軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑課件

軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑1本章學(xué)習(xí)要求：掌握軟膏劑的概念和質(zhì)量要求。掌握軟膏劑的常用基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量評(píng)價(jià)與包裝儲(chǔ)存。熟悉眼膏劑的概念、特點(diǎn)、質(zhì)量要求及制備方法。熟悉凝膠劑的概念、常用基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量檢查和包裝儲(chǔ)存。2教學(xué)內(nèi)容第一節(jié)軟膏劑第二節(jié)眼膏劑第三節(jié)凝膠劑3(三)軟膏劑的處方前研究工作(1)活性成分的穩(wěn)定性；(2)附加劑的穩(wěn)定性；(3)流變性、稠度、粘性和擠出性能；(4)水分及其他揮發(fā)性成分的損失；(5)物理外觀變化、均勻性及分散相的顆粒大小及粒度的分布，還有涂展性、油膩性、成膜性、氣味及殘留物清除的難易等；(6)pH值(7)微生物等。5(四)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)規(guī)定

軟膏劑在生產(chǎn)與貯期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：1、軟膏劑常用的基質(zhì)材料有凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級(jí)醇、聚乙二醇和乳化劑等。2、供制軟膏劑用的固體藥物，除另有規(guī)定外，應(yīng)預(yù)先用適宜的方法制成細(xì)粉。3、軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、涂于皮膚上應(yīng)無(wú)不良剌激性；并應(yīng)具適當(dāng)?shù)恼吵硇裕子谕坎加谄つw或粘膜上而不融化，但能軟化。64、軟膏劑應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色等變質(zhì)現(xiàn)象，必要時(shí)可加適量劑或抗氧劑使穩(wěn)定。5、軟膏劑所用的包裝容器，不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。6、除另外有規(guī)定外軟膏劑應(yīng)置遮光器中密閉貯存。7二、軟膏劑的基質(zhì)

基質(zhì)(bases)是軟膏劑形成和發(fā)揮藥效的重要組成部分。軟膏劑的基質(zhì)要求：①潤(rùn)滑無(wú)刺激，稠度適宜，易于涂布；②性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化；③具有吸水性，能吸收傷口分泌物；④不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能；⑤易洗除，不污染衣服。8(一)油脂性基質(zhì)油脂性基質(zhì)是指動(dòng)植物油脂、類脂、烴類及硅酮類等疏水性物質(zhì)為基質(zhì)。主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏劑。一般不單獨(dú)用于制備軟膏劑，為了克服其疏水性常加入表面活性劑或制成乳劑型基質(zhì)來(lái)應(yīng)用。10(2)石蠟(paraffin)與液狀石蠟(liquidparaffin)石蠟為固體飽和烴混合物，熔程為50-65℃，液體石蠟為液體飽和烴，與凡士林同類，最宜用于調(diào)節(jié)凡士林基質(zhì)的稠度，也可用于其他類型基質(zhì)的油相。12(1)羊毛脂(woolfat):一般是指無(wú)水羊毛脂(woolfatanhydrous)，為淡黃色粘稠微具特臭的半固體，主要成分是膽固醇類的棕櫚酸酯及游離的膽固醇類，熔程為36-42℃。吸收30%的水分羊毛脂，稱為含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳劑型基質(zhì)。由于本品粘性太大而很少單用做基質(zhì)，常與凡士林合用，以改善凡士林的吸水性與滲透性。14(2)蜂蠟(beeswax)與鯨蠟(spermaceti):蜂蠟主要成份為棕櫚酸蜂蠟醇酯，熔程為62-67℃；鯨蠟主要成份為棕櫚酸鯨蠟醇酯，熔程為42-50℃。蜂蠟和鯨蠟均含有少量游離高級(jí)脂肪醇而具有一定的表面活性作用，屬較弱的W/O型乳化劑，在O/W型乳劑型中起穩(wěn)定作用。蜂蠟與石蠟均不易酸敗，常用于取代乳劑型基質(zhì)中部分脂肪性物質(zhì)以調(diào)節(jié)稠度或增加穩(wěn)定性。15(3)二甲基硅油(dimethicone):或稱硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的總稱。本品為一種無(wú)色或淡黃色的透明油狀液體，無(wú)臭，無(wú)味，粘度隨分子量的增加而增大，在非極性溶劑中易溶，隨粘度增大，溶解度逐漸降低。最大的特點(diǎn)是在應(yīng)用溫度范圍內(nèi)(-40~150℃)粘度變化極小。對(duì)大多數(shù)化合物穩(wěn)定，但在強(qiáng)酸強(qiáng)堿中降解。具有優(yōu)良的疏水性和較小的表面張力，有很好的潤(rùn)滑作用且易于涂布，對(duì)皮膚無(wú)刺激。常用于乳膏中作潤(rùn)滑劑。16(二)乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)是將固體的油相加熱熔化后與水相混合，在乳化劑的作用下形成乳化，最后在室溫下成為半固體基質(zhì)。遇水不穩(wěn)定的藥物不宜用乳劑型基質(zhì)制備軟膏。常用的油相固體：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)醇(如十八醇)等。稠度調(diào)節(jié)劑：液狀石蠟、凡士林或植物油等。乳劑型基質(zhì)的類型：水包油(O/W)型和油包水(W/O)型。O/W型基質(zhì)的保濕劑：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量為5％~20％。17乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑：1、皂類(1)一價(jià)皂常為一價(jià)金屬離子鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇胺、三異丙胺等有機(jī)堿與脂肪酸(如硬脂酸或油酸)作用生成新生皂，HLB15~18，降低水相的表面張力強(qiáng)于降低油相的表面張力，易形成O/W基質(zhì)，但油相過(guò)多時(shí)可轉(zhuǎn)為W/O基質(zhì)。一價(jià)皂的乳化能力隨脂肪酸中碳原子數(shù)12到18而遞增，但在18以上乳化能力又降低。新生皂作乳化劑形成的基質(zhì)應(yīng)避免用于酸、堿類藥物制備的軟膏，特別是忌與含鈣、鎂離子的藥物配方。18(2)多價(jià)皂系由二、三價(jià)金屬離子鈣、鎂、鋁的氧化物與脂肪酸作用生成多價(jià)皂，HLB＜6，形成W/O基質(zhì)。多價(jià)皂在水中解離度小，親水基的親水性小于一價(jià)皂，其親油性強(qiáng)于親水性。多價(jià)皂形成的W/O基質(zhì)比一價(jià)皂形成的O/W基質(zhì)穩(wěn)定。20含有多價(jià)皂的乳劑型基質(zhì)：[處方]硬脂酸12.5g單硬脂酸甘油酯17g蜂蠟5g地蠟75g液體石蠟(調(diào)節(jié)稠度)410g白凡士林67g雙硬脂酸鋁(乳化劑)10g氫氧化鈣1g羥苯丙酯(防腐劑)1.0g蒸餾水401.5g21含有十二烷基硫酸鈉的乳劑型基質(zhì)：[處方]硬脂醇(油相，輔助乳化)220g十二烷基硫酸鈉(乳化劑)15g白凡士林(油相)250g羥苯甲酯(防腐劑)0.25g羥苯丙酯(防腐劑)1.0g丙二醇(保濕劑）120g蒸餾水加至1000g233、高級(jí)脂肪酸及多元醇酯類

(1)十六醇及十八醇十六醇，即鯨蠟醇(cetylalcohol)，熔點(diǎn)45-50℃；十八醇即硬脂醇(stearylalcohol)，熔點(diǎn)56-60℃，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳劑型基質(zhì)的油相，可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。新生皂為乳化劑的乳劑基質(zhì)中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基質(zhì)則較細(xì)膩光亮。24含硬脂酸甘油酯的乳劑型基質(zhì)[處方]硬脂酸甘油酯(油相)35g硬脂酸120g白凡士林(油相)10g羊毛脂(油相)50g三乙醇胺4ml羥苯乙酯1g蒸餾水加至1000g[制法]將油相成分(即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液狀石蠟，凡士林、羊毛脂)與水相成分(三乙醇胺、羥苯乙酯溶于蒸餾水中)分別加熱至80℃將熔融的油相加入水相中，攪拌，制成O/W型乳劑基質(zhì)。26(3)脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類非離子型表面活性劑，脂肪酸山梨坦，即司盤(pán)類HLB值在4.3-8.6之間，為W/O型乳化劑；聚山梨酯，即吐溫類HLB值在10.5-16.7之間，為O/W型乳化劑。各種非離子型乳化劑均可單獨(dú)制成乳劑型基質(zhì)，但為調(diào)節(jié)HLB值而常與其他乳化劑合用。27非離子型表面活性劑無(wú)毒性，中性，對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)粘膜與皮膚比離子型乳化劑刺激小，并能與酸性鹽，電解質(zhì)配伍，但與堿類，重金屬鹽，酚類及鞣質(zhì)均有配伍變化。28含聚山梨酯類的乳劑型基[處方]硬脂酸60g聚山梨酯8044g油酸山梨坦16g硬脂醇(增稠劑)60g液狀石蠟90g白凡士林60g甘油100g山梨酸2g蒸餾水加至1000g30[制法]將油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液狀石蠟及白凡士林)與水相成分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水)分別加熱至80℃，將油相加入水相中，邊加邊攪拌至冷凝成乳劑型基質(zhì)。[注解]處方中聚山梨酯80為主要乳化劑(O/W型)，油酸山梨坦(Span80)為反型乳化劑(W/O型)，以調(diào)節(jié)適宜的HLB值而形成穩(wěn)定的乳劑基質(zhì)。硬脂醇為增稠劑制得的乳劑型基質(zhì)光亮細(xì)水長(zhǎng)膩，也可用單硬脂酸甘油酯代替得到同樣效果。31含油酸山梨坦為主要乳化劑的乳化型基質(zhì)[處方]單硬脂酸甘油酯120g蜂蠟50g石蠟50g白凡士林50g液狀石蠟250g油酸山梨坦20g聚山梨酯8010g羥苯乙酯1g蒸餾水加至1000g32[制法]將油相成分(單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、石蠟、白凡士林、液狀石蠟、油酸山梨坦)與水相成分(聚山梨酯80、羥苯乙酯、蒸餾水)分別加熱至80℃將水相加入到油相中，邊加邊攪拌至冷凝即得。[注解]處方中油酸山梨坦與硬脂酸甘油酯同為主要乳化劑，形成W/O型乳劑型基質(zhì)，聚山梨酯80用以調(diào)節(jié)適宜的HLB值，起穩(wěn)定作用。單硬脂酸甘油酯，蜂蠟，石蠟均為固體，有增稠作用，單硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮細(xì)膩且本身為W/O型乳化劑。蜂蠟中含有蜂蠟醇也能起較弱的乳化作用。334、聚氧乙烯醚的衍生物類

(1)平平加O(perrgolO)即十八(烯)醇聚乙二醇-800醚為主要成分的混合物，為非離子型表面型活性劑，其HLB值為15.9，屬O/W型乳化劑，但單用本品不能制成乳劑型基質(zhì)，為提高其乳化效率，增加基質(zhì)穩(wěn)定性，可用不同輔助乳化劑，按不同配比制成乳劑型基質(zhì)。34含平平加O的乳化型基質(zhì)[處方]平平加O25-40g十六醇50-120g凡士林125g液狀石蠟125g甘油50g羥苯乙酯1g蒸餾水加至1000g35[制法]將油相成分(十六醇，液狀石蠟及凡士林)與水相成分(平平加O，甘油，羥苯乙酯及蒸餾水)分別加熱至80℃，將油相加入水相中，邊加熱邊攪拌至冷，即得。[注解]其他平平加類乳化劑經(jīng)適當(dāng)配合也可制成優(yōu)良的乳劑型基質(zhì)，如平平加A-20及乳化劑SE-10(聚氧乙烯10山梨醇)和柔軟劑SG(硬脂酸聚氧乙烯酯)等配合制得較好的乳劑型基質(zhì)。36(2)乳化劑OP以聚氧乙烯(20)月桂醚為主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦為非離子O/W型乳化劑，HLB值為14.5可溶于水，1%水溶液的pH值為5.7，對(duì)皮膚無(wú)刺激性，常與其他乳化劑合用。本品耐酸、堿、還原劑及氧化劑，性質(zhì)穩(wěn)定，用量一般為油相重量的5%-10%。本品不宜與羥基類化合物，如苯酚、間苯二酚、麝香草酚、水楊酸等配伍，以免形成絡(luò)合物，破壞乳劑型基質(zhì)。37含乳化劑OP的乳劑型基質(zhì)[處方]硬脂酸114g蓖麻油100g液體石蠟114g三乙醇胺8ml乳化劑OP3ml羥苯乙酯1g甘油160ml

蒸餾水500ml[制法]將油相(硬脂酸、蓖麻油、液狀石蠟)與水相（甘油、乳化劑OP、三乙醇胺及蒸餾水)分別加熱至80℃。將油，水兩相逐漸混合。攪拌至冷凝，即得O/W型乳劑型基質(zhì)。38（三）水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成，溶解后形成水凝膠，如CMC-Na屬凝膠基質(zhì)。目前常見(jiàn)的水溶性基質(zhì)主要是合成的PEG類高分子物，以其不同分子量配合而成。聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)是用環(huán)氧乙烷與水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。分子式為HOCH2(CHOHCH2)nCH2OH。39藥劑中常用的PEG平均分子量在300-6000。PEG700下均是液體，PEG1000、1500及1540是半固體，PEG2000至6000是固體。固體PEG與液體PEG適當(dāng)比例混合可得半固體的軟膏基質(zhì)，且較常用，可隨時(shí)調(diào)節(jié)稠度。40此類基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，能耐高溫不易霉敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，且久用可引起皮膚脫水干燥感，不宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物的軟膏，對(duì)季胺鹽類，山梨糖醇及羥苯酯類等有配伍變化。41含聚乙二醇的水溶性基質(zhì)[處方]聚乙二醇3350400g聚乙二醇400600g[制法]將兩種聚乙二醇混合后，在水浴上加熱至65℃，攪拌至冷凝，即得。若需較硬基質(zhì)，則可取等量混合后制備。若藥物為水溶液(6%-25%的量)，則可用30-50g硬脂酸取代同重聚乙二醇3350，以調(diào)節(jié)稠度。42三、軟膏劑的附加劑在藥劑及化妝品局部外用制劑中常用的附加劑主要有抗氧劑、防腐劑等。(一)抗氧劑主要用來(lái)保護(hù)軟膏劑的化學(xué)穩(wěn)定性。常用的抗氧劑分為三種：(1)第一種是抗氧劑，它能與自由基反應(yīng)，抑制氧化反應(yīng)。如VE、沒(méi)食子酸烷酯、丁羥基茴香醚(BHA)和丁羥基甲苯(BHT)等。43(2)第二種是由還原劑組成，其還原勢(shì)能小于活性成分，更易被氧化從而能保護(hù)該物質(zhì)，它們通常和自由基反應(yīng)。如抗壞血酸，異抗壞血酸和亞硫酸鹽等。44(3)第三種是抗氧劑的輔助劑，它們通常是螯合劑，本身抗氧效果較小，但可通過(guò)優(yōu)先與金屬離子反應(yīng)，從而加強(qiáng)抗氧劑作用。如枸櫞酸、酒石酸、EDTA和巰基二丙酸等。45(二)防腐劑1、抑菌劑的要求：①和處方中組成藥物沒(méi)有配伍禁忌；②有熱穩(wěn)定性；③在較長(zhǎng)的貯藏時(shí)間及使用環(huán)境中穩(wěn)定；④對(duì)皮膚組織無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性。462、軟膏劑中常用的抑菌劑(1)醇類，使用濃度7%。如乙醇、異丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-對(duì)-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇(bronopol)。(2)酸類，使用濃度0.1~0.2%。如苯甲酸、脫氫乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。(3)芳香酸類，使用濃度0.001~0.002%。如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香蘭酸酯。47(4)汞化物類如醋酸苯汞、硼酸鹽、硝酸鹽、汞撒利。(5)酚類，使用濃度0.1~0.2%。如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、鹵化衍生物(如對(duì)氯鄰甲苯酚、對(duì)氯-間二甲苯酚)、煤酚、氯代百里酚、水楊酸。48(6)脂類，使用濃度0.01~0.5%。如對(duì)羥基苯甲酸(乙酸、丙酸、丁酸)酯。(7)季胺鹽類，使用濃度0.002~0.01%。如苯扎氯銨、溴化烷基三甲基銨。(8)其他類，使用濃度0.002~0.01%。如葡萄糖酸洗必泰。49四、軟膏劑的制備及舉例軟膏劑的制備，按照形成的軟膏類型、制備量及設(shè)備條件不同、采用的方法也不同。溶液型或混懸型軟膏常采用研磨法或熔融法。乳劑型軟膏常在形成乳劑型基質(zhì)過(guò)程中或在形成乳劑型基質(zhì)后加入藥物，稱為乳化法。在形成乳劑型基質(zhì)后加入的藥物常為不溶性微細(xì)粉末，也屬于混懸型軟膏。50制備軟膏的基本要求，必須使藥物在基質(zhì)中分布均勻、細(xì)膩，以保證藥物劑量與藥效，這與制備方法和加入藥物的方法正確與否密切相關(guān)。51（一）制備方法及設(shè)備油脂性基質(zhì)的軟膏主要采用研磨法和熔融法。1、研磨法基質(zhì)為油脂性的半固體時(shí)，可直接采用研磨法(水溶性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)不宜用)。一般在常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加混合均勻。此法適用于小量制備，且藥物為不溶于基質(zhì)者。522、熔融法大量制備油脂性基質(zhì)時(shí)，常用熔融法。特別適用于含固體成分的基質(zhì)，先加溫熔化高熔點(diǎn)基質(zhì)后，再加入其他低熔成分熔合成均勻基質(zhì)，然后加入藥物，攪拌均勻冷卻即可。533、乳化法將處方中的油脂性和油溶性組分一起加熱至80℃左右成油溶液(油相)，另將水溶性組分溶于水后一起加熱至80℃成水溶液(水相)，使溫度略高于油相溫度，然后將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，攪勻即得。54（二）藥物加入的一般方法(1)藥物不溶于基質(zhì)或基質(zhì)的任何組分中時(shí)，必須將藥物粉碎至細(xì)粉(眼膏中藥粉細(xì)度為75μm以下)。若用研磨配制，配制時(shí)取藥粉先與適量的液體組分，如液體石蠟、植物油、甘油等研成糊狀，再與其余基質(zhì)混勻。55(2)藥物可溶于基質(zhì)某組分中時(shí)，一般油溶性藥物溶于油相或少量有機(jī)溶劑，水溶性藥物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。56(3)藥物可直接溶于基質(zhì)中時(shí)，則油溶性藥物溶于少量液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻成為油脂性溶液型軟膏；水溶性藥物溶于少量水后，與水溶性基質(zhì)成水溶液性溶液型軟膏。57(4)具有特殊性質(zhì)的藥物，如半固體粘稠性藥物(如魚(yú)石脂或煤焦油)，可直接與基質(zhì)混合，必要時(shí)先與少量羊毛脂或聚山梨酯類混合再與凡士林等油性基質(zhì)混合。若藥物有共溶性組分(如樟腦，薄荷腦)時(shí)，可先共熔再與基質(zhì)混合。58(5)中藥浸出物為液體(如煎劑，流浸膏)時(shí)，可先濃縮至稠膏狀再加入基質(zhì)中。固體浸膏可加少量水或稀醇等研成糊狀，再與基質(zhì)混合。59（三）舉例1、水楊酸乳膏[處方]水楊酸50g硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g白凡士林120g液狀石蠟100g甘油120g十二烷基硫酸鈉10g羥苯乙酯1g蒸餾水480ml60[制法]將水楊酸研細(xì)后通過(guò)60目篩，備用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液狀石蠟加熱熔化為油相。另將甘油及蒸餾水加熱至90℃，再加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯溶液為水相，然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪，直至冷凝，即得乳劑型基質(zhì)；將過(guò)篩的水楊酸加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得。本品用于治療手足癬及體股癬，忌用于糜爛或繼發(fā)性感染部位。612、清涼油[處方]樟腦160g薄荷腦160g薄荷油100g桉葉油100g石蠟210g蜂蠟90g氨溶液(10%)6.0ml凡士林200g62[制法]先將樟腦，薄荷腦混合研磨使其共熔，然后與薄荷油，桉葉油混合均勻，另將石蠟，蜂蠟和凡士林加熱至110℃(除去水分)，必要時(shí)濾過(guò)，放冷至70℃，加入芳香油等，攪拌，最后加入氨溶液，混勻即得。本品用于止痛止癢，適用于傷風(fēng)、頭痛、蚊蟲(chóng)叮咬。63五、軟膏劑的質(zhì)量檢查軟膏劑的質(zhì)量檢查主要包括藥物的含量，軟膏劑的性狀，刺激性，穩(wěn)定性等的檢測(cè)以及軟膏中藥物釋放，吸收的評(píng)定。根據(jù)需要及制劑的具體情況，皮膚局部用制劑的質(zhì)量檢查，除了采用藥典規(guī)定檢驗(yàn)項(xiàng)目外，還可采用一些其他方法。64（一）主藥含量測(cè)定軟膏劑采用適宜的溶劑將藥物溶液提取，再進(jìn)行含量測(cè)定，測(cè)定方法必須考慮和排除基質(zhì)對(duì)提取物含量測(cè)定的干擾和影響，測(cè)定方法的回收率要符合要求。65（二）物理性質(zhì)的檢測(cè)1、熔程一般軟膏以接近凡士林的熔程為宜。按照藥典方法測(cè)定或用顯微熔點(diǎn)儀測(cè)定，由于熔點(diǎn)的測(cè)定不宜觀察清楚，需取數(shù)次平均值來(lái)測(cè)定。2、粘度和流變性測(cè)定用于軟膏劑粘度和流變性的測(cè)定儀器有流變儀和粘度計(jì)。目前常用的有旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)、落球粘度計(jì)、穿入計(jì)等。流變性是軟膏基質(zhì)的最基本的物理性質(zhì)，測(cè)定流變性主要是考察半固體制劑的物理性質(zhì)。66（三）刺激性軟膏劑涂于皮膚或粘膜時(shí)，不得引起疼痛、紅腫或產(chǎn)生斑疹等不良反應(yīng)。藥物和基質(zhì)引起過(guò)敏反應(yīng)者不宜采用。若軟膏的酸堿度不適而引起刺激時(shí)，應(yīng)在基質(zhì)的精制過(guò)程中進(jìn)行酸堿度處理，使軟膏的酸堿讀近似中性。67（四）穩(wěn)定性根據(jù)《中國(guó)藥典》2000年版二部有關(guān)穩(wěn)定性的規(guī)定，軟膏劑應(yīng)進(jìn)行性狀(酸敗、異臭、變色、分層、涂展性)、鑒別、含量測(cè)、衛(wèi)生學(xué)檢查、皮膚刺激性試驗(yàn)等方面的檢查，在一定的貯存期內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定要求。68（五）藥物釋放度及吸收的測(cè)定方法1、釋放度的檢查方法(1)表玻片法(watchglassmethod)；(2)槳法(藥典)；(3)滲析池法(dialysiscellmethod)；(4)圓盤(pán)法(diskassemblemethod)等。692、體外試驗(yàn)法(1)離體皮膚法；(2)凝膠擴(kuò)散法；(3)半透膜擴(kuò)散法；(4)微生物法等。3、體內(nèi)試驗(yàn)法70第二節(jié)眼膏劑(一)定義眼膏劑(eyeointments)系指物與適宜基質(zhì)制成供眼用的膏劑。(二)眼膏劑基質(zhì)一般用凡士林八份，液體石蠟、羊毛脂各一份混合而成。71(三)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)規(guī)定

眼膏劑在生產(chǎn)與儲(chǔ)藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：1、制備眼膏劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中進(jìn)行，注意防止微生物污染。所用的器具、容器等用適宜的方法清潔、滅菌?；|(zhì)應(yīng)融化后濾過(guò)，并經(jīng)150℃滅菌至少1小時(shí)。2、眼膏劑中所用的藥物，可先配成或研細(xì)過(guò)篩使顆粒細(xì)度符合要求，再與基質(zhì)研和均勻；選用的基質(zhì)應(yīng)便于藥物分散吸收，必要時(shí)可酌加抑菌劑等附加劑。723、眼膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，易涂于眼部，對(duì)眼部無(wú)剌激性。4、眼膏劑所用的包裝容器緊密，易于防止污染、方便使用，并不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。5、眼膏劑應(yīng)置遮光、滅菌容器中密封貯存。73(四)眼膏劑質(zhì)量檢查1、裝量2、金屬性異物除另有規(guī)定外，取供試品10支，分別將全部?jī)?nèi)容物置直徑為6cm、底部平整、光滑、沒(méi)有可見(jiàn)異物的平底培養(yǎng)皿中，加蓋，在80~85℃保溫2小時(shí)，使眼膏攤布，放冷至凝固后，反轉(zhuǎn)培養(yǎng)皿，置適合的顯微鏡臺(tái)上，用聚光燈以45℃角的入光向皿底照明，檢視大于50μm具有光澤的金屬性異物數(shù)。7410支中每支內(nèi)含金屬性異物數(shù)超過(guò)8粒者不得多于1支，其總數(shù)不得過(guò)50粒；如有超過(guò)，應(yīng)復(fù)試20支。初、復(fù)試結(jié)果合并計(jì)算30支中每支內(nèi)含金屬性異物數(shù)超過(guò)8粒者不得多于3支，且總數(shù)不得超過(guò)150粒。753、顆粒細(xì)度取供試品，在顯微鏡下檢視，不得有大于75μm的藥物顆粒。4、致病菌按《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定檢查，不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。76（五）眼膏劑處方舉例1、乙基嗎啡眼膏(狄?jiàn)W寧眼膏)[處方]乙基嗎啡0.1g眼用基質(zhì)加至100g772、復(fù)方碘苷眼膏(復(fù)方皰疹凈眼膏)[處方]碘苷0.1g硫酸新霉素5.0g無(wú)菌注射用水20ml眼用基質(zhì)加至1000g78第三節(jié)凝膠劑一、概述凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成均勻或混懸的透明或半透明的半固體制劑，可供內(nèi)服或外用。凝膠劑有單相凝膠和雙相凝膠之分。雙相膠劑是由小分子無(wú)機(jī)物藥物膠