項目一丙氨酸的一般檢查教學(xué)課件

項目一丙氨酸的一般雜質(zhì)檢查

項目一1工作任務(wù)分解

主要檢查項目氯化物檢查砷鹽檢查

鐵鹽檢查重金屬檢查其他工程硫酸鹽、酸堿度、溶液顏色、易炭化物、熾灼殘渣、枯燥失重、可見異物工作任務(wù)分解主氯化物檢查砷鹽檢查鐵鹽檢查重金屬2一.氯化物的檢查

1.供試品的配制

：稱取丙氨酸0.30g，加水攪拌溶解使成25ml，加稀硝酸10ml，置50ml納氏比色管，加水使成約40ml，搖勻，即為供試液。一.氯化物的檢查1.供試品的配制：3一.氯化物的檢查

2.標準品的配制：另取標準氯化鈉溶液6.0ml，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，搖勻，即得對照溶液。一.氯化物的檢查2.標準品的配制：4一.氯化物的檢查3.測定方法及判斷標準：于供試溶液與對照溶液中，分別參加硝酸銀試液1.0ml，用水稀釋使成50ml，搖勻，在暗處放置5min，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察、比較，供試管不得濃于對照管。一.氯化物的檢查3.測定方法及判斷標5一.氯化物的檢查4.操作時的本卷須知：〔1〕供試品的稱量〔2〕硝酸在檢查中的作用〔3〕標準氯化鈉溶液的量〔4〕比濁的方法一.氯化物的檢查4.操作時的本卷須知：6一.氯化物的檢查〔1〕供試品的稱量：稱重范圍：0.295~0.305g試驗中供試品與試藥等“稱重〞或“量取〞的量，均以阿拉伯數(shù)表示，其準確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g〞，系指稱取量可為0.06g~0.14g；稱取“2g〞，系指稱取量可為1.5g~2.5g；稱取“2.0g〞，系指稱取量可為1.95g~2.05g；稱取2.00g，系指稱取量可為1.995g~2.005g；依次類推。一.氯化物的檢查〔1〕供試品的稱量：7一.氯化物的檢查〔2〕硝酸在檢查中的作用參加硝酸可加速氯化銀沉淀的生成、產(chǎn)生較好的乳濁并可防止弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀及氧化銀沉淀的形成而干擾檢查。以50ml中含稀硝酸10ml為宜。一.氯化物的檢查〔2〕硝酸在檢查中的作用8一.氯化物的檢查〔3〕標準氯化鈉溶液的量藥典規(guī)定的檢查方法中標準氯化鈉溶液每1ml相當于10μgCl-，而以50ml中含Cl-0.05～0.08mg〔相當于標準氯化鈉溶液5.0～8.0ml〕所顯混濁梯度明顯，便于比較。一.氯化物的檢查〔3〕標準氯化鈉溶液的量9一.氯化物的檢查〔4〕比濁的方法同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察、比較，供試管不得濃于對照管。〔平行操作原那么〕一.氯化物的檢查〔4〕比濁的方法10原理：氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng)，生成氯化銀的膠體微粒而顯白色混濁，與一定量的標準氯化鈉溶液在一樣條件下產(chǎn)生的氯化銀混濁比較，判定供試品中氯化物是否符合限量規(guī)定。Cl-+Ag+→Cl-+Ag+→AgCl

5.檢查原理

：一.氯化物的檢查

原理：氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反Cl-+Ag+11雜質(zhì)檢查的要求及限量計算

1.雜質(zhì)限量的概念：雜質(zhì)限量是生物藥物中雜質(zhì)的最大允許量，通常用百分之幾或百萬分之幾〔ppm〕來表示一般不要求準確測量，只要求雜質(zhì)的量在一定范圍〔限度〕內(nèi)。雜質(zhì)檢查的要求及限量計算1.雜質(zhì)限量的概念：122.雜質(zhì)的限量計算：雜質(zhì)限量〔L〕的計算公式如下：雜質(zhì)檢查的要求及限量計算

2.雜質(zhì)的限量計算：雜質(zhì)檢查的要求及限量計算132.雜質(zhì)的限量計算：如果供試品〔S〕所含雜質(zhì)的量由容量法測定，雜質(zhì)限量〔L〕的計算公式為：雜質(zhì)檢查的要求及限量計算

2.雜質(zhì)的限量計算：雜質(zhì)檢查的要求及限量計算143.藥物的雜質(zhì)檢查法:

(1)對照法限量檢查法〔LimitTest〕特點：不需知道雜質(zhì)的準確含量雜質(zhì)檢查的要求及限量計算

3.藥物的雜質(zhì)檢查法:(1)對照法雜質(zhì)檢查的要15

(2)靈敏度法系指在供試品溶液中參加試劑，在一定反響條件下，不得有正反響出現(xiàn)。以待檢雜質(zhì)反響的靈敏度作為該雜質(zhì)的最大允許量。特點：不需對照品雜質(zhì)檢查的要求及限量計算

(2)靈敏度法系指在供試品溶液中參加試劑16(3)比較法

含量測定法：測定雜質(zhì)的絕對含量，如測定吸收度、旋光度、pH值等，不得超過規(guī)定的值。

特點：準確測定雜質(zhì)的量；不需對照品雜質(zhì)檢查的要求及限量計算

(3)比較法含量測定法：測定雜質(zhì)的絕對含量，17例題：檢查某藥物中的砷鹽，取標準砷溶液2ml〔每1ml相當于1g的As〕制備標準砷斑，砷鹽限量為0.0001％，應(yīng)取供試品的量為A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g例題：檢查某藥物中的砷鹽，取標準砷溶液2ml〔每1ml相當于18：c＝1g/ml＝1×106g/mlV＝2mlL＝0.0001%：c＝1g/ml＝1×106g/ml19一.氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：1.假設(shè)供試品有色，需經(jīng)處理前方可檢查?！?〕內(nèi)消色法：倍量法，如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查。一.氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：20一.氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：1.假設(shè)供試品有色，需經(jīng)處理前方可檢查?！?〕外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其復(fù)原褪色后再依法檢查。一.氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：212.當有其它干擾物質(zhì)存在時，必需在檢查前除去〔1〕碘中氯化物的檢查

〔2〕碘化物中氯化物的檢查

知識拓展1：其他本卷須知：一.氯化物的檢查2.當有其它干擾物質(zhì)存在時，必需在檢查前除去知識拓展22〔1〕碘中氯化物的檢查①可在供試品中參加一定量的酸和過氧化氫溶液，加熱煮沸，使將I-氧化成產(chǎn)物I2并揮發(fā)、溶液澄明無色后，再依法檢查。知識拓展1：其他本卷須知：一.氯化物的檢查〔1〕碘中氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：一.氯化物23〔1〕碘中氯化物的檢查②也可以利用碘化銀沉淀穩(wěn)定，在氨液中不溶解，而氯化銀、溴化銀沉淀在氨溶液中溶解的性質(zhì)，除去碘化物的干擾。知識拓展1：其他本卷須知：一.氯化物的檢查〔1〕碘中氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：一.氯化物24〔2〕碘化物中氯化物的檢查將供試品加水研磨、濾過，于濾液中加鋅粉使碘復(fù)原為無色的碘化物，再在氨堿性條件下滴加硝酸銀試液使生成碘化銀沉淀而濾除。向濾液中參加硝酸，破壞絡(luò)離子后，AgCl沉淀復(fù)析出，再與一定量標準氯化鈉溶液生成的沉淀比較。知識拓展1：其他本卷須知：一.氯化物的檢查〔2〕碘化物中氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：一.氯25

3.不溶于水的有機藥物

〔1〕加水振搖，過濾，取濾液進展檢查?！?〕加熱，放冷，過濾，取濾液進展檢查。〔3〕溶于有機溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進展檢查。一.氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：3.不溶于水的有機藥物〔1〕加水26拓展知識2：一般雜質(zhì)檢查規(guī)那么?藥品檢驗操作標準?規(guī)定：1.遵循平行操作原那么拓展知識2：一般雜質(zhì)檢查規(guī)那么?藥品檢驗操作標準27〔1〕儀器的配對性：如納氏比色管應(yīng)配對，刻度線上下相差不超過2mm，砷鹽檢查時導(dǎo)氣管長度及孔的大小要一致〔2〕對照品與供試品的同步操作拓展知識2：一般雜質(zhì)檢查規(guī)那么〔1〕儀器的配對性：如納氏比色管應(yīng)配對，刻度線上下相差不超過28

2.正確的取樣及供試品的稱量范圍1g不超過±2%，＞1g不超過±1%

3.正確的比色、比濁方法

4.檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應(yīng)對供試管和對照管各復(fù)查二份拓展知識2：一般雜質(zhì)檢查規(guī)那么2.正確的取樣及供試品的稱量范圍1g不超過±2%29二.鐵鹽的檢查

1.供試品的配制

：

稱取丙氨酸1.0g，加水攪拌溶解使成25ml，移置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成35ml后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻，得供試溶液。二.鐵鹽的檢查1.供試品的配制：30二.鐵鹽的檢查

2.標準品的配制：

另取標準鐵溶液1.0ml，置50ml納氏比色管中，加水使成25ml，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成35ml，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻，即為對照溶液。二.鐵鹽的檢查2.標準品的配制：31二.鐵鹽的檢查3.測定方法及判斷標準：同置于白色背景上，從比色管上方向下觀察、比較，供試管顏色不得深于對照管。二.鐵鹽的檢查3.測定方法及判斷標準324.操作時的本卷須知：〔1〕標準溶液的配制〔2〕所加各試劑的作用〔3〕色調(diào)不一致時的處理二.鐵鹽的檢查4.操作時的本卷須知：二.鐵鹽的檢查33〔1〕標準溶液的配制用FeNH4(SO4)2·12H2O〔硫酸鐵銨〕配制標準鐵貯備液〔參加硫酸防止Fe3+的水解〕，標準鐵溶液臨用前稀釋而成，標準鐵溶液10gFe3+/ml，50ml溶液中含10～50g的Fe3+顯色梯度明顯，一般取標準鐵溶液1.0～5.0ml二.鐵鹽的檢查〔1〕標準溶液的配制二.鐵鹽的檢查34〔2〕所加各試劑的作用二.鐵鹽的檢查①反響需在鹽酸酸性條件下進展，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。②試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反響向正反響方向進展〔2〕所加各試劑的作用二.鐵鹽的檢查①反響需在35〔2〕所加各試劑的作用二.鐵鹽的檢查③鐵鹽檢查時，加氧化劑氧化Fe2+為Fe3+。加過硫酸銨可氧化Fe2+為Fe3+，同時可防止光線使硫氰酸鐵復(fù)原或分解褪色。加硝酸后加熱也可氧化Fe2+為Fe3+〔2〕所加各試劑的作用二.鐵鹽的檢查③鐵鹽檢查時，加氧化劑36〔3〕色調(diào)不一致時的處理為了提高靈敏度或供試管與對照管色調(diào)不一致時，可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比色。二.鐵鹽的檢查〔3〕色調(diào)不一致時的處理二.鐵鹽的檢查37二.鐵鹽的檢查5.鐵鹽檢查法的原理：原理：鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色可溶性的硫氰酸鐵配位離子，再與一定量標準鐵溶液用同法處理后所顯顏色進展比較。Cl-+Ag+→Fe3++nSCN-→[Fe(SCN)n]3～nn=1～6〔紅色〕二.鐵鹽的檢查5.鐵鹽檢查法的原理：Cl-+A38三.重金屬的檢查1.供試品的配制：稱取丙氨酸2.0g，置25ml納氏比色管，加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液〔pH3.5〕2ml，得供試溶液。三.重金屬的檢查1.供試品的配制：392.標準品的配制：取25ml納氏比色管，加標準鉛溶液2ml，再加醋酸鹽緩沖液〔pH3.5〕2ml，用水稀釋成25ml，得對照溶液；三.重金屬的檢查2.標準品的配制：三.重金屬的檢查403.測定方法及判斷標準：在供試管和對照管中分別參加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2min，同置白紙上，自上向下透視，供試管中顯示的顏色與對照管比較，不得更深三.重金屬的檢查3.測定方法及判斷標準：三.重金屬的414.操作時的本卷須知：〔1〕測定的范圍〔2〕溶液pH值的影響三.重金屬的檢查4.操作時的本卷須知：三.重金屬的檢查42〔1〕測定的范圍用硝酸鉛配制標準鉛貯備液〔加硝酸防止Pb2+水解〕，配制和貯存用玻璃容器均不得含鉛。標準鉛溶液臨用前稀釋而成，標準硝酸鉛溶液10gPb2+/ml，適宜比色范圍為27ml溶液中含10～20g的Pb2+。三.重金屬的檢查〔1〕測定的范圍三.重金屬的檢查43〔2〕溶液pH值的影響本法用2mlpH3.5的醋酸鹽緩沖液控制溶液pH值為3～3.5，沉淀較完全，酸度增大，重金屬離子與硫化氫呈色變淺，甚至不顯色。因此供試品假設(shè)用強酸溶解，或在處理中用了強酸，在參加硫代乙酰胺試液前，應(yīng)先加氨水至溶液對酚酞指示液顯中性，再加pH3.5醋酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)溶液酸度。三.重金屬的檢查〔2〕溶液pH值的影響三.重金屬的檢查445.重金屬檢查法的原理：原理：硫代乙酰胺在弱酸性〔pH3.5醋酸鹽緩沖液〕條件下水解，產(chǎn)生硫化氫，與微量重金屬離子〔以Pb2+為代表〕生成黃色到棕黑色的硫化物均勻混懸液，與一定量標準鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏色比較。Cl-+Ag+→CH3CSNH2+H2O→CH3CONH2+H2SH2S+Pb2+→PbS↓+2H+三.重金屬的檢查5.重金屬檢查法的原理：Cl-+Ag+→CH345檢查原理：對照法

適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物

三.重金屬的檢查檢查原理：對照法適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物三46〔1〕供試品如有色，需經(jīng)處理前方可檢查。

A.外消色法：即在加硫代乙酰胺試液前在對照溶液管中滴加少量稀焦糖溶液(取蔗糖用小火加熱后，再混懸于水中做成，水溶液呈黃、褐或棕黑色)，使之與供試品溶液管的顏色一致，然后再加硫代乙酰胺試液比色。知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查〔1〕供試品如有色，需經(jīng)處理前方可檢查。47〔1〕供試品如有色，需經(jīng)處理前方可檢查。知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查

B.內(nèi)消色法

C.改用第四法，微孔濾膜過濾法〔1〕供試品如有色，需經(jīng)處理前方可檢查。知識拓48知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查〔2〕假設(shè)供試品中有微量Fe3+存在，會氧化硫化氫生成單質(zhì)硫，干擾比色，參加抗壞血酸或鹽酸羥胺〔0.5～1.0g〕復(fù)原Fe3+為Fe2+，可消除干擾。知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查〔2〕假設(shè)49知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查〔3〕假設(shè)供試品為鐵鹽，F(xiàn)e3+在鹽酸中生成HFeCl，用乙醚提取除去，剩余微量鐵在氨堿性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法檢查〔加硫化鈉試液檢查鉛鹽〕。知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查〔3〕假設(shè)供50知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查〔4〕假設(shè)藥物本身能生成不溶性硫化物時，可參加掩蔽劑消除干擾。如ZnSO4中重金屬的檢查，要在堿性下加KCN掩蔽Zn2+后，依第三法檢查〔硫化鈉法〕。知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查〔4〕假設(shè)藥51例題：中國藥典〔2000年版〕規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時，參加過硫酸按的目的是〔多項選擇〕A.使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+B.防止光線使硫氰酸鐵復(fù)原或分解褪色C.使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深D．防止干擾E．便于觀察、比較例題：中國藥典〔2000年版〕規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時，參52例題：葡萄糖中進展重金屬檢查時，適宜的條件是〔單項選擇〕A.用硫代乙酰胺為標準對照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸鹽緩沖溶液中D.用硫化鈉為試液E.結(jié)果需在黑色背景下觀察例題：葡萄糖中進展重金屬檢查時，適宜的條件是〔單項選擇〕53四.砷鹽的檢查1.檢查裝置的搭建：測試時，于導(dǎo)管C中裝入醋酸鉛棉花約60mg〔裝管高度為60～80mm〕，再于旋塞D的頂端平面上放一片溴化汞試紙〔試紙大小以能覆蓋孔徑而不露出平面外為宜〕，蓋上旋塞蓋E并旋緊，即得。四.砷鹽的檢查1.檢查裝置的搭建：54四.砷鹽的檢查2.標準砷斑的制備：精細量取標準砷溶液2ml，置A瓶中，加鹽酸5ml與水21ml，再加碘化鉀試液5ml與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10min后，加鋅粒2g，立即將已照上法裝妥的導(dǎo)氣管C密塞于A瓶上，并將A瓶置25～40℃水浴中，反響45min，取出溴化汞試紙，即得。四.砷鹽的檢查2.標準砷斑的制備：55四.砷鹽的檢查3.測定方法及判斷標準：稱取丙氨酸2.0g，置A瓶中加水23ml溶解后，加鹽酸5ml，照標準砷斑的制備，自“再加碘化鉀試液5ml〞起，依法操作，得供試品砷斑。供試品砷斑的顏色應(yīng)不深于標準砷斑。四.砷鹽的檢查3.測定方法及判斷標準564.操作時的本卷須知：〔1〕氫氣產(chǎn)生的速度〔2〕砷溶液濃度的大小〔3〕砷的化合價的影響〔4〕醋酸鉛棉花的作用〔5〕砷斑的穩(wěn)定性及保存四.砷鹽的檢查4.操作時的本卷須知：四.砷鹽的檢查57〔1〕氫氣產(chǎn)生的速度氫氣產(chǎn)生的速度過緩或過于劇烈都將影響砷化氫的逸出速度，使砷斑的色澤和清晰程度受到影響。而氫氣的發(fā)生速度與溶液的酸度、鋅粒的粒度與用量以及反響溫度等有關(guān)。所用鋅粒應(yīng)無砷，粒度較大時，用量酌情增加，反響時間延長為1h。四.砷鹽的檢查〔1〕氫氣產(chǎn)生的速度四.砷鹽的檢查58〔2〕砷溶液濃度的大小用三氧化二砷配制貯備液，臨用前取貯備液配制標準砷溶液，每1ml標準砷溶液相當于1g的As。中國藥典制備標準砷斑采用2ml標準砷溶液,所得砷斑清晰。砷溶液濃度過大或偏小，制得的砷斑將過深或偏淺，影響比色。因此，藥物的含砷限量不同時，應(yīng)按規(guī)定限量改變供試品取用量。四.砷鹽的檢查〔2〕砷溶液濃度的大小四.砷鹽的檢查59〔3〕砷的化合價的影響五價砷在酸性溶液中也能被金屬鋅復(fù)原為砷化氫，但生成砷化氫的速度較三價砷慢，故在反響液中參加碘化鉀及氯化亞錫將五價砷復(fù)原為三價砷，碘化鉀被氧化生成的碘又可被氯化亞錫復(fù)原為碘離子，后者與反響中產(chǎn)生的鋅離子能形成穩(wěn)定配位離子，有利于生成砷化氫的反響不斷進展。四.砷鹽的檢查〔3〕砷的化合價的影響四.砷鹽的檢查60〔3〕砷的化合價的影響氯化亞錫與碘化鉀還可抑制銻化氫的生成，因銻化氫也能與溴化汞試紙作用生成銻斑。在本試驗條件下，100g銻存在也不致干擾測定。氯化亞錫又可與鋅作用，在鋅粒外表形成鋅錫齊，起去極化作用，從而使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生。四.砷鹽的檢查〔3〕砷的化合價的影響四.砷鹽的檢查61〔4〕醋酸鉛棉花的作用醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花60mg裝管高度60～80mm。四.砷鹽的檢查〔4〕醋酸鉛棉花的作用四.砷鹽的檢查62〔5〕砷斑的穩(wěn)定性及保存砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察。四.砷鹽的檢查〔5〕砷斑的穩(wěn)定性及保存四.砷鹽的檢查635.砷鹽檢查法的原理：砷鹽是有毒的物質(zhì)，多由藥物生產(chǎn)過程中所應(yīng)用的無機試劑引入，和重金屬一樣，在多種藥物中要求嚴格控制其限量。中國藥規(guī)定主要采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法檢查藥物中的微量砷鹽。

四.砷鹽的檢查5.砷鹽檢查法的原理：四.砷鹽的檢查645.砷鹽檢查法的原理：原理：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反響生成具揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量標準砷溶液同條件下所生成的砷斑比較，判斷砷鹽的含量。知識拓展——丙氨酸的砷鹽檢查

5.砷鹽檢查法的原理：知識拓展——丙氨酸的砷鹽檢查65檢查原理：對照法

遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2ml標準砷溶液在一樣條件下生成的砷斑比較檢查原理：對照法遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與266知識拓展：檢查方法的干擾及排除四.砷鹽的檢查〔1〕供試品假設(shè)為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽時，加HNO3，△，使氧化成硫酸鹽，以除去干擾，如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。知識拓展：檢查方法的干擾及排除四.砷鹽的檢查〔1〕供試品假67知識拓展：檢查方法的干擾及排除四.砷鹽的檢查〔2〕供試品假設(shè)為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試液，將Fe3+復(fù)原為Fe2+。如枸櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。知識拓展：檢查方法的干擾及排除四.砷鹽的檢查〔2〕供試品假68知識拓展：檢查方法的干擾及排除四.砷鹽的檢查〔3〕具環(huán)狀構(gòu)造的有機藥物，要先行有機破壞后再進展檢查。常用的有機破壞方法：

堿破壞法：石灰法、無水碳酸鈉堿融法酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查知識拓展：檢查方法的干擾及排除四.砷鹽的檢查〔3〕具環(huán)狀構(gòu)69知識拓展：檢查方法的干擾及排除四.砷鹽的檢查〔4〕本法適用于不含Sb或含Sb量小于100g的供試品。知識拓展：檢查方法的干擾及排除四.砷鹽的檢查〔4〕本法適用70例題：在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量一般不超過百萬分之十的是〔單項選擇〕A.氯化物B.硫酸鹽C.醋酸鹽D.砷鹽E.淀粉例題：在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量一般不超過百萬分之十的是〔單71例題：砷鹽檢查法中，在檢砷裝置導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的作用是〔單項選擇〕A.吸收砷化氫B.吸收溴化氫C.吸收硫化氫D.吸收氯化氫E.吸收銻化氫例題：砷鹽檢查法中，在檢砷裝置導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的作用是72例題：古蔡氏法中，SnC12的作用有〔多項選擇〕A.使As5+→As3+B.除去H2SC.除去I2D.組成鋅錫齊E.除去其它雜質(zhì)例題：古蔡氏法中，SnC12的作用有〔多項選擇〕73五.硫酸鹽的檢查

1.供試品的配制

：

稱取丙氮酸1.0g，加水攪拌溶解使成約40ml，置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸2ml，搖勻，即為供試液。五.硫酸鹽的檢查1.供試品的配制：74

2.標準品的配制：

另取2.0ml標準硫酸鉀溶液，置50ml納氏比色管中，加水使成約40ml，加稀鹽酸2ml，搖勻，即得對照溶液。五.硫酸鹽的檢查

2.標準品的配制：五.硫酸鹽的檢查753.測定方法及判斷標準：于供試溶液與對照溶液中，分別參加25%氯化鋇溶液5ml，用水稀釋至50ml，充分搖勻，放置10min，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察、比較，供試管不得濃于對照管。五.硫酸鹽的檢查

3.測定方法及判斷標準：五.硫酸鹽的764.操作時的本卷須知：〔1〕測定的范圍〔2〕檢查中鹽酸的作用〔3〕供試品顏色的消除五.硫酸鹽的檢查

4.操作時的本卷須知：五.硫酸鹽的檢查77〔1〕測定的范圍標準K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所顯渾濁梯度明顯，相當于標準K2SO4溶液1～5ml。五.硫酸鹽的檢查

〔1〕測定的范圍五.硫酸鹽的檢查78〔2〕檢查中鹽酸的作用反響需在鹽酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。五.硫酸鹽的檢查

〔2〕檢查中鹽酸的作用五.硫酸鹽的檢查79〔3〕供試品顏色的消除五.硫酸鹽的檢查

假設(shè)供試品有色，也可用內(nèi)消色法即倍量法處理?！?〕供試品顏色的消除五.硫酸鹽的檢查假設(shè)供80六.熾灼殘渣的檢查1.供試品的灰化：取丙氨酸約1g，置已熾灼至恒重的坩堝中，精細稱定，緩緩熾灼至完全炭化，放冷；六.熾灼殘渣的檢查1.供試品的灰化812.熾灼殘渣的測定：加硫酸1ml使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，在700～800℃熾灼使完全灰化，移置枯燥器內(nèi)，放冷，精細稱定，再在700～800℃熾灼至恒重，殘渣不得過0.1%。六.熾灼殘渣的檢查2.熾灼殘渣的測定：六.熾灼殘渣的檢查82操作方法簡析：熾灼殘渣：第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)熾灼０.5h后進展。操作方法簡析：熾灼殘渣：第二次及以后各次稱重833.操作時的本卷須知：〔1〕供試品的稱量〔2〕熾灼殘渣的計算〔3〕其他本卷須知六.熾灼殘渣的檢查3.操作時的本卷須知：六.熾灼殘渣的檢查84〔1〕供試品的稱量六.熾灼殘渣的檢查供試品的取用量應(yīng)根據(jù)熾灼殘渣限量和稱量誤差決定。樣品過多，炭化和灰化時間太長；過少，稱量誤差增大。一般應(yīng)使熾灼殘渣量為1～2mg，殘渣限量一般為0.1%～0.2%，如限量為0.1%，取樣約1g；假設(shè)為0.05%，取樣2g；限量為1%以上者，取樣可在1g以下?！?〕供試品的稱量六.熾灼殘渣的檢查供試品的取用量應(yīng)根據(jù)熾85〔2〕熾灼殘渣的計算六.熾灼殘渣的檢查〔2〕熾灼殘渣的計算六.熾灼殘渣的檢查86〔3〕其他本卷須知六.熾灼殘渣的檢查②假設(shè)殘渣需留作重金屬檢查，那么500～600℃熾灼至恒重：一些重金屬(如鉛)于高溫下易揮發(fā)。①含氟的藥物對瓷坩堝有腐蝕，應(yīng)采用鉑坩堝?！?〕其他本卷須知六.熾灼殘渣的檢查②假設(shè)殘渣需留作重金屬87〔3〕其他本卷須知六.熾灼殘渣的檢查③加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸鹽，并幫助有機物炭化。〔3〕其他本卷須知六.熾灼殘渣的檢查③加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)881.酸堿度檢查法：生物藥物加水制成的溶液其pH應(yīng)保持恒定，否那么顯示受到酸、堿的污染，或發(fā)生了水解反響。檢查藥物的酸堿度是保證其質(zhì)量的一項重要工作。中國藥典規(guī)定溶液pH小于7.0稱為“酸度〞、大于時稱為“堿度〞、在7.0上下兩側(cè)的稱為酸堿度。七.酸堿度的檢查1.酸堿度檢查法：七.酸堿度的檢查892.酸堿度檢查法本卷須知：〔1〕酸堿滴定法〔2〕指示液法〔3〕pH值測定法七.酸堿度的檢查2.酸堿度檢查法本卷須知：七.酸堿度的檢查901.溶液顏色的檢查方法：〔1〕第一法目視比色法原理：采用與標準比色液對照來判斷供試品溶液顏色是否符合要求。八.溶液顏色的檢查1.溶液顏色的檢查方法：八.溶液顏色的檢查912.標準比色液的配制

八.溶液顏色的檢查2.標準比色液的配制八.溶液顏色的檢查923.溶液顏色檢查法的操作：操作方法：取供試品，加水溶解，置于25ml納氏比色管中，加水稀釋至10ml。另取規(guī)定色調(diào)和色號的標準比色液10ml，置于另一納氏比色管中，兩管同置白色背景上，自上向下透視或平視觀察，供試品管呈現(xiàn)的顏色與對照管比較，不得更深。八.溶液顏色的檢查3.溶液顏色檢查法的操作：八.溶液顏色的檢查934.溶液顏色檢查法的本卷須知：〔1〕標準比色液的選擇〔2〕觀察方式的選擇

八.溶液顏色的檢查4.溶液顏色檢查法的本卷須知：八.溶液顏色的檢查945.溶液顏色檢查的第二法：第二法分光光度法取規(guī)定量供試品，加水溶解使成10ml，必要時濾過〔除去不溶性雜質(zhì)對吸光度測定的干擾〕，濾液于規(guī)定波長處照分光光度法測定，吸光度不得超過規(guī)定值。八.溶液顏色的檢查5.溶液顏色檢查的第二法：八.溶液顏色的檢查951.易碳化物檢查法

：易炭化物是指藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的有機雜質(zhì)。

檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機雜質(zhì)。

九.易碳化物的檢查1.易碳化物檢查法：檢查藥物中遇H2962.易碳化物檢查法的操作：取內(nèi)徑一致的比色管兩支：甲管中加各品種項下規(guī)定的對照液5ml；乙管中加硫酸[含H2SO494.5%～95.5%〔g/g〕]5ml后，分次緩緩參加規(guī)定量的供試品，振搖使溶解。靜置15min后，將甲、乙兩管同置白色背景前，平視觀察。九.易碳化物的檢查2.易碳化物檢查法的操作：九.易碳化物的檢查973.易碳化物檢查法的本卷須知：本卷須知及討論：〔1〕固體供試品的處理〔2〕易炭化物所呈現(xiàn)顏色的影響因素九.易碳化物的檢查3.易碳化物檢查法的本卷須知：981.枯燥失重檢查法枯燥失重是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)枯燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發(fā)性物質(zhì)。測定方法：十.枯燥失重的檢查1.枯燥失重檢查法枯燥失重是指藥物在99〔一〕常壓恒溫枯燥法適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。枯燥溫度一般為105℃?？菰锸е兀旱诙渭耙院蟾鞔畏Q重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)枯燥1h后進展。十.枯燥失重的檢查〔一〕常壓恒溫枯燥法適用于受熱較穩(wěn)定的藥物100〔二〕枯燥劑枯燥法適用于受熱易分解或揮發(fā)的供試品?？菰飫汗枘z、濃硫酸、P2O5。十.枯燥失重的檢查〔二〕枯燥劑枯燥法適用于受熱易分解或揮發(fā)的供試品?？菰飫汗?01〔三〕減壓枯燥法

適用于熔點低，受熱不穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。

除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)在2.67kPa〔20mmHg〕以下。十.枯燥失重的檢查〔三〕減壓枯燥法適用于熔點低，受熱不穩(wěn)定或102〔四〕熱分析法熱分析法是在程序控制溫度下，準確記錄待測物質(zhì)理化性質(zhì)與溫度的關(guān)系，研究其受熱過程所發(fā)生的晶型轉(zhuǎn)變、熔融、升華、吸附等物理變化和脫水、熱分解、氧化復(fù)原等化學(xué)變化，對物質(zhì)進展物理常數(shù)〔如熔點和沸點〕確實定、鑒別和純度檢查的方法。十.枯燥失重的檢查〔四〕熱分析法十.枯燥失重的檢查103十一、水分測定法藥品中的水分包括結(jié)晶水和吸附水。過多的水分可使藥物的含量降低，還可導(dǎo)致藥物的水解、霉變，從而直接影響其理化性狀及生理作用。應(yīng)對藥品中的水分進展限量控制。?中國藥典?(2005年版)采用費休氏法和甲苯法測定藥物中的水分，尤以費休法為主。十一、水分檢查十一、水分測定法藥品中的水分包括結(jié)晶水和吸附水。十一、水分檢104〔一〕費休水分測定法

特點：操作簡便、專屬性強、準確度高，適用于受熱易被破壞的藥物，因而成為國際上通用的水分測定法。USP(25版)、BP(2000年版)、JP(14版)亦均采用此法測定水分。〔一〕費休水分測定法

特點：操作簡便、專屬性強、準確度高，適105〔一〕費休水分測定法

費休水分測定法為非水氧化復(fù)原滴定反響，采用的標準滴定液稱費休試液，是由碘、二氧化硫、吡啶和甲醇按一定比例組成?！惨弧迟M休水分測定法

1061．原理利用碘氧化二氧化硫時，需要一定量的水分參加反響。每消耗1mol碘就證明存在著1mol的水，從消耗碘的量可以測定出水分含量。I2+SO2+H20→2HI+SO31．原理利用碘氧化二氧化硫時，需要一定量的水分參加反107但硫酸酐吡啶不穩(wěn)定，參加無水甲醇使其轉(zhuǎn)變成穩(wěn)定的甲基硫酸氫吡啶。12+SO2+3C5H5N+H2O→2C5H5N·HI+C5H5N·SO3C5H5N·SO3

+

CH3OH→C5H5N·HSO4CH3

由于上述反響是可逆的，參加無水吡啶能定量地吸收HI和S03，形成氫碘酸吡啶和硫酸酐吡啶。但硫酸酐吡啶不穩(wěn)定，參加無水甲醇使其轉(zhuǎn)變成穩(wěn)定的甲基硫酸氫吡108所以滴定的總反響為：每1mol水需要1mol碘、1mol二氧化硫、3mol吡啶和1mol甲醇。無水吡啶和無水甲醇不僅參與滴定反響，而且還起溶劑作用。12+SO2+3C5H5N+CH3OH+H2O→2C5H5N·HI+C5H5N·HSO4CH3所以滴定的總反響為：12+SO2+3C5H5N+1092．方法滴定終點的指示可采用以下兩種方法(1)目視法:觀察滴定過程中溶液顏色的變化，化學(xué)計量點前溶液呈淺黃色，化學(xué)計量點后稍過量一滴的費休試液使溶液呈紅棕色(碘的紅棕色)，即溶液由淺黃色變?yōu)榧t棕色即為滴定終點。當供試品本身有色而干擾終點判斷時，應(yīng)采用永停滴定法。2．方法滴定終點的指示可采用以下兩種方法110(二)永停滴定法當?shù)味ㄖ岭娏饔嬛羔樛蝗黄D(zhuǎn)，并持續(xù)數(shù)分鐘不退回，即為滴定終點；本法較目視法靈敏、準確。采用永停法指示終點時，其滴定裝置應(yīng)嚴密，用磨口塞，進樣側(cè)管也應(yīng)考慮防濕。鉑電極臨用前活化，可采用含有少量三氯化鐵的硝酸或鉻酸清潔液浸泡2～3min，水洗枯燥后備用。(二)永停滴定法當?shù)味ㄖ岭娏饔嬛羔樛蝗黄D(zhuǎn)，并持續(xù)數(shù)分鐘不111中國藥典附錄采用水分測定儀直接標定費休試液，或取枯燥的具塞玻瓶，精細稱入重蒸餾水約30mg，加無水甲醇2～5ml，用費休試液滴定至溶液由淺黃色變?yōu)榧t棕色，或用永停滴定法指定終點；另作空白試驗，按下式計算費休試液的滴定度(每1ml費休試液相當于水的重量／mg)。中國藥典附錄采用水分測定儀直接標定費休試液，或取枯燥的具塞玻112十二、可見異物檢查法

是用以檢查存在于注射劑、滴眼液中，在規(guī)定條件下目視即可檢查到的不溶性物質(zhì)，粒徑或者長度通常大于50微米。

十二、可見異物檢查十二、可見異物檢查法是用以檢查存在于注射劑、滴眼液中，在規(guī)113〔1〕燈檢法：取供試品20支〔瓶〕，除去容器標簽，擦凈外壁，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見異物懸浮，置供試品于遮光板邊緣處，分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部使藥液輕輕旋轉(zhuǎn)，用目視檢測。十二、可見異物檢查〔1〕燈檢法：取供試品20支〔瓶〕，除去容器標簽，擦凈外壁，114〔1〕燈檢法：無色注射劑或滴眼劑檢查的光照度為1000～1500lx；透明塑料容器或有色溶液注射液或滴眼劑檢查的光照度應(yīng)為2000～3000lx；混懸型注射液和混懸型滴眼劑檢查的光照度應(yīng)為4000lx，僅檢查色塊、纖毛等可見異物。十二、可見異物檢查〔1〕燈檢法：無色注射劑或滴眼劑檢查的光照度為1000～15115〔1〕燈檢法的本卷須知：①燈檢法應(yīng)在暗室中進展。檢查人員應(yīng)無色盲，且遠距離和近距離視力均應(yīng)為4.9或4.9以上。十二、可見異物檢查〔1〕燈檢法的本卷須知：十二、可見異物檢查116〔1〕燈檢法的本卷須知：②旋轉(zhuǎn)或翻轉(zhuǎn)使可見異物懸浮時注意不能產(chǎn)生氣泡。③用有色透明容器包裝或液體色澤較深的品種不適用燈檢法，應(yīng)選用光散射法。十二、可見異物檢查〔1〕燈檢法的本卷須知：十二、可見異物檢查117〔2〕光散射法當一束單色激光照射溶液時，溶液中存在的不溶性物質(zhì)使入射光發(fā)生散射，散射的能量與不溶性物質(zhì)的大小有關(guān)。本法通過對溶液中不溶性物質(zhì)引起的光散射能量的測量，并與規(guī)定的閾值比較，來檢查可見異物。十二、可見異物檢查〔2〕光散射法十二、可見異物檢查118必須知識補充：生物藥物的雜質(zhì)及其來源1.生物藥物雜質(zhì)的概念：是指生物藥物中存在的無治療作用或影響生物藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人體安康有害的物質(zhì)。必須知識補充：生物藥物的雜質(zhì)及其來源1.生物藥物雜質(zhì)的概念：119雜質(zhì)〔forin、impurities〕是指：(1)有毒副作用的物質(zhì)(2)本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)(3)本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì)雜質(zhì)〔forin、impurities〕是指：120生物藥物的雜質(zhì)及其來源1.生物藥物雜質(zhì)的概念：藥物的純度是指藥物的純潔程度，是藥物質(zhì)量優(yōu)劣的綜合指標，藥物中的雜質(zhì)是影響藥物純度的主要方面，因此，藥物的雜質(zhì)檢查常常稱為藥物的純度檢查。藥物的純度與化學(xué)試劑的純度的區(qū)別？生物藥物的雜質(zhì)及其來源1.生物藥物雜質(zhì)的概念：藥物的純121生物藥物的雜質(zhì)及其來源2.生物藥物雜質(zhì)的來源：第一個來源是生物藥物的生產(chǎn)過程中引入；第二個來源是生物藥物在貯存過程中受外界條件的影響，引起理化性質(zhì)的變化而產(chǎn)生。

生物藥物的雜質(zhì)及其來源2.生物藥物雜質(zhì)的來源：1221.生產(chǎn)過程中引入〔1〕原料、反響中間體及副產(chǎn)物〔2〕試劑、溶劑、催化劑類〔3〕生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來的雜質(zhì)生物藥物的雜質(zhì)及其來源1.生產(chǎn)過程中引入〔1〕原料、反響中間體及副產(chǎn)物〔2〕試1232.貯藏過程中產(chǎn)生

水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等。

2.貯藏過程中產(chǎn)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化124〔1〕易發(fā)生水解反響的構(gòu)造：酯、內(nèi)酯、酰胺、鹵代烴、苷類等

〔2〕易發(fā)生氧化反響的構(gòu)造：醚、醛、酚羥基、巰基、亞硝基、雙鍵等

生物藥物的雜質(zhì)及其來源〔3〕微生物的污染：青霉素酰化酶、黃曲霉素等〔4〕藥物構(gòu)造的變化：同分異構(gòu)體、同質(zhì)異晶現(xiàn)象等〔1〕易發(fā)生水解反響的構(gòu)造：酯、內(nèi)酯、酰胺、鹵代烴、苷類等125例題：在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為A.原料不純或局部未反響完全的原料造成B.合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物別離不凈造成C.需參加的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成D.所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)E.由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì)例題：在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為126生物藥物的雜質(zhì)及其來源3.生物藥物雜質(zhì)的分類：一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種生物藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)：?中國藥典?附錄中規(guī)定了氯化物、硫酸鹽、硫化物、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸堿度、溶液顏色、易炭化物、熾灼殘渣、枯燥失重、水分、可見異物等一般雜質(zhì)檢查的工程。生物藥物的雜質(zhì)及其來源3.生物藥物雜質(zhì)的分類：127生物藥物的雜質(zhì)及其來源3.生物藥物雜質(zhì)的分類：特殊雜質(zhì)是指某一個或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)，這類雜質(zhì)隨藥物的不同而異：如阿司匹林中的游離水楊酸、如胰蛋白酶中檢查糜蛋白酶。

生物藥物的雜質(zhì)及其來源3.生物藥物雜質(zhì)的分類：128項目一丙氨酸的一般雜質(zhì)檢查

項目一129工作任務(wù)分解

主要檢查項目氯化物檢查砷鹽檢查

鐵鹽檢查重金屬檢查其他工程硫酸鹽、酸堿度、溶液顏色、易炭化物、熾灼殘渣、枯燥失重、可見異物工作任務(wù)分解主氯化物檢查砷鹽檢查鐵鹽檢查重金屬130一.氯化物的檢查

1.供試品的配制

：稱取丙氨酸0.30g，加水攪拌溶解使成25ml，加稀硝酸10ml，置50ml納氏比色管，加水使成約40ml，搖勻，即為供試液。一.氯化物的檢查1.供試品的配制：131一.氯化物的檢查

2.標準品的配制：另取標準氯化鈉溶液6.0ml，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，搖勻，即得對照溶液。一.氯化物的檢查2.標準品的配制：132一.氯化物的檢查3.測定方法及判斷標準：于供試溶液與對照溶液中，分別參加硝酸銀試液1.0ml，用水稀釋使成50ml，搖勻，在暗處放置5min，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察、比較，供試管不得濃于對照管。一.氯化物的檢查3.測定方法及判斷標133一.氯化物的檢查4.操作時的本卷須知：〔1〕供試品的稱量〔2〕硝酸在檢查中的作用〔3〕標準氯化鈉溶液的量〔4〕比濁的方法一.氯化物的檢查4.操作時的本卷須知：134一.氯化物的檢查〔1〕供試品的稱量：稱重范圍：0.295~0.305g試驗中供試品與試藥等“稱重〞或“量取〞的量，均以阿拉伯數(shù)表示，其準確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g〞，系指稱取量可為0.06g~0.14g；稱取“2g〞，系指稱取量可為1.5g~2.5g；稱取“2.0g〞，系指稱取量可為1.95g~2.05g；稱取2.00g，系指稱取量可為1.995g~2.005g；依次類推。一.氯化物的檢查〔1〕供試品的稱量：135一.氯化物的檢查〔2〕硝酸在檢查中的作用參加硝酸可加速氯化銀沉淀的生成、產(chǎn)生較好的乳濁并可防止弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀及氧化銀沉淀的形成而干擾檢查。以50ml中含稀硝酸10ml為宜。一.氯化物的檢查〔2〕硝酸在檢查中的作用136一.氯化物的檢查〔3〕標準氯化鈉溶液的量藥典規(guī)定的檢查方法中標準氯化鈉溶液每1ml相當于10μgCl-，而以50ml中含Cl-0.05～0.08mg〔相當于標準氯化鈉溶液5.0～8.0ml〕所顯混濁梯度明顯，便于比較。一.氯化物的檢查〔3〕標準氯化鈉溶液的量137一.氯化物的檢查〔4〕比濁的方法同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察、比較，供試管不得濃于對照管。〔平行操作原那么〕一.氯化物的檢查〔4〕比濁的方法138原理：氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng)，生成氯化銀的膠體微粒而顯白色混濁，與一定量的標準氯化鈉溶液在一樣條件下產(chǎn)生的氯化銀混濁比較，判定供試品中氯化物是否符合限量規(guī)定。Cl-+Ag+→Cl-+Ag+→AgCl

5.檢查原理

：一.氯化物的檢查

原理：氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反Cl-+Ag+139雜質(zhì)檢查的要求及限量計算

1.雜質(zhì)限量的概念：雜質(zhì)限量是生物藥物中雜質(zhì)的最大允許量，通常用百分之幾或百萬分之幾〔ppm〕來表示一般不要求準確測量，只要求雜質(zhì)的量在一定范圍〔限度〕內(nèi)。雜質(zhì)檢查的要求及限量計算1.雜質(zhì)限量的概念：1402.雜質(zhì)的限量計算：雜質(zhì)限量〔L〕的計算公式如下：雜質(zhì)檢查的要求及限量計算

2.雜質(zhì)的限量計算：雜質(zhì)檢查的要求及限量計算1412.雜質(zhì)的限量計算：如果供試品〔S〕所含雜質(zhì)的量由容量法測定，雜質(zhì)限量〔L〕的計算公式為：雜質(zhì)檢查的要求及限量計算

2.雜質(zhì)的限量計算：雜質(zhì)檢查的要求及限量計算1423.藥物的雜質(zhì)檢查法:

(1)對照法限量檢查法〔LimitTest〕特點：不需知道雜質(zhì)的準確含量雜質(zhì)檢查的要求及限量計算

3.藥物的雜質(zhì)檢查法:(1)對照法雜質(zhì)檢查的要143

(2)靈敏度法系指在供試品溶液中參加試劑，在一定反響條件下，不得有正反響出現(xiàn)。以待檢雜質(zhì)反響的靈敏度作為該雜質(zhì)的最大允許量。特點：不需對照品雜質(zhì)檢查的要求及限量計算

(2)靈敏度法系指在供試品溶液中參加試劑144(3)比較法

含量測定法：測定雜質(zhì)的絕對含量，如測定吸收度、旋光度、pH值等，不得超過規(guī)定的值。

特點：準確測定雜質(zhì)的量；不需對照品雜質(zhì)檢查的要求及限量計算

(3)比較法含量測定法：測定雜質(zhì)的絕對含量，145例題：檢查某藥物中的砷鹽，取標準砷溶液2ml〔每1ml相當于1g的As〕制備標準砷斑，砷鹽限量為0.0001％，應(yīng)取供試品的量為A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g例題：檢查某藥物中的砷鹽，取標準砷溶液2ml〔每1ml相當于146：c＝1g/ml＝1×106g/mlV＝2mlL＝0.0001%：c＝1g/ml＝1×106g/ml147一.氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：1.假設(shè)供試品有色，需經(jīng)處理前方可檢查?！?〕內(nèi)消色法：倍量法，如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查。一.氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：148一.氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：1.假設(shè)供試品有色，需經(jīng)處理前方可檢查?！?〕外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其復(fù)原褪色后再依法檢查。一.氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：1492.當有其它干擾物質(zhì)存在時，必需在檢查前除去〔1〕碘中氯化物的檢查

〔2〕碘化物中氯化物的檢查

知識拓展1：其他本卷須知：一.氯化物的檢查2.當有其它干擾物質(zhì)存在時，必需在檢查前除去知識拓展150〔1〕碘中氯化物的檢查①可在供試品中參加一定量的酸和過氧化氫溶液，加熱煮沸，使將I-氧化成產(chǎn)物I2并揮發(fā)、溶液澄明無色后，再依法檢查。知識拓展1：其他本卷須知：一.氯化物的檢查〔1〕碘中氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：一.氯化物151〔1〕碘中氯化物的檢查②也可以利用碘化銀沉淀穩(wěn)定，在氨液中不溶解，而氯化銀、溴化銀沉淀在氨溶液中溶解的性質(zhì)，除去碘化物的干擾。知識拓展1：其他本卷須知：一.氯化物的檢查〔1〕碘中氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：一.氯化物152〔2〕碘化物中氯化物的檢查將供試品加水研磨、濾過，于濾液中加鋅粉使碘復(fù)原為無色的碘化物，再在氨堿性條件下滴加硝酸銀試液使生成碘化銀沉淀而濾除。向濾液中參加硝酸，破壞絡(luò)離子后，AgCl沉淀復(fù)析出，再與一定量標準氯化鈉溶液生成的沉淀比較。知識拓展1：其他本卷須知：一.氯化物的檢查〔2〕碘化物中氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：一.氯153

3.不溶于水的有機藥物

〔1〕加水振搖，過濾，取濾液進展檢查?！?〕加熱，放冷，過濾，取濾液進展檢查?！?〕溶于有機溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進展檢查。一.氯化物的檢查知識拓展1：其他本卷須知：3.不溶于水的有機藥物〔1〕加水154拓展知識2：一般雜質(zhì)檢查規(guī)那么?藥品檢驗操作標準?規(guī)定：1.遵循平行操作原那么拓展知識2：一般雜質(zhì)檢查規(guī)那么?藥品檢驗操作標準155〔1〕儀器的配對性：如納氏比色管應(yīng)配對，刻度線上下相差不超過2mm，砷鹽檢查時導(dǎo)氣管長度及孔的大小要一致〔2〕對照品與供試品的同步操作拓展知識2：一般雜質(zhì)檢查規(guī)那么〔1〕儀器的配對性：如納氏比色管應(yīng)配對，刻度線上下相差不超過156

2.正確的取樣及供試品的稱量范圍1g不超過±2%，＞1g不超過±1%

3.正確的比色、比濁方法

4.檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應(yīng)對供試管和對照管各復(fù)查二份拓展知識2：一般雜質(zhì)檢查規(guī)那么2.正確的取樣及供試品的稱量范圍1g不超過±2%157二.鐵鹽的檢查

1.供試品的配制

：

稱取丙氨酸1.0g，加水攪拌溶解使成25ml，移置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成35ml后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻，得供試溶液。二.鐵鹽的檢查1.供試品的配制：158二.鐵鹽的檢查

2.標準品的配制：

另取標準鐵溶液1.0ml，置50ml納氏比色管中，加水使成25ml，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成35ml，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻，即為對照溶液。二.鐵鹽的檢查2.標準品的配制：159二.鐵鹽的檢查3.測定方法及判斷標準：同置于白色背景上，從比色管上方向下觀察、比較，供試管顏色不得深于對照管。二.鐵鹽的檢查3.測定方法及判斷標準1604.操作時的本卷須知：〔1〕標準溶液的配制〔2〕所加各試劑的作用〔3〕色調(diào)不一致時的處理二.鐵鹽的檢查4.操作時的本卷須知：二.鐵鹽的檢查161〔1〕標準溶液的配制用FeNH4(SO4)2·12H2O〔硫酸鐵銨〕配制標準鐵貯備液〔參加硫酸防止Fe3+的水解〕，標準鐵溶液臨用前稀釋而成，標準鐵溶液10gFe3+/ml，50ml溶液中含10～50g的Fe3+顯色梯度明顯，一般取標準鐵溶液1.0～5.0ml二.鐵鹽的檢查〔1〕標準溶液的配制二.鐵鹽的檢查162〔2〕所加各試劑的作用二.鐵鹽的檢查①反響需在鹽酸酸性條件下進展，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。②試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反響向正反響方向進展〔2〕所加各試劑的作用二.鐵鹽的檢查①反響需在163〔2〕所加各試劑的作用二.鐵鹽的檢查③鐵鹽檢查時，加氧化劑氧化Fe2+為Fe3+。加過硫酸銨可氧化Fe2+為Fe3+，同時可防止光線使硫氰酸鐵復(fù)原或分解褪色。加硝酸后加熱也可氧化Fe2+為Fe3+〔2〕所加各試劑的作用二.鐵鹽的檢查③鐵鹽檢查時，加氧化劑164〔3〕色調(diào)不一致時的處理為了提高靈敏度或供試管與對照管色調(diào)不一致時，可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比色。二.鐵鹽的檢查〔3〕色調(diào)不一致時的處理二.鐵鹽的檢查165二.鐵鹽的檢查5.鐵鹽檢查法的原理：原理：鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色可溶性的硫氰酸鐵配位離子，再與一定量標準鐵溶液用同法處理后所顯顏色進展比較。Cl-+Ag+→Fe3++nSCN-→[Fe(SCN)n]3～nn=1～6〔紅色〕二.鐵鹽的檢查5.鐵鹽檢查法的原理：Cl-+A166三.重金屬的檢查1.供試品的配制：稱取丙氨酸2.0g，置25ml納氏比色管，加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液〔pH3.5〕2ml，得供試溶液。三.重金屬的檢查1.供試品的配制：1672.標準品的配制：取25ml納氏比色管，加標準鉛溶液2ml，再加醋酸鹽緩沖液〔pH3.5〕2ml，用水稀釋成25ml，得對照溶液；三.重金屬的檢查2.標準品的配制：三.重金屬的檢查1683.測定方法及判斷標準：在供試管和對照管中分別參加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2min，同置白紙上，自上向下透視，供試管中顯示的顏色與對照管比較，不得更深三.重金屬的檢查3.測定方法及判斷標準：三.重金屬的1694.操作時的本卷須知：〔1〕測定的范圍〔2〕溶液pH值的影響三.重金屬的檢查4.操作時的本卷須知：三.重金屬的檢查170〔1〕測定的范圍用硝酸鉛配制標準鉛貯備液〔加硝酸防止Pb2+水解〕，配制和貯存用玻璃容器均不得含鉛。標準鉛溶液臨用前稀釋而成，標準硝酸鉛溶液10gPb2+/ml，適宜比色范圍為27ml溶液中含10～20g的Pb2+。三.重金屬的檢查〔1〕測定的范圍三.重金屬的檢查171〔2〕溶液pH值的影響本法用2mlpH3.5的醋酸鹽緩沖液控制溶液pH值為3～3.5，沉淀較完全，酸度增大，重金屬離子與硫化氫呈色變淺，甚至不顯色。因此供試品假設(shè)用強酸溶解，或在處理中用了強酸，在參加硫代乙酰胺試液前，應(yīng)先加氨水至溶液對酚酞指示液顯中性，再加pH3.5醋酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)溶液酸度。三.重金屬的檢查〔2〕溶液pH值的影響三.重金屬的檢查1725.重金屬檢查法的原理：原理：硫代乙酰胺在弱酸性〔pH3.5醋酸鹽緩沖液〕條件下水解，產(chǎn)生硫化氫，與微量重金屬離子〔以Pb2+為代表〕生成黃色到棕黑色的硫化物均勻混懸液，與一定量標準鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏色比較。Cl-+Ag+→CH3CSNH2+H2O→CH3CONH2+H2SH2S+Pb2+→PbS↓+2H+三.重金屬的檢查5.重金屬檢查法的原理：Cl-+Ag+→CH3173檢查原理：對照法

適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物

三.重金屬的檢查檢查原理：對照法適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物三174〔1〕供試品如有色，需經(jīng)處理前方可檢查。

A.外消色法：即在加硫代乙酰胺試液前在對照溶液管中滴加少量稀焦糖溶液(取蔗糖用小火加熱后，再混懸于水中做成，水溶液呈黃、褐或棕黑色)，使之與供試品溶液管的顏色一致，然后再加硫代乙酰胺試液比色。知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查〔1〕供試品如有色，需經(jīng)處理前方可檢查。175〔1〕供試品如有色，需經(jīng)處理前方可檢查。知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查

B.內(nèi)消色法

C.改用第四法，微孔濾膜過濾法〔1〕供試品如有色，需經(jīng)處理前方可檢查。知識拓176知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查〔2〕假設(shè)供試品中有微量Fe3+存在，會氧化硫化氫生成單質(zhì)硫，干擾比色，參加抗壞血酸或鹽酸羥胺〔0.5～1.0g〕復(fù)原Fe3+為Fe2+，可消除干擾。知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查〔2〕假設(shè)177知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查〔3〕假設(shè)供試品為鐵鹽，F(xiàn)e3+在鹽酸中生成HFeCl，用乙醚提取除去，剩余微量鐵在氨堿性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法檢查〔加硫化鈉試液檢查鉛鹽〕。知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查〔3〕假設(shè)供178知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查〔4〕假設(shè)藥物本身能生成不溶性硫化物時，可參加掩蔽劑消除干擾。如ZnSO4中重金屬的檢查，要在堿性下加KCN掩蔽Zn2+后，依第三法檢查〔硫化鈉法〕。知識拓展：檢查方法的干擾及排除三.重金屬的檢查〔4〕假設(shè)藥179例題：中國藥典〔2000年版〕規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時，參加過硫酸按的目的是〔多項選擇〕A.使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+B.防止光線使硫氰酸鐵復(fù)原或分解褪色C.使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深D．防止干擾E．便于觀察、比較例題：中國藥典〔2000年版〕規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時，參180例題：葡萄糖中進展重金屬檢查時，適宜的條件是〔單項選擇〕A.用硫代乙酰胺為標準對照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸鹽緩沖溶液中D.用硫化鈉為試液E.結(jié)果需在黑色背景下觀察例題：葡萄糖中進展重金屬檢查時，適宜的條件是〔單項選擇〕181四.砷鹽的檢查1.檢查裝置的搭建：測試時，于導(dǎo)管C中裝入醋酸鉛棉花約60mg〔裝管高度為60～80mm〕，再于旋塞D的頂端平面上放一片溴化汞試紙〔試紙大小以能覆蓋孔徑而不露出平面外為宜〕，蓋上旋塞蓋E并旋緊，即得。四.砷鹽的檢查1.檢查裝置的搭建：182四.砷鹽的檢查2.標準砷斑的制備：精細量取標準砷溶液2ml，置A瓶中，加鹽酸5ml與水21ml，再加碘化鉀試液5ml與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10min后，加鋅粒2g，立即將已照上法裝妥的導(dǎo)氣管C密塞于A瓶上，并將A瓶置25～40℃水浴中，反響45min，取出溴化汞試紙，即得。四.砷鹽的檢查2.標準砷斑的制備：183四.砷鹽的檢查3.測定方法及判斷標準：稱取丙氨酸2.0g，置A瓶中加水23ml溶解后，加鹽酸5ml，照標準砷斑的制備，自“再加碘化鉀試液5ml〞起，依法操作，得供試品砷斑。供試品砷斑的顏色應(yīng)不深于標準砷斑。四.砷鹽的檢查3.測定方法及判斷標準1844.操作時的本卷須知：〔1〕氫氣產(chǎn)生的速度〔2〕砷溶液濃度的大小〔3〕砷的化合價的影響〔4〕醋酸鉛棉花的作用〔5〕砷斑的穩(wěn)定性及保存四.砷鹽的檢查4.操作時的本卷須知：四.砷鹽的檢查185〔1〕氫氣產(chǎn)生的速度氫氣產(chǎn)生的速度過緩或過于劇烈都將影響砷化氫的逸出速度，使砷斑的色澤和清晰程度受到影響。而氫氣的發(fā)生速度與溶液的酸度、鋅粒的粒度與用量以及反響溫度等有關(guān)。所用鋅粒應(yīng)無砷，粒度較大時，用量酌情增加，反響時間延長為1h。四.砷鹽的檢查〔1〕氫氣產(chǎn)生的速度四.砷鹽的檢查186〔2〕砷溶液濃度的大小用三氧化二砷配制貯備液，臨用前取貯備液配制標準砷溶液，每1ml標準砷溶液相當于1g的As。中國藥典制備標準砷斑采用2ml標準砷溶液,所得砷斑清晰。砷溶液濃度過大或偏小，制得的砷斑將過深或偏淺，影響比色。因此，藥物的含砷限量不同時，應(yīng)按規(guī)定限量改變供試品取用量。四.砷鹽的檢查〔2〕砷溶液濃度的大小四.砷鹽的檢查187〔3〕砷的化合價的影響五價砷在酸性溶液中也能被金屬鋅復(fù)原為砷化氫，但生成砷化氫的速度較三價砷慢，故在反響液中參加碘化鉀及氯化亞錫將五價砷復(fù)原為三價砷，碘化鉀被氧化生成的碘又可被氯化亞錫復(fù)原為碘離子，后者與反響中產(chǎn)生的鋅離子能形成穩(wěn)定配位離子，有利于生成砷化氫的反響不斷進展。四.砷鹽的檢查〔3〕砷的化合價的影響四.砷鹽的檢查188〔3〕砷的化合價的影響氯化亞錫與碘化鉀還可抑制銻化氫的生成，因銻化氫也能與溴化汞試紙作用生成銻斑。在本試驗條件下，100g銻存在也不致干擾測定。氯化亞錫又可與鋅作用，在鋅粒外表形成鋅錫齊，起去極化作用，從而使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生。四.砷鹽的檢查〔3〕砷的化合價的影響四.砷鹽的檢查189〔4〕醋酸鉛棉花的作用醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花60mg裝管高度60～80mm。四.砷鹽的檢查〔4〕醋酸鉛棉花的作用四.砷鹽的檢查190〔5〕砷斑的穩(wěn)定性及保存砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察。四.砷鹽的檢查〔5〕砷斑的穩(wěn)定性及保存四.砷鹽的檢查1915.砷鹽檢查法的原理：砷鹽是有毒的物質(zhì)，多由藥物生產(chǎn)過程中所應(yīng)用的無機試劑引入，和重金屬一樣，在多種藥物中要求嚴格控制其限量。中國藥規(guī)定主要采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法檢查藥物中的微量砷鹽。

四.砷鹽的檢查5.砷鹽檢查法的原理：四.砷鹽的檢查1925.砷鹽檢查法的原理：原理：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反響生成具揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量標準砷溶液同條件下所生成的砷斑比較，判斷砷鹽的含量。知識拓展——丙氨酸的砷鹽檢查

5.砷鹽檢查法的原理：知識拓展——丙氨酸的砷鹽檢查193檢查原理：對照法

遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2ml標準砷溶液在一樣條件下生成的砷斑比較檢查原理：對照法遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2194知識拓展：檢查方法的干擾及排除四.砷鹽的檢查〔1〕供試品假設(shè)為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽時，加HNO3，△，使氧化成硫酸鹽，以除去干擾，如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。知識拓展：檢查方法的干擾及排除四.砷鹽的檢查〔1〕供試品假195知識拓展：檢查方法