解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥通過抑制前列腺素合成酶課件

藥理學(xué)（PHARMACOLOGY）

藥理學(xué)1第九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（AntipyreticandAnalgesicDrugs

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第九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2臨床案例患者，女，29歲。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴發(fā)支氣管炎，膿痰難咳出。處方：阿司匹林片0.5g×301.0g/次100g／l氯化銨溶液100ml10ml/次以上處方出現(xiàn)什么問題？臨床案例患者，女，29歲。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴發(fā)支氣管炎，膿痰難咳31.掌握阿司匹林的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治2.掌握對(duì)乙酰氨基酚的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用3.理解解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本藥理作用4.了解吲哚美辛、舒林酸、雙氯芬酸、萘普生、布洛芬、酮洛芬、保泰松、吡羅昔康、美洛昔康、尼美舒利的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.掌握阿司匹林的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治【學(xué)習(xí)目標(biāo)】4概述

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，大多數(shù)還具有抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不含甾核，與甾體抗炎藥糖皮質(zhì)激素不同，故又稱為非甾體抗炎藥。按化學(xué)結(jié)構(gòu)不同可分為四類：水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類及其他有機(jī)酸類。本類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上雖然不同，但具有共同的作用機(jī)制，即抑制體內(nèi)前列腺素(PG)的生物合成。概述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，大多數(shù)還5發(fā)展簡史1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸1899年Bayer藥廠合成阿司匹林20世紀(jì)50年代合成了吡唑酮類20世紀(jì)60年代合成了吲哚乙酸類20世紀(jì)70年代后相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等發(fā)展簡史1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸6

前列腺素的前體是花生四烯酸，游離的花生四烯酸經(jīng)細(xì)胞微粒體內(nèi)前列腺素合成酶（環(huán)氧酶）的催化，在體內(nèi)生成具有高度生物活性的前列腺素，具有強(qiáng)大的生物活性，可參與機(jī)體發(fā)熱、疼痛、炎癥、凝血、胃酸分泌等多種生理和病理過程。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥通過抑制前列腺素合成酶（環(huán)氧酶），減少前列腺素的生物合成，呈現(xiàn)解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用前列腺素的前體是花生四烯酸，游離的花生四烯酸7解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用示意圖解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用示意圖81.解熱作用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能降低發(fā)熱者的體溫，對(duì)正常體溫幾無影響。這有別于氯丙嗪對(duì)體溫的影響。

發(fā)熱:生理狀態(tài)下，產(chǎn)熱和散熱過程保持著動(dòng)態(tài)平衡。某些病理狀態(tài)下，由于病原體及其毒素刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱原，內(nèi)熱原作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，刺激前列腺素合成酶，增加前列腺素的合成和釋放，使體溫調(diào)定點(diǎn)提高到37℃以上，這時(shí)產(chǎn)熱增加，散熱減少，引起發(fā)熱?！净咀饔谩?.解熱作用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能降低發(fā)熱者的體溫，對(duì)正常體溫幾91.解熱作用作用機(jī)制：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥通過抑制中樞前列腺素合成酶，減少前列腺素的合成和釋放，同時(shí)使皮膚血管擴(kuò)張，血流量增加，出汗增多，增加散熱而降低發(fā)熱者體溫，使體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)到正常水平。

【基本作用】1.解熱作用【基本作用】10【基本作用】

1.解熱作用

發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，而且發(fā)熱類型也是診斷疾病的重要依據(jù)，所以一般發(fā)熱不要急于應(yīng)用解熱藥。但高熱或持久發(fā)熱會(huì)消耗體力，引起并發(fā)癥，適當(dāng)選用解熱藥對(duì)癥治療是必要的。但用量不宜過大，以免出汗過多引起虛脫，特別對(duì)小兒及年老體弱者應(yīng)慎用。

【基本作用】1.解熱作用11

2.鎮(zhèn)痛作用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥只適用于輕度及中度的慢性鈍痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)等。對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效。本類藥物不產(chǎn)生欣快感與成癮性，故臨床應(yīng)用廣泛。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥可抑制炎癥局部前列腺素的合成，消除其致痛和增敏的雙重效應(yīng)，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。【基本作用】2.鎮(zhèn)痛作用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥只適用于輕度及中度的慢性12

3.抗炎抗風(fēng)濕作用：本類藥物除對(duì)乙酰胺基酚外，均有較強(qiáng)的抗炎抗風(fēng)濕作用，可用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的對(duì)癥治療。但不能根治，也不能防止疾病的發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生。前列腺素是參與炎癥反應(yīng)的主要活性物質(zhì)，能使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛，還能協(xié)同和增強(qiáng)緩激肽等致炎物質(zhì)的作用。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能抑制炎癥反應(yīng)時(shí)前列腺素的合成和釋放，從而緩解炎癥反應(yīng)。

【基本作用】3.抗炎抗風(fēng)濕作用：本類藥物除對(duì)乙酰胺基酚外，均有較強(qiáng)13第二節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

一、水楊酸類二、苯胺類三、吡唑酮類四、其他有機(jī)酸類五、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的復(fù)方制劑第二節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、水楊酸類14一、水楊酸類

水楊酸類（salicylates）是應(yīng)用最早的非甾（音災(zāi)）體抗炎藥（NSAIDs）,臨床使用最為廣泛和持久的為阿司匹林（aspirin）,又稱乙酰水楊酸（acetylsalicylicacid）。一、水楊酸類水楊酸類（salicylates）是應(yīng)用15【體內(nèi)過程】

口服后大部分在小腸吸收，迅速被胃粘膜、血漿、紅細(xì)胞及肝中酯酶水解為乙酸和水楊酸，并分布到全身組織，也可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔及腦脊液。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80－90%，主要在肝代謝，由腎排泄。尿液的酸堿度可影響其排泄速度，堿性尿可促進(jìn)水楊酸解離，減少在腎小管的重吸收，排出增多，酸性尿時(shí)則相反。當(dāng)阿司匹林中毒時(shí)，堿化尿液，可加速藥物排出。阿司匹林（Aspirin）【體內(nèi)過程】阿司匹林（Aspirin）16【作用和臨床應(yīng)用】

1.解熱鎮(zhèn)痛：阿司匹林具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛作用，能使發(fā)熱者的體溫降低到正常，而對(duì)體溫正常者一般無影響。其鎮(zhèn)痛作用對(duì)輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等。阿司匹林（Aspirin）【作用和臨床應(yīng)用】阿司匹林（Aspirin）17【作用和臨床應(yīng)用】

2.抗風(fēng)濕：使用最大耐受劑量（34g/d）下有明顯的抗炎、抗風(fēng)濕作用，能使急性風(fēng)濕熱患者在用藥后2448h內(nèi)臨床癥狀緩解，血沉下降，因此常作診斷性用藥和治療；也能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥和疼痛。阿司匹林（Aspirin）【作用和臨床應(yīng)用】阿司匹林（Aspirin）18【作用和臨床應(yīng)用】

3.抑制血栓形成：血栓素A2（TXA2）和前列環(huán)素（PGI2）誘導(dǎo)血小板的聚集。血小板內(nèi)存在COX-1和TXA2合成酶，能催化花生四烯酸形成TXA2。阿司匹林能抑制了COX-1的活性，干擾了TXA2的生物合成，進(jìn)而使血小板和血管內(nèi)膜TXA2生成減少。因此小劑量阿司匹林可用于預(yù)防和治療心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈硬化性疾病。阿司匹林（Aspirin）【作用和臨床應(yīng)用】阿司匹林（Aspirin）19阿司匹林【不良反應(yīng)】

1.胃腸道反應(yīng)：表現(xiàn)為上腹部不適、惡心、嘔吐等。較大劑量長期服用，可引起胃潰瘍及無痛性胃出血，原有潰瘍病患者癥狀加重。引起胃腸反應(yīng)可能與以下因素有關(guān)：①酸性藥物刺激胃粘膜；②抑制胃粘膜合成前列腺素，減弱了前列腺素對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用；③刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)。飯后服藥、服用腸溶片或同服抗酸藥，可減輕胃腸反應(yīng)。胃潰瘍患者禁用。阿司匹林【不良反應(yīng)】20阿司匹林

【不良反應(yīng)】

2.凝血障礙：阿司匹林抑制血小板聚集，延長出血時(shí)間。大劑量或長期服用還可抑制凝血酶原形成，引起凝血障礙，可用維生素K防治。嚴(yán)重肝功能不全、維生素K缺乏、低凝血酶原血癥和血友病患者禁用。手術(shù)前一周應(yīng)停用阿司匹林。阿司匹林【不良反應(yīng)】21阿司匹林

【不良反應(yīng)】3.過敏反應(yīng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。某些哮喘患者服用后可誘發(fā)支氣管哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”。其發(fā)生的原因與其抑制前列腺素合成有關(guān)，用腎上腺素治療無效，可用糖皮質(zhì)激素治療。哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用。阿司匹林【不良反應(yīng)】22阿司匹林

【不良反應(yīng)】4.水楊酸反應(yīng)：劑量過大（＞5g/d）可發(fā)生水楊酸鹽中毒，稱為水楊酸反應(yīng)，可表現(xiàn)為頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)高熱、酸堿平衡失調(diào)、精神錯(cuò)亂，甚至危及生命。一旦出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，靜脈滴注碳酸氫鈉堿化血液和尿液，促進(jìn)藥物排出，并給予對(duì)癥治療。阿司匹林【不良反應(yīng)】23阿司匹林

【不良反應(yīng)】5.瑞夷(reye)綜合征：

患病毒感染伴有發(fā)熱的青少年，服用阿司匹林后可出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能不全合并腦病，雖少見，但可致死。病毒感染的小兒不宜用阿司匹林，可用對(duì)乙酰氨基酚代替。阿司匹林【不良反應(yīng)】24阿司匹林

【藥物相互作用】

1.阿司匹林影響甲氨蝶呤從腎小管分泌而增強(qiáng)其毒性；呋塞米可競爭腎小管分泌系統(tǒng)，減少阿司匹林排泄，發(fā)生蓄積中毒。

2.阿司匹林可與香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降血糖藥競爭與血漿蛋白結(jié)合，使抗凝作用增強(qiáng)，易引起出血；使降血糖作用增強(qiáng)，易發(fā)生低血糖反應(yīng)。

3.與腎上腺皮質(zhì)激素合用,可加劇胃出血，誘發(fā)潰瘍。阿司匹林【藥物相互作用】25

苯胺類衍生物中，以非那西汀使用最早，但因毒性大，目前除少數(shù)復(fù)方制劑還應(yīng)用外，均為其活性代謝產(chǎn)物對(duì)乙酰氨基酚取代，對(duì)乙酰氨基酚是目前應(yīng)用量最大的解熱鎮(zhèn)痛藥物之一。二、苯胺類苯胺類衍生物中，以非那西汀使用最早，但因毒性26【作用和臨床應(yīng)用】

抑制中樞前列腺素合成，解熱作用強(qiáng)而持久，作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；抑制外周前列腺素合成的作用很弱，故鎮(zhèn)痛作用較弱，幾無抗炎抗風(fēng)濕作用。臨床主要用于感冒發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛等慢性鈍痛及對(duì)阿司匹林過敏和不能耐受的患者?！静涣挤磻?yīng)】

治療量可引起惡心、嘔吐。偶見皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)。長期或過量應(yīng)用可致肝、腎損害。對(duì)乙酰氨基酚（Acetaminophe）【作用和臨床應(yīng)用】抑制中樞前列腺素合成，解熱作用強(qiáng)而持久，27保泰松（phenylbutazone）保泰松（phenylbutazone）解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，對(duì)炎性疼痛效果較好。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎。較大劑量可減少腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收，促進(jìn)尿酸排泄，用于治療急性痛風(fēng)。不良反應(yīng)較多，已少用。三、吡唑酮類保泰松（phenylbutazone）三、吡唑酮類28四、其他有機(jī)酸類吲哚美辛(indometacin)

【作用和臨床應(yīng)用】

吲哚美辛為最強(qiáng)的前列腺素合成酶抑制藥之一。有顯著的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，抗炎作用比阿司匹林強(qiáng)20-40倍，對(duì)炎性疼痛有良好的鎮(zhèn)痛效果。但不良反應(yīng)多，一般不用于解熱鎮(zhèn)痛，可用于：①風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；②強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎；③惡性腫瘤引起的發(fā)熱及其他難以控制的發(fā)熱。四、其他有機(jī)酸類29【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng)：食欲減退、惡心、腹痛、腹瀉，誘發(fā)或加重潰瘍，偶可引起穿孔、出血。宜飯后服用。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛、眩暈、偶有精神失常。3.造血系統(tǒng)反應(yīng)：粒細(xì)胞減少、血小板減少，偶有再生障礙性貧血。4.過敏反應(yīng)：常見皮疹，嚴(yán)重者可引起哮喘，與阿司匹林有交叉過敏反應(yīng)。吲哚美辛【不良反應(yīng)】吲哚美辛30

【禁忌證】潰瘍病、帕金森病、精神失常、癲癇、支氣管哮喘及孕婦、小兒禁用。吲哚美辛【禁忌證】潰瘍病、帕金森病、精神失常、癲癇、支氣管哮喘及31

舒林酸（sulindac）又名天隆達(dá)。具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，其作用強(qiáng)度不及吲哚美辛的一半，但強(qiáng)于阿司匹林。本藥特點(diǎn)為作用較持久，不良反應(yīng)少見。適用于各種慢性關(guān)節(jié)炎，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、肩關(guān)節(jié)周圍炎；也可用于多種原因所致的疼痛及輕、中度癌癥疼痛。舒林酸舒林酸（sulindac）又名天隆達(dá)。具有解熱、鎮(zhèn)痛32

雙氯芬酸（diclofenac）為鄰氨基苯乙酸類的衍生物。具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎抗風(fēng)濕作用?？寡鬃饔脧?qiáng)大，比阿司匹林強(qiáng)26-50倍。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、手術(shù)后疼痛等。不良反應(yīng)少，偶見白細(xì)胞減少、肝功能異常。雙氯芬酸雙氯芬酸（diclofenac）為鄰氨基苯乙酸類的衍33

布洛芬（ibuprofen）為苯丙酸的衍生物。解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用較強(qiáng)，療效與阿司匹林相似。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎等；也用于一般性解熱鎮(zhèn)痛。其特點(diǎn)是胃腸反應(yīng)較輕，患者易于耐受，但長期服用時(shí)仍應(yīng)注意。偶見頭痛、頭暈和視力模糊，出現(xiàn)視力障礙時(shí)應(yīng)立即停藥。布洛芬布洛芬（ibuprofen）為苯丙酸的衍生物。34

吡羅昔康（piroxicam）又名炎痛喜康。屬強(qiáng)效、長效抗炎鎮(zhèn)痛藥，對(duì)風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效與阿司匹林、吲哚美辛和萘普生相同。其特點(diǎn)是t1/2長（36-45小時(shí)），用藥劑量?。咳?0mg），作用維持時(shí)間長。不良反應(yīng)少，患者耐受良好。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎。劑量過大或長期應(yīng)用可致消化道出血、潰瘍等，故不宜長期服用。吡羅昔康吡羅昔康（piroxicam）又名炎痛35

美洛昔康（meloxicam）又名莫比可，為吡羅昔康的同類藥。具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，抗炎作用強(qiáng)而不良反應(yīng)少。較少發(fā)生胃腸反應(yīng)、胃潰瘍及胃腸出血。適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和疼痛性骨關(guān)節(jié)炎。美洛昔康美洛昔康（meloxicam）又名莫36五、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的復(fù)方制劑

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥常相互配伍或與巴比妥類、咖啡因、抗組胺藥組成復(fù)方制劑，以期增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果和減少不良反應(yīng)。

五、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的復(fù)方制劑解熱鎮(zhèn)痛抗371.比較解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用與臨床應(yīng)用有何區(qū)別？2.阿司匹林防止血栓形成為什么用小劑量而不用大劑量？思考題1.比較解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用與臨床應(yīng)用有何區(qū)別38案例答案【分析】

阿司匹林對(duì)胃粘膜有刺激和損傷作用。氯化銨為強(qiáng)酸弱堿性鹽，屬酸性藥物，兩藥聯(lián)用可增強(qiáng)胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、潰瘍等，甚可能引起胃出血及穿孔?！窘ㄗh】

應(yīng)用阿司匹林的患者需用祛痰藥時(shí)，可用粘痰溶解劑如溴己新。另外，膿痰患者還應(yīng)加服有效的抗菌藥。案例答案【分析】39藥理學(xué)（PHARMACOLOGY）

藥理學(xué)40第九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（AntipyreticandAnalgesicDrugs

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第九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥41臨床案例患者，女，29歲。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴發(fā)支氣管炎，膿痰難咳出。處方：阿司匹林片0.5g×301.0g/次100g／l氯化銨溶液100ml10ml/次以上處方出現(xiàn)什么問題？臨床案例患者，女，29歲。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴發(fā)支氣管炎，膿痰難咳421.掌握阿司匹林的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治2.掌握對(duì)乙酰氨基酚的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用3.理解解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本藥理作用4.了解吲哚美辛、舒林酸、雙氯芬酸、萘普生、布洛芬、酮洛芬、保泰松、吡羅昔康、美洛昔康、尼美舒利的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.掌握阿司匹林的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治【學(xué)習(xí)目標(biāo)】43概述

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，大多數(shù)還具有抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不含甾核，與甾體抗炎藥糖皮質(zhì)激素不同，故又稱為非甾體抗炎藥。按化學(xué)結(jié)構(gòu)不同可分為四類：水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類及其他有機(jī)酸類。本類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上雖然不同，但具有共同的作用機(jī)制，即抑制體內(nèi)前列腺素(PG)的生物合成。概述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，大多數(shù)還44發(fā)展簡史1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸1899年Bayer藥廠合成阿司匹林20世紀(jì)50年代合成了吡唑酮類20世紀(jì)60年代合成了吲哚乙酸類20世紀(jì)70年代后相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等發(fā)展簡史1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸45

前列腺素的前體是花生四烯酸，游離的花生四烯酸經(jīng)細(xì)胞微粒體內(nèi)前列腺素合成酶（環(huán)氧酶）的催化，在體內(nèi)生成具有高度生物活性的前列腺素，具有強(qiáng)大的生物活性，可參與機(jī)體發(fā)熱、疼痛、炎癥、凝血、胃酸分泌等多種生理和病理過程。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥通過抑制前列腺素合成酶（環(huán)氧酶），減少前列腺素的生物合成，呈現(xiàn)解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用前列腺素的前體是花生四烯酸，游離的花生四烯酸46解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用示意圖解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用示意圖471.解熱作用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能降低發(fā)熱者的體溫，對(duì)正常體溫幾無影響。這有別于氯丙嗪對(duì)體溫的影響。

發(fā)熱:生理狀態(tài)下，產(chǎn)熱和散熱過程保持著動(dòng)態(tài)平衡。某些病理狀態(tài)下，由于病原體及其毒素刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱原，內(nèi)熱原作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，刺激前列腺素合成酶，增加前列腺素的合成和釋放，使體溫調(diào)定點(diǎn)提高到37℃以上，這時(shí)產(chǎn)熱增加，散熱減少，引起發(fā)熱。【基本作用】1.解熱作用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能降低發(fā)熱者的體溫，對(duì)正常體溫幾481.解熱作用作用機(jī)制：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥通過抑制中樞前列腺素合成酶，減少前列腺素的合成和釋放，同時(shí)使皮膚血管擴(kuò)張，血流量增加，出汗增多，增加散熱而降低發(fā)熱者體溫，使體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)到正常水平。

【基本作用】1.解熱作用【基本作用】49【基本作用】

1.解熱作用

發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，而且發(fā)熱類型也是診斷疾病的重要依據(jù)，所以一般發(fā)熱不要急于應(yīng)用解熱藥。但高熱或持久發(fā)熱會(huì)消耗體力，引起并發(fā)癥，適當(dāng)選用解熱藥對(duì)癥治療是必要的。但用量不宜過大，以免出汗過多引起虛脫，特別對(duì)小兒及年老體弱者應(yīng)慎用。

【基本作用】1.解熱作用50

2.鎮(zhèn)痛作用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥只適用于輕度及中度的慢性鈍痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)等。對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效。本類藥物不產(chǎn)生欣快感與成癮性，故臨床應(yīng)用廣泛。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥可抑制炎癥局部前列腺素的合成，消除其致痛和增敏的雙重效應(yīng)，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周?！净咀饔谩?.鎮(zhèn)痛作用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥只適用于輕度及中度的慢性51

3.抗炎抗風(fēng)濕作用：本類藥物除對(duì)乙酰胺基酚外，均有較強(qiáng)的抗炎抗風(fēng)濕作用，可用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的對(duì)癥治療。但不能根治，也不能防止疾病的發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生。前列腺素是參與炎癥反應(yīng)的主要活性物質(zhì)，能使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛，還能協(xié)同和增強(qiáng)緩激肽等致炎物質(zhì)的作用。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能抑制炎癥反應(yīng)時(shí)前列腺素的合成和釋放，從而緩解炎癥反應(yīng)。

【基本作用】3.抗炎抗風(fēng)濕作用：本類藥物除對(duì)乙酰胺基酚外，均有較強(qiáng)52第二節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

一、水楊酸類二、苯胺類三、吡唑酮類四、其他有機(jī)酸類五、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的復(fù)方制劑第二節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、水楊酸類53一、水楊酸類

水楊酸類（salicylates）是應(yīng)用最早的非甾（音災(zāi)）體抗炎藥（NSAIDs）,臨床使用最為廣泛和持久的為阿司匹林（aspirin）,又稱乙酰水楊酸（acetylsalicylicacid）。一、水楊酸類水楊酸類（salicylates）是應(yīng)用54【體內(nèi)過程】

口服后大部分在小腸吸收，迅速被胃粘膜、血漿、紅細(xì)胞及肝中酯酶水解為乙酸和水楊酸，并分布到全身組織，也可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔及腦脊液。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80－90%，主要在肝代謝，由腎排泄。尿液的酸堿度可影響其排泄速度，堿性尿可促進(jìn)水楊酸解離，減少在腎小管的重吸收，排出增多，酸性尿時(shí)則相反。當(dāng)阿司匹林中毒時(shí)，堿化尿液，可加速藥物排出。阿司匹林（Aspirin）【體內(nèi)過程】阿司匹林（Aspirin）55【作用和臨床應(yīng)用】

1.解熱鎮(zhèn)痛：阿司匹林具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛作用，能使發(fā)熱者的體溫降低到正常，而對(duì)體溫正常者一般無影響。其鎮(zhèn)痛作用對(duì)輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等。阿司匹林（Aspirin）【作用和臨床應(yīng)用】阿司匹林（Aspirin）56【作用和臨床應(yīng)用】

2.抗風(fēng)濕：使用最大耐受劑量（34g/d）下有明顯的抗炎、抗風(fēng)濕作用，能使急性風(fēng)濕熱患者在用藥后2448h內(nèi)臨床癥狀緩解，血沉下降，因此常作診斷性用藥和治療；也能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥和疼痛。阿司匹林（Aspirin）【作用和臨床應(yīng)用】阿司匹林（Aspirin）57【作用和臨床應(yīng)用】

3.抑制血栓形成：血栓素A2（TXA2）和前列環(huán)素（PGI2）誘導(dǎo)血小板的聚集。血小板內(nèi)存在COX-1和TXA2合成酶，能催化花生四烯酸形成TXA2。阿司匹林能抑制了COX-1的活性，干擾了TXA2的生物合成，進(jìn)而使血小板和血管內(nèi)膜TXA2生成減少。因此小劑量阿司匹林可用于預(yù)防和治療心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈硬化性疾病。阿司匹林（Aspirin）【作用和臨床應(yīng)用】阿司匹林（Aspirin）58阿司匹林【不良反應(yīng)】

1.胃腸道反應(yīng)：表現(xiàn)為上腹部不適、惡心、嘔吐等。較大劑量長期服用，可引起胃潰瘍及無痛性胃出血，原有潰瘍病患者癥狀加重。引起胃腸反應(yīng)可能與以下因素有關(guān)：①酸性藥物刺激胃粘膜；②抑制胃粘膜合成前列腺素，減弱了前列腺素對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用；③刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)。飯后服藥、服用腸溶片或同服抗酸藥，可減輕胃腸反應(yīng)。胃潰瘍患者禁用。阿司匹林【不良反應(yīng)】59阿司匹林

【不良反應(yīng)】

2.凝血障礙：阿司匹林抑制血小板聚集，延長出血時(shí)間。大劑量或長期服用還可抑制凝血酶原形成，引起凝血障礙，可用維生素K防治。嚴(yán)重肝功能不全、維生素K缺乏、低凝血酶原血癥和血友病患者禁用。手術(shù)前一周應(yīng)停用阿司匹林。阿司匹林【不良反應(yīng)】60阿司匹林

【不良反應(yīng)】3.過敏反應(yīng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。某些哮喘患者服用后可誘發(fā)支氣管哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”。其發(fā)生的原因與其抑制前列腺素合成有關(guān)，用腎上腺素治療無效，可用糖皮質(zhì)激素治療。哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用。阿司匹林【不良反應(yīng)】61阿司匹林

【不良反應(yīng)】4.水楊酸反應(yīng)：劑量過大（＞5g/d）可發(fā)生水楊酸鹽中毒，稱為水楊酸反應(yīng)，可表現(xiàn)為頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)高熱、酸堿平衡失調(diào)、精神錯(cuò)亂，甚至危及生命。一旦出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，靜脈滴注碳酸氫鈉堿化血液和尿液，促進(jìn)藥物排出，并給予對(duì)癥治療。阿司匹林【不良反應(yīng)】62阿司匹林

【不良反應(yīng)】5.瑞夷(reye)綜合征：

患病毒感染伴有發(fā)熱的青少年，服用阿司匹林后可出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能不全合并腦病，雖少見，但可致死。病毒感染的小兒不宜用阿司匹林，可用對(duì)乙酰氨基酚代替。阿司匹林【不良反應(yīng)】63阿司匹林

【藥物相互作用】

1.阿司匹林影響甲氨蝶呤從腎小管分泌而增強(qiáng)其毒性；呋塞米可競爭腎小管分泌系統(tǒng)，減少阿司匹林排泄，發(fā)生蓄積中毒。

2.阿司匹林可與香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降血糖藥競爭與血漿蛋白結(jié)合，使抗凝作用增強(qiáng)，易引起出血；使降血糖作用增強(qiáng)，易發(fā)生低血糖反應(yīng)。

3.與腎上腺皮質(zhì)激素合用,可加劇胃出血，誘發(fā)潰瘍。阿司匹林【藥物相互作用】64

苯胺類衍生物中，以非那西汀使用最早，但因毒性大，目前除少數(shù)復(fù)方制劑還應(yīng)用外，均為其活性代謝產(chǎn)物對(duì)乙酰氨基酚取代，對(duì)乙酰氨基酚是目前應(yīng)用量最大的解熱鎮(zhèn)痛藥物之一。二、苯胺類苯胺類衍生物中，以非那西汀使用最早，但因毒性65【作用和臨床應(yīng)用】

抑制中樞前列腺素合成，解熱作用強(qiáng)而持久，作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；抑制外周前列腺素合成的作用很弱，故鎮(zhèn)痛作用較弱，幾無抗炎抗風(fēng)濕作用。臨床主要用于感冒發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛等慢性鈍痛及對(duì)阿司匹林過敏和不能耐受的患者?！静涣挤磻?yīng)】

治療量可引起惡心、嘔吐。偶見皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)。長期或過量應(yīng)用可致肝、腎損害。對(duì)乙酰氨基酚（Acetaminophe）【作用和臨床應(yīng)用】抑制中樞前列腺素合成，解熱作用強(qiáng)而持久，66保泰松（phenylbutazone）保泰松（phenylbutazone）解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，對(duì)炎性疼痛效果較好。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎。較大劑量可減少腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收，促進(jìn)尿酸排泄，用于治療急性痛風(fēng)。不良反應(yīng)較多，已少用。三、吡唑酮類保泰松（phenylbutazone）三、吡唑酮類67四、其他有機(jī)酸類吲哚美辛(indometacin)

【作用和臨床應(yīng)用】

吲哚美辛為最強(qiáng)的前列腺素合成酶抑制藥之一。有顯著的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，抗炎作用比阿司匹林強(qiáng)20-40倍，對(duì)炎性疼痛有良好的鎮(zhèn)痛效果。但不良反應(yīng)多，一般不用于解熱鎮(zhèn)痛，可用于：①風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；②強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎；③惡性腫瘤引起的發(fā)熱及其他難以控制的發(fā)熱。四、其他有機(jī)酸類68【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng)：食欲減退、惡心、腹痛、腹瀉，誘發(fā)或加重潰瘍，偶可引起穿孔、出血。宜飯后服用。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛、眩暈、偶有精神失常。3.造血系統(tǒng)反應(yīng)：粒細(xì)胞減少、血小板減少，偶有再生障礙性貧血。4.過敏反應(yīng)：常見皮疹，嚴(yán)重者可引起哮喘，與阿司匹林有交叉過敏反應(yīng)。吲哚美辛【不良反應(yīng)】吲哚美辛69

【禁忌證】潰瘍病、帕金森病、精神失常、癲癇、支氣管哮喘及孕婦、小兒禁用。吲哚美辛【禁忌證】潰瘍病、帕金森病、精神失常、癲癇、支氣管哮喘及70

舒林酸（sulindac）又名天隆達(dá)