癌癥抑郁共病的影響因素及藥物治療

癌癥抑郁共病的影響因素及藥物治療

李桂花任宇徐峰摘要癌癥患者常見抑郁共病。抑郁心境障礙可增加化療不良反應和藥物毒性，降低癌癥患者的化療依從性、主觀幸福感、滿意度及生活質量。全文簡述癌癥抑郁共病的社會心理和病理影響因素、常用治療癌癥抑郁共病的藥物進展及抗癌藥物與抗抑郁藥物間的相互作用。Key癌癥抑郁共??；抗癌藥物；抗抑郁藥物；藥物相互作用：R749文獻標志碼：A：1006-1533（2018）22-0009-03Theimpactfactorsoncancer-depressioncomorbidityanddrugtreatmentLIGuihua，RENYu，XUFeng（FengxianHospital，SouthernMedicalUniversity/theSixthPeoplesHospitalSouthCampusaffiliatedtoShanghaiUniversityofMedicine&HealthSciences，Shanghai201400，China）ABSTRACTDepressionisacommoncomobidityincancerpatients.Themooddisorderofthepatientsmightincreasetheside-effectsandtoxicityofchemotherapy，meanwhiledecreasetheircompliance，subjectivewell-being，lifesatisfactionandqualityoflife.Thisarticlebrieflyintroducestheimpactofsocialpsychologyandpathologicalfactorsoncancer-depressioncomobidity，theprogressofdrugtreatmentforcancer-depressioncomobidity，andthedruginteractionsbetweenanti-cancertherapyandanti-depressiontherapy.KEYWORDScancer-depressioncomobidity；anti-canceragents；anti-depressant；druginteraction罹患惡性腫瘤是重大的負性生活事件，治療中的不良反應及毒性、沉重的醫(yī)療費用、渺茫的治療預后，均構成了患者的社會心理壓力，導致不同程度的抑郁[1]，表現(xiàn)為持續(xù)的情緒低落、興趣喪失、精力下降。一般認為，抑郁是個體遺傳素質與長期的生存環(huán)境共同作用所導致的結果。有研究表明，癌癥患者的抑郁癥發(fā)病率高達20%～50%，遠高于一般正常人群，其中14%表現(xiàn)為輕度抑郁，18%表現(xiàn)為中等抑郁，24%存在嚴重抑郁[2]。癌癥共病抑郁不僅在生理上增加癌癥患者的疼痛敏感性、抑制免疫功能，更增加化療的不良反應和毒性發(fā)生，降低患者的化療依從性、主觀幸福感和滿意度，嚴重影響患者的生存質量及預后。癌癥共病抑郁可降低患者長期生存率[3]。本文綜述癌癥抑郁共病的影響因素及藥物治療進展。1癌癥抑郁共病的社會心理病理影響因素大量研究證明，癌癥與抑郁二者之間在生物學及心理學上存在一定的聯(lián)系并相互影響，對影響因素中的年齡與性別、婚姻與經濟狀況等方面的影響存有爭議，但多數(shù)研究表明癌癥患者年齡越大、女性、婚姻關系不良與共病抑郁存在顯著正相關[4]。已達共識的影響因素有患者的經濟收入狀況和文化教育程度。有研究發(fā)現(xiàn)，經濟收入狀況良好的癌癥患者的共病抑郁可能性相對較小。按文化程度不同，癌癥患者并發(fā)抑郁障礙的可能性亦不同，在文化水平較高的癌癥患者，Zung量表的分值越低，共病抑郁發(fā)生的可能性相對較小[5]。在腫瘤發(fā)病部位及癌癥種類不同的癌癥患者，共病抑郁的發(fā)生率以及抑郁程度也存在差異。共病抑郁發(fā)生率最高的是胰腺癌，約占50%，其他依次為口咽部腫瘤（22%～40%）、乳腺癌（10%～32%）、結腸癌（13%～25%）、婦科腫瘤（23%）、淋巴瘤（17%）及胃癌（11%）等。非小細胞肺癌患者共病抑郁發(fā)病率低于小細胞肺癌[6]。癌痛與抑郁發(fā)生具有顯著相關性，有30%～50%的癌癥患者伴有不同程度癌痛[7]，癌痛患者共病抑郁發(fā)生率及抑郁癥狀嚴重程度明顯高于非癌痛患者。因此，鎮(zhèn)痛治療在發(fā)揮止痛作用的同時，可在一定程度上緩解抑郁情緒[8-9]。此外，癌癥患者病程越長或病情越接近晚期，共病抑郁發(fā)生率及抑郁癥狀嚴重程度越高[10-12]。在病程后期，伴隨著癌癥轉移，患者抑郁發(fā)生率空前增高[13]。2臨床常用抗抑郁藥物由于選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥（SSRIs）具有較好的耐受性、較低的不良反應風險及較少的藥物相互作用，已成為癌癥抑郁共病的首選抗抑郁藥物[14]。選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）的效能和耐受性優(yōu)于SSRIs，且具有改善神經性疼痛的潛在益處，因此SNRIs也被視作一線治療藥物[15]。經典的三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）耐受性低，治療過程中可能導致近1/3的患者中斷治療，故不作為癌癥抑郁共病的治療藥物[15]。單胺氧化酶抑制劑（MAOI）因與抗腫瘤藥物存在較多的藥物相互作用，亦較少選用[16]。近來已有三種第二代非典型抗精神病藥（SGAs）獲FDA批準與抗抑郁劑聯(lián)用治療重性抑郁，分別為喹硫平、阿立哌唑和奧氮平，作為抗抑郁藥物治療的增效劑，在治療重度抑郁和焦慮癥方面取得良好療效[17]。雖然，三種SGAs尚未在癌癥抑郁共病患者中進行臨床研究，但此類藥物可能通過刺激食欲、緩解化療引起的惡心嘔吐、改善睡眠、減輕與譫妄有關的感知障礙而使癌癥抑郁共病患者充分獲益[18]。大量研究表明，抑郁癥患者在應用抗抑郁藥后癥狀均得到顯著改善，但由于抗抑郁藥一般需要4～6周才完全起效，因此預計癌癥抑郁共病患者使用抗抑郁藥亦不應少于4～6周[19]。3癌癥抑郁共病的抗抑郁藥物選擇癌癥抑郁共病的抗抑郁藥物的選擇應根據(jù)患者癌癥化療用藥現(xiàn)狀、抗抑郁藥和抗腫瘤藥物可能的藥物相互作用綜合考慮，考慮的因素有：①既往病史對特定抗抑郁藥的反應性；②家族史對特定抗抑郁藥的反應；③當前正服用的藥物（潛在的藥物相互作用）；④根據(jù)患者自身身體癥狀選擇藥物（如針對失眠癥患者選擇鎮(zhèn)靜抗抑郁藥等）；⑤潛在的多重治療作用（如度洛西汀治療神經性疼痛，文拉法辛治療潮熱）；⑥根據(jù)癌癥種類，選擇較少藥物相互作用的藥物；⑦癌癥預后。幸運的是，許多常見的抗腫瘤藥物（如5-氟尿嘧啶、吉西他濱、替莫唑胺、鉑類、蒽環(huán)類藥物等）與抗抑郁藥間無顯著的藥代動力學相互作用。對CYP450酶影響最小的抗抑郁藥通常是癌癥抑郁共病患者最安全的選擇[13]，具有潛在臨床意義的抗抑郁藥物與抗腫瘤藥物間的相互作用見表1[16]。4結語抑郁是癌癥患者常見的心境障礙，對患者的主觀幸福感和生活質量有不利影響，并可能降低治療依從性、增加自殺風險。對大多數(shù)輕、中度患者，心理治療干預有效[20-21]，對嚴重或持續(xù)抑郁患者，需抗抑郁藥治療，并結合心理治療[22-23]，及時有效地治療抑郁癥可以顯著提高癌癥患者的生活質量，促進癌癥治療的有效開展，減輕或預防晚期或進行性疾病患者的癥狀。Reference[1]SingerS，Das-MunshiJ，BrahlerE.Prevalenceofmentalhealthconditionsincancerpatientsinacutecare--ametaanalysis[J].AnnOncol，2010，21（5）：925-930.[2]MitchellAJ，ChanM，BhattiH，etal.Prevalenceofdepression，anxiety，andadjustmentdisorderinoncological，haematological，andpalliative-caresettings：Ameta-analysisof94interviewbasedstudies[J].LancetOncol，2011，12（2）：160-174.[3]BortolatoB，HyphantisTN，ValpioneS，etal.Depressionincancer：Themanybiobehavioralpathwaysdrivingtumorprogression[J].CancerTreatmentReview，2017，52：58-70.[4]LiebJ.Themultifacetedvalueofantidepressantsincancertherapeutics[J].EurJCancer，2008，44（2）：172-174.[5]彭金蓮，陳偉，王增英，等.社區(qū)晚期癌癥患者發(fā)生抑郁的相關因素調查[J].中國健康教育，2005，21（4）：262-264.[6]BuccheriG.Depressivereactionstolungcancerarecommonandoftenfollowedbyapooroutcome[J].EurRespirJ，1998，11（1）：173-178.[7]朱應，朱均權，蔡國英.不同程度癌痛患者焦慮與抑郁狀況調查研究[J].中國預防醫(yī)學雜志，2016，17（6）：455-457.[8]EbedeCC，JangY，EscalanteCP.Cancer-relatedfatigueincancersurvivorship[J].MedClinNorthAm，2017，101（6）：1085-1097.[9]高文斌，王麗雙，尹良偉，等.惡性腫瘤患者抑郁情緒與疼痛的調查分析[J].神經疾病與精神衛(wèi)生，2002，2（3）：186-188.[10]陳虹，姜潮，劉啟貴，等.晚期癌癥患者焦慮抑郁及相關因素的研究[J].中國臨床心理學雜志，2002，10（2）：108-110.[11]MehtaRD，RothAJ.Psychiatricconsiderationsintheoncologysetting[J].CACancerJClin，2015，65（4）：300-314.[12]HollandJC.Managingdepressioninthepatientwithcancer[J].CACancerJClin，1987，37（6）：366-371.[13]YiJC，SyrjalaKL.Anxietyanddepressionincancersurvivors[J].MedClinNorthAm，2017，101（6）：1099-1113.[14]LovejoyNC，TaborD，DeloneyP.Cancer-relateddepression：Partii—neurologicalterationsandevolvingapproachestopsychopharmacology[J].OncolNursForum，2000，27（5）：795-807.[15]LiM，RosenblatJ，RodinG.Managementofclinicaldepressionandanxiety[M].OxfordUniversityPress，2017，78-105.[16]MillerK，MassieMJ.Depressionandanxiety[J].CancerJ，2006，12（5）：388-397.[17]RobertsRJ，LohanoKK，El-MallakhRS.Antipsychoticsasantidepressants[J].AsiaPacPsychiatry，2016，8（3）：179-188.[18]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