之十33醫(yī)學(xué)ppt例2、稱取檸檬酸鈉2.0g，加水溶解，加稀33醫(yī)學(xué)ppt第二節(jié)雜質(zhì)的檢查方法一、雜質(zhì)的研究規(guī)范（一）有機(jī)雜質(zhì)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的項(xiàng)目名稱1.以雜質(zhì)的名稱作為項(xiàng)目名稱34醫(yī)學(xué)ppt第二節(jié)雜質(zhì)的檢查方法一、雜質(zhì)的研究規(guī)范（一）有機(jī)雜質(zhì)在中國(guó)藥典（2010）收載硝苯地平有關(guān)物質(zhì)中雜質(zhì)Ⅰ、雜質(zhì)Ⅱ35醫(yī)學(xué)ppt中國(guó)藥典（2010）收載硝苯地平有關(guān)物質(zhì)中雜質(zhì)Ⅰ2.以某類(lèi)雜質(zhì)的總稱作為項(xiàng)目名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)不明確，如硝酸毛果蕓香堿中的“其他生物堿”3.以檢測(cè)方法作為項(xiàng)目名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)未知，也沒(méi)有具體類(lèi)別；如雜質(zhì)吸光度溶液透光率36醫(yī)學(xué)ppt2.以某類(lèi)雜質(zhì)的總稱作為項(xiàng)目名稱36醫(yī)學(xué)ppt(二）雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的確定由質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究中檢出的，并在批量生產(chǎn)中出現(xiàn)的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物。根據(jù)其起始原料、生產(chǎn)工藝及穩(wěn)定性情況確定。

37醫(yī)學(xué)ppt(二）雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的確定37醫(yī)學(xué)ppt（三）雜質(zhì)限度的確定38醫(yī)學(xué)ppt（三）雜質(zhì)限度的確定38醫(yī)學(xué)ppt39醫(yī)學(xué)ppt39醫(yī)學(xué)ppt40醫(yī)學(xué)ppt40醫(yī)學(xué)ppt41醫(yī)學(xué)ppt41醫(yī)學(xué)ppt42醫(yī)學(xué)ppt42醫(yī)學(xué)ppt43醫(yī)學(xué)ppt43醫(yī)學(xué)ppt（二）、化學(xué)性質(zhì)的差異（一）、物理性質(zhì)的差異二雜質(zhì)常用的檢查方法（三）、光學(xué)性質(zhì)的差異（四）、色譜性質(zhì)的差異44醫(yī)學(xué)ppt（二）、化學(xué)性質(zhì)的差異（一）、物理性質(zhì)的差異二雜質(zhì)常用的

臭味及揮發(fā)性差異顏色差異溶解行為差異旋光性質(zhì)的差異對(duì)光吸收性質(zhì)的差異吸附或分配性質(zhì)的差異一物理性質(zhì)差異45醫(yī)學(xué)ppt臭味及揮發(fā)性差異一45醫(yī)學(xué)ppt

2.雜質(zhì)無(wú)揮發(fā)性利用藥物在室溫或加熱揮發(fā)后,遺留殘?jiān)谝欢囟燃訜嶂梁阒?其重量不得超過(guò)規(guī)定.例：乙醇中不揮發(fā)物的檢查.(一)嗅味及揮發(fā)性差異

1.雜質(zhì)有特殊氣味：例：乙醇中的雜醇油（異臭）一物理性質(zhì)差異46醫(yī)學(xué)ppt2.雜質(zhì)無(wú)揮發(fā)性(一)嗅味及揮發(fā)性差異1.

藥物自身無(wú)色

生產(chǎn)中引入有色的有關(guān)物質(zhì)或分解產(chǎn)物.例：磺胺嘧啶原料藥顏色檢查

取本品2.0g,加氫氧化鈉試液10ml溶解后，加水至25ml，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯色，與黃色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色夜比較，不得更深。

——磺胺苯環(huán)上胺基被氧化生成有色偶氮苯化合物.(二)顏色差異一物理性質(zhì)差異47醫(yī)學(xué)ppt藥物自身無(wú)色例：磺胺嘧啶原料藥顏色檢查(二)顏色差

根據(jù)藥物與雜質(zhì)溶解度的差異

例：葡萄糖中糊精的檢查

(三)溶解行為的差異一物理性質(zhì)差異48醫(yī)學(xué)ppt根據(jù)藥物與雜質(zhì)溶解度的差異例：葡萄糖中糊精的檢

1.藥物有旋光度而雜質(zhì)沒(méi)有例:黃體酮在乙醇中[α]+186°~+198°(四)旋光性質(zhì)的差異2.雜質(zhì)有旋光度而藥物沒(méi)有例:硫酸阿托品中莨菪堿的檢查,供試品水溶液50mg/mL不得過(guò)-0.4°一物理性質(zhì)差異49醫(yī)學(xué)ppt1.藥物有旋光度而雜質(zhì)沒(méi)有(四)旋光性質(zhì)的差異2

1酸堿性的差異例：苯巴比妥中苯基丙二酰脲檢查,甲基橙不得顯紅色

2氧化還原性的差異

例：氯化物中碘化物檢查供試品與含亞硝酸鈉的淀粉指示劑不得顯藍(lán)。Cl－的氧化電位高(1.35)不能被氧化為Cl2.I-的氧化電位低(0.53)能被氧化為I2

二化學(xué)性質(zhì)差異50醫(yī)學(xué)ppt1酸堿性的差異2氧化還原性的差異50醫(yī)學(xué)ppt

3雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀

間苯二酚中鄰苯二酚檢查4雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色

Aspirin中游離水楊酸的測(cè)定5雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體

鹽酸乙基嗎啡中胺鹽檢查.二化學(xué)性質(zhì)差異51醫(yī)學(xué)ppt3雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀間苯二酚中鄰苯檢查原理紫堇色（有酚羥基）阿司匹林+Fe3+×（無(wú)酚羥基）水楊酸+Fe3+Aspirin中游離水楊酸的測(cè)定水楊酸鑒別反應(yīng)52醫(yī)學(xué)ppt檢查原理紫堇色（有酚羥基）阿司匹林+Fe3+×（無(wú)酚羥基色譜法

(一)薄層色譜法(TLC)

(二)高效液相色譜法(HPLC)

(三)氣相色譜法(GC)三色譜行為差異53醫(yī)學(xué)ppt色譜法三53醫(yī)學(xué)ppt根據(jù)藥物與雜質(zhì)對(duì)吸附劑的吸附或?qū)φ归_(kāi)劑的解析能力不同(Rf值的差異),加以分離和檢查.(一)薄層色譜法(TLC)三色譜行為差異54醫(yī)學(xué)ppt根據(jù)藥物與雜質(zhì)對(duì)吸附劑的吸附或?qū)φ归_(kāi)劑的解析能力本法靈敏、簡(jiǎn)便、快速；不需特殊的設(shè)備、費(fèi)用低；分離和鑒定同步進(jìn)行.1.TLC法特點(diǎn)三色譜行為差異55醫(yī)學(xué)ppt本法靈敏、簡(jiǎn)便、快速；1.TLC法特點(diǎn)1)雜質(zhì)對(duì)照品法

——適用于雜質(zhì)已知并有雜質(zhì)對(duì)照品的情況.方法

根據(jù)雜質(zhì)限量,取供試品溶液和一定濃度的雜質(zhì)對(duì)照品溶液,分別點(diǎn)于同一薄層板上展開(kāi),定位后進(jìn)行檢查.三色譜行為差異2.TLC法應(yīng)用56醫(yī)學(xué)ppt1)雜質(zhì)對(duì)照品法——適用于雜質(zhì)已知并有雜質(zhì)供試品對(duì)照品

判斷：供試品中所含雜質(zhì)斑點(diǎn)不得超過(guò)相應(yīng)的雜質(zhì)對(duì)照斑點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：同一物質(zhì)，同一Rf值比較，準(zhǔn)確度高、直觀性強(qiáng)；缺點(diǎn)：需要雜質(zhì)對(duì)照品。57醫(yī)學(xué)ppt供試品對(duì)照品判斷：供試品中所含雜質(zhì)斑點(diǎn)不得超過(guò)相應(yīng)的雜質(zhì)對(duì)——適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定或無(wú)雜質(zhì)對(duì)照品的情況.2)供試品溶液自身稀釋對(duì)照法三色譜行為差異2.TLC法應(yīng)用58醫(yī)學(xué)ppt——適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定或無(wú)雜質(zhì)對(duì)照品的情況.2)供試?yán)簹浠傻乃芍小捌渌摅w”檢查供試液:3mg/ml對(duì)照液:60g/ml(供試液稀釋50倍)判斷:供試液的雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)≯3個(gè),且供試液的雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色≯對(duì)照液主斑點(diǎn)顏色.僅限于雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色與主成分斑點(diǎn)顏色相同或相近59醫(yī)學(xué)ppt例：氫化可的松中“其他甾體”檢查59醫(yī)學(xué)ppt優(yōu)點(diǎn)：以供試品的稀溶液作為對(duì)照液，不需要雜質(zhì)對(duì)照品，簡(jiǎn)單、價(jià)廉，還可配成幾種限量的對(duì)照溶液缺點(diǎn)：不同物質(zhì)，不同Rf值的比較，準(zhǔn)確度差、直觀性差60醫(yī)學(xué)ppt優(yōu)點(diǎn)：以供試品的稀溶液作為對(duì)照液，60醫(yī)學(xué)ppt

——選用質(zhì)量符合規(guī)定的與供試品相同的藥物作為對(duì)照品.3)對(duì)照藥物法三色譜行為差異61醫(yī)學(xué)ppt——選用質(zhì)量符合規(guī)定的與供試品相同的藥物作為對(duì)照品.3)對(duì)樣（1)5mg/ml對(duì)(3)5mg/ml樣（2)0.2mg/ml馬來(lái)酸麥角新堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查判斷：１）主斑點(diǎn)顏色與位置應(yīng)與３）主斑點(diǎn)顏色與位置一致，所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色不得深于３）中對(duì)應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，并不得有３）以外的雜質(zhì)斑點(diǎn)；２）除主斑點(diǎn)外，不得顯任何雜質(zhì)斑點(diǎn)。62醫(yī)學(xué)ppt樣（1)對(duì)(3)樣（2)馬來(lái)酸麥角新堿中62醫(yī)學(xué)ppt

4)雜質(zhì)對(duì)照品與供試品溶液自身稀釋對(duì)照法并用當(dāng)藥物中存在多個(gè)雜志，有雜質(zhì)對(duì)照品的采用雜質(zhì)對(duì)照品法檢查，沒(méi)有的則采用供試品溶液自身稀釋對(duì)照法檢查。63醫(yī)學(xué)ppt4)雜質(zhì)對(duì)照品與供試品溶液自身稀釋對(duì)照法并用63醫(yī)學(xué)pp

根據(jù)供試品與雜質(zhì)的對(duì)照品保留時(shí)間相同測(cè)定各雜質(zhì)峰面積.(二)高效液相色譜法(HPLC)特點(diǎn)分離效能高、應(yīng)用范圍廣，能準(zhǔn)確、快速、分離分析同時(shí)進(jìn)行三色譜行為差異64醫(yī)學(xué)ppt根據(jù)供試品與雜質(zhì)的對(duì)照品保留時(shí)間相同中國(guó)藥典規(guī)定正文各品種項(xiàng)下的HPLC條件不得任意改變

固定相種類(lèi)、流動(dòng)相組分、檢測(cè)器類(lèi)型可適當(dāng)改變

色譜柱內(nèi)徑、長(zhǎng)度、固定相牌號(hào)、載體粒度、流動(dòng)相流速和比例、柱溫、進(jìn)樣量、靈敏度65醫(yī)學(xué)ppt中國(guó)藥典規(guī)定不得任意改變固定相種類(lèi)、可適當(dāng)改變１、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

ChP

每次檢測(cè)前，應(yīng)對(duì)儀器進(jìn)適用性試驗(yàn)，應(yīng)達(dá)到規(guī)定要求

理論板數(shù)（n）

分離度（R）

重復(fù)性（RSD）

拖尾因子（T）66醫(yī)學(xué)ppt１、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)66醫(yī)學(xué)ppt（一）理論板數(shù)（n）

如測(cè)得n低于規(guī)定，應(yīng)改變柱長(zhǎng)或載體性能、重填色譜柱等以求達(dá)到67醫(yī)學(xué)ppt（一）理論板數(shù)（n）67醫(yī)學(xué)ppt（二）分離度（R）

除另有規(guī)定外，R≥1.568醫(yī)學(xué)ppt（二）分離度（R）68醫(yī)學(xué)ppt69醫(yī)學(xué)ppt69醫(yī)學(xué)ppt（三）重復(fù)性（RSD）

1×5峰面積3×3校正因子RSD≤2.0%70醫(yī)學(xué)ppt（三）重復(fù)性（RSD）RSD≤2.0%70醫(yī)學(xué)ppt（四）拖尾因子（T）

除另有規(guī)定外，T應(yīng)0.95~1.0571醫(yī)學(xué)ppt（四）拖尾因子（T）71醫(yī)學(xué)ppt1.內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)的含量準(zhǔn)確測(cè)定雜質(zhì)含量方法內(nèi)標(biāo)+雜質(zhì)對(duì)照品→溶液，進(jìn)樣，測(cè)定，計(jì)算校正因子72醫(yī)學(xué)ppt1.內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)的含量?jī)?nèi)標(biāo)物+雜質(zhì)對(duì)照品→校正因子內(nèi)標(biāo)物+樣品→雜質(zhì)含量73醫(yī)學(xué)ppt內(nèi)標(biāo)物+內(nèi)標(biāo)物+樣品73醫(yī)學(xué)ppt供試品+內(nèi)標(biāo)→供試品溶液，進(jìn)樣，測(cè)定雜質(zhì)和內(nèi)標(biāo)峰面積或峰高，計(jì)算雜質(zhì)量74醫(yī)學(xué)ppt供試品+內(nèi)標(biāo)→供試品溶液，進(jìn)樣，測(cè)定雜質(zhì)和內(nèi)標(biāo)峰2.外標(biāo)法測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)的量供試品→供試品溶液雜質(zhì)對(duì)照品→對(duì)照品溶液進(jìn)樣，測(cè)定，計(jì)算雜質(zhì)的含量

缺點(diǎn)：不易準(zhǔn)確控制進(jìn)樣量，宜用定量環(huán)進(jìn)樣75醫(yī)學(xué)ppt2.外標(biāo)法測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)的量供試品→供試品溶液76醫(yī)學(xué)ppt76醫(yī)學(xué)ppt3.加校正因子的主成分自身對(duì)照法方法將校正因子載入藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)77醫(yī)學(xué)ppt3.加校正因子的主成分自身對(duì)照法方法將校正因子載入藥品質(zhì)分別進(jìn)樣，測(cè)定供試品溶液中各雜質(zhì)峰面積及其總和，分別乘以相應(yīng)的校正因子后與對(duì)照溶液主成分峰面積比較，計(jì)算供試品中雜質(zhì)的量。

78醫(yī)學(xué)ppt分別進(jìn)樣，測(cè)定供試品溶液中各雜質(zhì)峰面積及其總和，例：檢查紅霉素中紅霉素B、C組分及有關(guān)物質(zhì)。判斷：紅霉素B峰（0.7）和紅霉素C（1.0）峰校正后的峰面積均不得大于對(duì)照液主峰面積（5.0%）紅霉素稀醇醚校正后的峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的3/5(3.0%)其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（5.0%）79醫(yī)學(xué)ppt例：檢查紅霉素中紅霉素B、C組分及有關(guān)物質(zhì)。判斷：紅霉素B4.不加校正因子的主成分自身對(duì)照法雜質(zhì)峰面積與主成分峰面積相差懸殊時(shí)應(yīng)用。方法80醫(yī)學(xué)ppt4.不加校正因子的主成分自身對(duì)照法雜質(zhì)峰分別進(jìn)樣，測(cè)定供試品溶液中各雜質(zhì)峰面積，與對(duì)照溶液主成分峰面積比較，計(jì)算供試品中雜質(zhì)的量。

優(yōu)點(diǎn)：不需雜質(zhì)對(duì)照品，可同時(shí)控制各個(gè)雜質(zhì)及其總量限度

缺點(diǎn)：檢測(cè)波長(zhǎng)處，各雜質(zhì)和藥物的吸收強(qiáng)度可能有差異，準(zhǔn)確度差81醫(yī)學(xué)ppt分別進(jìn)樣，測(cè)定供試品溶液中各雜質(zhì)峰面積，與對(duì)照例：氧氟沙星中有關(guān)物質(zhì)的檢查判斷：

供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.2%）各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2.5倍。82醫(yī)學(xué)ppt例：氧氟沙星中有關(guān)物質(zhì)的檢查判斷：82醫(yī)學(xué)ppt5.峰面積歸一化法取一定量供試品溶液進(jìn)樣，測(cè)定各雜質(zhì)及藥物的峰面積，計(jì)算各雜質(zhì)峰面積及其總和占總峰面積的百分率，不能超過(guò)限量。注意溶劑峰不應(yīng)計(jì)算在總峰面積內(nèi)。83醫(yī)學(xué)ppt5.峰面積歸一化法取一定量供試品溶液進(jìn)84醫(yī)學(xué)ppt84醫(yī)學(xué)ppt例如：利巴韋林中有關(guān)雜質(zhì)的檢查：對(duì)照品液(5μg/ml)進(jìn)樣10μl,調(diào)靈敏度，使主峰達(dá)滿量程的20%～25%樣品液(0.4mg/ml)進(jìn)樣10μl,雜質(zhì)∑Ai＜(∑Ai+A主）的1.0%85醫(yī)學(xué)ppt例如：利巴韋林中有關(guān)雜質(zhì)的檢查：85醫(yī)學(xué)ppt優(yōu)點(diǎn)：不需雜質(zhì)對(duì)照品，簡(jiǎn)便易行。缺點(diǎn)：檢測(cè)波長(zhǎng)處，各雜質(zhì)和藥物的吸收強(qiáng)度可能有差異，控制雜質(zhì)峰面積百分率不一定就是雜質(zhì)限量，準(zhǔn)確度差，適用于粗略測(cè)量供試品中雜質(zhì)的含量。86醫(yī)學(xué)ppt優(yōu)點(diǎn)：不需雜質(zhì)對(duì)照品，簡(jiǎn)便易行。(三)氣相色譜法(GC)——用于藥物中揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查,如藥物中殘留溶劑、農(nóng)藥殘留量等.三色譜行為差異(四)毛細(xì)管電泳法(HPCE)——用于酶類(lèi)藥物中酶類(lèi)雜質(zhì)的檢查，方法與HPLC相同。87醫(yī)學(xué)ppt(三)氣相色譜法(GC)——用于藥物中揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查,(一)紫外分光光度法

(二)可見(jiàn)分光光度法（三）紅外光譜法（四）熒光分析法

四光譜行為差異光譜法88醫(yī)學(xué)ppt(一)紫外分光光度法四光譜法88醫(yī)學(xué)ppt腎上腺素腎上腺酮（一）紫外分光光度法——利用藥物和待檢雜質(zhì)對(duì)光選擇吸收性質(zhì)的差異進(jìn)行

例:腎上腺素中腎上腺酮的檢查

四光譜行為差異89醫(yī)學(xué)ppt腎上腺素腎上腺酮（一）紫外分光光度法例:腎上腺例:腎上腺素中腎上腺酮的檢查90醫(yī)學(xué)ppt例:腎上腺素中腎上腺酮的檢查90醫(yī)學(xué)ppt規(guī)定：A310nm≯0.05方法限量計(jì)算雜質(zhì)限量%=10012/1000100=0.0554530.05××例:腎上腺素中腎上腺酮的檢查腎上腺酮的C(g/100mL)=A/E1%1cm91醫(yī)學(xué)ppt規(guī)定：A310nm≯0.05方法限量計(jì)算雜質(zhì)限量%=1（三）紅外分光光度法

主要用于藥物中無(wú)效或低效晶型的檢查。某些多晶型藥物由于其晶型結(jié)構(gòu)不同，一些化學(xué)鍵的鍵長(zhǎng)、鍵角等發(fā)生不同程度的變化，從而導(dǎo)致紅外吸收光譜中某些特征峰的頻率、峰形和強(qiáng)度出現(xiàn)顯著差異。利用這些差異，可以檢查藥物中低效（或無(wú)效）晶型雜質(zhì)，結(jié)果可靠，方法簡(jiǎn)便。92醫(yī)學(xué)ppt（三）紅外分光光度法主要用于藥物中無(wú)效或低93醫(yī)學(xué)ppt93醫(yī)學(xué)ppt（四）熒光分析法94醫(yī)學(xué)ppt（四）熒光分析法94醫(yī)學(xué)ppt五熱分析法熱分析法是在程序控制溫度下，精確記錄待測(cè)物質(zhì)理化性質(zhì)與溫度的關(guān)系，研究其受熱過(guò)程所發(fā)生的晶型轉(zhuǎn)變、熔融、升華、吸附等物理變化和脫水、熱分解、氧化還原等化學(xué)變95醫(yī)學(xué)ppt五熱分析法95醫(yī)學(xué)ppt化，對(duì)物質(zhì)進(jìn)行物理常數(shù)（如熔點(diǎn)和沸點(diǎn)）的確定、鑒別和純度檢查的方法。亦可用于藥物的穩(wěn)定性研究及制劑輔料的優(yōu)選96醫(yī)學(xué)ppt化，對(duì)物質(zhì)進(jìn)行物理常數(shù)（如熔點(diǎn)和亦可用于藥物的1.熱重法（TGA）

熱重法是在程序控制溫度下，測(cè)量物質(zhì)質(zhì)量與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。

記錄質(zhì)量變化對(duì)溫度的關(guān)系曲線即熱重曲線。熱重曲線的縱坐標(biāo)為質(zhì)量(m)，橫坐標(biāo)為溫度(T)或時(shí)間(t)。97醫(yī)學(xué)ppt1.熱重法（TGA）m98醫(yī)學(xué)pptm98醫(yī)學(xué)ppt99醫(yī)學(xué)ppt99醫(yī)學(xué)ppt本法適用于藥物結(jié)晶水的測(cè)定和貴重藥物或在空氣中極易氧化藥物的干燥失重分析。

特點(diǎn)：準(zhǔn)確測(cè)量物質(zhì)的質(zhì)量變化及變化速度、樣品用量少、速度快100醫(yī)學(xué)ppt本法適用于藥物結(jié)晶水的測(cè)定和貴重藥物或在空氣中極2.差熱分析法（DTA）

差熱分析法是在程序控制溫度下，測(cè)量待測(cè)物質(zhì)和參比物之間的溫度差（△T）與溫度(或時(shí)間)之間的關(guān)系的一種技術(shù)。

101醫(yī)學(xué)ppt2.差熱分析法（DTA）差熱分析法是在程序差熱分析曲線記錄的縱坐標(biāo)為樣品與參比物的溫度差(T)，T與熱容量差(CR—Cs)成正比，橫坐標(biāo)為溫度。

102醫(yī)學(xué)ppt差熱分析曲線記錄的縱坐標(biāo)為樣品與參比物的溫度差△T差熱分析曲線無(wú)反應(yīng)吸熱反應(yīng)103醫(yī)學(xué)ppt△T差熱分析曲線無(wú)反應(yīng)吸熱反應(yīng)103醫(yī)學(xué)ppt本法可鑒別藥物或其多晶形，可檢查藥物的純度104醫(yī)學(xué)ppt本法可鑒別藥物或其多晶形，可檢查藥物的純度1105醫(yī)學(xué)ppt105醫(yī)學(xué)ppt3.差示掃描量熱法（DSC）

差示掃描量熱法是在程序控制溫度下，測(cè)量輸給待測(cè)物質(zhì)和參比物的能量差與溫度(或時(shí)間)關(guān)系的一種技術(shù)。

106醫(yī)學(xué)ppt3.差示掃描量熱法（DSC）差示掃描量熱法本法可鑒別藥物或其多晶形、純度檢查以及熔點(diǎn)和水分等的測(cè)定。107醫(yī)學(xué)ppt本法可鑒別藥物或其多晶形、純度檢查以及熔點(diǎn)和水分等108醫(yī)學(xué)ppt108醫(yī)學(xué)ppt109醫(yī)學(xué)ppt109醫(yī)學(xué)ppt110醫(yī)學(xué)ppt110醫(yī)學(xué)ppt例1~5

A.HPLCB.TGAC.TLCD.DSCE.DTA

1.差示熱分析法2.薄層色譜法3.熱重分析法4.高效液相色譜法5.差示掃描量熱法ECBAD111醫(yī)學(xué)ppt例1~5A.HPLCB.TGAECBA第三節(jié)一般雜質(zhì)檢查一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則

《藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定：1.遵循平行操作原則112醫(yī)學(xué)ppt第三節(jié)一般雜質(zhì)檢查一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則《藥品（1）儀器的配對(duì)性如納氏比色管應(yīng)配對(duì)，刻度線高低相差不超過(guò)2mm，砷鹽檢查時(shí)導(dǎo)氣管長(zhǎng)度及孔的大小要一致（2）對(duì)照品與供試品的同步操作113醫(yī)學(xué)ppt（1）儀器的配對(duì)性如納氏比色管應(yīng)配對(duì)，刻度線高低相差2.正確的取樣及供試品的稱量范圍1g不超過(guò)±2%，＞1g不超過(guò)±1%3.正確的比色、比濁方法4.檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對(duì)供試管和對(duì)照管各復(fù)查二份114醫(yī)學(xué)ppt2.正確的取樣及供試品的稱量范圍1g不超過(guò)±2%二、氯化物檢查法（一）原理對(duì)照法

115醫(yī)學(xué)ppt二、氯化物檢查法（一）原理對(duì)照法115醫(yī)學(xué)ppt樣品管對(duì)照管1.0mL用水稀釋至50mL6.0mL0.60g0.010%(濃度：10gCl－/ml)（二）檢查方法

藥典附錄除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品葡萄糖中氯化物檢查116醫(yī)學(xué)ppt樣品管對(duì)照管1.0mL用水稀釋至50mL6.0mL0.60g在暗處放置5min(避免AgCl分解)同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較即得117醫(yī)學(xué)ppt在暗處放置5min(避免AgCl分解)同置黑色背景上，從比（三）測(cè)定條件

1.標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液10gCl/ml，50ml溶液中含50～80g的Cl所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液5～8ml。

2.反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。118醫(yī)學(xué)ppt（三）測(cè)定條件1.標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液10g（1）加速AgCl渾濁的形成；

（2）產(chǎn)生較好的乳濁；

（3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。（4）119醫(yī)學(xué)ppt（1）加速AgCl渾濁的形成；（2）產(chǎn)生較好的乳濁；

3.試劑：硝酸銀

5.避光、暗處放置5分鐘后比濁，因氯化銀見(jiàn)光易分解。

4.供試液和對(duì)照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀

120醫(yī)學(xué)ppt3.試劑：硝酸銀5.避光、暗處放7.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。6.溫度的影響：30~40℃產(chǎn)生濁度最大，且恒定，但作為限度檢查，可在室溫進(jìn)行。

121醫(yī)學(xué)ppt7.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。6.溫度的影8.平行操作原則

9.最適檢出濃度：0.05~0.08mg/50ml122醫(yī)學(xué)ppt8.平行操作原則122醫(yī)學(xué)ppt（四）干擾及排除

1.若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。

（1）內(nèi)消色法：倍量法，如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查。

（2）外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。

123醫(yī)學(xué)ppt（四）干擾及排除1.若供試品有色，需經(jīng)處理后方

a.內(nèi)消色法如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查.

124醫(yī)學(xué)ppta.內(nèi)消色法124醫(yī)學(xué)ppt2.當(dāng)有其它干擾物質(zhì)存在時(shí)，必需在檢查前除去（1）碘化物中氯化物的檢查

（2）溴化物中氯化物的檢查

（3）碘中氯化物的檢查125醫(yī)學(xué)ppt2.當(dāng)有其它干擾物質(zhì)存在時(shí)，必需在檢查前除去12

a.碘化物中氯化物的檢查

Cl－的氧化電位高(1.35)不能被氧化為Cl2I-的氧化電位低(0.53)

126醫(yī)學(xué)ppta.碘化物中氯化物的檢查Cl－的氧化電位高(1.3b.碘中氯化物的檢查反應(yīng)原理:根據(jù)氨中溶解度不同

AgCl(溶解)＞AgBr(微溶)＞AgI(不溶)127醫(yī)學(xué)pptb.碘中氯化物的檢查反應(yīng)原理:根據(jù)氨中溶解度不同127醫(yī)Cl－的氧化電位高(1.35)不能被氧化為Cl2Br-的氧化電位低(1.08)

c.

溴化物中氯化物的檢查128醫(yī)學(xué)pptCl－的氧化電位高(1.35)不能被氧化為Cl2c.

溴化物

3.不溶于水的有機(jī)藥物

（1）加水振搖，過(guò)濾，取濾液進(jìn)行檢查。

（2）加熱，放冷，過(guò)濾，取濾液進(jìn)行檢查。

（3）溶于有機(jī)溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進(jìn)行檢查。

129醫(yī)學(xué)ppt3.不溶于水的有機(jī)藥物（1）加水

4.有機(jī)藥物中有機(jī)氯雜質(zhì)的檢查，具體情況，具體分析。

130醫(yī)學(xué)ppt4.有機(jī)藥物中有機(jī)氯雜質(zhì)的檢查，具體情況，具體問(wèn)題：藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是A.硫酸B.硝酸C.鹽酸D.醋酸E.磷酸131醫(yī)學(xué)ppt問(wèn)題：藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作例1.中國(guó)藥典（2000年版）規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10μgCl－/ml）5～8ml的原因是A.使檢查反應(yīng)完全B.藥物中含氯化物的量均在此范圍C.加速反應(yīng)D.所產(chǎn)生的濁度梯度明顯E.避免干擾

132醫(yī)學(xué)ppt例1.中國(guó)藥典（2000年版）規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，例2.采用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí)，加入硝酸使溶液酸化的目的是A．加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)B．消除某些弱酸鹽的干擾C．消除碳酸鹽干擾D．消除磷酸鹽干擾E．避免氧化銀沉淀生成133醫(yī)學(xué)ppt例2.采用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí)，加入硝酸使溶液酸化的目的例3.當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該選用的處理方法為A．內(nèi)消色法B．外消色法C．比色法D．差示比濁法E．差示可見(jiàn)分光法134醫(yī)學(xué)ppt例3.當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，若藥物本身有顏色而干擾例4.若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是A.加入一定量氯仿提取后測(cè)定B.氧瓶燃燒C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不對(duì)135醫(yī)學(xué)ppt例4.若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是135醫(yī)學(xué)例5.下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分鐘D.用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對(duì)照E.在白色背景下觀察136醫(yī)學(xué)ppt例5.下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件136醫(yī)學(xué)p三、硫酸鹽檢查法（一）原理

對(duì)照法137醫(yī)學(xué)ppt三、硫酸鹽檢查法（一）原理對(duì)照法137醫(yī)學(xué)ppt（二）測(cè)定條件

1.標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液1～5ml。

2.反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，(鹽酸作用？）且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。

138醫(yī)學(xué)ppt（二）測(cè)定條件1.標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液0.1mg

3.試劑：氯化鋇

5.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。

4.供試液和對(duì)照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀

139醫(yī)學(xué)ppt3.試劑：氯化鋇5.比濁方法：

若供試品有色，也可用內(nèi)消色法即倍量法處理。

（三）干擾及排除6.最適檢測(cè)濃度：0.1~0.5mgSO4-2/50ML140醫(yī)學(xué)ppt若供試品有色，也可用內(nèi)消色法即倍量法處理。（三例：藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液是A.標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B.標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C.標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D.標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液E.以上都不對(duì)

141醫(yī)學(xué)ppt例：藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液是141醫(yī)學(xué)ppt四、鐵鹽檢查法1.原理

對(duì)照法（一）硫氰酸鹽法

ChP（2005）、USP（31）142醫(yī)學(xué)ppt四、鐵鹽檢查法1.原理對(duì)照法（一）硫氰酸鹽法ChP（2.檢查方法

藥典附錄

除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品：（一）硫氰酸鹽法4ml25ml稀HCl30%硫氰酸銨過(guò)硫酸銨50mgH2O50mlH2O樣品標(biāo)準(zhǔn)溶液3mlHNO3143醫(yī)學(xué)ppt2.檢查方法藥典附錄（一）硫氰酸鹽法4ml25ml稀

3.測(cè)定條件

（1）用FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸鐵銨）配制標(biāo)準(zhǔn)鐵貯備液（加入硫酸防止Fe3+的水解），標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液10gFe3+/ml，50ml溶液中含10～50g的Fe3+顯色梯度明顯，一般取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.0～5.0ml。

144醫(yī)學(xué)ppt3.測(cè)定條件（1）用FeNH4(SO4

（2）反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。

（3）試劑：硫氰酸銨。加過(guò)量硫氰酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行（4）檢查Fe2+和Fe3+

145醫(yī)學(xué)ppt（2）反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供

（5）鐵鹽檢查時(shí)，加氧化劑氧化Fe2+為Fe3+。加過(guò)硫酸銨可氧化Fe2+為Fe3+，同時(shí)可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。加硝酸后加熱也可氧化Fe2+為Fe3+146醫(yī)學(xué)ppt（5）鐵鹽檢查時(shí)，加氧化劑氧化Fe2+為Fe3+。加（6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。

147醫(yī)學(xué)ppt（6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。4.干擾及排除

（1）為了提高靈敏度或供試管與對(duì)照管色調(diào)不一致時(shí)，可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比色。？

（2）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，需經(jīng)700～800℃熾灼破壞處理后再依法檢查。（3）干擾離子的影響148醫(yī)學(xué)ppt4.干擾及排除（1）為了提高靈敏度或供試管與對(duì)（二）巰基醋酸法

BP（2011）對(duì)照法本法靈敏度較高，但試劑較貴149醫(yī)學(xué)ppt（二）巰基醋酸法BP（2011）本法靈敏度較高，但試?yán)?.中國(guó)藥典（2010年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為A.硫氰酸鹽法B.巰基醋酸法C.普魯士藍(lán)法D鄰二氮菲法E.水楊酸顯色法150醫(yī)學(xué)ppt例1.中國(guó)藥典（2010年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為150醫(yī)例2.中國(guó)藥典（2010年版）規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時(shí)，加入過(guò)硫酸銨的目的是A.使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+B.防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色C.使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深D．防止干擾E．便于觀察、比較

151醫(yī)學(xué)ppt例2.中國(guó)藥典（2010年版）規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時(shí)，例3.某藥物（黃色）欲進(jìn)行鐵鹽檢查，應(yīng)采用下面哪種方法A.倍量法B.微孔濾膜過(guò)濾法C.調(diào)色法D.600～700℃熾灼殘?jiān)鬁y(cè)定E.以上都不對(duì)152醫(yī)學(xué)ppt例3.某藥物（黃色）欲進(jìn)行鐵鹽檢查，應(yīng)采用下面哪種方法15例4.中國(guó)藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不對(duì)

153醫(yī)學(xué)ppt例4.中國(guó)藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查153醫(yī)學(xué)ppt五、重金屬檢查法以鉛為代表中國(guó)藥典（2010年版）共收載三法。

重金屬是指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用呈色的金屬.如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.重金屬存在影響藥物的穩(wěn)定性及安全性.鉛易在體內(nèi)積蓄中毒,以Pb為代表.

154醫(yī)學(xué)ppt五、重金屬檢查法以鉛為代表中國(guó)藥典（2010年版）共（一）第一法硫代乙酰胺法1.原理

對(duì)照法

適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物。155醫(yī)學(xué)ppt（一）第一法硫代乙酰胺法1.原理對(duì)照法適操作方法甲管乙管丙管156醫(yī)學(xué)ppt操作方法甲管乙管丙管156醫(yī)學(xué)ppt判斷：1.當(dāng)丙管≥甲管，乙管≤甲管2.當(dāng)丙管<甲管，按第二法重新檢查157醫(yī)學(xué)ppt判斷：157醫(yī)學(xué)ppt

2.測(cè)定條件

（1）用硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液（加硝酸防止Pb2+水解），標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)硝酸鉛溶液10gPb2+/ml，適宜比色范圍為27ml溶液中含10～20g的Pb2+。158醫(yī)學(xué)ppt2.測(cè)定條件（1）用硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯

（2）本法用2mlpH3.5的醋酸鹽緩沖液控制溶液pH值為3～3.5。

（3）顯色劑：從ChP（1990）開(kāi)始改用硫代乙酰胺做顯色劑159醫(yī)學(xué)ppt（2）本法用2mlpH3.5的醋酸鹽緩沖液控制

（1）供試品如有色，需經(jīng)處理后方可檢查。

A.外消色法：在對(duì)照管中加稀焦糖溶液或其他無(wú)干擾的有色溶液。

B.內(nèi)消色法3.干擾及排除160醫(yī)學(xué)ppt（1）供試品如有色，需經(jīng)處理后方可檢查。

（2）若供試品中有微量Fe3+存在，會(huì)氧化硫化氫生成單質(zhì)硫，干擾比色，加入抗壞血酸或鹽酸羥胺（0.5～1.0g）還原Fe3+為Fe2+，可消除干擾161醫(yī)學(xué)ppt（2）若供試品中有微量Fe3+存在，會(huì)氧化硫化氫生成單質(zhì)硫（3）若供試品為鐵鹽，F(xiàn)e3+在鹽酸中生成HFeCl，用乙醚提取除去，剩余微量鐵在氨堿性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法檢查

162醫(yī)學(xué)ppt（3）若供試品為鐵鹽，F(xiàn)e3+在鹽酸中生成HFeCl（4）若藥物本身能生成不溶性硫化物時(shí)，可加入掩蔽劑消除干擾。如ZnSO4中重金屬的檢查，要在堿性下加KCN掩蔽Zn2+后，依第三法檢查163醫(yī)學(xué)ppt（4）若藥物本身能生成不溶性硫化物時(shí)，可加入掩蔽劑消除干擾。（二）第二法熾灼殘?jiān)?/p>

適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物。

500～600℃熾灼后的殘?jiān)?，?jīng)處理后，依一法檢查。

1.原理對(duì)照法164醫(yī)學(xué)ppt（二）第二法熾灼殘?jiān)ㄟm用于含芳環(huán)、雜2.操作方法165醫(yī)學(xué)ppt2.操作方法165醫(yī)學(xué)ppt含鈉及氟的有機(jī)藥物應(yīng)用鉑坩堝、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿（因可腐蝕瓷坩堝，帶入大量重金屬）166醫(yī)學(xué)ppt含鈉及氟的有機(jī)藥物應(yīng)用鉑坩堝、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)

（三）第三法硫化鈉法

適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類(lèi)、巴比妥類(lèi)。1.原理對(duì)照法

167醫(yī)學(xué)ppt（三）第三法硫化鈉法適用于溶于堿而不溶2.測(cè)定條件

（1）NaOH堿性條件下（2）顯色劑：硫化鈉

168醫(yī)學(xué)ppt2.測(cè)定條件（1）NaOH堿性條件下（2）顯色劑：硫化鈉硫代乙酰胺0.01～0.02mgPb2+/27ml3～3.5檢測(cè)范圍pH試劑適用范圍第一法第二法第三法NaOH硫化鈉可溶于水,稀酸和乙醇的藥物不溶于水,稀酸和乙醇的藥物溶于堿的藥物169醫(yī)學(xué)ppt硫代乙酰胺0.01～0.02mgPb2+/27ml3～例1.重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液控制最佳的pH值是A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.5170醫(yī)學(xué)ppt例1.重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液控制最佳的pH值是1例2.中國(guó)藥典(2010年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是A.硫化氫試液B.硫代乙酰胺試液C.硫化鈉試液D.氰化鉀試液E.硫氰酸銨試液171醫(yī)學(xué)ppt例2.中國(guó)藥典(2010年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色例3.葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時(shí)，適宜的條件是A.用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸鹽緩沖溶液中D.用硫化鈉為試液E.結(jié)果需在黑色背景下觀察

172醫(yī)學(xué)ppt例3.葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時(shí)，適宜的條件是172醫(yī)學(xué)pp例4.現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，應(yīng)采用《中國(guó)藥典》上收載的重金屬檢查的哪種方法A.一法B.二法C.三法D.四法E.以上都不對(duì)173醫(yī)學(xué)ppt例4.現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，應(yīng)采用《中國(guó)六、砷鹽檢查法

（一）古蔡法

ChP（2010）、BP（2011）174醫(yī)學(xué)ppt六、砷鹽檢查法（一）古蔡法174醫(yī)學(xué)ppt遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較1.原理對(duì)照法

175醫(yī)學(xué)ppt遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相2.操作方法（1）標(biāo)準(zhǔn)砷斑用2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液制備（2）供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷溶液應(yīng)平行操作古蔡法176醫(yī)學(xué)ppt2.操作方法（1）標(biāo)準(zhǔn)砷斑用2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液制備（2）供黃色棕色177醫(yī)學(xué)ppt黃色棕色177醫(yī)學(xué)ppt3.測(cè)定條件

（1）標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用新配，1gAs/ml。

（2）酸為反應(yīng)物，酸量應(yīng)足夠，所以加濃鹽酸5ml。

（3）酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是：178醫(yī)學(xué)ppt3.測(cè)定條件（1）標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用新配，1gAs/ml。A.還原As5+為As3+，加快反應(yīng)速度；B.碘化鉀被氧化生成的I2又可被氯化亞錫還原為I-，I-與反應(yīng)中生成的Zn2+能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行；

C.氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生；

179醫(yī)學(xué)pptA.還原As5+為As3+，加快反應(yīng)速度；B.碘化鉀被D.可抑制微量Sb的干擾，在實(shí)驗(yàn)條件下，100gSb存在不干擾。（4）醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花60mg裝管高度60～80mm。

（5）鋅粒應(yīng)無(wú)砷180醫(yī)學(xué)pptD.可抑制微量Sb的干擾，在實(shí)驗(yàn)條件下，100gSb存（6）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察4.干擾及排除（1）供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽時(shí)，加HNO3，△，使氧化成硫酸鹽，以除去干擾，如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。181醫(yī)學(xué)ppt（6）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察4.干擾及排除（1）供試品若為（2）供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試液，將Fe3+還原為Fe2+。如枸櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。（3）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，要先行有機(jī)破壞后再進(jìn)行檢查。常用的有機(jī)破壞方法：182醫(yī)學(xué)ppt（2）供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試液，將Fe3+還原（4）本法適用于不含Sb或含Sb量小于100g的供試品。

堿破壞法：a加入氫氧化鈣500-600C灼燒例：酚磺b加入無(wú)水碳酸鈉堿融例：苯甲酸鈉

酸破壞法：加稀硫酸與溴化鉀例：葡萄糖中砷鹽檢查183醫(yī)學(xué)ppt（4）本法適用于不含Sb或含Sb量小于100g的供試品。（二）白田道夫法原理：氯化亞錫在HCl中能將砷鹽還原成棕褐色的膠態(tài)砷，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液，同法處理后比較顏色。

含Sb藥物中砷鹽的檢查如葡萄糖酸銻鈉184醫(yī)學(xué)ppt（二）白田道夫法184醫(yī)學(xué)ppt優(yōu)點(diǎn)：不受銻干擾缺點(diǎn)：靈敏度低185醫(yī)學(xué)ppt優(yōu)點(diǎn)：不受銻干擾185醫(yī)學(xué)ppt（三）Ag-DDC法檢查、含量測(cè)定

ChP(2010)、USP（34）對(duì)照法186醫(yī)學(xué)ppt（三）Ag-DDC法檢查、含量測(cè)定對(duì)照法砷化氫與Ag-DDC溶液作用，還原Ag—DDC為紅色膠態(tài)銀，直接比色或于510nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，進(jìn)行比較。187醫(yī)學(xué)ppt砷化氫與Ag-DDC溶液作用，還原187醫(yī)學(xué)ppt188醫(yī)學(xué)ppt188醫(yī)學(xué)ppt

用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的HDDC有利于反應(yīng)的進(jìn)行。USP（34）用吡啶，ChP（2010）用三乙胺。

本法適用于含Sb量小于500g的供試品。189醫(yī)學(xué)ppt用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的HDDC有利于反應(yīng)的進(jìn)Sb≤100ugSb≤500ugSb>500ugZn、HClKI、SnCl2HgBr2Zn、HClKI、SnCl2Ag-DDCSnCl2HCl黃棕色砷斑紅色膠態(tài)銀棕褐色膠態(tài)砷方法適用范圍試劑結(jié)果古蔡氏法Ag-DDC法白田道夫法190醫(yī)學(xué)pptSb≤100ugSb≤500ugSb>500ugZn、H(四)奇列氏法（次磷酸法）BP1.原理在鹽酸酸性溶液中,次磷酸還原砷鹽為棕色的游離砷,與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處理后比較顏色.NaH2PO2+HCl→H3PO2+NaCl3H3PO2+H3AsO3→3H3PO3+2AS↓棕色191醫(yī)學(xué)ppt(四)奇列氏法（次磷酸法）BP1.原理在鹽酸酸性溶液中

2.特點(diǎn)不受S2-,SO32-,Sb干擾靈敏度較古蔡氏法低192醫(yī)學(xué)ppt2.特點(diǎn)不受S2-,SO32-,Sb干擾靈敏度較古蔡氏例1.在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量一般不超過(guò)百萬(wàn)分之十的是A.氯化物B.硫酸鹽C.醋酸鹽D.砷鹽E.淀粉

193醫(yī)學(xué)ppt例1.在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量一般不超過(guò)百萬(wàn)分之十的是1例2.在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是A.除去I2

B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH3194醫(yī)學(xué)ppt例2.在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是1例3.鐵鹽檢查法時(shí)，要求酸性條件的原因是A.防止Fe3+水解B.防止Fe2+還原C.使生成顏色穩(wěn)定D.提高反應(yīng)靈敏度E.防止Fe3+與Cl-形成配位化合物

195醫(yī)學(xué)ppt例3.鐵鹽檢查法時(shí)，要求酸性條件的原因是195醫(yī)學(xué)ppt例4.古蔡氏法中，SnC12的作用有A.使As5+→As3+

B.除去H2SC.除去I2

D.組成鋅錫齊E.除去其它雜質(zhì)

196醫(yī)學(xué)ppt例4.古蔡氏法中，SnC12的作用有196醫(yī)學(xué)ppt例5.Ag—DDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與Ag—DDC吡啶作用，生成的物質(zhì)是A.砷斑B.銻斑C.膠態(tài)砷D.三氧化二砷E.膠態(tài)銀197醫(yī)學(xué)ppt例5.Ag—DDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與Ag—DDC例6.中國(guó)藥典（2010年版）收載的古蔡法檢查砷鹽的基本原理是

A.與鋅、酸作用生成H2S氣體B.與鋅、酸作用生成AsH3氣體C.產(chǎn)生的氣體遇氯化汞試紙產(chǎn)生砷斑D.比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的面積大小E.比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的顏色強(qiáng)度198醫(yī)學(xué)ppt例6.中國(guó)藥典（2010年版）收載的古蔡法檢查砷鹽的基本原理適用于A.古蔡氏（Gutzeit）法B.二乙基二硫代氨基甲酸銀法C.A和B均可D.A和B均不可1.在連接砷化氫發(fā)生瓶的導(dǎo)管中裝入醋酸鉛棉花2.使用的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液為2m13.測(cè)定結(jié)果要與標(biāo)準(zhǔn)砷斑相比較4.要測(cè)定吸收度5.要用酸堿滴定法

CCABD199醫(yī)學(xué)ppt適用于CCABD199醫(yī)學(xué)ppt例7.用古蔡氏法檢查下列藥物中的砷鹽時(shí)，排除干擾的方法：A.先用硝酸或溴水氧化B.先加酸性氯化亞銻還原C.改用白田道夫法D.先加氰化鉀掩蔽E.先加草酸生成沉淀1.硫化物2.亞硫酸鹽3.硫代硫酸鹽4.高鐵鹽5.銻鹽AAABC200醫(yī)學(xué)ppt例7.用古蔡氏法檢查下列藥物中的砷鹽時(shí)，排除干擾的方法：AA例8.Ag—DDC法檢查砷鹽時(shí)，所產(chǎn)生的紅色溶液為A.HDDC吡啶溶液B.Ag吡啶溶液C.Ag的膠態(tài)溶液D.Ag(DDC)溶液E.AsAg3溶液201醫(yī)學(xué)ppt例8.Ag—DDC法檢查砷鹽時(shí)，所產(chǎn)生的紅色溶液為201醫(yī)例8.ChP（2010）檢查葡萄糖酸銻鈉中的砷鹽時(shí)，應(yīng)選用A.古蔡氏法B.白田道夫法C.碘量法D.Ag—DDC法E.契列法202醫(yī)學(xué)ppt例8.ChP（2010）檢查葡萄糖酸銻鈉中的砷鹽時(shí)，應(yīng)選用例9.葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應(yīng)有A．Pb2+標(biāo)準(zhǔn)液B．SnCl2試液C．KI試液D．ZnE．醋酸鉛棉花203醫(yī)學(xué)ppt例9.葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應(yīng)有203醫(yī)學(xué)ppt例10.Ag-DDC法檢查砷鹽時(shí)，加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的作用為A．將As5+還原為As3+B．有利于AsH3生成反應(yīng)C．抑制SbH3的生成D．形成Zn-Sn齊以均勻而連續(xù)地發(fā)生氫氣E．催化加速生成AsH3204醫(yī)學(xué)ppt例10.Ag-DDC法檢查砷鹽時(shí)，加入碘化鉀和酸性氯化亞錫例11.古蔡氏法檢砷，藥典規(guī)定制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑時(shí)，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液A.1mlB.5mlC.2mlD.依限量大小決定E.以上都不對(duì)205醫(yī)學(xué)ppt例11.古蔡氏法檢砷，藥典規(guī)定制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑時(shí)，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶例12.古蔡氏法檢查所用的溶液是A.強(qiáng)堿性溶液B.強(qiáng)酸性溶液C.含稀鹽酸10ml/50ml溶液D.含稀硝酸10ml/50ml溶液E.含強(qiáng)氧化劑(硝酸或過(guò)硫酸銨)溶液206醫(yī)學(xué)ppt例12.古蔡氏法檢查所用的溶液是206醫(yī)學(xué)pptA.硝酸銀試液B.氯化鋇試液C.硫代乙酰胺試液D.硫化鈉試液E.硫氰酸鹽試液1．藥物中鐵鹽檢查2．磺胺嘧啶中重金屬檢查3．藥物中硫酸鹽檢查4．葡萄糖中重金屬檢查5．藥物中氯化物檢查EACBD207醫(yī)學(xué)pptA.硝酸銀試液B.氯化鋇試液E可用于檢查的雜質(zhì)為A.氯化物B.砷鹽C.鐵鹽D.硫酸鹽E.重金屬1．在酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁液的方法2．在酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色的方法3．在實(shí)驗(yàn)條件下與硫代乙酰胺形成均勻混懸溶液的方法4．Ag-DDC法5．古蔡法DCEBB208醫(yī)學(xué)ppt可用于檢查的雜質(zhì)為DCEBB208醫(yī)學(xué)ppt雜質(zhì)檢查中所用的酸是A.稀硝酸B.稀鹽酸C.硝酸D.鹽酸E.醋酸鹽緩沖液1.氯化物檢查法2.硫酸鹽檢查法3.鐵鹽檢查法4.重金屬檢查法5.砷鹽檢查法ABBED209醫(yī)學(xué)ppt雜質(zhì)檢查中所用的酸是ABBED209醫(yī)學(xué)ppt七、干燥失重測(cè)定法

干燥失重是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發(fā)性物質(zhì)。測(cè)定方法：210醫(yī)學(xué)ppt七、干燥失重測(cè)定法干燥失重是指藥物在規(guī)（一）常壓恒溫干燥法

適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。干燥溫度一般為105℃。

干燥失重：第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行。

211醫(yī)學(xué)ppt（一）常壓恒溫干燥法適用于受熱較穩(wěn)定的藥物

熾灼殘?jiān)旱诙渭耙院蟾鞔畏Q重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)熾灼０.5h后進(jìn)行。

（二）干燥劑干燥法適用于受熱易分解或揮發(fā)的供試品。干燥劑：硅膠、濃硫酸、P2O5。212醫(yī)學(xué)ppt熾灼殘?jiān)旱诙渭耙院蟾鞔畏Q重均應(yīng)在規(guī)定條件（三）減壓干燥法

適用于熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。

除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)在2.67kPa（20mmHg）以下。213醫(yī)學(xué)ppt（三）減壓干燥法適用于熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定或真空烘箱(帶真空泵、干燥瓶）214醫(yī)學(xué)ppt真空烘箱(帶真空泵、干燥瓶）214醫(yī)學(xué)ppt215醫(yī)學(xué)ppt215醫(yī)學(xué)ppt例1A．干燥失重測(cè)定法B．熾灼殘?jiān)鼨z查C．兩者皆是D．兩者皆不是1.有機(jī)物雜質(zhì)檢測(cè)法2.不溶物的測(cè)定法3.雜質(zhì)檢查法4.有機(jī)藥物中不揮發(fā)無(wú)機(jī)物的檢測(cè)法5.藥物中揮發(fā)性物質(zhì)的檢測(cè)法DDCBA216醫(yī)學(xué)ppt例1DDCBA216醫(yī)學(xué)ppt例2.干燥失重測(cè)定的方法有A．熾灼（500～600℃）法B．常壓恒溫干澡法C．減壓干燥法D．干燥劑干燥法E．減壓干燥劑干燥法217醫(yī)學(xué)ppt例2.干燥失重測(cè)定的方法有217醫(yī)學(xué)ppt例3.干燥失重測(cè)定中應(yīng)注意哪幾個(gè)方面A.供試品平鋪在稱量瓶中的厚度一般不超過(guò)5mmB.干燥溫度一般為105℃C.可用干燥劑干燥D.主要指水分和揮發(fā)性物質(zhì)E.測(cè)定時(shí)間不超過(guò)3小時(shí)218醫(yī)學(xué)ppt例3.干燥失重測(cè)定中應(yīng)注意哪幾個(gè)方面218醫(yī)學(xué)ppt藥物中的水分包括結(jié)晶水和吸附水。中國(guó)、美國(guó)和英國(guó)藥典收載了費(fèi)休氏法和甲苯法。費(fèi)休氏法（卡爾·費(fèi)休法）（karlfischer）:可以測(cè)定結(jié)晶水、吸附水和游離水。原理：I2+SO2+H2O→2HI+SO3八水分測(cè)定法根據(jù)消耗碘的量來(lái)測(cè)定水分的含量。是對(duì)于測(cè)定水分最為專一，也是最為準(zhǔn)確的化學(xué)方法219醫(yī)學(xué)ppt藥物中的水分包括結(jié)晶水和吸附水。八根據(jù)消耗碘的量來(lái)測(cè)定水分的C5H5NSO3+CH3OHC5H5N(H)SO4.CH3硫酸吡啶甲醇甲基硫酸吡啶生成硫酸吡啶不穩(wěn)定，能與水發(fā)生反應(yīng)，消耗一部分水而干擾測(cè)定，為了使它穩(wěn)定，我們可加無(wú)水甲醇。220醫(yī)學(xué)pptC5H5NSO3+CH3OHC5H5N(費(fèi)休法的滴定總反應(yīng)式可寫(xiě)為：（I2+SO2+3C5H5N+CH3OH）+H2O2C5H5N?HI+C5H5N?HSO4CH31mol水需要與1mol碘、1mol二氧化硫和3mol吡啶及1mol甲醇實(shí)際操作中，以甲醇為溶劑，各試劑用量摩爾比為I2：SO2：C5H5N=1：3：10。因此滴定的標(biāo)準(zhǔn)溶液是：I2、SO2、C5H5N及CH3OH的混合溶液，稱為費(fèi)休試劑。221醫(yī)學(xué)ppt費(fèi)休法的滴定總反應(yīng)式可寫(xiě)為：221醫(yī)學(xué)ppt檢查不含金屬的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無(wú)機(jī)藥物中混入的無(wú)機(jī)雜質(zhì)(金屬氧化物或無(wú)機(jī)鹽類(lèi))。1.原理樣品炭化后+H2SO4濕潤(rùn)→700～800℃熾灼至恒重→熾灼殘?jiān)蛩峄曳郑┫蘖恳话銥?.1%～0.2%九、熾灼殘?jiān)鼨z查法222醫(yī)學(xué)ppt檢查不含金屬的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無(wú)機(jī)藥物中混2.操作方法223醫(yī)學(xué)ppt2.操作方法223醫(yī)學(xué)ppt3.注意事項(xiàng)

（1）供試品的取樣量應(yīng)根據(jù)熾灼殘?jiān)蘖亢头Q量誤差決定。

224醫(yī)學(xué)ppt3.注意事項(xiàng)（1）供試品的取樣量應(yīng)根據(jù)熾灼殘?jiān)蓿?）若殘?jiān)枇糇髦亟饘贆z查