胸外科常用藥物

胸外科常用藥物簡(jiǎn)介氨茶堿注射液禁忌：對(duì)本品過敏的患者，活動(dòng)性消化潰瘍和未經(jīng)控制的驚厥性疾病患者禁用。本品2ml：0.25g規(guī)格中含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。注意事項(xiàng)：應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血清茶堿濃度，以保證最大的療效而不發(fā)生血藥濃度過高的危險(xiǎn)。腎功能或肝功能不全的患者，年齡超過55歲，特別是男性和伴發(fā)慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心功能不全患者，持續(xù)發(fā)熱患者。使用某些藥物的患者及茶堿清除率減低者，血清茶堿濃度的維持時(shí)間往往顯著延長。應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量或延長用藥間隔時(shí)間。茶堿制劑可致心律失常和（或）使原有的心律失常加重；患者心率和（或）節(jié)律的任何改變均應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可通過胎盤屏障，也能分泌入乳汁，隨乳汁排出，孕婦、產(chǎn)婦及哺乳期婦女慎用。兒童用藥：新生兒血漿清除率可降低，血清濃度增加，應(yīng)慎用。老年用藥：老年人因血漿清除率降低，潛在毒性增加，55歲以上患者慎用或酌情減量。藥物相互作用:1、地爾硫?、維拉帕米可干擾茶堿在肝內(nèi)的代謝，與本品合用，增加本品血藥濃度和毒性。2、西咪替丁可降低本品肝清除率，合用時(shí)可增加茶堿的血清濃度和（或）毒性。3、某些抗菌藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素；氟哇諾酮類的依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星；克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率，增高其血藥濃度。其中尤以紅霉素、依諾沙星為著，當(dāng)茶堿與上述藥物伍用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量或監(jiān)測(cè)茶堿血藥濃度。4、苯巴比妥、苯妥英、利福平可誘導(dǎo)肝藥酶，加快茶堿的肝清除率，使茶堿血清濃度降低；茶堿也干擾苯妥英的吸收，兩者血漿濃度均下降，合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量，并監(jiān)測(cè)血藥濃度。5、與鋰鹽合用，可使鋰的腎排泄增加。影響鋰鹽的作用。6、與美西律合用，可減低茶堿清除率，增加血漿中茶堿濃度，需調(diào)整劑量。7、與咖啡因或其他黃嘌吟類藥并用，可增加其作用和毒性。藥理毒理：本品為茶堿與乙二胺復(fù)鹽，其藥理作用主要來自茶堿，乙二胺使其水溶性增強(qiáng)。本品對(duì)呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用機(jī)理比較復(fù)雜，過去認(rèn)為通過抑制磷酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量提高所致。近來實(shí)驗(yàn)認(rèn)為茶堿的支氣管擴(kuò)張作用部分是由于內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結(jié)果，此外，茶堿是嘌吟受體阻滯劑，能對(duì)抗腺嘌吟等對(duì)呼吸道的收縮作用。茶堿能增強(qiáng)膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時(shí)作用更顯著，因此有益于改善呼吸功能。本品尚有微弱舒張冠狀動(dòng)脈，外周血管和膽管平滑肌作用。有輕微增加收縮力和輕微利尿作用。藥代動(dòng)力學(xué)：在體內(nèi)氨茶堿釋放出茶堿，后者的蛋白結(jié)合率為60%。T1/新生兒（6個(gè)月內(nèi)）］24小時(shí)，小兒（6月以上）3.7小時(shí)±1.1小時(shí)，成人（不吸煙并無哮喘者）8.7小時(shí)±2.2小時(shí)，吸煙者（一日吸1?2包）4?5小時(shí)。本品的大部分以代謝產(chǎn)物形式通過腎排出，10%以原形排出。

地塞米松磷酸鈉注射液不良反應(yīng)：糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用生理劑量替代治療時(shí)無明顯不良反應(yīng)，不良反應(yīng)多發(fā)生在應(yīng)用藥理劑量時(shí)，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系。常見不良反應(yīng)有以下幾類：1、長程使用可引起以下副作用：醫(yī)源性庫欣綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口疲合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松及骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折）、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激（惡心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內(nèi)障、良性顱內(nèi)壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。？2、患者可出現(xiàn)精神癥狀：欣快感、激動(dòng)、檐妄、不安、定向力障礙，也可表現(xiàn)為抑制。精神癥狀由易發(fā)生與患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。？3、并發(fā)感染為腎上腺皮質(zhì)激素的主要不良反應(yīng)。以真菌、結(jié)核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。？4、糖皮質(zhì)激素停藥綜合征。有時(shí)患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經(jīng)仔細(xì)檢查如能排除腎上腺皮質(zhì)功能減退和原來疾病的復(fù)燃，則可考慮為對(duì)糖皮質(zhì)激素的依賴綜合征。禁忌：對(duì)本品及腎上腺皮質(zhì)激素類藥物有過敏史患者禁用，特殊情況下權(quán)衡利弊使用，注意病情惡化的可能：高血壓、血栓癥、胃與十二指腸潰瘍、精神病、電解質(zhì)代謝異常、心肌梗塞、內(nèi)臟手術(shù)、青光眼等患者一般不宜使用。注意事項(xiàng)：1、結(jié)核病、急性細(xì)菌性或病毒性感染患者應(yīng)用時(shí)，必須給予適當(dāng)?shù)目垢腥局委?。?、2、長期服藥后，停藥前應(yīng)逐漸減量。？2、2、長期服藥后，停藥前應(yīng)逐漸減量。？3、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、肝硬化、腎功能不良、甲狀腺功能低下患者慎用。4、運(yùn)動(dòng)員慎用。孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期婦女使用可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率，動(dòng)物試驗(yàn)有致畸作用，應(yīng)權(quán)衡利弊使用。乳母接受大劑量給藥，則不應(yīng)哺乳，防止藥物經(jīng)乳汁排泄，造成嬰兒生長抑制、腎上腺功能抑制等不良反應(yīng)。兒童用藥：小兒如使用腎上腺皮質(zhì)激素，須十分慎重，用激素可抑制患兒的生長和發(fā)育，如確有必要長期使用時(shí)，應(yīng)使用短效或中效制劑，避免使用長效地塞米松制劑，并觀察顱內(nèi)壓的變化。老年用藥：易產(chǎn)生高血壓及糖尿病，老年患者尤其是更年期后的女性使用易加重骨質(zhì)疏松。藥物相互作用：1、與巴比妥類、苯妥因、利福平同服，本品代謝促進(jìn)作用減弱。2、與水楊酸類藥合用，增加其毒性。3、可減弱抗凝血?jiǎng)⒖诜堤撬幾饔?，?yīng)調(diào)整劑量。藥物過量：4、可引起類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征。藥理毒理：腎上腺皮質(zhì)激素類藥。具有抗炎、抗過敏、抗風(fēng)濕、免疫抑制作用，其作用機(jī)理為:（1）抗炎作用：本品減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。能夠抑制炎癥細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學(xué)中介物的合成和釋放。(2)免疫抑制作用：包括防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，延遲性的過敏反應(yīng)，減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、噬酸性細(xì)胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并減輕情原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展。本品還降低免疫復(fù)核物通過基底膜，并能減少補(bǔ)體成分及免疫球蛋白的濃度。藥代動(dòng)力學(xué)：肌注本品于1小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。本品血漿蛋白結(jié)合率較其他皮質(zhì)激素類藥物低。多索茶堿注射液多索茶堿注射液，適應(yīng)癥為支氣管哮喘、喘息性慢性支氣管炎及其他支氣管痙攣引起習(xí)的呼吸困難。適應(yīng)癥：支氣管哮喘、喘息性慢性支氣管炎及其他支氣管痙攣引起的呼吸困難。規(guī)格：10ml：0.1g。用法用量：成人每次200mg，12小時(shí)一次，以25%葡萄糖注射液稀釋至40ml緩慢靜脈注射，時(shí)間應(yīng)在20分鐘以上，5?10日為一療程或遵醫(yī)囑。也可將本品300mg(3支)加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水注射液100ml中，緩慢靜脈滴注，每日一次。不良反應(yīng):使用黃嘌吟衍生物可能引起惡心、嘔吐、上腹部疼痛、頭痛、失眠、易怒、心動(dòng)過速、期前收縮、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如過量使用還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常、陣發(fā)性痙攣等。此表現(xiàn)為初期中毒癥狀，此時(shí)應(yīng)暫停用藥，請(qǐng)醫(yī)生診斷，監(jiān)測(cè)血藥濃度。但在上述中毒跡象和癥狀完全消失后仍可繼續(xù)使用。禁忌：對(duì)多索茶堿或黃嘌吟衍生物類藥物過敏者，急性心肌梗塞患者禁用。注意事項(xiàng)：1、茶堿類藥物個(gè)體差異較大，多索茶堿劑量亦要視個(gè)體病情變化選擇最佳劑量和用藥方法，在增大使用劑量時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血藥濃度（在10ug/ml范圍內(nèi)治療有效，20ug/ml以上為中毒濃度）。2、患有甲亢、竇性心動(dòng)過速、心律失常者，請(qǐng)遵醫(yī)囑用藥。3、嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常者，高血壓患者以及活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍患者或合并感染的病人慎用。4、本品不得與其他黃嘌吟類藥物同時(shí)服用，建議不要同時(shí)飲用含咖啡因的飲料或食品。孕婦及哺乳期婦女用藥：由于沒有在妊娠期間進(jìn)行足夠的臨床試驗(yàn)，所以孕婦慎用；哺乳期婦女禁用。老年用藥：老年人慎用。老年人患者對(duì)本品清除率可能會(huì)不同，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。藥物相互作用：1、本品不得與其他黃嘌吟類藥物同時(shí)使用。2、與麻黃索或其它腎上腺素類藥物同時(shí)使用時(shí)須慎重。3、巴比妥類藥物對(duì)本品代謝影響不明顯。4、動(dòng)物試驗(yàn)，大環(huán)內(nèi)酯類（如紅霉素）對(duì)本品代謝影響不明顯。與氟哇諾酮類藥物如伊諾沙星、環(huán)丙沙星合用，宜減量。藥物過量：如過量使用會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重心律不齊，陣發(fā)性痙攣等。此表現(xiàn)為初期中毒癥狀，應(yīng)暫停用藥，監(jiān)測(cè)血藥濃度，在上述中毒跡象和癥狀完全消失后仍可繼續(xù)使用。藥理毒理：多索茶堿是甲基黃嘌吟的衍生物，是一種支氣管擴(kuò)張劑，可直接作用于支氣管，通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶等作用，松馳支氣管平滑肌，從而達(dá)到抑制哮喘的作用。鹽酸氨漠索注射液鹽酸氨漠索注射液，適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。例如慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎及支氣管哮喘的祛痰治療。手術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防性治療。早產(chǎn)兒及新生兒的嬰兒呼吸窘迫綜合癥（IRDS）的治療。適應(yīng)癥：適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。例如慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎及支氣管哮喘的祛痰治療。？手術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防性治療。早產(chǎn)兒及新生兒的嬰兒呼吸窘迫綜合癥（IRDS）的治療。規(guī)格：2ml:15mg用法用量：預(yù)防治療:成人及12歲以上兒童：每天2-3次，每次1安甑，慢速靜脈注射；嚴(yán)重病例可以增至每次2安甑。？6-12歲兒童：每天2-3次，每次1安瓿。2-6歲兒童：每天3次，每次1/2安瓿。2歲以下兒童：每天2次，每次1/2安甑。均為慢速靜脈注射。嬰兒呼吸窘迫綜合癥（IRDS）的治療：每日用藥總量以嬰兒體重計(jì)算，30mg/kg，分4次給藥。應(yīng)使用注射器泵給藥，靜脈注射時(shí)間至少5分鐘。本注射液亦可與葡萄糖、果糖、鹽水或林格氏液混合靜脈點(diǎn)滴使用。本品（pH5.0）不能與pH大于6.3的其它溶液混合，因?yàn)閜H值增加會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生沐舒坦游離堿沉淀。不良反應(yīng)：本品通常能很好耐受。輕微的上消化道不良反應(yīng)曾有報(bào)道（主要為胃部灼熱、消化不良和偶爾出現(xiàn)的惡心、嘔吐等）。過敏反應(yīng)極少出現(xiàn)，主要為皮疹。極少病例報(bào)道出現(xiàn)嚴(yán)重德急性過敏性反應(yīng)，但其與鹽酸氨漠索的相關(guān)性尚不能肯定，這類病人通常對(duì)其他物質(zhì)亦產(chǎn)生過敏。禁忌：已知對(duì)鹽酸氨漠索或其他配方成分有過敏史的患者不宜使用。孕婦及哺乳期婦女用藥：臨床前試驗(yàn)及用于28周后的大量臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，對(duì)妊娠沒有不良影響。但妊娠期間，特別是妊娠前三個(gè)月應(yīng)慎用藥物。藥物可進(jìn)入乳汁，但治療劑量對(duì)嬰兒應(yīng)無影響。藥物相互作用：本品與抗生素（阿莫西林、頭孢吠新、紅霉素、強(qiáng)力霉素）協(xié)同治療可升高抗生素在肺組織濃度，與其他藥物合用所致臨床相關(guān)不良影響未見報(bào)道。藥物過量：迄今無有關(guān)過量癥狀的報(bào)道，如發(fā)生，則應(yīng)對(duì)癥處理。藥理毒理：沐舒坦具有粘液排除促進(jìn)作用及溶解分泌物的特性。它可促進(jìn)呼吸道內(nèi)粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進(jìn)排痰，改善呼吸狀況。應(yīng)用沐舒坦?治療時(shí)，病人粘液的分泌可恢復(fù)至正常狀況?？人约疤盗客ǔｏ@著減少，呼吸道粘膜的表面活性物質(zhì)因而發(fā)揮其正常的保護(hù)功能。急性毒性試驗(yàn)中氨漠索的毒性指數(shù)非常低。氨漠索無致突變性（Ames和微核試驗(yàn)）。對(duì)于小鼠及大鼠得致癌性研究顯示，氨漠索無致癌性。藥代動(dòng)力學(xué)：沐舒坦從血液至組織的分布快而顯著，肺臟為主要靶器官。血漿半衰期為7?12小時(shí)，沒有累積效應(yīng)。鹽酸氨漠索主要在肝臟代謝，大約90%由腎臟清除。吸入用復(fù)方異丙托漠銨溶液吸入用復(fù)方異丙托漠鉉溶液，本品適用于需要多種支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合應(yīng)用的病人，用于治療氣道阻塞性疾病有關(guān)的可逆性支氣管痙攣。適應(yīng)癥：本品適用于需要多種支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合應(yīng)用的病人，用于治療氣道阻塞性疾病有關(guān)的可逆性支氣管痙攣。規(guī)格:2.5毫升：異丙托漠銨0.500毫克（相當(dāng)于異丙托漠銨一水化物0.522毫克）和硫酸沙丁胺醇3.000毫克（相當(dāng)于沙丁胺醇?jí)A2.5毫克）。用法用量：本品可通過合適的霧化器或間歇正壓通氣機(jī)給藥。以下推薦劑量適用于成人（包括老年人）和12歲以上的青少年：急性發(fā)作期：大部分情況下1個(gè)小瓶即治療劑量能緩解癥狀。對(duì)于嚴(yán)重的病例1個(gè)小瓶治療劑量不能緩解癥狀時(shí)，可使用2個(gè)小瓶藥物進(jìn)行治療，但病人須盡快看醫(yī)生或去就近的醫(yī)院就診。維持治療期：每天3?4次，每次使用1個(gè)小瓶即可。不良反應(yīng)：與其它B受體激動(dòng)劑藥物一樣，應(yīng)用本品常見不良作用包括頭疼、眩暈、焦慮、心動(dòng)過速、骨骼肌的細(xì)顫和心悸，尤其是對(duì)易感患者。應(yīng)用B2受體激動(dòng)劑可導(dǎo)致潛在的嚴(yán)重低血鉀。同其它吸入治療一樣，可出現(xiàn)咳嗽、局部刺激感，吸入性氣管痙攣較少見。同其它擬B類藥物一樣，用藥后可出現(xiàn)惡心、嘔吐、出汗、肌肉無力和肌痛/肌肉痙攣，極少數(shù)病例出現(xiàn)舒張壓下降，收縮壓上升，心律失常，尤其是使用較大劑量藥物后。極少數(shù)病例出現(xiàn)皮膚反應(yīng)或過敏反應(yīng)，尤其是高敏患者。少數(shù)報(bào)道使用擬B類藥物吸入治療后出現(xiàn)心理上的改變。最常見的與抗膽堿能藥物相關(guān)的非呼吸道不良反應(yīng)為口干和發(fā)聲困難。散在報(bào)道單獨(dú)使用異丙托漠銨或與腎上腺素能七受體激動(dòng)劑同時(shí)使用時(shí)，霧化溶液進(jìn)入眼睛后出現(xiàn)眼部并發(fā)癥（如瞳孔散大，眼內(nèi)壓增高，閉角性青光眼、眼痛）。眼部副作用、胃腸動(dòng)力障礙和尿潴留僅出現(xiàn)于少數(shù)病例，并且可完全恢復(fù)正常（見［注意事項(xiàng)］）。魅己.:肥厚性梗阻性心肌病、快速心率失常。對(duì)本品的任何成分或?qū)Π⑼衅芳捌溲苌镞^敏者禁用。注意事項(xiàng)：極少病例報(bào)道，使用本品后可能會(huì)迅速發(fā)生過敏反應(yīng)，如蕁麻疹、血管水腫、皮疹、支氣管痙攣和口咽部水腫。眼部并發(fā)癥當(dāng)霧化的異丙托漠銨單獨(dú)或與腎上腺素七受體激動(dòng)劑合用霧化劑進(jìn)入眼睛時(shí)，有個(gè)別報(bào)告出現(xiàn)眼部并發(fā)癥（如瞳孔散大、眼內(nèi)壓增高、閉角性青光眼、眼痛）。眼睛疼痛或不適，視物模糊、結(jié)膜充血和角膜水腫所導(dǎo)致的紅眼而視物有光暈或有色成像可能是急性閉角性青光眼的征象。如果出現(xiàn)某些上述癥狀，應(yīng)首先使用縮瞳藥并立即求助醫(yī)生。患者應(yīng)在指導(dǎo)下正確使用本品。應(yīng)注意避免使眼睛接觸到藥液或氣霧。建議患者通過口件吸入霧化溶液，如果得不到該裝置，可以使用合適的霧化面罩。特別提醒有青光眼傾向的患者應(yīng)注意保護(hù)眼睛。有以下疾患，特別是用藥劑量超過推薦劑量時(shí)，應(yīng)在權(quán)衡危險(xiǎn)/利益后，慎重使用本品：尚未有效控制的糖尿病，近期心肌梗塞，嚴(yán)重的器質(zhì)性心血管疾病，甲亢、嗜銘細(xì)胞瘤、閉角性青光眼高危者、前列腺肥大或膀胱癌頸部阻塞。孕婦及哺乳期婦女用藥:在人類妊娠期本品的安全性尚未確定，妊娠期尤其是前三個(gè)月應(yīng)常規(guī)慎重用藥。本品對(duì)子宮收縮的抑制作用應(yīng)予以考慮。硫酸沙丁胺醇和異丙托漠銨可從乳汁中排泌，尚不知對(duì)新生兒有何影響盡管非脂溶性四價(jià)堿可進(jìn)入乳汁，異丙托漠銨不太可能較大程度地進(jìn)入嬰兒體內(nèi)，特別是在吸入用藥時(shí)。但是，由于許多藥物從乳汁中排泌，因此對(duì)哺乳期婦女應(yīng)特別謹(jǐn)慎用藥。藥物相互作用：同時(shí)使用黃嘌吟衍生物、B腎上腺素能類和抗膽堿能類可增加副作用。黃嘌吟衍生物，皮質(zhì)類固醇和利尿劑可增強(qiáng)由B受體激動(dòng)劑引起的低鉀血癥。對(duì)有嚴(yán)重氣道阻塞的患者要特別重視。低鉀血癥可增加服用地高辛患者出現(xiàn)心律失常的危險(xiǎn)。建議在此種情況時(shí)監(jiān)測(cè)血鉀水平。同時(shí)應(yīng)用B受體阻滯劑可使支氣管擴(kuò)張效果顯著降低。對(duì)正在接受單胺氧化酶抑制劑或三環(huán)類抗抑郁藥治療的患者應(yīng)慎用B腎上腺素能激動(dòng)劑，因?yàn)锽腎上腺素能激動(dòng)劑作用可因此被增強(qiáng)。吸入鹵化羥類麻醉劑如鹵烷、三氯乙烯和安氟醚可以增加B受體激動(dòng)劑對(duì)心血管作用的易感性。藥物過量：癥狀：過量時(shí)副作用主要由于沙丁胺醇所致。過量時(shí)的癥狀為B腎上腺素能過度刺激所致，最明顯表現(xiàn)為心動(dòng)過速、心悸、震顫、高血壓、低血壓、脈壓增寬、咽痛、心律失常和面色潮紅。鑒于長時(shí)間治療和局部用藥，異丙托漠銨過量的癥狀（如口十、視力調(diào)節(jié)障礙）實(shí)際上是很輕微而短暫的。治療：嚴(yán)重病例可使用鎮(zhèn)靜劑，安定藥。B受體阻滯劑尤其是選擇性七受體阻滯劑是合適的特異性解毒劑，但是必須考慮使用這類藥物時(shí)，有可能加重支氣管阻塞，支氣管哮喘患者應(yīng)仔細(xì)調(diào)整劑量。藥理毒理：異丙托漠銨是一種具有抗膽堿能（副交感）特性的四價(jià)銨化合物。臨床前試驗(yàn)顯示其通過拮抗迷走神經(jīng)釋放的遞質(zhì)乙酰膽堿而抑制迷走神經(jīng)的反射?？鼓憠A能藥物可阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用引起的細(xì)胞內(nèi)一磷酸環(huán)鳥苷酸的增高。吸入異丙托漠銨后，作用只限于肺部而擴(kuò)張支氣管，它不作用于全身。沙丁胺醇為七腎上腺素能受體激動(dòng)劑，其作用為舒張呼吸道平滑肌。它作用于從主氣管至終端肺泡的所有平滑肌，并有拮抗支氣管收縮作用。本品中異丙托漠銨和沙丁胺醇疊加作用于肺部的毒蕈堿和B2腎上腺素能受體而產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用，療效優(yōu)于單一給藥。對(duì)中重度慢性阻塞性肺病患者的對(duì)照試驗(yàn)顯示，本品的支氣管擴(kuò)張效應(yīng)優(yōu)于其單一成分的使用，并且無潛在副作用。藥代動(dòng)力學(xué)：異丙托漠銨吸入后可很快吸收，估計(jì)吸入后的全身生物利用度低于用藥量的10%。靜脈給藥后異丙托漠銨的腎臟排泄為46%，靜脈用藥終末清除期的半衰期約為1.6小時(shí)。由放射標(biāo)記法測(cè)定的清除藥物及代謝產(chǎn)物的半衰期是3.6小時(shí)。異丙托漠銨不通過血腦屏障。經(jīng)口吸入或經(jīng)胃腸道口服，沙丁胺醇可快速完全在體內(nèi)吸收。3小時(shí)內(nèi)達(dá)血漿最高濃度。24小時(shí)后經(jīng)尿原形排出。消除半衰期為4小時(shí)。沙丁胺醇可通過血腦屏障，其濃度大約為血漿濃度的5%。已證明異丙托漠銨和沙丁胺醇共同霧化治療時(shí)，不增加單獨(dú)使用其中任一藥物的全身吸收。本品藥效增強(qiáng)是由于吸入后局限于肺部的聯(lián)合作用所致。不良反應(yīng)：下列為在至少一個(gè)藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率相當(dāng)或低于安慰劑組的所有不良事件：發(fā)熱、鼻竇炎、疼痛、咽炎、支氣管痙攣、支氣管炎和頭痛。發(fā)生率為1%至W3%（按身體系統(tǒng)劃分）下列信息中包含了發(fā)生率在1到＜3%之間的所有不良事件，在不考慮與藥物治療的相關(guān)性的情況下，至少有一個(gè)吸入用布地奈德混懸液治療組發(fā)生率超過安慰劑組的不良事件。全身反應(yīng)：過敏反應(yīng)、胸痛、疲勞、流感樣癥狀呼吸系統(tǒng)：喘鳴防御機(jī)制受損：?jiǎn)渭儼捳?、外耳感染、感染中樞和外周神?jīng)系統(tǒng)：發(fā)聲困難、運(yùn)動(dòng)過度皮膚和皮膚附屬器：濕疹、膿皰疹、瘙癢聽力和前庭：耳痛視覺：眼部感染精神病學(xué)：厭食癥、情緒不穩(wěn)肌肉骨骼系統(tǒng)：骨折、肌痛用藥部位：接觸性皮炎血小板，出血和凝血：紫瘢白細(xì)胞和抵抗力：頸部淋巴結(jié)病在三項(xiàng)開放研究中，447名接受吸人用布地奈德混懸液治療（平均每日總劑量0.5-1mg）和223名接受傳統(tǒng)治療的哮喘兒童，經(jīng)過1年的隨訪，不良事件的發(fā)生率接近。在公開發(fā)表的文獻(xiàn)中、長期開放臨床試驗(yàn)結(jié)果，或全球所有吸人性布地奈德制劑的上市后報(bào)告中，偶見的不良事件（＜1%）包括：速發(fā)或遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，包括皮疹、接觸性皮炎、蕁麻疹、血管性水腫以及支氣管痙攣；腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退和腎上腺功能亢進(jìn)癥狀；青光眼、白內(nèi)障；精神類癥狀，包括抑郁、攻擊性反應(yīng)、易激惹、焦慮和精神??；以及骨病，包括股骨頭缺血性壞死和骨質(zhì)疏松。布地奈德的耐受性好。大多數(shù)不良反應(yīng)都很輕.且為局部性。布地奈德引起的全身作用和口咽并發(fā)癥與劑量有關(guān)。禁忌：對(duì)布地奈德或任何其它成分過敏者。注意事項(xiàng)：一般事項(xiàng)1、運(yùn)動(dòng)員慎用。2、服類固醇停藥期間，一些患者可能出現(xiàn)口服類固醇撤藥相關(guān)的癥狀，如關(guān)節(jié)和/或肌肉痛、倦怠及情緒低落，即使他們的呼吸功能能夠得到維持甚至出現(xiàn)了改善。3、由于布地奈德能夠進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，尤其在較高劑量時(shí)還可能出現(xiàn)全身活性，因此當(dāng)服用超過推薦劑量的吸入用布地奈德混懸液時(shí)（參見【用法和用量】），或者在治療中未滴定至最低有效劑量的情況下，可能出現(xiàn)HPA抑制的情況。由于個(gè)體對(duì)于皮質(zhì)醇生成的影響的敏感性不同，因此醫(yī)師在處方布地奈德混懸液時(shí)應(yīng)考慮此信息。4、由于吸入類固醇存在全身吸收的可能性，應(yīng)當(dāng)對(duì)接受吸入用布地奈德混懸液治療的患者出現(xiàn)的任何全身類固醇作用進(jìn)行觀察。術(shù)后或者腎上腺功能不全的患者需要嚴(yán)密的觀察。5、在治療期間，少數(shù)患者可能出現(xiàn)一些全身類固醇治療的作用，如腎上腺功能亢進(jìn)，骨密度降低，以及腎上腺抑制，特別是用較高劑量治療時(shí)。如果出現(xiàn)此類變化，應(yīng)逐漸減少吸入用布地奈德混懸液的用藥，此撤藥方案符合公認(rèn)的哮喘癥狀管理程序以及全身類固醇的減藥策略。6、吸入用布地奈德混懸液持續(xù)治療對(duì)兒童生長速度的潛在影響，需要結(jié)合替代治療方案的臨床獲益和風(fēng)險(xiǎn)加以權(quán)衡。為了使包括普米克令舒在內(nèi)的吸入性類固醇的全身性影響最小、應(yīng)對(duì)每位接受治療的患者滴定至他/她的最低有效劑量（參見【注意事項(xiàng)】和【兒童用藥】）。7、雖然在臨床研究中，患者接受過長達(dá)1年的吸入用布地奈德混懸液治療，其在人體長期使用的局部和全身影響尚不完全清楚。特別是，長期使用對(duì)口腔、咽、氣管和肺的發(fā)育或免疫影響尚不清楚。8、在臨床研究中，一些患者中出現(xiàn)了口腔和咽部的局部白色念珠菌感染。吸入用布地奈德混懸液治療組與安慰劑對(duì)照組的發(fā)生率類似。如果發(fā)生此類感染，可能需要進(jìn)行相應(yīng)的抗真菌治療和/或中斷吸入用布地奈德混懸液的治療。9、呼吸道存在活動(dòng)性或非活動(dòng)性結(jié)核感染，未加治療的全身性真菌、細(xì)菌、病毒或寄生蟲感染，或者眼單純皰疹的患者需慎重。10、在吸入類固醇治療后，罕有青光眼、眼內(nèi)壓升高、以及白內(nèi)障的病例報(bào)道。11、對(duì)于從全身類固醇轉(zhuǎn)為吸入類固醇治療的患者，需要特別小心，因?yàn)樵霈F(xiàn)過由全身類固醇治療變?yōu)槿淼奈腩惞檀贾委熎陂g或其后，因腎上腺皮質(zhì)功能不全而導(dǎo)致的死亡病例。當(dāng)全身類固醇停藥后，HPA軸功能的恢復(fù)通常需要數(shù)月的時(shí)間。之前日服用20mg或更大劑量的強(qiáng)的松（或相當(dāng)劑量的口服類固醇）治療的患者受到的影響最大，尤其是在全身類固醇完全撤藥時(shí)。12、在HPA-軸受到抑制期間，當(dāng)患者遇創(chuàng)傷、手術(shù)、感染（特別是胃腸炎）或其它與嚴(yán)重電解質(zhì)損失有關(guān)的情況時(shí)，可能出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀或體征。雖然吸入用布地奈德混懸液在上述情況下可以控制哮喘癥狀，但在臨床推薦劑量下，無法提供人體正常生理量的類固醇，及應(yīng)對(duì)緊急情況的鹽皮質(zhì)激素活性。在應(yīng)激反應(yīng)或嚴(yán)重哮喘發(fā)作時(shí)，病人需要額外口服類固醇。建議這些病人隨身帶警示卡。13、對(duì)于由口服類固醇轉(zhuǎn)為吸入用布地奈德混懸液治療的病人要緩慢撤藥。在撤藥期間，應(yīng)密切觀察患者的肺功能（FEV1或AMPEF），B-激動(dòng)劑使用情況，以及哮喘癥狀。此外，還需要觀察與腎上腺皮質(zhì)功能不全相關(guān)的癥狀，如疲勞、倦怠、虛弱、惡心和嘔吐、以及低血壓。14、以前曾接受高劑量類固醇全身治療的病人，從口服治療改用布地奈德治療時(shí)，可能再發(fā)生早期的過敏癥狀或其他免疫系統(tǒng)疾病，如鼻炎、結(jié)膜炎、嗜屬紅細(xì)胞異常、濕疹及關(guān)節(jié)炎。15、使用免疫抑制藥物的患者比健康個(gè)體更容易發(fā)生感染。例如，對(duì)于使用免疫抑制類固醇的敏感患者，水痘或麻疹的發(fā)病過程更為嚴(yán)重，甚至致命。沒有患過這些疾病，或未曾接種免疫的兒童或成人患者應(yīng)避免這類感染。類固醇治療的劑量，途徑和持續(xù)時(shí)間如何影響感染的風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。潛在疾病和/或先前的類固醇治療對(duì)患者感染風(fēng)險(xiǎn)的影響亦不清楚。16、未進(jìn)行水痘和麻疹感染患者接受吸入性類固醇治療的研究。在一項(xiàng)臨床研究考查了12個(gè)月至8周歲兒童哮喘患者在接受吸入用布地奈德混悉液治療后的免疫應(yīng)答情況（參見【兒童用藥】部分）。17、如果接受免疫抑制劑量類固醇治療的患者接觸了水痘病毒感染源，可能需要予以水痘帶狀皰疹免疫球蛋白（VZIG）或者混合靜脈滴注免疫球蛋白（IVIG）治療。如果患者接觸到了麻疹病毒感染源，可能需要予以混合肌肉注射免疫球蛋白（IG）進(jìn)行預(yù)防性治療。（有關(guān)VZIG和IG的處方信息的詳細(xì)說明參見其藥品說明書）。18、布地奈德不是支氣管擴(kuò)張劑，因而不應(yīng)用于快速緩解急性支氣管痙攣或者其它哮喘急性發(fā)作。19、與其它吸入性哮喘藥同時(shí)使用時(shí)，服藥后可能出現(xiàn)支氣管痙攣，并伴有哮鳴的即時(shí)性加重。如果在吸入用布地奈德混懸液給藥后出現(xiàn)了急性支氣管痙攣，必須立即使用一種速效吸入性支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，中斷吸入用布地奈德混懸液治療，并且采取其它替代治療方案。20、在吸入用布地奈德混懸液治療期間，如果哮喘對(duì)患者常用量的支氣管擴(kuò)張劑無響應(yīng)時(shí)，應(yīng)立即與醫(yī)生聯(lián)系。孕期婦女用藥：致畸效應(yīng)：FDA將其劃分為妊娠安全分級(jí)B——布地奈德與其它皮質(zhì)類固醇一樣對(duì)家兔和大鼠存在致畸性和胚胎毒性。在一項(xiàng)研究中家兔接受25ugug/kg（基于ug/m[sup]2[/sup]計(jì)算，低于成人最大推薦每日吸入劑量），大鼠接受以500ug/kg（基于ug/m[sup]2[/sup]計(jì)算，約為成人最大推薦每日吸入劑量的4倍）皮下給藥，導(dǎo)致胎仔減少，幼仔體重降低。在另一項(xiàng)對(duì)大鼠進(jìn)行的研究中，以250ug/kq的劑量（基于ug/m[sup]2[/sup]計(jì)算，約為成人最大推薦每日吸入劑量的2倍）吸入給藥后，沒有觀察到藥物的致畸作用和胚胎毒性。與人類相比，嚙齒類動(dòng)物更容易受到類固醇的致癌作用影響。在妊娠婦女的研究中，沒有數(shù)據(jù)證明吸入性布地奈德在妊娠期間會(huì)增加胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)。哺乳期婦女用藥：和其他類固醇一樣，布地奈德可分泌到人乳汁內(nèi)。布地奈德干粉吸入劑的有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，嬰兒經(jīng)乳汁每日口服攝入的布地奈德的總量約為母親的0.3%-1%。對(duì)于使用吸入用布地奈德混懸液的哺乳期婦女尚無研究；然而，可以預(yù)計(jì)嬰兒通過吸食乳汁，同樣會(huì)從母體獲得一定百分比的布地奈德。因此，只有當(dāng)臨床治療需要時(shí)，哺乳期婦女才可以使用吸入用布地奈德混懸液進(jìn)行治療。醫(yī)生需要權(quán)衡母乳喂養(yǎng)對(duì)母親和嬰兒的收益與嬰兒暴露于微量布地奈德中的潛在風(fēng)險(xiǎn)。藥物相互作用:在臨床研究中，布地奈德與其它藥物聯(lián)合給藥較為常見，增加不良事件發(fā)生率。布地奈德，以及其它類固醇藥物體內(nèi)主要代謝途徑，是經(jīng)細(xì)胞色素P450（CYP）3A4（CYP3A4）代謝。口服酮康唑（一種強(qiáng)效CYP3A4抑制劑）后，會(huì)導(dǎo)致口服布地奈德平均血漿藥物濃度增加。當(dāng)與其它已知的CYP3A4抑制劑（如伊曲康唑、克拉霉素、紅霉素等）聯(lián)合用藥時(shí)，可能使布地奈德的代謝受到抑制，并且增加布地奈德的全身暴露量。當(dāng)布地奈德與長期使用的酮康唑或其它已知的CYP3A4的抑制劑聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)予以注意。奧美拉唑?qū)τ诳诜嫉啬蔚碌乃幬飫?dòng)力學(xué)沒有影響，而西咪替?。ㄒ环NCYP1A2的主要抑制劑）能夠?qū)е虏嫉啬蔚虑宄实妮p微下降，并且相應(yīng)增加其口服生物利用度。藥物過量：吸入用布地奈德混懸液過量用藥后發(fā)生急性毒性的可能性非常低。如果長時(shí)間過量使用吸入類固醇，將會(huì)出現(xiàn)全身類固醇作用，諸如腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)或生長抑制等（參見【注意事項(xiàng)】）。藥理毒理：本品不為含鹵素的腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抑制呼吸道炎癥反應(yīng)，減輕呼吸道高反應(yīng)性，緩解支氣管痙攣等作用。布地奈德是一種強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素活性和弱鹽皮質(zhì)激素活性的抗炎性皮質(zhì)類固醇藥物。在標(biāo)準(zhǔn)體外模型及動(dòng)物模型中，布地奈德與糖皮質(zhì)激素受體的親和力約為皮質(zhì)醇的200倍，其局部抗炎能力約為后者的1000倍（大鼠巴豆油致耳水腫試驗(yàn)）。作為全身活性評(píng)價(jià)結(jié)果，布地奈德在大鼠胸腺退化試驗(yàn)中，經(jīng)皮下給藥的效能約為皮質(zhì)醇的40倍，而其口服給藥的效能約為后者的25倍。吸入用布地奈德混懸液的活性來自于其活性藥物布地奈德。在糖皮質(zhì)激素受體親和力研究中，22R構(gòu)型的活性約為其差向異構(gòu)體22S構(gòu)型的2倍。體外研究顯示，兩種構(gòu)型的布地奈德之間并不相互轉(zhuǎn)化。糖皮質(zhì)激素在哮喘炎癥中的確切作用機(jī)制尚不清楚。炎癥是哮喘發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)重要部分。糖皮質(zhì)激素已被認(rèn)證實(shí)對(duì)多種細(xì)胞類型（如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞）和介導(dǎo)因子（如組胺、類花生酸類及細(xì)胞因子類）參與的過敏性或非過敏性炎癥存在廣泛的抑制作用。糖皮質(zhì)激素對(duì)哮喘的治療效果可能歸功于其抗炎作用。在針對(duì)哮喘患者進(jìn)行的一系列包括吸入驅(qū)動(dòng)劑、多劑量干粉吸入劑、霧化吸入混懸劑在內(nèi)的不同配方及給藥系統(tǒng)的廣泛吸入性布地奈德制劑的研究表時(shí)，局部抗炎活性與糖皮質(zhì)激素全身給藥治療相比顯示出了優(yōu)勢(shì)。這一現(xiàn)象可以解釋為局部給藥所獲得的相對(duì)更高的局部抗炎作用，避免了口服吸收藥物顯著的肝臟首過降解效應(yīng)(85%-95%)以及低效能的代謝產(chǎn)物。藥效學(xué)：傳統(tǒng)劑量的吸入布地奈德的治療效果很大程度上可以通過其對(duì)呼吸道的局部作用加以解釋。為了確認(rèn)全身吸收并非吸入性布地奈德臨床療效的顯著影響因素，因而在成年哮喘患者中進(jìn)行了一項(xiàng)臨床研究用于比較400ug布地奈德經(jīng)配有定距管的加壓定量吸入裝置給藥與1400ug口服給藥以及安慰劑治療的效果差異。該研究證實(shí)，盡管兩種制劑的系統(tǒng)藥物濃度水平大體接近，吸入性布地奈德存在治療效果，而口服布地奈德卻未顯示出臨床療效。藥代動(dòng)力學(xué)：吸收：在4-6歲的哮喘兒童中，經(jīng)霧化拋射給予吸入用布地奈德混懸液的全身絕對(duì)生物利用度(如肺+口腔)約為標(biāo)示劑量的6%。對(duì)于兒童，1mg藥物霧化給藥約20分鐘后，可以達(dá)到2.6nmol/L的血漿峰濃度。以AUC和Cmax評(píng)估，兒童和成人在吸收相同劑量的吸入用布地奈德混懸液后，全身暴露量相同。分布：在4-6歲的哮喘兒童中，布地奈德穩(wěn)態(tài)血漿分布容積為3L/kg，與健康成年人相同。布地奈德血漿蛋白的結(jié)合率為85%-90%，達(dá)到或超過推薦給藥劑量時(shí)，藥物的血漿蛋白結(jié)合度在血藥濃度1-100nmol/L范圍內(nèi)恒定。布地奈德幾乎不與皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白結(jié)合。布地奈德迅速與紅細(xì)胞結(jié)合并達(dá)平衡，此過程與藥物濃度無關(guān)，全血/血漿濃度比約為0.8。代謝：采用人類肝臟勻漿進(jìn)行的體外研究顯示，布地奈德在體內(nèi)被迅速充分代謝。經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP)同功酶3A4(CYP3A4)催化進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的兩種主要代謝產(chǎn)物為16a-羥基潑尼松龍和6b-羥基布地奈德。這兩種代謝產(chǎn)物的糖皮質(zhì)激素活性均不及母體化合物的1%。體內(nèi)和體外代謝形式?jīng)]有發(fā)現(xiàn)區(qū)別。在人類肺臟和血清制品中所觀察到的代謝性滅活作用可以忽略不計(jì)。排泄和消除：布地奈德主要經(jīng)肝臟清除，代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液和糞便排泄。對(duì)于成年人，靜脈給藥后約有60%的放射標(biāo)記劑量經(jīng)尿液排出。在尿液中沒有檢測(cè)出原型藥物。特殊人群：藥代動(dòng)力學(xué)不因種族、性別或年齡而不同。肝功能不全：肝功能不全可能會(huì)影響到皮質(zhì)類固醇的消除。口服給藥后全身生物利用度加倍證明布地奈德的藥代動(dòng)力學(xué)受到肝功能損傷的影響。然而，布地奈德靜脈給藥的藥動(dòng)學(xué)，在肝硬化患者中與健康成年受試者中相近。不良反應(yīng)：臨床試驗(yàn)中最常見的非呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)為頭痛、惡心和口干。????由于愛全樂(異丙托漠銨)腸道吸收較少，諸如心動(dòng)過速、心悸、眼部調(diào)節(jié)障礙、胃腸動(dòng)力障礙和尿潴留等抗膽堿能副作用少見并且可逆，但對(duì)已有尿道梗阻的病人其尿潴留危險(xiǎn)性增高。和其它吸入性的支氣管擴(kuò)張劑一樣，愛全樂可能引起咳嗽，局部刺激，極少情況下出現(xiàn)吸入刺激產(chǎn)生的支氣管收縮。變態(tài)反應(yīng)如皮疹、舌、唇、和面部血管性水腫、蕁麻疹、喉痙攣和過敏反應(yīng)有報(bào)道。愛全樂禁用于對(duì)阿托品及其衍生物及對(duì)此產(chǎn)品中任何其它成分過敏的病人。注意事項(xiàng)：有狹角性青光眼傾向、前列腺增生或膀胱癌頸部梗阻的患者應(yīng)慎用愛全樂。有囊性纖維變性的病人更易于出現(xiàn)胃腸動(dòng)力障礙。使用愛全樂霧化吸入液后可能會(huì)立即出現(xiàn)過敏反應(yīng)，極少病例報(bào)道出現(xiàn)蕁麻疹、血管性水腫、皮疹、支氣管痙攣和口咽部水腫及過敏反應(yīng)等。眼部并發(fā)癥：當(dāng)異丙托漠銨單獨(dú)或與腎上腺素b2受體激動(dòng)劑合用，霧化液進(jìn)入患者眼睛時(shí)，有個(gè)別報(bào)告眼部可出現(xiàn)并發(fā)癥（如瞳孔散大、眼內(nèi)壓增高、狹角性青光眼、眼痛）。眼睛疼痛或不適，視物模糊，結(jié)膜和角膜充血所致的紅眼而視物有光暈或有色成像可能是急性狹角性青光眼的征象。如果出現(xiàn)某些上述癥狀，應(yīng)首先使用縮瞳藥并立即求助醫(yī)生?；颊邞?yīng)在指導(dǎo)下正確使用愛全樂霧化吸入液。應(yīng)注意避免藥液或氣霧進(jìn)入眼睛。建議霧化吸入液通過口件吸入。如果得不到該裝置，可以使用合適的霧化面罩。特別提醒有青光眼傾向的患者應(yīng)注意保護(hù)眼睛。孕婦及哺乳期婦女用藥：愛全樂在妊娠期的安全性還未建立。在已確認(rèn)妊娠或可能妊娠期間使用愛全樂需權(quán)衡對(duì)未出生嬰兒可能的危害。臨床前試驗(yàn)顯示吸入或鼻內(nèi)給予高于人推薦的劑量的本品無新生兒毒性或致畸作用。目前尚不知愛全樂是否通過乳汁排泌。盡管非脂溶性的四價(jià)陽離子可進(jìn)入乳汁，但愛全樂不太可能較大程度地進(jìn)入嬰兒，特別是在吸入用藥時(shí)。盡管如此，由于許多藥物可通過乳汁排泌，因此對(duì)哺乳期婦女使用本品應(yīng)特別慎重。藥物相互作用:B受體激動(dòng)劑和黃嘌吟類制劑能增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張作用。當(dāng)霧化吸入的異丙托漠銨和B激動(dòng)劑合用時(shí)，有窄角型青光眼病史的病人可能增加急性青光眼發(fā)作的危險(xiǎn)。藥物過量：未遇到過量引起的特殊癥狀?；趷廴珮缝F化吸入液寬廣的治療范圍和使用局部給藥方法，應(yīng)不會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的抗膽堿能副作用。輕微的全身性抗膽堿能作用表現(xiàn)，包括口干、視力調(diào)節(jié)障礙和心動(dòng)過速等可能出現(xiàn)。藥理毒理：愛全樂(Atrovent)是一種具有抗膽堿能(副交感)特性的四價(jià)銨化合物。臨床前試驗(yàn)顯示其通過拮抗迷走神經(jīng)釋放的遞質(zhì)乙酰膽堿而抑制迷走神經(jīng)的反射?？鼓憠A能藥物可阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用而引起的細(xì)胞內(nèi)環(huán)一磷酸鳥苷酸(cGMP)濃度的增高。吸入愛全樂(Atrovent)的支氣管擴(kuò)張作用基本上是藥物在支氣管平滑肌局部所產(chǎn)生的抗膽堿能作用，而非全身性作用。藥代動(dòng)力學(xué)：愛全樂的治療作用是通過氣道的局部作用產(chǎn)生的。因此支氣管擴(kuò)張的時(shí)間曲線與全身藥代動(dòng)力學(xué)并不完全一致。吸入后，吸入劑量的10?30%(依賴于劑型和吸入技術(shù))通常沉積在肺內(nèi)。劑量的大部分被吞咽并經(jīng)胃腸道排泄。由于吞咽部分的生物利用度僅為2%左右，異丙托漠銨胃腸道吸收可以忽略。這部分藥物對(duì)活性成份的血漿濃度并無相應(yīng)貢獻(xiàn)。沉積在肺內(nèi)的部分迅速入血循環(huán)(數(shù)分鐘內(nèi))，幾乎是全身生物利用度的全部。異丙托漠銨全身生物利用度（肺和胃腸道）是吸入劑量的7?28%。這也是吸入溶液所吸入的有效劑量范圍。沉積的異丙托漠銨動(dòng)力學(xué)參數(shù)是通過靜脈注射后計(jì)算血漿濃度而得到的。血漿濃度迅速的雙向減退被觀察到。表觀分布容積（Vz）為3381（大約相當(dāng)于4.61/kg）。藥物與血漿蛋白有少量結(jié)合（小于20%）?；诜肿拥乃膬r(jià)銨結(jié)構(gòu)，異丙托漠銨離子不能通過血腦屏障。終末消除期的半衰期大約為1.6小時(shí)。藥物平均總清除率為2.31/min。全身可利用劑量的60%主要從肝臟代謝降解排謝。腎臟的主要代謝藥物很難與M受體結(jié)合，所以是無活性的。全身可利用劑量的40%主要從腎臟排泄，腎臟的排泄率為0.9L/分鐘。（而口服劑量的腎臟排泄只有1%,說明異丙托漠銨的胃腸道吸收很低）。放射標(biāo)記法測(cè)得i.v.給藥時(shí)，10%的藥物及代謝產(chǎn)物通過膽道-糞便途徑排泄。主要的標(biāo)記性藥物經(jīng)腎臟排泄。.乙酰半胱氨酸過敏者禁用。注意事項(xiàng)：使用乙酰半胱氨酸，特別是開始用噴霧劑方