抗惡性腫瘤藥課件

第四十六章

抗惡性腫瘤藥物AntineoplasticDrugs

第四十六章抗惡性腫瘤藥物1概

述

惡性腫瘤的傳統(tǒng)治療方法?手術(shù)?放療?化療（藥物治療）?中醫(yī)治療

概述惡性腫瘤的傳統(tǒng)治療方法2

化療適應(yīng)證

造血系統(tǒng)惡性腫瘤：白血病、多發(fā)性骨髓瘤、

惡性淋巴瘤

某些化療效果好的實(shí)體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細(xì)胞肺癌

實(shí)體瘤術(shù)后或放療后的鞏固治療，或有復(fù)發(fā)和播散者

實(shí)體瘤已有廣泛轉(zhuǎn)移，不適于手術(shù)或放療者

化療適應(yīng)證3化療的兩大障礙?

毒性反應(yīng)?

耐藥性

化療的兩大障礙4

惡性腫瘤治療的新方向

?

生物治療：免疫治療、細(xì)胞因子治療

?

基因治療：將目的基因、抑癌基因?qū)氚屑?xì)胞

惡性腫瘤治療的新方向5惡性腫瘤治療的新藥物

生物反應(yīng)調(diào)節(jié)藥（如干擾素、Gleevec）

腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化藥（如維A酸）

腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)藥

抗腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移藥

新生血管生成抑制藥（Avastin，04-02-26）

腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)藥

納米藥物（抗體包衣、高分子包裹、磁性）

惡性腫瘤治療的新藥物6第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類及作用機(jī)制

一、分類

1.根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源分類

?

烷化劑

?

抗代謝藥

?

抗腫瘤抗生素

?

抗腫瘤植物藥

?

激素

?

其它（鉑類、酶）

第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類及作用機(jī)制一、分類7

2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制分類

?

干擾核酸生物合成的藥物

?

影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

?

干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物

?

干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

?

影響激素平衡的藥物

2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制分類8二、作用機(jī)制

1.細(xì)胞生物學(xué)角度

腫瘤細(xì)胞的共同特點(diǎn)：增殖基因被開(kāi)啟或激活，分化基因被關(guān)閉或抑制無(wú)限增殖狀態(tài)

機(jī)制：抑制增殖；誘導(dǎo)分化；誘導(dǎo)死（凋）亡

二、作用機(jī)制9細(xì)胞增殖周期動(dòng)力學(xué)生長(zhǎng)比率（growthfraction，GF）控制點(diǎn)（checkpoint）

2001年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)：1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK)

1

2

3

細(xì)胞增殖周期動(dòng)力學(xué)生長(zhǎng)比率（growthfraction，102.生物化學(xué)角度

?

干擾核酸生物合成

?

直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能

?

干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成

?

干擾蛋白質(zhì)合成與功能

?

調(diào)節(jié)激素平衡

2.生物化學(xué)角度?干擾核酸生物合成11第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥物

一、影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）

1.二氫葉酸還原酶抑制劑

甲氨蝶呤（methotrexate）：兒童急性白血病、絨癌、惡性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、頭頸部腫瘤；同種骨髓移植、器官移植、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。

2.胸苷酸合成酶抑制劑

氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、絨癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌?？ㄅ嗨麨I（capecitabine)

第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥物一、影響核酸生物合成的藥物123.嘌呤核苷酸合成抑制劑

巰嘌呤（mercaptopurine)：兒童急淋（維持治療）、絨癌。硫鳥嘌呤

4.核苷酸還原酶抑制劑

羥基脲（hydroxycarbamide）：慢粒；同步化（G1期）。5.DNA多聚酶抑制劑

阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急粒、單核細(xì)胞白血?。?。3.嘌呤核苷酸合成抑制劑13二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

1.烷化劑

?

特點(diǎn)：化學(xué)性質(zhì)高度活潑，具有一或兩個(gè)烷基。

?

作用機(jī)制：與DNA或蛋白質(zhì)分子中親核基團(tuán)（氨基、羧基、羥基、磷酸基）起烷化反應(yīng)交叉聯(lián)結(jié)或脫嘌呤DNA鏈斷裂或復(fù)制時(shí)堿基配對(duì)錯(cuò)碼DNA結(jié)構(gòu)和功能損害/細(xì)胞死亡

二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物1.烷化劑14?分類及代表藥（1）

氮芥類

氮芥(chlormethine,HN2)：惡性淋巴瘤；高效、速效。

環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)：P450醛磷酰胺磷酰胺氮芥；廣譜；惡性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多發(fā)骨髓瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤；免疫抑制；丙烯醛

化學(xué)性膀胱炎。（2）乙撐亞胺類

塞替哌(Thiotepa,TSPA)：較廣譜；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔內(nèi)給藥。

?分類及代表藥（1）氮芥類氮芥(chlorm15（3）甲烷磺酸酯類

白消安(busulfan;馬利蘭,myleran)：慢粒、原發(fā)性血小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥；久用可致肺纖維化（馬利蘭肺）、閉經(jīng)、睪丸萎縮。（4）亞硝脲類

卡莫司汀

(carmustine)、洛莫司汀

(lomustine)、司莫司汀(semustine)：脂溶性高，易透過(guò)BBB；腦瘤、黑色素瘤、胃腸道腫瘤。（3）甲烷磺酸酯類白消安(busulfan;馬利162.破壞DNA的抗生素類

?博來(lái)霉素

(bleomycin)：含多種糖肽的復(fù)合抗生素；G2和M期；在A-T配對(duì)處與DNA結(jié)合DNA鏈斷裂復(fù)制受阻；鱗狀上皮癌、淋巴瘤、睪丸癌；肺間質(zhì)纖維化。

?絲裂霉素(mitomycin)：含有乙撐亞胺和氨甲酰酯基團(tuán)，具有烷化作用（與DNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，抑制其復(fù)制；使DNA斷裂）；廣譜；消化系統(tǒng)癌癥、肺癌、子宮頸癌、乳腺癌。

2.破壞DNA的抗生素類?博來(lái)霉素(bleom173.破壞DNA的鉑類配合物

?順鉑(cisplatin,DDP)：Pt2+與堿基（G、A、C）交叉聯(lián)結(jié)；睪丸腫瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌；腎和耳毒性。卡鉑(carboplatin)

4.拓樸異構(gòu)酶（I或II）抑制藥?喜樹堿(camptothecine)和羥喜樹堿：I；S期，G2M；胃腸癌、絨癌、急慢粒、肝癌、頭頸部癌。?鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)：II；S和G1期；睪丸癌、肺癌、兒童白血病(嬰兒?jiǎn)魏税祝?/p>

3.破壞DNA的鉑類配合物?順鉑(cispla18三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物

?

共性：抗癌抗生素；嵌入DNA堿基對(duì)，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止RNA合成；周期非特異性。?放線菌素D(dactinomycin)：G1期；G1S；腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、霍奇金病。?柔紅霉素(daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin):S和M期；急淋、急粒、惡性淋巴瘤、實(shí)體瘤；心臟毒性。?普卡霉素(plicamycin)：降低血鈣；睪丸胚胎瘤。三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物?共性：抗癌19四、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

1.微管蛋白活性抑制藥

影響微管裝配和紡錘絲形成有絲分裂停止(M期)

?長(zhǎng)春堿(vinblatine)和長(zhǎng)春新堿(vincristine)：急性白血病、惡性淋巴瘤、絨癌；外周神經(jīng)炎。?紫杉醇(paclitaxel)：紫杉烷二萜；轉(zhuǎn)移性卵巢癌、乳腺癌；周圍神經(jīng)病變、過(guò)敏反應(yīng)。四、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物1.微管蛋白活性抑制藥202.干擾核蛋白體功能的藥物三尖杉酯堿

(harringtonine)和高-(homo-)：抑制蛋白質(zhì)合成起始階段，使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，抑制有絲分裂；急粒、急單（急非淋）；心肌損害。

3.影響氨基酸供應(yīng)的藥物

門冬酰胺酶

(asparaginase)：急淋；過(guò)敏反應(yīng)、精神癥狀。

2.干擾核蛋白體功能的藥物三尖杉酯堿(harringto21五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物

補(bǔ)充或拮抗調(diào)節(jié)平衡糖皮質(zhì)激素：急淋、惡性淋巴瘤、慢淋

雌激素：前列腺癌、絕經(jīng)期乳腺癌

雄激素：晚期乳腺癌選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)藥：如他莫昔芬

(tamoxifen)，乳腺癌

五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物補(bǔ)充或拮抗調(diào)節(jié)平衡22第三節(jié)

抗惡性腫瘤藥的用藥原則、毒性反應(yīng)和耐藥性

一、用藥原則1.從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮

（1）招募作用：序貫使用周期特異和非特異性藥物；（2）同步化作用：序貫使用周期特異性藥物。2.從生化機(jī)制考慮MTX+6-MP3.從毒性考慮

減少毒性重疊；降低毒性4.從抗瘤譜考慮

第三節(jié)抗惡性腫瘤藥的用藥原則、毒性反應(yīng)和耐藥性一、23二、毒性反應(yīng)

1.近期毒性

（1）共有反應(yīng)

?

骨髓抑制：除外激素類、博來(lái)霉素、門冬酰胺酶

?

消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐

?

脫發(fā)

二、毒性反應(yīng)1.近期毒性24（2）特有反應(yīng)

?

心臟毒性：柔紅霉素、多柔比星、三尖杉酯堿

?

呼吸系統(tǒng)毒性：博來(lái)霉素、白消安、CTX

?

肝臟毒性：MTX、羥基脲、CTX、鬼臼毒素類

?

腎和膀胱毒性：CTX、順鉑

?

神經(jīng)毒性：長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、門冬酰胺酶

?

過(guò)敏反應(yīng)：博來(lái)霉素、門冬酰胺酶、紫杉醇

（2）特有反應(yīng)?心臟毒性：柔紅霉素、多柔比星252.遠(yuǎn)期毒性

?

第二原發(fā)性惡性腫瘤

?

不育和致畸

三、耐藥性

?

天然耐藥性(naturalresistance)：G0期

?

獲得性耐藥性(acquiredresistance)

?

多藥（向）耐藥性(mutildrug-，pleiotropic-)

2.遠(yuǎn)期毒性?第二原發(fā)性惡性腫瘤26BestWishesforYourSuccessinFinalExamination

長(zhǎng)春花

BestWishesforYourSuccess27第四十六章抗惡性腫瘤藥課件28被剝皮的紅豆杉在流淚

南方周末?觀察版2001-10-18被剝皮的紅豆杉在流淚29納米科技（nanotechnology)

定義：在納米尺度（0.1~100nm)下對(duì)物質(zhì)進(jìn)行制備、研究和工業(yè)化，以及利用納米尺度物質(zhì)進(jìn)行交叉研究和工業(yè)化的一門綜合性的技術(shù)體系。目標(biāo)：直接以原子和分子來(lái)構(gòu)造具有特定功能的產(chǎn)品。納米科技（nanotechnology)30喜樹（珙桐科喬木）喜樹（珙桐科喬木）31

西藏鬼臼（小檗科）

西藏鬼臼（小檗科）32

第四十六章

抗惡性腫瘤藥物AntineoplasticDrugs

第四十六章抗惡性腫瘤藥物33概

述

惡性腫瘤的傳統(tǒng)治療方法?手術(shù)?放療?化療（藥物治療）?中醫(yī)治療

概述惡性腫瘤的傳統(tǒng)治療方法34

化療適應(yīng)證

造血系統(tǒng)惡性腫瘤：白血病、多發(fā)性骨髓瘤、

惡性淋巴瘤

某些化療效果好的實(shí)體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細(xì)胞肺癌

實(shí)體瘤術(shù)后或放療后的鞏固治療，或有復(fù)發(fā)和播散者

實(shí)體瘤已有廣泛轉(zhuǎn)移，不適于手術(shù)或放療者

化療適應(yīng)證35化療的兩大障礙?

毒性反應(yīng)?

耐藥性

化療的兩大障礙36

惡性腫瘤治療的新方向

?

生物治療：免疫治療、細(xì)胞因子治療

?

基因治療：將目的基因、抑癌基因?qū)氚屑?xì)胞

惡性腫瘤治療的新方向37惡性腫瘤治療的新藥物

生物反應(yīng)調(diào)節(jié)藥（如干擾素、Gleevec）

腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化藥（如維A酸）

腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)藥

抗腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移藥

新生血管生成抑制藥（Avastin，04-02-26）

腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)藥

納米藥物（抗體包衣、高分子包裹、磁性）

惡性腫瘤治療的新藥物38第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類及作用機(jī)制

一、分類

1.根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源分類

?

烷化劑

?

抗代謝藥

?

抗腫瘤抗生素

?

抗腫瘤植物藥

?

激素

?

其它（鉑類、酶）

第一節(jié)抗腫瘤藥物的分類及作用機(jī)制一、分類39

2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制分類

?

干擾核酸生物合成的藥物

?

影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

?

干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物

?

干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

?

影響激素平衡的藥物

2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制分類40二、作用機(jī)制

1.細(xì)胞生物學(xué)角度

腫瘤細(xì)胞的共同特點(diǎn)：增殖基因被開(kāi)啟或激活，分化基因被關(guān)閉或抑制無(wú)限增殖狀態(tài)

機(jī)制：抑制增殖；誘導(dǎo)分化；誘導(dǎo)死（凋）亡

二、作用機(jī)制41細(xì)胞增殖周期動(dòng)力學(xué)生長(zhǎng)比率（growthfraction，GF）控制點(diǎn)（checkpoint）

2001年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)：1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK)

1

2

3

細(xì)胞增殖周期動(dòng)力學(xué)生長(zhǎng)比率（growthfraction，422.生物化學(xué)角度

?

干擾核酸生物合成

?

直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能

?

干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成

?

干擾蛋白質(zhì)合成與功能

?

調(diào)節(jié)激素平衡

2.生物化學(xué)角度?干擾核酸生物合成43第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥物

一、影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）

1.二氫葉酸還原酶抑制劑

甲氨蝶呤（methotrexate）：兒童急性白血病、絨癌、惡性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、頭頸部腫瘤；同種骨髓移植、器官移植、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。

2.胸苷酸合成酶抑制劑

氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、絨癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌?？ㄅ嗨麨I（capecitabine)

第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥物一、影響核酸生物合成的藥物443.嘌呤核苷酸合成抑制劑

巰嘌呤（mercaptopurine)：兒童急淋（維持治療）、絨癌。硫鳥嘌呤

4.核苷酸還原酶抑制劑

羥基脲（hydroxycarbamide）：慢粒；同步化（G1期）。5.DNA多聚酶抑制劑

阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急粒、單核細(xì)胞白血?。?。3.嘌呤核苷酸合成抑制劑45二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

1.烷化劑

?

特點(diǎn)：化學(xué)性質(zhì)高度活潑，具有一或兩個(gè)烷基。

?

作用機(jī)制：與DNA或蛋白質(zhì)分子中親核基團(tuán)（氨基、羧基、羥基、磷酸基）起烷化反應(yīng)交叉聯(lián)結(jié)或脫嘌呤DNA鏈斷裂或復(fù)制時(shí)堿基配對(duì)錯(cuò)碼DNA結(jié)構(gòu)和功能損害/細(xì)胞死亡

二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物1.烷化劑46?分類及代表藥（1）

氮芥類

氮芥(chlormethine,HN2)：惡性淋巴瘤；高效、速效。

環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)：P450醛磷酰胺磷酰胺氮芥；廣譜；惡性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多發(fā)骨髓瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤；免疫抑制；丙烯醛

化學(xué)性膀胱炎。（2）乙撐亞胺類

塞替哌(Thiotepa,TSPA)：較廣譜；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔內(nèi)給藥。

?分類及代表藥（1）氮芥類氮芥(chlorm47（3）甲烷磺酸酯類

白消安(busulfan;馬利蘭,myleran)：慢粒、原發(fā)性血小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥；久用可致肺纖維化（馬利蘭肺）、閉經(jīng)、睪丸萎縮。（4）亞硝脲類

卡莫司汀

(carmustine)、洛莫司汀

(lomustine)、司莫司汀(semustine)：脂溶性高，易透過(guò)BBB；腦瘤、黑色素瘤、胃腸道腫瘤。（3）甲烷磺酸酯類白消安(busulfan;馬利482.破壞DNA的抗生素類

?博來(lái)霉素

(bleomycin)：含多種糖肽的復(fù)合抗生素；G2和M期；在A-T配對(duì)處與DNA結(jié)合DNA鏈斷裂復(fù)制受阻；鱗狀上皮癌、淋巴瘤、睪丸癌；肺間質(zhì)纖維化。

?絲裂霉素(mitomycin)：含有乙撐亞胺和氨甲酰酯基團(tuán)，具有烷化作用（與DNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，抑制其復(fù)制；使DNA斷裂）；廣譜；消化系統(tǒng)癌癥、肺癌、子宮頸癌、乳腺癌。

2.破壞DNA的抗生素類?博來(lái)霉素(bleom493.破壞DNA的鉑類配合物

?順鉑(cisplatin,DDP)：Pt2+與堿基（G、A、C）交叉聯(lián)結(jié)；睪丸腫瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌；腎和耳毒性?？ㄣK(carboplatin)

4.拓樸異構(gòu)酶（I或II）抑制藥?喜樹堿(camptothecine)和羥喜樹堿：I；S期，G2M；胃腸癌、絨癌、急慢粒、肝癌、頭頸部癌。?鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)：II；S和G1期；睪丸癌、肺癌、兒童白血病(嬰兒?jiǎn)魏税祝?/p>

3.破壞DNA的鉑類配合物?順鉑(cispla50三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物

?

共性：抗癌抗生素；嵌入DNA堿基對(duì)，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止RNA合成；周期非特異性。?放線菌素D(dactinomycin)：G1期；G1S；腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、霍奇金病。?柔紅霉素(daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin):S和M期；急淋、急粒、惡性淋巴瘤、實(shí)體瘤；心臟毒性。?普卡霉素(plicamycin)：降低血鈣；睪丸胚胎瘤。三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物?共性：抗癌51四、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

1.微管蛋白活性抑制藥

影響微管裝配和紡錘絲形成有絲分裂停止(M期)

?長(zhǎng)春堿(vinblatine)和長(zhǎng)春新堿(vincristine)：急性白血病、惡性淋巴瘤、絨癌；外周神經(jīng)炎。?紫杉醇(paclitaxel)：紫杉烷二萜；轉(zhuǎn)移性卵巢癌、乳腺癌；周圍神經(jīng)病變、過(guò)敏反應(yīng)。四、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物1.微管蛋白活性抑制藥522.干擾核蛋白體功能的藥物三尖杉酯堿

(harringtonine)和高-(homo-)：抑制蛋白質(zhì)合成起始階段，使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，抑制有絲分裂；急粒、急單（急非淋）；心肌損害。

3.影響氨基酸供應(yīng)的藥物

門冬酰胺酶

(asparaginase)：急淋；過(guò)敏反應(yīng)、精神癥狀。

2.干擾核蛋白體功能的藥物三尖杉酯堿(harringto53五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物

補(bǔ)充或拮抗調(diào)節(jié)平衡糖皮質(zhì)激素：急淋、惡性淋巴瘤、慢淋

雌激素：前列腺癌、絕經(jīng)期乳腺癌

雄激素：晚期乳腺癌選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)藥：如他莫昔芬

(tamoxifen)，乳腺癌

五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物補(bǔ)充或拮抗調(diào)節(jié)平衡54第三節(jié)

抗惡性腫瘤藥的用藥原則、毒性反應(yīng)和耐藥性

一、用藥原則1.從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮

（1）招募作用：序貫使用周期特異