新活素-教學(xué)講解課件

國家一類新藥

新活素TM

(重組人腦利鈉肽)

第1頁國家一類新藥

新活素TM(重組人內(nèi)容提要1.康哲藥業(yè)簡(jiǎn)介2.BNP與心力衰竭3.重組人腦利鈉肽（rhBNP）的臨床應(yīng)用4.國內(nèi)外心衰指南對(duì)rhBNP的收載5.新活素TM的臨床應(yīng)用相關(guān)知識(shí)第2頁內(nèi)容提要1.康哲藥業(yè)簡(jiǎn)介第2頁深圳市康哲藥業(yè)有限公司（CMS）致力于處方藥品的營銷、推廣及銷售，國內(nèi)最大的第三方醫(yī)藥服務(wù)提供商。截至2012年8月，已經(jīng)連續(xù)3年入選福布斯“中國最佳潛力企業(yè)”。2010年9月于香港聯(lián)合交易所主板上市（股份編號(hào)：867），現(xiàn)已市值近百億港幣。第3頁深圳市康哲藥業(yè)有限公司（CMS）致力于處方藥品的營銷、推廣及心衰標(biāo)志物：BNP和NT-proBNP

Prepro-BNP(134aa)Pro-BNP(108aa)信號(hào)肽

(26aa)BNP77-108NT-proBNP1-76無活性有活性

(32aa)心肌細(xì)胞血漿裂解H2N176COOHCOOHH2N77108第4頁心衰標(biāo)志物：BNP和NT-proBNPPrepro-BNP和NT-proBNP的臨床意義心衰診斷如BNP＜100ng/L或NT-proBNP＜400ng/L，心衰可能性很小，其陰性預(yù)測(cè)值為90%；如BNP＞400ng/L或NT-proBNP＞1500ng/L，心衰可能性很大，其陽性預(yù)測(cè)值為90%。心衰分層有心衰臨床表現(xiàn)、BNP/NT-proBNP水平又顯著增高者屬高危人群。預(yù)后評(píng)價(jià)臨床過程中這一標(biāo)志物持續(xù)走高，提示預(yù)后不良；治療后與基線相比BNP或NT-proBNP下降達(dá)30%或以上，提示治療奏效。第5頁BNP和NT-proBNP的臨床意義心衰診斷如BNP＜100BNP的生理作用抑制腎素—血管緊張素—醛固酮的分泌，提高腎小球?yàn)V過率，利鈉、利尿舒張血管平滑肌，擴(kuò)張動(dòng)靜脈降低血壓和心臟前后負(fù)荷抑制心肌纖維化及血管平滑肌增生，抗冠脈痙攣?zhàn)钄嘟桓猩窠?jīng)系統(tǒng)、抑制腎上腺皮質(zhì)激素的釋放抑制纖溶酶原激活抑制物（PAI）抗血栓形成心血管系統(tǒng)——保護(hù)作用第6頁BNP的生理作用抑制腎素—血管緊張素—醛固酮的分泌，提高腎小心衰的神經(jīng)內(nèi)分泌代償機(jī)制心肌受損左室射血功能↓心臟毒性外周循環(huán)血管收縮血流動(dòng)力學(xué)改變心臟重塑和心室功能進(jìn)行性惡化心衰癥狀發(fā)病率和死亡率激活交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAAS系統(tǒng)、內(nèi)皮素以及其它內(nèi)分泌系統(tǒng)-BNP---第7頁心衰的神經(jīng)內(nèi)分泌代償機(jī)制心肌受損左室射血功能↓心臟毒性外周新活素TM(重組人腦利鈉肽,rhBNP)DNA基因重組技術(shù)大腸桿菌為生產(chǎn)菌種，制成的凍干粉針劑與內(nèi)源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸排序、空間結(jié)構(gòu)和生物活性，因此具有相同作用機(jī)制32個(gè)氨基酸分子量：3464DaDRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPS第8頁新活素TM(重組人腦利鈉肽,rhBNP)DNA基因重組技VMAC試驗(yàn)(VasodilatationintheManagementofAcute

CongestiveHeartFailure)急性充血性心力衰竭的擴(kuò)血管治療YoungJB,etalJAMA2002;287:1531-1540第9頁（前瞻性多中心隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，55個(gè)臨床研究單位參與）VMAC試驗(yàn)YoungJB,etalJAMA組別給藥方案對(duì)照組(n=142)基礎(chǔ)藥物治療腦利鈉肽組(n=204)基礎(chǔ)藥物+腦利鈉肽（負(fù)荷劑量：2μg/kg，維持劑量0.01μg/kg/min）硝酸甘油組(n=143)基礎(chǔ)藥物+硝酸甘油

498例（年齡>65歲)急性充血性心力衰竭患者隨機(jī)分為如下三組：VMAC試驗(yàn)－試驗(yàn)方案第10頁組別給藥方案對(duì)照組(n=142)基礎(chǔ)藥物治療腦利鈉肽組(n=用藥三小時(shí)開始觀察如下指標(biāo)：肺循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化，包括肺毛細(xì)血管鍥壓（PCWP），肺動(dòng)脈壓（PAP），肺循環(huán)阻力（PVR）；患者呼吸困難和全身臨床癥狀；主要不良反應(yīng)。VMAC試驗(yàn)－觀測(cè)指標(biāo)第11頁用藥三小時(shí)開始觀察如下指標(biāo)：VMAC試驗(yàn)－觀測(cè)指標(biāo)第11頁腦利鈉肽給藥3小時(shí)PCWP變化(n=127)*與對(duì)照組比較，P<0.05?與硝酸甘油組比較，P<0.05PCWP：肺毛細(xì)血管楔壓對(duì)照組硝酸甘油腦利鈉肽資料來源：VMACInvestigators.JAMA.2002;187:1531–1540.15min30min時(shí)間1h2h3hBL–10–7–4–1??******??*?****??時(shí)間15min30min1min2h3hBL18202224262830PCWP絕對(duì)值（mmHg)圖1PCWP實(shí)際值隨時(shí)間的變化圖2PCWP與基線的差值隨時(shí)間的改變情況PCWP變化值（mmHg)第12頁腦利鈉肽給藥3小時(shí)PCWP變化(n=127)*與對(duì)照組比較，PAP=肺動(dòng)脈壓;PVR=肺循環(huán)血管阻力.*與對(duì)照組比較,P<0.05;?與硝酸甘油組比較,P<0.05.

硝酸甘油腦利鈉肽對(duì)照組BL123–8–7–6–5–4–3–2–1012*?*?*?*?*?收縮期PAP變化

(mmHg)時(shí)間(h)舒張期PAP變化

(mmHg)BL1530123–6–5–4–3–2–101234???時(shí)間(h)*?*?*?平均PAP變化

(mmHg)BL13–6–5–4–3–2–10*?*?*?*?*?時(shí)間(h)2平均PVR變化

(dynes-s-cm-5)BL13–40–30–20–100102030*時(shí)間(h)**2VMAC試驗(yàn)－3小時(shí)其它血流動(dòng)力學(xué)VMACInvestigators.JAMA.2002;187:1531–1540.圖3收縮期肺動(dòng)脈壓(PAP)隨給藥時(shí)間的變化圖4舒張期肺動(dòng)脈壓(PAP)隨給藥時(shí)間的差值變化圖5平均肺動(dòng)脈壓(PAP)差值的變化圖6肺循環(huán)阻力(PVR)差值隨給藥時(shí)間的變化第13頁P(yáng)AP=肺動(dòng)脈壓;PVR=肺循環(huán)血管阻力.硝酸腦利鈉肽緩解呼吸困難，起效速度快腦利鈉肽降低肺毛細(xì)血管楔壓比硝酸甘油更迅速、更顯著低血壓發(fā)生率與硝酸甘油相當(dāng)，無硝酸甘油的其它不良反應(yīng)（頭痛）YoungJB,etalJAMA2002;287:1531-1540VAMAC試驗(yàn)結(jié)論第14頁腦利鈉肽緩解呼吸困難，起效速度快YoungJB,etaPROACTION

試驗(yàn)(ProspectiveRandomizedOutcomesStudyofAcutelyDecompensatedCHFTreatedInitiallyinOutpatientwithNatrecor)腦利鈉肽早期應(yīng)用于醫(yī)院急診室對(duì)急性失代償心力衰竭患者預(yù)后影響的前瞻性隨機(jī)研究YancyCW,MDJ.Am.Coll.Cardiol2003;4(SupplA):336A第15頁（PROACTION試驗(yàn)是一個(gè)針對(duì)急診科收入的急性失代償性心衰患者的多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照組評(píng)估試驗(yàn)）PROACTION試驗(yàn)YancyCW,MD237名急性心衰患者心衰常規(guī)治療（利尿劑、給氧、血管活性藥物等）加用腦利鈉肽組（負(fù)荷劑量2μg/kg，靜脈滴注量0.01μg/kg/min）加用安慰劑對(duì)照組入組隨機(jī)分組

PROACTION試驗(yàn)評(píng)估了急診收入的心衰患者在標(biāo)準(zhǔn)心衰治療基礎(chǔ)上合用腦利鈉肽的推薦劑量對(duì)按收縮壓標(biāo)準(zhǔn)分層的各層血壓的的影響和患者住院天數(shù)及再住院率的影響。PROACTION—試驗(yàn)方案

第16頁237名急性心衰患者心衰常規(guī)治療加用腦利鈉肽組（負(fù)荷劑量2μPROACTION試驗(yàn)—選擇性降壓作用腦利鈉肽的降壓作用具有選擇性：rhBNP對(duì)高血壓患者的降壓明顯，而對(duì)正常血壓患者的血壓影響小。YancyCW,MDJ.Am.Coll.Cardiol2003;4(SupplA):336A第17頁P(yáng)ROACTION試驗(yàn)—選擇性降壓作用腦利鈉肽的降壓作用具有急診室使用腦利鈉肽，可降低患者住院率及30天再住院率，同時(shí)減少住院天數(shù)YancyCW,MDJ.Am.Coll.Cardiol2003;4(SupplA):336APROACTION試驗(yàn)—對(duì)住院的影響第18頁急診室使用腦利鈉肽，可降低患者住院率及30天再住院率，同時(shí)減國外腦利鈉肽的指南收載美國2004年2月美國臨床治療指導(dǎo)協(xié)會(huì)(ICSI)

急性心衰伴肺水腫診斷治療指南2004年5月美國醫(yī)師繼續(xù)教育協(xié)會(huì)(CME-TODAY)

心肺病專業(yè)協(xié)會(huì)推薦急性心衰一線治療2004年5月美國聯(lián)邦健康服務(wù)基金會(huì)(UHS)

急性心衰一線治療藥2005年10月美國ACC/AHA收入慢性心衰指南2009年3月美國ACC/AHA急、慢性心衰診斷治療指南歐洲2005年2月歐洲心臟病學(xué)會(huì)急性心衰診斷治療指南2005年5月歐洲心臟病學(xué)會(huì)慢性心衰診斷治療指南2008年8月歐洲ESC急、慢性心衰診斷治療指南第19頁國外腦利鈉肽的指南收載美國第19頁急性心力衰竭診斷和治療

指南收載中國2010年3月20<#>第20頁急性心力衰竭診斷和治療

指南收載中國2010年3月20<心衰的藥物治療血管擴(kuò)張藥物—rhBNP

該藥近幾年剛應(yīng)用于臨床，屬內(nèi)源性激素物質(zhì)，與人體內(nèi)產(chǎn)生的BNP完全相同。國內(nèi)制劑商品名為新活素，國外同類藥名為奈西立肽（nesiritide）。rhBNP主要藥理作用

擴(kuò)張靜脈和動(dòng)脈（包括冠狀動(dòng)脈），從而降低前、后負(fù)荷，在無直接正性肌力作用情況下增加心排出量(CO)，故將其歸類為血管擴(kuò)張劑。

實(shí)際該藥并非單純的血管擴(kuò)張劑，而是一種兼具多重作用的治療藥物；可以促進(jìn)鈉的排泄，有一定的利尿作用；還可抑制RAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)，阻滯急性心衰演變中的惡性循環(huán).

中國急性心衰治療指南2010年3月第21頁心衰的藥物治療血管擴(kuò)張藥物—rhBNP中國急性心衰治療指南心衰的藥物治療

rhBNP實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)

VMAC和PROACTION研究表明，該藥的應(yīng)用可以帶來臨床和血流動(dòng)力學(xué)的改善，推薦應(yīng)用于急性失代償性心衰。國內(nèi)的一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究提示，rhBNP較硝酸甘油靜脈制劑能夠更顯著地降低PCWP，緩解患者的呼吸困難。rhBNP應(yīng)用方法

先給予負(fù)荷劑量1.500μg/kg，靜脈緩慢推注，繼以0.0075～0.0150μg/kg/min靜脈滴注；也可以不用負(fù)荷劑量而直接靜脈滴注。療程一般3d，不超過7d。（推薦強(qiáng)度Ⅱa類，證據(jù)強(qiáng)度B級(jí)）

中國急性心衰治療指南2010年3月第22頁心衰的藥物治療rhBNP實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中國急性心衰治療指南20新活素TM的藥代動(dòng)力學(xué)起效時(shí)間2-15min最大藥效時(shí)間30minT1/218min代謝/排泄途徑C型受體分解失活(血管內(nèi)皮細(xì)胞)中性肽鏈內(nèi)切酶腎臟過濾清除(<2%)第23頁新活素TM的藥代動(dòng)力學(xué)起效時(shí)間2-15min第23頁迅速糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂改善呼吸困難，搶救心衰

維持心臟微環(huán)境穩(wěn)態(tài)逆轉(zhuǎn)心臟重塑進(jìn)程

均衡擴(kuò)張血管降低前后負(fù)荷

利尿排鈉降低容量負(fù)荷拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活

無正性肌力和正性心率作用阻抑心臟纖維化基因表達(dá)上調(diào)心肌細(xì)胞保護(hù)

促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解全面啟動(dòng)心臟保護(hù)

抑制纖維母細(xì)胞膠原合成新活素TM的藥理作用第24頁迅速糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂維持心臟微環(huán)境穩(wěn)態(tài)新活素TM的適應(yīng)癥急、慢性失代償性心力衰竭急性冠脈綜合征（ACS）肺動(dòng)脈高壓心臟介入手術(shù)前后心胸外科手術(shù)前后第25頁新活素TM的適應(yīng)癥急、慢性失代償性心力衰竭第25頁禁忌癥及不良反應(yīng)禁忌癥心源性休克收縮壓<90mmHg對(duì)本品任何一種成分過敏者可能不良反應(yīng)及處理方法最常見為低血壓，但發(fā)生率低與硝酸甘油相當(dāng)如果在給藥期間發(fā)生低血壓，采取減量、減速直至?xí)簳r(shí)停用，或同時(shí)使用升壓藥（如多巴胺），即可很快控制。第26頁禁忌癥及不良反應(yīng)禁忌癥第26頁新活素TM

給藥方案急性期治療負(fù)荷劑量1.5-2.0μg/kg靜脈滴注0.0075-0.015μg/kg/min3-7天長(zhǎng)期治療推薦劑量和滴速0.01μg/kg/min1-2次/周，療程12周注：大部分患者靜脈滴注期間無需調(diào)整劑量！第27頁新活素TM給藥方案注：大部分患者靜脈滴注期間無需調(diào)整劑量！謝謝?。≈x謝??！

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新活素TM

(重組人腦利鈉肽)

第1頁國家一類新藥

新活素TM(重組人內(nèi)容提要1.康哲藥業(yè)簡(jiǎn)介2.BNP與心力衰竭3.重組人腦利鈉肽（rhBNP）的臨床應(yīng)用4.國內(nèi)外心衰指南對(duì)rhBNP的收載5.新活素TM的臨床應(yīng)用相關(guān)知識(shí)第2頁內(nèi)容提要1.康哲藥業(yè)簡(jiǎn)介第2頁深圳市康哲藥業(yè)有限公司（CMS）致力于處方藥品的營銷、推廣及銷售，國內(nèi)最大的第三方醫(yī)藥服務(wù)提供商。截至2012年8月，已經(jīng)連續(xù)3年入選福布斯“中國最佳潛力企業(yè)”。2010年9月于香港聯(lián)合交易所主板上市（股份編號(hào)：867），現(xiàn)已市值近百億港幣。第3頁深圳市康哲藥業(yè)有限公司（CMS）致力于處方藥品的營銷、推廣及心衰標(biāo)志物：BNP和NT-proBNP

Prepro-BNP(134aa)Pro-BNP(108aa)信號(hào)肽

(26aa)BNP77-108NT-proBNP1-76無活性有活性

(32aa)心肌細(xì)胞血漿裂解H2N176COOHCOOHH2N77108第4頁心衰標(biāo)志物：BNP和NT-proBNPPrepro-BNP和NT-proBNP的臨床意義心衰診斷如BNP＜100ng/L或NT-proBNP＜400ng/L，心衰可能性很小，其陰性預(yù)測(cè)值為90%；如BNP＞400ng/L或NT-proBNP＞1500ng/L，心衰可能性很大，其陽性預(yù)測(cè)值為90%。心衰分層有心衰臨床表現(xiàn)、BNP/NT-proBNP水平又顯著增高者屬高危人群。預(yù)后評(píng)價(jià)臨床過程中這一標(biāo)志物持續(xù)走高，提示預(yù)后不良；治療后與基線相比BNP或NT-proBNP下降達(dá)30%或以上，提示治療奏效。第5頁BNP和NT-proBNP的臨床意義心衰診斷如BNP＜100BNP的生理作用抑制腎素—血管緊張素—醛固酮的分泌，提高腎小球?yàn)V過率，利鈉、利尿舒張血管平滑肌，擴(kuò)張動(dòng)靜脈降低血壓和心臟前后負(fù)荷抑制心肌纖維化及血管平滑肌增生，抗冠脈痙攣?zhàn)钄嘟桓猩窠?jīng)系統(tǒng)、抑制腎上腺皮質(zhì)激素的釋放抑制纖溶酶原激活抑制物（PAI）抗血栓形成心血管系統(tǒng)——保護(hù)作用第6頁BNP的生理作用抑制腎素—血管緊張素—醛固酮的分泌，提高腎小心衰的神經(jīng)內(nèi)分泌代償機(jī)制心肌受損左室射血功能↓心臟毒性外周循環(huán)血管收縮血流動(dòng)力學(xué)改變心臟重塑和心室功能進(jìn)行性惡化心衰癥狀發(fā)病率和死亡率激活交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAAS系統(tǒng)、內(nèi)皮素以及其它內(nèi)分泌系統(tǒng)-BNP---第7頁心衰的神經(jīng)內(nèi)分泌代償機(jī)制心肌受損左室射血功能↓心臟毒性外周新活素TM(重組人腦利鈉肽,rhBNP)DNA基因重組技術(shù)大腸桿菌為生產(chǎn)菌種，制成的凍干粉針劑與內(nèi)源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸排序、空間結(jié)構(gòu)和生物活性，因此具有相同作用機(jī)制32個(gè)氨基酸分子量：3464DaDRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPS第8頁新活素TM(重組人腦利鈉肽,rhBNP)DNA基因重組技VMAC試驗(yàn)(VasodilatationintheManagementofAcute

CongestiveHeartFailure)急性充血性心力衰竭的擴(kuò)血管治療YoungJB,etalJAMA2002;287:1531-1540第9頁（前瞻性多中心隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，55個(gè)臨床研究單位參與）VMAC試驗(yàn)YoungJB,etalJAMA組別給藥方案對(duì)照組(n=142)基礎(chǔ)藥物治療腦利鈉肽組(n=204)基礎(chǔ)藥物+腦利鈉肽（負(fù)荷劑量：2μg/kg，維持劑量0.01μg/kg/min）硝酸甘油組(n=143)基礎(chǔ)藥物+硝酸甘油

498例（年齡>65歲)急性充血性心力衰竭患者隨機(jī)分為如下三組：VMAC試驗(yàn)－試驗(yàn)方案第10頁組別給藥方案對(duì)照組(n=142)基礎(chǔ)藥物治療腦利鈉肽組(n=用藥三小時(shí)開始觀察如下指標(biāo)：肺循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化，包括肺毛細(xì)血管鍥壓（PCWP），肺動(dòng)脈壓（PAP），肺循環(huán)阻力（PVR）；患者呼吸困難和全身臨床癥狀；主要不良反應(yīng)。VMAC試驗(yàn)－觀測(cè)指標(biāo)第11頁用藥三小時(shí)開始觀察如下指標(biāo)：VMAC試驗(yàn)－觀測(cè)指標(biāo)第11頁腦利鈉肽給藥3小時(shí)PCWP變化(n=127)*與對(duì)照組比較，P<0.05?與硝酸甘油組比較，P<0.05PCWP：肺毛細(xì)血管楔壓對(duì)照組硝酸甘油腦利鈉肽資料來源：VMACInvestigators.JAMA.2002;187:1531–1540.15min30min時(shí)間1h2h3hBL–10–7–4–1??******??*?****??時(shí)間15min30min1min2h3hBL18202224262830PCWP絕對(duì)值（mmHg)圖1PCWP實(shí)際值隨時(shí)間的變化圖2PCWP與基線的差值隨時(shí)間的改變情況PCWP變化值（mmHg)第12頁腦利鈉肽給藥3小時(shí)PCWP變化(n=127)*與對(duì)照組比較，PAP=肺動(dòng)脈壓;PVR=肺循環(huán)血管阻力.*與對(duì)照組比較,P<0.05;?與硝酸甘油組比較,P<0.05.

硝酸甘油腦利鈉肽對(duì)照組BL123–8–7–6–5–4–3–2–1012*?*?*?*?*?收縮期PAP變化

(mmHg)時(shí)間(h)舒張期PAP變化

(mmHg)BL1530123–6–5–4–3–2–101234???時(shí)間(h)*?*?*?平均PAP變化

(mmHg)BL13–6–5–4–3–2–10*?*?*?*?*?時(shí)間(h)2平均PVR變化

(dynes-s-cm-5)BL13–40–30–20–100102030*時(shí)間(h)**2VMAC試驗(yàn)－3小時(shí)其它血流動(dòng)力學(xué)VMACInvestigators.JAMA.2002;187:1531–1540.圖3收縮期肺動(dòng)脈壓(PAP)隨給藥時(shí)間的變化圖4舒張期肺動(dòng)脈壓(PAP)隨給藥時(shí)間的差值變化圖5平均肺動(dòng)脈壓(PAP)差值的變化圖6肺循環(huán)阻力(PVR)差值隨給藥時(shí)間的變化第13頁P(yáng)AP=肺動(dòng)脈壓;PVR=肺循環(huán)血管阻力.硝酸腦利鈉肽緩解呼吸困難，起效速度快腦利鈉肽降低肺毛細(xì)血管楔壓比硝酸甘油更迅速、更顯著低血壓發(fā)生率與硝酸甘油相當(dāng)，無硝酸甘油的其它不良反應(yīng)（頭痛）YoungJB,etalJAMA2002;287:1531-1540VAMAC試驗(yàn)結(jié)論第14頁腦利鈉肽緩解呼吸困難，起效速度快YoungJB,etaPROACTION

試驗(yàn)(ProspectiveRandomizedOutcomesStudyofAcutelyDecompensatedCHFTreatedInitiallyinOutpatientwithNatrecor)腦利鈉肽早期應(yīng)用于醫(yī)院急診室對(duì)急性失代償心力衰竭患者預(yù)后影響的前瞻性隨機(jī)研究YancyCW,MDJ.Am.Coll.Cardiol2003;4(SupplA):336A第15頁（PROACTION試驗(yàn)是一個(gè)針對(duì)急診科收入的急性失代償性心衰患者的多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照組評(píng)估試驗(yàn)）PROACTION試驗(yàn)YancyCW,MD237名急性心衰患者心衰常規(guī)治療（利尿劑、給氧、血管活性藥物等）加用腦利鈉肽組（負(fù)荷劑量2μg/kg，靜脈滴注量0.01μg/kg/min）加用安慰劑對(duì)照組入組隨機(jī)分組

PROACTION試驗(yàn)評(píng)估了急診收入的心衰患者在標(biāo)準(zhǔn)心衰治療基礎(chǔ)上合用腦利鈉肽的推薦劑量對(duì)按收縮壓標(biāo)準(zhǔn)分層的各層血壓的的影響和患者住院天數(shù)及再住院率的影響。PROACTION—試驗(yàn)方案

第16頁237名急性心衰患者心衰常規(guī)治療加用腦利鈉肽組（負(fù)荷劑量2μPROACTION試驗(yàn)—選擇性降壓作用腦利鈉肽的降壓作用具有選擇性：rhBNP對(duì)高血壓患者的降壓明顯，而對(duì)正常血壓患者的血壓影響小。YancyCW,MDJ.Am.Coll.Cardiol2003;4(SupplA):336A第17頁P(yáng)ROACTION試驗(yàn)—選擇性降壓作用腦利鈉肽的降壓作用具有急診室使用腦利鈉肽，可降低患者住院率及30天再住院率，同時(shí)減少住院天數(shù)YancyCW,MDJ.Am.Coll.Cardiol2003;4(SupplA):336APROACTION試驗(yàn)—對(duì)住院的影響第18頁急診室使用腦利鈉肽，可降低患者住院率及30天再住院率，同時(shí)減國外腦利鈉肽的指南收載美國2004年2月美國臨床治療指導(dǎo)協(xié)會(huì)(ICSI)

急性心衰伴肺水腫診斷治療指南2004年5月美國醫(yī)師繼續(xù)教育協(xié)會(huì)(CME-TODAY)

心肺病專業(yè)協(xié)會(huì)推薦急性心衰一線治療2004年5月美國聯(lián)邦健康服務(wù)基金會(huì)(UHS)

急性心衰一線治療藥2005年10月美國ACC/AHA收入慢性心衰指南2009年3月美國ACC/AHA急、慢性心衰診斷治療指南歐洲2005年2月歐洲心臟病學(xué)會(huì)急性心衰診斷治療指南2005年5月歐洲心臟病學(xué)會(huì)慢性心衰診斷治療指南2008年8月歐洲ESC急、慢性心衰診斷治療指南第19頁國外腦利鈉肽的指南收載美國第19頁急性心力衰竭診斷和治療

指南收載中國2010年3月48<#>第20頁急性心力衰竭診斷和治療

指南收載中國2010年3月20<心衰的藥物治療血管擴(kuò)張藥物—rhBNP

該藥近幾年剛應(yīng)用于臨床，屬內(nèi)源性激素物質(zhì)，與人體內(nèi)產(chǎn)生的BNP完全相同。國內(nèi)制劑商品名為新活素，國外同類藥名為奈西立肽（nesiritide）。rhBNP主要藥理作用

擴(kuò)張靜脈和動(dòng)脈（包括冠狀動(dòng)脈），從而降低前、后負(fù)荷，在無直接正性肌力作用情況下增加心排出量(CO)，故將其歸類為血管擴(kuò)張劑。

實(shí)際該藥并非單純的血管擴(kuò)張劑，而是一種兼具多重作用的治療藥物；可以促進(jìn)鈉的排泄，有一定的利尿作用；還可抑制RAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)，阻滯急性心衰演變中的惡性循環(huán).

中國急性心衰治療指南2010年3月第21頁心衰的