藥理學腎上腺皮質激素類藥物課件

概述腎上腺皮質激素（adrenocorticalhormones):是腎上腺皮質所分泌的激素的總稱，在化學結構上均屬甾體類（類固醇）化合物概述腎上腺皮質激素（adrenocorticalhorm1腎上腺皮質激素的生理來源球狀帶15%:鹽皮質激素:醛固酮mineralocorticoids：

aldosterone

束狀帶78%:糖皮質激素:氫化可的松、可的松g1ucocorticoidshydrocortisonecortisone

網狀帶7%:性激素sexhormones

髓質:釋放腎上腺素腎上腺皮質激素的生理來源球狀帶15%:鹽皮質激素:醛固酮2下丘腦腺垂體腎上腺皮質糖皮質激素分泌的調節(jié)CRHACTH短反饋長反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質激素下丘腦腺垂體腎上腺皮質糖皮質激素分泌的調節(jié)CRHACTH短長3構效關系

ABCOOH20co21CH2OHR3451711化學結構與構效關系18構效關系ABCOOH20co21CH2OHR3441.C3酮基、C4~5雙鍵、C20羰基—共同特點2.糖皮質激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，對糖代謝強，對水鹽代謝弱，顯著抗炎作用，又稱為甾體抗炎藥3.鹽皮質激素C17上無-OH，C11上無=O或有O與C18相聯(lián)，對水鹽代謝強結構特點1.C3酮基、C4~5雙鍵、C20羰基—共同特點結構特點5第一節(jié)糖皮質激素glucocorticoid氫化可的松、地塞米松【藥理作用】廣泛而復雜在生理劑量下主要影響物質代謝過程，如糖代謝、蛋白質代謝、脂肪代謝、核酸代謝和水、電解質代謝等。超生理劑量的糖皮質激素有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的藥理作用，但超生理劑量糖皮質激素會對機體造成許多不良反應，這是由于糖皮質激素對機體物質代謝的影響造成的。第一節(jié)糖皮質激素glucocorticoid6短效：氫化可的松、可的松中效：潑尼松、潑尼松龍、曲安西龍長效：倍他米松、地塞米松（抗炎最強）臨床常用的糖皮質激素類藥物短效：氫化可的松、可的松臨床常用的糖皮質激素類藥物7【藥理作用】

【生理效應與對物質代謝的影響】（1）糖代謝：增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白質代謝促分解，抑合成，負氮平衡（3）脂肪代謝促分解，抑合成,重新向心分布（4）水和電解質代謝保鈉排鉀，利尿（5）核酸代謝:誘導合成某種特殊的mRNA，轉錄出一種抑制細胞膜轉運功能的蛋白質

【藥理作用】8脂肪重新分布，形成向心性肥胖脂肪重新分布，形成向心性肥胖9(6)對抗應激環(huán)境和惡性刺激的適應作用

在應激狀態(tài)，使機體適應內外環(huán)境所產生的強烈刺激(6)對抗應激環(huán)境和惡性刺激的適應作用10藥理作用超生理劑量（大劑量）1.抗炎作用：強大（最主要、最重要）特點：1.抑制各種原因引起的炎癥反應2.對炎癥反應的各個階段均有抑制作用3.抗炎作用的雙重性注意：降低機體的防御功能，可致感染擴散、阻礙創(chuàng)口愈合【藥理作用】藥理作用超生理劑量（大劑量）【藥理作用】11抗炎作用機制基因機制(慢效應機制)：GCs可與靶細胞胞漿中的GR結合，形成GCs-GR，并進入胞核，調節(jié)靶細胞的基因轉錄，從而發(fā)揮各種作用。此作用有潛伏期。2.非基因機制(快效應機制)：現(xiàn)已證明細胞膜上還有類固醇受體，糖皮質激素的快速非基因效應與細胞膜類固醇受體密切相關。目前這一受體的主要結構已清楚，并已被克隆?？寡鬃饔脵C制基因機制(慢效應機制)：121.非特異性，對各種原因（生物、物理、化學）引起的炎癥均有效2.作用強，對急、慢性及炎癥各期均有抑制作用；抗炎不抗菌特點：1.非特異性，對各種原因（生物、物理、化學）引起的炎癥均有效13抗炎作用

炎癥早期：可減輕的滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤和吞噬等反應，從而改善炎癥早期出現(xiàn)的紅、腫、熱、痛等臨床癥狀；

炎癥后期：可抑制毛細血管和成纖維細胞的增生，抑制膠原蛋白、黏多糖的合成及肉芽組織增生，從而防止炎癥后期的粘連和瘢痕形成，減輕炎癥的后遺癥。

抗炎作用炎癥早期：可減輕的滲出、水腫、毛細血142.免疫抑制和抗過敏作用對免疫系統(tǒng)的抑制作用

對免疫系統(tǒng)由多方面的抑制作用，種屬差異抗過敏作用減少肥大細胞脫顆粒產生的過敏介質2.免疫抑制和抗過敏作用對免疫系統(tǒng)的抑制作用15作用機制(1)抑制吞噬細胞對抗原的吞噬和處理；(2)抑制淋巴細胞的DNA、RNA和蛋白質的生物合成，使淋巴細胞破壞、解體，也可使淋巴細胞移行至血管外組織，從而使循環(huán)淋巴細胞數減少；(3)誘導淋巴細胞凋亡。

(4)干擾淋巴細胞在抗原作用下的分裂和增殖；(5)干擾補體參與的免疫反應。(6)抑制某些與慢性炎癥有關的細胞因子(IL-2，IL-6和TNF-α等)的基因表達。作用機制(1)抑制吞噬細胞對抗原的吞噬和16特點：1.無特異性：對正常、異常免疫均抑制（降低機體抵抗力，易繼發(fā)感染）；2.對免疫全過程均抑制（小劑量主要抑制細胞免疫，大劑量也抑制體液免疫）；3.不改變個體免疫體質（對自身免疫性疾病，停藥易復發(fā)）特點：171)穩(wěn)定溶酶體膜，阻止或減少蛋白水解酶的釋放，減少心肌抑制因子的形成。2)降低血管對某些血管活性物質的敏感性，使微循環(huán)的血流動力學恢復正常；3)增強心肌收縮力、增加心排出量、擴張痙攣血管、增加腎血流量；4)提高機體對細菌的耐受能力。3、抗休克作用：特點：各種嚴重休克，特別是感染中毒性休克超大劑量1)穩(wěn)定溶酶體膜，阻止或減少蛋白水解酶的釋放，減少心肌抑制因184、其他作用1)退熱作用嚴重的中毒性感染降低體溫調節(jié)中樞對體內致熱原的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，減少內源性致熱源釋放2)血液與造血系統(tǒng)能刺激骨髓造血功能可使血中性粒細胞數量增加，但游走、吞噬、消化異物和糖酵解等功能降低；可使淋巴組織萎縮，導致血淋巴細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞計數明顯減少。4、其他作用1)退熱作用嚴重的中毒性感染193)中樞神經系統(tǒng)提高中樞的興奮性，致欣快、激動、失眠、偶致精神失常和、癲癇發(fā)作、兒童驚厥4)骨骼骨質疏松抑制成骨細胞活力減少骨中膠原蛋白含合成骨質疏松是應用糖皮質激素必須停藥的重要指征之一。

3)中樞神經系統(tǒng)骨質疏松是應用糖皮質激素必須205）對胃腸道的作用

可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增強食欲，促進消化。由于對蛋白質代謝的影響，胃黏液分泌減少，上皮細胞更換率減低，使胃黏膜自我保護與修復能力削弱。長期應用有誘發(fā)或加重潰瘍形成的危險。5）對胃腸道的作用211.80%+皮質激素轉運蛋白(CBG)結合10%＋白蛋白結合肝功能不良時CBG減少，游離型GCs增多2.肝臟代謝：可的松氫化可的松潑尼松潑尼松龍嚴重肝功能不全宜用氫化可的松或潑尼松龍生物半衰期長【體內過程】1.80%+皮質激素轉運蛋白(CBG)結合【體內過程】221.替代療法：小劑量急、慢性腎上腺皮質功能減退癥腦垂體前葉功能減退腎上腺次全切除術后多用氫可重者加鹽皮質激素。若遇機體應激應相應加量?！九R床應用】1.替代療法：小劑量【臨床應用】232.嚴重感染或炎癥A.嚴重急性感染有效的抗菌藥物+皮質激素、大劑量短期治療病毒性感染不用皮質激素的應用原則必須限于嚴重感染、癥狀兇險、組織破壞嚴重，并伴有中毒或休克癥狀嚴重的急性感染的危重患者。

大劑量應用糖皮質激素?？裳杆倬徑獍Y狀，減輕炎癥，保護心和腦等重要器官，減少組織損害，從而幫助患者渡過危險期。2.嚴重感染或炎癥皮質激素的應用原則必須限于嚴重感染、癥狀兇24但當嚴重病毒感染(如嚴重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型腦炎)所致病變和癥狀已對機體構成嚴重威脅時，須用糖皮質激素迅速控制癥狀，防止或減輕并發(fā)癥和后遺癥；

B.對病毒性感染一般不主張應用糖皮質激素.C.對某些重要臟器或要害部位的炎癥，感染雖不嚴重，但為了避免組織粘連或瘢痕形成，也可考慮早期應用糖皮質激素，以減輕癥狀及防止后遺癥的發(fā)生。但當嚴重病毒感染(如嚴重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺253.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病A.自身免疫性疾病多發(fā)性皮肌炎首選不單用，采用綜合隔日療法，從小劑量開始B.過敏性疾病主要用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥，GCs輔助治療C.器官移植排斥反應與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用臨床應用3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病臨床應用264.抗休克治療感染中毒性休克首選在有效的抗菌藥物治療前提下，及早、短時間突擊使用大劑量過敏性休克與首選藥腎上腺素合用低血容量性休克補液補電解質，合用超大劑量臨床應用4.抗休克治療臨床應用276.腎臟疾病

對慢性腎炎（腎病型）及腎病綜合征有較好的療效。首選藥物

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重。5.呼吸系統(tǒng)疾病

6.腎臟疾病對慢性腎炎（腎病型）及腎病綜合征288.血液病

對急性淋巴細胞性白血病，尤其是兒童急性淋巴細胞性白血病，有較好的療效；對再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥和血小板減少癥也有效

心血管系統(tǒng)疾病的急癥如嚴重心肌梗死、完全性房室傳導阻滯、頑固的心力衰竭、重癥中毒性心肌炎、急性非特異性心包炎等7.心血管系統(tǒng)疾病8.血液病對急性淋巴細胞性白血2910.眼科疾病

局部用于眼前部的炎癥如結膜炎、角膜炎和虹膜炎，能迅速奏效對于眼后部炎癥如脈絡膜炎、視網膜炎則需全身或球后給藥

9.皮膚病對接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢和牛皮癬等有效。宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松10.眼科疾病局部用于眼前30【不良反應】1.長期大劑量應用引起的不良反應（1）類腎上腺皮質功能亢進綜合征

脂類代謝和水鹽代謝紊亂所致二大方面：●長期、大劑量引起●停藥引起向心性肥胖負氮平衡高血糖、血脂、血壓低血鉀、水腫等【不良反應】1.長期大劑量應用引起的不良反應二大方面：●長31（2）誘發(fā)或加重感染

免疫抑制作用，且無抗菌作用（3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥

刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜的保護作用由于用糖皮質激素時患者往往自我感覺良好，掩蓋感染發(fā)展的癥狀，應用過程中必須提高警惕，必要時需與有效的抗菌藥合用，特別注意對潛在結核病灶的防治。

（2）誘發(fā)或加重感染（3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥由于用糖皮質激32（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥

水鈉潴留，高血脂引起高血壓和動脈粥樣硬化（5）骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發(fā)育等

促蛋白質分解，抑合成；抑制成骨細胞活性，增加鈣磷排泄發(fā)生骨質疏松癥則必須停藥。為防治骨質疏松宜補充維生素D（vitaminD），鈣鹽和蛋白同化激素等。

不良反應（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥不良反應33Glucocorticoid可引起多種形式的行為異常。如欣快現(xiàn)象?？裳谏w某些疾病的癥狀而貽誤診斷。又如神經過敏、激動、失眠、情感改變或甚至出現(xiàn)明顯的精神病癥狀。某些患者還有自殺傾向。此外，glucocorticoid也可能誘發(fā)癲發(fā)作。6.神經精神異常

Glucocorticoid可引起多種形式的行為34Glucocorticoid能誘發(fā)白內障，全身或局部給藥均可發(fā)生。Glucocorticoid還能使眼內壓升高，誘發(fā)青光眼或使青光眼惡化，全身或局部給藥均可發(fā)生。7.白內障和青光眼

Glucocorticoid能誘發(fā)白內障，全身352.停藥反應（1）醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全病因、表現(xiàn)、機制、預防不良反應（2）反跳現(xiàn)象機制：長期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體－腎上腺皮質軸致腎上腺皮質萎縮所致。對激素依賴病情未完全控制原病復發(fā)或惡化停藥減量過快表現(xiàn)：惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克防治：緩慢停藥，連續(xù)應用ACTH7天2.停藥反應（1）醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全不良反應（2）36輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀重度：易于感染骨質疏松糖尿病消化性潰瘍動脈粥樣硬化停藥反應糖皮質激素不良反應輕度：重度：糖皮質激素不良反應373.禁忌證

(1)腎上腺皮質功能亢進癥；(2)當感染缺乏有效對因治療藥物時；（麻疹、水痘、真菌感染)(3)病毒感染；如單胞角膜炎、角膜潰瘍(4)活動性消化性潰瘍；(5)新近做過胃腸吻合術、骨折、創(chuàng)傷修復期；(6)中度以上糖尿?。?7)嚴重高血壓；(8)妊娠初期和產褥期。3.禁忌證(1)腎上腺皮質功能亢進癥；381.大劑量沖擊療法

用于嚴重中毒性休克及各種休克氫化可的松靜滴，首劑200-300mg，療程3-5d2.一般劑量長期療法

結締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程6－12個月用法與療程1.大劑量沖擊療法用法與療程39用法與療程

3.小劑量替代療法

垂體前葉功能減退、腎上腺皮質次全切除術后及原發(fā)性、繼發(fā)性腎上腺皮質功能不全一般維持量，可的松10-20mg/d4.隔日療法

慢性病用法與療程3.小劑量替代療法40糖皮質激素分泌的晝夜節(jié)律中午48半夜48中午42420151050睡眠24小時糖皮質激素分泌的晝夜節(jié)律中午441第二節(jié)皮質激素抑制藥米托坦（mitotane）

美替拉酮（metyrapone）

氨基導眠能（aminoglutethimide）

酮康唑(ketoconazole)

米非司酮(mifepristone)

第二節(jié)皮質激素抑制藥米托坦（mitotane）42小結

糖皮質激素具有廣泛的作用和用途，但其不良反應多而較重，故臨床應用時，應嚴格掌握適應癥，排除禁忌癥，防止不良反應，絕不能濫用。原則上：若既有適應癥，又有禁忌癥，就應視病情而定。若危及生命，則用，能不用盡量不用。

小結糖皮質激素具有廣泛的作用和43糖皮質激素的基本作用為“三抗、一解、四影響、一興奮”，即：抗炎、抗免疫、抗休克、解熱；影響血液造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、水鹽代謝、骨骼；興奮CNS。糖皮質激素的基本作用為“三抗、一解、四影響、一興奮”，即：抗44思考題糖皮質激素無抗菌作用，且降低機體抵抗力，為什么嚴重感染時仍可使用？糖皮質激素的主要作用、用途、不良反應、禁忌癥等思考題糖皮質激素無抗菌作用，且降低機體抵抗力，為什么嚴重感染45概述腎上腺皮質激素（adrenocorticalhormones):是腎上腺皮質所分泌的激素的總稱，在化學結構上均屬甾體類（類固醇）化合物概述腎上腺皮質激素（adrenocorticalhorm46腎上腺皮質激素的生理來源球狀帶15%:鹽皮質激素:醛固酮mineralocorticoids：

aldosterone

束狀帶78%:糖皮質激素:氫化可的松、可的松g1ucocorticoidshydrocortisonecortisone

網狀帶7%:性激素sexhormones

髓質:釋放腎上腺素腎上腺皮質激素的生理來源球狀帶15%:鹽皮質激素:醛固酮47下丘腦腺垂體腎上腺皮質糖皮質激素分泌的調節(jié)CRHACTH短反饋長反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質激素下丘腦腺垂體腎上腺皮質糖皮質激素分泌的調節(jié)CRHACTH短長48構效關系

ABCOOH20co21CH2OHR3451711化學結構與構效關系18構效關系ABCOOH20co21CH2OHR34491.C3酮基、C4~5雙鍵、C20羰基—共同特點2.糖皮質激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，對糖代謝強，對水鹽代謝弱，顯著抗炎作用，又稱為甾體抗炎藥3.鹽皮質激素C17上無-OH，C11上無=O或有O與C18相聯(lián)，對水鹽代謝強結構特點1.C3酮基、C4~5雙鍵、C20羰基—共同特點結構特點50第一節(jié)糖皮質激素glucocorticoid氫化可的松、地塞米松【藥理作用】廣泛而復雜在生理劑量下主要影響物質代謝過程，如糖代謝、蛋白質代謝、脂肪代謝、核酸代謝和水、電解質代謝等。超生理劑量的糖皮質激素有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的藥理作用，但超生理劑量糖皮質激素會對機體造成許多不良反應，這是由于糖皮質激素對機體物質代謝的影響造成的。第一節(jié)糖皮質激素glucocorticoid51短效：氫化可的松、可的松中效：潑尼松、潑尼松龍、曲安西龍長效：倍他米松、地塞米松（抗炎最強）臨床常用的糖皮質激素類藥物短效：氫化可的松、可的松臨床常用的糖皮質激素類藥物52【藥理作用】

【生理效應與對物質代謝的影響】（1）糖代謝：增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白質代謝促分解，抑合成，負氮平衡（3）脂肪代謝促分解，抑合成,重新向心分布（4）水和電解質代謝保鈉排鉀，利尿（5）核酸代謝:誘導合成某種特殊的mRNA，轉錄出一種抑制細胞膜轉運功能的蛋白質

【藥理作用】53脂肪重新分布，形成向心性肥胖脂肪重新分布，形成向心性肥胖54(6)對抗應激環(huán)境和惡性刺激的適應作用

在應激狀態(tài)，使機體適應內外環(huán)境所產生的強烈刺激(6)對抗應激環(huán)境和惡性刺激的適應作用55藥理作用超生理劑量（大劑量）1.抗炎作用：強大（最主要、最重要）特點：1.抑制各種原因引起的炎癥反應2.對炎癥反應的各個階段均有抑制作用3.抗炎作用的雙重性注意：降低機體的防御功能，可致感染擴散、阻礙創(chuàng)口愈合【藥理作用】藥理作用超生理劑量（大劑量）【藥理作用】56抗炎作用機制基因機制(慢效應機制)：GCs可與靶細胞胞漿中的GR結合，形成GCs-GR，并進入胞核，調節(jié)靶細胞的基因轉錄，從而發(fā)揮各種作用。此作用有潛伏期。2.非基因機制(快效應機制)：現(xiàn)已證明細胞膜上還有類固醇受體，糖皮質激素的快速非基因效應與細胞膜類固醇受體密切相關。目前這一受體的主要結構已清楚，并已被克隆。抗炎作用機制基因機制(慢效應機制)：571.非特異性，對各種原因（生物、物理、化學）引起的炎癥均有效2.作用強，對急、慢性及炎癥各期均有抑制作用；抗炎不抗菌特點：1.非特異性，對各種原因（生物、物理、化學）引起的炎癥均有效58抗炎作用

炎癥早期：可減輕的滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤和吞噬等反應，從而改善炎癥早期出現(xiàn)的紅、腫、熱、痛等臨床癥狀；

炎癥后期：可抑制毛細血管和成纖維細胞的增生，抑制膠原蛋白、黏多糖的合成及肉芽組織增生，從而防止炎癥后期的粘連和瘢痕形成，減輕炎癥的后遺癥。

抗炎作用炎癥早期：可減輕的滲出、水腫、毛細血592.免疫抑制和抗過敏作用對免疫系統(tǒng)的抑制作用

對免疫系統(tǒng)由多方面的抑制作用，種屬差異抗過敏作用減少肥大細胞脫顆粒產生的過敏介質2.免疫抑制和抗過敏作用對免疫系統(tǒng)的抑制作用60作用機制(1)抑制吞噬細胞對抗原的吞噬和處理；(2)抑制淋巴細胞的DNA、RNA和蛋白質的生物合成，使淋巴細胞破壞、解體，也可使淋巴細胞移行至血管外組織，從而使循環(huán)淋巴細胞數減少；(3)誘導淋巴細胞凋亡。

(4)干擾淋巴細胞在抗原作用下的分裂和增殖；(5)干擾補體參與的免疫反應。(6)抑制某些與慢性炎癥有關的細胞因子(IL-2，IL-6和TNF-α等)的基因表達。作用機制(1)抑制吞噬細胞對抗原的吞噬和61特點：1.無特異性：對正常、異常免疫均抑制（降低機體抵抗力，易繼發(fā)感染）；2.對免疫全過程均抑制（小劑量主要抑制細胞免疫，大劑量也抑制體液免疫）；3.不改變個體免疫體質（對自身免疫性疾病，停藥易復發(fā)）特點：621)穩(wěn)定溶酶體膜，阻止或減少蛋白水解酶的釋放，減少心肌抑制因子的形成。2)降低血管對某些血管活性物質的敏感性，使微循環(huán)的血流動力學恢復正常；3)增強心肌收縮力、增加心排出量、擴張痙攣血管、增加腎血流量；4)提高機體對細菌的耐受能力。3、抗休克作用：特點：各種嚴重休克，特別是感染中毒性休克超大劑量1)穩(wěn)定溶酶體膜，阻止或減少蛋白水解酶的釋放，減少心肌抑制因634、其他作用1)退熱作用嚴重的中毒性感染降低體溫調節(jié)中樞對體內致熱原的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，減少內源性致熱源釋放2)血液與造血系統(tǒng)能刺激骨髓造血功能可使血中性粒細胞數量增加，但游走、吞噬、消化異物和糖酵解等功能降低；可使淋巴組織萎縮，導致血淋巴細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞計數明顯減少。4、其他作用1)退熱作用嚴重的中毒性感染643)中樞神經系統(tǒng)提高中樞的興奮性，致欣快、激動、失眠、偶致精神失常和、癲癇發(fā)作、兒童驚厥4)骨骼骨質疏松抑制成骨細胞活力減少骨中膠原蛋白含合成骨質疏松是應用糖皮質激素必須停藥的重要指征之一。

3)中樞神經系統(tǒng)骨質疏松是應用糖皮質激素必須655）對胃腸道的作用

可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增強食欲，促進消化。由于對蛋白質代謝的影響，胃黏液分泌減少，上皮細胞更換率減低，使胃黏膜自我保護與修復能力削弱。長期應用有誘發(fā)或加重潰瘍形成的危險。5）對胃腸道的作用661.80%+皮質激素轉運蛋白(CBG)結合10%＋白蛋白結合肝功能不良時CBG減少，游離型GCs增多2.肝臟代謝：可的松氫化可的松潑尼松潑尼松龍嚴重肝功能不全宜用氫化可的松或潑尼松龍生物半衰期長【體內過程】1.80%+皮質激素轉運蛋白(CBG)結合【體內過程】671.替代療法：小劑量急、慢性腎上腺皮質功能減退癥腦垂體前葉功能減退腎上腺次全切除術后多用氫可重者加鹽皮質激素。若遇機體應激應相應加量。【臨床應用】1.替代療法：小劑量【臨床應用】682.嚴重感染或炎癥A.嚴重急性感染有效的抗菌藥物+皮質激素、大劑量短期治療病毒性感染不用皮質激素的應用原則必須限于嚴重感染、癥狀兇險、組織破壞嚴重，并伴有中毒或休克癥狀嚴重的急性感染的危重患者。

大劑量應用糖皮質激素?？裳杆倬徑獍Y狀，減輕炎癥，保護心和腦等重要器官，減少組織損害，從而幫助患者渡過危險期。2.嚴重感染或炎癥皮質激素的應用原則必須限于嚴重感染、癥狀兇69但當嚴重病毒感染(如嚴重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型腦炎)所致病變和癥狀已對機體構成嚴重威脅時，須用糖皮質激素迅速控制癥狀，防止或減輕并發(fā)癥和后遺癥；

B.對病毒性感染一般不主張應用糖皮質激素.C.對某些重要臟器或要害部位的炎癥，感染雖不嚴重，但為了避免組織粘連或瘢痕形成，也可考慮早期應用糖皮質激素，以減輕癥狀及防止后遺癥的發(fā)生。但當嚴重病毒感染(如嚴重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺703.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病A.自身免疫性疾病多發(fā)性皮肌炎首選不單用，采用綜合隔日療法，從小劑量開始B.過敏性疾病主要用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥，GCs輔助治療C.器官移植排斥反應與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用臨床應用3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病臨床應用714.抗休克治療感染中毒性休克首選在有效的抗菌藥物治療前提下，及早、短時間突擊使用大劑量過敏性休克與首選藥腎上腺素合用低血容量性休克補液補電解質，合用超大劑量臨床應用4.抗休克治療臨床應用726.腎臟疾病

對慢性腎炎（腎病型）及腎病綜合征有較好的療效。首選藥物

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重。5.呼吸系統(tǒng)疾病

6.腎臟疾病對慢性腎炎（腎病型）及腎病綜合征738.血液病

對急性淋巴細胞性白血病，尤其是兒童急性淋巴細胞性白血病，有較好的療效；對再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥和血小板減少癥也有效

心血管系統(tǒng)疾病的急癥如嚴重心肌梗死、完全性房室傳導阻滯、頑固的心力衰竭、重癥中毒性心肌炎、急性非特異性心包炎等7.心血管系統(tǒng)疾病8.血液病對急性淋巴細胞性白血7410.眼科疾病

局部用于眼前部的炎癥如結膜炎、角膜炎和虹膜炎，能迅速奏效對于眼后部炎癥如脈絡膜炎、視網膜炎則需全身或球后給藥

9.皮膚病對接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢和牛皮癬等有效。宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松10.眼科疾病局部用于眼前75【不良反應】1.長期大劑量應用引起的不良反應（1）類腎上腺皮質功能亢進綜合征

脂類代謝和水鹽代謝紊亂所致二大方面：●長期、大劑量引起●停藥引起向心性肥胖負氮平衡高血糖、血脂、血壓低血鉀、水腫等【不良反應】1.長期大劑量應用引起的不良反應二大方面：●長76（2）誘發(fā)或加重感染

免疫抑制作用，且無抗菌作用（3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥

刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜的保護作用由于用糖皮質激素時患者往往自我感覺良好，掩蓋感染發(fā)展的癥狀，應用過程中必須提高警惕，必要時需與有效的抗菌藥合用，特別注意對潛在結核病灶的防治。

（2）誘發(fā)或加重感染（3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥由于用糖皮質激77（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥

水鈉潴留，高血脂引起高血壓和動脈粥樣硬化（5）骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發(fā)育等

促蛋白質分解，抑合成；抑制成骨細胞活性，增加鈣磷排泄發(fā)生骨質疏松癥則必須停藥。為防治骨質疏松宜補充維生素D（vitaminD），鈣鹽和蛋白同化激素等。

不良反應（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥不良反應78Glucocorticoid可引起多種形式的行為異常。如欣快現(xiàn)象?？裳谏w某些疾病的癥狀而貽誤診斷。又如神經過敏、激動、失眠、情感改變或甚至出現(xiàn)明顯的精神病癥狀。某些患者還有自殺傾向。此外，glucocorticoid也可能誘發(fā)癲發(fā)作。6.神經精神異常

Glucocorticoid可引起多種形式的行為79Glucocorticoid能誘發(fā)白內障，全身或局部給藥均可發(fā)生。Glucocorticoid還能使眼內壓升高，誘發(fā)青光眼或使青光眼惡化，全身或局部給藥均可發(fā)生。7.白內障和青光眼

Glucocorticoid能誘發(fā)白內障，全身802.停藥反應（1）醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全病因、表現(xiàn)、機制、預防不良反應（2）反跳現(xiàn)象機制：長期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體－腎上腺皮質軸致腎上腺皮質萎縮所致。對激素依賴病情未完全控制原病復發(fā)或惡化