第20章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

第20章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第20章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第20章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥發(fā)展歷史（一）水楊酸鈉(sodiumsalicylate)是最早(1875年)用于治療風濕和痛風的藥物。德國Bayer公司的藥物化學家Hoffman制備了水楊酸酯化物，后經(jīng)過改進得到乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid，商品名aspirin),保留了sodiumsalicylate的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎特性，而不良反應(yīng)明顯降低。1899年3月6日拜耳獲得了阿司匹林的注冊商標，該商標后來成為全世界使用最廣泛、知名度最高的藥品品牌，被人們稱為"世紀之藥"。

第20章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第20章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第20章1發(fā)展歷史（一）

水楊酸鈉(sodiumsalicylate)是最早(1875年)用于治療風濕和痛風的藥物。德國Bayer公司的藥物化學家Hoffman制備了水楊酸酯化物，后經(jīng)過改進得到乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid，商品名aspirin),保留了sodiumsalicylate的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎特性，而不良反應(yīng)明顯降低。1899年3月6日拜耳獲得了阿司匹林的注冊商標，該商標后來成為全世界使用最廣泛、知名度最高的藥品品牌，被人們稱為"世紀之藥"。

發(fā)展歷史（一）水楊酸鈉(sodiumsalicyl2發(fā)展歷史（二）

阿司匹林問世以來，人工合成的解熱鎮(zhèn)痛藥相繼問世，對乙酰氨基酚(acetaminophen)目前仍廣泛用于臨床。1963年吲哚類化合物吲哚美辛(indomethcin)被引入類風濕關(guān)節(jié)炎的治療。選擇性COX-2抑制劑的發(fā)展，將本類藥物的研究推向了一個新的高潮。發(fā)展歷史（二）3（一）概述藥理作用與機制常見不良反應(yīng)（一）概述藥理作用與機制4PG的生物活性及

其代謝的調(diào)節(jié)膜磷脂抑制甾體抗炎藥PGF2PGE2TXA2前列腺素合成酶血栓素合成酶(血小板)PGI2

前列環(huán)素合成酶(血管內(nèi)皮)

LT白三烯脂氧酶花生四烯酸磷脂酶A2非甾體抗炎藥抑制收縮支氣管白細胞趨化誘發(fā)炎癥參與過敏反應(yīng)抑制血小板凝集擴張血管收縮支氣管收縮血管收縮子宮舒張支氣管擴張血管收縮子宮誘發(fā)炎癥保護胃黏膜促進血小板聚集收縮血管環(huán)氧化酶PGH2PG的生物活性及

其代謝的調(diào)節(jié)膜磷脂抑制甾體PGF2PGE5共同作用機制通過抑制環(huán)氧化酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制PG的合成COX-1COX-2共同作用機制通過抑制環(huán)氧化酶COX-1COX-26COX類型與作用COX-1存在于血管、胃、腎等組織中參與血管舒縮、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及腎功能等的調(diào)節(jié)COX-2

炎癥誘導誘導各種損傷因子細胞因子生成蛋白酶，PG,致炎介質(zhì)COX類型與作用COX-1存在于血管、胃、腎等組織中炎癥7

COX-1

COX-2

結(jié)構(gòu)型

誘導型

生成

固有的，存在于誘導產(chǎn)生，存在正常組織中于受損傷的組織中功能

穩(wěn)定細胞功能，具有強的致炎、保護細胞致痛作用抑制

不良反應(yīng)治療作用COX-1和COX-2的特性比較COX-1COX8分類選擇性的環(huán)氧化酶抑制藥非選擇性的環(huán)氧化酶抑制藥分類選擇性的環(huán)氧化酶抑制藥非選擇性的環(huán)氧化酶抑制藥9共同作用解熱作用鎮(zhèn)痛作用抗炎抗風濕作用其它：抑制血小板聚集、抑制腫瘤等共同作用解熱作用10一、解熱一、解熱11放大疼痛2.Analgesiceffect:疼痛機制:組織損傷或炎癥時，局部釋放炎癥介質(zhì)

PG

緩激肽組胺

刺激痛覺感受器引起疼痛痛覺感受器增敏鎮(zhèn)痛機制：解熱鎮(zhèn)痛藥抑制局部PG的合成產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用放大疼痛2.Analgesiceffect:疼痛機制:12Aspirin和Morphine

在鎮(zhèn)痛作用方面的比較AspirinMorphine作用部位主要在外周中樞作用機制抑制COX抑制PG合成激動阿片受體抑制SP釋放效能中等強大臨床應(yīng)用慢性鈍痛劇烈疼痛不良反應(yīng)欣快癥罕見易產(chǎn)生呼吸抑制依賴性Aspirin和Morphine

在鎮(zhèn)痛作用方面的比較Asp133.Ananti-inflammatoryaction

血管擴張、通透性增加局部充血、水腫、疼痛增強緩激肽的致炎作用炎癥介質(zhì)PG:抗炎抗風濕作用機制:解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥通過抑制PG的合成,可減輕炎癥反應(yīng)的紅、腫、熱、痛，產(chǎn)生抗炎抗風濕作用,控制癥狀。(但不能根治，也不能防止病情的發(fā)展)3.Ananti-inflammatoryactio144.Otheractions

抑制血小板聚集抑制腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和增值抗新生血管形成預(yù)防和延緩老化4.Otheractions抑制血小板聚集15解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床藥理學特點起效快；迅速緩解疼痛，減輕炎癥和腫脹，改善功能等不能根治原發(fā)病；不能防止疾病發(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等不是病因性治療藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床藥理學特點起效快；迅速緩解疼痛，減輕炎癥和16常見不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)

胃腸功能紊亂是最常見的不良反應(yīng)，主要原因是COX-1的阻斷，COX-1生成的PGs抑制胃酸分泌，保護胃粘膜；常見的胃腸道反應(yīng)包括上腹不適，惡心嘔吐，胃腸出血和潰瘍常見不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)17皮膚反應(yīng)

第二大常見不良反應(yīng)，包括皮疹，蕁麻疹，瘙癢、皮炎，光敏等皮膚反應(yīng)腎損害

主要原因是抑制了對腎臟血流有重要作用的PGE2和PGI2的生成，長期服用可引起“鎮(zhèn)痛藥性腎病”皮膚反應(yīng)腎損害18肝損害

輕者表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，重者表現(xiàn)為肝細胞變性壞死心血管不良反應(yīng)

特異性的COX-2抑制劑相對于特異性的COX抑制劑常見；包括心律不齊，血壓升高，心悸等；多發(fā)生于老年人血液系統(tǒng)反應(yīng)

抑制血小板聚集，延長出血時間；偶見再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)疾病，機制尚未闡明，可能與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)肝損害心血管不良反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)19其他不良反應(yīng)

頭暈、頭痛、嗜睡、精神錯亂、耳鳴、耳聾、視力模糊、視味覺異常、心動過速、高血壓等由阿司匹林衍生的NO-Aspirin不良反應(yīng)少，具有良好的應(yīng)用前景其他不良反應(yīng)由阿司匹林衍生的NO-Aspirin20非選擇性的環(huán)氧合酶抑制藥水楊酸類阿司匹林(aspirin)COOHOCOCH3非選擇性的環(huán)氧合酶抑制藥水楊酸類COOHOCOCH321代謝:水楊酸主要在肝臟代謝,自腎排泄；

Aspirin≤1gt1/2=2-3h(恒比消除)

Aspirin≥1gt1/2=15-30h(恒量消除)

易中毒

大劑量治療風濕、類風濕時應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測確定給藥的劑量及間隔時間體內(nèi)過程代謝:水楊酸主要在肝臟代謝,自腎排泄；體內(nèi)過程22排泄:

尿液pH值對水楊酸鹽排泄影響很大，水楊酸為弱酸性,尿液堿化時藥物解離多,腎小管重吸收少。

如藥物過量中毒時，可用NaHCO3堿化尿液，使排泄加速，降低血藥濃度。體內(nèi)過程排泄:體內(nèi)過程23解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕影響血小板的功能藥理作用與臨床應(yīng)用

1發(fā)熱、慢性鈍痛2風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎3預(yù)防血栓、栓塞性疾病作用應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥理作用與臨床應(yīng)用1發(fā)熱、慢性鈍痛作用應(yīng)用2424-48h可緩解急性風濕患者的癥狀,是抗炎、抗風濕的首選藥物；可用于風濕、類風濕關(guān)節(jié)炎的治療。（用于抗風濕時,劑量較大,應(yīng)防止中毒）可降低發(fā)熱患者的體溫;迅速解除各種慢性鈍痛；緩解因炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕作用較強24-48h可緩解急性風濕患者的癥狀,是抗炎、抗風濕的首選藥25血栓素(TXA2)為血小板釋放和聚集的誘導物,PGI2與

TXA2有生理拮抗作用,血小板中的COX對阿司匹林的敏感性比血管中的高抑制血小板中的COX-1小劑量血小板中TXA2↓抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁細胞中COX-1高濃度促進血栓形成前列環(huán)素(PGI2)↓小劑量aspirin用于防止血栓形成

2.影響血小板的功能血栓素(TXA2)為血小板釋放和聚集的誘導物,PGI2與26①Aspirin與香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、苯妥英鈉及糖皮質(zhì)激素等合用，因發(fā)生與血漿蛋白結(jié)合的置換作用，能增強上述藥物的作用，如延長出血時間、低血糖反應(yīng)、誘發(fā)潰瘍等；②Aspirin因妨礙甲氨蝶呤從腎小管分泌而增強其毒性，與furosemide合用，可競爭腎小管分泌系統(tǒng)而使水楊酸排泄減少造成蓄積中毒；藥物相互作用藥物相互作用271.胃腸道反應(yīng)2.凝血障礙3.水楊酸反應(yīng)4.過敏反應(yīng)5.瑞夷綜合征6.對腎臟的影響三、不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)三、不良反應(yīng)28發(fā)生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適;較大劑量或長期服用易誘發(fā)胃炎、胃潰瘍及胃出血。①對胃粘膜的直接刺激作用②濃度高時興奮延髓催吐化學感受區(qū)(CTZ)引起嘔吐③抑制了PG(如PGE2)對胃粘膜的保護作用機制可能的1.胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適;較大劑量或長292.凝血障礙一般劑量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延長出血時間較大劑量或長期應(yīng)用還可造成出血傾向

嚴重肝損害低凝血酶原血癥維生素K缺乏及血友病患者禁用臨產(chǎn)前不宜應(yīng)用；術(shù)前一周應(yīng)停用

抑制凝血酶原形成（≥5g）血管內(nèi)皮可合成COX2.凝血障礙一般劑量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小303.水楊酸反應(yīng)用量過大時可引起頭痛,惡心、嘔吐、視聽功能減退等反應(yīng),稱為水楊酸反應(yīng)嚴重時可因過度換氣及酸堿失衡引起精神錯亂及昏迷治療：促進排泄:靜滴碳酸氫鈉堿化尿液可加速其排泄

對癥支持治療3.水楊酸反應(yīng)用量過大時可引起頭痛,惡心、嘔吐、視聽功能減31抑制環(huán)氧酶PG合成受阻4.過敏反應(yīng)蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,過敏性休克(少數(shù))

某些可誘發(fā)阿司匹林哮喘發(fā)生機理：

經(jīng)脂氧酶的代謝產(chǎn)物LT相對增多誘發(fā)哮喘哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用抑制環(huán)氧酶PG合成受阻4.過敏反應(yīng)蕁麻疹325.瑞夷綜合征(Reye’ssyndrome）病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年服用該藥后，偶可發(fā)生嚴重的肝衰合并腦病的表現(xiàn)表現(xiàn)為驚厥、譫妄及昏迷等反應(yīng)死亡率較高少見但預(yù)后惡劣故兒童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用5.瑞夷綜合征(Reye’ssyndrome）病毒感染伴336.對腎臟的影響對正常人群影響較小對特殊人群(老年及心、肝、腎功能損害者)易導致水腫、多尿等腎小管受損表現(xiàn)發(fā)生機制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代償機制，病人原本體內(nèi)存在隱性腎臟損害和腎小球灌注不足6.對腎臟的影響對正常人群影響較小34其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥苯胺類吲哚類芳基丙酸類吡唑酮類其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥苯胺類35苯胺類（對乙酰氨基酚、撲熱息痛）一、作用特點1.對中樞PG合成酶的抑制作用強，對外周PG合成酶的抑制作用較弱2.無明顯抗炎抗風濕作用3.解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢而持久，強度類似aspirin,鎮(zhèn)痛作用部位可能在中樞用于解熱、鎮(zhèn)痛及對阿司匹林過敏或不能耐受者苯胺類（對乙酰氨基酚、撲熱息痛）一、作用特點用于解熱、鎮(zhèn)痛及36治療量對胃腸道無刺激性代謝后的羥化物可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，引起組織缺氧、紫紺，還可引起溶血性貧血大劑量或長期用可發(fā)生嚴重的肝、腎功能損害二、不良反應(yīng)治療量對胃腸道無刺激性二、不良反應(yīng)37吲哚類解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用強大主要用于急性風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎和癌性發(fā)熱等不良反應(yīng)較多胃腸道反應(yīng)CNS作用造血障礙過敏反應(yīng)消炎痛（吲哚美辛）吲哚類解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用強大不良胃腸道反應(yīng)造血障礙38布洛芬（芬必得）作用：抗炎抗風濕及解熱鎮(zhèn)痛作用較強，同aspirin，抗炎作用更突出。用途：可進入滑膜腔，主要用于治療風濕和類風濕性關(guān)節(jié)炎，也可用于鎮(zhèn)痛。主要特點：胃腸道反應(yīng)輕，病人較易耐受。但長期應(yīng)用仍可引起胃出血及潰瘍,偶見視力障礙。芳基丙酸類布洛芬（芬必得）作用：抗炎抗風濕及解熱39吡唑酮類

抗炎抗風濕作用強解熱鎮(zhèn)痛作用較弱毒性較大，現(xiàn)以少用保泰松、羥基保泰松烷酮類萘丁美酮前體藥物，代謝產(chǎn)物為強效環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)較輕。吡唑酮類抗炎抗風濕作用強保泰松、羥基保泰松烷酮類40塞來昔布

(celecoxib)1.選擇性抑制COX-22.解熱,鎮(zhèn)痛,抗炎藥理作用3.胃腸道不良反應(yīng)輕,不影響血小板功能4.治療骨關(guān)節(jié)炎,類風濕性關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)腹瀉，消化不良，肝、腎不良反應(yīng)；有心臟病史高血壓、糖尿病患者慎用選擇性COX-2抑制藥塞來昔布(celecoxib)1.選擇性抑制CO41謝謝謝謝42第20章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第20章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第20章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥發(fā)展歷史（一）水楊酸鈉(sodiumsalicylate)是最早(1875年)用于治療風濕和痛風的藥物。德國Bayer公司的藥物化學家Hoffman制備了水楊酸酯化物，后經(jīng)過改進得到乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid，商品名aspirin),保留了sodiumsalicylate的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎特性，而不良反應(yīng)明顯降低。1899年3月6日拜耳獲得了阿司匹林的注冊商標，該商標后來成為全世界使用最廣泛、知名度最高的藥品品牌，被人們稱為"世紀之藥"。

第20章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第20章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第20章43發(fā)展歷史（一）

水楊酸鈉(sodiumsalicylate)是最早(1875年)用于治療風濕和痛風的藥物。德國Bayer公司的藥物化學家Hoffman制備了水楊酸酯化物，后經(jīng)過改進得到乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid，商品名aspirin),保留了sodiumsalicylate的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎特性，而不良反應(yīng)明顯降低。1899年3月6日拜耳獲得了阿司匹林的注冊商標，該商標后來成為全世界使用最廣泛、知名度最高的藥品品牌，被人們稱為"世紀之藥"。

發(fā)展歷史（一）水楊酸鈉(sodiumsalicyl44發(fā)展歷史（二）

阿司匹林問世以來，人工合成的解熱鎮(zhèn)痛藥相繼問世，對乙酰氨基酚(acetaminophen)目前仍廣泛用于臨床。1963年吲哚類化合物吲哚美辛(indomethcin)被引入類風濕關(guān)節(jié)炎的治療。選擇性COX-2抑制劑的發(fā)展，將本類藥物的研究推向了一個新的高潮。發(fā)展歷史（二）45（一）概述藥理作用與機制常見不良反應(yīng)（一）概述藥理作用與機制46PG的生物活性及

其代謝的調(diào)節(jié)膜磷脂抑制甾體抗炎藥PGF2PGE2TXA2前列腺素合成酶血栓素合成酶(血小板)PGI2

前列環(huán)素合成酶(血管內(nèi)皮)

LT白三烯脂氧酶花生四烯酸磷脂酶A2非甾體抗炎藥抑制收縮支氣管白細胞趨化誘發(fā)炎癥參與過敏反應(yīng)抑制血小板凝集擴張血管收縮支氣管收縮血管收縮子宮舒張支氣管擴張血管收縮子宮誘發(fā)炎癥保護胃黏膜促進血小板聚集收縮血管環(huán)氧化酶PGH2PG的生物活性及

其代謝的調(diào)節(jié)膜磷脂抑制甾體PGF2PGE47共同作用機制通過抑制環(huán)氧化酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制PG的合成COX-1COX-2共同作用機制通過抑制環(huán)氧化酶COX-1COX-248COX類型與作用COX-1存在于血管、胃、腎等組織中參與血管舒縮、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及腎功能等的調(diào)節(jié)COX-2

炎癥誘導誘導各種損傷因子細胞因子生成蛋白酶，PG,致炎介質(zhì)COX類型與作用COX-1存在于血管、胃、腎等組織中炎癥49

COX-1

COX-2

結(jié)構(gòu)型

誘導型

生成

固有的，存在于誘導產(chǎn)生，存在正常組織中于受損傷的組織中功能

穩(wěn)定細胞功能，具有強的致炎、保護細胞致痛作用抑制

不良反應(yīng)治療作用COX-1和COX-2的特性比較COX-1COX50分類選擇性的環(huán)氧化酶抑制藥非選擇性的環(huán)氧化酶抑制藥分類選擇性的環(huán)氧化酶抑制藥非選擇性的環(huán)氧化酶抑制藥51共同作用解熱作用鎮(zhèn)痛作用抗炎抗風濕作用其它：抑制血小板聚集、抑制腫瘤等共同作用解熱作用52一、解熱一、解熱53放大疼痛2.Analgesiceffect:疼痛機制:組織損傷或炎癥時，局部釋放炎癥介質(zhì)

PG

緩激肽組胺

刺激痛覺感受器引起疼痛痛覺感受器增敏鎮(zhèn)痛機制：解熱鎮(zhèn)痛藥抑制局部PG的合成產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用放大疼痛2.Analgesiceffect:疼痛機制:54Aspirin和Morphine

在鎮(zhèn)痛作用方面的比較AspirinMorphine作用部位主要在外周中樞作用機制抑制COX抑制PG合成激動阿片受體抑制SP釋放效能中等強大臨床應(yīng)用慢性鈍痛劇烈疼痛不良反應(yīng)欣快癥罕見易產(chǎn)生呼吸抑制依賴性Aspirin和Morphine

在鎮(zhèn)痛作用方面的比較Asp553.Ananti-inflammatoryaction

血管擴張、通透性增加局部充血、水腫、疼痛增強緩激肽的致炎作用炎癥介質(zhì)PG:抗炎抗風濕作用機制:解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥通過抑制PG的合成,可減輕炎癥反應(yīng)的紅、腫、熱、痛，產(chǎn)生抗炎抗風濕作用,控制癥狀。(但不能根治，也不能防止病情的發(fā)展)3.Ananti-inflammatoryactio564.Otheractions

抑制血小板聚集抑制腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和增值抗新生血管形成預(yù)防和延緩老化4.Otheractions抑制血小板聚集57解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床藥理學特點起效快；迅速緩解疼痛，減輕炎癥和腫脹，改善功能等不能根治原發(fā)病；不能防止疾病發(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等不是病因性治療藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床藥理學特點起效快；迅速緩解疼痛，減輕炎癥和58常見不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)

胃腸功能紊亂是最常見的不良反應(yīng)，主要原因是COX-1的阻斷，COX-1生成的PGs抑制胃酸分泌，保護胃粘膜；常見的胃腸道反應(yīng)包括上腹不適，惡心嘔吐，胃腸出血和潰瘍常見不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)59皮膚反應(yīng)

第二大常見不良反應(yīng)，包括皮疹，蕁麻疹，瘙癢、皮炎，光敏等皮膚反應(yīng)腎損害

主要原因是抑制了對腎臟血流有重要作用的PGE2和PGI2的生成，長期服用可引起“鎮(zhèn)痛藥性腎病”皮膚反應(yīng)腎損害60肝損害

輕者表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，重者表現(xiàn)為肝細胞變性壞死心血管不良反應(yīng)

特異性的COX-2抑制劑相對于特異性的COX抑制劑常見；包括心律不齊，血壓升高，心悸等；多發(fā)生于老年人血液系統(tǒng)反應(yīng)

抑制血小板聚集，延長出血時間；偶見再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)疾病，機制尚未闡明，可能與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)肝損害心血管不良反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)61其他不良反應(yīng)

頭暈、頭痛、嗜睡、精神錯亂、耳鳴、耳聾、視力模糊、視味覺異常、心動過速、高血壓等由阿司匹林衍生的NO-Aspirin不良反應(yīng)少，具有良好的應(yīng)用前景其他不良反應(yīng)由阿司匹林衍生的NO-Aspirin62非選擇性的環(huán)氧合酶抑制藥水楊酸類阿司匹林(aspirin)COOHOCOCH3非選擇性的環(huán)氧合酶抑制藥水楊酸類COOHOCOCH363代謝:水楊酸主要在肝臟代謝,自腎排泄；

Aspirin≤1gt1/2=2-3h(恒比消除)

Aspirin≥1gt1/2=15-30h(恒量消除)

易中毒

大劑量治療風濕、類風濕時應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測確定給藥的劑量及間隔時間體內(nèi)過程代謝:水楊酸主要在肝臟代謝,自腎排泄；體內(nèi)過程64排泄:

尿液pH值對水楊酸鹽排泄影響很大，水楊酸為弱酸性,尿液堿化時藥物解離多,腎小管重吸收少。

如藥物過量中毒時，可用NaHCO3堿化尿液，使排泄加速，降低血藥濃度。體內(nèi)過程排泄:體內(nèi)過程65解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕影響血小板的功能藥理作用與臨床應(yīng)用

1發(fā)熱、慢性鈍痛2風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎3預(yù)防血栓、栓塞性疾病作用應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥理作用與臨床應(yīng)用1發(fā)熱、慢性鈍痛作用應(yīng)用6624-48h可緩解急性風濕患者的癥狀,是抗炎、抗風濕的首選藥物；可用于風濕、類風濕關(guān)節(jié)炎的治療。（用于抗風濕時,劑量較大,應(yīng)防止中毒）可降低發(fā)熱患者的體溫;迅速解除各種慢性鈍痛；緩解因炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕作用較強24-48h可緩解急性風濕患者的癥狀,是抗炎、抗風濕的首選藥67血栓素(TXA2)為血小板釋放和聚集的誘導物,PGI2與

TXA2有生理拮抗作用,血小板中的COX對阿司匹林的敏感性比血管中的高抑制血小板中的COX-1小劑量血小板中TXA2↓抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁細胞中COX-1高濃度促進血栓形成前列環(huán)素(PGI2)↓小劑量aspirin用于防止血栓形成

2.影響血小板的功能血栓素(TXA2)為血小板釋放和聚集的誘導物,PGI2與68①Aspirin與香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、苯妥英鈉及糖皮質(zhì)激素等合用，因發(fā)生與血漿蛋白結(jié)合的置換作用，能增強上述藥物的作用，如延長出血時間、低血糖反應(yīng)、誘發(fā)潰瘍等；②Aspirin因妨礙甲氨蝶呤從腎小管分泌而增強其毒性，與furosemide合用，可競爭腎小管分泌系統(tǒng)而使水楊酸排泄減少造成蓄積中毒；藥物相互作用藥物相互作用691.胃腸道反應(yīng)2.凝血障礙3.水楊酸反應(yīng)4.過敏反應(yīng)5.瑞夷綜合征6.對腎臟的影響三、不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)三、不良反應(yīng)70發(fā)生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適;較大劑量或長期服用易誘發(fā)胃炎、胃潰瘍及胃出血。①對胃粘膜的直接刺激作用②濃度高時興奮延髓催吐化學感受區(qū)(CTZ)引起嘔吐③抑制了PG(如PGE2)對胃粘膜的保護作用機制可能的1.胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適;較大劑量或長712.凝血障礙一般劑量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延長出血時間較大劑量或長期應(yīng)用還可造成出血傾向

嚴重肝損害低凝血酶原血癥維生素K缺乏及血友病患者禁用臨產(chǎn)前不宜應(yīng)用；術(shù)前一周應(yīng)停用

抑制凝血酶原形成（≥5g）血管內(nèi)皮可合成COX2.凝血障礙一般劑量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小723.水楊酸反應(yīng)用量過大時可引起頭痛,惡心、嘔吐、視聽功能減退等反應(yīng),稱為水楊酸反應(yīng)嚴重時可因過度換氣及酸堿失衡引起精神錯亂及昏迷治療：促進排泄:靜滴碳酸氫鈉堿化尿液可加速其排泄

對癥支持治療3.水楊酸反應(yīng)用量過大時可引起頭痛,惡心、嘔吐、視聽功能減73抑制環(huán)氧酶PG合成受阻4.過敏反應(yīng)蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,過敏性休克(少數(shù))

某些可誘發(fā)阿司匹林哮喘發(fā)生機理：

經(jīng)脂氧酶的代謝產(chǎn)物LT相對增多誘發(fā)哮喘哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患