性激素類(lèi)藥物及避孕藥課件

性激素類(lèi)藥物及避孕藥(Sexhormonsandcontraceptives)中南大學(xué)藥學(xué)院楊芝春性激素類(lèi)藥物及避孕藥中南大學(xué)藥學(xué)院楊芝春1懷孕流產(chǎn)或引產(chǎn)月經(jīng)催產(chǎn)避孕保胎分娩止血性激素雌、孕激素雄激素懷孕流產(chǎn)或引產(chǎn)月經(jīng)催產(chǎn)避孕保胎分娩止血性激素雌、孕激素雄激素2性激素的生物合成過(guò)程膽固醇孕烯醇酮

孕酮(Progesterone,P)17-α羥化酶C17-C20裂解酶雄烯二酮

睪酮芳香化酶

雌二醇(Estradiol,E2)性激素的生物合成過(guò)程膽固醇孕烯醇酮孕酮(Progest3

排卵前

雌激素

內(nèi)膜細(xì)胞

雄烯二醇

顆粒細(xì)胞合成E2“雙重細(xì)胞學(xué)說(shuō)”孕激素內(nèi)膜細(xì)胞

及顆粒細(xì)胞排卵后

膜黃體細(xì)胞學(xué)說(shuō)

顆粒黃體細(xì)胞

排卵前雌激素內(nèi)膜細(xì)胞雄烯二醇顆粒細(xì)胞合成E2“4性激素的分泌調(diào)節(jié)下丘腦（GnRH)垂體前葉(FSH和LH)卵巢(睪丸）+性激素負(fù)反饋（-）++超短反饋性激素的分泌調(diào)節(jié)下丘腦垂體前葉卵巢(睪丸）+性激素負(fù)反饋5卵泡期排卵黃體期月經(jīng)期增殖期分泌期月經(jīng)期雌激素孕激素（雌激素上調(diào)孕酮受體表達(dá)，而孕酮抑制雌激素受體合成）卵泡期排卵黃體期月經(jīng)期增殖期分泌期月經(jīng)期雌激素孕激素（雌激素6雌激素類(lèi)藥及雌激素受體調(diào)節(jié)藥雌激素類(lèi)藥及雌激素受體調(diào)節(jié)藥7天然雌激素:雌二醇（estradiol）卵巢分泌，主要，強(qiáng)雌酮（estrone）和雌三醇（estriol）(代謝快，口服效價(jià)低，需注射給藥)臨床常用雌二醇衍生物，可口服、長(zhǎng)效：炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇尼爾雌醇（雌三醇衍生物）：長(zhǎng)效雌激素非甾體化合物：己烯雌酚、己烷雌酚；生物活性強(qiáng)。雌激素（estrogens）天然雌激素:雌激素（estrogens）8體內(nèi)過(guò)程1、雌二醇：PO肝代謝快，iv給藥2、炔雌醇、己烯雌酚：PO，代謝慢3、戊酸雌二醇：im吸收慢，維持時(shí)間長(zhǎng)體內(nèi)過(guò)程1、雌二醇：PO肝代謝快，iv給藥9【作用機(jī)制】雌激素－雌激素受體(ER、ER)復(fù)合物與雌激素反應(yīng)元件作用激活/抑制基因轉(zhuǎn)錄基因組效應(yīng)胞核胞漿非基因組效應(yīng)【作用機(jī)制】雌激素－雌激素受體(ER、ER)復(fù)合物與雌激10【作用】1．生殖系統(tǒng)促性腺發(fā)育，維持第二性征；小劑量雌激素促性腺激素釋放而促排卵，大劑量雌激素則有負(fù)反饋抑制作用。促子宮內(nèi)膜、陰道上皮增生。小劑量促進(jìn)乳腺發(fā)育，促進(jìn)催乳素的釋放而促進(jìn)泌乳；大劑量抑制泌乳。調(diào)節(jié)雄激素的正常分泌而維持男性性征?！靶┝看龠M(jìn)，大劑量負(fù)反饋抑制”！【作用】1．生殖系統(tǒng)促性腺發(fā)育，維持第二性征；小劑量雌激素112．代謝3．促進(jìn)水鈉潴留激活RAAS促骨鈣沉積長(zhǎng)骨骨骺閉合提高血清TG和HDL和降低LDL水平降低糖耐量等心血管保護(hù)效應(yīng)？增加凝血因子II、VII、IX、X雌激素含量較高的避孕藥可增加血栓風(fēng)險(xiǎn)促凝血抑制凝血酶III2．代謝3．促進(jìn)水鈉潴留激活RAAS促骨鈣沉積長(zhǎng)骨骨骺閉合提12

2．避孕（大劑量）抑制FSH分泌3．乳腺癌

可用于絕經(jīng)5年以上晚期乳腺癌患者【用途】1．替代療法（小劑量）卵巢發(fā)育不全或功能低下人工月經(jīng)周期功能性子宮出血(雌激素分泌不足，內(nèi)膜修復(fù)不良）絕經(jīng)期綜合征：面紅耳熱、出汗、失眠、肥胖和情緒不安等【用途】1．替代療法（小劑量）卵巢發(fā)育不全或功能136．其他老年性骨質(zhì)疏松（增加骨骼鈣沉積）、放射線(xiàn)所致白細(xì)胞降低癥、阿爾茨海默?。▽?duì)老年人有學(xué)習(xí)記憶增強(qiáng)作用)4．前列腺癌（大劑量）

負(fù)反饋抑制促性腺激素分泌并拮抗雄激素作用(治療痤瘡）。5．預(yù)防心血管疾病？正方：影響脂蛋白代謝和直接保護(hù)血管內(nèi)皮；絕經(jīng)期后應(yīng)用雌激素心血管疾病的發(fā)生可減少35％～50％。反方：可增加血栓發(fā)生率；可激活RAAS。4．前列腺癌（大劑量）5．預(yù)防心血管疾?。?4【不良反應(yīng)】胃腸、心血管不良反應(yīng)促子宮內(nèi)膜過(guò)度增生乳腺癌子宮內(nèi)膜癌子宮出血【不良反應(yīng)】胃腸、心血管不良反應(yīng)促子宮內(nèi)膜過(guò)度增生乳腺癌子宮15他莫昔芬（tamoxifen，三苯氧胺）：ER受體陽(yáng)性乳癌治療的一線(xiàn)藥；對(duì)復(fù)發(fā)者有效。雷洛昔芬（raloxifene）：選擇性雌激素受體調(diào)制劑，主要用于抗骨質(zhì)疏松。氯米芬（clomifene，克羅米酚）：可在垂體前葉水平競(jìng)爭(zhēng)雌激素與受體的結(jié)合，阻止正常的負(fù)反饋調(diào)制，促進(jìn)GnRH和垂體前葉促性腺激素分泌，刺激卵巢使之增大，形成雌激素高峰，誘發(fā)排卵。可用于不孕、閉經(jīng)和功能性子宮出血等雌激素受體調(diào)節(jié)藥“拮抗vs激動(dòng)？”“因地制宜？”（生殖系統(tǒng)與其他）他莫昔芬（tamoxifen，三苯氧胺）：雌激素受體調(diào)節(jié)藥“16孕激素類(lèi)藥及抗孕激素類(lèi)藥孕激素類(lèi)藥及抗孕激素類(lèi)藥17臨床多用其人工合成品（復(fù)合型口服避孕藥成分）：1．17α-羥孕酮類(lèi)

由黃體酮衍生而來(lái)，活性譜與黃體酮相似，如甲羥孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮和己酸羥孕酮等。2．19-去甲睪丸酮類(lèi)

由炔孕酮衍生而來(lái)，如炔諾酮、炔諾孕酮、醋炔諾酮、雙醋炔諾醇等。這類(lèi)藥除有孕激素作用外，都還具有輕微雄激素樣作用。3．18-甲炔諾酮衍化物類(lèi)孕激素作用更強(qiáng)while雄激素樣作用更弱。孕激素類(lèi)（progestins）天然孕激素黃體酮（孕酮，progesterone）：體內(nèi)含量極少臨床多用其人工合成品（復(fù)合型口服避孕藥成分）：孕激素類(lèi)（pr18體內(nèi)過(guò)程：黃體酮：PO在胃腸道及肝破壞，油溶液肌注或陰道栓劑給藥。衍生物：PO有效，代謝較慢長(zhǎng)效制劑：油劑或微晶體混懸劑體內(nèi)過(guò)程：黃體酮：PO在胃腸道及肝破壞，油溶液肌注或陰道19【作用】“助孕、安胎”促子宮內(nèi)膜腺體生長(zhǎng)抑制雌激素促內(nèi)膜增生作用增生期分泌期有利于受精卵著床減少宮頸分泌（抑制精子穿越）抑制子宮收縮促乳腺腺管增生，妊娠末乳汁充盈黃體萎縮，子宮內(nèi)膜脫落無(wú)受精1．生殖系統(tǒng)月經(jīng)周期受精【作用】“助孕、安胎”促子宮內(nèi)膜腺體生長(zhǎng)抑制雌激素促內(nèi)膜增生202．神經(jīng)內(nèi)分泌

生理量降低GnRH分泌神經(jīng)元的脈沖活動(dòng)頻率，增加LH每次釋放量。大劑量使LH分泌減少，抑制排卵。3．升溫作用

影響下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞散熱過(guò)程（月經(jīng)周期中期排卵時(shí)體溫較平時(shí)約高0.56℃，持續(xù)到月經(jīng)來(lái)臨）。5．對(duì)代謝的影響

增加基礎(chǔ)胰島素水平；興奮脂蛋白酯酶，降低LDL；競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗醛固酮，促進(jìn)鈉氯排泄。6．呼吸

增加分鐘通氣量，降低肺泡CO2分壓。2．神經(jīng)內(nèi)分泌212．先兆及習(xí)慣性流產(chǎn)3．功能性子宮出血治療因孕激素不足，子宮內(nèi)膜發(fā)育不良而致的不規(guī)則剝脫，或者因雌激素持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜增生過(guò)甚所引起的子宮出血與月經(jīng)過(guò)多。4．閉經(jīng)的診斷與治療孕激素被用于診斷雌激素分泌和了解子宮內(nèi)膜對(duì)激素反應(yīng)性。給閉經(jīng)婦女應(yīng)用孕激素5～7天后，如果子宮內(nèi)膜對(duì)內(nèi)源性雌激素有反應(yīng)，則發(fā)生撤退性出血。雌激素和孕激素合用也用于診斷和治療閉經(jīng)。【應(yīng)用】1.主要與雌激素合用，用于避孕、絕經(jīng)期后替代治療。2．先兆及習(xí)慣性流產(chǎn)【應(yīng)用】1.主要與雌激素合用，用于避224．原發(fā)性痛經(jīng)

痛經(jīng)是因?yàn)辄S體酮促使子宮內(nèi)膜合成PGF2α，后者刺激子宮肌發(fā)生痙攣性收縮所致。19-去甲基睪丸酮類(lèi)孕激素可抑制黃體相黃體酮分泌，從而減輕痛經(jīng)。5．子宮內(nèi)膜異位癥

大劑量可使子宮內(nèi)膜腺體萎縮以治療子宮內(nèi)膜異位癥。5．其他對(duì)乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌亦有輔助治療作用。4．原發(fā)性痛經(jīng)23抗孕激素類(lèi)藥米非司酮Mifepristone(RU486)競(jìng)爭(zhēng)性孕酮受體拮抗劑，幾無(wú)孕激素活性；1.拮抗孕酮維持妊娠的作用:破壞子宮蛻膜（尤其是血管內(nèi)皮）,使胚泡脫落，HCG減少;前列腺素PG產(chǎn)生增加，使子宮內(nèi)膜對(duì)PG的收縮作用敏感，并使子宮收縮同步化。軟化和擴(kuò)張子宮頸。最終促使胚胎排出。2.作用于下丘腦、垂體，抑制排卵，引起子宮出血3.抗糖皮質(zhì)激素作用與弱雄激素作用【作用】抗孕激素類(lèi)藥米非司酮Mifepristone(RU4824終止妊娠（與前列腺素衍化物合用）：抗早孕（孕49天以下）與中期妊娠（孕13～20周）緊急避孕：阻止著床誘導(dǎo)分娩：死胎與足月胎其他：內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、乳癌（抑制內(nèi)膜增生）【應(yīng)用】【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】

子宮出血長(zhǎng)期接受糖皮質(zhì)激素治療者禁用終止妊娠（與前列腺素衍化物合用）：抗早孕（孕49天【應(yīng)25雄激素與抗雄激素類(lèi)藥雄激素與抗雄激素類(lèi)藥26睪酮（testosterone）：主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成和分泌，腎上腺皮質(zhì)、卵巢和胎盤(pán)也有少量分泌。天然雄激素以睪酮的活性最強(qiáng)，已能人工合成：甲睪酮、丙酸睪酮及苯乙酸睪酮等。雄激素（androgens）睪酮（testosterone）：雄激素（androgens271．生殖系統(tǒng)：【作用】生理劑量維持男性生殖功能及第二性征，促進(jìn)精子的生成；大劑量負(fù)反饋抑制。青春期前給予男性，可致長(zhǎng)骨骺過(guò)早閉合，給青春期女性可引起男性化。2．促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝（同化作用）：同化激素（anabolicsteroids）：將睪酮進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，使其雄性激素活性大大減弱而蛋白質(zhì)同化作用保留或增強(qiáng)，即為同化激素，可使肌肉發(fā)達(dá)，食欲、體重增加（苯丙酸諾龍、癸酸諾龍、美雄酮、司坦唑醇和羥甲烯龍等）應(yīng)用：營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、再障、嚴(yán)重?zé)齻?、化療、術(shù)后、難愈骨折等注意事項(xiàng)：服用時(shí)應(yīng)增加食用蛋白質(zhì)1．生殖系統(tǒng)：【作用】生理劑量維持男性生殖功能及第二性征，促28此類(lèi)藥物屬體育競(jìng)賽禁用品：配合加強(qiáng)訓(xùn)練，短時(shí)間應(yīng)用睪酮（每周600mg，6倍于常規(guī)治療量）可增加無(wú)脂肪肌肉重量和體積。由于實(shí)際應(yīng)用時(shí)往往高出治療量20倍以上，會(huì)發(fā)生一系列不良反應(yīng)：男性睪丸萎縮、不育、男子女性型乳房；女性排卵抑制、多毛、聲音變粗、脫發(fā)、痤瘡。還有好斗行為和精神的改變。兩性都增加冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)，可能會(huì)發(fā)生猝死?！ⅲ捍祟?lèi)藥物屬體育競(jìng)賽禁用品：配合加強(qiáng)訓(xùn)練，短時(shí)間應(yīng)用睪酮（每周295．大劑量雄激素有對(duì)抗雌激素并抑制垂體分泌促性腺激素的作用。6．促進(jìn)免疫球蛋白合成，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和抗感染能力。3．鈣、磷潴留，促進(jìn)骨質(zhì)形成的作用。4．刺激骨髓造血功能刺激腎分泌紅細(xì)胞生成酶，促進(jìn)EPO生成，刺激紅細(xì)胞生成直接興奮骨髓合成正鐵血紅素5．大劑量雄激素有對(duì)抗雌激素并抑制垂體分泌促性腺激素的作用。301．補(bǔ)充雄性激素不足：性腺功能低下，如無(wú)睪癥或類(lèi)無(wú)睪癥；

男子青春期生長(zhǎng)發(fā)育延緩2.男用避孕藥（生理劑量，合用孕激素）：負(fù)反饋抑制垂體LH而抑制內(nèi)源性雄激素3.虛弱性疾?。?/p>

見(jiàn)同化激素。4.血液?。焊纳乒撬柙煅δ埽杀患t細(xì)胞生成素替代）5.抗雌激素作用:子宮肌瘤，絕經(jīng)期綜合征、更年期功能性子宮出血：臨床用三合激素（己烯雌酚、黃體酮和丙酸睪酮的混合物）注射止血。6．其他：暫時(shí)緩解遷移性乳腺癌和卵巢癌癥狀：直接抗雌激素或負(fù)反饋性抑制垂體前葉促性腺激素分泌，從而使雌激素分泌減少。【應(yīng)用】1．補(bǔ)充雄性激素不足：性腺功能低下，如無(wú)睪癥或類(lèi)無(wú)睪癥；【應(yīng)311．女性病人：痤瘡、多毛、聲音變粗、乳腺退化、性欲改變等男性化現(xiàn)象；男性病人：可使性欲亢進(jìn)，但久用可致睪丸萎縮，精子生成受抑。2．17α位有烷基取代者易引起黃疸，應(yīng)用中若發(fā)現(xiàn)黃疸或肝功能異常，則應(yīng)停藥。3．孕婦及前列腺癌患者禁用。因有水鈉潴留作用，故對(duì)腎炎、腎病綜合征、高血壓及心力衰竭者慎用?！静涣挤磻?yīng)】1．女性病人：痤瘡、多毛、聲音變粗、乳腺退化、性欲改變等男性32避孕藥避孕藥33誕生送親等候誕生角逐待發(fā)合圍家園誕生生命之吻誕生送親等候誕生角逐待發(fā)合圍家園誕生生命之吻3432d21d52d32d21d52d35

干擾或破壞下列任何一個(gè)環(huán)節(jié)，都可能防止妊娠。一、抗生精：二、抗排卵三、抗受精：

四、抗著床五、改變子宮腔內(nèi)在環(huán)境，抗早孕

避孕原理干擾或破壞下列任何一個(gè)環(huán)節(jié)，都可能防止妊娠。避孕原理36避孕方法生物學(xué)原理1

安全期(自然)避孕法

抗受精2

藥物避孕抗排卵、抗受精、抗著床、抗早孕3

屏障避孕法

避孕套

抗受精

子宮帽

抗受精4

外科手術(shù)避孕法

輸精管結(jié)扎手術(shù)

抗受精

輸卵管結(jié)扎手術(shù)

抗受精、抗排卵宮內(nèi)節(jié)育器抗著床避孕方法生物學(xué)原理1

安全期(自然)避孕法

抗受精2

藥37女用避孕藥公元前1850年古埃及婦女用鱷魚(yú)糞加蜂蜜內(nèi)置避孕。世界及我國(guó)最常見(jiàn)的避孕措施我國(guó)與法國(guó)藥物研究水平領(lǐng)先世界—毓婷（事后緊急避孕藥）若再受孕需停用避孕藥六個(gè)月以上效果好，可達(dá)99.9％主要成分孕激素和雌激素，為人工合成甾體激素女用避孕藥公元前1850年古埃及婦女用鱷魚(yú)糞加蜂蜜內(nèi)置避孕。38【避孕機(jī)制】1．抑制排卵

外源性雌、孕激素負(fù)反饋抑制下丘腦分泌GnRH，使FSH和LH減少，從而抑制卵泡發(fā)育成熟及排卵。代表制劑有口服避孕片0號(hào)、1號(hào)、2號(hào)、復(fù)方己酸孕酮注射液等。此類(lèi)制劑避孕效果可達(dá)99%以上?！颈茉袡C(jī)制】1．抑制排卵392．抗著床

大劑量孕激素干擾子宮內(nèi)膜的正常發(fā)育轉(zhuǎn)化，內(nèi)膜變薄、萎縮退化，不利于受精卵著床。（此類(lèi)藥在月經(jīng)周期任一時(shí)期服用，都可影響受精卵著床：探親避孕藥）【避孕機(jī)制】子宮內(nèi)膜在雌激素的作用下呈增殖期改變；排卵后卵巢分泌雌激素和孕激素，子宮內(nèi)膜在這兩種激素的作用下呈分泌期改變。孕卵要著床在分泌狀態(tài)良好的子宮內(nèi)膜中。然而避孕藥使子宮內(nèi)膜既沒(méi)有增殖期的改變，也沒(méi)有正常的分泌期變化，好比優(yōu)良的種子沒(méi)有肥沃的土壤，照樣不能生根發(fā)芽。

2．抗著床【避孕機(jī)制】子宮內(nèi)膜在雌激素的作用下呈增殖期改403．抗受精

孕激素可使宮頸的粘液成分改變（量少、變粘），從而起到阻止精子進(jìn)入宮腔，不利于精子存活的作用。（單用低劑量孕激素主要提供此機(jī)制避孕，但效果較差）在排卵期，宮頸粘液稀薄，拉絲度高，有利于精子的穿透。在月經(jīng)周期的分泌期，子宮頸粘液稠厚，形成粘液栓，堵在子宮頸口內(nèi)，既可防止細(xì)菌的侵入，也阻礙了精子的穿透?？诜茉兴幰种屏苏５呐怕眩訉m頸粘液始終處于粘稠狀態(tài)，精子很難通過(guò)，也就無(wú)法與卵子會(huì)合。3．抗受精在排卵期，宮頸粘液稀薄，拉絲度高，有利于精子的414．其他

雌激素增強(qiáng)輸卵管節(jié)律性收縮，孕激素則相反。避孕藥改變正常月經(jīng)周期內(nèi)雌、孕激素水平而影響輸卵管正常收縮，使受精卵運(yùn)行速度改變，不能按時(shí)達(dá)子宮而難以植入受孕。甾體類(lèi)激素還可抑制黃體內(nèi)性激素合成。4．其他42類(lèi)早孕反應(yīng)：

惡心、嘔吐等，堅(jiān)持2-3月可慢慢適應(yīng)。子宮不規(guī)則出血、月經(jīng)紊亂

由于口服避孕藥主要因抑制排卵而達(dá)到避孕效果，個(gè)別人可因“過(guò)度抑制排卵”而導(dǎo)致月經(jīng)減少、無(wú)月經(jīng)或不孕癥；劑量過(guò)低可致突破性出血。乳汁減少凝血功能異?！静涣挤磻?yīng)】類(lèi)早孕反應(yīng)：【不良反應(yīng)】43子宮平滑肌興奮藥和抑制藥

DRUGSACTINGONTHEUTERINESMOOTHMUSCLE

子宮平滑肌興奮藥和抑制藥

DRUGSACTINGONT44子宮平滑肌興奮藥（Oxytocics）是一類(lèi)選擇性直接興奮子宮平滑肌的藥物。作用強(qiáng)度與子宮的生理狀態(tài)及所用劑量不同。節(jié)律性收縮—催生、引產(chǎn)強(qiáng)直性收縮—產(chǎn)后出血及產(chǎn)后子宮復(fù)原子宮平滑肌抑制藥(抗分娩藥)主要應(yīng)用于痛經(jīng)和防治早產(chǎn)（安胎）子宮平滑肌興奮藥（Oxytocics）是一類(lèi)選擇性直45縮宮素Oxytocin(催產(chǎn)素pitocin)來(lái)源：自身合成：垂體后葉激素，9肽前體物質(zhì)由丘腦下部生成，沿下丘腦-垂體束轉(zhuǎn)運(yùn)至垂體后葉，并儲(chǔ)存在神經(jīng)末梢。轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中轉(zhuǎn)化為縮宮素和升壓素（抗利尿激素）縮宮素與加壓素：二者只有3位和8位AA不同；有一定交叉性但又各具特點(diǎn)。人工合成：目前應(yīng)用的主要為人工合成品提?。贺i、牛垂體縮宮素Oxytocin(催產(chǎn)素pitocin)46藥理作用

1.

興奮子宮

使子宮收縮加強(qiáng)，頻率變快作用強(qiáng)度與子宮生理狀態(tài)、激素水平和用藥劑量有關(guān)。小劑量節(jié)律性收縮，同時(shí)子宮頸平滑肌松弛，促使胎兒順利娩出。大劑量強(qiáng)直性收縮，有引起胎兒窒息的危險(xiǎn)。與劑量的關(guān)系藥理作用1.

興奮子宮小劑量節(jié)律性收縮，同時(shí)子宮頸平滑肌47雌激素能增加子宮對(duì)縮宮素的敏感性孕激素能降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性與激素的關(guān)系與生理狀態(tài)的關(guān)系妊娠初期孕激素含量高，子宮對(duì)縮宮素的敏感性低，有利于胎兒的正常發(fā)育。

妊娠后期雌激素水平逐漸升高，臨產(chǎn)時(shí)達(dá)高峰，子宮對(duì)縮宮素敏感性最強(qiáng)，小劑量的縮宮素即引起子宮強(qiáng)烈收縮，分娩后又逐漸下降。雌激素能增加子宮對(duì)縮宮素的敏感性與激素的48收縮機(jī)制①縮宮素+受體與G蛋白偶聯(lián)→激活磷脂酶C→促進(jìn)磷酸肌醇生成→↑胞質(zhì)中Ca2+→收縮↑子宮內(nèi)膜和蛻膜存在縮宮素受體②作用于子宮內(nèi)膜和脫膜受體→促進(jìn)PG及其代謝產(chǎn)物13，14二氫15-酮PGF2α（PGFM）

合成和釋放，使子宮興奮，宮頸變軟，展平及擴(kuò)張。收縮機(jī)制①縮宮素+受體與G蛋白偶聯(lián)→激活磷脂酶C49促進(jìn)排乳作用大劑量直接擴(kuò)張血管，血壓下降，反射性引起心率加快?？估蜃饔?/p>

2.其他促進(jìn)排乳作用2.其他50體內(nèi)過(guò)程口服無(wú)效。能經(jīng)鼻腔及口腔粘膜吸收。Im，3～5分鐘內(nèi)生效?？赏高^(guò)胎盤(pán)。大部分經(jīng)肝及腎破壞，效果維持20～30分鐘。iv快、短；T1/25ˊ～12ˊ可通過(guò)胎盤(pán)。體內(nèi)過(guò)程口服無(wú)效。51臨床作用1、催產(chǎn)和引產(chǎn)正常胎位，頭盆相稱(chēng)，無(wú)產(chǎn)道異常的宮縮無(wú)力者的滯產(chǎn)—催生死胎、過(guò)期妊娠、嚴(yán)重心臟病、TB、需中止妊娠—引產(chǎn)2—5U/500mlN.S8—10gtt/min≯40gtt/min也可用電子泵調(diào)控，密切觀察子宮收縮和胎心情況，調(diào)整滴速。臨床作用1、催產(chǎn)和引產(chǎn)522、產(chǎn)后止血

皮下或肌內(nèi)注射較大劑量縮宮素（5～10U），迅速引起子宮強(qiáng)直性收縮，壓迫子宮肌層內(nèi)血管而止血。但縮宮素作用不持久，應(yīng)加用麥角制劑使子宮維持收縮狀態(tài)。胎盤(pán)娩出后方可用。3、診斷作用縮宮素激惹試驗(yàn)（oxytocinchallengetest，OCT）:臨近分娩靜滴縮宮素誘發(fā)子宮收縮并監(jiān)測(cè)胎心率的變化以評(píng)價(jià)胎盤(pán)功能及有無(wú)潛在的胎兒宮內(nèi)窘迫。3、促排乳鼻黏膜給藥可促進(jìn)射乳，但不增加乳汁分泌量。2、產(chǎn)后止血3、診斷作用3、促排乳53不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)等：人工合成品少提取物多見(jiàn)大劑量出現(xiàn)利尿作用；輸液過(guò)多過(guò)快，致H2O、Na+潴留、肺水腫、驚厥、昏迷胎兒窒息或子宮破裂不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)等：胎兒窒息或子宮破裂54注意事項(xiàng)：①?lài)?yán)格掌握劑量和適應(yīng)證：避免發(fā)生子宮強(qiáng)直性收縮。②嚴(yán)格掌握禁忌證：凡產(chǎn)道異常、胎位不正、頭盆不稱(chēng)、前置胎盤(pán)，以及三次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦或有剖腹產(chǎn)史者禁用。嚴(yán)格控制速度和胎心音變化。防窒息、子宮破裂注意事項(xiàng)：①?lài)?yán)格掌握劑量和適應(yīng)證：避免發(fā)生子宮強(qiáng)直性收縮。防55停用oxytocin的指征：1.先兆子宮破裂或子宮破裂：

原因不明陰道流血或脈搏加快，胎心減慢或消失、血尿、病理收縮環(huán)、宮縮突然減弱或消失。2.子宮不協(xié)調(diào)或痙攣性收縮，產(chǎn)程延長(zhǎng)3.胎兒宮內(nèi)窘迫:OCT4.低血壓5.過(guò)敏反應(yīng)：胸悶、氣促、寒戰(zhàn)停用oxytocin的指征：1.先兆子宮破裂或子宮破裂：56麥角寄生在黑麥或其他禾本科植物上的一種麥角菌的干燥菌核。因在麥穗上突出如角而得名，現(xiàn)已用人工方法生產(chǎn)。（麥角菌科真菌感染蝙蝠蛾科越冬幼蟲(chóng)而成）冬蟲(chóng)夏草麥角（麥角菌科真菌感染蝙蝠蛾科越冬幼蟲(chóng)而成）冬蟲(chóng)夏草57麥角生物堿

認(rèn)識(shí)于2000多年前臨床應(yīng)用400余年1）氨基酸麥角堿類(lèi)：（肽生物堿）麥角胺ergotamine麥角毒ergotoxine（ergocristine,ergokryptine,ergocornine）的混合物2）氨基麥角堿類(lèi)：（胺生物堿類(lèi)）麥角新堿ergometrine甲基麥角新堿methylergometrine麥角生物堿58麥角胺和麥角新堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)麥角胺和麥角新堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)59氨基酸麥角堿類(lèi)：口服吸收不良，且不規(guī)則，作用緩慢而持久；對(duì)血管作用強(qiáng)。氨基麥角堿類(lèi)口服吸收容易而規(guī)則，作用迅速而短暫對(duì)子宮作用強(qiáng)。氨基酸麥角堿類(lèi)：口服吸收不良，且不規(guī)則，作用緩慢而持久；對(duì)血60藥理作用及機(jī)制：1、子宮：選擇性興奮子宮平滑肌，作用強(qiáng)而持久。妊娠末期>妊娠中、早期>未孕子宮劑量稍大可引起子宮強(qiáng)直性收縮，對(duì)子宮體和子宮頸的作用無(wú)顯著差異，不適用于催產(chǎn)和引產(chǎn)。2、血管(麥角胺和麥角毒)：麥角胺可直接收縮末梢血管，大劑量損傷血管內(nèi)皮麥角胺可↓腦血管搏動(dòng)幅度，緩解偏頭痛3、α受體氨基酸麥角堿類(lèi)阻斷α受體，使腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)4、胃腸道：惡心、嘔吐藥理作用及機(jī)制：61麥角生物堿的分類(lèi)和作用受體：麥角生物堿的分類(lèi)和作用受體：62臨床應(yīng)用：產(chǎn)后或其他原因?qū)е鲁鲅蝴溄切聣A子宮復(fù)原：麥角流浸膏偏頭痛：麥角胺與咖啡因都能收縮腦血管，減少動(dòng)脈搏動(dòng)的幅度。合用咖啡因還可使麥角胺的吸收速率和血藥峰濃度提高到兩倍。麥角胺可用于診斷與治療，有效率達(dá)90%與咖啡因和用效果更好1-2mg/次≯6mg每周≯10mg注射只給0.25-0.5mg冬眠合劑：麥角毒的氫化物稱(chēng)氫麥角毒（海得琴）具有抑制中樞、舒張血管（主要由于抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞）和降低血壓的作用?？膳c異丙嗪、哌替啶配成冬眠合劑。臨床應(yīng)用：產(chǎn)后或其他原因?qū)е鲁鲅蝴溄切聣A冬眠合劑：63

1、注射麥角新堿可致嘔吐，血壓升高等，因此對(duì)妊娠毒血癥產(chǎn)婦的產(chǎn)后應(yīng)用須慎重。2、過(guò)敏；3、損害血管內(nèi)皮,可致血拴、壞疽；特別是肝

臟病或外周血管有病者更為敏感。4、禁用于催生引產(chǎn)；5、血管硬化及冠心病患者忌用。不良反應(yīng)：1、注射麥角新堿可致嘔吐，血壓升高等，因不良反應(yīng)：64損害血管內(nèi)皮，不宜久用不良反應(yīng)子宮出血、產(chǎn)后復(fù)原偏頭痛禁用于催生引產(chǎn)催生、引產(chǎn)、產(chǎn)后出血產(chǎn)后復(fù)原用途同等收縮松弛宮頸強(qiáng)直收縮節(jié)律性收縮宮底久短維持時(shí)間強(qiáng)強(qiáng)、與劑量有關(guān)作用強(qiáng)度麥角類(lèi)縮宮素?fù)p害血管內(nèi)皮，不宜久用不良反應(yīng)子宮出血、產(chǎn)后復(fù)原催生、引產(chǎn)、65性激素類(lèi)藥物及避孕藥課件66性激素類(lèi)藥物及避孕藥課件67性激素類(lèi)藥物及避孕藥課件68女用避孕藥：復(fù)方甾體激素制劑男用避孕藥：抑制精子生成（棉酚等）；目前并不成熟內(nèi)用避孕藥：復(fù)方甾體激素制劑外用避孕藥：殺精劑長(zhǎng)效:復(fù)方18-甲基炔諾酮月服片、復(fù)方已酸孕酮避孕針（避孕針1號(hào)）、復(fù)方甲地孕酮避孕針（7300針、狄波-普維拉)；每月用一次。短效:1號(hào)，2號(hào)，0號(hào)，復(fù)方短18-甲，媽富隆，三相片速效（探親）：53號(hào)抗孕片，18甲探親片，天津探親片，探親避孕1號(hào)緩釋避孕系統(tǒng):皮下埋入劑、左炔諾孕酮陰道環(huán)女用避孕藥：復(fù)方甾體激素制劑男用避孕藥：抑制精子生成（棉酚等69抗雄激素類(lèi)藥雄激素合成抑制藥5-還原酶抑制藥雄激素受體阻斷藥抗雄激素類(lèi)藥雄激素合成抑制藥5-還原酶抑制藥雄激素受體阻斷70【禁忌癥】○重大疾病患者

主要在腎臟代謝，故急、慢性肝炎或腎炎患者均不宜使用。

○血液病及內(nèi)分泌疾病患者

避孕藥可增加血栓的危險(xiǎn)，可使血糖升高，影響甲狀腺功能，所以各種血液病、血栓性疾病、內(nèi)分泌疾病如糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等患者均應(yīng)避免應(yīng)用。

○婦科腫瘤患者

此類(lèi)疾病大多為激素依賴(lài)性疾病，服用含有雌孕激素的避孕藥可加重病情，應(yīng)禁用。

○月經(jīng)稀少者

避孕藥可能會(huì)使月經(jīng)進(jìn)一步減少。

【禁忌癥】○重大疾病患者

主要在腎臟代謝，故急、慢性肝炎或腎71【禁忌癥】○年齡>45歲更年期婦女

更年期婦女內(nèi)分泌紊亂，激素水平波動(dòng)大，排卵不固定，口服避孕藥不僅不能取得理想效果，而且容易引起冠心病和膽石癥或子宮出血。

○年齡>35歲的吸煙婦女

不宜長(zhǎng)期服用，以免卵巢功能早衰。

○哺乳期婦女

避孕藥可抑制乳汁分泌，并可經(jīng)乳汁分泌而影響新生兒的發(fā)育，如乳房增大、惡心嘔吐，女?huà)腙幍莱鲅?、男嬰睪丸萎縮等因此，哺乳期婦女不能使用?！鹑斯ち鳟a(chǎn)的婦女在沒(méi)有來(lái)月經(jīng)前，不宜服用，待來(lái)過(guò)一次月經(jīng)后，才能服用，以免造成子宮萎縮，引起月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)?！窘砂Y】○年齡>45歲更年期婦女

更年期婦女內(nèi)分泌紊亂，激72緊急避孕藥（事后、緊急）?！柏规谩弊⒁鈺r(shí)效——事后72小時(shí)內(nèi)服用，越早效果越好；第一片服用后12小時(shí)再服用第二片；對(duì)第一片服用后性生活無(wú)避孕效果。注意不能替代經(jīng)常性避孕方法：可引起陰道不規(guī)則出血，頻繁使用可破壞月經(jīng)規(guī)律。主要成分:左炔諾孕酮避孕機(jī)制:顯著抑制排卵和阻止孕卵著床，增加宮頸黏液稠度，從而發(fā)揮速效避孕作用。緊急避孕藥（事后、緊急）?！柏规谩弊⒁鈺r(shí)效——事后773外用避孕藥通常外用避孕藥都是一些化學(xué)制劑，能使精子失去活動(dòng)能力而不能通過(guò)子宮到達(dá)輸卵管與卵子結(jié)合。所以外用避孕藥也叫殺精劑（苯醇醚類(lèi)；棉酚也可外用）。既避孕又可防止傳染??；但使用有時(shí)間要求：事前提前10分鐘左右使用；藥物溶解后方起效——應(yīng)避免注入藥后起床，事后女方需仰臥三十分鐘，六小時(shí)后方可清洗。優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)：使用簡(jiǎn)便，容易掌握，不影響性生活和身體健康。且可防止部分傳染性疾病。缺：藥效時(shí)間短，1小時(shí)左右。因有時(shí)間、劑量要求，避孕效果不穩(wěn)定。宮頸糜爛，陰道炎等病號(hào)不可使用。外用避孕藥通常外用避孕藥都是一些化學(xué)制劑，能使精子失去活動(dòng)能74

從羊精囊中提取故名，現(xiàn)人工合成作用廣泛，成分復(fù)雜，對(duì)心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用前列腺素Prostaglandins用于興奮子宮的有:地諾前列酮dinoprostonePGE2地諾前列素dinoprostPGF2a硫前列酮sulprostone卡前列素carboprost從羊精囊中提取故名，現(xiàn)人工合成作用廣泛，成分復(fù)雜，對(duì)75藥理作用：

對(duì)妊娠各期子宮均有顯著興奮作用分娩前更敏感。PGE2、PGF2a對(duì)初、中期作用>縮宮素對(duì)子宮的興奮作用同生理性收縮;同時(shí)使宮頸松弛。藥理作用：76臨床應(yīng)用：

早、中期流產(chǎn)、足月引產(chǎn)早期流產(chǎn)：20mg/次，隔3-5h/次，17h起效過(guò)期妊娠、葡萄胎、死胎引產(chǎn)、羊膜腔內(nèi)給藥卡前列素：用于產(chǎn)后頑固性出血特點(diǎn):作用強(qiáng)。靜滴、陰道內(nèi)、宮腔內(nèi)、羊膜腔內(nèi)給藥臨床應(yīng)用：77不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：

1、消化道興奮癥狀；2、PGF2a可興奮支氣管平滑肌，哮喘者不宜用；3、PGE2可↑眼壓，青光眼者不宜用；4、引產(chǎn)時(shí)的禁忌癥和注意事項(xiàng)同縮宮素。不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：78子宮平滑肌松弛藥硫酸沙丁胺醇β2受體激動(dòng)藥興奮子宮平滑肌的β2受體，激活A(yù)C，使cAMP增加。cAMP抑制子宮平滑肌收縮，并使血管平滑肌松弛，增加子宮胎盤(pán)血流量，改善宮內(nèi)供氧環(huán)境。防治早產(chǎn)擴(kuò)張支氣管，用于平喘。子宮平滑肌松弛藥硫酸沙丁胺醇β2受體激動(dòng)藥79硫酸鎂松弛子宮平滑肌，降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性，從而抑制子宮收縮：拮抗Ca2+用途防治早產(chǎn)防治妊娠高血壓綜合征不作首選利托君β2受體激動(dòng)劑抑制子宮的作用：可抑制妊娠和非妊娠子宮防治早產(chǎn)硫酸鎂松弛子宮平滑肌，降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性，從而抑制子宮80其他

鈣通道阻滯藥縮宮素受體拮抗藥前列腺素合成酶抑制藥

均能抑制子宮平滑肌，有防治流產(chǎn)和安胎作用。其他鈣通道阻滯藥81其它避孕方法其它避孕方法82

卵子的受孕能力（即存活）自卵巢排出后算起，最多只有24-48小時(shí)（在輸卵管內(nèi)等待受精），而精子在女性生殖道里的壽命約2-3天（陰道內(nèi)約2.5小時(shí)，在宮頸管內(nèi)和輸卵管內(nèi)約48小時(shí)）。排卵日的前5天和后4天，連同排卵日在內(nèi)共10天稱(chēng)為排卵期。排卵期就是“能孕期”。如果卵子沒(méi)有受精，孕激素就減少并使子宮內(nèi)膜脫落而月經(jīng)來(lái)潮。安全期(自然)避孕法性生活避開(kāi)排卵期——安全期避孕法

卵子的受孕能力（即存活）自卵巢排出后算起，最多只有283“雙相體溫法”排卵期宮頸黏液分泌量多，質(zhì)稀薄、透明，拉絲長(zhǎng)度可10－20cm。近排卵期，宮頸黏液涂片出現(xiàn)典型的羊齒狀或疊瓦狀結(jié)晶?！氨攘炙狗ā薄半p相體溫法”排卵期宮頸黏液分泌量多，質(zhì)稀薄、透明，拉絲長(zhǎng)度84“安全期避孕不安全”！安全期避孕法的前提是女性生理必須規(guī)律。因?yàn)榫翊碳?、情緒變化、工作變動(dòng)、身體健康狀況等因素均會(huì)影響卵巢排卵，使排卵日期提前或者退后，甚至發(fā)生額外排卵而使避孕失?。ㄓ绕涫求w溫測(cè)定的安全期避孕法）。此法避孕成功率約80％左右?！鞍踩诒茉胁话踩?！安全期避孕法的前提是女性生85宮內(nèi)節(jié)育器（抗著床）古代阿拉伯人在穿越沙漠時(shí)在駱駝子宮內(nèi)安置石子防止駱駝受孕。三十年代傳入我國(guó)。應(yīng)用廣泛，是我國(guó)目前最主要的節(jié)育措施。大概占各種避孕人群50％。曼樂(lè)樂(lè)，德國(guó)生產(chǎn)：內(nèi)含孕酮，緩釋穩(wěn)定。五年長(zhǎng)效，縮短經(jīng)期，減少出血，減輕痛經(jīng)。安全無(wú)副作用。宮內(nèi)節(jié)育器（抗著床）古代阿拉伯人在穿越沙漠時(shí)在駱駝子宮內(nèi)安置86源于19世紀(jì)，不引起性生活方面的改變。手術(shù)容易，并發(fā)癥很少。效果極好－－被認(rèn)為是最理想的節(jié)育措施。我國(guó)已大量開(kāi)展此工作，80年代末，四川手術(shù)1400例。注意僅適用較長(zhǎng)時(shí)期（甚至終身）不愿生育者。注意術(shù)后兩周注意休息，術(shù)后三個(gè)月繼續(xù)避孕。男性節(jié)育術(shù)安全、長(zhǎng)效。腹部切口進(jìn)入。20世紀(jì)末在中國(guó)大量進(jìn)行，尤其中國(guó)農(nóng)村地區(qū)。進(jìn)入21世紀(jì)后，手術(shù)量減少明顯。女性結(jié)扎法源于19世紀(jì)，不引起性生活方面的改變。男性節(jié)育術(shù)安全、長(zhǎng)效。87不同狀態(tài)的避孕方法不同狀態(tài)的避孕方法88新婚期（含部分未婚同居者）口服避孕藥，避孕套。（注意緊急避孕）哺乳期（生育孩子一年內(nèi)）注意不要選用避孕藥（口服，肌注，包埋）防止影響哺乳。生育后期（孩子2歲以后，暫時(shí)不打算近期再生育者）宮內(nèi)節(jié)育器，長(zhǎng)效避孕藥。規(guī)律月經(jīng)可用自然避孕法。更年期（宮內(nèi)節(jié)育器注意絕經(jīng)后一年需取出）禁用自然避孕法,可考慮絕育手術(shù)。分居兩地的夫妻建議避孕套，探親號(hào);不宜用自然避孕法。新婚期（含部分未婚同居者）哺乳期（生育孩子一年內(nèi)）生育后期（89謝謝，再見(jiàn)！謝謝，再見(jiàn)！90初級(jí)卵泡次級(jí)卵泡成熟卵泡排卵白體黃體顆粒細(xì)胞粒黃體細(xì)胞內(nèi)膜細(xì)胞膜黃體細(xì)胞內(nèi)膜細(xì)胞顆粒細(xì)胞性激素的細(xì)胞來(lái)源初級(jí)卵泡次級(jí)卵泡成熟卵泡排卵白體黃體顆粒細(xì)胞粒黃體細(xì)胞91二、避孕二、避孕92性激素類(lèi)藥物及避孕藥(Sexhormonsandcontraceptives)中南大學(xué)藥學(xué)院楊芝春性激素類(lèi)藥物及避孕藥中南大學(xué)藥學(xué)院楊芝春93懷孕流產(chǎn)或引產(chǎn)月經(jīng)催產(chǎn)避孕保胎分娩止血性激素雌、孕激素雄激素懷孕流產(chǎn)或引產(chǎn)月經(jīng)催產(chǎn)避孕保胎分娩止血性激素雌、孕激素雄激素94性激素的生物合成過(guò)程膽固醇孕烯醇酮

孕酮(Progesterone,P)17-α羥化酶C17-C20裂解酶雄烯二酮

睪酮芳香化酶

雌二醇(Estradiol,E2)性激素的生物合成過(guò)程膽固醇孕烯醇酮孕酮(Progest95

排卵前

雌激素

內(nèi)膜細(xì)胞

雄烯二醇

顆粒細(xì)胞合成E2“雙重細(xì)胞學(xué)說(shuō)”孕激素內(nèi)膜細(xì)胞

及顆粒細(xì)胞排卵后

膜黃體細(xì)胞學(xué)說(shuō)

顆粒黃體細(xì)胞

排卵前雌激素內(nèi)膜細(xì)胞雄烯二醇顆粒細(xì)胞合成E2“96性激素的分泌調(diào)節(jié)下丘腦（GnRH)垂體前葉(FSH和LH)卵巢(睪丸）+性激素負(fù)反饋（-）++超短反饋性激素的分泌調(diào)節(jié)下丘腦垂體前葉卵巢(睪丸）+性激素負(fù)反饋97卵泡期排卵黃體期月經(jīng)期增殖期分泌期月經(jīng)期雌激素孕激素（雌激素上調(diào)孕酮受體表達(dá)，而孕酮抑制雌激素受體合成）卵泡期排卵黃體期月經(jīng)期增殖期分泌期月經(jīng)期雌激素孕激素（雌激素98雌激素類(lèi)藥及雌激素受體調(diào)節(jié)藥雌激素類(lèi)藥及雌激素受體調(diào)節(jié)藥99天然雌激素:雌二醇（estradiol）卵巢分泌，主要，強(qiáng)雌酮（estrone）和雌三醇（estriol）(代謝快，口服效價(jià)低，需注射給藥)臨床常用雌二醇衍生物，可口服、長(zhǎng)效：炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇尼爾雌醇（雌三醇衍生物）：長(zhǎng)效雌激素非甾體化合物：己烯雌酚、己烷雌酚；生物活性強(qiáng)。雌激素（estrogens）天然雌激素:雌激素（estrogens）100體內(nèi)過(guò)程1、雌二醇：PO肝代謝快，iv給藥2、炔雌醇、己烯雌酚：PO，代謝慢3、戊酸雌二醇：im吸收慢，維持時(shí)間長(zhǎng)體內(nèi)過(guò)程1、雌二醇：PO肝代謝快，iv給藥101【作用機(jī)制】雌激素－雌激素受體(ER、ER)復(fù)合物與雌激素反應(yīng)元件作用激活/抑制基因轉(zhuǎn)錄基因組效應(yīng)胞核胞漿非基因組效應(yīng)【作用機(jī)制】雌激素－雌激素受體(ER、ER)復(fù)合物與雌激102【作用】1．生殖系統(tǒng)促性腺發(fā)育，維持第二性征；小劑量雌激素促性腺激素釋放而促排卵，大劑量雌激素則有負(fù)反饋抑制作用。促子宮內(nèi)膜、陰道上皮增生。小劑量促進(jìn)乳腺發(fā)育，促進(jìn)催乳素的釋放而促進(jìn)泌乳；大劑量抑制泌乳。調(diào)節(jié)雄激素的正常分泌而維持男性性征。“小劑量促進(jìn)，大劑量負(fù)反饋抑制”！【作用】1．生殖系統(tǒng)促性腺發(fā)育，維持第二性征；小劑量雌激素1032．代謝3．促進(jìn)水鈉潴留激活RAAS促骨鈣沉積長(zhǎng)骨骨骺閉合提高血清TG和HDL和降低LDL水平降低糖耐量等心血管保護(hù)效應(yīng)？增加凝血因子II、VII、IX、X雌激素含量較高的避孕藥可增加血栓風(fēng)險(xiǎn)促凝血抑制凝血酶III2．代謝3．促進(jìn)水鈉潴留激活RAAS促骨鈣沉積長(zhǎng)骨骨骺閉合提104

2．避孕（大劑量）抑制FSH分泌3．乳腺癌

可用于絕經(jīng)5年以上晚期乳腺癌患者【用途】1．替代療法（小劑量）卵巢發(fā)育不全或功能低下人工月經(jīng)周期功能性子宮出血(雌激素分泌不足，內(nèi)膜修復(fù)不良）絕經(jīng)期綜合征：面紅耳熱、出汗、失眠、肥胖和情緒不安等【用途】1．替代療法（小劑量）卵巢發(fā)育不全或功能1056．其他老年性骨質(zhì)疏松（增加骨骼鈣沉積）、放射線(xiàn)所致白細(xì)胞降低癥、阿爾茨海默?。▽?duì)老年人有學(xué)習(xí)記憶增強(qiáng)作用)4．前列腺癌（大劑量）

負(fù)反饋抑制促性腺激素分泌并拮抗雄激素作用(治療痤瘡）。5．預(yù)防心血管疾病？正方：影響脂蛋白代謝和直接保護(hù)血管內(nèi)皮；絕經(jīng)期后應(yīng)用雌激素心血管疾病的發(fā)生可減少35％～50％。反方：可增加血栓發(fā)生率；可激活RAAS。4．前列腺癌（大劑量）5．預(yù)防心血管疾??？106【不良反應(yīng)】胃腸、心血管不良反應(yīng)促子宮內(nèi)膜過(guò)度增生乳腺癌子宮內(nèi)膜癌子宮出血【不良反應(yīng)】胃腸、心血管不良反應(yīng)促子宮內(nèi)膜過(guò)度增生乳腺癌子宮107他莫昔芬（tamoxifen，三苯氧胺）：ER受體陽(yáng)性乳癌治療的一線(xiàn)藥；對(duì)復(fù)發(fā)者有效。雷洛昔芬（raloxifene）：選擇性雌激素受體調(diào)制劑，主要用于抗骨質(zhì)疏松。氯米芬（clomifene，克羅米酚）：可在垂體前葉水平競(jìng)爭(zhēng)雌激素與受體的結(jié)合，阻止正常的負(fù)反饋調(diào)制，促進(jìn)GnRH和垂體前葉促性腺激素分泌，刺激卵巢使之增大，形成雌激素高峰，誘發(fā)排卵?？捎糜诓辉?、閉經(jīng)和功能性子宮出血等雌激素受體調(diào)節(jié)藥“拮抗vs激動(dòng)？”“因地制宜？”（生殖系統(tǒng)與其他）他莫昔芬（tamoxifen，三苯氧胺）：雌激素受體調(diào)節(jié)藥“108孕激素類(lèi)藥及抗孕激素類(lèi)藥孕激素類(lèi)藥及抗孕激素類(lèi)藥109臨床多用其人工合成品（復(fù)合型口服避孕藥成分）：1．17α-羥孕酮類(lèi)

由黃體酮衍生而來(lái)，活性譜與黃體酮相似，如甲羥孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮和己酸羥孕酮等。2．19-去甲睪丸酮類(lèi)

由炔孕酮衍生而來(lái)，如炔諾酮、炔諾孕酮、醋炔諾酮、雙醋炔諾醇等。這類(lèi)藥除有孕激素作用外，都還具有輕微雄激素樣作用。3．18-甲炔諾酮衍化物類(lèi)孕激素作用更強(qiáng)while雄激素樣作用更弱。孕激素類(lèi)（progestins）天然孕激素黃體酮（孕酮，progesterone）：體內(nèi)含量極少臨床多用其人工合成品（復(fù)合型口服避孕藥成分）：孕激素類(lèi)（pr110體內(nèi)過(guò)程：黃體酮：PO在胃腸道及肝破壞，油溶液肌注或陰道栓劑給藥。衍生物：PO有效，代謝較慢長(zhǎng)效制劑：油劑或微晶體混懸劑體內(nèi)過(guò)程：黃體酮：PO在胃腸道及肝破壞，油溶液肌注或陰道111【作用】“助孕、安胎”促子宮內(nèi)膜腺體生長(zhǎng)抑制雌激素促內(nèi)膜增生作用增生期分泌期有利于受精卵著床減少宮頸分泌（抑制精子穿越）抑制子宮收縮促乳腺腺管增生，妊娠末乳汁充盈黃體萎縮，子宮內(nèi)膜脫落無(wú)受精1．生殖系統(tǒng)月經(jīng)周期受精【作用】“助孕、安胎”促子宮內(nèi)膜腺體生長(zhǎng)抑制雌激素促內(nèi)膜增生1122．神經(jīng)內(nèi)分泌

生理量降低GnRH分泌神經(jīng)元的脈沖活動(dòng)頻率，增加LH每次釋放量。大劑量使LH分泌減少，抑制排卵。3．升溫作用

影響下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞散熱過(guò)程（月經(jīng)周期中期排卵時(shí)體溫較平時(shí)約高0.56℃，持續(xù)到月經(jīng)來(lái)臨）。5．對(duì)代謝的影響

增加基礎(chǔ)胰島素水平；興奮脂蛋白酯酶，降低LDL；競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗醛固酮，促進(jìn)鈉氯排泄。6．呼吸

增加分鐘通氣量，降低肺泡CO2分壓。2．神經(jīng)內(nèi)分泌1132．先兆及習(xí)慣性流產(chǎn)3．功能性子宮出血治療因孕激素不足，子宮內(nèi)膜發(fā)育不良而致的不規(guī)則剝脫，或者因雌激素持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜增生過(guò)甚所引起的子宮出血與月經(jīng)過(guò)多。4．閉經(jīng)的診斷與治療孕激素被用于診斷雌激素分泌和了解子宮內(nèi)膜對(duì)激素反應(yīng)性。給閉經(jīng)婦女應(yīng)用孕激素5～7天后，如果子宮內(nèi)膜對(duì)內(nèi)源性雌激素有反應(yīng)，則發(fā)生撤退性出血。雌激素和孕激素合用也用于診斷和治療閉經(jīng)?！緫?yīng)用】1.主要與雌激素合用，用于避孕、絕經(jīng)期后替代治療。2．先兆及習(xí)慣性流產(chǎn)【應(yīng)用】1.主要與雌激素合用，用于避1144．原發(fā)性痛經(jīng)

痛經(jīng)是因?yàn)辄S體酮促使子宮內(nèi)膜合成PGF2α，后者刺激子宮肌發(fā)生痙攣性收縮所致。19-去甲基睪丸酮類(lèi)孕激素可抑制黃體相黃體酮分泌，從而減輕痛經(jīng)。5．子宮內(nèi)膜異位癥

大劑量可使子宮內(nèi)膜腺體萎縮以治療子宮內(nèi)膜異位癥。5．其他對(duì)乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌亦有輔助治療作用。4．原發(fā)性痛經(jīng)115抗孕激素類(lèi)藥米非司酮Mifepristone(RU486)競(jìng)爭(zhēng)性孕酮受體拮抗劑，幾無(wú)孕激素活性；1.拮抗孕酮維持妊娠的作用:破壞子宮蛻膜（尤其是血管內(nèi)皮）,使胚泡脫落，HCG減少;前列腺素PG產(chǎn)生增加，使子宮內(nèi)膜對(duì)PG的收縮作用敏感，并使子宮收縮同步化。軟化和擴(kuò)張子宮頸。最終促使胚胎排出。2.作用于下丘腦、垂體，抑制排卵，引起子宮出血3.抗糖皮質(zhì)激素作用與弱雄激素作用【作用】抗孕激素類(lèi)藥米非司酮Mifepristone(RU48116終止妊娠（與前列腺素衍化物合用）：抗早孕（孕49天以下）與中期妊娠（孕13～20周）緊急避孕：阻止著床誘導(dǎo)分娩：死胎與足月胎其他：內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、乳癌（抑制內(nèi)膜增生）【應(yīng)用】【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】

子宮出血長(zhǎng)期接受糖皮質(zhì)激素治療者禁用終止妊娠（與前列腺素衍化物合用）：抗早孕（孕49天【應(yīng)117雄激素與抗雄激素類(lèi)藥雄激素與抗雄激素類(lèi)藥118睪酮（testosterone）：主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成和分泌，腎上腺皮質(zhì)、卵巢和胎盤(pán)也有少量分泌。天然雄激素以睪酮的活性最強(qiáng)，已能人工合成：甲睪酮、丙酸睪酮及苯乙酸睪酮等。雄激素（androgens）睪酮（testosterone）：雄激素（androgens1191．生殖系統(tǒng)：【作用】生理劑量維持男性生殖功能及第二性征，促進(jìn)精子的生成；大劑量負(fù)反饋抑制。青春期前給予男性，可致長(zhǎng)骨骺過(guò)早閉合，給青春期女性可引起男性化。2．促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝（同化作用）：同化激素（anabolicsteroids）：將睪酮進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，使其雄性激素活性大大減弱而蛋白質(zhì)同化作用保留或增強(qiáng)，即為同化激素，可使肌肉發(fā)達(dá)，食欲、體重增加（苯丙酸諾龍、癸酸諾龍、美雄酮、司坦唑醇和羥甲烯龍等）應(yīng)用：營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、再障、嚴(yán)重?zé)齻?、化療、術(shù)后、難愈骨折等注意事項(xiàng)：服用時(shí)應(yīng)增加食用蛋白質(zhì)1．生殖系統(tǒng)：【作用】生理劑量維持男性生殖功能及第二性征，促120此類(lèi)藥物屬體育競(jìng)賽禁用品：配合加強(qiáng)訓(xùn)練，短時(shí)間應(yīng)用睪酮（每周600mg，6倍于常規(guī)治療量）可增加無(wú)脂肪肌肉重量和體積。由于實(shí)際應(yīng)用時(shí)往往高出治療量20倍以上，會(huì)發(fā)生一系列不良反應(yīng)：男性睪丸萎縮、不育、男子女性型乳房；女性排卵抑制、多毛、聲音變粗、脫發(fā)、痤瘡。還有好斗行為和精神的改變。兩性都增加冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)，可能會(huì)發(fā)生猝死?！ⅲ捍祟?lèi)藥物屬體育競(jìng)賽禁用品：配合加強(qiáng)訓(xùn)練，短時(shí)間應(yīng)用睪酮（每周1215．大劑量雄激素有對(duì)抗雌激素并抑制垂體分泌促性腺激素的作用。6．促進(jìn)免疫球蛋白合成，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和抗感染能力。3．鈣、磷潴留，促進(jìn)骨質(zhì)形成的作用。4．刺激骨髓造血功能刺激腎分泌紅細(xì)胞生成酶，促進(jìn)EPO生成，刺激紅細(xì)胞生成直接興奮骨髓合成正鐵血紅素5．大劑量雄激素有對(duì)抗雌激素并抑制垂體分泌促性腺激素的作用。1221．補(bǔ)充雄性激素不足：性腺功能低下，如無(wú)睪癥或類(lèi)無(wú)睪癥；

男子青春期生長(zhǎng)發(fā)育延緩2.男用避孕藥（生理劑量，合用孕激素）：負(fù)反饋抑制垂體LH而抑制內(nèi)源性雄激素3.虛弱性疾?。?/p>

見(jiàn)同化激素。4.血液?。焊纳乒撬柙煅δ埽杀患t細(xì)胞生成素替代）5.抗雌激素作用:子宮肌瘤，絕經(jīng)期綜合征、更年期功能性子宮出血：臨床用三合激素（己烯雌酚、黃體酮和丙酸睪酮的混合物）注射止血。6．其他：暫時(shí)緩解遷移性乳腺癌和卵巢癌癥狀：直接抗雌激素或負(fù)反饋性抑制垂體前葉促性腺激素分泌，從而使雌激素分泌減少?！緫?yīng)用】1．補(bǔ)充雄性激素不足：性腺功能低下，如無(wú)睪癥或類(lèi)無(wú)睪癥；【應(yīng)1231．女性病人：痤瘡、多毛、聲音變粗、乳腺退化、性欲改變等男性化現(xiàn)象；男性病人：可使性欲亢進(jìn)，但久用可致睪丸萎縮，精子生成受抑。2．17α位有烷基取代者易引起黃疸，應(yīng)用中若發(fā)現(xiàn)黃疸或肝功能異常，則應(yīng)停藥。3．孕婦及前列腺癌患者禁用。因有水鈉潴留作用，故對(duì)腎炎、腎病綜合征、高血壓及心力衰竭者慎用?！静涣挤磻?yīng)】1．女性病人：痤瘡、多毛、聲音變粗、乳腺退化、性欲改變等男性124避孕藥避孕藥125誕生送親等候誕生角逐待發(fā)合圍家園誕生生命之吻誕生送親等候誕生角逐待發(fā)合圍家園誕生生命之吻12632d21d52d32d21d52d127

干擾或破壞下列任何一個(gè)環(huán)節(jié)，都可能防止妊娠。一、抗生精：二、抗排卵三、抗受精：

四、抗著床五、改變子宮腔內(nèi)在環(huán)境，抗早孕

避孕原理干擾或破壞下列任何一個(gè)環(huán)節(jié)，都可能防止妊娠。避孕原理128避孕方法生物學(xué)原理1

安全期(自然)避孕法

抗受精2

藥物避孕抗排卵、抗受精、抗著床、抗早孕3

屏障避孕法

避孕套

抗受精

子宮帽

抗受精4

外科手術(shù)避孕法

輸精管結(jié)扎手術(shù)

抗受精

輸卵管結(jié)扎手術(shù)

抗受精、抗排卵宮內(nèi)節(jié)育器抗著床避孕方法生物學(xué)原理1

安全期(自然)避孕法

抗受精2

藥129女用避孕藥公元前1850年古埃及婦女用鱷魚(yú)糞加蜂蜜內(nèi)置避孕。世界及我國(guó)最常見(jiàn)的避孕措施我國(guó)與法國(guó)藥物研究水平領(lǐng)先世界—毓婷（事后緊急避孕藥）若再受孕需停用避孕藥六個(gè)月以上效果好，可達(dá)99.9％主要成分孕激素和雌激素，為人工合成甾體激素女用避孕藥公元前1850年古埃及婦女用鱷魚(yú)糞加蜂蜜內(nèi)置避孕。130【避孕機(jī)制】1．抑制排卵

外源性雌、孕激素負(fù)反饋抑制下丘腦分泌GnRH，使FSH和LH減少，從而抑制卵泡發(fā)育成熟及排卵。代表制劑有口服避孕片0號(hào)、1號(hào)、2號(hào)、復(fù)方己酸孕酮注射液等。此類(lèi)制劑避孕效果可達(dá)99%以上?！颈茉袡C(jī)制】1．抑制排卵1312．抗著床

大劑量孕激素干擾子宮內(nèi)膜的正常發(fā)育轉(zhuǎn)化，內(nèi)膜變薄、萎縮退化，不利于受精卵著床。（此類(lèi)藥在月經(jīng)周期任一時(shí)期服用，都可影響受精卵著床：探親避孕藥）【避孕機(jī)制】子宮內(nèi)膜在雌激素的作用下呈增殖期改變；排卵后卵巢分泌雌激素和孕激素，子宮內(nèi)膜在這兩種激素的作用下呈分泌期改變。孕卵要著床在分泌狀態(tài)良好的子宮內(nèi)膜中。然而避孕藥使子宮內(nèi)膜既沒(méi)有增殖期的改變，也沒(méi)有正常的分泌期變化，好比優(yōu)良的種子沒(méi)有肥沃的土壤，照樣不能生根發(fā)芽。

2．抗著床【避孕機(jī)制】子宮內(nèi)膜在雌激素的作用下呈增殖期改1323．抗受精

孕激素可使宮頸的粘液成分改變（量少、變粘），從而起到阻止精子進(jìn)入宮腔，不利于精子存活的作用。（單用低劑量孕激素主要提供此機(jī)制避孕，但效果較差）在排卵期，宮頸粘液稀薄，拉絲度高，有利于精子的穿透。在月經(jīng)周期的分泌期，子宮頸粘液稠厚，形成粘液栓，堵在子宮頸口內(nèi)，既可防止細(xì)菌的侵入，也阻礙了精子的穿透?？诜茉兴幰种屏苏５呐怕?，子宮頸粘液始終處于粘稠狀態(tài)，精子很難通過(guò)，也就無(wú)法與卵子會(huì)合。3．抗受精在排卵期，宮頸粘液稀薄，拉絲度高，有利于精子的1334．其他

雌激素增強(qiáng)輸卵管節(jié)律性收縮，孕激素則相反。避孕藥改變正常月經(jīng)周期內(nèi)雌、孕激素水平而影響輸卵管正常收縮，使受精卵運(yùn)行速度改變，不能按時(shí)達(dá)子宮而難以植入受孕。甾體類(lèi)激素還可抑制黃體內(nèi)性激素合成。4．其他134類(lèi)早孕反應(yīng)：

惡心、嘔吐等，堅(jiān)持2-3月可慢慢適應(yīng)。子宮不規(guī)則出血、月經(jīng)紊亂

由于口服避孕藥主要因抑制排卵而達(dá)到避孕效果，個(gè)別人可因“過(guò)度抑制排卵”而導(dǎo)致月經(jīng)減少、無(wú)月經(jīng)或不孕癥；劑量過(guò)低可致突破性出血。乳汁減少凝血功能異常【不良反應(yīng)】類(lèi)早孕反應(yīng)：【不良反應(yīng)】135子宮平滑肌興奮藥和抑制藥

DRUGSACTINGONTHEUTERINESMOOTHMUSCLE

子宮平滑肌興奮藥和抑制藥

DRUGSACTINGONT136子宮平滑肌興奮藥（Oxytocics）是一類(lèi)選擇性直接興奮子宮平滑肌的藥物。作用強(qiáng)度與子宮的生理狀態(tài)及所用劑量不同。節(jié)律性收縮—催生、引產(chǎn)強(qiáng)直性收縮—產(chǎn)后出血及產(chǎn)后子宮復(fù)原子宮平滑肌抑制藥(抗分娩藥)主要應(yīng)用于痛經(jīng)和防治早產(chǎn)（安胎）子宮平滑肌興奮藥（Oxytocics）是一類(lèi)選擇性直137縮宮素Oxytocin(催產(chǎn)素pitocin)來(lái)源：自身合成：垂體后葉激素，9肽前體物質(zhì)由丘腦下部生成，沿下丘腦-垂體束轉(zhuǎn)運(yùn)至垂體后葉，并儲(chǔ)存在神經(jīng)末梢。轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中轉(zhuǎn)化為縮宮素和升壓素（抗利尿激素）縮宮素與加壓素：二者只有3位和8位AA不同；有一定交叉性但又各具特點(diǎn)。人工合成：目前應(yīng)用的主要為人工合成品提?。贺i、牛垂體縮宮素Oxytocin(催產(chǎn)素pitocin)138藥理作用

1.

興奮子宮

使子宮收縮加強(qiáng)，頻率變快作用強(qiáng)度與子宮生理狀態(tài)、激素水平和用藥劑量有關(guān)。小劑量節(jié)律性收縮，同時(shí)子宮頸平滑肌松弛，促使胎兒順利娩出。大劑量強(qiáng)直性收縮，有引起胎兒窒息的危險(xiǎn)。與劑量的關(guān)系藥理作用1.

興奮子宮小劑量節(jié)律性收縮，同時(shí)子宮頸平滑肌139雌激素能增加子宮對(duì)縮宮素的敏感性孕激素能降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性與激素的關(guān)系與生理狀態(tài)的關(guān)系妊娠初期孕激素含量高，子宮對(duì)縮宮素的敏感性低，有利于胎兒的正常發(fā)育。

妊娠后期雌激素水平逐漸升高，臨產(chǎn)時(shí)達(dá)高峰，子宮對(duì)縮宮素敏感性最強(qiáng)，小劑量的縮宮素即引起子宮強(qiáng)烈收縮，分娩后又逐漸下降。雌激素能增加子宮對(duì)縮宮素的敏感性與激素的140收縮機(jī)制①縮宮素+受體與G蛋白偶聯(lián)→激活磷脂酶C→促進(jìn)磷酸肌醇生成→↑胞質(zhì)中Ca2+→收縮↑子宮內(nèi)膜和蛻膜存在縮宮素受體②作用于子宮內(nèi)膜和脫膜受體→促進(jìn)PG及其代謝產(chǎn)物13，14二氫15-酮PGF2α（PGFM）

合成和釋放，使子宮興奮，宮頸變軟，展平及擴(kuò)張。收縮機(jī)制①縮宮素+受體與G蛋白偶聯(lián)→激活磷脂酶C141促進(jìn)排乳作用大劑量直接擴(kuò)張血管，血壓下降，反射性引起心率加快?？估蜃饔?/p>

2.其他促進(jìn)排乳作用2.其他142體內(nèi)過(guò)程口服無(wú)效。能經(jīng)鼻腔及口腔粘膜吸收。Im，3～5分鐘內(nèi)生效?？赏高^(guò)胎盤(pán)。大部分經(jīng)肝及腎破壞，效果維持20～30分鐘。iv快、短；T1/25ˊ～12ˊ可通過(guò)胎盤(pán)。體內(nèi)過(guò)程口服無(wú)效。143臨床作用1、催產(chǎn)和引產(chǎn)正常胎位，頭盆相稱(chēng)，無(wú)產(chǎn)道異常的宮縮無(wú)力者的滯產(chǎn)—催生死胎、過(guò)期妊娠、嚴(yán)重心臟病、TB、需中止妊娠—引產(chǎn)2—5U/500mlN.S8—10gtt/min≯40gtt/min也可用電子泵調(diào)控，密切觀察子宮收縮和胎心情況，調(diào)整滴速。臨床作用1、催產(chǎn)和引產(chǎn)1442、產(chǎn)后止血

皮下或肌內(nèi)注射較大劑量縮宮素（5～10U），迅速引起子宮強(qiáng)直性收縮，壓迫子宮肌層內(nèi)血管而止血。但縮宮素作用不持久，應(yīng)加用麥角制劑使子宮維持收縮狀態(tài)。胎盤(pán)娩出后方可用。3、診斷作用縮宮素激惹試驗(yàn)（oxytocinchallengetest，OCT）:臨近分娩靜滴縮宮素誘發(fā)子宮收縮并監(jiān)測(cè)胎心率的變化以評(píng)價(jià)胎盤(pán)功能及有無(wú)潛在的胎兒宮內(nèi)窘迫。3、促排乳鼻黏膜給藥可促進(jìn)射乳，但不增加乳汁分泌量。2、產(chǎn)后止血3、診斷作用3、促排乳145不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)等：人工合成品少提取物多見(jiàn)大劑量出現(xiàn)利尿作用；輸液過(guò)多過(guò)快，致H2O、Na+潴留、肺水腫、驚厥、昏迷胎兒窒息或子宮破裂不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)等：胎兒窒息或子宮破裂146注意事項(xiàng)：①?lài)?yán)格掌握劑量和適應(yīng)證：避免發(fā)生子宮強(qiáng)直性收縮。②嚴(yán)格掌握禁忌證：凡產(chǎn)道異常、胎位不正、頭盆不稱(chēng)、前置胎盤(pán)，以及三次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦或有剖腹產(chǎn)史者禁用。嚴(yán)格控制速度和胎心音變化。防窒息、子宮破裂注意事項(xiàng)：①?lài)?yán)格掌握劑量和適應(yīng)證：避免發(fā)生子宮強(qiáng)直性收縮。防147停用oxytocin的指征：1.先兆子宮破裂或子宮破裂：

原因不明陰道流血或脈搏加快，胎心減慢或消失、血尿、病理收縮環(huán)、宮縮突然減弱或消失。2.子宮不協(xié)調(diào)或痙攣性收縮，產(chǎn)程延長(zhǎng)3.胎兒宮內(nèi)窘迫:OCT4.低血壓5.過(guò)敏反應(yīng)：胸悶、氣促、寒戰(zhàn)停用oxytocin的指征：1.先兆子宮破裂或子宮破裂：148麥角寄生在黑麥或其他禾本科植物上的一種麥角菌的干燥菌核。因在麥穗上突出如角而得名，現(xiàn)已用人工方法生產(chǎn)。（麥角菌科真菌感染蝙蝠蛾科越冬幼蟲(chóng)而成）冬蟲(chóng)夏草麥角（麥角菌科真菌感染蝙蝠蛾科越冬幼蟲(chóng)而成）冬蟲(chóng)夏草149麥角生物堿

認(rèn)識(shí)于2000多年前臨床應(yīng)用400余年1）氨基酸麥角堿類(lèi)：（肽生物堿）麥角胺ergotamine麥角毒ergotoxine（ergocristine,ergokryptine,ergocornine）的混合物2）氨基麥角堿類(lèi)：（胺生物堿類(lèi)）麥角新堿ergometrine甲基麥角新堿methylergometrine麥角生物堿150麥角胺和麥角新堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)麥角胺和麥角新堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)151氨基酸麥角堿類(lèi)：口服吸收不良，且不規(guī)則，作用緩慢而持久；對(duì)血管作用強(qiáng)。氨基麥角堿類(lèi)口服吸收容易而規(guī)則，作用迅速而短暫對(duì)子宮作用強(qiáng)。氨基酸麥角堿類(lèi)：口服吸收不良，且不規(guī)則，作用緩慢而持久；對(duì)血152藥理作用及機(jī)制：1、子宮：選擇性興奮子宮平滑肌，作用強(qiáng)而持久。妊娠末期>妊娠中、早期>未孕子宮劑量稍大可引起子宮強(qiáng)直性收縮，對(duì)子宮體和子宮頸的作用無(wú)顯著差異，不適用于催產(chǎn)和引產(chǎn)。2、血管(麥角胺和麥角毒)：麥角胺可直接收縮末梢血管，大劑量損傷血管內(nèi)皮麥角胺可↓腦血管搏動(dòng)幅度，緩解偏頭痛3、α受體氨基酸麥角堿類(lèi)阻斷α受體，使腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)4、胃腸道：惡心、嘔吐藥理作用及機(jī)制：153麥角生物堿的分類(lèi)和作用受體：麥角生物堿的分類(lèi)和作用受體：154臨床應(yīng)用：產(chǎn)后或其他原因?qū)е鲁鲅蝴溄切聣A子宮復(fù)原：麥角流浸膏偏頭痛：麥角胺與咖啡因都能收縮腦血管，減少動(dòng)脈搏動(dòng)的幅度。合用咖啡因還可使麥角胺的吸收速率和血藥峰濃度提高到兩倍。麥角胺可用于診斷與治療，有效率達(dá)90%與咖啡因和用效果更好1-2mg/次≯6mg每周≯10mg注射只給0.25-0.5mg冬眠合劑：麥角毒的氫化物稱(chēng)氫麥角毒（海得琴）具有抑制中樞、舒張血管（主要由于抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞）和降低血壓的作用?？膳c異丙嗪、哌替啶配成冬眠合劑。臨床應(yīng)用：產(chǎn)后或其他原因?qū)е鲁鲅蝴溄切聣A冬眠合劑：155

1、注射麥角新堿可致嘔吐，血壓升高等，因此對(duì)妊娠毒血癥產(chǎn)婦的產(chǎn)后應(yīng)用須慎重。2、過(guò)敏；3、損害血管內(nèi)皮,可致血拴、壞疽；特別是肝

臟病或外周血管有病者更為敏感。4、禁用于催生引產(chǎn)；5、血管硬化及冠心病患者忌用。不良反應(yīng)：1、注射麥角新堿可致嘔吐，血壓升高等，因不良反應(yīng)：156損害血管內(nèi)皮，不宜久用不良反應(yīng)子宮出血、產(chǎn)后復(fù)原偏頭痛禁用于催生引產(chǎn)催生、引產(chǎn)、產(chǎn)后出血產(chǎn)后復(fù)原用途同等收縮松弛宮頸強(qiáng)直收縮節(jié)律性收縮宮底久短維持時(shí)間強(qiáng)強(qiáng)、與劑量有關(guān)作用強(qiáng)度麥角類(lèi)縮宮素?fù)p害血管內(nèi)皮，不宜久用不良反應(yīng)子宮出血、產(chǎn)后復(fù)原催生、引產(chǎn)、157性激素類(lèi)藥物及避孕藥課件158性激素類(lèi)藥物及避孕藥課件159性激素類(lèi)藥物及避孕藥課件160女用避孕藥：復(fù)方甾體激素制劑男用避孕藥：抑制精子生成（棉酚等）；目前并不成熟內(nèi)用避孕藥：復(fù)方甾體激素制劑外用避孕藥：殺精劑長(zhǎng)效:復(fù)方18-甲基炔諾酮月服片、復(fù)方已酸孕酮避孕針（避孕針1號(hào)）、復(fù)方甲地孕酮避孕針（7300針、狄波-普維拉)；每月用一次。短效:1號(hào)，2號(hào)，0號(hào)，復(fù)方短18-甲，媽富隆，三相片速效（探親）：53號(hào)抗孕片，18甲探親片，天津探親片，探親避孕1號(hào)緩釋避孕系統(tǒng):皮下埋入劑、左炔諾孕酮陰道環(huán)女用避孕藥：復(fù)方甾體激素制劑男用避孕藥：抑制精子生成（棉酚等161抗雄激素類(lèi)藥雄激素合成抑制藥5-還原酶抑制藥雄激素受體阻斷藥抗雄激素類(lèi)藥雄激素合成抑制藥5-還原酶抑制藥雄激素受體阻斷162【禁忌癥】○重大疾病患者

主要在腎臟代謝，故急、慢性肝炎或腎炎患者均不宜使用。

○血液病及內(nèi)分泌疾病患者

避孕藥可增加血栓的危險(xiǎn)，可使血糖升高，影響甲狀腺功能，所以各種血液病、血栓性疾病、內(nèi)分泌疾病如糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等患者均應(yīng)避免應(yīng)用。

○婦科腫瘤患者

此類(lèi)疾病大多為激素依賴(lài)性疾病，服用含有雌孕激素的避孕藥可加重病情，應(yīng)禁用。

○月經(jīng)稀少者

避孕藥可能會(huì)使月經(jīng)進(jìn)一步減少。

【禁忌癥】○重大疾病患者

主要在腎臟代謝，故急、慢性肝炎或腎163【禁忌癥】○年齡>45歲更年期婦女

更年期婦女內(nèi)分泌紊亂，激素水平波動(dòng)大，排卵不固定，口服避孕藥不僅不能取得理想效果，而且容易引起冠心病和膽石癥或子宮出血。

○年齡>35歲的吸煙婦女

不宜長(zhǎng)期服用，以免卵巢功能早衰。

○哺乳期婦女

避孕藥可抑制乳汁分泌，并可經(jīng)乳汁分泌而影響新生兒的發(fā)育，如乳房增大、惡心嘔吐，女?huà)腙幍莱鲅?、男嬰睪丸萎縮等因此，哺乳期婦女不能使用?！鹑斯ち鳟a(chǎn)的婦女在沒(méi)有來(lái)月經(jīng)前，不宜服用，待來(lái)過(guò)一次月經(jīng)后，才能服用，以免造成子宮萎縮，引起月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)?！窘砂Y】○年齡>45歲更年期婦女

更年期婦女內(nèi)分泌紊亂，激164緊急避孕藥（事后、緊急）?！柏规谩弊⒁鈺r(shí)效——事后72小時(shí)內(nèi)服用，越早效果越好；第一片