微病毒的感染和免疫

關(guān)于微病毒的感染和免疫第一頁，共五十二頁，2022年，8月28日教學(xué)大綱掌握內(nèi)容病毒的感染與致病病毒侵入機(jī)體的方式與傳播途徑病毒感染類型熟悉內(nèi)容病毒感染的致病機(jī)制抗病毒感染免疫第二頁，共五十二頁，2022年，8月28日病毒的感染：

病毒通過各種途徑進(jìn)入機(jī)體，在易感細(xì)胞內(nèi)增殖的過程。第一節(jié)病毒的感染第三頁，共五十二頁，2022年，8月28日一、病毒的傳播方式1.水平傳播(horizontaltransmission)病毒在人群不同個(gè)體間或受染動物與人群間的傳播病毒侵入機(jī)體的重要門戶皮膚黏膜第四頁，共五十二頁，2022年，8月28日通過皮膚傳播注射途徑：乙肝病毒（HBV）2x10-4ml血即具傳染性咬傷途徑：狂犬病毒-----病狗的咬傷傳播乙腦病毒-----蚊子的叮咬傳播接觸途徑：

HPV-----皮膚疣、尖銳濕疣第五頁，共五十二頁，2022年，8月28日通過粘膜表面?zhèn)鞑?/p>

病毒粘膜上皮（增殖）：呼吸道、消化道、泌尿生殖道

血流淋巴系統(tǒng)血流（第一次病毒血癥）其他器官（第二次病毒血癥）靶器官第六頁，共五十二頁，2022年，8月28日2.垂直傳播(verticaltransmission)通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式胎盤產(chǎn)道如巨細(xì)胞病毒（CMV）、風(fēng)疹病毒、HIV、HBV畸形胎兒死胎受感染胎兒正常胎兒

（死亡+）（流產(chǎn)、死產(chǎn)）（疾病）胎兒病毒感染后果哺乳第七頁，共五十二頁，2022年，8月28日病毒播散方式局部散播：病毒侵入部位即為病毒的靶器官。特點(diǎn)：潛伏期極短，無病毒血癥表現(xiàn)為局部的癥狀和體癥。鼻病毒，流感病毒－－－呼吸道上皮：普通感冒血液散播：病毒在侵入部位增殖后，通過血流到達(dá)靶器官特點(diǎn)：有病毒血癥，表現(xiàn)為全身癥狀和體癥甲肝病毒，脊灰病毒－－消化道－－血流－－肝臟神經(jīng)散播：

病毒由外周神經(jīng)末稍散播至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，然后沿傳出神經(jīng)到達(dá)外周組織特點(diǎn)：潛伏期長水皰性口炎病毒，狂犬病毒

－－脊髓后根神經(jīng)節(jié)－－沿感覺神經(jīng)－－皮膚細(xì)胞第八頁，共五十二頁，2022年，8月28日二、病毒感染的致病機(jī)制（一）病毒對宿主細(xì)胞的致病作用1、殺細(xì)胞效應(yīng)(cytocidaleffect)：多見于無包膜病毒

2、穩(wěn)定狀態(tài)感染(steadystateinfection)

：多見于有包膜病毒

3、包涵體的形成:病毒增殖的痕跡

4、基因整合(Integration)與細(xì)胞轉(zhuǎn)化(transformation)

：多見于腫瘤病毒

5、細(xì)胞凋亡(apoptosis)第九頁，共五十二頁，2022年，8月28日1.殺細(xì)胞性感染定義：病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量病毒，宿主細(xì)胞破裂，溶解死亡。（無包膜病毒，一般引起急性感染）機(jī)制阻斷細(xì)胞自身的合成代謝。病毒破胞釋放引起細(xì)胞裂解。病毒蛋白的毒性作用。第十頁，共五十二頁，2022年，8月28日

體外實(shí)驗(yàn)中，病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞變性、死亡裂解的作用，可觀察到細(xì)胞變圓、壞死及脫落等現(xiàn)象，稱細(xì)胞病變效應(yīng)(cytopathiceffect，CPE)。細(xì)胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）

第十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日細(xì)胞病變效應(yīng)CPE第十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日2.穩(wěn)定狀態(tài)感染定義：一些不具有殺細(xì)胞效應(yīng)的病毒（多為有包膜病毒）所引起的感染稱穩(wěn)定狀態(tài)感染。機(jī)制：病毒以出芽方式釋放，過程緩慢、病變輕微，細(xì)胞暫時(shí)還不會出現(xiàn)裂解和死亡，但宿主細(xì)胞可發(fā)生變化，出現(xiàn)細(xì)胞融合、細(xì)胞表面產(chǎn)生新病毒Ag等。第十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日穩(wěn)定狀態(tài)感染為特異性抗體或CTL細(xì)胞識別新抗原多核巨細(xì)胞第十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日細(xì)胞融合被感染的CD4+

細(xì)胞gp120陽性未感染的CD4+細(xì)胞gp120陰性融合形成多核巨細(xì)胞gp120CD4第十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日多核巨細(xì)胞第十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)。

位置：胞質(zhì)內(nèi)，胞核中，或兩者都有本質(zhì)：病毒顆粒的聚集體，病毒增殖的痕跡，或病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)物可作為臨床診斷依據(jù)3.包涵體第十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日

巨細(xì)胞病毒

包涵體狂犬病病毒包涵體---內(nèi)基小體第十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日4.基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化

整合：某些DNA病毒或RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄后產(chǎn)生的DNA整合于宿主細(xì)胞基因組中，稱為整合。轉(zhuǎn)化：整合可使細(xì)胞遺傳性狀改變，即轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化的細(xì)胞增殖變快、失去細(xì)胞間抑制，細(xì)胞發(fā)生惡性變。如：HTLV-1、EBV、HPV、HBV。第十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日轉(zhuǎn)化細(xì)胞特點(diǎn)

細(xì)胞核：整合有病毒基因可合成病毒基因編碼的蛋白細(xì)胞膜：出現(xiàn)新的抗原生長特性發(fā)生改變：失去接觸抑制作用可無限制生長細(xì)胞具有腫瘤原性

第二十頁，共五十二頁，2022年，8月28日整合感染第二十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日5.細(xì)胞凋亡(apoptosis)細(xì)胞凋亡（cellapoptosis）是一種由基因控制的程序性細(xì)胞死亡。病毒誘導(dǎo)宿主細(xì)胞凋亡促進(jìn)病毒釋放限制病毒增殖數(shù)量病毒抑制細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡特征第二十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡凋亡小體受染CD4+細(xì)胞第二十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日正常細(xì)胞凋亡細(xì)胞正常細(xì)胞凋亡細(xì)胞DNAladder第二十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日（二）病毒感染的免疫病理作用1、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用：Ⅱ型超敏反應(yīng)：宿主細(xì)胞表面的病毒抗原與特異性抗體結(jié)合，在補(bǔ)體參與下引起宿主細(xì)胞的破壞。Ⅲ型超敏反應(yīng)：病毒抗原與抗體復(fù)合物在血液中循環(huán)，在毛細(xì)血管基膜沉積，激活補(bǔ)體，吸引中性粒細(xì)胞，引起局部組織損傷。如：慢性病毒性肝炎出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥狀第二十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日2、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用

細(xì)胞免疫是機(jī)體清除細(xì)胞內(nèi)病毒的重要機(jī)制。

IV型超敏反應(yīng)：

CTL細(xì)胞識別、殺傷受病毒感染的靶細(xì)胞(出現(xiàn)了新Ag)，終止細(xì)胞內(nèi)病毒的復(fù)制，同時(shí)也損傷宿主細(xì)胞。

慢性病毒性肝炎、麻疹V和腮腺炎V感染后腦炎等3、免疫抑制作用(病毒直接損傷淋巴細(xì)胞)

麻疹、風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒（CMV）、HIV等。第二十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日三、病毒感染的類型隱性感染（亞臨床感染）顯性感染（臨床感染）根據(jù)病毒感染后有無癥狀顯性感染根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過程、滯留的時(shí)間急性感染

持續(xù)性感染第二十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日

組織細(xì)胞受損不明顯可獲免疫力特殊類型：病毒攜帶者

-重要傳染源組織細(xì)胞受損明顯隱性感染（亞臨床感染）顯性感染（臨床感染）根據(jù)病毒感染后有無癥狀第二十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日急性病毒感染（病原消滅型）

發(fā)病急，病程短（數(shù)日－數(shù)周）恢復(fù)后病原菌徹底消失機(jī)體獲得特異性免疫力根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過程、滯留的時(shí)間持續(xù)性病毒感染

在機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在癥狀可有可無，重要傳染源原因：

遺傳因素機(jī)體免疫力低下病毒抗原發(fā)生變異病毒抗原太弱病毒基因整合于宿主細(xì)胞染色體上第二十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日

潛伏感染慢性感染慢發(fā)病毒感染急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥持續(xù)性病毒感染第三十頁，共五十二頁，2022年，8月28日

概念：病毒感染后，其基因組潛伏于特定組織或細(xì)胞，不復(fù)制。某些條件下,病毒可被激活又開始復(fù)制而致病。如單純皰疹病毒誘因：免疫力低下、發(fā)熱、使用皮質(zhì)激素、外傷特點(diǎn):

潛伏期---病毒不增殖，無癥狀。常規(guī)方法分離不出病毒。急性發(fā)作期---病毒被激活大量復(fù)制，出現(xiàn)癥狀。可檢出病毒。(1)潛伏感染（latentinfection）：第三十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日

HSV-1

唇皰疹（原發(fā)感染）三叉神經(jīng)節(jié)潛伏：機(jī)體無癥狀無病毒排出機(jī)體抵抗力下降

病毒增殖感覺神經(jīng)纖維末梢皮膚粘膜唇皰疹第三十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日

病毒在顯性或隱性感染后，病毒未完全清除，持續(xù)存在于體內(nèi)，并不斷排出體外，血液中可檢測到病毒，病程長。經(jīng)輸血、注射傳播，癥狀輕微或無癥狀，病程遷延不愈如：HBV、HCV(2)慢性感染(chronicinfection)：第三十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日

為慢性發(fā)展的進(jìn)行性加重的病毒感染,潛伏期長，一旦癥狀出現(xiàn)，多為亞急性，進(jìn)行性加重，直至死亡。特點(diǎn)：潛伏期發(fā)作期死亡潛伏期長，可達(dá)數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年；無癥狀。一旦發(fā)病病情進(jìn)行性加重，最終患者死亡。

如：HIV、朊粒（人克雅病、庫魯病、羊瘙癢?。?、狂犬病毒(3)慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection)第三十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日庫魯病（Kuru’sdisease）病因：朊病毒20世紀(jì)新幾內(nèi)亞局部流行，主要癥狀：震顫、共濟(jì)失調(diào)、腦退化癡呆，漸至完全喪失運(yùn)動能力，3～6個(gè)月內(nèi)因衰竭而死亡。Kuru意為“恐懼”或“寒顫”，以女性和未成年兒童居多。美國醫(yī)學(xué)家蓋杜賽克,1955年進(jìn)行20年研究，病毒引起的疾病與食用人肉的祭祀方式密切關(guān)聯(lián)1968年停止該儀式后該病得到控制，從而拯救了一個(gè)部落的人群，蓋杜賽克獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第三十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日doctorexaminesaboywithkuruinNewGuinea.第三十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日(4)急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥（delayedcomplicationafterviralinfection)急性感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的并發(fā)癥。如：亞急性硬化性全腦炎（感染麻疹病毒）第三十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

感染麻疹病毒（兒童期）麻疹病毒潛伏腦組織中

亞急性發(fā)作發(fā)病初期：學(xué)習(xí)下降，性格異常數(shù)周或數(shù)月：出現(xiàn)智力障礙，運(yùn)動不協(xié)調(diào)癡呆去大腦強(qiáng)直死亡潛伏期為2～17年第三十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日病毒與腫瘤病毒所致腫瘤人類嗜T淋巴細(xì)胞病1型(HTLV-1)EB病毒單純皰疹病毒II型(HSV-2)人乳頭瘤病毒(HPV)HBV成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤Burkitts淋巴瘤鼻咽癌子宮頸癌皮膚癌、子宮頸癌肝癌第三十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日第二節(jié)抗病毒感染免疫機(jī)制1、屏障作用2、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的作用3、體液中的殺菌物質(zhì)：

干擾素——獲得性非特異性免疫一、非特異性免疫第四十頁，共五十二頁，2022年，8月28日

NK

抗病毒作用

病毒感染細(xì)胞分泌CKsIL-12、TNF-α、IFN-αβ

激活NK細(xì)胞

直接接觸分泌TNF-β、IFN-γ

直接殺傷ADCC作用

破壞病毒感染細(xì)胞干擾病毒復(fù)制第四十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日干擾素定義：由病毒或其他干擾素誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白種類：種類 產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié) 人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 人成纖維細(xì)胞強(qiáng)弱弱

T細(xì)胞 弱 強(qiáng)強(qiáng) 第四十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日抗病毒意義：抗病毒特點(diǎn)種屬特異性、間接性、廣譜性抗病毒機(jī)理：細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白蛋白激酶R、2`-5`A合成酶早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散第四十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日干擾素抗病毒機(jī)制

病毒

干擾素誘生劑組織細(xì)胞IFN編碼基因IFNIFN受體（臨近細(xì)胞）抗病毒蛋白基因抗病毒蛋白蛋白激酶、2`-5`A合成酶抑制蛋白轉(zhuǎn)譯、降解mRNA早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散激活激活第四十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日干擾素抑制病毒的復(fù)制第四十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日二、特異性免疫按種