對10年來中藥干預(yù)肺間質(zhì)纖維化的實驗研究綜述,中醫(yī)內(nèi)科學(xué)論文

對10年來中藥干預(yù)肺間質(zhì)纖維化的實驗研究綜述,中醫(yī)內(nèi)科學(xué)論文肺間質(zhì)纖維化是多種肺損傷疾病發(fā)展到晚期的一種病理變化,當(dāng)前發(fā)病機制尚未完全明確。在臨床上西醫(yī)的激素及免疫抑制劑的長期治療毒副作用較大,而中醫(yī)藥對肺間質(zhì)纖維化患者的異常感覺和狀態(tài)改善較為明顯,為探究中藥的作用機理,很多學(xué)者從事肺間質(zhì)纖維化中藥治療機理的實驗研究。本文將對10年來中藥干涉肺間質(zhì)纖維化的實驗研究大概情況作以綜述。1單味中藥及提取物的實驗研究1.1當(dāng)歸蔣玉宇等在實驗中發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸能夠?qū)Σ﹣砻顾卣T導(dǎo)的肺纖維化大鼠的抑制肺纖維化構(gòu)成,作用與激素均能夠,短期兩者無差異,長期應(yīng)用當(dāng)歸優(yōu)于激素,且長期應(yīng)用激素可使全血黏度和血漿黏度升高。當(dāng)歸還能夠抑制血小板的活化,有助于肺內(nèi)微循環(huán)并減輕肺損傷。柴文戍等的實驗結(jié)果驗證了當(dāng)歸對肺纖維化早期有一定的預(yù)防和治療作用,減輕肺纖維化程度和炎性反響。1.2生地黃張煒等在以往生地黃能夠改善病理形態(tài)、膠原代謝和對氧自由基的去除能力等研究的基礎(chǔ)上,發(fā)現(xiàn)生地黃是通過減弱TGF-B1對Col?異常沉積的促進(jìn)作用而產(chǎn)生的。1.3纈草提取物陳素美等、曾玉蘭等在研究纈草提取物對大鼠實驗性肺纖維化的干涉作用中發(fā)現(xiàn),第28天時纈草組羥脯氨酸含量較模型組低,TGF-B1表示出較模型組弱,講明纈草提取物對肺纖維化有一定防治作用,作用機制可能與下調(diào)TGF-B1有關(guān)。1.4漢防己甲素陳永鳳等在漢防己甲素對博萊霉素誘導(dǎo)大鼠肺間質(zhì)纖維化的實驗中得出其治療機制可能與拮抗鈣-鈣調(diào)素系統(tǒng)有關(guān)的結(jié)論,漢防己甲素較強的抗脂質(zhì)過氧化及阻止炎性介質(zhì)釋放的作用對肺纖維化具有保衛(wèi)作用。1.5燈盞花素柴文戍等實驗證明燈盞花素在7、28d能下調(diào)肺組織細(xì)胞凋亡,Fas/FasL在肺組織中的表示出降低,進(jìn)而阻止Fas/FasL系統(tǒng)細(xì)胞凋亡,亦可抑制caspase減少細(xì)胞凋亡,完成保衛(wèi)肺組織的作用。1.6川芎嗪崔娜等研究發(fā)現(xiàn):博萊霉素所致肺纖維化大鼠體內(nèi)SOD和GSH-Px活性降低,iNOS活性和MDA水平升高,表示清楚大鼠體內(nèi)ROS和RNS生成太多,可能是誘發(fā)肺間質(zhì)纖維化的機制之一。實驗中川芎嗪能夠調(diào)節(jié)肺間質(zhì)纖維化大鼠的自由基代謝,使SOD和GSH-Px活性升高,MDA水平下降,抑制因炎癥導(dǎo)致的纖維增生,進(jìn)而對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化起到預(yù)防和治療作用。1.7青蒿琥酯許光蘭等發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯與甲基潑尼松龍具有類似的抗纖維化效應(yīng),且高劑量組優(yōu)于低劑量組。結(jié)果講明青蒿琥酯能夠阻斷TGF-B1和TNF-A的合成,作用效果與甲基潑尼松龍類似,減弱或阻斷肺組織損傷后的不良修復(fù),延緩肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生與發(fā)展。2中藥成方的實驗研究.2.1古方及其加減的實驗研究王飛等、曹國平等在討論補陽還五湯治療肺纖維化的機制中發(fā)現(xiàn),補陽還五湯具有良好的抗炎保肺,防治纖維化的作用,并且抑制博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化大鼠釋放TNF-A。宮曉燕等根據(jù)醫(yī)療經(jīng)歷體驗用補陽還五湯進(jìn)行加減研制成的纖克顆粒,能夠使平陽霉素所致大鼠肺纖維化肺組織中的SOD活性升高,MDA含量下降,較模型組HYD升高減低,病理切片改變輕,實驗結(jié)果顯示纖克顆粒能夠阻止肺間質(zhì)纖維化后期肉芽組織的增生,調(diào)節(jié)非特異性的免疫功能。閻醒予、林庶茹等通過臨床觀察,設(shè)立益氣養(yǎng)陰、化痰祛瘀、清熱定喘的治法,選用抵擋湯合小陷胸湯化裁方進(jìn)行實驗。實實驗結(jié)果表示清楚,血清中III型、IV型膠原、透明質(zhì)酸、層粘蛋白的含量降低,提示作用機制為通過影響細(xì)胞外基質(zhì)的合成而治療肺間質(zhì)纖維化的。陳靖等在運用活絡(luò)化痰法對肺間質(zhì)纖維化影響的研究中亦選用抵擋湯和小陷胸湯加減方,中、西藥兩組肺指數(shù)及IL-6均較模型組低,有顯著差異,但2組間無顯著性差異。劉勇等在實驗中發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸補血湯總苷可對平陽霉素誘導(dǎo)的肺間質(zhì)纖維化大鼠HYD及MDA含量降低,SOD和GSH-Px活性水平升高,血清與肺組織中TGF-B1的mRNA表示出較模型組降低。其作用機制可能與阻斷氧自由基,抑制TGF-B1的進(jìn)一步表示出及分泌有關(guān)。宋康等運用補肺湯能夠減少博萊霉素誘導(dǎo)的肺間質(zhì)纖維化大鼠血清中IL-4的生成,促進(jìn)IFN-C的表示出,維持Th1與Th2的動態(tài)平衡,緩解肺間質(zhì)纖維化的產(chǎn)生,但不能阻止肺纖維化的構(gòu)成。肖文勝等針對肺纖維化具有痰瘀滯絡(luò)的病機特點,以三甲散加減而成搜邪抗纖片能夠抑制TIMPs-2的分泌,降低TGF-B1表示出和不影響MMPs-2表示出的作用,不僅可使ECM合成減少,而且可使其降解增加。賈育新等在敦煌古方紫蘇煎的動物實驗顯示,紫蘇煎明顯能夠使HYD和乳酸脫氫酶的含量降低,具有緩解組織纖維化程度的效果。2.2自擬方的實驗研究段斐等用異病同治理論選用復(fù)方鱉甲軟肝方對肺纖維化細(xì)胞凋亡的實驗中發(fā)現(xiàn),復(fù)方鱉甲軟肝方組在7d和28d呈現(xiàn)陽性表示出,14d呈現(xiàn)弱陽性表示出,表現(xiàn)為一種波浪型,與同類文獻(xiàn)報道不一致。但此方能通過調(diào)節(jié)Bax和Bc-l2細(xì)胞凋亡蛋白的表示出,抑制肺組織內(nèi)成纖維化細(xì)胞的增生,調(diào)節(jié)AT-?的凋亡,具有保持上皮細(xì)胞的完好性。焦芳芳等、王琴等運用化瘀理肺方對肺纖維化的干涉作用研究中,發(fā)現(xiàn)TGF-B蛋白表示出低于模型組和激素組;Smad7蛋白表示出高于模型組和激素組,28d后與對照組水平相仿。并且化瘀理肺方抑制肺內(nèi)TIMP-1的異常高表示出,相對提高M(jìn)MPs活性,間接起到降解ECM作用。趙蘭才等以三參保肺顆粒對煙霧誘導(dǎo)的慢性阻塞性肺病合并肺纖維化防治作用的實驗結(jié)果為:中藥組與模型組的TGF-B1、TGF-B受體1和bFGF蛋白在肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、支氣管黏膜、肺泡、肺間質(zhì)細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞均有表示出,但中藥組表示出程度弱。劉恩順等、孫增濤等運用芪術(shù)合劑、王增祥等運用清肺化纖方、張欣等運用芪丹顆粒觀察也發(fā)現(xiàn),中藥均能夠抑制TGF-B1、TGF-B1mRNA及TNF-A的表示出。梁群等與俞發(fā)榮等運用化纖膠囊、中藥抗纖?、?號觀察博萊霉素所致肺纖維化大鼠、湯軍等采用蘇金抗纖飲對平陽霉素誘發(fā)肺纖維化大鼠及王少杰等用化纖湯觀察博萊霉素所致肺纖維化小鼠,均發(fā)現(xiàn)中藥組羥脯氨酸含量低于模型組;張曉梅等與郭海等分別采用肺纖方、養(yǎng)肺活血方通過HE染色、Masson三色染色,得出了中藥有顯著的抗大鼠肺纖維化的作用。徐波等用中藥復(fù)方861降低了肺纖維化大鼠血及肺泡灌洗液中的透明質(zhì)酸和層粘連蛋白含量,改善動脈血氧分壓;劉玉慶等發(fā)現(xiàn)益氣活血方能下調(diào)黏附分子ICAM-1、VCAM-1在肺組織中的表示出;張燕萍等發(fā)現(xiàn)肺纖平高劑量組于14d時?、?型膠原增生減少且優(yōu)于激素組。3結(jié)束語通太多年的臨床實踐與實驗研究,中醫(yī)藥對呼吸系統(tǒng)的疑難病癥肺纖維化具有積極的防治作用。相對當(dāng)前常用的激素、免疫抑制劑、秋水仙堿、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、抗氧化劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和AT1受體拮抗劑、白三烯受體拮抗劑、吡非尼酮、抗凝劑、細(xì)胞因子、酪氨酸激酶抑制劑以及基因或手術(shù)等方式方法,中藥毒副作用小,全面調(diào)理人體,治療效果全面。以下為參考文獻(xiàn):[1]蔣玉宇,曹世宏,孫子凱.當(dāng)歸抗大鼠肺間質(zhì)纖維化的實驗研究[J].中國微循環(huán),2006,10(5):326-328.[2]柴文戍,李永春.當(dāng)歸對肺間質(zhì)纖維化大鼠的保衛(wèi)作用[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2003,9(9):33-35.[3]柴文戍,李永春,王洪新,等.中藥當(dāng)歸治療肺間質(zhì)纖維化的實驗研究[J].中國藥理學(xué)通報,2003,19(7):819-822.[4]張煒,畢小利,馬文歡.生地對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化基質(zhì)重建調(diào)控作用的實驗研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2001,7(6):34-35.[5]張煒,畢小利,馬文歡.生地干涉特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化轉(zhuǎn)化生長因子B受體表示出的實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,23:79-82.[6]陳素美,楊榮時,曾玉蘭,等.纈草提取物對大鼠實驗性肺纖維化的干涉作用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2008,27(11):1295-1297.[7]曾玉蘭,楊榮時,陳素美,等.纈草提取物對博萊霉素所致大鼠肺纖維化的作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2018,29(22):1920-1923.[8]陳永鳳,席景磚,高重陽,等.漢防己甲素對肺纖維化大鼠肺組織鈣-鈣調(diào)素系統(tǒng)的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2003,20(2):83-85.[9]陳永鳳,劉巨源,陳文霞,等.漢防己甲素治療博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺間質(zhì)纖維化實驗研究[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2001,18(2):97-99.[10]柴文戍,翟聲平,武素林,等.燈盞花素對實驗性肺纖維化大鼠的干涉作用[J].中國藥理學(xué)通報,2008,24(1):113-116.[11]崔娜,王晶晶,孫曉芳,等.川芎嗪防治肺纖維化大鼠自由基損傷作用的實驗研究[J].醫(yī)學(xué)研究與教育,2018,27(6):22-24.[12]許光蘭,陳平,梁勁松,等.青蒿琥酯對實驗性肺纖維化大鼠治療作用及其機理研究[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2018,16(9):6-8.[13]王飛,陳平,曹國平,等.補陽還五湯對肺纖維化大鼠肺泡巨噬細(xì)胞腫瘤壞死因子的影響[J].中藥藥理與臨床,2005,21(3):5-7.[14]曹國平,王飛,陳平.補陽還五湯對博萊霉素誘導(dǎo)大鼠肺間質(zhì)纖維化經(jīng)過中羥脯氨酸含量的影響[J].甘肅中醫(yī),2007,20(2):51-53.[15]宮曉燕,王澤玉,張永和.纖克顆粒治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化實驗研究[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2005,21(1):70-71.[16]閻醒予.抵擋湯合小陷胸湯化裁方對實驗性肺間質(zhì)纖維化大鼠血清中透明質(zhì)酸與血清中?型膠原影響的實驗研究[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2006,20(4):375-376.[17]林庶茹,林大勇.抵擋湯合小陷胸湯化裁方對實驗性肺間質(zhì)纖維化大鼠血清中層粘蛋白及?型膠原的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2006,13(4):35-36.[18]陳靖,柴瑞華.活絡(luò)化痰法對肺間質(zhì)纖維化影響的實驗研究[J].山西中醫(yī),2007,23(6):57-58.[19]劉勇,李俊,高建,等.當(dāng)歸補血湯總苷抗大鼠肺纖維化的實驗研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2018,44(5):594-597.[20]宋康,楊-超,陳君峰,等.補肺湯對肺纖維化大鼠血清INF-CIL-4表示出水平影響的實驗研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2018,28(3):456-458.[21]肖文勝,代平.搜邪抗纖片抗肺纖維化的實驗研究[J].吉林中醫(yī)藥,2005,25(9):54-56.[22]賈育新,王鳳儀,李生財,等.敦煌古方/紫蘇煎0對肺間質(zhì)纖維化模型大鼠血清、肺組織中Hyp、LDH含量的影響[J].甘肅中醫(yī),2008,21(4):53-54.[23]段斐,耿德海,許文杰,等.復(fù)方鱉甲軟肝方防治肺纖維化細(xì)胞凋亡的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2008,19(5):1054-1055.[24]焦芳芳,劉世青,李飛,等.化瘀理肺方對大鼠肺間質(zhì)纖維化時Smad7和TGF-B表示出的影響[J].山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2007,45(10):1054-1058.[25]王琴,劉世青,李長生,等.化瘀理肺方對肺纖維化大鼠MMP-2和TIMP-1表示出的影響[J].山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2018,47(2):14-17.[26]趙蘭才,武維屏,李澎濤.三參保肺顆粒對吸煙致大鼠虛喘模型的抗纖維化作用及其機制[J].中國臨床康復(fù),2006,10(27):134-135.[27]劉恩順,孫增濤,廉富,等.芪術(shù)合劑干涉肺纖維化大鼠TGF-B1mRNA表示出的實驗研究[J].天津藥學(xué),2007,19(2):1-3.[28]劉恩順,廉富,孫增濤,等.芪術(shù)合劑對肺纖維化大鼠TGF-B1表示出及肺組織形態(tài)的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2008,35(2):301-303.[29]孫增濤,廉富,李小娟,等.肺纖維化大鼠肺組織中轉(zhuǎn)化生長因子B1及轉(zhuǎn)化生長因子mRNA的表示出及芪術(shù)合劑的干涉效應(yīng)[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2007,11(14):2645-2647.[30]王增祥,龐彩苓,于金源.清肺化纖方對博萊霉素所致大鼠肺間質(zhì)纖維化的實驗觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)生,2008,46(34):77-78.[31]張欣,辛洪濤,李懷臣,等.芪丹顆粒治療肺間質(zhì)纖維化的實驗研究[J].山東醫(yī)藥,2005,45(20):6-8.[32]梁群,黃云風(fēng).化纖膠囊對肺間質(zhì)纖維化大鼠模型的實驗研究[J].中醫(yī)藥信息,2004,21(2):58-59.[33]俞發(fā)榮,張啟,石軍年,等.中藥抗纖?號、?號對大鼠肺間質(zhì)纖維化影響的實驗研究[J].甘肅科學(xué)學(xué)報,2001,13(1):62-66.[34]湯軍,徐志瑛,陳,等.蘇金抗纖飲對平陽霉素誘發(fā)大鼠肺間質(zhì)纖維化干涉作用的實驗研究[J].中國當(dāng)代應(yīng)用藥學(xué)雜志,2007,24(4):262-265.[35]王少杰,白文,王春玲,等.化纖湯治療博萊霉素致小鼠肺纖維化實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,27(4):347-351.[36]張曉梅,姜良鐸,張偉,等.肺纖方抗大鼠肺纖維化的實驗研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2007,22(6):407-409.