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文檔簡介
補體系統(tǒng)補體系統(tǒng)1
天然免疫系統(tǒng)分子:
主要:補體系統(tǒng),急性期蛋白,細胞因子;其它:胃酸、蛋白溶解酶(淚,唾液、血漿、組織液中),乳酸和脂肪酸(汗液)等。醫(yī)學免疫學課件2一.基本概念補體系統(tǒng)(complementsystem)的概念:
是由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經活化后具有酶樣活性的蛋白質,以及其調節(jié)蛋白和相關膜蛋白(受體)共同組成的系統(tǒng)。一.基本概念3二、補體系統(tǒng)的組成與命名1.按功能分三組:(1)固有成分:經典、旁路、MBL活化途徑的補體成分包括:C1(C1q,C1r,C1s)-C9、B、D、P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。(2)調節(jié)分子:a.可溶性調節(jié)因子;b.膜結合性調節(jié)分子。(3)受體成分:C1qR,CR1,CR2,CR3,C3aR.,C5aR等。
二、補體系統(tǒng)的組成與命名42.補體成分命名:
固有成分:用C后加阿拉伯數(shù)字表示,如:C1,C4,C2等;其他成分:用英文大寫字母表示。如:B因子、D因子、P因子、H因子等;裂解片段:小片段用a表示---如:C3a;大片段用b表示---如:C3b。酶活性成分:符號上劃一橫線,如:C3bBb。滅活補體片段:符號前加i表示,如:iC3b。2.補體成分命名:5三、主要理化性質:
1.
C1……C9命名,a和b等酶解斷片,酶活性分子在其上畫橫線表示。2.
2.肝細胞、巨噬細胞以及腸粘膜上皮細胞等多種細胞產生的。3.
3.補體成分大多是β球蛋白。4.4.化學組成均為多糖蛋白。5.5.理化性質及血清中含量差異甚大,C3為最高。6.
6.56度30分滅活。7.7.補體系統(tǒng)的各組分在體液中通常以非活性狀態(tài)存在。三、主要理化性質:6
四.補體系統(tǒng)的激活------三條途徑:
特點:多途徑、級聯(lián)放大、調節(jié)作用、多效應、共同末端途徑;
經典途徑(classicalpathway)旁路途徑(alternativepathway)MBL途徑(MBLpathway)
醫(yī)學免疫學課件7(一)經典(傳統(tǒng))激活途徑:激活劑:Ag-Ab復合物(IgG、IgM)參與成分:C1~C9激活過程(三個階段):識別階段活化階段膜攻擊階段醫(yī)學免疫學課件8醫(yī)學免疫學課件9醫(yī)學免疫學課件10醫(yī)學免疫學課件11(二)
旁路(替代)激活途徑
激活劑:酵母、細菌的多糖成分(LPS),凝聚的IgA、IgE等。
參與成分:B、D、P因子、C3、C5~C9
(二)旁路(替代)激活途徑12醫(yī)學免疫學課件13(三)
MBL(甘露糖結合凝集素)激活途徑
激活劑:MBL(mannose-bindinglectin)MBL復合物:MBLMASP-1(MBL-associatedserineprotease-1)MASP-2
(三)MBL(甘露糖結合凝集素)激活途徑14MBL:正常時血中少,與C1結構類似,結合甘露糖殘基感染早期CK誘導肝細胞合成與分泌急性蛋白(甘露聚糖結合凝集素MBL和c反應蛋白)→①MBL+病原體甘露糖殘基+絲氨酸蛋白酶=MBL相關絲氨酸蛋白酶→裂解C4.2→C356789?!贑反應蛋白結合C1q→C42356789。
MBL:正常時血中少,與C1結構類似,結合甘露糖殘基15醫(yī)學免疫學課件16PathwaysofcomplementactivationCLASSICALPATHWAYALTERNATIVEPATHWAYactivationofC5LYTICATTACKPATHWAYantibodydependentLECTINPATHWAYantibodyindependentActivationofC3andgenerationofC5convertasePathwaysofcomplementactivat17醫(yī)學免疫學課件18
五.補體系統(tǒng)激活的調節(jié)
包括兩個方面:自身衰變調節(jié):未結合的C4b、C3b易被水解失活;與細胞膜結合的C4b、C3b易衰變;調節(jié)因子作用(防止與限制自發(fā)活化;調節(jié)補體對底物的作用;保護機體)
①C1抑制物→C1r,C1s②C4結合蛋白→阻止C4b2b形成、加速C4b2b衰變,輔助I因子介導的C4b裂解③I因子→滅活C3b,C4b④膜輔助蛋白→輔助I因子介導的C4b和C4B裂解④衰變加速因子→同C2競爭與C4結合⑤H因子→加速C3bBb衰變,輔助I因子介導的C3b裂解⑥同源限制因子(HRF,C8bp)→
防止C9與C8結合⑦膜反應溶解抑制因子(MIRL)→防止C7,C9與C5b,C6結合。⑧正性調節(jié)→P因子、C3腎炎因子(抗C3轉化酶的自身抗體)五.補體系統(tǒng)激活的調節(jié)19六.補體受體(complementreceptor,CR)
概念:細胞膜上存在的能與補體活性分子相結合的糖蛋白。六.補體受體(complementreceptor,20
(一)CR1(CD35)配體:C3b、C4b主要生物學功能:1.抑制補體激活,協(xié)助I因子裂解C3b和C4b;2.調理作用;3.促進免疫復合物清除;4.免疫調節(jié)。
21(二)CR2(CD21)配體:iC3b和C3dg主要生物學功能:1.調節(jié)B細胞增殖、分化、記憶和抗體的產生;2.作為EB病毒受體,與某些疾病相關。(二)CR2(CD21)22(三)CR3(Mac-1、CD11b/CD18)配體:iC3b主要生物學功能:1.介導粘附;2.增強吞噬細胞功能;3.具有凝集素活性。
醫(yī)學免疫學課件23(四)CR4(P150/95、CD11c/CD18)配體:iC3b和C3dg主要生物學功能:增強Fc受體介導的吞噬作用。(四)CR4(P150/95、CD11c/CD18)24(五)C3a/C4a受體和C5a受體配體:C3a/C4a和C5a主要生物學功能:介導補體激活的炎癥效應。(五)C3a/C4a受體和C5a受體25(六)C1q受體配體:C1q主要生物學功能:免疫調節(jié)作用和調節(jié)血小板功能。醫(yī)學免疫學課件26
七.補體的生物學功能1.參與宿主抗感染免疫溶解細胞與殺菌中和病毒調理作用七.補體的生物學功能27
七.補體的生物學功能2.炎癥反應過敏毒素C5a、C3a肥大細胞和嗜堿性粒細胞(C5aR、C3aR)釋放活性介質(如;組胺、白三烯及前列腺素等)
過敏反應性病理變化。趨化作用(chemotaxin):C5a、C3a、C4a和C5b67C5a、C3a吞噬細胞向感染部位聚集炎癥反應。激肽樣作用:C2a、C4a能增強血管的通透性炎性滲出、水腫。
實際意義:a.抗感染及清除異物;b.引起變態(tài)反應性疾病及炎性損傷。七.補體的生物學功能28
七.補體的生物學功能3.清除免疫復合物維持內環(huán)境穩(wěn)定C+Ig→干擾Fc抑制IC形成→清除IC;IC活化補體產生C3b與Ab共價結合→結合血細胞表面CR1\CR3→清除IC;清除凋亡細胞七.補體的生物學功能29
七.補體的生物學功能4.參與適應性免疫應答
參與抗原處理、免疫細胞增殖、參與免疫應答的效應、免疫記憶5.免疫調節(jié)
C3參與撲捉抗原,輔助B細胞活化七.補體的生物學功能30醫(yī)學免疫學課件31補體系統(tǒng)補體系統(tǒng)32
天然免疫系統(tǒng)分子:
主要:補體系統(tǒng),急性期蛋白,細胞因子;其它:胃酸、蛋白溶解酶(淚,唾液、血漿、組織液中),乳酸和脂肪酸(汗液)等。醫(yī)學免疫學課件33一.基本概念補體系統(tǒng)(complementsystem)的概念:
是由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經活化后具有酶樣活性的蛋白質,以及其調節(jié)蛋白和相關膜蛋白(受體)共同組成的系統(tǒng)。一.基本概念34二、補體系統(tǒng)的組成與命名1.按功能分三組:(1)固有成分:經典、旁路、MBL活化途徑的補體成分包括:C1(C1q,C1r,C1s)-C9、B、D、P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。(2)調節(jié)分子:a.可溶性調節(jié)因子;b.膜結合性調節(jié)分子。(3)受體成分:C1qR,CR1,CR2,CR3,C3aR.,C5aR等。
二、補體系統(tǒng)的組成與命名352.補體成分命名:
固有成分:用C后加阿拉伯數(shù)字表示,如:C1,C4,C2等;其他成分:用英文大寫字母表示。如:B因子、D因子、P因子、H因子等;裂解片段:小片段用a表示---如:C3a;大片段用b表示---如:C3b。酶活性成分:符號上劃一橫線,如:C3bBb。滅活補體片段:符號前加i表示,如:iC3b。2.補體成分命名:36三、主要理化性質:
1.
C1……C9命名,a和b等酶解斷片,酶活性分子在其上畫橫線表示。2.
2.肝細胞、巨噬細胞以及腸粘膜上皮細胞等多種細胞產生的。3.
3.補體成分大多是β球蛋白。4.4.化學組成均為多糖蛋白。5.5.理化性質及血清中含量差異甚大,C3為最高。6.
6.56度30分滅活。7.7.補體系統(tǒng)的各組分在體液中通常以非活性狀態(tài)存在。三、主要理化性質:37
四.補體系統(tǒng)的激活------三條途徑:
特點:多途徑、級聯(lián)放大、調節(jié)作用、多效應、共同末端途徑;
經典途徑(classicalpathway)旁路途徑(alternativepathway)MBL途徑(MBLpathway)
醫(yī)學免疫學課件38(一)經典(傳統(tǒng))激活途徑:激活劑:Ag-Ab復合物(IgG、IgM)參與成分:C1~C9激活過程(三個階段):識別階段活化階段膜攻擊階段醫(yī)學免疫學課件39醫(yī)學免疫學課件40醫(yī)學免疫學課件41醫(yī)學免疫學課件42(二)
旁路(替代)激活途徑
激活劑:酵母、細菌的多糖成分(LPS),凝聚的IgA、IgE等。
參與成分:B、D、P因子、C3、C5~C9
(二)旁路(替代)激活途徑43醫(yī)學免疫學課件44(三)
MBL(甘露糖結合凝集素)激活途徑
激活劑:MBL(mannose-bindinglectin)MBL復合物:MBLMASP-1(MBL-associatedserineprotease-1)MASP-2
(三)MBL(甘露糖結合凝集素)激活途徑45MBL:正常時血中少,與C1結構類似,結合甘露糖殘基感染早期CK誘導肝細胞合成與分泌急性蛋白(甘露聚糖結合凝集素MBL和c反應蛋白)→①MBL+病原體甘露糖殘基+絲氨酸蛋白酶=MBL相關絲氨酸蛋白酶→裂解C4.2→C356789?!贑反應蛋白結合C1q→C42356789。
MBL:正常時血中少,與C1結構類似,結合甘露糖殘基46醫(yī)學免疫學課件47PathwaysofcomplementactivationCLASSICALPATHWAYALTERNATIVEPATHWAYactivationofC5LYTICATTACKPATHWAYantibodydependentLECTINPATHWAYantibodyindependentActivationofC3andgenerationofC5convertasePathwaysofcomplementactivat48醫(yī)學免疫學課件49
五.補體系統(tǒng)激活的調節(jié)
包括兩個方面:自身衰變調節(jié):未結合的C4b、C3b易被水解失活;與細胞膜結合的C4b、C3b易衰變;調節(jié)因子作用(防止與限制自發(fā)活化;調節(jié)補體對底物的作用;保護機體)
①C1抑制物→C1r,C1s②C4結合蛋白→阻止C4b2b形成、加速C4b2b衰變,輔助I因子介導的C4b裂解③I因子→滅活C3b,C4b④膜輔助蛋白→輔助I因子介導的C4b和C4B裂解④衰變加速因子→同C2競爭與C4結合⑤H因子→加速C3bBb衰變,輔助I因子介導的C3b裂解⑥同源限制因子(HRF,C8bp)→
防止C9與C8結合⑦膜反應溶解抑制因子(MIRL)→防止C7,C9與C5b,C6結合。⑧正性調節(jié)→P因子、C3腎炎因子(抗C3轉化酶的自身抗體)五.補體系統(tǒng)激活的調節(jié)50六.補體受體(complementreceptor,CR)
概念:細胞膜上存在的能與補體活性分子相結合的糖蛋白。六.補體受體(complementreceptor,51
(一)CR1(CD35)配體:C3b、C4b主要生物學功能:1.抑制補體激活,協(xié)助I因子裂解C3b和C4b;2.調理作用;3.促進免疫復合物清除;4.免疫調節(jié)。
52(二)CR2(CD21)配體:iC3b和C3dg主要生物學功能:1.調節(jié)B細胞增殖、分化、記憶和抗體的產生;2.作為EB病毒受體,與某些疾病相關。(二)CR2(CD21)53(三)CR3(Mac-1、CD11b/CD18)配體:iC3b主要生物學功能:1.介導粘附;2.增強吞噬細胞功能;3.具有凝集素活性。
醫(yī)學免疫學課件54(四)CR4(P150/95、CD11c/CD18)配體:iC3b和C3dg主要生物學功能:
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