抗癌藥物課件講義

第十三章抗腫瘤藥物AntineoplasticAgents腫瘤：細胞或異變細胞異常增殖，形成的腫塊。良性腫瘤（Benignneoplasm）惡性腫瘤（malignantneoplasm）抗腫瘤藥物：又稱抗癌藥，是對癌癥細胞具有少滅作用的藥物?？鼓[瘤藥物分類：以作用原理分：①直接作用DNA藥物－破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能；②干擾核酸合成，影響蛋白質(zhì)合成藥物。以來源分：①烷化劑；②抗腫瘤金屬鉑配合物；③抗腫瘤抗生素；④抗代謝抗腫瘤藥；⑤抗腫瘤植物藥有效成分。

第十三章抗腫瘤藥物腫瘤：抗腫瘤藥物：抗腫瘤藥物分類：第一節(jié)直接作用DNA的抗腫瘤藥物AgentsDirectDirectlyActingonDNA直接作用DNA的抗腫瘤藥物種類：烷基化劑；金屬鉑絡(luò)合物；

DNA拓撲異構(gòu)酶抑制劑。

主要影響DNA結(jié)構(gòu)和功能，是DNA在細胞增值過程中不發(fā)揮作用，不能復制。第一節(jié)直接作用DNA的抗腫瘤藥物直接作用DNA的抗腫瘤藥物種烷化劑：屬于細胞毒類藥物，又稱生物烷化劑（BioalkylatingAgengts）,在體內(nèi)能形成碳正離子或其他具有活潑的親電性基團的化合物；進而與細胞中的生物大分子（DNA，RNA，酶）中含有豐富電子的基團（如氨基，巰基，羥基，羧基、磷酸基等）發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，導致腫瘤細胞死亡，抗腫瘤活性強。毒副作用：這類藥物在抑制增生活躍的腫瘤細胞的同時，對增生較快的正常細胞例如骨髓細胞，腸上皮細胞等也同樣產(chǎn)生抑制，有較嚴重的毒副作用；例如惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等，臨床上多采用合并用藥。分類：氮芥類、乙撐亞胺類、磺酸酯及多元醇類、亞硝基脲類、三氮烯咪唑類和肼類。1烷化劑（Alkylatingagents）烷化劑：1烷化劑（Alkylatingagents）

氮芥類是β-氯乙胺類化合物。具有以下通式：1.1氮芥類氮芥芥子氣載體部分：決定藥物在體內(nèi)的代謝、吸收，影響藥物的毒性。烷基化部分：抗腫瘤活性的功能團。

氮芥類是β-氯乙胺類化合物。具有以下通式：1.1氮芥類作用機理：作為烷基化試劑，與腫瘤細胞中活性生物物質(zhì)反應(yīng)，使腫瘤細胞死亡。①脂肪氮芥：氮原子堿性較強，在游離狀態(tài)和生理pH（7.4）時，易和β位的氯原子作用生成高度活潑的乙撐亞銨正離子（aziridiniumion）。乙撐亞銨正離子為親電性的強烷化劑，極易與細胞中的親核中心起烷化反應(yīng)。氮芥類作用機理：

脂肪氮芥為強烷化劑，抗瘤譜廣，選擇性差，毒性大。R為脂肪基時，脂肪氮芥的烷化歷程為SN2反應(yīng)，反應(yīng)速率取決于烷化劑和親核中心的濃度。脂肪氮芥為強烷化劑，抗瘤譜廣，選擇性差，毒性大。氮芥類典型藥物鹽酸氮芥（ChlormethineHydrochloride）化學名：N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺鹽酸鹽第一個在臨床中使用的抗腫瘤藥，僅對惡性淋巴瘤有效，選擇性差，毒性很大。－－結(jié)構(gòu)改造，降低N原子上電子云密度。氮芥類典型藥物鹽酸氮芥（Chlormethine

芳香氮芥由于氮原子的共軛作用，使氮原子堿性較弱，不能象脂肪氮芥那樣生成環(huán)狀乙撐亞銨正離子，而是失去氯離子生成碳正離子中間體，再與細胞中的親核中心起烷基化反應(yīng)；烷化歷程為SN1反應(yīng)，反應(yīng)速率取決于烷化劑的濃度。芳香氮芥氮原子堿性較弱，烷基化能力較低，抗腫瘤活性較弱，毒性較低。反應(yīng)如下：②芳香氮芥，R=芳烴基：苯氮芥芳香氮芥由于氮原子的共軛作用，使氮原子堿性較弱芳香氮芥烷基化親核反應(yīng)（SN1）：X、Y分別代表細胞成分的親核中心芳香氮芥烷基化親核反應(yīng)（SN1）：X、Y分別代表細胞成分的親

③應(yīng)用氨基酸、嘧啶、甾體激素作載體，提高腫瘤組織的藥物濃度。如氮甲(Formylmerphan)?；瘜W名：

N-甲酰-對-【雙(2-氯乙基)氨基】苯丙氨酸對精原細胞瘤的療效較為顯著。選擇性較高，毒性較低。左旋體作用強于右旋體，臨床上用消旋體，因為機體對L-苯丙氨酸是主動吸收的。氮甲美法倫NH2

③應(yīng)用氨基酸、嘧啶、甾體激素作載體，提高腫瘤組織的

嘧啶是核酸的重要組成部分，所以用嘧啶衍生物作為載體。烏拉莫司汀多潘氟多潘嘧啶是核酸的重要組成部分，所以用嘧啶衍生物作為④氮芥基團磷?；禾攸c：

a、

體外無活性的前藥。

b、磷酰基的吸電子作用，N電子云密度降低。

c、篩選出環(huán)磷酰胺類抗癌藥物(Cyclophosphamide)是目前廣泛應(yīng)用的氮芥類藥物。④氮芥基團磷?；禾攸c：環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺氯環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺氯環(huán)磷酰胺代表藥物：環(huán)磷酰胺

Cyclophosphamide(掌握)P-[N，N-雙-（-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)己烷-P-氧化物一水合物。性質(zhì)；①環(huán)磷酰胺含一分子結(jié)晶水，為白色結(jié)晶或粉末。失去結(jié)晶水即液化。

②環(huán)磷酰胺可溶于水，水溶液不穩(wěn)定，遇熱更易被水解。注射劑為其滅菌結(jié)晶或粉末，溶解后應(yīng)盡快使用。

環(huán)磷酰胺是一個前藥，由于氮芥部分上連有一個吸電子的環(huán)狀磷?；?，降低了烷基化的能力，體外幾乎無抗腫瘤活性，進入體內(nèi)后經(jīng)肝臟活化發(fā)揮作用。代表藥物：環(huán)磷酰胺

Cyclophosphamide藥學性質(zhì)：本品在體外無效，進入機體后，經(jīng)過活化才發(fā)揮作用。藥學性質(zhì)：

本品抗瘤譜較廣，主要用于惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細胞瘤等，對乳腺癌、卵巢癌、鼻癌也有效。毒性較小。環(huán)磷酰胺合成：本品抗瘤譜較廣，主要用于惡性淋巴瘤、急性淋巴細1.2乙撐亞胺類

氮芥類由于轉(zhuǎn)變?yōu)橐蚁﹣啺钒l(fā)揮作用，因此合成了一系列乙烯亞胺衍生物。－－從代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)藥物新結(jié)構(gòu)。

為了降低乙撐亞胺基團的反應(yīng)性，在氮原子上用吸電子基團取代，以達到降低其毒性的作用①磷酰胺乙撐亞胺類1.2乙撐亞胺類氮芥類由于轉(zhuǎn)變?yōu)橐蚁﹣啺钒l(fā)代表藥物：替哌噻替哌Thiotepa噻替哌：體積較大的硫代磷酰基，脂溶性大，對酸不穩(wěn)定，不能口服，靜脈給藥。進入機體后迅速分布到全身，在肝臟中很快被P450酶系代謝生成替派而起效。代表藥物：替哌噻替哌噻替哌：②苯醌類乙撐亞胺類

醌類化合物可以干擾酶系統(tǒng)的氧化－還原過程，能夠抑制腫瘤細胞的有絲分裂；連接亞乙基亞胺，氮原子電子云密度降低，毒性降低。得到多種臨床藥物。如：②苯醌類乙撐亞胺類醌類化合物可以干擾酶系統(tǒng)1.3磺酸酯類

非氮芥類，雙功能烷基化劑。白消安：

1，4-丁二醇二甲磺酸酯化學性質(zhì)：本品加NaOH水解生成丁二醇，再脫水生成四氫呋喃。藥學性質(zhì)：本品口服吸收良好，主要用于治療慢性粒細胞性白血病，優(yōu)于放射治療。主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)及骨髓抑制。1.3磺酸酯類

非氮芥類，雙功能烷基化劑作用機理：甲磺酸酯基是良好的離去基團，生成碳正離子，與DNA的重要組分鳥嘌呤產(chǎn)生交聯(lián)，起細胞毒作用，阻止癌細胞生長。－－硫酸二甲酯劇毒。作用機理：1.4亞硝基脲類（Nitrosoureas）基本結(jié)構(gòu)：

β-氯乙基亞硝基脲結(jié)構(gòu)。

此類藥物由于β-氯乙基的存在，有較強的親脂性，易通過血腦屏障進入腦脊液，適用于腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤和惡性淋巴瘤，主要副作用為遲發(fā)性骨髓抑制。1.4亞硝基脲類（Nitrosoureas）基本結(jié)作用機理：

N-NO的存在使該氮原子與鄰近羰基之間的鍵變得不穩(wěn)定，在生理pH條件下發(fā)生分解，破壞DNA的結(jié)構(gòu)。作用機理：

N-NO的存在使該氮原子與鄰近亞硝基脲類典型藥物卡莫司汀洛莫司汀甲環(huán)亞硝脲嘧啶亞硝脲雷莫司?。核苄院?，毒性較小。亞硝基脲類典型藥物卡莫司汀洛莫司汀甲環(huán)亞硝脲嘧啶亞硝脲雷莫司

環(huán)氧丙烷基可以視為乙撐亞胺基的電子等排體，但抗腫瘤活性低，因此考慮可形成環(huán)氧丙烷基前體，作為抗癌藥物前體。多元醇化合物通過環(huán)合可以起相似作用：1.5多元醇類環(huán)氧丙烷基可以視為乙撐亞胺基的電子等排體，但抗二溴甘露醇：治療白血病。二溴衛(wèi)茅醇：治療胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌等。雙脫水衛(wèi)茅醇：脂溶性好，能通過BBB,是二溴衛(wèi)茅醇代謝產(chǎn)物，藥效強3倍。二溴甘露醇：治療白血病。二溴衛(wèi)茅醇：治療胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌1.6三氮烯咪唑類

本身沒有活性，在體內(nèi)代謝，得到活性烷基化產(chǎn)物甲基疊氮。1.6三氮烯咪唑類本身沒有活性，在體內(nèi)代謝1.7肼類烷基化劑

本身沒有活性，在體內(nèi)代謝，得到活性烷基化產(chǎn)物甲基疊氮。1.7肼類烷基化劑本身沒有活性，在體內(nèi)代謝，2金屬鉑配合物2金屬鉑配合物作用機理：作用機理：金屬鉑配合物類藥物的基本構(gòu)效關(guān)系金屬鉑配合物類藥物的基本構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)改造結(jié)構(gòu)改造3博來霉素－抗生素類3博來霉素－抗生素類第十二章抗癌藥物課件講義4作用于DNA拓撲異構(gòu)酶的藥物

屬于直接作用于DNA的藥物。4作用于DNA拓撲異構(gòu)酶的藥物

植物中提取，具有較強細胞毒性，對消化道腫瘤、肝癌、膀胱癌和白血病等惡性腫瘤有較好療效。作用于DNA拓撲異構(gòu)酶I，使DNA復制、轉(zhuǎn)錄受阻，使DNA斷裂。4.1作用于TopoⅠ的藥物（抗腫瘤生物堿）缺點：毒性大，水溶性小。－－結(jié)構(gòu)改造。植物中提取，具有較強細胞毒性，對消化道腫瘤、肝

改造藥物水溶性，降低毒性。改造藥物水溶性，降低毒性。嵌入性抗腫瘤藥物：藥物插入細胞DNA相鄰的堿基之間，以嵌入形式與DNA雙螺形成可逆結(jié)合，使DNA與TopoII形成復合物僵化，使DNA斷裂達到治療腫瘤目的。4.2作用于TopoII的藥物嵌入性抗腫瘤藥物：4.2作用于TopoII的藥物第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第二節(jié)干擾DNA合成的藥物AgentsInterferingwithDNASynthesis第二節(jié)干擾DNA合成的藥物第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義第十二章抗癌藥物課件講義1寫出藥物結(jié)構(gòu)式和名稱：氮芥、美法倫、環(huán)磷酰胺、替哌、噻替哌、卡莫司汀、丙卡巴肼、順鉑、5－FU、甲氨蝶呤。2抗腫瘤藥按其作用原理和來源主要分為哪幾大類？3烷化劑抗腫瘤藥按化學結(jié)構(gòu)分為哪幾類？4寫出環(huán)磷酰胺的結(jié)構(gòu)式，它屬于烷化劑抗腫瘤藥中的那一類？它的毒性為什么較其它同類藥物小?環(huán)磷酰胺在體內(nèi)代謝活化產(chǎn)生哪些具有烷化作用的代謝物。5寫出卡莫司汀的結(jié)構(gòu)式，它屬于烷化劑抗腫瘤藥中的那一類？寫出此類藥物的基本結(jié)構(gòu)。6抗代謝抗腫瘤藥的設(shè)計原理是什么？舉一例說明。作業(yè)題1寫出藥物結(jié)構(gòu)式和名稱：氮芥、美法倫、環(huán)磷酰胺、替哌、噻替7寫出化學名為5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮的抗代謝抗腫瘤藥的藥名及化學結(jié)構(gòu)式。8從阿糖胞苷的體內(nèi)代謝過程，試說明為什么需要靜脈連續(xù)滴注給藥，才能得到較好效果？9甲氨蝶呤屬于抗代謝抗腫瘤藥中的那一類？試說明它的作用機理。10寫出化學名為Z-二氨二氯鉑的藥名，寫出對它進行結(jié)構(gòu)改造得到毒性較小的藥物名稱。11紫杉醇屬于抗腫瘤藥中的那一類？臨床上主要用途是什么？12合成藥物：環(huán)磷酰胺、5－FU、甲氨蝶呤。7寫出化學名為5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮的抗代第十三章抗腫瘤藥物AntineoplasticAgents腫瘤：細胞或異變細胞異常增殖，形成的腫塊。良性腫瘤（Benignneoplasm）惡性腫瘤（malignantneoplasm）抗腫瘤藥物：又稱抗癌藥，是對癌癥細胞具有少滅作用的藥物?？鼓[瘤藥物分類：以作用原理分：①直接作用DNA藥物－破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能；②干擾核酸合成，影響蛋白質(zhì)合成藥物。以來源分：①烷化劑；②抗腫瘤金屬鉑配合物；③抗腫瘤抗生素；④抗代謝抗腫瘤藥；⑤抗腫瘤植物藥有效成分。

第十三章抗腫瘤藥物腫瘤：抗腫瘤藥物：抗腫瘤藥物分類：第一節(jié)直接作用DNA的抗腫瘤藥物AgentsDirectDirectlyActingonDNA直接作用DNA的抗腫瘤藥物種類：烷基化劑；金屬鉑絡(luò)合物；

DNA拓撲異構(gòu)酶抑制劑。

主要影響DNA結(jié)構(gòu)和功能，是DNA在細胞增值過程中不發(fā)揮作用，不能復制。第一節(jié)直接作用DNA的抗腫瘤藥物直接作用DNA的抗腫瘤藥物種烷化劑：屬于細胞毒類藥物，又稱生物烷化劑（BioalkylatingAgengts）,在體內(nèi)能形成碳正離子或其他具有活潑的親電性基團的化合物；進而與細胞中的生物大分子（DNA，RNA，酶）中含有豐富電子的基團（如氨基，巰基，羥基，羧基、磷酸基等）發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，導致腫瘤細胞死亡，抗腫瘤活性強。毒副作用：這類藥物在抑制增生活躍的腫瘤細胞的同時，對增生較快的正常細胞例如骨髓細胞，腸上皮細胞等也同樣產(chǎn)生抑制，有較嚴重的毒副作用；例如惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等，臨床上多采用合并用藥。分類：氮芥類、乙撐亞胺類、磺酸酯及多元醇類、亞硝基脲類、三氮烯咪唑類和肼類。1烷化劑（Alkylatingagents）烷化劑：1烷化劑（Alkylatingagents）

氮芥類是β-氯乙胺類化合物。具有以下通式：1.1氮芥類氮芥芥子氣載體部分：決定藥物在體內(nèi)的代謝、吸收，影響藥物的毒性。烷基化部分：抗腫瘤活性的功能團。

氮芥類是β-氯乙胺類化合物。具有以下通式：1.1氮芥類作用機理：作為烷基化試劑，與腫瘤細胞中活性生物物質(zhì)反應(yīng)，使腫瘤細胞死亡。①脂肪氮芥：氮原子堿性較強，在游離狀態(tài)和生理pH（7.4）時，易和β位的氯原子作用生成高度活潑的乙撐亞銨正離子（aziridiniumion）。乙撐亞銨正離子為親電性的強烷化劑，極易與細胞中的親核中心起烷化反應(yīng)。氮芥類作用機理：

脂肪氮芥為強烷化劑，抗瘤譜廣，選擇性差，毒性大。R為脂肪基時，脂肪氮芥的烷化歷程為SN2反應(yīng)，反應(yīng)速率取決于烷化劑和親核中心的濃度。脂肪氮芥為強烷化劑，抗瘤譜廣，選擇性差，毒性大。氮芥類典型藥物鹽酸氮芥（ChlormethineHydrochloride）化學名：N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺鹽酸鹽第一個在臨床中使用的抗腫瘤藥，僅對惡性淋巴瘤有效，選擇性差，毒性很大。－－結(jié)構(gòu)改造，降低N原子上電子云密度。氮芥類典型藥物鹽酸氮芥（Chlormethine

芳香氮芥由于氮原子的共軛作用，使氮原子堿性較弱，不能象脂肪氮芥那樣生成環(huán)狀乙撐亞銨正離子，而是失去氯離子生成碳正離子中間體，再與細胞中的親核中心起烷基化反應(yīng)；烷化歷程為SN1反應(yīng)，反應(yīng)速率取決于烷化劑的濃度。芳香氮芥氮原子堿性較弱，烷基化能力較低，抗腫瘤活性較弱，毒性較低。反應(yīng)如下：②芳香氮芥，R=芳烴基：苯氮芥芳香氮芥由于氮原子的共軛作用，使氮原子堿性較弱芳香氮芥烷基化親核反應(yīng)（SN1）：X、Y分別代表細胞成分的親核中心芳香氮芥烷基化親核反應(yīng)（SN1）：X、Y分別代表細胞成分的親

③應(yīng)用氨基酸、嘧啶、甾體激素作載體，提高腫瘤組織的藥物濃度。如氮甲(Formylmerphan)?；瘜W名：

N-甲酰-對-【雙(2-氯乙基)氨基】苯丙氨酸對精原細胞瘤的療效較為顯著。選擇性較高，毒性較低。左旋體作用強于右旋體，臨床上用消旋體，因為機體對L-苯丙氨酸是主動吸收的。氮甲美法倫NH2

③應(yīng)用氨基酸、嘧啶、甾體激素作載體，提高腫瘤組織的

嘧啶是核酸的重要組成部分，所以用嘧啶衍生物作為載體。烏拉莫司汀多潘氟多潘嘧啶是核酸的重要組成部分，所以用嘧啶衍生物作為④氮芥基團磷?；禾攸c：

a、

體外無活性的前藥。

b、磷?；奈娮幼饔?，N電子云密度降低。

c、篩選出環(huán)磷酰胺類抗癌藥物(Cyclophosphamide)是目前廣泛應(yīng)用的氮芥類藥物。④氮芥基團磷?；禾攸c：環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺氯環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺氯環(huán)磷酰胺代表藥物：環(huán)磷酰胺

Cyclophosphamide(掌握)P-[N，N-雙-（-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)己烷-P-氧化物一水合物。性質(zhì)；①環(huán)磷酰胺含一分子結(jié)晶水，為白色結(jié)晶或粉末。失去結(jié)晶水即液化。

②環(huán)磷酰胺可溶于水，水溶液不穩(wěn)定，遇熱更易被水解。注射劑為其滅菌結(jié)晶或粉末，溶解后應(yīng)盡快使用。

環(huán)磷酰胺是一個前藥，由于氮芥部分上連有一個吸電子的環(huán)狀磷?；档土送榛哪芰?，體外幾乎無抗腫瘤活性，進入體內(nèi)后經(jīng)肝臟活化發(fā)揮作用。代表藥物：環(huán)磷酰胺

Cyclophosphamide藥學性質(zhì)：本品在體外無效，進入機體后，經(jīng)過活化才發(fā)揮作用。藥學性質(zhì)：

本品抗瘤譜較廣，主要用于惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細胞瘤等，對乳腺癌、卵巢癌、鼻癌也有效。毒性較小。環(huán)磷酰胺合成：本品抗瘤譜較廣，主要用于惡性淋巴瘤、急性淋巴細1.2乙撐亞胺類

氮芥類由于轉(zhuǎn)變?yōu)橐蚁﹣啺钒l(fā)揮作用，因此合成了一系列乙烯亞胺衍生物。－－從代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)藥物新結(jié)構(gòu)。

為了降低乙撐亞胺基團的反應(yīng)性，在氮原子上用吸電子基團取代，以達到降低其毒性的作用①磷酰胺乙撐亞胺類1.2乙撐亞胺類氮芥類由于轉(zhuǎn)變?yōu)橐蚁﹣啺钒l(fā)代表藥物：替哌噻替哌Thiotepa噻替哌：體積較大的硫代磷酰基，脂溶性大，對酸不穩(wěn)定，不能口服，靜脈給藥。進入機體后迅速分布到全身，在肝臟中很快被P450酶系代謝生成替派而起效。代表藥物：替哌噻替哌噻替哌：②苯醌類乙撐亞胺類

醌類化合物可以干擾酶系統(tǒng)的氧化－還原過程，能夠抑制腫瘤細胞的有絲分裂；連接亞乙基亞胺，氮原子電子云密度降低，毒性降低。得到多種臨床藥物。如：②苯醌類乙撐亞胺類醌類化合物可以干擾酶系統(tǒng)1.3磺酸酯類

非氮芥類，雙功能烷基化劑。白消安：

1，4-丁二醇二甲磺酸酯化學性質(zhì)：本品加NaOH水解生成丁二醇，再脫水生成四氫呋喃。藥學性質(zhì)：本品口服吸收良好，主要用于治療慢性粒細胞性白血病，優(yōu)于放射治療。主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)及骨髓抑制。1.3磺酸酯類

非氮芥類，雙功能烷基化劑作用機理：甲磺酸酯基是良好的離去基團，生成碳正離子，與DNA的重要組分鳥嘌呤產(chǎn)生交聯(lián)，起細胞毒作用，阻止癌細胞生長。－－硫酸二甲酯劇毒。作用機理：1.4亞硝基脲類（Nitrosoureas）基本結(jié)構(gòu)：

β-氯乙基亞硝基脲結(jié)構(gòu)。

此類藥物由于β-氯乙基的存在，有較強的親脂性，易通過血腦屏障進入腦脊液，適用于腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤和惡性淋巴瘤，主要副作用為遲發(fā)性骨髓抑制。1.4亞硝基脲類（Nitrosoureas）基本結(jié)作用機理：

N-NO的存在使該氮原子與鄰近羰基之間的鍵變得不穩(wěn)定，在生理pH條件下發(fā)生分解，破壞DNA的結(jié)構(gòu)。作用機理：

N-NO的存在使該氮原子與鄰近亞硝基脲類典型藥物卡莫司汀洛莫司汀甲環(huán)亞硝脲嘧啶亞硝脲雷莫司?。核苄院?，毒性較小。亞硝基脲類典型藥物卡莫司汀洛莫司汀甲環(huán)亞硝脲嘧啶亞硝脲雷莫司

環(huán)氧丙烷基可以視為乙撐亞胺基的電子等排體，但抗腫瘤活性低，因此考慮可形成環(huán)氧丙烷基前體，作為抗癌藥物前體。多元醇化合物通過環(huán)合可以起相似作用：1.5多元醇類環(huán)氧丙烷基可以視為乙撐亞胺基的電子等排體，但抗二溴甘露醇：治療白血病。二溴衛(wèi)茅醇：治療胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌等。雙脫水衛(wèi)茅醇：脂溶性好，能通過BBB,是二溴衛(wèi)茅醇代謝產(chǎn)物，藥效強3倍。二溴甘露醇：治療白血病。二溴衛(wèi)茅醇：治療胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌1.6三氮烯咪唑類

本身沒有活性，在體內(nèi)代謝，得到活性烷基化產(chǎn)物甲基疊氮。1.6三氮烯咪唑類本身沒有活性，在體內(nèi)代謝1.7肼類烷基化劑

本身沒有活性，在體內(nèi)代謝，得到活性烷基化產(chǎn)物甲基疊氮。1.7肼類烷基化劑本身沒有活性，在體內(nèi)代謝，2金屬鉑配合物2金屬鉑配合物作用機理：作用機理：金屬鉑配合物類藥物的基本構(gòu)效關(guān)系金屬鉑配合物類藥物的基本構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)改造結(jié)構(gòu)改造3博來霉素－抗生素類3博來霉素－抗生素類第十二章抗癌藥物課件講義4作用于DNA拓撲異構(gòu)酶的藥物

屬于直接作用于DNA的藥物。4作用于DNA拓撲異構(gòu)酶的藥物

植物中提取，具有較強細胞毒性，對消化道腫瘤、肝癌、膀胱癌和白血病等惡性腫瘤有較好療效。作用于DNA拓撲異構(gòu)酶I，使DNA復制、轉(zhuǎn)錄受阻，使DNA斷裂。4.1作用于TopoⅠ的藥物（抗腫瘤生物堿）缺點：毒性大，水溶性小。－－結(jié)構(gòu)改造。植物中提取，具