免疫學(xué)抗原課件

第一節(jié)抗原的基本概念和類型一、抗原和免疫原

免疫原(immunogen)能使機(jī)體產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫的物質(zhì)稱免疫原。

抗原(Antigen)能和免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)稱為抗原（抗體和免疫細(xì)胞抗原受體）。二者關(guān)系免疫原概念更大（能使機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答并反應(yīng)）抗原概念更?。ㄖ阜磻?yīng)不一定激活免疫應(yīng)答）第1頁(yè)/共63頁(yè)第一節(jié)抗原的基本概念和類型一、抗原和免疫原第1頁(yè)/共63頁(yè)1抗原是一類能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體并能與相應(yīng)抗體或免疫細(xì)胞（分子）發(fā)生特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)。兩個(gè)基本屬性：誘導(dǎo)免疫應(yīng)答（免疫原性）與免疫應(yīng)答產(chǎn)物反應(yīng)（免疫反應(yīng)性）第2頁(yè)/共63頁(yè)抗原是一類能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體并能與相應(yīng)抗體或免疫細(xì)胞（2免疫原性和抗原性免疫原性（Immunogenicity)即引起機(jī)體產(chǎn)生抗體或激活淋巴細(xì)胞并與之進(jìn)行反應(yīng)的特性。所以免疫原具有免疫原性和反應(yīng)性（特異）。抗原性（antigenicity）是指抗原與免疫應(yīng)答產(chǎn)物或致敏細(xì)胞結(jié)合反應(yīng)的特點(diǎn)?？乖兔庖咴牟煌帯Ｃ庖咴欢ň哂忻庖咴院头磻?yīng)性；但抗原不一定都具有免疫原性和反應(yīng)性（半抗原）。

第3頁(yè)/共63頁(yè)免疫原性和抗原性第3頁(yè)/共63頁(yè)3二、抗原的類型根據(jù)來(lái)源、性質(zhì)、組成分：

1、天然抗原組成：天然的生物、細(xì)胞、大分子物質(zhì)包括細(xì)胞、細(xì)菌、病毒；蛋白抗原、糖類抗原、脂類抗原、核酸抗原。生物間的關(guān)系：異種抗原（xenoantigen）異種動(dòng)物間。同種異體抗原（Isoantigen）同種異體。第4頁(yè)/共63頁(yè)二、抗原的類型第4頁(yè)/共63頁(yè)4自身抗原（autoantigen）機(jī)體的一部分。嗜異性抗原（heterophilicantigen）種間。免疫原性有無(wú)：完全抗原、半抗原。

T細(xì)胞是否參與抗體形成：胸腺依賴抗原TD-Ag；非胸腺依賴抗原TI-Ag。

2人工抗原經(jīng)修飾的天然抗原。研究化學(xué)基礎(chǔ)，分析抗原決定簇，提高免疫原性。第5頁(yè)/共63頁(yè)自身抗原（autoantigen）機(jī)體的一部分。第5頁(yè)/共653合成抗原聚合體，支鏈或直鏈。一般是聚氨基酸或聚糖。4多克隆激活劑

A、超抗原（superantigen，SAg）一類強(qiáng)有力的T、B細(xì)胞多克隆激活劑。機(jī)制：MHC-SAg-TCR。種類：外源性（G+/腸毒素,SE/SEA、SEB)

內(nèi)源性（淋巴細(xì)胞刺激原）第6頁(yè)/共63頁(yè)3合成抗原第6頁(yè)/共63頁(yè)6研究意義：毒性作用。淋巴細(xì)胞釋放化學(xué)因子，毒害，休克。自身免疫病。自身反應(yīng)性T細(xì)胞被激活。（過(guò)多）免疫抑制。被清除時(shí)免疫抑制（過(guò)低時(shí)）。免疫穩(wěn)定。胸腺發(fā)育早期參與陽(yáng)性選擇，利于穩(wěn)定B、絲裂原（mitogen）能引起高比例的T、B細(xì)胞產(chǎn)生有絲分裂的物質(zhì)。第7頁(yè)/共63頁(yè)研究意義：第7頁(yè)/共63頁(yè)7主要為凝集素（lectin）一種結(jié)合蔗糖的蛋白。C、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）和TLR（Toll-likeReceptor)受體結(jié)合激活轉(zhuǎn)錄因子，活化B細(xì)胞。第8頁(yè)/共63頁(yè)主要為凝集素（lectin）一種結(jié)合蔗糖的蛋白。第8頁(yè)/共68淋巴細(xì)胞多克隆激活劑英文縮寫來(lái)源類別

靶細(xì)胞刀豆素AConAJack豆凝集素T細(xì)胞植物血凝素PHA菜豆凝集素T細(xì)胞脂多糖LPSG陰性菌內(nèi)毒素B細(xì)胞超抗原SAgG陽(yáng)性菌腸毒素T細(xì)胞第9頁(yè)/共63頁(yè)淋巴細(xì)胞多克隆激活劑英文縮寫來(lái)源類9第二節(jié)抗原的分子基礎(chǔ)一、決定免疫原性的因素（一）抗原因素

1、異物性

2、化學(xué)組成蛋白、糖、脂、核酸

3、分子大小100kD，5-10kD差

4、分子結(jié)構(gòu)側(cè)鏈、異質(zhì)、構(gòu)型、電荷負(fù)相關(guān)、物理狀態(tài)（凝集態(tài)好）

5、可呈遞性APC呈遞第10頁(yè)/共63頁(yè)第二節(jié)抗原的分子基礎(chǔ)一、決定免疫原性的因素第10頁(yè)/共63頁(yè)10（二）生物學(xué)因素

1宿主的遺傳背景不同MHC背景的個(gè)體對(duì)同一抗原反應(yīng)有差異。2性別、年齡、健康等（三）引入抗原的劑量和途徑（四）佐劑（adjuvent）是一類與抗原混合共同進(jìn)行免疫的物質(zhì)。它不能改變抗原本身的免疫原性，但可提高機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力。

第11頁(yè)/共63頁(yè)（二）生物學(xué)因素第11頁(yè)/共63頁(yè)11機(jī)制：不清。可能機(jī)制：延長(zhǎng)抗原滯留時(shí)間；增強(qiáng)協(xié)同信號(hào)；誘導(dǎo)肉芽腫形成（富含巨噬細(xì)胞），促T細(xì)胞激活；刺激淋巴細(xì)胞非特異性增值。

第12頁(yè)/共63頁(yè)機(jī)制：第12頁(yè)/共63頁(yè)12二、抗原決定簇1、抗原決定簇及其類型也稱抗原表位（epitopes)是抗原物質(zhì)分子表面或其他部位具有一定的組成和結(jié)構(gòu)的特殊化學(xué)基團(tuán)組成的具有免疫活性的最小功能單位?？乖庖呋钚詫?shí)際上是表位的組合效應(yīng)。功能特點(diǎn)：

與淋巴細(xì)胞上的抗原受體或相應(yīng)抗體結(jié)合。它是免疫原引起免疫應(yīng)答以及與抗體或受體結(jié)合的基本單位。

氨基酸抗原3-8個(gè)組成抗原決定簇；多糖3-6個(gè)呋喃環(huán)構(gòu)成。

第13頁(yè)/共63頁(yè)二、抗原決定簇1、抗原決定簇及其類型第13頁(yè)/共63頁(yè)13分類：順序表位/構(gòu)象表位；B細(xì)胞抗原表位/T細(xì)胞抗原表位；中和性（保護(hù)性）表位/非中和性（保護(hù)性）表位優(yōu)勢(shì)表位/隱蔽表位；等等。第14頁(yè)/共63頁(yè)分類：第14頁(yè)/共63頁(yè)14第15頁(yè)/共63頁(yè)第15頁(yè)/共63頁(yè)152、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與表位的關(guān)系一級(jí)結(jié)構(gòu)與線性表位相關(guān)二級(jí)結(jié)構(gòu)與反應(yīng)性有關(guān)三級(jí)結(jié)構(gòu)與抗原結(jié)構(gòu)表位密切相關(guān)四級(jí)結(jié)構(gòu)能增加結(jié)構(gòu)表位的數(shù)量3決定抗原表位的因素親水性分子表面極性、帶電荷的區(qū)域。（P19表)兩親性（amphibicity）一級(jí)結(jié)構(gòu)親水、疏水周期出現(xiàn)。T細(xì)胞表位。第16頁(yè)/共63頁(yè)2、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與表位的關(guān)系一級(jí)結(jié)構(gòu)與線性表位相關(guān)第16頁(yè)/16分子運(yùn)動(dòng)性與連續(xù)性表位聯(lián)系。靜態(tài)表面可及性表面的往往是線性表位。序列的可變性抗原表位（保護(hù)性抗原表位）。肽鏈兩端柔韌性好，10-15氨基酸有抗原表位綜合考慮。4研究抗原表位的方法

計(jì)算機(jī)分析現(xiàn)成的軟件來(lái)分析。第17頁(yè)/共63頁(yè)分子運(yùn)動(dòng)性與連續(xù)性表位聯(lián)系。第17頁(yè)/共63頁(yè)17MGPRSSTRIPAPLMLITRIMLILGCIRPTSSLDGRPLAAAGIVVTGDKAVNVYTSSQTGSIIVKLLPNMPRDKEACANAPLEAYNRTLTTLLTPLGDSIRKIQGSVSTSGGRRQKRFIGAVIGSVALGVATAAQITAAAALIQANQNAANILRLKESIAATNEAVHEVTDGLSQLSVAVGKMQQFVNDQFNNTARELDCIKITQQVGVELNLYLTELTTVFGPQINSPALTQLTIQALYNLAGGNMDYLLTKLGIGNNQLSSLIGSGLITGYPILYDSQTQLLGIQVNLPSVGNLNNMRATYLETLSVSTTKGYASALVPKVVTQVGSVIEELDTSYCIESDLDLYCTRIVTFPMSPGIYSCVSGNTSACMYSKTEGALTTPYMALKGSVIANCKITTCRCTDPPGIISQNYGEAVSLIDRHSCNVLSLDGITLRLSGEFDATYQKNISILDSQVIVTGNLDISTELGNVNNSISNALDKLAESNSKLEKVNVRLTSTSALITYIVLTVISLVFGALSLGLACYLMYKQKAQQKTLLWLGNNTLDQMRATTRA第18頁(yè)/共63頁(yè)MGPRSSTRIPAPLMLITRIMLILGCIR18第19頁(yè)/共63頁(yè)第19頁(yè)/共63頁(yè)19第20頁(yè)/共63頁(yè)第20頁(yè)/共63頁(yè)20化學(xué)合成多肽研究抗原表位

6肽（p20表2-4）免疫斑點(diǎn)實(shí)驗(yàn)高通量生物學(xué)方法研究表位純化蛋白、水解、分離、轉(zhuǎn)膜、免疫識(shí)別、陽(yáng)性肽段分離、測(cè)序、合成、免疫活性鑒定、關(guān)鍵氨基酸鑒定（定點(diǎn)突變）。PVDF膜分析抗原表位（ployvinylidinedifluoride）第21頁(yè)/共63頁(yè)化學(xué)合成多肽研究抗原表位第21頁(yè)/共63頁(yè)21第三節(jié)抗原的免疫特性一、影響抗原免疫原性的因素1、抗原的理化性質(zhì)（1）化學(xué)性質(zhì)（2）大分子量（3）復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)（4）分子構(gòu)象的易接近性2、宿主因素（1）異物性（2）宿主的遺傳特性（3）年齡、性別、健康狀態(tài)3、免疫方法第22頁(yè)/共63頁(yè)第三節(jié)抗原的免疫特性一、影響抗原免疫原性的因素1、抗原的理化22免疫途徑、劑量與佐劑大了死亡或免疫耐受；小量無(wú)應(yīng)答；顆?？乖?。

完全佐劑/不完全佐劑（Freund’sadjuvant）非特異性免疫增強(qiáng)劑。

途徑：皮下、腹腔；靜脈；肌肉。第23頁(yè)/共63頁(yè)免疫途徑、劑量與佐劑第23頁(yè)/共63頁(yè)23三、抗原的特異性和免疫優(yōu)勢(shì)1特異性取決于抗原結(jié)構(gòu)和組成，表現(xiàn)為：免疫原性的特異和反應(yīng)性的特異。（診斷的基礎(chǔ)）2免疫優(yōu)勢(shì)（優(yōu)勢(shì)表位）同一抗原不同表位。

B細(xì)胞表位、T細(xì)胞表位、免疫優(yōu)勢(shì)表位（dominantepitope）、靜止表位；多抗、單抗；中和（保護(hù))性表位；交叉重疊現(xiàn)象。優(yōu)勢(shì)表位的形成表現(xiàn)在氨基酸水平上。氨基酸突變研究。第24頁(yè)/共63頁(yè)三、抗原的特異性和免疫優(yōu)勢(shì)第24頁(yè)/共63頁(yè)24四、半抗原的免疫特性1半抗原特點(diǎn)沒(méi)有免疫原性，只有特異反應(yīng)性。與大分子耦聯(lián)后具有免疫原性。常用偶氮反應(yīng)。常見(jiàn)的小分子半抗原，如芳香族化合物、糖、氨基酸、青霉素、核酸、脂肪、多肽。

2半抗原的轉(zhuǎn)化將半抗原與大分子載體分子連接在一起稱為半抗原轉(zhuǎn)化。第25頁(yè)/共63頁(yè)四、半抗原的免疫特性1半抗原特點(diǎn)第25頁(yè)/共63頁(yè)25連接方法：重氮化作用，形成偶氮蛋白（azoprotein）。常用偶氮試劑包括氨基苯磺酸、氨基苯砷酸、氨基苯甲酸、硝基苯。連接的殘基包括賴氨酸、組氨酸、酪氨酸。

載體效應(yīng)（carriereffect）半抗原轉(zhuǎn)化作用后導(dǎo)致半抗原的免疫原性的改變。這種改變與載體有關(guān)，載體為免疫原。免疫原性隨載體改變而改變。特異反應(yīng)性不變。第26頁(yè)/共63頁(yè)連接方法：重氮化作用，形成偶氮蛋白（azoprotein）26第27頁(yè)/共63頁(yè)第27頁(yè)/共63頁(yè)27HA-CaHA-Cb第28頁(yè)/共63頁(yè)HA-CaHA-Cb第28頁(yè)/共63頁(yè)283半抗原的特異性免疫原性不同，但特異性反應(yīng)性很強(qiáng)。不僅有立體異構(gòu)的特異，甚至能識(shí)別旋光異構(gòu)體。抗血清類型

半抗原酒石酸的立體構(gòu)型左旋右旋內(nèi)消旋載體-L+++0±載體-D0++±載體-M±0+++結(jié)論：抗原與抗體存在極強(qiáng)的特異性。第29頁(yè)/共63頁(yè)3半抗原的特異性抗血清類型半抗原酒石酸的29第四節(jié)侵染性抗原

引起人類疾病的病毒、細(xì)菌、真菌，均有極強(qiáng)的抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。因抗原成分不同反應(yīng)的特異性不同可以用抗體或這些抗原鑒定這些傳染病。一、細(xì)菌多種抗原的復(fù)合體。典型抗原按結(jié)構(gòu)和成分：1菌體抗原菌體胞壁部分。多糖、類脂、蛋白組成的復(fù)合物。耐熱、不易被乙醇破壞，與毒力有關(guān)。分為特異性抗原和共同抗原。第30頁(yè)/共63頁(yè)第四節(jié)侵染性抗原引起人類疾病的病毒、細(xì)菌、真302鞭毛抗原和菌毛抗原鞭毛抗原蛋白成分，抗原性強(qiáng)，不耐熱，易被乙醇破壞，與毒性無(wú)關(guān)。H抗原（與菌體抗原不同）。菌毛抗原，蛋白成分，與鞭毛抗原有差異。3表面抗原細(xì)胞壁的表面成分，因種而異。

莢膜抗原多為多位多糖，與毒力和抗原性有關(guān)，莢膜有保護(hù)作用。存在種的特異性。第31頁(yè)/共63頁(yè)2鞭毛抗原和菌毛抗原第31頁(yè)/共63頁(yè)31Vi抗原傷寒沙門氏桿菌的表面抗原，糖脂，毒力弱，被石炭酸破壞。K抗原大腸桿菌表面抗原，A、B、L三種，治病主要是B抗原，少數(shù)L抗原。大腸桿菌抗原包括菌體抗原（O）、鞭毛抗原（H）、包膜抗原（K），可用于大腸桿菌分型。4細(xì)菌毒素外毒素（exotoxin）抗原性高，有毒性，免疫動(dòng)物得到抗毒素。福爾馬林滅菌，得到底物，具抗性的脫毒外毒素（類毒素toxoid），達(dá)到預(yù)防的目的。第32頁(yè)/共63頁(yè)Vi抗原傷寒沙門氏桿菌的表面抗原，糖脂，毒力弱，被石炭酸325細(xì)菌保護(hù)性抗原能保護(hù)人和動(dòng)物免受病原體攻擊能力的抗原稱為保護(hù)性抗原（protectiveantigen)或稱中和性抗原（neutralantigen）。二、真菌淺部真菌和深部真菌，一般免疫原性較弱，比較難治，龍膽紫、碘劑、抗真菌素。現(xiàn)象：癬、增生、肉芽腫性炎癥、壞死等。注意衛(wèi)生。第33頁(yè)/共63頁(yè)5細(xì)菌保護(hù)性抗原第33頁(yè)/共63頁(yè)33三、病毒DNA/RNA病毒，動(dòng)物、植物、細(xì)菌病毒（噬菌體）。1病毒結(jié)構(gòu)核酸+蛋白+被膜（糖和脂）第34頁(yè)/共63頁(yè)三、病毒DNA/RNA病毒，動(dòng)物、植物、細(xì)菌病毒（噬菌體342病毒的致病性

感染細(xì)胞增殖病毒附著、侵入、潛伏、復(fù)制、成熟、釋放。細(xì)胞病變功能紊亂組織病變。細(xì)胞損傷，穩(wěn)定感染，細(xì)胞膜透性改變，形成包涵體（有診斷價(jià)值）。3病毒免疫原性免疫原性很好，多種特異性抗體；結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白抗原；引起體液和細(xì)胞免疫；調(diào)控作用；致癌作用，中和性抗原（保護(hù)性抗原）。第35頁(yè)/共63頁(yè)2病毒的致病性第35頁(yè)/共63頁(yè)35典型病毒肝炎病毒（Hepatitisvirus)，DNA病毒基因組是不完全雙鏈DNA，3.2Kb.HBVHBsAg,HBcAg,HBeAgHBsAb,HBcAb,HBeAb?。篐BsAg陽(yáng)性，HBeAb陽(yáng)性，HBcAb陽(yáng)性大：HBsAg陽(yáng)性，HBeAg陽(yáng)性，HBcAb陽(yáng)性免疫：抗HBsAg陽(yáng)性，其他陰性。第36頁(yè)/共63頁(yè)典型病毒第36頁(yè)/共63頁(yè)36第37頁(yè)/共63頁(yè)第37頁(yè)/共63頁(yè)37丙型肝炎（HCV）（+）RNA病毒，9.6kD，3010氨基酸。

第38頁(yè)/共63頁(yè)丙型肝炎（HCV）（+）RNA病毒，9.6kD，3010氨基38StructuralproteinNon-structuralprotein5’-UTR3’-UTRHCVgenomeTranslation19/21kD31/36707237082756/5868HostcellproteoaseViralproteoaseStructuralproteinNon-structuralprotein5’-UTR3’-UTRHCVgenomeTranslation19/21kD31/36707237082756/5868HostcellproteoaseViralproteoaseCE1E2P7234A4B5A5BCE1E2P7234A4B5A5BCNH2StructuralproteinNon-structuralprotein5’-UTR3’-UTRHCVgenomeTranslation19/21kD31/36707237082756/5868HostcellproteoaseViralproteoase第39頁(yè)/共63頁(yè)StructuralproteinNon-structur39HIV(Humanimmunodeficiencyvirus)病毒HIV引起人類獲得性免疫缺陷綜合征（Aquiredimmunodeficiencysyndrome:AIDS)單股正鏈RNA病毒（兩個(gè)拷貝），9.7Kb。目前發(fā)現(xiàn)30多種mRNA產(chǎn)物。第40頁(yè)/共63頁(yè)HIV(Humanimmunodeficiencyvir40艾滋病病毒第41頁(yè)/共63頁(yè)艾滋病病毒第41頁(yè)/共63頁(yè)41主要抗原gp160（gp120/gp41)刺激機(jī)體產(chǎn)生中和性抗體。有兩個(gè)T細(xì)胞表位（Th1和Th2細(xì)胞表位）。是CD4受體結(jié)合位點(diǎn)。HIV-1病毒結(jié)構(gòu)示意圖逆轉(zhuǎn)錄酶外膜RNAgp120gp41p17p24核外膜第42頁(yè)/共63頁(yè)HIV-1病毒結(jié)構(gòu)示意圖逆轉(zhuǎn)外膜RNAg42第五節(jié)疫苗（vaccine）用牛制成的疫苗。一切通過(guò)注射或黏膜途徑接種，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)特定致病原的特異性抗體或細(xì)胞免疫，從而使機(jī)體獲得保護(hù)或消滅該致病原能力的生物制品統(tǒng)稱為疫苗。包括蛋白質(zhì)、多糖、核酸、活載體或感染因子等。第43頁(yè)/共63頁(yè)第五節(jié)疫苗（vaccine）用牛制成的疫苗。第43頁(yè)/共643

二、疫苗的分類用途預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。病原生物體細(xì)菌性疫苗（菌苗）;病毒性疫苗；類毒素。制造技術(shù)傳統(tǒng)疫苗包括滅活疫苗、減毒活疫苗和亞單位疫苗；新型疫苗是指用基因工程技術(shù)研制的疫苗，基因工程亞單位疫苗、載體疫苗、核酸疫苗、多抗聯(lián)合疫苗、重組多價(jià)疫苗等。第44頁(yè)/共63頁(yè)二、疫苗的分類第44頁(yè)/共63頁(yè)44一、疫苗的成份、性質(zhì)和特征1、基本成分

抗原（antigen）：抗原物質(zhì)包括滅活株、減毒株、提取物、有效蛋白、類毒素、細(xì)菌多糖、合成多肽、核酸（DNA、RNA）?？乖瓚?yīng)能有效地激發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，包括體液免疫或/和細(xì)胞免疫，產(chǎn)生保護(hù)性抗體或致敏淋巴細(xì)胞，從而對(duì)同種細(xì)菌或病毒的感染產(chǎn)生有效地預(yù)防作用。第45頁(yè)/共63頁(yè)一、疫苗的成份、性質(zhì)和特征1、基本成分第45頁(yè)/共63頁(yè)45佐劑（adjuvant）

1925年Ramon淀粉、瓊脂、面包屑、油等Genny發(fā)現(xiàn)明礬沉淀白喉毒素產(chǎn)生更好效果佐劑（adjuvant）是摻入到疫苗中能促進(jìn)、延長(zhǎng)、增強(qiáng)機(jī)體對(duì)疫苗抗原特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)。優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)化免疫應(yīng)答；使疫苗能粘膜接種；能促進(jìn)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答；增強(qiáng)弱免疫原活性；減少免疫原的量和免疫次數(shù)；提高疫苗的接種效率。

第46頁(yè)/共63頁(yè)佐劑（adjuvant）第46頁(yè)/共63頁(yè)46佐劑類型名稱佐劑類型名稱凝膠型微生物油乳劑或乳化劑氫氧化鋁/磷酸鋁/磷酸鈣DNACpG基元單磷酸脂質(zhì)A（MLA）霍亂毒素（CT）大腸桿菌不耐熱腸毒素（LT）百日咳毒素（PT）胞壁酰二肽弗氏不完全佐劑MF96/SAF顆粒型合成體細(xì)胞因子免疫刺激復(fù)合物脂質(zhì)體生物降解微球皂苷非離子型嵌段共聚物胞壁酰肽類似物聚磷脂合成多核苷酸IFN-γ/IL-2正在研制和試驗(yàn)的人用佐劑的類型第47頁(yè)/共63頁(yè)佐劑類型名稱佐劑類型名稱凝膠型氫氧化鋁/磷酸鋁/磷酸鈣顆粒型47佐劑的機(jī)理儲(chǔ)存作用。增進(jìn)抗原遞呈作用。APCMHCI分子改變抗原遞呈途徑。模擬病毒，避開(kāi)MHCII刺激抗原APC分泌免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子。細(xì)胞因子本身也能做疫苗佐劑。佐劑安全性第48頁(yè)/共63頁(yè)佐劑的機(jī)理第48頁(yè)/共63頁(yè)483）其它成分防腐劑：用于防治外來(lái)微生物的污染。如硫柳汞、2-苯氧乙醇、氯仿等。穩(wěn)定劑：為保證作為抗原的病毒或微生物存活并保證抗原性，在疫苗中常加入適宜的穩(wěn)定劑或保護(hù)劑如乳糖、明膠、山梨醇。滅活劑：滅活病毒或細(xì)菌抗原的辦法除了用物理的加熱、紫外線照射外，常用化學(xué)方法滅活，如丙酮、酚、甲醛。緩沖液、鹽離子等。第49頁(yè)/共63頁(yè)3）其它成分防腐劑：用于防治外來(lái)微生物的污染。如硫柳汞、2-492疫苗的性質(zhì)和特征免疫原性：指疫苗接種進(jìn)入機(jī)體后，引起機(jī)體抗體，產(chǎn)生免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。受抗原性質(zhì)影響，如抗原強(qiáng)弱、大小、穩(wěn)定性；抗原理化性質(zhì)；異源性。安全性：健康人群和兒童，安全性要求極高。穩(wěn)定性：應(yīng)保持穩(wěn)定，在冷凍、儲(chǔ)存、運(yùn)輸中保證抗原活性和有效性。第50頁(yè)/共63頁(yè)2疫苗的性質(zhì)和特征免疫原性：指疫苗接種進(jìn)入機(jī)體后，引起機(jī)體50三、主要疫苗類型1常規(guī)疫苗

減活疫苗變異和篩選毒力降低或無(wú)毒。第51頁(yè)/共63頁(yè)三、主要疫苗類型1常規(guī)疫苗第51頁(yè)/共63頁(yè)51細(xì)菌減毒活疫苗卡介苗，傷寒疫苗，霍亂疫苗，布氏菌疫苗，炭疽疫苗，痢疾疫苗病毒減毒活疫苗牛痘疫苗，脊髓灰質(zhì)炎疫苗，麻疹疫苗，腺病毒疫苗，風(fēng)疹疫苗，黃熱病疫苗，腮腺炎疫苗，甲肝疫苗，流感疫苗，水痘疫苗，輪狀病毒疫苗，乙腦炎疫苗減毒疫苗第52頁(yè)/共63頁(yè)細(xì)菌減毒活疫苗卡介苗，傷寒疫苗，霍亂疫苗，布氏菌疫苗，炭疽疫52死疫苗物理或化學(xué)處死或滅活第53頁(yè)/共63頁(yè)死疫苗物理或化學(xué)處死或滅活第53頁(yè)/共63頁(yè)53病毒全滅活疫苗流感疫苗，脊髓灰質(zhì)炎疫苗，甲肝疫苗，乙腦炎疫苗，流行性出血熱疫苗，斑疹傷寒疫苗細(xì)菌全滅活疫苗霍亂疫苗，百日咳疫苗，鼠疫疫苗，傷寒疫苗上市的滅活疫苗第54頁(yè)/共63頁(yè)病毒全滅活疫苗流感疫苗，脊髓灰質(zhì)炎疫苗，甲肝疫苗，乙腦炎疫苗54多聯(lián)多價(jià)疫苗混合制劑，方便，注意安全性第55頁(yè)/共63頁(yè)多聯(lián)多價(jià)疫苗混合制劑，方便，注意安全性第55頁(yè)/共63頁(yè)55二聯(lián)疫苗甲乙型肝炎聯(lián)合疫苗，乙型肝炎、B型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗，麻疹、風(fēng)疹聯(lián)合疫苗。三聯(lián)疫苗百白破聯(lián)合疫苗，無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗，三價(jià)口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗，麻疹、流行性腮腺炎、風(fēng)疹聯(lián)合疫苗。上市的聯(lián)合疫苗第56頁(yè)/共63頁(yè)二聯(lián)疫苗甲乙型肝炎聯(lián)合疫苗，乙型肝炎、B型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫56四聯(lián)疫苗百白破、B型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗，百白破、乙型肝炎聯(lián)合疫苗，百白破、滅活脊髓灰質(zhì)炎聯(lián)合疫苗。五聯(lián)疫苗百白破、B型流感嗜血桿菌、乙型肝炎聯(lián)合疫苗，聯(lián)合疫苗，百白破、滅活脊髓灰質(zhì)炎、B型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗。第57頁(yè)/共63頁(yè)四聯(lián)疫苗百白破、B型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗，百白破、乙型肝炎聯(lián)572重組活疫苗

防止失效或致病，提出重組疫苗?；蛉笔б呙缁蜉d體疫苗。重組多價(jià)疫苗。3多肽疫苗基因工程表達(dá)，化學(xué)合成。亞單位，多表位，多價(jià)重組。優(yōu)點(diǎn)：穩(wěn)定、安全、大規(guī)模生產(chǎn)、針對(duì)性強(qiáng)。缺點(diǎn)：免疫原性差（比活疫苗）第58頁(yè)/共63頁(yè)2重組活疫苗防止失效或致病，提出重組疫苗。第58頁(yè)/共658強(qiáng)化措施：B、T細(xì)胞表位聯(lián)合。與大分子偶聯(lián)提高免疫原性。聯(lián)合應(yīng)用蛋白疫苗和DNA疫苗。添加免疫活性因子。4肽庫(kù)技術(shù)和逆向免疫學(xué)簡(jiǎn)介

peptidesurfacedisplaytechnologyreverseimmunology第59頁(yè)/共63頁(yè)強(qiáng)化措施：第59頁(yè)/共63頁(yè)594DNA疫苗（基因免疫）機(jī)制操作抗原基因（基因組、基因、表位）;載體（真核啟動(dòng)子）;免疫途徑；影響因素6條p37-38

優(yōu)勢(shì)：方便接種。激活體液和細(xì)胞免疫。誘發(fā)持久免疫。便于聯(lián)合免疫。（與活體、蛋白相比，核酸性質(zhì)相同）降低成本。不會(huì)產(chǎn)生針對(duì)載體產(chǎn)生抗性反應(yīng)可重復(fù)使用載體。第60頁(yè)/共63頁(yè)4DNA疫苗（基因免疫）第60頁(yè)/共63頁(yè)60基因免疫特點(diǎn)

能引發(fā)細(xì)胞免疫但無(wú)毒力復(fù)發(fā)的擔(dān)憂。免疫過(guò)程及保護(hù)類似天然，蛋白構(gòu)型相當(dāng)。DNA疫苗優(yōu)點(diǎn)兩個(gè)免疫被激活。不必?fù)?dān)心毒力恢復(fù)。比蛋白疫苗方便。成本低第61頁(yè)/共63頁(yè)基因免疫特點(diǎn)第61頁(yè)/共63頁(yè)61問(wèn)題—安全性整合風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)表達(dá)產(chǎn)生免疫耐受、超敏等。可能引起抗DNA抗體和自身免疫疾病。第62頁(yè)/共63頁(yè)問(wèn)題—安全性第62頁(yè)/共63頁(yè)62練習(xí)名次解釋抗原/免疫原；半抗原；超抗原；抗原表位；保護(hù)性抗原；DNA疫苗；減活疫苗；思考題抗原表位篩選的主要原則和方法？佐劑的類型DNA疫苗的優(yōu)劣勢(shì)？反向免疫學(xué)的主要內(nèi)容？第63頁(yè)/共63頁(yè)練習(xí)名次解釋第63頁(yè)/共63頁(yè)63第一節(jié)抗原的基本概念和類型一、抗原和免疫原

免疫原(immunogen)能使機(jī)體產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫的物質(zhì)稱免疫原。

抗原(Antigen)能和免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)稱為抗原（抗體和免疫細(xì)胞抗原受體）。二者關(guān)系免疫原概念更大（能使機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答并反應(yīng)）抗原概念更?。ㄖ阜磻?yīng)不一定激活免疫應(yīng)答）第1頁(yè)/共63頁(yè)第一節(jié)抗原的基本概念和類型一、抗原和免疫原第1頁(yè)/共63頁(yè)64抗原是一類能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體并能與相應(yīng)抗體或免疫細(xì)胞（分子）發(fā)生特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)。兩個(gè)基本屬性：誘導(dǎo)免疫應(yīng)答（免疫原性）與免疫應(yīng)答產(chǎn)物反應(yīng)（免疫反應(yīng)性）第2頁(yè)/共63頁(yè)抗原是一類能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體并能與相應(yīng)抗體或免疫細(xì)胞（65免疫原性和抗原性免疫原性（Immunogenicity)即引起機(jī)體產(chǎn)生抗體或激活淋巴細(xì)胞并與之進(jìn)行反應(yīng)的特性。所以免疫原具有免疫原性和反應(yīng)性（特異）?？乖裕╝ntigenicity）是指抗原與免疫應(yīng)答產(chǎn)物或致敏細(xì)胞結(jié)合反應(yīng)的特點(diǎn)?？乖兔庖咴牟煌?。免疫原一定具有免疫原性和反應(yīng)性；但抗原不一定都具有免疫原性和反應(yīng)性（半抗原）。

第3頁(yè)/共63頁(yè)免疫原性和抗原性第3頁(yè)/共63頁(yè)66二、抗原的類型根據(jù)來(lái)源、性質(zhì)、組成分：

1、天然抗原組成：天然的生物、細(xì)胞、大分子物質(zhì)包括細(xì)胞、細(xì)菌、病毒；蛋白抗原、糖類抗原、脂類抗原、核酸抗原。生物間的關(guān)系：異種抗原（xenoantigen）異種動(dòng)物間。同種異體抗原（Isoantigen）同種異體。第4頁(yè)/共63頁(yè)二、抗原的類型第4頁(yè)/共63頁(yè)67自身抗原（autoantigen）機(jī)體的一部分。嗜異性抗原（heterophilicantigen）種間。免疫原性有無(wú)：完全抗原、半抗原。

T細(xì)胞是否參與抗體形成：胸腺依賴抗原TD-Ag；非胸腺依賴抗原TI-Ag。

2人工抗原經(jīng)修飾的天然抗原。研究化學(xué)基礎(chǔ)，分析抗原決定簇，提高免疫原性。第5頁(yè)/共63頁(yè)自身抗原（autoantigen）機(jī)體的一部分。第5頁(yè)/共6683合成抗原聚合體，支鏈或直鏈。一般是聚氨基酸或聚糖。4多克隆激活劑

A、超抗原（superantigen，SAg）一類強(qiáng)有力的T、B細(xì)胞多克隆激活劑。機(jī)制：MHC-SAg-TCR。種類：外源性（G+/腸毒素,SE/SEA、SEB)

內(nèi)源性（淋巴細(xì)胞刺激原）第6頁(yè)/共63頁(yè)3合成抗原第6頁(yè)/共63頁(yè)69研究意義：毒性作用。淋巴細(xì)胞釋放化學(xué)因子，毒害，休克。自身免疫病。自身反應(yīng)性T細(xì)胞被激活。（過(guò)多）免疫抑制。被清除時(shí)免疫抑制（過(guò)低時(shí)）。免疫穩(wěn)定。胸腺發(fā)育早期參與陽(yáng)性選擇，利于穩(wěn)定B、絲裂原（mitogen）能引起高比例的T、B細(xì)胞產(chǎn)生有絲分裂的物質(zhì)。第7頁(yè)/共63頁(yè)研究意義：第7頁(yè)/共63頁(yè)70主要為凝集素（lectin）一種結(jié)合蔗糖的蛋白。C、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）和TLR（Toll-likeReceptor)受體結(jié)合激活轉(zhuǎn)錄因子，活化B細(xì)胞。第8頁(yè)/共63頁(yè)主要為凝集素（lectin）一種結(jié)合蔗糖的蛋白。第8頁(yè)/共671淋巴細(xì)胞多克隆激活劑英文縮寫來(lái)源類別

靶細(xì)胞刀豆素AConAJack豆凝集素T細(xì)胞植物血凝素PHA菜豆凝集素T細(xì)胞脂多糖LPSG陰性菌內(nèi)毒素B細(xì)胞超抗原SAgG陽(yáng)性菌腸毒素T細(xì)胞第9頁(yè)/共63頁(yè)淋巴細(xì)胞多克隆激活劑英文縮寫來(lái)源類72第二節(jié)抗原的分子基礎(chǔ)一、決定免疫原性的因素（一）抗原因素

1、異物性

2、化學(xué)組成蛋白、糖、脂、核酸

3、分子大小100kD，5-10kD差

4、分子結(jié)構(gòu)側(cè)鏈、異質(zhì)、構(gòu)型、電荷負(fù)相關(guān)、物理狀態(tài)（凝集態(tài)好）

5、可呈遞性APC呈遞第10頁(yè)/共63頁(yè)第二節(jié)抗原的分子基礎(chǔ)一、決定免疫原性的因素第10頁(yè)/共63頁(yè)73（二）生物學(xué)因素

1宿主的遺傳背景不同MHC背景的個(gè)體對(duì)同一抗原反應(yīng)有差異。2性別、年齡、健康等（三）引入抗原的劑量和途徑（四）佐劑（adjuvent）是一類與抗原混合共同進(jìn)行免疫的物質(zhì)。它不能改變抗原本身的免疫原性，但可提高機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力。

第11頁(yè)/共63頁(yè)（二）生物學(xué)因素第11頁(yè)/共63頁(yè)74機(jī)制：不清?？赡軝C(jī)制：延長(zhǎng)抗原滯留時(shí)間；增強(qiáng)協(xié)同信號(hào)；誘導(dǎo)肉芽腫形成（富含巨噬細(xì)胞），促T細(xì)胞激活；刺激淋巴細(xì)胞非特異性增值。

第12頁(yè)/共63頁(yè)機(jī)制：第12頁(yè)/共63頁(yè)75二、抗原決定簇1、抗原決定簇及其類型也稱抗原表位（epitopes)是抗原物質(zhì)分子表面或其他部位具有一定的組成和結(jié)構(gòu)的特殊化學(xué)基團(tuán)組成的具有免疫活性的最小功能單位。抗原免疫活性實(shí)際上是表位的組合效應(yīng)。功能特點(diǎn)：

與淋巴細(xì)胞上的抗原受體或相應(yīng)抗體結(jié)合。它是免疫原引起免疫應(yīng)答以及與抗體或受體結(jié)合的基本單位。

氨基酸抗原3-8個(gè)組成抗原決定簇；多糖3-6個(gè)呋喃環(huán)構(gòu)成。

第13頁(yè)/共63頁(yè)二、抗原決定簇1、抗原決定簇及其類型第13頁(yè)/共63頁(yè)76分類：順序表位/構(gòu)象表位；B細(xì)胞抗原表位/T細(xì)胞抗原表位；中和性（保護(hù)性）表位/非中和性（保護(hù)性）表位優(yōu)勢(shì)表位/隱蔽表位；等等。第14頁(yè)/共63頁(yè)分類：第14頁(yè)/共63頁(yè)77第15頁(yè)/共63頁(yè)第15頁(yè)/共63頁(yè)782、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與表位的關(guān)系一級(jí)結(jié)構(gòu)與線性表位相關(guān)二級(jí)結(jié)構(gòu)與反應(yīng)性有關(guān)三級(jí)結(jié)構(gòu)與抗原結(jié)構(gòu)表位密切相關(guān)四級(jí)結(jié)構(gòu)能增加結(jié)構(gòu)表位的數(shù)量3決定抗原表位的因素親水性分子表面極性、帶電荷的區(qū)域。（P19表)兩親性（amphibicity）一級(jí)結(jié)構(gòu)親水、疏水周期出現(xiàn)。T細(xì)胞表位。第16頁(yè)/共63頁(yè)2、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與表位的關(guān)系一級(jí)結(jié)構(gòu)與線性表位相關(guān)第16頁(yè)/79分子運(yùn)動(dòng)性與連續(xù)性表位聯(lián)系。靜態(tài)表面可及性表面的往往是線性表位。序列的可變性抗原表位（保護(hù)性抗原表位）。肽鏈兩端柔韌性好，10-15氨基酸有抗原表位綜合考慮。4研究抗原表位的方法

計(jì)算機(jī)分析現(xiàn)成的軟件來(lái)分析。第17頁(yè)/共63頁(yè)分子運(yùn)動(dòng)性與連續(xù)性表位聯(lián)系。第17頁(yè)/共63頁(yè)80MGPRSSTRIPAPLMLITRIMLILGCIRPTSSLDGRPLAAAGIVVTGDKAVNVYTSSQTGSIIVKLLPNMPRDKEACANAPLEAYNRTLTTLLTPLGDSIRKIQGSVSTSGGRRQKRFIGAVIGSVALGVATAAQITAAAALIQANQNAANILRLKESIAATNEAVHEVTDGLSQLSVAVGKMQQFVNDQFNNTARELDCIKITQQVGVELNLYLTELTTVFGPQINSPALTQLTIQALYNLAGGNMDYLLTKLGIGNNQLSSLIGSGLITGYPILYDSQTQLLGIQVNLPSVGNLNNMRATYLETLSVSTTKGYASALVPKVVTQVGSVIEELDTSYCIESDLDLYCTRIVTFPMSPGIYSCVSGNTSACMYSKTEGALTTPYMALKGSVIANCKITTCRCTDPPGIISQNYGEAVSLIDRHSCNVLSLDGITLRLSGEFDATYQKNISILDSQVIVTGNLDISTELGNVNNSISNALDKLAESNSKLEKVNVRLTSTSALITYIVLTVISLVFGALSLGLACYLMYKQKAQQKTLLWLGNNTLDQMRATTRA第18頁(yè)/共63頁(yè)MGPRSSTRIPAPLMLITRIMLILGCIR81第19頁(yè)/共63頁(yè)第19頁(yè)/共63頁(yè)82第20頁(yè)/共63頁(yè)第20頁(yè)/共63頁(yè)83化學(xué)合成多肽研究抗原表位

6肽（p20表2-4）免疫斑點(diǎn)實(shí)驗(yàn)高通量生物學(xué)方法研究表位純化蛋白、水解、分離、轉(zhuǎn)膜、免疫識(shí)別、陽(yáng)性肽段分離、測(cè)序、合成、免疫活性鑒定、關(guān)鍵氨基酸鑒定（定點(diǎn)突變）。PVDF膜分析抗原表位（ployvinylidinedifluoride）第21頁(yè)/共63頁(yè)化學(xué)合成多肽研究抗原表位第21頁(yè)/共63頁(yè)84第三節(jié)抗原的免疫特性一、影響抗原免疫原性的因素1、抗原的理化性質(zhì)（1）化學(xué)性質(zhì)（2）大分子量（3）復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)（4）分子構(gòu)象的易接近性2、宿主因素（1）異物性（2）宿主的遺傳特性（3）年齡、性別、健康狀態(tài)3、免疫方法第22頁(yè)/共63頁(yè)第三節(jié)抗原的免疫特性一、影響抗原免疫原性的因素1、抗原的理化85免疫途徑、劑量與佐劑大了死亡或免疫耐受；小量無(wú)應(yīng)答；顆?？乖谩?/p>

完全佐劑/不完全佐劑（Freund’sadjuvant）非特異性免疫增強(qiáng)劑。

途徑：皮下、腹腔；靜脈；肌肉。第23頁(yè)/共63頁(yè)免疫途徑、劑量與佐劑第23頁(yè)/共63頁(yè)86三、抗原的特異性和免疫優(yōu)勢(shì)1特異性取決于抗原結(jié)構(gòu)和組成，表現(xiàn)為：免疫原性的特異和反應(yīng)性的特異。（診斷的基礎(chǔ)）2免疫優(yōu)勢(shì)（優(yōu)勢(shì)表位）同一抗原不同表位。

B細(xì)胞表位、T細(xì)胞表位、免疫優(yōu)勢(shì)表位（dominantepitope）、靜止表位；多抗、單抗；中和（保護(hù))性表位；交叉重疊現(xiàn)象。優(yōu)勢(shì)表位的形成表現(xiàn)在氨基酸水平上。氨基酸突變研究。第24頁(yè)/共63頁(yè)三、抗原的特異性和免疫優(yōu)勢(shì)第24頁(yè)/共63頁(yè)87四、半抗原的免疫特性1半抗原特點(diǎn)沒(méi)有免疫原性，只有特異反應(yīng)性。與大分子耦聯(lián)后具有免疫原性。常用偶氮反應(yīng)。常見(jiàn)的小分子半抗原，如芳香族化合物、糖、氨基酸、青霉素、核酸、脂肪、多肽。

2半抗原的轉(zhuǎn)化將半抗原與大分子載體分子連接在一起稱為半抗原轉(zhuǎn)化。第25頁(yè)/共63頁(yè)四、半抗原的免疫特性1半抗原特點(diǎn)第25頁(yè)/共63頁(yè)88連接方法：重氮化作用，形成偶氮蛋白（azoprotein）。常用偶氮試劑包括氨基苯磺酸、氨基苯砷酸、氨基苯甲酸、硝基苯。連接的殘基包括賴氨酸、組氨酸、酪氨酸。

載體效應(yīng)（carriereffect）半抗原轉(zhuǎn)化作用后導(dǎo)致半抗原的免疫原性的改變。這種改變與載體有關(guān)，載體為免疫原。免疫原性隨載體改變而改變。特異反應(yīng)性不變。第26頁(yè)/共63頁(yè)連接方法：重氮化作用，形成偶氮蛋白（azoprotein）89第27頁(yè)/共63頁(yè)第27頁(yè)/共63頁(yè)90HA-CaHA-Cb第28頁(yè)/共63頁(yè)HA-CaHA-Cb第28頁(yè)/共63頁(yè)913半抗原的特異性免疫原性不同，但特異性反應(yīng)性很強(qiáng)。不僅有立體異構(gòu)的特異，甚至能識(shí)別旋光異構(gòu)體?？寡孱愋?/p>

半抗原酒石酸的立體構(gòu)型左旋右旋內(nèi)消旋載體-L+++0±載體-D0++±載體-M±0+++結(jié)論：抗原與抗體存在極強(qiáng)的特異性。第29頁(yè)/共63頁(yè)3半抗原的特異性抗血清類型半抗原酒石酸的92第四節(jié)侵染性抗原

引起人類疾病的病毒、細(xì)菌、真菌，均有極強(qiáng)的抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。因抗原成分不同反應(yīng)的特異性不同可以用抗體或這些抗原鑒定這些傳染病。一、細(xì)菌多種抗原的復(fù)合體。典型抗原按結(jié)構(gòu)和成分：1菌體抗原菌體胞壁部分。多糖、類脂、蛋白組成的復(fù)合物。耐熱、不易被乙醇破壞，與毒力有關(guān)。分為特異性抗原和共同抗原。第30頁(yè)/共63頁(yè)第四節(jié)侵染性抗原引起人類疾病的病毒、細(xì)菌、真932鞭毛抗原和菌毛抗原鞭毛抗原蛋白成分，抗原性強(qiáng)，不耐熱，易被乙醇破壞，與毒性無(wú)關(guān)。H抗原（與菌體抗原不同）。菌毛抗原，蛋白成分，與鞭毛抗原有差異。3表面抗原細(xì)胞壁的表面成分，因種而異。

莢膜抗原多為多位多糖，與毒力和抗原性有關(guān)，莢膜有保護(hù)作用。存在種的特異性。第31頁(yè)/共63頁(yè)2鞭毛抗原和菌毛抗原第31頁(yè)/共63頁(yè)94Vi抗原傷寒沙門氏桿菌的表面抗原，糖脂，毒力弱，被石炭酸破壞。K抗原大腸桿菌表面抗原，A、B、L三種，治病主要是B抗原，少數(shù)L抗原。大腸桿菌抗原包括菌體抗原（O）、鞭毛抗原（H）、包膜抗原（K），可用于大腸桿菌分型。4細(xì)菌毒素外毒素（exotoxin）抗原性高，有毒性，免疫動(dòng)物得到抗毒素。福爾馬林滅菌，得到底物，具抗性的脫毒外毒素（類毒素toxoid），達(dá)到預(yù)防的目的。第32頁(yè)/共63頁(yè)Vi抗原傷寒沙門氏桿菌的表面抗原，糖脂，毒力弱，被石炭酸955細(xì)菌保護(hù)性抗原能保護(hù)人和動(dòng)物免受病原體攻擊能力的抗原稱為保護(hù)性抗原（protectiveantigen)或稱中和性抗原（neutralantigen）。二、真菌淺部真菌和深部真菌，一般免疫原性較弱，比較難治，龍膽紫、碘劑、抗真菌素。現(xiàn)象：癬、增生、肉芽腫性炎癥、壞死等。注意衛(wèi)生。第33頁(yè)/共63頁(yè)5細(xì)菌保護(hù)性抗原第33頁(yè)/共63頁(yè)96三、病毒DNA/RNA病毒，動(dòng)物、植物、細(xì)菌病毒（噬菌體）。1病毒結(jié)構(gòu)核酸+蛋白+被膜（糖和脂）第34頁(yè)/共63頁(yè)三、病毒DNA/RNA病毒，動(dòng)物、植物、細(xì)菌病毒（噬菌體972病毒的致病性

感染細(xì)胞增殖病毒附著、侵入、潛伏、復(fù)制、成熟、釋放。細(xì)胞病變功能紊亂組織病變。細(xì)胞損傷，穩(wěn)定感染，細(xì)胞膜透性改變，形成包涵體（有診斷價(jià)值）。3病毒免疫原性免疫原性很好，多種特異性抗體；結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白抗原；引起體液和細(xì)胞免疫；調(diào)控作用；致癌作用，中和性抗原（保護(hù)性抗原）。第35頁(yè)/共63頁(yè)2病毒的致病性第35頁(yè)/共63頁(yè)98典型病毒肝炎病毒（Hepatitisvirus)，DNA病毒基因組是不完全雙鏈DNA，3.2Kb.HBVHBsAg,HBcAg,HBeAgHBsAb,HBcAb,HBeAb?。篐BsAg陽(yáng)性，HBeAb陽(yáng)性，HBcAb陽(yáng)性大：HBsAg陽(yáng)性，HBeAg陽(yáng)性，HBcAb陽(yáng)性免疫：抗HBsAg陽(yáng)性，其他陰性。第36頁(yè)/共63頁(yè)典型病毒第36頁(yè)/共63頁(yè)99第37頁(yè)/共63頁(yè)第37頁(yè)/共63頁(yè)100丙型肝炎（HCV）（+）RNA病毒，9.6kD，3010氨基酸。

第38頁(yè)/共63頁(yè)丙型肝炎（HCV）（+）RNA病毒，9.6kD，3010氨基101StructuralproteinNon-structuralprotein5’-UTR3’-UTRHCVgenomeTranslation19/21kD31/36707237082756/5868HostcellproteoaseViralproteoaseStructuralproteinNon-structuralprotein5’-UTR3’-UTRHCVgenomeTranslation19/21kD31/36707237082756/5868HostcellproteoaseViralproteoaseCE1E2P7234A4B5A5BCE1E2P7234A4B5A5BCNH2StructuralproteinNon-structuralprotein5’-UTR3’-UTRHCVgenomeTranslation19/21kD31/36707237082756/5868HostcellproteoaseViralproteoase第39頁(yè)/共63頁(yè)StructuralproteinNon-structur102HIV(Humanimmunodeficiencyvirus)病毒HIV引起人類獲得性免疫缺陷綜合征（Aquiredimmunodeficiencysyndrome:AIDS)單股正鏈RNA病毒（兩個(gè)拷貝），9.7Kb。目前發(fā)現(xiàn)30多種mRNA產(chǎn)物。第40頁(yè)/共63頁(yè)HIV(Humanimmunodeficiencyvir103艾滋病病毒第41頁(yè)/共63頁(yè)艾滋病病毒第41頁(yè)/共63頁(yè)104主要抗原gp160（gp120/gp41)刺激機(jī)體產(chǎn)生中和性抗體。有兩個(gè)T細(xì)胞表位（Th1和Th2細(xì)胞表位）。是CD4受體結(jié)合位點(diǎn)。HIV-1病毒結(jié)構(gòu)示意圖逆轉(zhuǎn)錄酶外膜RNAgp120gp41p17p24核外膜第42頁(yè)/共63頁(yè)HIV-1病毒結(jié)構(gòu)示意圖逆轉(zhuǎn)外膜RNAg105第五節(jié)疫苗（vaccine）用牛制成的疫苗。一切通過(guò)注射或黏膜途徑接種，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)特定致病原的特異性抗體或細(xì)胞免疫，從而使機(jī)體獲得保護(hù)或消滅該致病原能力的生物制品統(tǒng)稱為疫苗。包括蛋白質(zhì)、多糖、核酸、活載體或感染因子等。第43頁(yè)/共63頁(yè)第五節(jié)疫苗（vaccine）用牛制成的疫苗。第43頁(yè)/共6106

二、疫苗的分類用途預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。病原生物體細(xì)菌性疫苗（菌苗）;病毒性疫苗；類毒素。制造技術(shù)傳統(tǒng)疫苗包括滅活疫苗、減毒活疫苗和亞單位疫苗；新型疫苗是指用基因工程技術(shù)研制的疫苗，基因工程亞單位疫苗、載體疫苗、核酸疫苗、多抗聯(lián)合疫苗、重組多價(jià)疫苗等。第44頁(yè)/共63頁(yè)二、疫苗的分類第44頁(yè)/共63頁(yè)107一、疫苗的成份、性質(zhì)和特征1、基本成分

抗原（antigen）：抗原物質(zhì)包括滅活株、減毒株、提取物、有效蛋白、類毒素、細(xì)菌多糖、合成多肽、核酸（DNA、RNA）。抗原應(yīng)能有效地激發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，包括體液免疫或/和細(xì)胞免疫，產(chǎn)生保護(hù)性抗體或致敏淋巴細(xì)胞，從而對(duì)同種細(xì)菌或病毒的感染產(chǎn)生有效地預(yù)防作用。第45頁(yè)/共63頁(yè)一、疫苗的成份、性質(zhì)和特征1、基本成分第45頁(yè)/共63頁(yè)108佐劑（adjuvant）

1925年Ramon淀粉、瓊脂、面包屑、油等Genny發(fā)現(xiàn)明礬沉淀白喉毒素產(chǎn)生更好效果佐劑（adjuvant）是摻入到疫苗中能促進(jìn)、延長(zhǎng)、增強(qiáng)機(jī)體對(duì)疫苗抗原特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)。優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)化免疫應(yīng)答；使疫苗能粘膜接種；能促進(jìn)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答；增強(qiáng)弱免疫原活性；減少免疫原的量和免疫次數(shù)；提高疫苗的接種效率。

第46頁(yè)/共63頁(yè)佐劑（adjuvant）第46頁(yè)/共63頁(yè)109佐劑類型名稱佐劑類型名稱凝膠型微生物油乳劑或乳化劑氫氧化鋁/磷酸鋁/磷酸鈣DNACpG基元單磷酸脂質(zhì)A（MLA）霍亂毒素（CT）大腸桿菌不耐熱腸毒素（LT）百日咳毒素（PT）胞壁酰二肽弗氏不完全佐劑MF96/SAF顆粒型合成體細(xì)胞因子免疫刺激復(fù)合物脂質(zhì)體生物降解微球皂苷非離子型嵌段共聚物胞壁酰肽類似物聚磷脂合成多核苷酸IFN-γ/IL-2正在研制和試驗(yàn)的人用佐劑的類型第47頁(yè)/共63頁(yè)佐劑類型名稱佐劑類型名稱凝膠型氫氧化鋁/磷酸鋁/磷酸鈣顆粒型110佐劑的機(jī)理儲(chǔ)存作用。增進(jìn)抗原遞呈作用。APCMHCI分子改變抗原遞呈途徑