布洛芬合成論文

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炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎等各種疾病。其特點(diǎn)是消化不良反應(yīng)少，對(duì)阿司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本品。因此，自七十年代末上市以來(lái)，以其療效高，副作用小為特點(diǎn)而獲得迅速發(fā)展。1布洛芬合成工藝的研究1.2銅催化腈化綜述1.2.1銅催化劑簡(jiǎn)介無(wú)毒、廉價(jià)易得、操作簡(jiǎn)便的K[Fe(CN)]做為氰化試劑雖然成功應(yīng)用于鈀催46化的氰化反應(yīng)，但是鈀催化劑價(jià)格昂貴、反應(yīng)條件較苛刻，而且大多情況下需要各式各樣的配體以保持或提高金屬催化劑的活性，且配體大多有毒性，價(jià)格昂貴并且難以從產(chǎn)物中分離。因此，開(kāi)發(fā)更經(jīng)濟(jì)、操作更簡(jiǎn)便的鈀替代催化劑尤為必要。研究者們把目光轉(zhuǎn)向了同為過(guò)渡金屬的銅催化劑，如醋酸銅、碳酸銅、氯化銅、硫酸銅等。最后發(fā)現(xiàn)以K[Fe(CN)]為氰化試劑，以CuI為催化劑的催化腈化46反應(yīng)較好。本文以銅鹽CuI作為催化劑。CuI為白色結(jié)晶或灰白色粉末，見(jiàn)光易分解變成棕黃色。相對(duì)密度5.63，熔點(diǎn)605℃，沸點(diǎn)1290℃。不溶于水和乙醇。溶于濃硫酸和鹽酸，亦溶于氨水、碘化鉀、氰化鉀溶液中，遇濃硫酸和硝酸分解。與氫氧化鈉作用生成氧化亞銅。自然界中以碘銅礦形式存在。碘化亞銅的用途很廣泛，可用作有機(jī)合成催化劑、樹(shù)脂改性劑、人工降雨劑、陽(yáng)極射線管覆蓋物，以及加碘鹽中的碘來(lái)源。在1,2-或1,3-二胺配體存在下，碘化亞銅可以催化溴代芳烴、溴代雜環(huán)化合物和乙烯基溴轉(zhuǎn)化為相應(yīng)碘化物的反應(yīng)。反應(yīng)一般在二惡烷溶劑中進(jìn)行，以碘化鈉作為碘化試劑。芳香碘化物一般比對(duì)應(yīng)的氯化物和碘化物活潑，因此，碘化亞銅可以催化一系列鹵代烴參與的偶聯(lián)反應(yīng)，例如Heck反應(yīng)、Stille反應(yīng)、Suzuki反應(yīng)及Ullmann反應(yīng)。銅作催化劑的優(yōu)點(diǎn)：銅與鈀、鎳等其他過(guò)渡金屬催化劑相比，價(jià)格低廉且較容易得到。從經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度來(lái)說(shuō)，更有利于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。但是，銅催化劑的催化效率較低，而且工業(yè)使用時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的鐵泥，對(duì)環(huán)境造成破壞。因此，在生成布洛芬的反應(yīng)中，銅作催化劑的優(yōu)劣，還在進(jìn)一步的探討中。1.2.2銅催化腈化反應(yīng)據(jù)我們所知，以銅化合物為催化劑、K[Fe(CN)]為氰化試劑的溴苯的氰基化46反應(yīng)是由Beller等首次報(bào)到的。DMEDA/Cu(BF)6HO催化體系效果最好，[58]422在溴苯的氰基化反應(yīng)中最高能達(dá)到89％的產(chǎn)率。2布洛芬合成工藝的研究K]46h).O4222).O422圖當(dāng)用DMEDA/Cu(OAc)·HO或EDA/Cu(BF)·6HO做催化劑時(shí)，即使反22422應(yīng)16個(gè)小時(shí)產(chǎn)率也不高。但是在EDA/Cu(OAc)·HO催化體系中加入KI可以使22反應(yīng)速率大大地提高8h6%提高到91％，[59-61]可能是溴苯可以先與KI反應(yīng)生成活性比較高的碘苯。1.3布洛芬生產(chǎn)工藝綜述早在六十年代初期，英國(guó)Boots公司的Nicholson等人先后用Willgerodt-Kindler-腈化法和草酰氯單酯法合成了布洛芬。并提供樣品進(jìn)行了藥理臨床研究。但因路線長(zhǎng)，收率低，某些原料難得，而不能成為工業(yè)生產(chǎn)上有價(jià)值的方法。此后十余年來(lái)，相繼報(bào)道了許多有意義的合成方法。經(jīng)過(guò)50多年的發(fā)展，目前布洛芬的生產(chǎn)主要有六種方法，即(1)轉(zhuǎn)位重排法；(2)醇羰基化法；(3)烯烴羰基化法；(4)鹵代烴羰基化法；（5）烯烴催化加氫法；（6）環(huán)氧丙烷重排法等方法。其中芳基l2一轉(zhuǎn)位重排法是目前國(guó)內(nèi)廠家普遍采用的一種合成方法，它以異丁苯為原料。經(jīng)與2一氯丙酰氯的傅克?；⑴c新戊二醇的催化縮酮化、催化重排、水解等制得布洛芬。醇羰基化法即苯為原料。經(jīng)與乙酰氯的傅克?；?、催化加氫還原和催化羰基化BHC法，以異丁3步反應(yīng)制得布洛芬，為目前最先進(jìn)的工藝路線，為國(guó)外多數(shù)廠家所采用。布洛芬的合成有多種方法，但目前已實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的僅有Boots法和BHCBHC工藝是迄今布洛芬生產(chǎn)中最為先進(jìn)的技術(shù)，這一方法具有合成簡(jiǎn)單、原子經(jīng)濟(jì)性高、污染小的特點(diǎn)，是典型的環(huán)境友好清潔生產(chǎn)工藝．1.3.1轉(zhuǎn)位重排法芳基l2一轉(zhuǎn)位重排法是目前國(guó)內(nèi)廠家普遍采用的一種合成方法，它以異丁苯為原料。經(jīng)與2一氯丙酰氯的傅克?；?、與新戊二醇的催化縮酮化、催化重排、水解等制得布洛芬。反應(yīng)式為：3對(duì)傅克?；M(jìn)行研究，以無(wú)水三氯化鋁與2一氯丙酰氯在無(wú)溶劑條件下20~40℃反應(yīng)產(chǎn)生活性絡(luò)合物，然后15～30℃滴加異丁苯進(jìn)行酰化．反應(yīng)結(jié)束再加人石油醚，便于分層、水洗及下一步縮酮時(shí)帶水。該工藝的優(yōu)點(diǎn)為：避免了?；瘯r(shí)以石油醚作溶劑其中所含微量芳烴雜質(zhì)所帶來(lái)的副產(chǎn)物，或使用二氯乙烷作溶劑時(shí)所帶來(lái)的毒性和溶劑殘留問(wèn)題，避免了傳統(tǒng)工藝使用凍鹽水的要求，降低了能耗和設(shè)備腐蝕等。3步反應(yīng)0、。例如，乙酰氯和異丁苯冷至一30℃以下，少量多批加入無(wú)水三氯化鋁，保持一30℃以下加4其中羰基化催化劑的中心金屬為鈀或鉑，主要配體為基吡啶、2-(2-羥乙基)吡啶、吡啶-2-甲酸、哌啶-2-甲酸、喹啉-2-甲酸、異喹啉-l-甲酸和異喹啉-3-Pd(PPh)ClPdCl或Pd(0Ac)22[8]與某些配體的合用而增強(qiáng)。例如，在相同條件下，1：1的PhP和PhPO與氯化333－(4－和堿性條件下羰基化生成產(chǎn)物，反應(yīng)式如下：5洛芬；鹵代烴羰基化往往產(chǎn)生雙羰基產(chǎn)物，即4－異丁基苯基丙酮酸；具有良好典型的氯乙基化工藝如下：異丁苯(3mol)和氯化鋅(1mol)加入1L反應(yīng)瓶中，10℃以下2h內(nèi)滴入乙醛(1mol)與異丁苯(0.5mol)的混合物；將反應(yīng)液加熱至室溫，向反應(yīng)物中通氯化氫氣體約2h，繼續(xù)反應(yīng)6h；反應(yīng)液加水、分層，碳酸氫鈉洗、水洗、干燥，蒸餾回收過(guò)量異丁苯，真空蒸餾得產(chǎn)物。羰基化使用的催化劑如PdCl(PPh)，羰基化反應(yīng)轉(zhuǎn)化率較高，但布洛芬的2Chan和Pai報(bào)道了利用手性配體的釘配合物催化2－(6－甲氧基－2－萘基)6布洛芬合成工藝的研究和催化劑的制備、催化劑的回收、氫氣壓力、溶劑、添加磷酸和反應(yīng)溫度等對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物光學(xué)純度的影響。具體的手性配體為Figure5中的3,3-聯(lián)吡啶雙膦化合物?！拢褐攸c(diǎn)研究了芳香烴包括異丁苯與丙酮酸甲酯或乙酯在陳平等報(bào)道了一種新的布洛芬合成方法，其中制備對(duì)異丁基苯乙酮及由2-(4-異丁基苯基)丙醛轉(zhuǎn)為布洛芬的2步反應(yīng)與經(jīng)典的Darzens縮合法的應(yīng)步驟相同[12]對(duì)異丁基苯乙酮與硫葉立德(由二甲硫醚與硫二甲酯反應(yīng)制得)反應(yīng)得2-(對(duì)2-(對(duì)異7布洛芬合成工藝的研究綜合分析以上不同的丁藝路線，認(rèn)為仍以l,2-轉(zhuǎn)位重排法比較適合國(guó)內(nèi)生產(chǎn)。醇羰基烯烴羰基化法技術(shù)難度高，催化劑價(jià)昂；鹵代烴羰基化法選擇性低，催化劑價(jià)高，氯乙基化時(shí)易發(fā)基化和雙芳基化，雜質(zhì)多；烯烴加氫法雖有可分別制備消旋布洛芬和右旋布洛芬的優(yōu)點(diǎn)，但2-(4-異丁基苯基)丙烯酸需由異丁苯經(jīng)2步反應(yīng)制得，與丙酮酸酯縮合一步收率低，丙酮酸酯價(jià)格高，加氫催化劑昂貴；環(huán)氧丙烷重排法有4步反應(yīng)，二甲硫醚污染大，工業(yè)化前景不樂(lè)觀。1,2-轉(zhuǎn)位重排法雖也為4步反應(yīng)，但每步收率高，安全性好、重排催化劑價(jià)廉易得且無(wú)毒。2-氯丙酰氯的供應(yīng)充足，價(jià)格低廉。為該合成方法的穩(wěn)定運(yùn)行提供了充分的保障。本工藝的關(guān)鍵是?；瘯r(shí)減少副產(chǎn)物的產(chǎn)生，提高溶劑回收率，縮酮時(shí)最大限度提高轉(zhuǎn)化率，重排平穩(wěn)，回收或利用重排時(shí)副產(chǎn)的甲基-1-則不僅能降低成本，還能減少設(shè)備腐蝕，提高操作安全性。3-氯-2,2-二第2章2.1原料與試劑表2-1原料與試劑-）28布洛芬合成工藝的研究K[Fe(CN)]4623K232.2實(shí)驗(yàn)設(shè)備與儀器2.2.1實(shí)驗(yàn)設(shè)備-表22型型－0型9布洛芬合成工藝的研究型型型型2.2.2實(shí)驗(yàn)儀器表℃-552224142.2422.3試劑的純化和處理1.KFe(CN)·3HO的預(yù)處理462將K[Fe(CN)]·3HO在研缽中研成細(xì)粉末后，放在烘箱中，在80℃下烘干46224小時(shí)，得到無(wú)結(jié)晶水的K[Fe(CN)]。烘干過(guò)程中粉末顏色由黃色變?yōu)榈S色。462.N-甲基吡咯烷酮(NMP)的純化將250mL分析純NMP倒入500mL燒瓶中，加入CaH，室溫?cái)嚢?4h。在2布洛芬合成工藝的研究氮?dú)獗Ｗo(hù)下減壓蒸餾出NMP，裝入試劑瓶中，密封備用。3.甲苯的除水向500mL的兩口燒瓶中，加入1g切成條狀的鈉，再向燒瓶加入少量甲苯（注意：應(yīng)根據(jù)氣泡的溢出情況，控制加甲苯的速度；如果氣泡溢出過(guò)快，說(shuō)明甲苯中的含水量較大；此時(shí)應(yīng)降低滴加甲苯的速度，否則會(huì)有爆炸的危險(xiǎn)）。添加300mL甲苯后，加入兩粒二苯甲酮，回流。待溶液變?yōu)樘焖{(lán)色，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下蒸餾出甲苯，密封容器后備用。4.四丁基氟化銨(TBAF)的配置1mol/L的TBAF即加入1L的四氫呋喃則需要1mol的四丁基氟化銨。用電子天平稱量13.1g（50mmol）的四丁基氟化銨，加入到一個(gè)圓底燒瓶中。在圓底燒瓶?jī)?nèi)放入一個(gè)較大的磁子，加快其溶解。將圓底燒瓶密封，放在磁力攪拌器上，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的情況下，加入50ml的四氫呋喃，繼續(xù)攪拌直至溶解。密封，即所需的TBAF溶液。2.4實(shí)驗(yàn)過(guò)程2.4.1對(duì)異丁基苯甲醛合成對(duì)異丁基苯甲醇CHOOHPMHS,THFTBAF表2-4-1對(duì)異丁基苯甲醛合成對(duì)異丁基苯甲醇TBAF底物PMHSTHF溫度時(shí)間溶液先冰浴3小3h加NaOH水溶液在再反應(yīng)2430小時(shí)對(duì)異丁基苯3-3.5當(dāng)甲醛1mmol量5mol%3ml操作程序：用四氫呋喃配制1M/L的TBAF在三口圓底燒瓶?jī)?nèi)，將對(duì)異丁基苯甲醛（12mmol，2.02ml）用50ml的四氫呋喃溶解，加入PMHS（3倍，2.3g）,在冰浴的條件下，用藍(lán)心針管緩慢的滴加TBAF溶液（5mol%，0.6ml），攪拌3小時(shí)，轉(zhuǎn)為室溫下再攪拌3小時(shí)，旋蒸除溶劑，剩余殘?jiān)枚燃淄槿芙馊缓蠹尤霘溲趸c的水溶液（20%,25ml），接著常溫下攪拌24小時(shí)。打開(kāi)三口燒瓶將反應(yīng)后的混合物轉(zhuǎn)移至分液漏斗，并用適布洛芬合成工藝的研究量的二氯甲烷沖洗燒瓶?jī)?nèi)部，倒入分液漏斗，在通風(fēng)櫥內(nèi)萃取，靜置分層，將下層二氯甲烷層分入錐形瓶。燒瓶再用適量二氯甲烷沖洗2-3次，同樣倒入分液漏斗。在通風(fēng)櫥內(nèi)萃取3次后，將所有二氯甲烷相收集在錐形瓶中，用無(wú)水硫酸鈉干燥約20min(注意：①因?yàn)樗谏蠈?，干燥過(guò)程中應(yīng)間隔搖動(dòng)幾次以使水充分除NaSO存在時(shí)，表明干燥過(guò)程已經(jīng)完成)100mL24圓底燒瓶接濾液，然后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去二氯甲烷，最后得到淺黃色的液體。2.4.2對(duì)異丁基苯甲醇合成對(duì)異丁基芐氯ClOHSOCl2常溫表底物二氯亞砜溫度室溫時(shí)間對(duì)異丁基苯甲醇1mol5當(dāng)量6h操作程序：對(duì)異丁基苯甲醇（2.16g，13mmol），放置于圓底燒瓶中，滴加二氯亞砜5當(dāng)量，劇烈攪拌使固體溶解，反應(yīng)6個(gè)小時(shí)后用飽和的NaCO溶液洗至中性。用3二氯甲烷萃取2次，合并二氯甲烷萃取液，用無(wú)水硫酸鈉干燥，靜置，濾除硫酸鈉，蒸出二氯甲烷后，得到淺黃色的液體。2.4.3對(duì)異丁基芐氯合成對(duì)異丁基苯乙腈K46表底物CuI50%K[Fe(CN)]6N甲苯溫度180℃時(shí)間20h42對(duì)異丁基苯50%保護(hù)0.8ml布洛芬合成工藝的研究乙腈1mmol操作程序：將一個(gè)干凈的磁子放入高壓試管中，在磁力攪拌器上驗(yàn)證一下是否轉(zhuǎn)動(dòng)正常。轉(zhuǎn)動(dòng)正常后，在高壓試管內(nèi)加入1mmol的對(duì)異丁基芐氯。用電子天平分別稱量50mmol%的CuI0.0571g和K[Fe(CN)]0.184g加入到試管內(nèi)，盡量不要沾壁。在46N保護(hù)下加入甲苯1ml并注意沖洗高壓試管內(nèi)壁。反應(yīng)物加入完畢后，把高壓試2管密封緊，放入180℃的油浴鍋內(nèi)反應(yīng)20h。2.4.4對(duì)異丁基苯乙腈合成α甲基對(duì)異丁基苯乙腈CNCNK,190℃23表對(duì)異丁基苯乙腈DMCKCO2PEG-40000.03g溫度時(shí)間10h31mmol16當(dāng)量1.8當(dāng)量190℃程序操作：用電子天平分別稱取對(duì)異丁基苯乙腈1mol0.173g(DMC)16mmol1.5ml，碳酸鉀1.8mmol0.24g，聚乙二醇40000.03g,置于耐高壓試管中，氮?dú)獗Ｗo(hù)。反應(yīng)物加入完畢后，把高壓試管密封緊，放入190℃的油浴鍋內(nèi)反應(yīng)10h。第3章3.1反應(yīng)氣氛的影響反應(yīng)氛圍的不同，對(duì)異丁基苯甲醇的產(chǎn)率如表3-1所示。由表中數(shù)據(jù)可知，當(dāng)參與反應(yīng)的物質(zhì)的量很少，在其它條件完全相同的情況下，無(wú)論是否有N保護(hù)，2產(chǎn)率基本相差不大。但是從工業(yè)角度來(lái)說(shuō)，反應(yīng)物的量很大，可能會(huì)有各種情況出現(xiàn)。所以，應(yīng)以N保護(hù)為最優(yōu)條件。2布洛芬合成工藝的研究CHOOHPMHS,THFTBAF表氣相產(chǎn)率%分離產(chǎn)率%轉(zhuǎn)化率%NN97.79199.1有無(wú)221，，，33.2反應(yīng)溫度的選擇不同的溫度下，苯乙腈的產(chǎn)率如表3-2所示。由表中數(shù)據(jù)可知，隨著溫度的升高，產(chǎn)率也隨之升高。該反應(yīng)的最優(yōu)反應(yīng)溫度是180℃，在最優(yōu)反應(yīng)溫度下，苯乙腈的產(chǎn)率可以達(dá)到97.8%。但是,當(dāng)反應(yīng)溫度高于最優(yōu)反應(yīng)溫度時(shí)，產(chǎn)率又有所下降。從動(dòng)力學(xué)角度分析，我們可以知道：隨著反應(yīng)溫度的升高，反應(yīng)活性即反應(yīng)速率也升高，催化劑的催化效率也升高反應(yīng)收到的產(chǎn)率也升高。在近達(dá)到最優(yōu)化，之后繼續(xù)升溫使催化劑部分容易失活，并生成了其它副產(chǎn)物，反應(yīng)的產(chǎn)率也隨之下降。180℃附K46表/℃12341，K，；N２46h。布洛芬合成工藝的研究3.3腈化反應(yīng)中反應(yīng)氣氛的選擇不同的氣氛對(duì)反應(yīng)的影響見(jiàn)表3-3。腈化反應(yīng)需要很嚴(yán)格的控制條件，因此氣氛的不同對(duì)反應(yīng)的影響很大。通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，當(dāng)用N保護(hù)時(shí)，反應(yīng)得到了2最優(yōu)產(chǎn)率。故本實(shí)驗(yàn)的最優(yōu)氣氛是N。2甲苯CuI,K46表N2123空氣O2:1，K]，46℃hl。3.４催化劑的選擇通過(guò)對(duì)不同的銅類催化劑進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)CuI對(duì)這個(gè)反應(yīng)的催化效果最好。在選擇催化劑種類時(shí)，考慮的主要因素是對(duì)本實(shí)驗(yàn)的催化效果以及價(jià)格是否合理等。CNCl,KFe(CN)46表0CuBrCuBr1234562Cu(OAc)·HO22CuSO·5HO42CuICuO布洛芬合成工藝的研究Cu(NO)·3HO70322:1K]℃46間h。3.5催化劑量的選擇催化劑量的不同，對(duì)反應(yīng)的影響見(jiàn)表3-5。由實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，當(dāng)催化劑銅鹽50％的銅鹽。的量為50%時(shí)，反應(yīng)的產(chǎn)率最高。故本實(shí)驗(yàn)的最優(yōu)催化劑量為K46表123:1K]N℃，２46。3.6溶劑的選擇考察了不同溶劑對(duì)反應(yīng)的影響，從表3-6中的結(jié)果可以看出，甲苯較適合用作這類反應(yīng)的溶劑。例如甲苯溶劑中的腈化產(chǎn)率達(dá)到97.8%DMF中的產(chǎn)率為38.15%，在NMP中的產(chǎn)率為49.22%，在CHCl中的產(chǎn)率為46.34%，在HO中222為6.87%，在THF中為85.3%。銅鹽溶劑,K46表123布洛芬合成工藝的研究45622HO2:1，K]，，N２46℃h。第4章本文采用分5步：還原、氯化、腈化、α甲基化、水解的方法來(lái)合成布洛芬，并對(duì)每一步的實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行優(yōu)化。例如：反應(yīng)氣氛、溫度、銅鹽、催化劑的量、溶劑等對(duì)反應(yīng)的影響。具體結(jié)論如下：首先，本實(shí)驗(yàn)探索了在第一步還原過(guò)程中，在不同的反應(yīng)氣氛下轉(zhuǎn)化成對(duì)異丁基苯甲醇的產(chǎn)率。從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，當(dāng)參與反應(yīng)的物質(zhì)的量很少，在其它條件完全相同的情況下，無(wú)論是否有N保護(hù)，產(chǎn)率基本相差不大。但是從工業(yè)角度2來(lái)說(shuō)，當(dāng)反應(yīng)物的量很大時(shí)，可能會(huì)有各種情況出現(xiàn)。所以，應(yīng)以條件。N保護(hù)為最優(yōu)2其次，本實(shí)驗(yàn)探索了溫度對(duì)腈化反應(yīng)的影響。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，隨著溫度的升高，產(chǎn)率也隨之升高。該反應(yīng)的最優(yōu)反應(yīng)溫度是180℃，在最優(yōu)反應(yīng)溫度下，苯乙腈的產(chǎn)率可以達(dá)到97.8%。但是,當(dāng)反應(yīng)溫度高于最優(yōu)反應(yīng)溫度時(shí)，產(chǎn)率又有所下降。從動(dòng)力學(xué)角度分析，我們可以知道：隨著反應(yīng)溫度的升高，反應(yīng)活性即反應(yīng)速率也升高，催化劑的催化效率也升高反應(yīng)收到的產(chǎn)率也升高。在180℃附近達(dá)到最優(yōu)化，之后繼續(xù)升溫使催化劑部分容易失活，并生成了其它副產(chǎn)物，反應(yīng)的產(chǎn)率也隨之下降。因此腈化反應(yīng)的最優(yōu)溫度是180℃。再次，本實(shí)驗(yàn)還探索了不同的銅鹽催化劑對(duì)反應(yīng)的影響。通過(guò)對(duì)不同的銅類催化劑進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)CuI對(duì)這個(gè)反應(yīng)的催化效果最好。另外從催化劑價(jià)格是否合理，性價(jià)比是否高等各方面來(lái)考慮，認(rèn)為該反應(yīng)的最優(yōu)催化劑是此外，本實(shí)驗(yàn)還對(duì)催化劑的量、溶劑的選擇等方面進(jìn)行了探索。CuI。綜上所述，本實(shí)驗(yàn)得到的最佳反應(yīng)過(guò)程是：在劑使對(duì)異丁基苯甲醛轉(zhuǎn)變成醇，在SOCl的作用下對(duì)其進(jìn)行氯化。使用無(wú)毒的KFe(CN)作為氰化試劑在CuI催化下，于180℃下與芐氯發(fā)生反應(yīng)得到的芐腈N保護(hù)下，以PMHS為還原224[6]化合物水解制取布洛芬。布洛芬合成工藝的研究[1]于風(fēng)麗，趙玉亮，金子林．布洛芬合成綠色化進(jìn)展忉．有機(jī)化學(xué)，2003，11(11)：1198—1204．[2]郭莉娜，侯仲軻，細(xì)化工中間體。2006，36(2)：1-4，10．fJl[3]李興泰。隋靜，楊賢梅．1一氯乙基-4一異丁苯酮的綠色合成3-．jE：中圍，I8073831P1．2006--07-26．[4]石文平，盧旭軍，李國(guó)文．S02-／Fe203-Zr02一b203固體超強(qiáng)酸催化荊及其催化合成縮酮[J]．精細(xì)石油化1=進(jìn)展，2003'4(10)：33-35，85．[5]舒瑞友．布洛芬產(chǎn)品中重排工藝改進(jìn)[J].齊魯藥事，2006，25(4)：242—243．[6]鄒彬，胡羧，周小平等.苯酚生產(chǎn)工藝的研究進(jìn)展[J].石油化工，2009，38(2)：575-580.[7]鐘永科，李桂榮，張芙蓉等.活性炭載鐵催化劑作用下幾種典型芳烴一步氧化羥基化反應(yīng)研究[J].研究快報(bào)，2007，8(28)：1570-1572.[8]賀宗昌，紀(jì)振華.國(guó)內(nèi)外苯酚生產(chǎn)現(xiàn)狀及市場(chǎng)分析[J].精細(xì)與專用化學(xué)品,2005，13(18)：23-26.[9]黨紅翌，張英.苯酚制備工藝進(jìn)展[J]