藥物化學(xué)完整版課件

課程名稱：藥物化學(xué)任課教師：Xiaosinger聯(lián)系電話：課程名稱：任課教師：Xiaosinger1第一章、緒論一、藥物化學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù)二、藥物化學(xué)發(fā)展簡史三、建國后我國藥物化學(xué)的發(fā)展和成就四、藥物的研究和開發(fā)五、藥物的質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)一、藥物化學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù)1.藥物的定義及分類藥物：對疾病具有預(yù)防、治療和診斷作用或用以調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能的物質(zhì)。藥物一般可分為：預(yù)防藥、治療藥、診斷藥和保健藥。藥物化學(xué)研究的對象是化學(xué)藥物。第一章、緒論一、藥物化學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù)二、藥物化學(xué)發(fā)展簡史22.藥物化學(xué)的定義藥物化學(xué)：是以辨證的觀點(diǎn)和現(xiàn)代科學(xué)方法研究化學(xué)藥物的合成和變化規(guī)律的一門學(xué)科。研究內(nèi)容：化學(xué)藥物的制備原理、合成路線、構(gòu)效關(guān)系、生物效應(yīng)，以及尋找新藥的基本途徑等。特點(diǎn)：綜合性、邊緣性、交叉性，專業(yè)基礎(chǔ)課。2.藥物化學(xué)的定義藥物化學(xué)：是以辨證的觀點(diǎn)和現(xiàn)代科學(xué)方法研33.藥物化學(xué)的主要任務(wù)

通過本課程學(xué)習(xí)，要求掌握常用化學(xué)藥物的制備原理以及合成路線的設(shè)計(jì)和評價；熟悉化學(xué)藥物的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥理作用的關(guān)系；了解新藥研究的一般途徑和方法。------“臨床藥物化學(xué)”①為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)。②為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝。------“化學(xué)制藥工藝學(xué)”③尋求優(yōu)良新藥，不斷探索尋求新藥的途徑和方法。------“新藥設(shè)計(jì)”3.藥物化學(xué)的主要任務(wù)

通過本課程學(xué)習(xí)，要4二、藥物化學(xué)發(fā)展簡史三、建國后我國藥物化學(xué)的發(fā)展和成就二、藥物化學(xué)發(fā)展簡史三、建國后我國藥物化學(xué)的發(fā)展和成就5四、藥物的研究和開發(fā)新藥的研究和開發(fā)周期一般可分為下述四個階段：（一）制定研究計(jì)劃和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)；（二）臨床前研究；（三）臨床實(shí)驗(yàn)；（四）新藥上市后，繼續(xù)收集有關(guān)療效和毒副作用情況的階段。藥物研究和開發(fā)的各個環(huán)節(jié)，要嚴(yán)格控制，符合要求，目的是保證藥物的有效和安全。四、藥物的研究和開發(fā)新藥的研究和開發(fā)周期一般可分為下述四個階6傳統(tǒng)的新藥研究與開發(fā)的模式傳統(tǒng)的新藥研究與開發(fā)的模式7基因治療藥物現(xiàn)代新藥設(shè)計(jì)基于疾病發(fā)生機(jī)制的藥物設(shè)計(jì)基于藥物作用靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)

合理藥物設(shè)計(jì)：依據(jù)生物化學(xué)、酶學(xué)、分子生物學(xué)及分子遺傳學(xué)等領(lǐng)域的研究成果，針對這些基礎(chǔ)研究所揭示的包括酶、受體、離子通道、核酸等潛在的藥物作用的靶點(diǎn)，以及對其結(jié)構(gòu)、功能的深入了解，并參考其內(nèi)源性配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征來設(shè)計(jì)新的藥物分子，從而發(fā)現(xiàn)選擇性作用于靶點(diǎn)的新藥，減少盲目性，提高新藥研究的水平?；蛑委熕幬铿F(xiàn)代新藥設(shè)計(jì)基于疾病發(fā)生機(jī)制的藥物設(shè)計(jì)基于藥物作8五、藥物的質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)評定藥物質(zhì)量主要須考慮下述兩個方面：1.藥物的療效和副作用；2.藥物的純度。藥典：是國家控制藥物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，是管理藥物生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)和使用的依據(jù)，具有法律的約束力?！吨腥A人民共和國藥典》簡稱《中國藥典》分兩部出版，一部收載中草藥材、中藥提取物和制劑、油脂類藥材和中成藥；二部收載化學(xué)藥物、抗生素、生化藥物以及各類制劑等。五、藥物的質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)評定藥物質(zhì)量主要須考慮下述兩個方面：1.9——習(xí)題——1.藥物化學(xué)的主要任務(wù)是什么？2.新藥研究和開發(fā)包括哪幾個階段？3.評定藥物質(zhì)量主要考慮哪些問題？4.藥典的意義是什么？——習(xí)題——1.藥物化學(xué)的主要任務(wù)是什么？2.新藥研究和10藥物化學(xué)完整版課件11藥物化學(xué)完整版課件12和麻醉輔助藥（肌肉松弛藥）。全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)，使其受到可逆性抑制，從而使意識、感覺和反射消失；局部麻醉藥作用于神經(jīng)末梢和神經(jīng)干，阻滯神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，使局部的感覺消失；肌肉松弛藥又稱骨骼肌松弛藥或肌松藥，作用在神經(jīng)肌肉接頭處，可使骨骼肌完全松弛。臨床上使用的麻醉用藥包括：全身麻醉藥（全麻藥）、局部麻醉藥（局麻藥）第二章、麻醉用藥和麻醉輔助藥（肌肉松弛藥）。全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)，使其受13第一節(jié)、全身麻醉藥全身麻醉藥分為吸入全麻藥及非吸入全麻藥。一、吸入全麻藥1.麻醉乙醚結(jié)構(gòu)式：

二羥乙基過氧化物乙亞基過氧化物多聚物第一節(jié)、全身麻醉藥全身麻醉藥分為吸入全麻藥及非吸入全麻藥。一142.氟烷結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：1,1,1-三氟-2-氯-2-溴乙烷50℃/重排2.氟烷結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：1,1,1-三氟-2-氯-2-溴乙153.甲氧氟烷結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：2,2-二氯-1,1-二氟乙基甲醚3.甲氧氟烷結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：2,2-二氯-1,1-二氟乙基甲164.吸入全麻藥的作用機(jī)理及代謝脂水分配系數(shù)：脂水分配系數(shù)為在平衡時化合物在有機(jī)相中的濃度與其在水相中的濃度的比值的對數(shù)值即lgP。測定中常用正辛醇，因?yàn)檎链寂c脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)相仿，因而可用正辛醇-水測定的lgP’表達(dá)體內(nèi)的lgP。機(jī)理:4.吸入全麻藥的作用機(jī)理及代謝脂水分配系數(shù)：脂水分配系數(shù)17二、非吸入全麻藥非吸入全麻藥又稱靜脈麻醉藥。用于小手術(shù)、誘導(dǎo)全麻和基礎(chǔ)麻醉。二、非吸入全麻藥非吸入全麻藥又稱靜脈麻醉藥。用于小手術(shù)、誘導(dǎo)181.鹽酸氯胺酮結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：2-鄰氯苯基-2-甲氨基-環(huán)己酮鹽酸鹽分離麻醉是選擇性的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些部位，并同時使某些部位興奮而產(chǎn)生的麻醉現(xiàn)象。1.鹽酸氯胺酮結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：2-鄰氯苯基-2-甲氨基-環(huán)192.羥丁酸鈉

結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：γ-羥丁酸鈉2.羥丁酸鈉結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：γ-羥丁酸鈉20第二節(jié)、局部麻醉藥局部麻醉是病人在意識清醒、但無痛覺的情況下接受外科手術(shù)?？煽ㄒ颍ü趴聣A，Cocaine）：

第二節(jié)、局部麻醉藥局部麻醉是病人在意識清醒、但無痛覺的情況下21普魯卡因類結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)：

AⅡ+Ⅲ=BCⅠ

Ⅱ

Ⅲ

ⅣA：親脂性部分、B：中間聯(lián)接鏈、C：親水性部分-CH2-〉–NH-〉–S-〉–O-普魯卡因類結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)：AⅡ+Ⅲ=B221.鹽酸普魯卡因結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：對-氨基苯甲酸-β-二乙氨基乙酯鹽酸鹽，又名奴佛卡因1.鹽酸普魯卡因結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：對-氨基苯甲酸-β-二乙氨232.鹽酸丁卡因結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：對-丁氨基苯甲酸-2-二甲氨基乙酯鹽酸鹽，又名地卡因。合成：以苯佐卡因?yàn)樵?.鹽酸丁卡因結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：對-丁氨基苯甲酸-2-二甲243.鹽酸利多卡因結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：二乙氨基乙酰-2,6-二甲苯胺鹽酸鹽3.鹽酸利多卡因結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：二乙氨基乙酰-2,6-二甲苯254.甲哌卡因結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：N-(2,6-二甲苯基)-1-甲基-2-哌啶甲酰胺鹽酸鹽，又名卡波卡因。4.甲哌卡因結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：N-(2,6-二甲苯基)-1-甲26藥物化學(xué)完整版課件27第三節(jié)、肌肉松弛藥(1)非去極化型肌松藥：它直接與肌肉細(xì)胞膜上的乙酰膽堿受體相結(jié)合，阻斷了受體與乙酰膽堿的相互結(jié)合而使肌細(xì)胞膜上的去極化不能發(fā)生，肌肉不能收縮。這類藥物是與乙酰膽堿競爭膜上的受體，又稱競爭型肌松藥。非去極化肌松藥可被抗膽堿脂酶藥拮抗，即可用抗膽堿脂酶藥解毒。(2)去極化型肌松藥：這類藥物的作用與乙酰膽堿類似，它與肌細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，使肌細(xì)胞膜產(chǎn)生去極化。與乙酰膽堿的區(qū)別是它不能立即被膽堿脂酶水解，從而使膜的去極化持續(xù)一段時間，使肌肉處于松弛狀態(tài)。去極化肌松藥不僅不被抗膽堿脂酶藥拮抗，反而會加強(qiáng)其作用。第三節(jié)、肌肉松弛藥(1)非去極化型肌松藥：它直接與肌肉細(xì)胞281.氯琥珀膽堿結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：琥珀酸二甲氨基乙酯雙氯甲烷鹽，又名司可林。屬于去極化型肌松藥。1.氯琥珀膽堿結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：琥珀酸二甲氨基乙酯雙氯甲烷鹽，292.肌安松2.肌安松30——習(xí)題——1.什么是脂水分配系數(shù)？2.根據(jù)作用機(jī)理，肌松劑可分為哪兩類？分別簡述其作用機(jī)理。3.根據(jù)名稱，寫出化學(xué)結(jié)構(gòu)式及合成路線：（1）鹽酸普魯卡因，即：對-氨基苯甲酸-β-二乙氨基乙酯鹽酸鹽（2）甲哌卡因，即：N-(2,6-二甲苯基)-1-甲基-2-哌啶甲酰胺鹽酸鹽（3）肌安松，即：內(nèi)消旋3,4-雙(對二甲氨基苯基)己烷雙碘甲烷鹽——習(xí)題——1.什么是脂水分配系數(shù)？2.根據(jù)作用機(jī)理，肌31藥物化學(xué)完整版課件32藥物化學(xué)完整版課件33第三章、鎮(zhèn)靜、催眠藥和抗癲癇藥鎮(zhèn)靜、催眠藥是一類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛抑制作用的藥物，主要用于治療神經(jīng)活動的某些輕度病態(tài)興奮癥狀。睡眠的兩種時相:第一節(jié)、鎮(zhèn)靜、催眠藥鎮(zhèn)靜藥和催眠藥之間并無明確界限，只有量的差別。第三章、鎮(zhèn)靜、催眠藥和抗癲癇藥鎮(zhèn)靜、催眠藥是一類對中樞神經(jīng)系34一、巴比妥類藥物1.基本性質(zhì)巴比妥類藥物都是巴比土酸的衍生物。又稱丙二酰脲?；窘Y(jié)構(gòu)為：2.基本合成方法X=O或S一、巴比妥類藥物1.基本性質(zhì)巴比妥類藥物都是巴比土酸的衍生35含仲碳的烴基巴比妥藥物：3.舉例：苯巴比妥結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：5-乙基-5-苯基丙二酰脲，又名魯米那含仲碳的烴基巴比妥藥物：3.舉例：苯巴比妥結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：36藥物化學(xué)完整版課件374.構(gòu)效關(guān)系解離常數(shù)(pKa)和脂水分配系數(shù)(lgP)。副作用：⑵本類藥物能使肝藥酶活性增強(qiáng)，從而加速巴比妥類藥物本身的代謝失活。因此，反復(fù)用藥時，會出現(xiàn)藥效漸降，劑量遞增的耐藥現(xiàn)象，而且產(chǎn)生的耐受性對藥物的致死劑量并不顯著增加，導(dǎo)致用藥危險(xiǎn)；⑶本類藥物服用過量會引起中毒，常死于呼吸和循環(huán)衰竭，屬于控制使用的藥物。⑴巴比妥類藥物引起的睡眠是非生理性睡眠，對藥物產(chǎn)生依賴性和成癮性；4.構(gòu)效關(guān)系解離常數(shù)(pKa)和脂水分配系數(shù)(lgP)。副38二、非巴比妥類藥物舉例：安定結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：7-氯-5-苯基-1,3-二氫-1-甲基-2H-苯駢二氮雜卓-2-酮，又叫地西泮本品能產(chǎn)生近似生理性睡眠，醒后幾乎無不良反應(yīng)。二、非巴比妥類藥物舉例：安定結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：7-氯-5-苯基39安定的合成：安定的合成：40Or:Or:411963年Monnier等報(bào)導(dǎo)的一種能促進(jìn)睡眠物質(zhì):δ促睡眠肽(DSIP。1963年Monnier等報(bào)導(dǎo)的一種能促進(jìn)睡眠物質(zhì):δ促睡眠42第二節(jié)、抗癲癇藥癲癇是腦灰質(zhì)神經(jīng)元群過度放電的結(jié)果。腦啡肽可能是導(dǎo)致癲癇發(fā)病的一個重要因素。分子中凡具有下述結(jié)構(gòu)的化合物，一般都有抗驚厥和鎮(zhèn)靜作用，其中R’多為苯基：第二節(jié)、抗癲癇藥癲癇是腦灰質(zhì)神經(jīng)元群過度放電的結(jié)果。腦啡肽可431.苯妥英鈉結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲鈉，又名大倫丁鈉1.苯妥英鈉結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲鈉，又名442.撲米酮結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：5-乙基-5-苯基-六氫嘧啶-4,6-二酮，又名美速林2.撲米酮結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：5-乙基-5-苯基-六氫嘧啶-4453.丙戊酸鈉結(jié)構(gòu)式：

化學(xué)名：二丙基乙酸鈉，商品名地巴京3.丙戊酸鈉結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：二丙基乙酸鈉，商品名地巴京46——習(xí)題——1.巴比妥類藥物臨床應(yīng)用時可能會伴發(fā)什么副作用？2.根據(jù)名稱，寫出化學(xué)結(jié)構(gòu)式及合成路線：（1）苯巴比妥，即：5-乙基-5-苯基丙二酰脲（2）苯妥英鈉，即：5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲鈉——習(xí)題——1.巴比妥類藥物臨床應(yīng)用時可能會伴發(fā)什么副作用47藥物化學(xué)完整版課件48藥物化學(xué)完整版課件49第四章、精神病治療藥用于治療精神分裂癥、抑郁癥及焦慮不安等主要影響精神及行為疾病的藥物，稱為精神病治療藥。按臨床用途可分為三大類：抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥。本章分三節(jié)介紹：一、抗精神病藥、二、抗抑郁藥、三、抗焦慮藥。第四章、精神病治療藥用于治療精神分裂癥、抑郁癥及焦慮不安等主50第一節(jié)、抗精神病藥一、吩噻嗪類抗精神病藥作用機(jī)理主要是降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺的活性。按化學(xué)結(jié)構(gòu)：吩噻嗪類、噻噸類、丁酰苯類等。吩噻嗪環(huán)：第一節(jié)、抗精神病藥一、吩噻嗪類抗精神病藥作用機(jī)理主要是降低511.鹽酸氯丙嗪結(jié)構(gòu)式：合成：

（1）側(cè)鏈：

1.鹽酸氯丙嗪結(jié)構(gòu)式：合成：（1）側(cè)鏈：52（2）主環(huán)：（3）目標(biāo)物：

（2）主環(huán)：（3）目標(biāo)物：532.奮乃靜結(jié)構(gòu)式：2.奮乃靜結(jié)構(gòu)式：54制成庚酸酯或癸酸酯后作用時間延長。

制成庚酸酯或癸酸酯后作用時間延長。55二、噻噸類及二苯氮雜卓類將吩噻嗪環(huán)結(jié)構(gòu)中間的噻嗪環(huán)的氮換成碳則成為噻噸類。

1.泰而登（噻噸類）結(jié)構(gòu)：

化學(xué)名：順式-2-氯-N,N-二甲基噻噸-Δ9,γ丙胺二、噻噸類及二苯氮雜卓類將吩噻嗪環(huán)結(jié)構(gòu)中間的噻嗪環(huán)的氮換成碳56分離

α,β-泰而登β-型（E）α-型（Z）分離α,β-泰而登β-型（E）α-型（572.氯扎平結(jié)構(gòu)：

2.氯扎平結(jié)構(gòu)：58三、丁酰苯類

丁酰苯類藥物常具有以下結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：⑴丁酰苯的第4個碳原子必須要有叔氨基；⑵苯核對位一般均有氟取代；⑶羰基被還原則作用降低；⑷三個碳延長、縮短或成支鏈均降低作用。三、丁酰苯類

丁酰苯類藥物常具有以下結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：⑴丁酰苯的第59例：三氟哌丁苯結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：4-[4-羥基-4-(3-氟甲苯)哌啶]-4’-氟丁酰苯鹽酸鹽例：三氟哌丁苯結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：4-[4-羥基-4-(3-氟甲60藥物化學(xué)完整版課件61第二節(jié)、抗抑郁藥抗抑郁藥主要作用是抑制神經(jīng)末梢生物胺（主要是5-羥色胺）的再吸收，及抑制單胺氧化酶以提高單胺的活性。

一、三環(huán)類化合物1.鹽酸阿米替林結(jié)構(gòu)式：第二節(jié)、抗抑郁藥抗抑郁藥主要作用是抑制神經(jīng)末梢生物胺（主要是62藥物化學(xué)完整版課件632.多慮平結(jié)構(gòu)式：

2.多慮平結(jié)構(gòu)式：64二、肼類及其它類型1.肼類及有關(guān)化合物屬單胺氧化酶抑制劑(MAOinhibitor)。

異煙肼異丙煙肼卡苯肼帕吉林苯環(huán)丙胺二、肼類及其它類型1.肼類及有關(guān)化合物屬單胺氧化酶抑制劑(652.其他類型去甲腎上腺素或5-羥色胺再吸收的相對選擇性抑制劑。

諾米芬辛多巴胺5-羥色胺2.其他類型去甲腎上腺素或5-羥色胺再吸收的相對選擇性抑制66第三節(jié)、抗焦慮藥抗焦慮藥作用可能是在中腦邊緣葉降低去甲腎上腺素及5-羥色胺的更新代謝，增強(qiáng)γ-氨基丁酸（GABA）的活性。臨床主要應(yīng)用苯駢二氮雜卓衍生物。例:去甲羥安定結(jié)構(gòu)：去甲羥安定安定第三節(jié)、抗焦慮藥抗焦慮藥作用可能是在中腦邊緣葉降低去甲腎上腺67藥物化學(xué)完整版課件68——習(xí)題——1.丁酰苯類抗精神病藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？2.根據(jù)名稱，寫出化學(xué)結(jié)構(gòu)式及合成路線：（1）鹽酸氯丙嗪，即：2-氯-10-（3-二甲氨基丙基）吩噻嗪鹽酸鹽（2）奮乃靜，即：2-氯-10-﹛3-〔4-（β-羥乙基）哌嗪〕丙基﹜

吩噻嗪（3）三氟哌丁苯，即：4-〔4-羥基-4-（3-氟甲苯）哌啶〕-4’-氟丁酰苯鹽酸鹽——習(xí)題——1.丁酰苯類抗精神病藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？2.根據(jù)名69藥物化學(xué)完整版課件70藥物化學(xué)完整版課件71第五章、解熱鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)痛藥一、解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體消炎藥二、鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用部位一般認(rèn)為是在外周神經(jīng)，但也不排除中樞作用。鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用部位主要在中樞。第一節(jié)、解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體消炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥中大部分還兼有優(yōu)良的消炎抗風(fēng)濕作用。這類消炎鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用顯著的藥物列為非甾體消炎藥。第五章、解熱鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)痛藥一、解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體消炎藥二、鎮(zhèn)72一、解熱鎮(zhèn)痛藥

解熱鎮(zhèn)痛藥主要是花生四烯酸還氧酶的選擇性抑制劑，其解熱作用按近代研究認(rèn)為與前列腺素生源合成有關(guān)?；ㄉ南┧?/p>

發(fā)熱：機(jī)體發(fā)熱是由于熱源性刺激物（病原體及其毒素、異性蛋白等）的作用，使中樞前列腺素類物質(zhì)的合成與釋放增加所致。這類藥物的解熱機(jī)制是由于選擇性抑制了中樞花生四烯酸還氧酶的活性，阻斷了前列腺素的合成。一、解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥主要是花生四烯酸還氧73

致痛：一些內(nèi)源性或外源性化學(xué)物質(zhì)如組胺、5-羥色胺、緩激肽、前列腺素、鉀離子、酸性或堿性物質(zhì)等涂布于神經(jīng)末梢，即可引起疼痛反應(yīng)，這類物質(zhì)稱為致痛物質(zhì)。

痛覺致敏：前列腺素本身致痛作用較弱，但能增強(qiáng)炎癥部位組胺及緩激肽類的致痛作用，這種現(xiàn)象稱為痛覺致敏。致痛：一些內(nèi)源性或外源性化學(xué)物質(zhì)如組胺、5-74（一）水楊酸類1.乙酰水楊酸結(jié)構(gòu)式：

化學(xué)名：鄰乙酰氧基苯甲酸，又名阿司匹林2.阿司匹林衍生物（一）水楊酸類1.乙酰水楊酸結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：鄰75（二）乙酰苯胺類1.醋氨酚化學(xué)名：對乙酰氨基苯酚，又名撲熱息痛2.撲炎痛結(jié)構(gòu)式：結(jié)構(gòu)式：（二）乙酰苯胺類1.醋氨酚化學(xué)名：對乙酰氨基苯酚，又名76（三）吡唑酮類主要是吡唑酮-5和吡唑二酮-3,5的衍生物。吡唑酮-5衍生物主要有安替比林、氨基比林及安乃近。吡唑二酮-3，5的衍生物主要有保泰松、羥基保泰松、硫氧唑酮及γ-酮基保泰松等。（三）吡唑酮類主要是吡唑酮-5和吡唑二酮-3,5的衍生物。771.安乃近（吡唑酮-5衍生物）結(jié)構(gòu)式：1.安乃近（吡唑酮-5衍生物）結(jié)構(gòu)式：78藥物化學(xué)完整版課件79藥物化學(xué)完整版課件802.保泰松（吡唑二酮-3，5衍生物）結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：1,2-二苯基-4-丁基吡唑烷-3,5-二酮，又稱苯丁唑啉。2.保泰松（吡唑二酮-3，5衍生物）結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：1,81二、非甾體消炎藥目前認(rèn)為有以下六類炎癥介質(zhì)，即：組織胺、5-羥色胺等生物胺類；激肽和炎癥蛋白酶類；20余種個別的血漿蛋白的補(bǔ)體系統(tǒng)；前列腺素、前列環(huán)素、血栓素A2、白三烯類等類脂質(zhì)介質(zhì)；溶酶體酶；淋巴因子。在這六類炎癥介質(zhì)中，花生四烯酸代謝產(chǎn)物類脂介質(zhì)在慢性炎癥及過敏反應(yīng)中起著重要作用。二、非甾體消炎藥目前認(rèn)為有以下六類炎癥介質(zhì)，即：組織胺、5-82（一）吲哚乙酸類這類消炎藥中有代表性的是：吲哚美辛——消炎痛結(jié)構(gòu)：

化學(xué)名：1-對氯苯甲酰-2-甲基-5-甲氧基吲哚-3-乙酸（一）吲哚乙酸類這類消炎藥中有代表性的是：吲哚美辛——消炎83藥物化學(xué)完整版課件84藥物化學(xué)完整版課件85（二）鄰氨基苯甲酸（滅酸）衍生物結(jié)構(gòu)通式：（二）鄰氨基苯甲酸（滅酸）衍生物結(jié)構(gòu)通式：86（三）芳基烷酸衍生物布洛芬結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：2-(4ˊ-異丁基苯基)丙酸（三）芳基烷酸衍生物布洛芬結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：2-(4ˊ-異丁87三、抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)病是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂而引起的一種疾病。按作用特點(diǎn)可分為三大類：1.抗痛風(fēng)發(fā)作藥秋水仙堿、保泰松及吲哚美辛等2.尿酸排泄劑硫氧唑酮、γ-酮基保泰松及丙磺舒等3.尿酸合成阻斷劑尿酸是體內(nèi)次黃嘌呤及黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下生成的。三、抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)病是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂而引起的一種疾病。按作用88第二節(jié)、鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿及其合成代用品是典型的中樞作用鎮(zhèn)痛藥，總稱為阿片類藥物。一、嗎啡及其衍生物嗎啡是具有菲環(huán)結(jié)構(gòu)的生物堿,適用于急性銳痛。納洛酮及納屈酮是阿片受體完全拮抗劑。第二節(jié)、鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿及其合成代用品是典型的中樞作用鎮(zhèn)痛藥89二、合成鎮(zhèn)痛藥（一）4-苯基哌啶類1.鹽酸哌替啶結(jié)構(gòu)式：

二、合成鎮(zhèn)痛藥（一）4-苯基哌啶類1.鹽酸哌替啶結(jié)構(gòu)式：902.枸櫞酸芬太尼結(jié)構(gòu)式：

2.枸櫞酸芬太尼結(jié)構(gòu)式：91（二）苯基烴胺酮類這是一類含有堿性側(cè)鏈的鎮(zhèn)痛藥物。鹽酸美沙酮結(jié)構(gòu)式：

化學(xué)名：dl-4,4-二苯基-6-二甲氨基庚酮-3鹽酸鹽，又名芬那酮。（二）苯基烴胺酮類這是一類含有堿性側(cè)鏈的鎮(zhèn)痛藥物。鹽酸美沙92藥物化學(xué)完整版課件93（三）嗎啡烴類及苯并嗎喃類嗎啡烴是嗎啡分子去除呋喃環(huán)（E環(huán)）后的衍生物。在簡化嗎啡烴結(jié)構(gòu)的研究過程中，打開C環(huán)即形成6,7-苯駢嗎喃：

嗎啡烴6,7-苯駢嗎喃（三）嗎啡烴類及苯并嗎喃類嗎啡烴是嗎啡分子去除呋喃環(huán)（E環(huán)94噴他佐辛結(jié)構(gòu)式：

化學(xué)名：2-二甲丙烯基-5,9-二甲基-2ˊ-羥基-6,7-苯駢嗎喃，又名鎮(zhèn)痛新本品為非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。噴他佐辛結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：2-二甲丙烯基-5,9-二甲基95藥物化學(xué)完整版課件96三、阿片受體和阿片樣物質(zhì)（一）阿片受體受體：將存在于生物細(xì)胞并能與化學(xué)治療劑專一性結(jié)合的結(jié)構(gòu)稱為受體。有類似“鎖與鑰匙”的關(guān)系。阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用具有高效性、選擇性及立體專屬性。這就提示人們腦內(nèi)有可能存在立體專屬性阿片受體。采用不同配基（即藥物）與阿片受體結(jié)合所顯示的作用是研究阿片受體分型及作用機(jī)制的一個重要方面。三、阿片受體和阿片樣物質(zhì)（一）阿片受體受體：將存在于生物細(xì)97（二）阿片樣物質(zhì)阿片樣物質(zhì)是指具有類似嗎啡樣作用的物質(zhì)，其中包括內(nèi)源性阿片樣肽（內(nèi)阿片肽）及其它阿片樣物質(zhì)。阿片受體的存在提示體內(nèi)可能有相應(yīng)的阿片樣活性物質(zhì)。如腦啡肽、內(nèi)啡肽等數(shù)十種。特定部位的內(nèi)阿片肽具有特定的生理作用。（三）阿片樣物質(zhì)的構(gòu)效關(guān)系酶促降解可能是內(nèi)阿片肽作用于阿片受體后，終止其生理效應(yīng)的主要途徑。這類肽酶作用的特點(diǎn)是針對某一特定的肽鍵，對肽分子則無特殊要求。（二）阿片樣物質(zhì)阿片樣物質(zhì)是指具有類似嗎啡樣作用的物質(zhì)，其981.改變內(nèi)阿片肽分子部分結(jié)構(gòu)，阻斷或延長其酶解作用以增強(qiáng)其藥理效應(yīng)是設(shè)計(jì)其擬似物的基本原則。2.內(nèi)阿片肽結(jié)構(gòu)改造研究的另一目的，是提高它們在組織中分布的選擇性或增加它們與受體結(jié)合的特異性。增強(qiáng)內(nèi)阿片肽鎮(zhèn)痛活性的另一條途徑是肽酶抑制劑的應(yīng)用。只有腦啡肽酶與阿片受體及內(nèi)阿片肽分布是一致時，酶的抑制劑才具有鎮(zhèn)痛作用。1.改變內(nèi)阿片肽分子部分結(jié)構(gòu)，阻斷或延長其酶解作用以增強(qiáng)其99——習(xí)題——1.受體？2.寫出下列反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理：3.根據(jù)名稱，寫出化學(xué)結(jié)構(gòu)式及合成路線：（1）醋氨酚，即：對乙酰氨基苯酚（2）布洛芬，即：2-（4-異丁基苯基）丙酸（3）鹽酸哌替啶，即：1-甲基-4-苯基哌啶-4-羧酸乙酯鹽酸鹽——習(xí)題——1.受體？2.寫出下列反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理：3.100藥物化學(xué)完整版課件101藥物化學(xué)完整版課件102第六章、擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥一、擬腎上腺素藥二、抗腎上腺素藥第六章、擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥一、擬腎上腺素藥二、抗腎上103第一節(jié)、擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥是指一類與腎上腺素能神經(jīng)興奮時有相似作用的藥物，也稱擬交感作用藥。又因化學(xué)結(jié)構(gòu)中多含有氨基，所以亦稱擬交感胺。具有興奮α-受體的藥物，臨床上用于升高血壓和抗休克；具有興奮β-受體，尤其是β2-受體的藥物，臨床上用于平喘和改善微循環(huán)。腎上腺素受體分為α-受體和β-受體二種類型。第一節(jié)、擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥是指一類與腎上腺素能神經(jīng)興奮104直接作用藥的結(jié)構(gòu)有如下要求：⑴含一個苯乙胺的母體結(jié)構(gòu)：⑷在乙醇胺側(cè)鏈的氨基α-碳原子上引入甲基，一般不引起作用機(jī)理的改變，有利于β2-受體激動劑的外周血管擴(kuò)張作用；但沒有α-甲基者，將更有利于支氣管擴(kuò)張作用；⑵苯環(huán)上羥基可顯著地增強(qiáng)擬腎上腺素作用；⑶β-醇羥基相連碳原子的立體構(gòu)型與活性有關(guān)；⑸側(cè)鏈氨基上被非極性烷基取代時，基團(tuán)的大小對受體的選擇性有密切關(guān)系，但氨基上必須保留一個氫未被取代。直接作用藥的結(jié)構(gòu)有如下要求：⑴含一個苯乙胺的母體結(jié)構(gòu)：⑷105間接作用的擬腎上腺素激動劑的結(jié)構(gòu)要求：⑴在苯丙胺結(jié)構(gòu)的苯環(huán)3-和4-位上不含有酚羥基，由于缺乏離子性基團(tuán)，這樣增加口服吸收和進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能力，因而這類間接作用藥大多數(shù)口服有效，并伴有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用；⑵化合物分子中可以含有β-羥基，也可以沒有；⑶氨基氮原子可以是伯胺、仲胺或雜環(huán)的一部分；⑷苯基可以用其它芳基、脂環(huán)或烷基代替。間接作用的擬腎上腺素激動劑的結(jié)構(gòu)要求：⑴在苯丙胺結(jié)構(gòu)的苯環(huán)1061.腎上腺素結(jié)構(gòu)式：

化學(xué)名：D-(-)-1-(3,4-二羥苯基)-2-甲氨基乙醇，又名副腎堿。1.腎上腺素結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：D-(-)-1-(3,1072.鹽酸多巴胺結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：鹽酸-3,4-二羥基苯乙胺2.鹽酸多巴胺結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：鹽酸-3,4-二羥基苯乙胺1083.鹽酸麻黃堿結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：(-)-1-苯基-2-甲氨基丙醇鹽酸鹽3.鹽酸麻黃堿結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：(-)-1-苯基-2-甲氨基109第二節(jié)、抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥是一類能與腎上腺素能受體結(jié)合，而無或極少內(nèi)在活性，不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作用，卻能阻斷腎上腺能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性擬腎上腺素藥與受體作用的藥物?？煞譃椋害?型抗腎上腺素藥（α-受體阻斷劑）、β-型抗腎上腺素藥（β-受體阻斷劑）。第二節(jié)、抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥是一類能與腎上腺素能受體結(jié)合110亞銨翁離子酚芐明是一種非競爭性的α-受體阻斷劑，作用較持久。

一、α-受體阻斷劑亞銨翁離子酚芐明是一種非競爭性的α-受體阻斷劑，作用較持久。111二、β-受體阻斷劑β-受體阻斷劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：苯乙醇胺類和芳氧丙醇胺類二種類型。β-受體阻斷劑的構(gòu)效關(guān)系可大致歸納如下：⑴β-受體阻斷劑對芳香環(huán)及其取代基的結(jié)構(gòu)要求不甚嚴(yán)格；⑵芳環(huán)和環(huán)上取代基的位置對β1-受體阻斷作用的選擇性存在一定的關(guān)系；⑶由于芳氧丙醇胺類存在分子內(nèi)雙氫鍵，這使得芳氧丙醇胺類的β-受體阻斷作用比苯乙醇胺類強(qiáng)；⑷β-受體阻斷劑的側(cè)鏈部分在受體上的結(jié)合部分與β-激動劑的結(jié)合部位相同，它們的立體選擇性是一致的，即R-構(gòu)型比S-構(gòu)型作用更強(qiáng)；⑸側(cè)鏈氨基上取代基對β-受體阻斷活性的影響大體上與β-激動劑相平行。二、β-受體阻斷劑β-受體阻斷劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：苯乙醇胺類1121.鹽酸普萘洛爾結(jié)構(gòu)式：

化學(xué)名：1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽，又名心得安

1.鹽酸普萘洛爾結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：1-異丙氨基-3-(1132.阿替洛爾結(jié)構(gòu)式：

化學(xué)名：又名氨酰心安2.阿替洛爾結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：又名氨酰心安114——習(xí)題——1.擬腎上腺素藥？2.簡述直接作用擬腎上腺素藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？3.根據(jù)名稱，寫出化學(xué)結(jié)構(gòu)式及合成路線：（1）腎上腺素，即：D-（-）-1-（3，4-二羥苯基）-2-甲氨基乙醇（2）鹽酸多巴胺，即：3，4-二羥基苯乙胺鹽酸鹽（3）鹽酸普萘洛爾，即：1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽——習(xí)題——1.擬腎上腺素藥？2.簡述直接作用擬腎上腺素115藥物化學(xué)完整版課件116藥物化學(xué)完整版課件117第七章、擬膽堿藥和抗膽堿藥一、擬膽堿藥二、抗膽堿藥第七章、擬膽堿藥和抗膽堿藥一、擬膽堿藥二、抗膽堿藥118第一節(jié)、擬膽堿藥乙酰膽堿：乙酰膽堿在體內(nèi)能引起兩類效應(yīng)：（1）毒蕈堿樣作用；（2）煙堿樣作用。乙酰膽堿受體分為：毒蕈堿型膽堿受體（M-膽堿受體）煙堿型膽堿受體（N-膽堿受體）。第一節(jié)、擬膽堿藥乙酰膽堿：乙酰膽堿在體內(nèi)能引起兩類效應(yīng)：（1119擬膽堿藥的主要用途：（1）利用抑制心血管的作用，治療痙攣性血管病和陣發(fā)性心動過速；（2）利用收縮平滑肌的作用，用于手術(shù)后腹氣脹與尿潴留；（3）利用收縮瞳孔括約肌和睫狀肌，降低眼內(nèi)壓以治療青光眼；（4）利用對橫紋肌的興奮作用以治療重癥肌無力。擬膽堿藥的主要用途：（1）利用抑制心血管的作用，治療痙攣性120一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥兩種類型：（1）完全擬膽堿藥。如：氯化氨甲酰膽堿：（2）毒蕈堿樣作用擬膽堿藥。如：氯醋甲膽堿：一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥兩種類型：（1）完全擬膽堿121擬膽堿藥結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系：（1）乙酰膽堿分子中的三甲銨基陽離子頭對擬膽堿活性是必須的；（2）主鏈上帶有一個甲基側(cè)鏈時，作用較為持久；（3）酰基部分以乙?；虬奔柞；鶠樽詈?；（4）氮原子和氧原子間的距離以相隔二個碳原子為最合適。擬膽堿藥結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系：（1）乙酰膽堿分子中的三甲銨基陽離1221.氯化氨甲酰膽堿結(jié)構(gòu)：又名：卡巴膽堿1.氯化氨甲酰膽堿結(jié)構(gòu)：又名：卡巴膽堿1232.硝酸匹魯卡品結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：(3S,4R)-3-乙基-4-[(1-甲基咪唑基-5-)甲基]-3H-二氫呋喃酮-2-硝酸鹽，又名毛果蕓香堿。2.硝酸匹魯卡品結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：(3S,4R)-3-乙基-4124抗膽堿酯酶藥與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后很快使其酰化成氨甲?；憠A酯酶，而氨甲?；憠A酯酶水解復(fù)活需要較長時間。二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥就是能阻礙乙酰膽堿與乙酰膽堿酯酶間的生化反應(yīng)，阻滯乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，使在神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿積聚，因而增強(qiáng)并延長了乙酰膽堿的生理作用。乙酰膽堿酯酶抗膽堿酯酶藥與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后很快使其?；砂奔柞；憠A酯1251.毒扁豆堿結(jié)構(gòu)：又名：依色林，是從毒扁豆中提取的一種生物堿。1.毒扁豆堿結(jié)構(gòu)：又名：依色林，是從毒扁豆中提取的一種生物126本品是可逆性的膽堿酯酶抑制劑。2.溴化新斯的明結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：溴化[3-(N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-三甲基銨本品是可逆性的膽堿酯酶抑制劑。2.溴化新斯的明結(jié)構(gòu)：化學(xué)名127三、有機(jī)磷酸酯的抗膽堿酯酶作用和膽堿酯酶復(fù)能藥膦酰化酶：膦?；缚上蚨€方向轉(zhuǎn)化：（1）去膦?；磻?yīng)；（2）膦酰殘基上脫烷基化反應(yīng)。三、有機(jī)磷酸酯的抗膽堿酯酶作用和膽堿酯酶復(fù)能藥膦?；福红Ⅴ?28

化學(xué)名：碘化甲基吡啶-2-甲醛肟，又名解磷毒、派姆。有機(jī)磷農(nóng)藥解毒劑：碘解磷定結(jié)構(gòu)：重排

化學(xué)名：碘化甲基吡啶-2-甲醛肟，又名解磷毒、派姆。有機(jī)129第二節(jié)、抗膽堿藥解決膽堿能神經(jīng)過度興奮引起的病理狀態(tài)有兩種辦法：（1）抑制乙酰膽堿的生物合成或釋放；（2）阻止乙酰膽堿同受體的作用?？鼓憠A藥就是能阻斷乙酰膽堿同受體相互作用的藥物。它不能阻礙乙酰膽堿在神經(jīng)末梢的釋放，但可以與膽堿受體結(jié)合而阻礙乙酰膽堿同受體相互作用，干擾由膽堿能神經(jīng)傳遞引起的生理功能?？鼓憠A藥分三類：（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥；（3）抗副交感神經(jīng)藥。（1）箭毒樣藥物；第二節(jié)、抗膽堿藥解決膽堿能神經(jīng)過度興奮引起的病理狀態(tài)有兩種辦130一、顛茄生物堿托品醇（以前稱莨菪醇）顛茄生物堿是是由3-莨菪醇與不同有機(jī)酸形成的酯。(-)莨菪堿（天仙子胺）托品醇（以前稱莨菪醇）一、顛茄生物堿托品醇（以前稱莨菪醇）顛茄生物堿是是由3-莨菪1311.阿托品結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：1αH-5αH-莨菪烷-3α-醇(±)莨菪酸酯。臨床使用硫酸鹽。1.阿托品結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：1αH-5αH-莨菪烷-3α-醇(1322.東莨菪堿（又叫莨菪胺）結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：6β,7β-環(huán)氧-1αH-5αH-莨菪-3α-醇-S(-)-莨菪酸酯2.東莨菪堿（又叫莨菪胺）結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：6β,7β-環(huán)氧-1333.氫溴酸山莨菪堿結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：6β-羥基莨菪醇-S-莨菪酸酯氫溴酸鹽3.氫溴酸山莨菪堿結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：6β-羥基莨菪醇-S-莨菪134二、合成抗膽堿藥合成抗膽堿藥分子設(shè)計(jì)時有兩條原則：（1）分子中具有同乙酰膽堿相似的結(jié)構(gòu)部分，使它能與受體的活性部位相結(jié)合；（2）分子中還應(yīng)具有較大的“阻斷基團(tuán)”，通常是環(huán)狀基團(tuán)，它能阻斷乙酰膽堿的作用。合成抗M-膽堿藥基本上可分為：季銨鹽和叔胺二大類。二、合成抗膽堿藥合成抗膽堿藥分子設(shè)計(jì)時有兩條原則：（1）分1351.溴化丙胺太林結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：占噸-9-羧酸(2-二異丙胺基)乙酯的甲基溴化物，又名普魯本辛1.溴化丙胺太林結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：占噸-9-羧酸(2-二異丙胺136藥物化學(xué)完整版課件1372.格隆溴銨結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：α-環(huán)戊基-α-羥基苯乙酸-N-甲基-3-吡咯烷酯甲基溴化物，又名胃長寧2.格隆溴銨結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：α-環(huán)戊基-α-羥基苯乙酸-N-138藥物化學(xué)完整版課件1393.鹽酸苯海索結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：1-環(huán)己基-1-苯基-3-(1-哌啶)丙醇鹽酸鹽，又名安坦

3.鹽酸苯海索結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：1-環(huán)己基-1-苯基-3-(1140——習(xí)題——1.擬膽堿藥的主要用途？2.抗膽堿酯酶藥的作用機(jī)理？3.根據(jù)名稱，寫出化學(xué)結(jié)構(gòu)式及合成路線：（1）溴化新斯的明，即：溴化[3-（N，N-二甲氨基甲酰氧基）苯基]三甲基銨（2）溴化丙胺太林，即：咕噸-9-甲酰氧乙基二異丙基甲基溴化銨——習(xí)題——1.擬膽堿藥的主要用途？2.抗膽堿酯酶藥的作141藥物化學(xué)完整版課件142藥物化學(xué)完整版課件143第八章、心血管藥物主要介紹第一節(jié)、強(qiáng)心甙類強(qiáng)心甙是一類天然存在于植物或動物（蟾蜍毒）的藥物，能選擇性地作用于心臟，增強(qiáng)心肌收縮力，并對心肌自律性、傳導(dǎo)性和不應(yīng)期具有典型效應(yīng)的藥物。降血壓藥及降血脂藥。強(qiáng)心藥、抗心律失常藥、抗心絞痛藥、第八章、心血管藥物主要介紹第一節(jié)、強(qiáng)心甙類強(qiáng)心甙是一類天然存144臨床應(yīng)用的強(qiáng)心甙有兩類：強(qiáng)心甾烯類及蟾蜍二烯類。強(qiáng)心甾烯類蟾蜍二烯類臨床應(yīng)用的強(qiáng)心甙有兩類：強(qiáng)心甾烯類及蟾蜍二烯類。強(qiáng)心甾烯類蟾145對上述強(qiáng)心甙類的構(gòu)效關(guān)系大致可歸納如下：1.強(qiáng)心甙甙元部分：（4）甙元中羥基增加極性加強(qiáng)，脂/水分配系數(shù)降低，口服吸收較差，相反，親脂性較大的口服吸收較好。但親水性強(qiáng)的血漿蛋白結(jié)合率低，故易進(jìn)入心肌，起效快，腎臟排泄亦快，維持時間較短。（1）A-B及C-D環(huán)均為順式，即18-角甲基和14-羥基、19-角甲基與C5的氫分別為順式，B-C環(huán)稠合即C8、C9的氫為反式；（2）17β位連接α，β不飽和內(nèi)酯。如改變上述這些結(jié)構(gòu)，則基本或完全失去活性；（3）3β-OH是甙元與糖結(jié)合的部位；對上述強(qiáng)心甙類的構(gòu)效關(guān)系大致可歸納如下：1.強(qiáng)心甙甙元部分1462.糖元部分：甙元3-羥基連接的糖變化較大，其種類及單元數(shù)都有很大變化。3β-羥基連接的糖在體內(nèi)被脫去后，3β-羥基迅速差向異構(gòu)化為3α-構(gòu)型而失效，因此可以認(rèn)為糖有保護(hù)羥基構(gòu)型的作用。所以一般3β-羥基連接糖較多活性較強(qiáng)。2.糖元部分：甙元3-羥基連接的糖變化較大，其種類及單元數(shù)147第二節(jié)、抗心律失常藥心律失常:心動過速型、心動過緩型和傳導(dǎo)阻滯型等。心律失常是由于不正常沖動的形成及傳導(dǎo)障礙所致。

抗心律失常藥的“膜穩(wěn)定作用”或稱“膜抑制作用”：指一些藥物能限制某些離子的轉(zhuǎn)移，由于降低膜滲透性，可能是阻滯某些離子通道或抑制與離子“載體”相聯(lián)系蛋白質(zhì)構(gòu)型的改變，或阻止“分子閘門”的開啟，這種類型的作用稱為“膜穩(wěn)定作用”?？剐穆墒СＫ幎寄芤种飘愇黄鸩鞯淖月尚?。第二節(jié)、抗心律失常藥心律失常:心動過速型、心動過緩型和傳導(dǎo)阻1481.奎尼丁結(jié)構(gòu)：2.鹽酸普魯卡因胺結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：對氨基-N-(β-二乙氨基乙基)苯甲酰胺鹽酸鹽本品對心肌細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用。1.奎尼丁結(jié)構(gòu)：2.鹽酸普魯卡因胺結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：對氨基-149縮合（氫化）（氧化）（酰氯化）

（縮合）（成鹽）縮合（氫化）（氧化）（酰氯化）（縮合）（成鹽）1503.鹽酸利多卡因結(jié)構(gòu)：屬于膜穩(wěn)定劑。4.美西律結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：1-(2’,6’-二甲基苯氧基)-2-氨基丙烷鹽酸鹽3.鹽酸利多卡因結(jié)構(gòu)：屬于膜穩(wěn)定劑。4.美西律結(jié)構(gòu)：化學(xué)151藥物化學(xué)完整版課件152第三節(jié)、抗心絞痛藥冠心病是冠狀動脈硬化性心臟?。ㄈ毖孕呐K病）。常見癥狀為心絞痛?，F(xiàn)有的抗心絞痛藥包括硝酸酯類、腎上腺能β-阻斷劑和鈣拮抗劑等主要是通過減少心肌耗氧量而產(chǎn)生療效。

一、亞硝酸酯及硝酸酯類二、β-腎上腺能受體阻斷劑第三節(jié)、抗心絞痛藥冠心病是冠狀動脈硬化性心臟?。ㄈ毖孕呐K病153鈣離子是心肌和血管平滑肌興奮-收縮偶聯(lián)中不可缺少的關(guān)鍵因素。在心肌興奮過程中，細(xì)胞外的Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，同時細(xì)胞內(nèi)結(jié)合的鈣釋放，以滿足心肌收縮所需Ca2+

。鈣拮抗劑能降低收縮系統(tǒng)細(xì)胞膜的通透性，阻滯Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)（使依賴Ca2+的肌原纖維成為機(jī)械動作）。當(dāng)心肌或血管平滑肌收縮時缺乏足夠的Ca2+

，導(dǎo)致收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，同時血管松弛，外圍血管阻力降低，血壓下降，因而減少心肌作功量和耗氧量，這就是鈣拮抗劑抗心絞痛的主要機(jī)制。

三、鈣拮抗劑鈣拮抗劑又稱鈣通道拮抗劑、鈣進(jìn)入阻滯劑。其抗心絞痛的作用機(jī)理：鈣離子是心肌和血管平滑肌興奮-收縮偶聯(lián)中不可缺少的關(guān)鍵因素。154鈣拮抗劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：1.維拉帕米結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：5-[(3,4-二甲氧苯乙基)甲氨基]-2-(3,4-二甲氧苯基)-2-異丙基戊腈鹽酸鹽，又名異搏定、戊脈安。（1）維拉帕米類；（2）二氫吡啶類；（3）地爾硫卓類；（4）其它類型。鈣拮抗劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：1.維拉帕米結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：5-[155藥物化學(xué)完整版課件1562.硝苯定結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：2,6-二甲基-3,5-二甲酯基-4-(2’-硝基苯)-1,4-二氫吡啶（二甲氧羰基）2.硝苯定結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：2,6-二甲基-3,5-二甲酯基-157藥物化學(xué)完整版課件158漢秋希(Hantzsch)吡啶類合成法

Michael加成漢秋希(Hantzsch)吡啶類合成法Michael加成1593.地爾硫卓結(jié)構(gòu)：

化學(xué)名：順式(+)-3-乙酰氧-2,3-二氫-5-[2-(二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧苯基)-1,5-苯駢硫雜卓-4-(5H)酮鹽酸鹽，又名硫氮卓酮，代號CRD-4013.地爾硫卓結(jié)構(gòu)：

化學(xué)名：順式(+)-3-乙酰氧-2,3160藥物化學(xué)完整版課件161第四節(jié)、抗高血壓藥高血壓：繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓）、原發(fā)性高血壓。直接影響血壓的臟器及組織主要有：小動脈（阻力血管）、小靜脈（容量血管）、心臟和腎臟等。第四節(jié)、抗高血壓藥高血壓：繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓）、原發(fā)162一、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1.甲基多巴

化學(xué)名：L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸，又叫α-甲基多巴結(jié)構(gòu)：一、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1.甲基多巴

化學(xué)名：L-α-1632.鹽酸可樂定結(jié)構(gòu)：

化學(xué)名：2-(2,6-二氯苯氨基)-2-咪唑啉鹽酸鹽2.鹽酸可樂定結(jié)構(gòu)：

化學(xué)名：2-(2,6-二氯苯氨基)-164二、作用于血管平滑肌的藥物（血管擴(kuò)張藥）這類藥物主要是直接松弛血管平滑肌，擴(kuò)張小動脈管，產(chǎn)生血管擴(kuò)張作用，使血壓降低。米諾地爾結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：6-氨基-1,2-二氫-1-羥基-2-亞氨基-4-哌啶基嘧啶二、作用于血管平滑肌的藥物（血管擴(kuò)張藥）這類藥物主要是直接松165藥物化學(xué)完整版課件166三、作用于腎上腺能神經(jīng)末梢的藥物這是一類腎上腺能神經(jīng)阻斷藥，能阻斷外周腎上腺能神經(jīng)，達(dá)到降壓目的。硫酸胍乙啶結(jié)構(gòu)：

化學(xué)名：1-(2’-胍乙基)-氮雜環(huán)辛烷硫酸鹽三、作用于腎上腺能神經(jīng)末梢的藥物這是一類腎上腺能神經(jīng)阻斷藥，167肟重排庚內(nèi)酰胺二甲苯肟重排庚內(nèi)酰胺二甲苯168重排機(jī)理：肟重排重排機(jī)理：肟重排169四、干擾腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物腎素-血管緊張素-醛固酮（RAS）系統(tǒng)（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑能有效地降低血壓，這為降壓藥的創(chuàng)研工作開辟了一條新的途徑。1.卡托普利結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：1-[(2S)-3-巰基-2-甲基丙酰]-L-脯氨酸，又名巰甲丙脯酸四、干擾腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物腎素-血管緊張素-醛固酮（170SS體RS+SS體SS體RS+SS體1712.馬來酸恩那普利結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：N-(1S-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酰-L-脯氨酸馬來酸鹽，又名苯丁脯酸。2.馬來酸恩那普利結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：N-(1S-乙氧羰基-3-172分子篩分子篩173（二）腎素抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）對醛固酮（RAS）并不特異，也不是血管緊張素的限速酶，長期使用ACE抑制劑，腎素活性會代償性增高。

第一個口服有效的藥物為U-71038：（二）腎素抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）對醛固酮（RAS174第五節(jié)、降血脂藥降血脂藥又稱為抗動脈粥樣硬化藥。血脂，即血漿脂質(zhì)，主要是膽固醇、甘油三酯、磷脂等，它們都是非水溶性物質(zhì)，與蛋白質(zhì)等結(jié)合形成可溶性復(fù)合物，稱為脂蛋白。降血脂藥主要從三個環(huán)節(jié)降低血脂：（1）影響脂蛋白的產(chǎn)生（煙酸類）；（2）影響血管內(nèi)脂蛋白的代謝（苯氧乙酸類）；（3）影響循環(huán)中脂蛋白的轉(zhuǎn)移（考來烯胺等）。第五節(jié)、降血脂藥降血脂藥又稱為抗動脈粥樣硬化藥。血脂，即血漿175一、煙酸類降脂藥煙酸衍生物降血脂藥物的作用為降低血中甘油三酯的含量。煙酸肌醇酯：結(jié)構(gòu)：一、煙酸類降脂藥煙酸衍生物降血脂藥物的作用為降低血中甘油三酯176二、苯氧乙酸類這類藥物的結(jié)構(gòu)可分成芳基和脂肪酸二部分。1.氯貝丁酯結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：α-對氯苯氧異丁酸乙酯，又稱冠心平、安妥明二、苯氧乙酸類這類藥物的結(jié)構(gòu)可分成芳基和脂肪酸二部分。1.1772.吉非羅齊結(jié)構(gòu)：

非鹵代苯氧戊酸衍生物。降低甘油三酯。2.吉非羅齊結(jié)構(gòu)：

非鹵代苯氧戊酸衍生物。降低甘油三酯。178三、甾醇及樹脂類植物甾醇類特別是β-谷甾醇能降低膽固醇。陰離子交換樹脂與膽酸結(jié)合使血漿中膽固醇降低。β-谷甾醇考來烯胺（消膽安）三、甾醇及樹脂類植物甾醇類特別是β-谷甾醇能降低膽固醇。陰離179——習(xí)題——3.根據(jù)名稱，寫出化學(xué)結(jié)構(gòu)式及合成路線：1.什么是抗心律失常藥的“膜穩(wěn)定作用”？2.鈣拮抗劑的抗心絞痛的主要作用機(jī)理？（3）氯貝丁酯，即：α-對氯苯氧異丁酸乙酯（1）美西律，即：1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-氨基丙烷鹽酸鹽（2）鹽酸可樂定，即：2-（2，6-二氯苯氨基）-2-咪唑啉鹽酸鹽——習(xí)題——3.根據(jù)名稱，寫出化學(xué)結(jié)構(gòu)式及合成路線：1.180（2）：4、寫出下列反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理：（1）：（2）：4、寫出下列反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理：（1）：181藥物化學(xué)完整版課件182藥物化學(xué)完整版課件183第九章、抗組胺藥組織胺是一種化學(xué)遞質(zhì)。在組織胺脫羧酶催化下，組胺酸脫羧生成組織胺：脫羧酶組織胺作用的受體分為H1受體和H2受體?？菇M織胺藥也分為組織胺H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑。前者主要作為抗過敏藥；后者主要作為抗?jié)兯?。第九章、抗組胺藥組織胺是一種化學(xué)遞質(zhì)。在組織胺脫羧酶催化下，184第一節(jié)、組織胺H1受體拮抗劑乙二胺類、氨基烷基醚類、丙胺類及三環(huán)類。一、乙二胺類安妥根：布克立嗪：結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：1-(對叔丁芐基)-4-(對氯-α-苯基芐基)-哌嗪鹽酸鹽，又名安其敏、氯苯丁嗪。第一節(jié)、組織胺H1受體拮抗劑乙二胺類、氨基烷基醚類、丙胺類及185藥物化學(xué)完整版課件186二、氨基烷基醚類鹽酸苯海拉明結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：2-二苯甲氧基-N,N-二甲基乙胺鹽酸鹽純品二、氨基烷基醚類鹽酸苯海拉明結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：2-二苯甲氧基-N187三、丙胺類苯那敏、氯苯那敏和溴苯那敏。撲爾敏結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：γ-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-2-吡啶丙胺馬來酸鹽，又名馬來酸氯苯那敏、氯屈米通。三、丙胺類苯那敏、氯苯那敏和溴苯那敏。撲爾敏結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：γ188藥物化學(xué)完整版課件189四、三環(huán)類典型的是吩噻嗪類。鹽酸異丙嗪：化學(xué)名：10-(2-二甲氨基丙基)吩噻嗪鹽酸鹽，又名非那根四、三環(huán)類典型的是吩噻嗪類。鹽酸異丙嗪：化學(xué)名：10-(2-190五、作用機(jī)理五、作用機(jī)理191第二節(jié)、組胺H2受體拮抗劑組胺H2-受體拮抗劑能抑制由組胺引起的胃酸分泌，可用于治療消化道潰瘍。H2-受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特征大致有如下的構(gòu)效關(guān)系：（1）咪唑環(huán)及類似雜環(huán)可能是構(gòu)成H2-受體拮抗劑所需要的環(huán)狀結(jié)構(gòu)；（2）延長拮抗劑側(cè)鏈制成脒基，可增強(qiáng)對組胺的拮抗作用，但缺乏選擇性；（3）側(cè)鏈的長度以四個原子為宜。第二節(jié)、組胺H2受體拮抗劑組胺H2-受體拮抗劑能抑制由組胺引1921.西咪替丁結(jié)構(gòu)：1.西咪替丁結(jié)構(gòu)：1932.鹽酸雷尼替丁結(jié)構(gòu)：2.鹽酸雷尼替丁結(jié)構(gòu)：194——習(xí)題——1.在抗組胺藥中，H2-受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特征？2.據(jù)名稱，寫出化學(xué)結(jié)構(gòu)式及合成路線：

（1）鹽酸苯海拉明，即：2-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺鹽酸鹽（2）撲爾敏，即：γ-（4-氯苯基-2-吡啶基）-N，N-二甲基丙胺馬來酸鹽——習(xí)題——1.在抗組胺藥中，H2-受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特征195藥物化學(xué)完整版課件196藥物化學(xué)完整版課件197第十一章抗菌藥及抗病毒藥一、抗菌藥二、抗病毒藥第十一章抗菌藥及抗病毒藥一、抗菌藥二、抗病毒藥198磺胺類藥物主要是對-氨基苯磺酰胺的衍生物?；前匪幬锏陌l(fā)現(xiàn)和發(fā)展開辟了一條從代謝拮抗來尋找新藥的途徑。（一）磺胺類藥物的命名及其發(fā)展1.命名命名時規(guī)定：磺酰胺基上的氮為N1，芳香氨基上的氮為N4：第一節(jié)抗菌藥一磺胺類及有關(guān)藥物磺胺類藥物主要是對-氨基苯磺酰胺的衍生物?；前匪幬锏陌l(fā)現(xiàn)和發(fā)199有兩種命名法：（1）以對-氨基苯磺酰胺（磺胺）為母體，其它部分均稱為取代基；（2）當(dāng)N1帶有雜環(huán)時，以雜環(huán)作基礎(chǔ)，并標(biāo)明對-氨基苯磺酰胺基在雜環(huán)上的位置。N1-(4,6-二甲基-2-嘧啶)-N4-乙?；前?-(對-氨基苯磺酰胺基)-噻唑[2-(對-乙酰氨基苯磺酰胺基)-4,6-二甲基嘧啶]

[N1-(2-噻唑)磺胺]

有兩種命名法：（1）以對-氨基苯磺酰胺（磺胺）為母體，其它2002.發(fā)展百浪多息青霉素缺點(diǎn)的暴露，使磺胺類藥物的研究再度受到重視?；前芳籽踵骸⒒前返赝行?、磺胺多辛、磺胺甲氧嘧啶、磺胺林。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的柳氮磺胺吡啶：柳氮磺胺吡啶2.發(fā)展百浪多息青霉素缺點(diǎn)的暴露，使磺胺類藥物的研究再度受201（二）構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)制1.構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系：（1）氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上必須互成對位；（2）N4氨基上一般沒有取代基，如果有取代基時，必須在體內(nèi)易于除去并恢復(fù)為氨基時方能有效。如?；蛐纬膳嫉?；（3）苯環(huán)用其它環(huán)代替，或在苯環(huán)上引入其它基團(tuán)將使抑菌作用降低或完全失去抑菌作用；（4）N1-上的一個氫被取代的衍生物的制菌作用都較磺胺為強(qiáng)。N1-上的兩個氫均被取代時，一般均使活性喪失；（5）將-SO2NH2基團(tuán)以-SO2C6H4(P-NH2)、-SOC6H4(p-NH2)、-CONH2、-CONHR、-COC6H4R等代替，雖然可以保留抗菌活性，但在大多數(shù)情況下均使抑菌作用降低。（二）構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)制1.構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系：（1）氨202代謝拮抗就是設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，使與基本代謝物競爭性或非競爭性地與體內(nèi)的特定酶相作用，從而抑制酶的催化作用或干擾基本代謝物的被利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導(dǎo)致“致死合成”，從而影響細(xì)胞的生長?？勾x物的設(shè)計(jì)多采用生物電子等排原理。凡需自身合成二氫葉酸的微生物，對磺胺類藥物都敏感。人體可以自食物中攝取二氫葉酸，因此不受磺胺類藥物的影響。Wood-Fields學(xué)說認(rèn)為：磺胺類藥物能與細(xì)菌生長所必須的對-氨基苯甲酸（PABA）產(chǎn)生競爭性拮抗，干擾了細(xì)菌的正常生長，因此有抑菌作用。2.作用機(jī)制代謝拮抗就是設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化203（三）磺胺類藥物的應(yīng)用和副反應(yīng)1.應(yīng)用2.副反應(yīng)早期磺胺類藥物易引起嚴(yán)重的結(jié)晶尿副反應(yīng)。（四）磺胺類藥物的合成1.磺胺結(jié)構(gòu)：（三）磺胺類藥物的應(yīng)用和副反應(yīng)1.應(yīng)用2.副反應(yīng)早期磺2042.磺胺甲惡唑——SMZ結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：3-(對-氨基苯磺酰氨基)-5-甲基異惡唑，又名新諾明，又叫磺胺甲基異惡唑。與甲氧芐氨嘧啶（TMP）合用，組成復(fù)方新諾明可增強(qiáng)作用。

2.磺胺甲惡唑——SMZ結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：3-(對-氨基苯磺205降解降解2063.甲氧芐氨嘧啶——TMP結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：2,4-二氨基-5-(3,4,5-三甲氧芐基)嘧啶，又稱磺胺增效劑。3,4,5-三甲氧基苯甲醛

β-甲氧基-α-(3,4,5-三甲氧苯亞甲基)丙腈（硝酸胍）3.甲氧芐氨嘧啶——TMP結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：2,4-二氨基-5207TMP為一種二氫葉酸還原酶抑制劑，它可阻止二氫葉酸被還原為四氫葉酸，影響葉酸輔酶的形成，從而影響微生物DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，使其生長繁殖受到抑制。人和動物的葉酸輔酶合成過程與微生物相同，因此TMP對人和動物的二氫葉酸還原酶同樣具有可逆性的抑制作用。但由于TMP對人和動物的二氫葉酸還原酶的親和力要比對微生物的弱1～6×104倍，因此對人和動物的影響很小，其毒性也較微弱。TMP為一種二氫葉酸還原酶抑制劑，它可阻止二氫葉酸被還原為四208原料葉酸還原酶DNARNA蛋白質(zhì)TMP抑制競爭拮抗磺胺抗菌藥PABA對氨基苯甲酸二氫葉酸四氫葉酸葉酸輔酶原料葉酸DNATMP抑競爭磺胺PABA對氨基苯甲酸二氫四氫葉209（五）磺酰脲類降血糖藥這類磺酰脲是通過興奮胰腺β-細(xì)胞施放胰島素發(fā)揮降血糖作用。1.甲苯磺丁脲結(jié)構(gòu)：

化學(xué)名：1-正丁基-3-對甲苯磺酰脲，簡稱D860。（五）磺酰脲類降血糖藥這類磺酰脲是通過興奮胰腺β-細(xì)胞施放2102.格列本脲結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：N-4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨)-乙基]-苯基磺?；?N’-環(huán)己烷脲，又名優(yōu)降糖。2.格列本脲結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：N-4-[2-(5-氯-2-甲211藥物化學(xué)完整版課件212（六）磺酰胺類利尿劑利尿藥作用于腎臟，能促進(jìn)電解質(zhì)和水，特別是鈉離子的排出，增加腎臟對尿的排泄速度。1.乙酰唑胺(碳酸酐酶抑制劑)結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：2-乙酰氨基-1,3,4-噻二唑-5-磺酰胺（六）磺酰胺類利尿劑利尿藥作用于腎臟，能促進(jìn)電解質(zhì)和水，特213藥物化學(xué)完整版課件2142.氫氯噻嗪(苯駢噻嗪類)結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：6-氯-7-氨磺酰-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯駢噻二嗪-1,1-二氧化物，又名雙氫克尿塞。2.氫氯噻嗪(苯駢噻嗪類)結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：6-氯-7-氨磺酰2153.呋喃苯胺酸(鄰氨基苯甲酸類)結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：4-氯-5-氨磺酰-2-糠氨基-苯甲酸，又稱速尿3.呋喃苯胺酸(鄰氨基苯甲酸類)結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：4-氯-5-氨216二喹諾酮類（萘啶羧酸）抗菌藥喹諾酮類抗菌藥亦稱吡啶酮酸類抗菌藥。萘啶酸諾氟沙星環(huán)丙沙星依諾沙星哌氟沙星氧氟沙星諾氟沙星屬喹啉羧酸類；依諾沙星屬萘啶羧酸類；環(huán)丙沙星也屬喹啉羧酸類；哌氟沙星同樣也屬喹啉羧酸類。二喹諾酮類（萘啶羧酸）抗菌藥喹諾酮類抗菌藥亦稱吡啶酮酸類217構(gòu)效關(guān)系：此類抗菌劑作用于DNA專一位點(diǎn)上。當(dāng)旋轉(zhuǎn)酶移位到藥物結(jié)合位點(diǎn)時，形成一個三級復(fù)合物，阻礙了旋轉(zhuǎn)酶的移動；此類藥物對細(xì)菌細(xì)胞的穿透力也很強(qiáng)。兩種作用，即藥物對細(xì)菌細(xì)胞的穿透力和對DNA旋轉(zhuǎn)酶抑制的結(jié)果，導(dǎo)致了強(qiáng)大的殺菌作用。其構(gòu)效關(guān)系可歸納如下：（1）1-位R1取代基應(yīng)為乙基或其生物電子等排體；（2）3-位羧基和4-位羰基氧為必要基團(tuán)；（3）5-位被氨基取代可使活性增加2～16倍；（4）6-位引入氟原子有協(xié)同作用；（5）7-位側(cè)鏈的引入可擴(kuò)大抗菌譜。構(gòu)效關(guān)系：此類抗菌劑作用于DNA專一位點(diǎn)上。當(dāng)旋轉(zhuǎn)酶移位到藥2181.萘啶酸結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：1-乙基-1,4-二氫-7-甲基-1,8-萘啶-4-氧化-3-甲酸二甲苯書上為：1.萘啶酸結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：1-乙基-1,4-二氫-7-甲基-2192.諾氟沙星結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸。2.諾氟沙星結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：1-乙基-6-氟-1,4-二氫-220乙氧甲烯基丙二酸二乙酯液體石蠟或二苯醚哌嗪乙氧甲烯基丙二酸二乙酯液體石蠟哌嗪2213.環(huán)丙沙星結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，又名環(huán)丙氟哌酸。3.環(huán)丙沙星結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫222藥物化學(xué)完整版課件223三抗真菌藥從來源可分為抗生素和合成抗真菌藥兩類?？拐婢股厝纾簝尚悦顾谺、制霉菌素、曲古霉素、灰黃霉素、癬可寧等。合成抗真菌藥主要有：（1）鹵代不飽和烴衍生物，如鹵普羅近（氯丙炔碘）；（2）萘酚類化合物，如托萘酯；（3）噻唑雜環(huán)類，如哈利他唑；（4）喹啉雜環(huán)類，如氯喹那多；（5）咪唑類抗霉菌藥，如克霉唑、咪康唑、酮康唑等。三抗真菌藥從來源可分為抗生素和合成抗真菌藥兩類。抗真菌抗生224

化學(xué)名：二苯基-(2-氯苯基)-1-咪唑基甲烷1.克霉唑結(jié)構(gòu)：

化學(xué)名：二苯基-(2-氯苯基)-1-咪唑基甲烷1.克霉唑225化學(xué)名：順-1-乙?；?4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-甲基)-1,3-二惡茂烷基]-4-甲氧基]苯基]哌嗪2.酮康唑結(jié)構(gòu)：化學(xué)名：順-1-乙酰基-4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基226對甲苯磺酸/正丁醇/苯對甲苯磺酸227藥物化學(xué)完整版課件228四抗結(jié)核和抗麻風(fēng)病藥第一個用于臨床的有效抗結(jié)核藥物是鏈霉素。其主要副作用是引起過敏和耳聾；之后，找到了對氨基水楊酸鈉、異煙肼、利福平和鹽酸乙胺丁醇。麻風(fēng)病是由麻風(fēng)分支桿菌感染的慢性傳染病，常用藥物主要是砜類化合物。如：乙酰氨苯砜，它在體內(nèi)緩慢分解成氨苯砜。四抗結(jié)核和抗麻風(fēng)病藥第一個用于臨床的有效抗結(jié)核藥物是鏈霉229結(jié)構(gòu)：1.異煙肼2.鹽酸乙胺丁醇結(jié)構(gòu)：

化學(xué)名：(+)-2,2’-(乙二亞氨基)雙-1-丁醇二鹽酸鹽結(jié)構(gòu)：1.異煙肼2.鹽酸乙胺丁醇結(jié)構(gòu)：

化學(xué)名：(+)-230酒石酸（右旋體）右旋體酒石酸（右旋體）右旋體231化學(xué)名：3-(4-甲基-1-哌嗪基亞氨甲基)-利福霉素SV，又名甲哌力福霉素。3.利福平結(jié)構(gòu)：利福平化學(xué)名：3-(4-甲基-1-哌嗪基亞氨甲基)-利福霉素SV232五消毒防腐藥消毒藥是指能殺滅病源性微生物的藥物；防腐藥是指能抑制病源性微生物生長與繁殖的藥物。通常將這兩類藥物統(tǒng)稱為消毒防腐藥。消毒防腐藥的作用機(jī)理有以下幾點(diǎn)：（1）通過使病源微生物蛋白質(zhì)變性、沉淀；（2）與蛋白質(zhì)中的活性基團(tuán)作用使其變性；（3）與微生物酶系統(tǒng)作用，影響其正常代謝；（4）與DNA、RNA作用，阻礙蛋白質(zhì)合成；（5）增加細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞破裂、溶解等。五消毒防腐藥消毒藥是指能殺滅病源性微生物的藥物；防腐藥是2331.重金屬鹽如紅汞、硫柳汞、硫酸銅等。2.醇、醛、酸、酚及酯類如：70%乙醇、37%甲醛、苯酚（石炭酸）等。紅汞硫柳汞醋酸、對羥基苯甲酸酯（甲、乙、丙）。1.重金屬鹽如紅汞、硫柳汞、硫酸銅等。2.醇、醛、酸、酚2343.鹵素及其化合物如次氯酸鈣（漂白粉）、碘酊（碘酒）。高分子載體與碘的絡(luò)合物，如聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇與碘形成的絡(luò)合物。前者稱為聚維酮碘。聚乙二醇聚乙烯吡咯烷酮聚維酮碘3.鹵素及其化合物如次氯酸鈣（漂白粉）、碘酊（碘酒）。高分2354.表面活性劑表面活性劑可被吸附于細(xì)胞壁，使細(xì)胞壁的表面張力降低，細(xì)胞膜破裂，蛋白質(zhì)變性，酶受到抑制而達(dá)到殺菌效果。主要是季銨鹽。如：新潔而滅、度米芬、甲芐乙銨、西白林、創(chuàng)必龍、克菌定等。新潔而滅西白林4.表面活性劑表面活性劑可被吸附于細(xì)胞壁，使細(xì)胞壁的表面張236度米芬結(jié)構(gòu)：

化學(xué)名：N-十二烷基-N,N-二甲基(2-苯氧乙基)溴化銨，又名消毒寧。度米芬結(jié)構(gòu)：

化學(xué)名：N-十二烷基-N,N-二甲基(2-苯氧237合成抗病毒藥物主要有核苷類、開環(huán)核苷類及金剛烷胺類。第二節(jié)、抗病毒藥病毒是一類體積很小的、無細(xì)胞結(jié)構(gòu)的微生物。由核酸和蛋白質(zhì)兩部分組成。病毒致病過程的特點(diǎn)是：它進(jìn)入宿主細(xì)胞后，不是以核分裂的形式繁殖致病，而是利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)來合成病毒的核酸和蛋白質(zhì)，組成新病毒使宿主細(xì)胞發(fā)生病變。病毒本身只有在宿主細(xì)胞內(nèi)才能進(jìn)行生命過程。根據(jù)來源不同，抗病毒藥有天然的和合成藥之分。合成抗病毒藥物主要有核苷類、開環(huán)核苷類及金剛烷胺類。第二節(jié)、238金剛烷胺主要通過阻止病毒穿入宿主細(xì)胞，并影響病毒的脫殼，抑制其增殖而起作用。一、金剛烷胺類藥物雙環(huán)戊二烯金剛烷胺主要通過阻止病毒穿入宿主細(xì)胞，并影響病毒的脫殼，抑制239二、核苷類核苷類藥物在抗病毒劑中占有相當(dāng)重要的地位。碘苷（皰疹凈）、三氮唑核苷（病毒唑）。碘苷三氮唑核苷（病毒唑）二、核苷類核苷類藥物在抗病毒劑中占有相當(dāng)重要的地位。碘苷（皰240

無環(huán)鳥苷（ACV）丙氧鳥苷

三、開環(huán)核苷開環(huán)核苷、無環(huán)鳥苷（ACV）。丙氧鳥苷對巨細(xì)胞病毒（CMV）的抑制作用活性最強(qiáng)藥物之一。

無環(huán)鳥苷（ACV）241無環(huán)鳥苷（ACV）的合成：硅烷化醇解水解無環(huán)鳥苷（ACV）的合成：硅烷化醇解水解242——習(xí)題——1.什么是代謝拮抗（抗代謝）？

2.簡述甲氧芐氨嘧啶（TMP）的抑菌作用機(jī)理。（1）磺胺，即：對-氨基苯磺酰胺（2）磺胺甲惡唑，即：3-（對-氨基苯磺酰氨基）-5-甲基異惡唑6.根據(jù)名稱，寫出化學(xué)結(jié)構(gòu)式及合成路線：（3）甲苯磺丁尿，即：1-正丁基-3-對甲苯磺酰尿3.消毒防腐藥的作用有哪幾種類型？4.喹諾酮類抗菌藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？5.病毒致病過程的特點(diǎn)？（4）度米芬，即：N-十二烷基-N，N-二甲基（2-苯氧乙基）溴化銨（5）異煙肼，即：4-吡啶甲酰肼（6）萘啶酸，即：1-乙基-1，4-二氫-7-甲基-1，8-萘啶-4-氧化-3-甲酸——習(xí)題——1.什么是代謝拮抗（抗代謝）？2.簡述243藥物化學(xué)完整版課件244藥物化學(xué)完整版課件245第十二章、抗寄生蟲病藥物抗寄生蟲病藥物是用于殺滅和驅(qū)除寄生于宿主（人和動物）體內(nèi)的各種寄生蟲。（3）吸蟲病類，如血吸蟲病、肝吸蟲病及布氏姜片吸蟲病等。寄生蟲病一般分為：（1）原蟲病類，如瘧疾、阿米巴痢疾、滴蟲性陰道炎及黑熱病等；（2）蠕蟲病類，如蛔