鹽酸左西替利嗪片市場(chǎng)推廣課件

北京天衡藥物研究院南陽(yáng)天衡制藥廠鹽酸左西替利嗪片1/2/20231一、過敏性疾病的類別、病因和發(fā)病率二、抗過敏藥物的發(fā)展過程三、鹽酸左西替利嗪在國(guó)內(nèi)外的上市情況四、鹽酸左西替利嗪的手性結(jié)構(gòu)特征五、鹽酸左西替利嗪的作用機(jī)理六、鹽酸左西替利嗪的藥理作用與適應(yīng)癥七、鹽酸左西替利嗪的臨床療效驗(yàn)證八、鹽酸左西替利嗪的代謝特點(diǎn)九、鹽酸左西替利嗪的安全性驗(yàn)證十、鹽酸左西替利嗪的適用科室和用法用量十一、鹽酸左西替利嗪片的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)主要內(nèi)容1/2/20232過敏性疾病的類別過敏是一種很普遍的病理癥狀，在任何年齡、任何時(shí)間都有可能發(fā)生。常見的過敏性疾病有：過敏性皮膚病過敏性眼病過敏性鼻炎（花粉癥）過敏性哮喘蕁麻疹、瘙癢、紅斑、風(fēng)團(tuán)、水腫1/2/20233過敏性疾病的病因2、免疫系統(tǒng)釋放免疫蛋白—組織胺吞噬過敏物質(zhì)與細(xì)胞H1受體結(jié)合血管通透性增加，引起水腫刺激白細(xì)胞等過度增生產(chǎn)生炎癥反應(yīng)介質(zhì)細(xì)胞黏附聚集，損害上皮細(xì)胞1、花粉、灰塵、化學(xué)物質(zhì)等（過敏原）侵入機(jī)體作用副作用1/2/20235抗過敏藥物的發(fā)展過程

抗組胺藥是最常用的抗過敏藥物比利時(shí)UCB公司2001年研發(fā)國(guó)外80年代上市國(guó)外50年代上市左西替利嗪苯海拉明/氯苯那敏/異丙嗪國(guó)內(nèi)60年代上市氯雷他定/西替利嗪國(guó)內(nèi)80年代上市2004年國(guó)內(nèi)首次上市國(guó)外60年代上市國(guó)內(nèi)90年代上市特非那定/阿司咪唑第一代第二代第三代1/2/20236鹽酸左西替利嗪的手性結(jié)構(gòu)特征西替利嗪左旋西替利嗪右旋西替利嗪具有藥理活性不具有藥理活性結(jié)構(gòu)包含呈手性對(duì)稱的兩種異構(gòu)體HClNNOOHOClH

.2鹽酸左西替利嗪的活性成份為：左旋西替利嗪1/2/20237鹽酸左西替利嗪的作用機(jī)理

長(zhǎng)效、高選擇性組胺H1受體拮抗劑！病因治療：阻止組織胺與細(xì)胞H1受體結(jié)合癥狀治療1：抑制炎癥細(xì)胞的活動(dòng)能力癥狀治療2：阻止炎癥反應(yīng)的傳遞和擴(kuò)散1/2/20238蕁麻疹鹽酸左西替利嗪的適應(yīng)癥

過敏性結(jié)膜炎過敏性鼻炎過敏性皮膚病5mgQd廣泛用于皮膚、呼吸系統(tǒng)和眼部的過敏性疾??！1/2/202310鹽酸左西替利嗪的臨床療效驗(yàn)證（二）鹽酸西替利嗪陽(yáng)性對(duì)照藥癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)蕁麻疹●一過性風(fēng)團(tuán)，持續(xù)時(shí)間≤24小時(shí)●皮損時(shí)隱時(shí)現(xiàn)或出現(xiàn)水腫●以瘙癢為主要癥狀●皮膚劃痕征●病程<6周者為急性患者病程≥6周者為慢性患者1/2/202312在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、交叉口服單一藥物的臨床試驗(yàn)中，2組患者分別服用5.0mg西替利嗪、2.5mg左旋西替利嗪，研究對(duì)組胺誘發(fā)的疹塊、潮紅反應(yīng)的治療效果。

結(jié)果表明：口服左旋西替利嗪1小時(shí)后即表現(xiàn)出對(duì)疹塊和潮紅的明顯抑制作用，服藥后6小時(shí)內(nèi)藥效最強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間達(dá)28.4小時(shí)，有效率達(dá)85%以上。比較治療后疹塊和潮紅的面積曲線，證實(shí)：左旋西替利嗪療效優(yōu)于西替利嗪。鹽酸左西替利嗪的臨床療效驗(yàn)證（四）1/2/202314以雙盲、隨機(jī)、交叉、方式，分別進(jìn)行5mg左旋西替利嗪，10mg依巴斯汀、10mg氯雷他定、10mg咪唑斯汀或安慰劑單劑量給藥的臨床試驗(yàn)。在服藥后0、0.5、1、2、4、6、8、10、12、24小時(shí)后分別對(duì)上表皮因組胺（100mg/ml）刺激引起的風(fēng)團(tuán)和潮紅進(jìn)行測(cè)量。結(jié)果表明：左旋西替利嗪、咪唑斯汀1小時(shí)起效，4小時(shí)作用最強(qiáng)。而依巴斯汀、氯雷他定4小時(shí)后效果才能強(qiáng)于安慰劑。鹽酸左西替利嗪的臨床療效驗(yàn)證（五）左旋西替利嗪在拮抗組胺和減少組胺誘導(dǎo)的風(fēng)團(tuán)和潮紅面積方面的療效最強(qiáng)，而且維持時(shí)間最長(zhǎng)，在有效性和安全性上均優(yōu)于其它抗組胺藥物。1/2/202315鹽酸左西替利嗪明顯抑制過敏性鼻炎系列癥狀n=120，p＞0.05

左西替利嗪組5mgpo

西替利嗪組10mgpo

右西替利嗪組5mgpo

安慰劑組

用藥間隔（小時(shí)）61224612246122461224噴嚏次數(shù)112223102026122024鼻阻力（Pa/cm3/s）1.691.291.291.811.311.472.512.552.612.512.492.76耐受組胺閾值（mg/ml）3230323028288108121012鹽酸左西替利嗪的臨床療效驗(yàn)證（六）以4組患者分別服用5mg左旋西替利嗪、5mg右旋西替利嗪、10mg西替利嗪以及相應(yīng)安慰劑中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、交叉試驗(yàn)表明：左旋西替利嗪將組胺誘發(fā)的鼻阻力增加值降低約50%，與安慰劑相比使耐受組胺閾值增加了4倍，并使噴嚏次數(shù)減少。療效優(yōu)于西替利嗪，而右旋西替利嗪顯示無(wú)抗組胺作用。1/2/202316鹽酸左西替利嗪的代謝特點(diǎn)口服40分鐘即達(dá)到最大血藥濃度，血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)10小時(shí)低分布率，基本不需代謝高選擇性、H1受體親和力極強(qiáng)無(wú)需經(jīng)過肝臟，基本上不被代謝，極少透過血腦屏障。口服32小時(shí)后有50～60%的藥物在尿液中排泄，少量隨糞便排出。1/2/202317臨床研究評(píng)價(jià)毒理試驗(yàn)結(jié)論鹽酸左西替利嗪的安全性驗(yàn)證（一）Ames試驗(yàn)/人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)小鼠淋巴瘤試驗(yàn)/大鼠微核試驗(yàn)

小鼠經(jīng)口給藥，劑量相當(dāng)于成人最大日口服劑量的25倍小鼠、大鼠、兔經(jīng)口給藥，劑量相當(dāng)于成人最大日口服劑量的40倍、180倍、220倍大鼠連續(xù)2年經(jīng)口給藥，劑量相當(dāng)于成人最大日口服劑量的15倍無(wú)遺傳毒性無(wú)生殖毒性無(wú)致畸作用無(wú)致癌作用不引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用與西咪替丁、酮康唑、紅霉素、阿奇霉素、格列齊特、安定等藥物不發(fā)生相互作用1/2/202318

鹽酸左西替利嗪的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)新藥優(yōu)勢(shì)療效優(yōu)勢(shì)安全優(yōu)勢(shì)結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)鹽酸左西替利嗪是國(guó)內(nèi)唯一手性抗過敏藥物迅速起效，24小時(shí)保持療效作用廣泛，有效治療各種過敏用藥劑量最小，體內(nèi)代謝極少不良反應(yīng)少，安全性相當(dāng)高只保留活性成份左旋體，去掉無(wú)活性的右旋體，使劑量減半，