神經(jīng)病理性疼痛的診斷與治療進(jìn)展概述

神經(jīng)病理性疼痛的診斷和治療進(jìn)展

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院麻醉科羅愛倫概念

神經(jīng)病理性疼痛是與多種周圍神經(jīng)障礙相關(guān)聯(lián)的一組共同表現(xiàn)的癥狀。包括糖尿?。―iabeticneuropathy

,

DN）、甲狀腺功能低下、尿毒癥、營(yíng)養(yǎng)缺乏和化療以及格-巴二氏綜合征（Guiillain-Barresyndrome,GBS）、帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpeticneuralgia,

PHN）、進(jìn)行性神經(jīng)病性肌萎縮（Charcot-Marie-Tooth,

CMT）病、復(fù)合性局部疼痛綜合征Ⅰ型（Complexregionpainsyndrome-Ⅰ,CRPS-Ⅰ）和缺血性神經(jīng)病變等。神經(jīng)病理性疼痛一直是困擾醫(yī)學(xué)界的難題:發(fā)病機(jī)理不清楚,阿片類藥物治療效果不佳,患者非常痛苦。近年來(lái)隨著分子生物學(xué)和電生理技術(shù)的發(fā)展，人們逐漸窺視神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)理,為治療提供思路和方法。非阿片類藥物（抗癲癇、抗抑郁等）的應(yīng)用為病人帶來(lái)福音。最佳的治療要求臨床醫(yī)生充分熟悉各種治療方法、熟悉藥物劑量的滴定方法。給予病人充足的信心和理解。病人接受合適治療后，大多數(shù)病人疼痛減輕和生活質(zhì)量明顯提高。診斷診斷相對(duì)簡(jiǎn)單，通過病史和物理檢查一般可以作出診斷。要求病人仔細(xì)描述所經(jīng)歷的疼痛，運(yùn)用描述符號(hào)而不要單純?cè)儐柌∪恕皬?到10的刻度，請(qǐng)說出疼痛的程度”。病人描述疼痛通常使用的語(yǔ)言比如電擊樣、壓榨樣、深部疼痛、刺痛、碎玻璃樣、抽筋樣和痙攣痛等。診斷神經(jīng)病理性疼痛量表（Neuropathicpainscale,NPS）包括10項(xiàng)疼痛描述符號(hào)（劇烈、尖銳、灼熱、鈍樣、寒冷、敏感、不舒服、瘙癢、深部和體表），是精確有效的評(píng)估工具。NPS為臨床醫(yī)師提供了評(píng)估疼痛程度的工具，還可以用來(lái)評(píng)價(jià)治療效果。定量感覺測(cè)量（Quantitativesensorytesting，QST）：通過對(duì)冷和冷/痛以及熱和熱/痛的域值檢測(cè)評(píng)估C纖維的功能。診斷異常性疼痛(allodynia)和痛覺過敏(Hyperalgesia)是對(duì)神經(jīng)病理性疼痛病人進(jìn)行物理檢查所見的兩項(xiàng)重要癥狀?？偤?Summation)和感覺后效應(yīng)(Aftersensation)：開始時(shí)病人可能不能感覺到針刺（感覺缺失），但是在針刺幾次后，感覺變得特別疼痛，這種現(xiàn)象成為總和。如果針刺停止后疼痛感覺仍存留幾秒鐘到幾分鐘，這種現(xiàn)象稱為感覺后。診斷根據(jù)病史和物理檢查。NPS的疼痛性質(zhì)。感覺異常、疼痛過敏、總和和感覺后效應(yīng)。QST評(píng)估C纖維功能。即可診斷。神經(jīng)病理性疼痛機(jī)制患周圍神經(jīng)系統(tǒng)（Peripheralnervoussystem，PNS）疾病時(shí)，多種病理生理過程都可產(chǎn)生和維持疼痛癥狀。從概念上講沒有一種機(jī)制是疾病特異性的，每種疾病可能存在與之相關(guān)的幾種典型機(jī)制。一旦產(chǎn)生神經(jīng)病理性疼痛，神經(jīng)系統(tǒng)的多個(gè)層面（包括周圍神經(jīng)、中樞神經(jīng)和自主神經(jīng)）在產(chǎn)生和維持疼痛方面都發(fā)揮重要作用。神經(jīng)病理性疼痛機(jī)制

原發(fā)性神經(jīng)病理性疼痛機(jī)制假說：疼痛產(chǎn)生于損傷的神經(jīng)軸突和臨近的背根神經(jīng)節(jié)傳播來(lái)的異位沖動(dòng)：

Amir的研究報(bào)道顯示異位沖動(dòng)是感覺異常、感覺遲鈍和慢性神經(jīng)病理性疼痛的重要原因。神經(jīng)損傷部位(比如神經(jīng)瘤、神經(jīng)壓迫帶）和背跟神經(jīng)節(jié)（DRG）→膜上鈉通道密度增加和分布改變→重塑軸突電生理特性→自主和異位放電增加→異常傳入沖動(dòng)影響中樞，導(dǎo)致感覺異常、感覺遲鈍和疼痛。神經(jīng)病理理性疼痛痛機(jī)制分子生物物學(xué)研究究顯示神神經(jīng)病理理性疼痛痛大鼠脊脊髓背跟跟神經(jīng)節(jié)節(jié)鈉通道道亞單位位mRNA的改變。。經(jīng)傷害性性受體的的傳入沖沖動(dòng)增加加觸發(fā)和和維持““中樞敏敏化”；；C纖維持續(xù)續(xù)放電產(chǎn)產(chǎn)生燒灼灼疼痛；；Aδ和Aβ纖維間歇歇性自主主爆發(fā)產(chǎn)產(chǎn)生撕裂裂樣感覺覺異常、、感覺遲遲鈍另外也有有人認(rèn)為為灶性神經(jīng)經(jīng)炎癥是產(chǎn)生神神經(jīng)病理理性疼痛痛的重要要原因。。神經(jīng)病理理性疼痛痛的病理理生理包括原發(fā)發(fā)和繼發(fā)發(fā)痛覺過敏敏、外周周和中樞樞敏化和和上揚(yáng)現(xiàn)現(xiàn)象（wind-up），在此過程程中神經(jīng)經(jīng)遞質(zhì)起起關(guān)鍵性性作用。。AMPA（ionotropicalpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-proprionicacid,谷氨酰胺胺能亞單單位）和和神經(jīng)激激肽引起起細(xì)胞去去極化消消除鎂離離子的阻阻滯作用用，引起起NMDA(N-methyl-D-aspartate(NMDA)-typeglutamatereceptors)受體上鈣鈣離子釋釋放，從從而起動(dòng)動(dòng)NMDA受體引起起神經(jīng)細(xì)細(xì)胞鈣離離子內(nèi)流流入細(xì)胞胞。神經(jīng)病理理性疼痛痛的病理理生理鈣離子作作為第二二信使啟啟動(dòng)蛋白白激酶C活化、原原癌基因因（c-fos，c-jun）表達(dá)和產(chǎn)產(chǎn)生NO因此NMDA受體的活活化增加加了傷害害感受系系統(tǒng)的興興奮性。。應(yīng)用抗抗癲癇癇藥物物治療療神經(jīng)經(jīng)病理理性疼疼痛的的原理理是基基于觀觀察到到的癲癲癇和和神經(jīng)經(jīng)病理理性疼疼痛模模型相相似的的病理理生理理過程程。藥物物治治療療異位放放電和和灶性性神經(jīng)經(jīng)炎癥癥是產(chǎn)生生神經(jīng)經(jīng)病理理性疼疼痛的的主要要原因因，因因此藥藥物治治療也也集中中于盡盡力糾糾正這這些異異常情情況。。包括通通過鈉鈉通道道拮抗抗劑包包括膜膜穩(wěn)定定藥物物比如如利多多卡因因、美美心律律和苯苯妥英英鈉等等、非非鈉通通道阻阻滯性性藥物物比如如加巴巴噴丁丁、通通過抑抑制脊脊髓神神經(jīng)遞遞質(zhì)和和其他他局部部藥物物等。。大多數(shù)數(shù)治療療神經(jīng)經(jīng)病理理性疼疼痛的的藥物物是輔助性性鎮(zhèn)痛痛藥:抗癲癲癇、、抗抑抑郁等等藥物物。。2002年5月，Pfizer公司的的加巴巴噴丁?。╣abapentin，Neurontin）獲美美國(guó)FDA許可用用于皰皰疹后后神經(jīng)經(jīng)痛（（PHN）的治治療。。FDA目前仍仍未批批準(zhǔn)其其他輔輔助性性藥物物（包括括阿米米替林林和加加巴噴噴丁））可用于于疼痛痛治療療，但但是目目前臨臨床已已廣為為應(yīng)用用?？拱d癇癇藥物物（antiepilepticdrugs，AEDs））和抗抑抑郁藥藥物（（antidepressants）已成為為治療療神經(jīng)經(jīng)病理理性疼疼痛的的主要要藥物物。抗癲癲癇癇藥藥物物最近十十幾年年抗癲癲癇藥藥物(AEDs)用來(lái)治治療非非癲癇癇疾病病，比比如慢慢性疼疼痛、、精神神疾病病等分為鈉通道道阻滯滯性和和非鈉鈉通道道阻滯滯性抗抗癲癇癇藥物物抗癲癲癇癇藥藥物物作用用機(jī)制制作用機(jī)機(jī)制各各不相相同：：1.通通過阻滯鈉鈉通道道發(fā)揮作作用。2.也也有通通過非鈉通通道機(jī)機(jī)制發(fā)發(fā)揮作作用:作用于于敏感感的中中樞神神經(jīng)原原，比比如對(duì)對(duì)興奮奮性氨氨基酸酸釋放放的抑抑制作作用、、對(duì)神神經(jīng)原原鈣通通道的的阻滯滯作用用、增增加中中樞GABA遞質(zhì)。?？拱d癲癇癇藥藥物物-鈉鈉通道道阻滯滯性抗抗癲癇癇藥物物卡馬西西平（carbamazepine）是治療療三叉叉神經(jīng)經(jīng)痛的的一線線藥物物和唯唯一被被FDA批準(zhǔn)的的用于于治療療神經(jīng)經(jīng)病理理性疼疼痛的的抗癲癲癇藥藥物。。研究顯顯示卡卡馬西西平治治療多多種神神經(jīng)病病理性性疼痛痛有效效，開開始100mg，，2次/日；；第二二日后后每隔隔一日日增加加100～～200mg，，直到疼疼痛緩緩解，，維持持量劑量400-800mg/day，分次服服用；；最高高量不不超過過1200mg/day。。卡馬西西平主主要副副作用用是鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜、、共濟(jì)濟(jì)失調(diào)調(diào)、肝肝功能能損害害、藥藥物的的相互互作用用和罕罕見再再生障障礙性性貧血血，需需要不不斷監(jiān)監(jiān)測(cè)血血常規(guī)規(guī)。。拉莫三三秦（lamotrigine）通過阻阻滯電電壓依依賴性性鈉通通道和和抑制制周圍圍神經(jīng)經(jīng)產(chǎn)生生的異異位沖沖動(dòng)，，減少少中樞樞興奮奮性遞遞質(zhì)谷谷氨酸酸和天天冬氨氨酸的的釋放放。300-400mg/day,治療中中樞性性疼痛痛以及及三叉叉神經(jīng)經(jīng)痛效效果果明確確。有研究究報(bào)道道拉莫莫三秦秦用于于治療療糖尿尿病神神經(jīng)病病變、、中樞樞性疼疼痛、、HIV-相關(guān)神神經(jīng)病病變有有效果果。拉莫三三秦的的缺點(diǎn)是出疹疹的發(fā)發(fā)生率率相對(duì)對(duì)較高高和藥藥物之之間的的相互互作用用。苯妥英英鈉（phenytoin）劑量200-300mg/day。缺點(diǎn)是是其復(fù)復(fù)雜的的代謝謝、藥藥物之之間的的相互互作用用、高高劑量量神經(jīng)經(jīng)毒作作用和和對(duì)心心臟傳傳導(dǎo)作作用的的影響響。現(xiàn)在已已很少少使用用。。托吡酯酯（Topiramate））1996年年開始始用于于癲癇癇的治治療；；通通過阻阻滯電電壓依依賴鈉鈉通道道、增增加GABAA受體部部位的的GABA濃度、、激動(dòng)動(dòng)谷氨氨酸受受體的的kainate亞型減減少神神經(jīng)原原活動(dòng)動(dòng)。托吡酯酯的缺點(diǎn)鎮(zhèn)靜發(fā)發(fā)生率率較高高、精精神運(yùn)運(yùn)動(dòng)性性緩慢慢、對(duì)對(duì)碳酸酸脫水水酶的的抑制制、腎腎結(jié)石石、藥藥物之之間的的相互互作用用。?？拱d癲癇癇藥藥物物-非非阻滯滯鈉通通道的的抗癲癲癇藥藥物包括：：加巴噴噴丁（gabapentin））丙戊酸酸（valproicacid）加巴噴噴丁FDA于1995批準(zhǔn)準(zhǔn)加巴巴噴丁丁作為為治療療癲癇癇的輔輔助藥藥物，，其后后發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在神神經(jīng)病病理性性疼痛痛的治治療中中效果果明確確。加巴噴噴丁是是新AEDs藥物，，目前前已成成為治治療神神經(jīng)病病理性性疼痛痛的一一線藥藥物。。加巴噴噴丁-藥物物特點(diǎn)點(diǎn)加巴噴噴丁是是水溶溶性味味苦的的白色色晶體體，同同GABA結(jié)構(gòu)相相似具具有環(huán)環(huán)己烷烷環(huán)；；口服服后在在小腸腸通過過彌散散和易易化運(yùn)運(yùn)輸方方式吸吸收。。經(jīng)腸道道吸收收存在在飽和轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)機(jī)制：在腸道道結(jié)合合一種種目前前仍未未被識(shí)識(shí)別的的受體體進(jìn)行行易化化轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)。這這種載載體的的依賴賴性轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)有有飽和和性，，故其其生物物利用用度依依藥物物劑量量不同同而變變化。。加巴巴噴丁丁300mg生物利利用度度為60%，而600mg僅40%，1600mg、3次/日降至至35%。加巴噴噴丁的分布布容積積為L(zhǎng)/kg，消除半半衰期期在h之間。?？诜螁蝿┝苛考影桶蛧姸《?00mg,經(jīng)3-3.2h加巴噴噴丁的的血漿漿峰濃濃度（（Cmax）mg/L。。腦脊液液（CSF）濃度是是血漿漿濃度度的20%，腦腦組織織濃度度為血血漿的的80%。。加巴噴噴丁不經(jīng)肝肝、腎腎代謝謝，經(jīng)經(jīng)尿以以原形形排出出，故不會(huì)誘誘導(dǎo)或或抑制制肝臟臟微粒粒體酶酶。加巴噴噴丁-作用用機(jī)制制目前對(duì)對(duì)加巴巴噴丁丁的確確切作作用機(jī)機(jī)制仍仍不清清楚，，可能能存在在多種種作用用途徑徑。加巴噴噴丁的的抗異常常疼痛痛作用用機(jī)制制包括：：1.對(duì)GABA介導(dǎo)傳傳入通通路的的抑制制（這樣樣減少少了興興奮性性傳入入信號(hào)號(hào)）引起中中樞神神經(jīng)系系統(tǒng)作作用（有效效作用用在脊脊髓和和大腦腦水平平）:通過過增加加神經(jīng)經(jīng)末梢梢釋放放GABA、、增加谷谷氨酸酸脫梭梭酶活活性、、或降降低GABA的降解解，發(fā)發(fā)揮GABA能作用用。2.NMDA受體拮拮抗作作用:對(duì)NMDA受體的的拮抗抗作用用已有有證據(jù)據(jù)支持持。。3.中中樞神神經(jīng)系系統(tǒng)鈣鈣通道道的拮拮抗作作用和和對(duì)外外周神神經(jīng)的的抑制制作用用:α2δ結(jié)合亞亞單位位是電電壓門門控鈣鈣通道道亞單單位，，密集集分布布于大大腦皮皮層、、脊髓髓背角角淺層層、小小腦、、海馬馬；研研究顯顯示加加巴噴噴丁結(jié)結(jié)合α2δ產(chǎn)生鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛作作用。。加巴噴噴丁-臨床床研究究大量臨臨床隨隨機(jī)、、對(duì)照照、雙雙盲研研究顯顯示加加巴噴噴丁對(duì)對(duì)治療療DN神經(jīng)痛痛、PHN、三叉神神經(jīng)痛痛和CRPS-Ⅰ等效果果明確確。下面是是一些些有關(guān)關(guān)多加加巴噴噴丁的的多中中心、、隨機(jī)機(jī)、雙雙盲、、對(duì)照照的研研究。。WiffenP.在一項(xiàng)項(xiàng)多中中心、、隨機(jī)機(jī)、雙雙盲、、對(duì)照照的研研究中中，共共有165例糖糖尿病病人（（已經(jīng)經(jīng)歷1-5年糖糖尿病病外周周神經(jīng)經(jīng)病變變性疼疼痛）），其其中加加巴噴噴丁組組84例和和對(duì)照照組（（安慰慰劑））81例病病人。。加巴噴噴丁3600mg/日，病人可可較好好耐受受；其其中加加巴噴噴丁組組67%病病人藥藥物用用量達(dá)達(dá)到3600mg/day。。疼痛評(píng)評(píng)分(11分Likert評(píng)分)：加加巴噴噴丁組組從6.4下降降到3.9；對(duì)對(duì)照組組6.5下下降到到5.1(P<0.0001)。Rowbotham在一項(xiàng)項(xiàng)歷時(shí)時(shí)8周周的多多中心心、隨隨機(jī)、、雙盲盲試驗(yàn)驗(yàn)中對(duì)對(duì)229例例帶狀狀皰疹疹后神神經(jīng)痛痛病人人進(jìn)行行治療療。結(jié)果顯顯示加加巴噴噴丁治治療帶帶狀皰皰疹后后神經(jīng)經(jīng)痛有有效：：加巴噴噴丁最最大量量達(dá)3600mg/day，，疼痛評(píng)評(píng)分(11分Likert評(píng)分)明顯顯下降降：加加巴噴噴丁組組從6.3下降降到4.2），而對(duì)照照組6.5到6.0（（P<0.001）；睡眠眠質(zhì)量量和生生活質(zhì)質(zhì)量也也明顯顯提高高(P<0.001)。。加巴噴噴丁-小結(jié)結(jié)開始劑劑量300mg（（老人100mg））1次/日日；第第二天天600mg，，2次/日日；第第三天天900mg，，3次/日日；睡睡覺前前服用用。如果仍仍未達(dá)達(dá)到效效果，，劑量量可進(jìn)進(jìn)一步步增加加。一一般900-1200效效果明明顯；；達(dá)到1800-3600mg/d,病人可以較較好耐受，但已有報(bào)道道4200mg的劑量。加巴噴丁常常見副作用用嗜睡（15.2%)、眩暈暈(10.9%)、、無(wú)力(6.0%),最嚴(yán)重重是驚厥(0.9%)。與傳統(tǒng)的AEDs藥物（象卡馬西平平、苯妥英英鈉和丙戊戊酸）比較，加巴巴噴丁副作作用明顯小小于這些藥藥物，比如如無(wú)器官毒性性和無(wú)藥物物的相互作作用加巴噴丁的的優(yōu)點(diǎn)是易易于監(jiān)測(cè)、、嚴(yán)重副作作用的發(fā)生生率較低以以及多項(xiàng)安安慰劑-對(duì)對(duì)照研究顯顯示治療效效果明確。。丙戊酸（valproicacid）和雙丙戊酸酸鈉（divalproex）結(jié)構(gòu)與其他他抗癲癇藥藥物不同。。丙戊酸增加加GABA能的傳遞、、增加腦內(nèi)內(nèi)GABA濃度和改變變腦內(nèi)興奮奮性氨基酸酸水平。。20例患三三叉神經(jīng)痛痛病人給予予丙戊酸1200mg/day，結(jié)果9例例病人疼痛痛緩解。鎮(zhèn)靜、胃腸腸道反應(yīng)、、脫發(fā)、肝肝功異常、、抑制血小小板聚集和和藥物間相相互作用副作用和嚴(yán)嚴(yán)重的毒性性反應(yīng)限制制了丙戊酸酸在慢性疼疼痛治療中中的應(yīng)用。?？拱d癇癇藥物物之間的效效果考慮卡馬西平是是治療三叉叉神經(jīng)痛的的一線藥物物,但是對(duì)對(duì)糖尿病神神經(jīng)病變效效果較差。。加巴噴丁對(duì)對(duì)治療DN神經(jīng)痛和PHN效果尤其明明顯。拉莫三秦對(duì)對(duì)緩解頑固固性三叉神神經(jīng)痛、HIV神經(jīng)病變性性疼痛和中中風(fēng)后中樞樞性疼痛有有效。另外與其他他抗癲癇癇藥比較較，加巴噴噴丁副作用用小?？拱d癇藥藥之間的的療效還需需要進(jìn)一步步的臨床研研究?？挂钟粲羲幬镂锓譃椋?.三環(huán)類類抗抑郁藥藥（cyclicantidepressants，TCAs）包括丙米嗪嗪（imipramine）、阿米替林（（amitriptyline）2.選擇性性血清素重吸收抑制制藥（selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs）比如去甲丙咪嗪嗪(desipramine)3.選擇性去甲甲腎上腺素素重吸收抑抑制藥（SNRI））比如氟西汀(fluoxetine)4.最近發(fā)現(xiàn)的的文拉法辛(venlafaxinehydrochloride)（抑制去甲腎腎上腺素和和5-羥色色胺重吸收收）三環(huán)類抗抑抑郁藥（cyclicantidepressants，TCAs）包括丙米嗪嗪（imipramine）、阿米替林（（amitriptyline）。作用機(jī)制：：阻止去甲甲腎上腺素素、5-羥羥色胺重吸吸收和鈉通通道阻滯作作用等。阿米替林開開始劑量10-25mg，以后每周增增加10-25mg，多數(shù)病人30-100mg/day可以減輕疼疼痛。三環(huán)類抗抑抑郁藥物的的副作用比比如抗膽堿堿能作用（口干、視視力模糊、、尿儲(chǔ)留和和腸梗阻））、鎮(zhèn)靜、直立立性低血壓壓、心動(dòng)過過速和房室室傳導(dǎo)阻滯滯，現(xiàn)已已很少使用用選擇性血清素和去去甲腎上腺腺素重吸收收抑制藥去甲丙咪嗪嗪(desipramine)（選擇性去去甲腎上腺腺素重吸收收抑制劑））和氟西汀(fluoxetine)（選擇性5-羥色胺胺重吸收抑抑制劑）.目前僅局限限于動(dòng)物實(shí)實(shí)驗(yàn)，對(duì)治療神經(jīng)經(jīng)病理性疼疼痛的臨床床經(jīng)驗(yàn)并不不多。大鼠脊神經(jīng)經(jīng)結(jié)扎模型型中給予去去甲丙咪嗪嗪，結(jié)果產(chǎn)產(chǎn)生了周圍圍性抗疼痛痛過敏作用用，而氟西西汀則無(wú)此此作用。其他研究也也顯示可以將去甲甲丙咪嗪制制作為乳霜霜?jiǎng)┌l(fā)揮外外周抗傷害害作用；使使藥物在感感覺神經(jīng)末末梢達(dá)到更更有效的濃濃度，減少少全身副作作用。文拉法辛(venlafaxinehydrochloride)新型抗抑郁郁藥物，抑抑制去甲腎腎上腺素和和5-羥色色胺重吸收收，與老的的抗抑郁藥藥物比較，，文拉法辛辛的抗膽堿能副副作用更小小。Lang在大鼠神經(jīng)經(jīng)病理性疼疼痛模型(CCI)的研究中發(fā)發(fā)現(xiàn)文拉法法辛可緩解解溫度性痛痛覺過敏，，并且對(duì)大鼠無(wú)鎮(zhèn)靜作用用。目前人體研研究資料較較少，一些些病歷報(bào)告告顯示在一一些病人有有效?？拱d癇癇和抗抑抑郁藥藥物之之間的效果考慮Morello在糖尿病周周圍神經(jīng)病病變疼痛的的研究中比比較了加巴巴噴丁和阿阿米替林的的治療效果果。采用前展性性、隨機(jī)、、雙盲、交交叉研究，，交叉前病病人經(jīng)過1周的洗出出階段，病病人接受加加巴噴丁900mg/day到1800mg/day，或者阿米米替林25mg/day到75mg/day，經(jīng)6周時(shí)間間治療。結(jié)果加巴噴噴丁組21例病人中中11例病病人（52%）和阿阿米替林組組21例病病人中14例（67%）病人人疼痛緩解解中等程度度以上。兩兩組間疼痛痛緩解、平平均疼痛評(píng)評(píng)分顯示無(wú)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差差異。目前認(rèn)為加加巴噴丁在在緩解疼痛痛方面同抗抗抑郁藥物物（比如阿阿米替林））效果相當(dāng)當(dāng)。但是加巴噴噴丁在藥物物的相互作作用和副作作用方面更更小，因此此應(yīng)用更安安全?？拱d癇癇和抗抑抑郁藥藥物之之間的臨臨床效果比比較還需要要進(jìn)一步的的臨床研究究。局麻藥和抗抗心律失常常藥目前口服藥藥物只有美美西律。利多卡因和和其他局麻麻藥物（包括丁哌哌卡因、布布比卡因））無(wú)口服制劑劑，因此其其應(yīng)用受到到限制。。美西律(Mexiletine)口服局麻藥藥物，結(jié)構(gòu)構(gòu)同利多卡卡因相似，，也屬于IB類抗心律失失常藥物目前用來(lái)治治療多種神神經(jīng)病理性性疼痛：：糖尿病神經(jīng)經(jīng)病變治療療中，給予予小劑量美美西律450-750mg/day，結(jié)果產(chǎn)生中中等程度的的鎮(zhèn)痛作用用。在另一項(xiàng)隨隨機(jī)、雙盲盲、安慰劑劑-對(duì)照交交叉研究中中給予美西西律治療慢慢性疼痛性性糖尿病神神經(jīng)病變，，結(jié)果病人人的疼痛、、感覺異常常、感覺遲遲鈍明顯減減輕。美西律的缺缺點(diǎn)是心臟臟的禁忌癥癥、可加重重心律不齊齊、藥物之之間的相互互作用、胃胃腸道不適適、震顫。。阿片類類藥物物阿片類藥物物治療急性性疼痛效果果明確。。阿片類藥物物治療神經(jīng)經(jīng)病理性疼疼痛，目前前仍有爭(zhēng)議議，部分原因因是缺乏對(duì)對(duì)神經(jīng)病理理性疼痛的的理解和不不清楚其機(jī)機(jī)制。長(zhǎng)期給予阿阿片類藥物物引起副作作用也是限限制其應(yīng)用用的原因之之一。盡管存在爭(zhēng)爭(zhēng)議，但是是多項(xiàng)隨機(jī)機(jī)、雙盲研研究顯示嗎嗎啡、氧可可酮和曲馬馬多等治療療神經(jīng)病理理性疼痛有有效。阿片類藥物物劑量需要要個(gè)體化，，長(zhǎng)期隨診診需監(jiān)測(cè)疼疼痛緩解程程度和了解解生活質(zhì)量量改善情況況。對(duì)抗癲癇等等藥物治療療無(wú)效的病病人，仍應(yīng)應(yīng)該考慮給給予長(zhǎng)效阿阿片類藥物物比如美沙沙酮、氧可可酮、嗎啡啡和多瑞瑞吉等。局部藥藥物物包括：利多卡因(Lidocaine)可樂定(Clonidine)辣椒素(Capsaicin)等。局部藥藥物物-利多卡因貼貼劑Galer的研究比較較了局部利利多卡因貼貼劑與安慰慰劑對(duì)PHN病人的鎮(zhèn)痛痛效果：貼劑組32例病人中25例（78.1%）鎮(zhèn)痛效果明明顯，而對(duì)對(duì)照組（安安慰劑組））病人32例中僅有3例（9