藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件1

1第二節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)1第二節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)2藥效學(xué)定義：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用機(jī)制的科學(xué)稱為藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥效學(xué)。23學(xué)習(xí)內(nèi)容藥物的基本作用1藥物作用的主要類型藥物的作用機(jī)制3學(xué)習(xí)內(nèi)容藥物的基本作用1藥物作用的主要類型藥物的作用機(jī)制導(dǎo)入情景：李女士，25歲，因咽痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、周身不適入院醫(yī)治。經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為急性扁桃體炎。醫(yī)囑:注射用青霉素鈉靜脈滴注，一日400萬U，一次給藥。對(duì)乙酰氨基酚片劑口服，1次0.1g，一日3次。工作任務(wù)：1．告知病人使用青霉素、對(duì)乙酰氨基酚的用藥目的。2．?dāng)M定青霉素過敏性休克的預(yù)防措施。3.歸納藥物不良反應(yīng)的種類，合理安全使用藥物。4工作情景與任務(wù)導(dǎo)入情景：4工作情景與任務(wù)5一藥物的基本作用（了解）Chapter35一Chapter3（一）定義：藥物的基本作用是指藥物對(duì)機(jī)體原有功能活動(dòng)的影響。1、藥物作用：是藥物與機(jī)體大分子間的初始作用，是動(dòng)因。（比如：去甲腎上腺素與

α受體結(jié)合）2、藥物效應(yīng)：機(jī)體反應(yīng)的具體表現(xiàn)，是結(jié)果。（比如：去甲腎上腺素引起血管收縮、血壓上升）6NA（一）定義：藥物的基本作用是指藥物對(duì)機(jī)體原有功能活動(dòng)的影響。7按作用結(jié)果分類(掌握概念)興奮作用：提高機(jī)體機(jī)能活動(dòng)抑制作用：降低機(jī)體機(jī)能活動(dòng)如：催眠藥與咖啡因如：催眠藥

————正?？Х纫?8二：藥物作用的主要類型8二：藥物作用的主要類型（一）局部作用與吸收作用（會(huì)判斷）1、局部作用：藥物與機(jī)體接觸后，藥物被吸收入血之前，在用藥局部所產(chǎn)生的效果。如：酒精消毒皮膚、左氧氟沙星滴眼液普魯卡因局麻藥2、吸收作用（全身作用)：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)，隨血流分布到機(jī)體相應(yīng)的組織器官而產(chǎn)生的作用。 如：注射青霉素治療大葉性肺炎 口服阿司匹林退燒注意：二者區(qū)別點(diǎn)是看是否被吸收入血9（一）局部作用與吸收作用（會(huì)判斷）9（二）

、直接作用和間接作用（1）直接作用（原發(fā)作用）:藥物在所分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用。

如NABP（2）間接作用（繼發(fā)作用）:是由直接作用引發(fā)的其他作用，大多通過神經(jīng)反射或體液調(diào)節(jié)引起。

如NABP心率

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（二）、直接作用和間接作用10（三）、選擇作用（掌握特點(diǎn)和意義）選擇性：藥物在適當(dāng)劑量時(shí)對(duì)某一組織或器官發(fā)生作用，而對(duì)其他組織器官很少或幾乎不發(fā)生作用。特點(diǎn)：選擇性是相對(duì)的，與劑量有關(guān)，隨劑量增加選擇性下降。（如：阿司匹林小劑量抗血小板，大劑量解熱鎮(zhèn)痛抗炎;尼可剎米小劑量呼吸興奮，大劑量中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮驚厥）選擇性高，針對(duì)性強(qiáng)，應(yīng)用范圍窄選擇性低，針對(duì)性差，應(yīng)用范圍廣，副作用多意義：1、臨床選擇用藥的基礎(chǔ)，臨床用藥要盡可能選用選擇性高的藥物；有多種病因或病因未明時(shí)，可選用選擇性較低的藥物。

2、是藥物分類的依據(jù)因此：臨床用藥時(shí)，既要考慮藥物的選擇作用，還應(yīng)考慮藥物的給藥劑量，以保證既取得治療效果，又用藥安全。11（三）、選擇作用（掌握特點(diǎn)和意義）1112治病不良反應(yīng)藥物是雙刃劍.既有治療作用，又有毒副作用.12治病不良反應(yīng)藥物是雙刃劍.13藥物（drug）與治療無關(guān)不良反應(yīng)（adversereaction）

治療作用（therapeuticaction）

達(dá)到防治效果（四）、防治作用和不良反應(yīng)（兩重性）13藥物與治療無關(guān)不良反應(yīng)治療作用達(dá)到防治效果（四）、防治作二重性：指藥物對(duì)機(jī)體能產(chǎn)生防治作用，同時(shí)也產(chǎn)生不良反應(yīng)。1、防治作用1）預(yù)防作用：提前用藥以防治疾病或癥狀發(fā)生的作用。 如：疫苗、小劑量阿司匹林2）治療作用（掌握）：指符合用藥目的，能夠緩解癥狀或消除病因以達(dá)到治療效果的作用。治療作用根據(jù)用藥目的可分為：對(duì)因治療：治本對(duì)癥治療：治標(biāo)

14緩則治本急則治標(biāo)標(biāo)本兼治二重性：指藥物對(duì)機(jī)體能產(chǎn)生防治作用，同時(shí)也產(chǎn)生不良反應(yīng)。1415對(duì)因治療消除原發(fā)致病因子例：抗生素殺滅病原微生物對(duì)癥治療改善患者疾病癥狀例：解熱鎮(zhèn)痛藥降低體溫15對(duì)因治療消除原發(fā)致病因子例：抗生素殺滅病原微生物對(duì)癥治療2、不良反應(yīng)（掌握類型及特點(diǎn)）16不符合用藥目的并給病人帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)。(多數(shù)-固有-可預(yù)知-采取措施-盡可能避免；少數(shù)-嚴(yán)重-難恢復(fù)-藥源性疾?。└弊饔枚拘苑磻?yīng)變態(tài)反應(yīng)

后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)停藥反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)藥物依賴性2、不良反應(yīng)（掌握類型及特點(diǎn)）16不符合用藥目（1）副作用17概念：

藥物在治療劑量時(shí)和治療作用同時(shí)出現(xiàn)的、與治療目的無關(guān)的作用，又稱副反應(yīng)。產(chǎn)生原因：藥物選擇性低當(dāng)其中一種作用作為治療作用時(shí)，其他作用就成為副作用。特點(diǎn)：一般較輕微；危害不大；可預(yù)料；不可避免；隨用藥目的的改變，防治作用與副作用可以互相轉(zhuǎn)化。（1）副作用17概念：藥物在治療劑量時(shí)和治療作用同時(shí)出現(xiàn)的阿托品18腺體分泌抑制瞳孔括約肌解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制松弛內(nèi)臟平滑肌口干擴(kuò)瞳心率解痙18腺體分泌抑制瞳孔括約肌解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制松弛內(nèi)臟平（2）毒性反應(yīng)

19概念：在用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)藥物敏感性過高時(shí)產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體有明顯損害的反應(yīng)。（常見有胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、肝腎等反應(yīng)）特點(diǎn):一般在超劑量時(shí)產(chǎn)生，也可因病人遺傳缺陷、病理狀態(tài)或合用其他藥物而引起敏感性增加，在治療量時(shí)產(chǎn)生

危害較大可預(yù)知，可避免分類

急性毒性慢性毒性（亞急性）（2）毒性反應(yīng)19概念：在用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)致突變

藥物使DNA分子中的堿基對(duì)排列發(fā)生改變，造成基因變異或染色體畸變。致畸

突變發(fā)生在胚胎細(xì)胞，影響其發(fā)育而致畸胎。致癌

突變發(fā)生在體細(xì)胞導(dǎo)致腫瘤形成。20“三致”反應(yīng)（藥物的特殊的慢性毒性）致突變藥物使DNA分子中的堿基對(duì)排列發(fā)生改變，造成基因變21藥物沙利度胺引起“海豹肢’畸形反應(yīng)停于1953年首先由西德一家制藥公司合成，1956年進(jìn)入臨床并在市場(chǎng)試銷，1957年獲西德專利，這種藥物治療早孕期間的孕吐反應(yīng)，有很好的止吐作用，對(duì)孕婦無明顯毒副作用，相繼在51個(gè)國(guó)家獲準(zhǔn)銷售。從1956年反應(yīng)停進(jìn)入市場(chǎng)至1962年撤藥，全世界30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)(包括我國(guó)臺(tái)灣省)共報(bào)告了"海豹胎1萬余例，各個(gè)國(guó)家畸形兒的發(fā)生率與同期反應(yīng)停的銷售量呈正相關(guān)，如在西德就引起至少6000例畸胎，英國(guó)出生了5500個(gè)這樣的畸胎，日本約1000余例，臺(tái)灣省也至少有69例畸胎出生。只有美國(guó)，由于官方采取了謹(jǐn)慎態(tài)度，沒有引進(jìn)這種藥，21藥物沙利度胺引起“海豹肢’畸形反應(yīng)停于195

特點(diǎn)：只發(fā)生在少數(shù)過敏體質(zhì)的病人，與劑量無關(guān)；與藥物原有作用無關(guān)；不易預(yù)知。臨床癥狀：輕者如皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫等。重者如過敏性休克。過敏原：藥物本身或其代謝物，或藥劑中的雜質(zhì)或輔料預(yù)防：詢問過敏史，皮試等如青霉素過敏。22（3）變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）

概念：又稱過敏反應(yīng)，是指藥物作為抗原或半抗原引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)。

原因：藥物或藥物的代謝產(chǎn)物或藥物制劑中的其他物質(zhì)作為致敏物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體引發(fā)。

青霉素容易發(fā)生過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克，危及生命。但許多患者并沒有真正認(rèn)識(shí)到青霉素過敏的本質(zhì)，對(duì)“青霉素過敏”心存僥幸！23

重要事情說三遍、說三遍、說三遍！青霉素容易發(fā)生過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休藥物過敏反應(yīng)：藥物第一次進(jìn)入人體后，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)藥物再次進(jìn)入人體時(shí)人體就會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)。所以，用過青霉素的人再次使用才有可能發(fā)生過敏反應(yīng)。24曾經(jīng)用過青霉素不會(huì)引起過敏？藥物過敏反應(yīng)：藥物第一次進(jìn)入人體后，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)有部分患者在使用青霉素時(shí)，因害怕過敏反應(yīng)而減少青霉素的用量，他們認(rèn)為用少量青霉素不會(huì)引發(fā)過敏。這是把藥物的過敏反應(yīng)和藥物的毒副作用混為一談，減少青霉素的用量可以減輕青霉素的毒副作用，但不能避免青霉素的過敏反應(yīng)。有時(shí)極其微小的用量也會(huì)發(fā)生過敏。25青霉素用量小，不會(huì)引起過敏？有部分患者在使用青霉素時(shí)，因害怕過敏反應(yīng)而減有時(shí)患者自以為身體強(qiáng)壯，抵抗力強(qiáng)，使用青霉素不會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)。這種說法也是不對(duì)的，因?yàn)檫^敏反應(yīng)的決定因素是藥物的本身和個(gè)體的體質(zhì)。過敏體質(zhì)的人不管身體多么強(qiáng)壯，其過敏反應(yīng)發(fā)生的幾率會(huì)明顯高于非過敏體質(zhì)的人。26身強(qiáng)體壯不會(huì)引起過敏反應(yīng)？有時(shí)患者自以為身體強(qiáng)壯，抵抗力強(qiáng)，使用青霉素其實(shí)，青霉素過敏是青霉素的降解產(chǎn)物——青霉素噻唑和青霉素烯酸與機(jī)體組織蛋白結(jié)合成青霉素噻唑蛋白，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體IgE。使機(jī)體呈高敏狀態(tài)，當(dāng)再次接觸青霉素后即與特異性抗體IgE結(jié)合，從而發(fā)生過敏反應(yīng)。青霉素過敏與青霉素用藥史有關(guān)，與劑量的大小、身體的強(qiáng)弱無關(guān)。只有正確認(rèn)識(shí)青霉素過敏的本質(zhì)，才能避免青霉素過敏反應(yīng)的發(fā)生，從而充分利用青霉素的治療作用。27青霉素過敏的本質(zhì)：其實(shí)，青霉素過敏是青霉素的降解產(chǎn)物——青霉素噻唑28282929

副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)有哪些區(qū)別？30?30?不良反應(yīng)與藥理作用有關(guān)？多大劑量？可預(yù)知嗎？副作用有治療量可毒性反應(yīng)有中毒劑量可過敏反應(yīng)無無關(guān)，很小劑量即可不可3131指停藥后血藥濃度降至最低有效濃度以下時(shí)仍殘存的藥物效應(yīng)。苯巴比妥次日困倦、乏力（宿醉）

32（4）后遺效應(yīng)指停藥后血藥濃度降至最低有效濃度以下時(shí)仍殘存的藥物效是藥物的治療作用引起的不良后果，也稱治療矛盾。（如長(zhǎng)期使用廣譜抗生素時(shí)，因菌群失調(diào)引起新的感染，即二重感染。）33（5）繼發(fā)反應(yīng)是藥物的治療作用引起的不良后果，也稱治療矛盾。（34343535（6）停藥反應(yīng)長(zhǎng)期使用某些藥物，突然停藥使原有疾病復(fù)發(fā)或加劇的現(xiàn)象（反跳），如長(zhǎng)期使用普萘洛爾治療高血壓病時(shí)，突然停藥可致血壓驟升。36（6）停藥反應(yīng)36（7）特異質(zhì)反應(yīng)

少數(shù)特異體質(zhì)的病人對(duì)某些藥物的反應(yīng)特別敏感，很少劑量即可產(chǎn)生超出常人的強(qiáng)烈藥理效應(yīng)。

與免疫反應(yīng)無關(guān)，與遺傳有關(guān)。（如：如先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的病人，應(yīng)用新鮮的蠶豆以及伯氨喹、磺胺類藥物時(shí)可發(fā)生溶血性貧血。）

37（7）特異質(zhì)反應(yīng)37（7）藥物依賴性概念：長(zhǎng)期應(yīng)用某些藥物后，病人對(duì)藥物產(chǎn)生主觀和客觀上連續(xù)用藥的現(xiàn)象，稱為藥物依賴性。分類：（1）精神依賴性：又稱心理依賴性或習(xí)慣性。如果連續(xù)用藥突然停藥，病人僅表現(xiàn)為主觀上的不適而沒有其他生理功能的紊亂，但有強(qiáng)烈的繼續(xù)用藥的欲望。（2）生理依賴性：又稱成癮性。如果用藥時(shí)病人產(chǎn)生欣快感，停藥后不僅出現(xiàn)主觀上的不適，還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重生理紊亂的戒斷癥狀，表現(xiàn)為煩躁不安、流淚、出汗、疼痛、惡心、嘔吐、驚厥等，甚至危及生命，再次用藥后癥狀消失。38（7）藥物依賴性38原因：產(chǎn)生藥物依賴性的主要原因是藥物濫用。在藥品管理上，將易產(chǎn)生成癮性的藥物稱為“麻醉藥品”。此類藥品要嚴(yán)格按照《麻醉藥品管理辦法》的規(guī)定進(jìn)行管理與使用。39原因：產(chǎn)生藥物依賴性的主要原因是藥物濫用。394040414142424343444445454646474748484949505051513、合理用藥1)在用藥護(hù)理中，詳細(xì)介紹藥物療效、注意事項(xiàng)，增強(qiáng)病人對(duì)藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的防范意識(shí)。2）詳細(xì)了解病史、過敏史、用藥史。3）嚴(yán)格掌握藥物的用法、劑量、適應(yīng)癥和禁忌癥。4）嚴(yán)密觀察523、合理用藥5253藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用53藥物即毒物，利弊并存，

藥物的作用機(jī)制主要是研究藥物（為什么能起作用）和（如何起作用）的。通過學(xué)習(xí)藥物的作用機(jī)制，可有助于理解藥物的治療作用和不良反應(yīng)的本質(zhì)，為提高藥物的療效、防止藥物的不良反應(yīng)、更好的開展用藥指導(dǎo)、藥物咨詢和用藥護(hù)理提供理論依據(jù)。藥物的作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：54三、藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制主要是研究藥物（為什么能起作用三、藥物的作用機(jī)制55最常見氫氧化鋁奧美拉唑-質(zhì)子泵抑制劑，抑制H+-K+-ATP酶胰島素-參與糖代謝噻嗪類利尿藥（抑制Na+-Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)體）利多卡因（Na+通道）、硝苯地平（Ca2+）抗菌藥（磺胺、喹諾酮）免疫抑制藥（環(huán)孢素）消毒防腐藥、蛋白沉淀劑阿托（M）、腎上腺素（αβ）三、藥物的作用機(jī)制55最常見氫氧化鋁奧美拉唑-質(zhì)子泵抑制劑，藥物與受體的結(jié)合（1）受體：是存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中，能識(shí)別、結(jié)合特異性配體并通過信息傳遞引起特定生物效應(yīng)的大分子蛋白質(zhì)。（2）配體：是指能與受體特異性結(jié)合的生物活性物質(zhì)。配體分為內(nèi)源性和外源性兩類。56藥物與受體的結(jié)合5657受體配體（藥物）藥物與受體——鑰匙與鎖的關(guān)系。

57受體配體（藥物）藥物與受體——鑰匙與鎖的關(guān)系。

受體的特性58受體特異性靈敏性飽和性多樣性可逆性可調(diào)節(jié)性受體的特性58受體特異性靈敏性飽和性多樣性可逆性可調(diào)節(jié)性59藥物與受體結(jié)合親和力藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性藥物激動(dòng)受體的能力（3）藥物與受體結(jié)合：藥物能否與受體結(jié)合，可否發(fā)生生物效應(yīng)，取決于藥物與受體的親和力和內(nèi)在活性

親和力大的藥物與受體結(jié)合得多內(nèi)在活性大的藥物激動(dòng)受體的能力強(qiáng)59藥物與受體結(jié)合親和力（3）藥物與受體結(jié)合：藥物能否與受體

根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的作用不同，將與受體結(jié)合的藥物分為受體激動(dòng)藥和受體阻斷藥。1）受體激動(dòng)藥（又稱受體興奮藥）（嗎啡）：是指與受體既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。（有位領(lǐng)導(dǎo)、能力強(qiáng)）2）受體阻斷藥（又稱受體拮抗藥）（普萘洛爾）：是指與受體有較強(qiáng)的親和力而無內(nèi)在活性的藥物。（在位領(lǐng)導(dǎo)，完全沒能力）根據(jù)他們與受體結(jié)合是否可逆，分為A:競(jìng)爭(zhēng)性：（可被有能力者代替）B:非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥：（后臺(tái)硬，賴著不走）3)受體部分激動(dòng)藥（噴他佐辛）：藥物與受體雖有親和力，但僅有較弱的內(nèi)在活性。（在位領(lǐng)導(dǎo)，能力稍差）60根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的作用不同，將與受體結(jié)合（4）受體的調(diào)節(jié)

在生理、病理、藥物等因素的影響下，受體的數(shù)量、分布、親和力和效應(yīng)力發(fā)生變化，此為受體的調(diào)節(jié)。1）向下調(diào)節(jié)：在長(zhǎng)期使用受體激動(dòng)藥時(shí)，可使相應(yīng)的受體數(shù)量減少，敏感性降低，此為受體脫敏或向下調(diào)節(jié)。這是導(dǎo)致藥效降低，產(chǎn)生耐受性的原因之一。（比如：長(zhǎng)期應(yīng)用異丙腎治療哮喘——療效變?nèi)酰拔乙呀?jīng)對(duì)你沒有感覺了”2）向上調(diào)節(jié)：長(zhǎng)期使用受體阻斷藥時(shí)，使體內(nèi)相應(yīng)受體的數(shù)量增多，敏感性增強(qiáng)，此為受體增敏或向上調(diào)節(jié)。這是造成某些藥物停藥后出現(xiàn)反跳現(xiàn)象的原因，臨床用藥護(hù)理時(shí)應(yīng)予注意。（比如：長(zhǎng)期應(yīng)用β受體拮抗藥普萘洛爾——突然停藥——β受體的敏感性增高——“反跳”現(xiàn)象?！?1（4）受體的調(diào)節(jié)6162626363目標(biāo)自測(cè)題一、選擇題（一）單選題1.屬于對(duì)因治療的是()A.阿司匹林退熱B.嗎啡鎮(zhèn)痛C.苯巴比妥抗驚厥D.青霉素治療大葉性肺炎E.維靜寧止咳2.下列對(duì)選擇作用的敘述，錯(cuò)誤的是（）A：選擇性是相對(duì)的B：與藥物劑量大小無關(guān)C：是藥物分類的依據(jù)D：是臨床選藥的基礎(chǔ)3.藥物的副作用是在()時(shí)發(fā)生的。A：極量B：治療量C：最小中毒量D：特異質(zhì)病人64

4.有關(guān)毒性反應(yīng)的敘述，錯(cuò)誤的是（）A、分為急性毒性反應(yīng)和慢性毒性反應(yīng)B、多與劑量有關(guān)C、多于機(jī)體有明顯損害甚至危及生命。D、多在治療量時(shí)發(fā)生。5.下列對(duì)藥物副作用敘述正確的是（）A、屬于一種與遺傳有關(guān)的特異質(zhì)反應(yīng)。B、多由用藥劑量過大引起C、危害多較嚴(yán)重D、與防治作用可以互相轉(zhuǎn)化6、病原微生物、寄生蟲對(duì)藥物敏感性下降稱為（）A、成癮性B、耐受性C、二重感染D、耐藥性654.有關(guān)毒性反應(yīng)的敘述，錯(cuò)誤的是（）657、某女，患肺結(jié)核，服用利福平、鏈霉素、異煙肼治療，一個(gè)月后，出現(xiàn)耳鳴，繼而聽力喪失，則患者出現(xiàn)了哪種藥物不良反應(yīng)（）A、毒性反應(yīng)B、后遺效應(yīng)C、繼發(fā)反應(yīng)D、精神依賴性8、某患者嚴(yán)重骨折疼痛難忍，醫(yī)生給與哌替啶止痛，連用5天，至第六天停用后，出現(xiàn)煩躁不安、流淚、出汗、惡心、嘔吐現(xiàn)象，這表明患者對(duì)哌替啶產(chǎn)生了()A、生理依賴型B、后遺效應(yīng)C、繼發(fā)反應(yīng)D、精神依賴性667、某女，患肺結(jié)核，服用利福平、鏈霉素、異煙肼治療，一個(gè)月后9、下列屬于藥物吸收作用的是（）A、酒精的皮膚消毒作用B、口服抗酸藥中和胃酸作用C、阿司匹林的解熱鎮(zhèn)痛作用D、局麻藥的局部麻醉作用10、當(dāng)反復(fù)多次使用某藥后，機(jī)體對(duì)該藥敏感性降低，稱為（）A、習(xí)慣性B、耐藥性C、高敏性D、耐受性679、下列屬于藥物吸收作用的是（）6768第二節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)1第二節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)69藥效學(xué)定義：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用機(jī)制的科學(xué)稱為藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥效學(xué)。270學(xué)習(xí)內(nèi)容藥物的基本作用1藥物作用的主要類型藥物的作用機(jī)制3學(xué)習(xí)內(nèi)容藥物的基本作用1藥物作用的主要類型藥物的作用機(jī)制導(dǎo)入情景：李女士，25歲，因咽痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、周身不適入院醫(yī)治。經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為急性扁桃體炎。醫(yī)囑:注射用青霉素鈉靜脈滴注，一日400萬U，一次給藥。對(duì)乙酰氨基酚片劑口服，1次0.1g，一日3次。工作任務(wù)：1．告知病人使用青霉素、對(duì)乙酰氨基酚的用藥目的。2．?dāng)M定青霉素過敏性休克的預(yù)防措施。3.歸納藥物不良反應(yīng)的種類，合理安全使用藥物。71工作情景與任務(wù)導(dǎo)入情景：4工作情景與任務(wù)72一藥物的基本作用（了解）Chapter35一Chapter3（一）定義：藥物的基本作用是指藥物對(duì)機(jī)體原有功能活動(dòng)的影響。1、藥物作用：是藥物與機(jī)體大分子間的初始作用，是動(dòng)因。（比如：去甲腎上腺素與

α受體結(jié)合）2、藥物效應(yīng)：機(jī)體反應(yīng)的具體表現(xiàn)，是結(jié)果。（比如：去甲腎上腺素引起血管收縮、血壓上升）73NA（一）定義：藥物的基本作用是指藥物對(duì)機(jī)體原有功能活動(dòng)的影響。74按作用結(jié)果分類(掌握概念)興奮作用：提高機(jī)體機(jī)能活動(dòng)抑制作用：降低機(jī)體機(jī)能活動(dòng)如：催眠藥與咖啡因如：催眠藥

————正?？Х纫?75二：藥物作用的主要類型8二：藥物作用的主要類型（一）局部作用與吸收作用（會(huì)判斷）1、局部作用：藥物與機(jī)體接觸后，藥物被吸收入血之前，在用藥局部所產(chǎn)生的效果。如：酒精消毒皮膚、左氧氟沙星滴眼液普魯卡因局麻藥2、吸收作用（全身作用)：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)，隨血流分布到機(jī)體相應(yīng)的組織器官而產(chǎn)生的作用。 如：注射青霉素治療大葉性肺炎 口服阿司匹林退燒注意：二者區(qū)別點(diǎn)是看是否被吸收入血76（一）局部作用與吸收作用（會(huì)判斷）9（二）

、直接作用和間接作用（1）直接作用（原發(fā)作用）:藥物在所分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用。

如NABP（2）間接作用（繼發(fā)作用）:是由直接作用引發(fā)的其他作用，大多通過神經(jīng)反射或體液調(diào)節(jié)引起。

如NABP心率

77

（二）、直接作用和間接作用10（三）、選擇作用（掌握特點(diǎn)和意義）選擇性：藥物在適當(dāng)劑量時(shí)對(duì)某一組織或器官發(fā)生作用，而對(duì)其他組織器官很少或幾乎不發(fā)生作用。特點(diǎn)：選擇性是相對(duì)的，與劑量有關(guān)，隨劑量增加選擇性下降。（如：阿司匹林小劑量抗血小板，大劑量解熱鎮(zhèn)痛抗炎;尼可剎米小劑量呼吸興奮，大劑量中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮驚厥）選擇性高，針對(duì)性強(qiáng)，應(yīng)用范圍窄選擇性低，針對(duì)性差，應(yīng)用范圍廣，副作用多意義：1、臨床選擇用藥的基礎(chǔ)，臨床用藥要盡可能選用選擇性高的藥物；有多種病因或病因未明時(shí)，可選用選擇性較低的藥物。

2、是藥物分類的依據(jù)因此：臨床用藥時(shí)，既要考慮藥物的選擇作用，還應(yīng)考慮藥物的給藥劑量，以保證既取得治療效果，又用藥安全。78（三）、選擇作用（掌握特點(diǎn)和意義）1179治病不良反應(yīng)藥物是雙刃劍.既有治療作用，又有毒副作用.12治病不良反應(yīng)藥物是雙刃劍.80藥物（drug）與治療無關(guān)不良反應(yīng)（adversereaction）

治療作用（therapeuticaction）

達(dá)到防治效果（四）、防治作用和不良反應(yīng)（兩重性）13藥物與治療無關(guān)不良反應(yīng)治療作用達(dá)到防治效果（四）、防治作二重性：指藥物對(duì)機(jī)體能產(chǎn)生防治作用，同時(shí)也產(chǎn)生不良反應(yīng)。1、防治作用1）預(yù)防作用：提前用藥以防治疾病或癥狀發(fā)生的作用。 如：疫苗、小劑量阿司匹林2）治療作用（掌握）：指符合用藥目的，能夠緩解癥狀或消除病因以達(dá)到治療效果的作用。治療作用根據(jù)用藥目的可分為：對(duì)因治療：治本對(duì)癥治療：治標(biāo)

81緩則治本急則治標(biāo)標(biāo)本兼治二重性：指藥物對(duì)機(jī)體能產(chǎn)生防治作用，同時(shí)也產(chǎn)生不良反應(yīng)。1482對(duì)因治療消除原發(fā)致病因子例：抗生素殺滅病原微生物對(duì)癥治療改善患者疾病癥狀例：解熱鎮(zhèn)痛藥降低體溫15對(duì)因治療消除原發(fā)致病因子例：抗生素殺滅病原微生物對(duì)癥治療2、不良反應(yīng)（掌握類型及特點(diǎn)）83不符合用藥目的并給病人帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)。(多數(shù)-固有-可預(yù)知-采取措施-盡可能避免；少數(shù)-嚴(yán)重-難恢復(fù)-藥源性疾?。└弊饔枚拘苑磻?yīng)變態(tài)反應(yīng)

后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)停藥反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)藥物依賴性2、不良反應(yīng)（掌握類型及特點(diǎn)）16不符合用藥目（1）副作用84概念：

藥物在治療劑量時(shí)和治療作用同時(shí)出現(xiàn)的、與治療目的無關(guān)的作用，又稱副反應(yīng)。產(chǎn)生原因：藥物選擇性低當(dāng)其中一種作用作為治療作用時(shí)，其他作用就成為副作用。特點(diǎn)：一般較輕微；危害不大；可預(yù)料；不可避免；隨用藥目的的改變，防治作用與副作用可以互相轉(zhuǎn)化。（1）副作用17概念：藥物在治療劑量時(shí)和治療作用同時(shí)出現(xiàn)的阿托品85腺體分泌抑制瞳孔括約肌解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制松弛內(nèi)臟平滑肌口干擴(kuò)瞳心率解痙18腺體分泌抑制瞳孔括約肌解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制松弛內(nèi)臟平（2）毒性反應(yīng)

86概念：在用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)藥物敏感性過高時(shí)產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體有明顯損害的反應(yīng)。（常見有胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、肝腎等反應(yīng)）特點(diǎn):一般在超劑量時(shí)產(chǎn)生，也可因病人遺傳缺陷、病理狀態(tài)或合用其他藥物而引起敏感性增加，在治療量時(shí)產(chǎn)生

危害較大可預(yù)知，可避免分類

急性毒性慢性毒性（亞急性）（2）毒性反應(yīng)19概念：在用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)致突變

藥物使DNA分子中的堿基對(duì)排列發(fā)生改變，造成基因變異或染色體畸變。致畸

突變發(fā)生在胚胎細(xì)胞，影響其發(fā)育而致畸胎。致癌

突變發(fā)生在體細(xì)胞導(dǎo)致腫瘤形成。87“三致”反應(yīng)（藥物的特殊的慢性毒性）致突變藥物使DNA分子中的堿基對(duì)排列發(fā)生改變，造成基因變88藥物沙利度胺引起“海豹肢’畸形反應(yīng)停于1953年首先由西德一家制藥公司合成，1956年進(jìn)入臨床并在市場(chǎng)試銷，1957年獲西德專利，這種藥物治療早孕期間的孕吐反應(yīng)，有很好的止吐作用，對(duì)孕婦無明顯毒副作用，相繼在51個(gè)國(guó)家獲準(zhǔn)銷售。從1956年反應(yīng)停進(jìn)入市場(chǎng)至1962年撤藥，全世界30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)(包括我國(guó)臺(tái)灣省)共報(bào)告了"海豹胎1萬余例，各個(gè)國(guó)家畸形兒的發(fā)生率與同期反應(yīng)停的銷售量呈正相關(guān)，如在西德就引起至少6000例畸胎，英國(guó)出生了5500個(gè)這樣的畸胎，日本約1000余例，臺(tái)灣省也至少有69例畸胎出生。只有美國(guó)，由于官方采取了謹(jǐn)慎態(tài)度，沒有引進(jìn)這種藥，21藥物沙利度胺引起“海豹肢’畸形反應(yīng)停于195

特點(diǎn)：只發(fā)生在少數(shù)過敏體質(zhì)的病人，與劑量無關(guān)；與藥物原有作用無關(guān)；不易預(yù)知。臨床癥狀：輕者如皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫等。重者如過敏性休克。過敏原：藥物本身或其代謝物，或藥劑中的雜質(zhì)或輔料預(yù)防：詢問過敏史，皮試等如青霉素過敏。89（3）變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）

概念：又稱過敏反應(yīng)，是指藥物作為抗原或半抗原引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)。

原因：藥物或藥物的代謝產(chǎn)物或藥物制劑中的其他物質(zhì)作為致敏物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體引發(fā)。

青霉素容易發(fā)生過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克，危及生命。但許多患者并沒有真正認(rèn)識(shí)到青霉素過敏的本質(zhì)，對(duì)“青霉素過敏”心存僥幸！90

重要事情說三遍、說三遍、說三遍！青霉素容易發(fā)生過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休藥物過敏反應(yīng)：藥物第一次進(jìn)入人體后，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)藥物再次進(jìn)入人體時(shí)人體就會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)。所以，用過青霉素的人再次使用才有可能發(fā)生過敏反應(yīng)。91曾經(jīng)用過青霉素不會(huì)引起過敏？藥物過敏反應(yīng)：藥物第一次進(jìn)入人體后，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)有部分患者在使用青霉素時(shí)，因害怕過敏反應(yīng)而減少青霉素的用量，他們認(rèn)為用少量青霉素不會(huì)引發(fā)過敏。這是把藥物的過敏反應(yīng)和藥物的毒副作用混為一談，減少青霉素的用量可以減輕青霉素的毒副作用，但不能避免青霉素的過敏反應(yīng)。有時(shí)極其微小的用量也會(huì)發(fā)生過敏。92青霉素用量小，不會(huì)引起過敏？有部分患者在使用青霉素時(shí)，因害怕過敏反應(yīng)而減有時(shí)患者自以為身體強(qiáng)壯，抵抗力強(qiáng)，使用青霉素不會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)。這種說法也是不對(duì)的，因?yàn)檫^敏反應(yīng)的決定因素是藥物的本身和個(gè)體的體質(zhì)。過敏體質(zhì)的人不管身體多么強(qiáng)壯，其過敏反應(yīng)發(fā)生的幾率會(huì)明顯高于非過敏體質(zhì)的人。93身強(qiáng)體壯不會(huì)引起過敏反應(yīng)？有時(shí)患者自以為身體強(qiáng)壯，抵抗力強(qiáng)，使用青霉素其實(shí)，青霉素過敏是青霉素的降解產(chǎn)物——青霉素噻唑和青霉素烯酸與機(jī)體組織蛋白結(jié)合成青霉素噻唑蛋白，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體IgE。使機(jī)體呈高敏狀態(tài)，當(dāng)再次接觸青霉素后即與特異性抗體IgE結(jié)合，從而發(fā)生過敏反應(yīng)。青霉素過敏與青霉素用藥史有關(guān)，與劑量的大小、身體的強(qiáng)弱無關(guān)。只有正確認(rèn)識(shí)青霉素過敏的本質(zhì)，才能避免青霉素過敏反應(yīng)的發(fā)生，從而充分利用青霉素的治療作用。94青霉素過敏的本質(zhì)：其實(shí)，青霉素過敏是青霉素的降解產(chǎn)物——青霉素噻唑95289629

副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)有哪些區(qū)別？97?30?不良反應(yīng)與藥理作用有關(guān)？多大劑量？可預(yù)知嗎？副作用有治療量可毒性反應(yīng)有中毒劑量可過敏反應(yīng)無無關(guān)，很小劑量即可不可9831指停藥后血藥濃度降至最低有效濃度以下時(shí)仍殘存的藥物效應(yīng)。苯巴比妥次日困倦、乏力（宿醉）

99（4）后遺效應(yīng)指停藥后血藥濃度降至最低有效濃度以下時(shí)仍殘存的藥物效是藥物的治療作用引起的不良后果，也稱治療矛盾。（如長(zhǎng)期使用廣譜抗生素時(shí)，因菌群失調(diào)引起新的感染，即二重感染。）100（5）繼發(fā)反應(yīng)是藥物的治療作用引起的不良后果，也稱治療矛盾。（1013410235（6）停藥反應(yīng)長(zhǎng)期使用某些藥物，突然停藥使原有疾病復(fù)發(fā)或加劇的現(xiàn)象（反跳），如長(zhǎng)期使用普萘洛爾治療高血壓病時(shí)，突然停藥可致血壓驟升。103（6）停藥反應(yīng)36（7）特異質(zhì)反應(yīng)

少數(shù)特異體質(zhì)的病人對(duì)某些藥物的反應(yīng)特別敏感，很少劑量即可產(chǎn)生超出常人的強(qiáng)烈藥理效應(yīng)。

與免疫反應(yīng)無關(guān)，與遺傳有關(guān)。（如：如先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的病人，應(yīng)用新鮮的蠶豆以及伯氨喹、磺胺類藥物時(shí)可發(fā)生溶血性貧血。）

104（7）特異質(zhì)反應(yīng)37（7）藥物依賴性概念：長(zhǎng)期應(yīng)用某些藥物后，病人對(duì)藥物產(chǎn)生主觀和客觀上連續(xù)用藥的現(xiàn)象，稱為藥物依賴性。分類：（1）精神依賴性：又稱心理依賴性或習(xí)慣性。如果連續(xù)用藥突然停藥，病人僅表現(xiàn)為主觀上的不適而沒有其他生理功能的紊亂，但有強(qiáng)烈的繼續(xù)用藥的欲望。（2）生理依賴性：又稱成癮性。如果用藥時(shí)病人產(chǎn)生欣快感，停藥后不僅出現(xiàn)主觀上的不適，還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重生理紊亂的戒斷癥狀，表現(xiàn)為煩躁不安、流淚、出汗、疼痛、惡心、嘔吐、驚厥等，甚至危及生命，再次用藥后癥狀消失。105（7）藥物依賴性38原因：產(chǎn)生藥物依賴性的主要原因是藥物濫用。在藥品管理上，將易產(chǎn)生成癮性的藥物稱為“麻醉藥品”。此類藥品要嚴(yán)格按照《麻醉藥品管理辦法》的規(guī)定進(jìn)行管理與使用。106原因：產(chǎn)生藥物依賴性的主要原因是藥物濫用。391074010841109421104311144112451134611447115481164911750118513、合理用藥1)在用藥護(hù)理中，詳細(xì)介紹藥物療效、注意事項(xiàng)，增強(qiáng)病人對(duì)藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的防范意識(shí)。2）詳細(xì)了解病史、過敏史、用藥史。3）嚴(yán)格掌握藥物的用法、劑量、適應(yīng)癥和禁忌癥。4）嚴(yán)密觀察1193、合理用藥52120藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用53藥物即毒物，利弊并存，

藥物的作用機(jī)制主要是研究藥物（為什么能起作用）和（如何起作用）的。通過學(xué)習(xí)藥物的作用機(jī)制，可有助于理解藥物的治療作用和不良反應(yīng)的本質(zhì)，為提高藥物的療效、防止藥物的不良反應(yīng)、更好的開展用藥指導(dǎo)、藥物咨詢和用藥護(hù)理提供理論依據(jù)。藥物的作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：121三、藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制主要是研究藥物（為什么能起作用三、藥物的作用機(jī)制122最常見氫氧化鋁奧美拉唑-質(zhì)子泵抑制劑，抑制H+-K+-ATP酶胰島素-參與糖代謝噻嗪類利尿藥（抑制Na+-Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)體）利多卡因（Na+通道）、硝苯地平（Ca2+）抗菌藥（磺胺、喹諾酮）免疫抑制藥（環(huán)孢素）消毒防腐藥、蛋白沉淀劑阿托（M）、腎上腺素（αβ）三、藥物的作用機(jī)制55最常見氫氧化鋁奧美拉唑-質(zhì)子泵抑制劑，藥物與受體的結(jié)合（1）受體：是存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中，能識(shí)別、結(jié)合特異性配體并通過信息傳遞引起特定生物效應(yīng)的大分子蛋白質(zhì)。（2）配體：是指能與受體特異性結(jié)合的生物活性物質(zhì)。配體分為內(nèi)源性和外源性兩類。123藥物與受體的結(jié)合56124受體配體（藥物）藥物與受體——鑰匙與鎖的關(guān)系。

57受體配體（藥物）藥物與受體——鑰匙與鎖的關(guān)系。

受體的特性125受體特異性靈敏性飽和性多樣性可逆性可調(diào)節(jié)性受體的特性58受體特異性靈敏性飽和性多樣性可逆性可調(diào)節(jié)性126藥物與受體結(jié)合親和力藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性藥物激動(dòng)受體的能力（3）藥物與受體結(jié)合：藥物能否與受體結(jié)合，可否發(fā)生生物效應(yīng)，取決于藥物與受體的親和力和內(nèi)在活性

親和力大的藥物與受體結(jié)合得多內(nèi)在活性大的藥物激動(dòng)受體的能力強(qiáng)59藥物與受體結(jié)合親和力（3）藥物與受體結(jié)合：藥物能否與受體

根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的作用不同，將與受體結(jié)合的藥物分為受體激動(dòng)藥和受體阻斷藥。1）受體激動(dòng)藥（又稱受體興奮藥）（嗎啡）：是指與受體既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。（有位領(lǐng)導(dǎo)、能力強(qiáng)）2）受體阻斷藥（又稱受體拮抗藥）