慢性乙型肝炎的治療目標(biāo)終點和策略

慢性乙型肝炎的治療目標(biāo)終點和策略依照2002年全國HBV感染者血清流行病學(xué)調(diào)查[1]，乙型肝炎表面抗原(HBsAg)流行率為9.09%，約1.2億30005年后約10%～20%展為肝硬化，20%～23%可進(jìn)展為失代償期肝硬化，6%～15(HCC5代償期肝硬化為551430萬人。此外，母親HBVHBV90%以上將成為慢性HBVHCC，阻礙下一代的健康，危害極大，已成為重大的公共衛(wèi)生問題。一、慢性乙型肝炎的治療目標(biāo)床常用的治療終點是如何樣的呢？治療目標(biāo)應(yīng)是長期、連續(xù)抑制和排除HBV復(fù)制，從而減輕和防止肝炎病變加重、復(fù)發(fā)和肝纖維化；減少和預(yù)防進(jìn)展為肝功能失代償、肝硬化、肝功能衰竭和HCC；提高患者的生活質(zhì)量和生存期[2～4]。二、慢性乙型肝炎的治療終點最終和理想的治療終點應(yīng)是HBsAgHBsAgHBsAgHBsHBV的藥物和方法專門少能達(dá)到如此的治療終點，可能需e(HBeAg)陽性的慢性乙型肝炎HBeAgHBVDNA酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)停藥觀看[2～4]。HBeAgHBVHBeAg38%～77336%～54%[5，6]HBeAgHBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，不能用HBeAgHBVDNAALT1HBsAg[2，7，8]。停止抗病毒治療后，須緊密HBVDNA水平的變化。如有回升趨勢，應(yīng)趕忙應(yīng)用有效的抗病毒治療，使之達(dá)到長期連續(xù)HBV復(fù)制的目的。三、慢性乙型肝炎的治療策略綜合治療的方法仍是乙肝治及同種方法中不同藥物的聯(lián)合等。而α-干擾素，包括聚乙二醇化α-干擾素(pegylatedinterferon-α，Peg-α干擾素)和核苷類似物。但目前抗HBV治療的療效尚不滿意，只能抑制而不能完全清除病毒。其緣故專門多，如HBVcccDNAHBV可發(fā)生耐藥HBVDNADNA緊因素：一是HBVHBVcccDNAHBVcccDNA。HBVcccDNAHBVHBVHBV如何清除HBVcccDNA？目前認(rèn)為有兩種策略：①通過有效、長療程的抗HBV藥物治療：可長期、明顯抑制HBVHBVcccDNA庫的補充，最后達(dá)到使其耗竭的目的。因此，必須強調(diào)長期、有效的抗HBV②打破免疫耐受，提高特異性免疫功能：排除免疫耐受，提高人體免疫功能，專門是特異性細(xì)胞免HBV關(guān)鍵的治療措施。但由于免疫耐受的機制迄今尚不清晰，目前尚無有效治療方法。而免疫耐受機制和程度，個體差異專門大，治療成效亦不同。到目前為止，尚無針對免疫耐受有效的特異性免疫治療，各種治療性疫苗尚在研究中。研究HBV感染的免疫耐受機制和治療，盡管難度專門大，但這是治療HBV感染的全然措施，應(yīng)加強研究。如何進(jìn)行長期有效的抗病毒治療？近年來，高效、低毒的抗HBV藥不斷顯現(xiàn)，為有效治療慢性乙型肝炎制造了條件。單一抗病毒藥如αPeg-α干擾素療效優(yōu)于α1HBV強，適應(yīng)證較廣，不良反應(yīng)少，能夠口服，使用方便，但須長期治療；停藥后易顯現(xiàn)病情惡化；長期治療易發(fā)生病毒耐藥突變，可產(chǎn)生耐藥而使病情反彈。近年來，國內(nèi)、外學(xué)者采納以下治療方法：HBVHBVHBV如何聯(lián)合？其耐藥性和不良反應(yīng)如何？尚須進(jìn)一步研究。且聯(lián)合治療藥費較貴，是否符合藥物經(jīng)濟學(xué)原那么，有待進(jìn)一步研究。②序貫治療：將有效的抗HBV藥連續(xù)、交替和順序應(yīng)用于治療。其可長療程并有效地抗HBV，防止HBVHBV藥物？如何進(jìn)行有效的序貫治療？還須進(jìn)一步研究。③個體治療：依照病毒的特點(如HBVHBVHBV療效的有效治療方法。但阻礙因素專門多而且復(fù)雜，尚須進(jìn)一步研究。如何打破患者的免疫耐受？如何清除HBVcccDNA？如何監(jiān)測和防止病毒的耐藥突變？合理的抗病毒藥物的治療終點是什么？適宜的療程應(yīng)該多長？均有待進(jìn)一步的研究和解決。參考文獻(xiàn)32005，26：655～658.LokAS，McMahonBJ；PracticeGuidelinesCommittee，AmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases(AASLD).Chronichepatitisupdateofrecommenda-tions.39：857～861.染病雜志，2005，23：421～429.LiawYF，LeungN，GuanR，LauGK，MericanI；Asian-PacificConsensusWorkingPartiesonHepatitisB.Asian-PacificconsensusstatementonthemanagementofchronichepatitisBanupdate.JGastroenterolHepatol，2003，18：239～245.DienstagGardnerS，SchiffE.DurabilityofserologicresponseafterlamivudinetreatmentofchronichepatitisB.Hepatology，2003，37：748～755.LeeKM，ChoSW，KimSW，KimHJ，HahmKB，KimJH.Effectofvirologicalresponseonpost-treatmentdurabilityoflamivudine-inducedHBeAgseroconversion.Jt9：8212.KeeffeEB，DieterichDT，HanSH，JacobsonIM，MartinP，SchiffER，TobiasH，WrightTL.AtreatmentalgorithmforthemanagementofchronichepatitisBvirusinfectionintheUnitedStates.ClinGastroenterolHepatol，2004，2：87～106.YuenMF，WongDK，SablonE，TseE，NgIO，YuanHJ，SiuCW，SanderTJ，BourneEJ，HallJG，CondreayLD，LaiCL.HBsAgseroclearanceinch