化療方案選擇與并發(fā)癥處理

化療方案選擇與并發(fā)癥處理化療一區(qū)1化療方案選擇與并發(fā)癥處理腫瘤化療是腫瘤的三大治療方法之一，是唯一的全身性治療方法絕大多數(shù)的惡性腫瘤對(duì)于化療敏感或比較敏感，化療是腫瘤臨床常用的治療方法2化療方案選擇與并發(fā)癥處理臨床常用的抗腫瘤藥物主要為細(xì)胞毒性藥物。這類藥物主要是作用于處在細(xì)胞增殖周期的某個(gè)時(shí)相或各個(gè)時(shí)相細(xì)胞，通過(guò)影響DNA的復(fù)制，RNA的轉(zhuǎn)錄，或蛋白質(zhì)的合成等環(huán)節(jié)到達(dá)抑制細(xì)胞增殖的目的3化療方案選擇與并發(fā)癥處理4化療方案選擇與并發(fā)癥處理腫瘤的生物學(xué)性質(zhì)患者承受化療的條件和耐受性可能到達(dá)療效5化療方案選擇與并發(fā)癥處理化療應(yīng)嚴(yán)格的限制在獲得了惡性腫瘤的病理學(xué)診斷之后開場(chǎng)評(píng)估腫瘤的生長(zhǎng)速度。對(duì)于生長(zhǎng)緩慢的交界性腫瘤，不需要化療評(píng)價(jià)腫瘤的范圍、臨床期別、以及對(duì)化療的敏感性，對(duì)于一些臨床期別很早的患者不需要化療6化療方案選擇與并發(fā)癥處理患者年齡，一般的安康狀態(tài)，以及既往的疾病史患者的情感、社會(huì)、以及經(jīng)濟(jì)狀況患者以往的化療情況史治療機(jī)構(gòu)對(duì)于化療不良反響的監(jiān)測(cè)和治療能力7化療方案選擇與并發(fā)癥處理8化療方案選擇與并發(fā)癥處理烷化劑抗代謝藥抗生素激素類植物堿類其它類9化療方案選擇與并發(fā)癥處理細(xì)胞周期非特異性藥物—在大分子的水平直接破壞DNA的雙鏈，殺傷處于各種增殖狀態(tài)的細(xì)胞。對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用較強(qiáng)而快，其殺傷的作用隨著劑量的增加而增加細(xì)胞周期特異性藥物—在小分子的水平阻斷DNA的合成，進(jìn)而影響RNA的轉(zhuǎn)錄與蛋白質(zhì)的合成，殺傷處在某個(gè)特定增殖時(shí)相的細(xì)胞10化療方案選擇與并發(fā)癥處理作用于DNA化學(xué)構(gòu)造的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物影響蛋白質(zhì)合成的藥物其它藥物11化療方案選擇與并發(fā)癥處理12化療方案選擇與并發(fā)癥處理化療的治療作用——抗腫瘤藥物所具有的殺傷腫瘤細(xì)胞的作用化療的不良反響——化療對(duì)于人體某些正常組織和器官細(xì)胞產(chǎn)生的傷害作用13化療方案選擇與并發(fā)癥處理副反響毒性反響后效應(yīng)特殊反響14化療方案選擇與并發(fā)癥處理世界衛(wèi)生組織〔WHO〕分類——急性毒性和亞急性毒性、慢性毒性、后期毒性臨床分類——立即反響、早期反響、近期反響、遲發(fā)反響器官分類——造血器官、胃腸道、肝、腎和泌尿系、肺、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚等轉(zhuǎn)歸分類——可逆性和非可逆性毒性后果分類——為非致死性和致死性毒性15腫瘤常用化療藥物的近期不良反響藥物早期毒性近期毒性惡心嘔吐其它骨髓抑制其它順鉑(HD)+++++++腎、耳及周圍神經(jīng)毒性順鉑(LD)+++++腎、耳及周圍神經(jīng)毒性卡鉑++++紫杉醇+－過(guò)敏反響+脫發(fā)、周圍神經(jīng)毒性心律失常5-FU+－腹瀉+咽炎環(huán)磷酰胺+++++藥物性膀胱炎、脫發(fā)異環(huán)磷酰胺+++++出血性膀胱炎、CN神經(jīng)阿霉素++局部刺激++心毒性、脫發(fā)、粘膜炎更生霉素++皮膚紅斑++粘膜炎、口炎博萊霉素+－發(fā)熱－肺纖維化、皮膚色素沉著過(guò)敏反響VP16++局部刺激++脫發(fā)長(zhǎng)春新堿+－局部刺激－周圍神經(jīng)毒性16化療方案選擇與并發(fā)癥處理17化療方案選擇與并發(fā)癥處理化療開場(chǎng)前針對(duì)藥物潛在的不良反響而實(shí)施的某種預(yù)防性治療措施。目的——降低較嚴(yán)重的早期不良反響；減輕對(duì)終末器官可逆性的損害主要包括——止吐治療大量水化預(yù)防高敏反響18化療方案選擇與并發(fā)癥處理分類急性嘔吐——化療開場(chǎng)后第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)的嘔吐遲發(fā)性嘔吐——發(fā)生在化療的24小時(shí)后的嘔吐，也可以發(fā)生在化療的16～24小時(shí)后，持續(xù)72～96小時(shí)。先發(fā)性嘔吐——承受化療藥物前開場(chǎng)的嘔吐，這一病癥可以持續(xù)到化療期間，以及化療之后19化療方案選擇與并發(fā)癥處理誘發(fā)嘔吐的機(jī)制刺激大腦的化學(xué)感受區(qū)大量分泌某些神經(jīng)介質(zhì)刺激上消化道傳入迷走神經(jīng)上的5-HT3受體20化療方案選擇與并發(fā)癥處理影響嘔吐的因素：化療劑量化療的療程數(shù)性別年齡21化療方案選擇與并發(fā)癥處理常用的止吐藥物〔5-HT3受體拮抗劑〕1、樞復(fù)寧，恩丹西酮口服藥物的生物利用度為60％，藥物的去除半衰期為3小時(shí)。DDP化療前30分鐘恩丹西酮8mg靜脈入，可于4、8小時(shí)各入一次。一天的用量不得超過(guò)24mg。副反響有，頭痛，嗜睡，便秘2、嘔必?？诜纳锢枚葹?0％，消除半衰期為8小時(shí)，從而使該藥的吸收快，排泄慢。嘔必停5mg一天靜脈給藥一次，可維持止吐效果24小時(shí)。副作用小3、康泉，格拉司瓊消除半衰期為9小時(shí)。靜脈入3mg一次，可維持止吐效果24小時(shí)。副反響輕22化療方案選擇與并發(fā)癥處理順鉑腫瘤化療中最為常用的化療藥物劑量限制性毒性。約有35%的患者出現(xiàn)劑量相關(guān)性或劑量累積性腎毒性損傷的最初部位是腎臟的近曲小管和遠(yuǎn)曲小管，影響腎臟的排泄功能障礙電解質(zhì)鈉、鉀、鎂等排泄的增加，以低血鎂最為常見23化療方案選擇與并發(fā)癥處理大量水化是最關(guān)鍵的措施充分的水化可以使尿中的順鉑得到稀釋，縮短了藥物與泌尿系接觸的時(shí)間生理鹽水的預(yù)水化，高氯濃度可以抑制順鉑在腎小管內(nèi)的水解，提高對(duì)腎臟的保護(hù)作用充分的預(yù)水化可以將腎毒性降低至5%。24化療方案選擇與并發(fā)癥處理水化的目標(biāo)是在入順鉑前的1~2小時(shí)，以及之后的4~6小時(shí)將尿量維持在每小時(shí)不少于100ml水化的時(shí)間在12－18小時(shí)水化量2500～3000ml/日水化的配方順鉑的速度應(yīng)不超過(guò)每分鐘1mg對(duì)于心、腎功能不全者應(yīng)防止使用順鉑25化療方案選擇與并發(fā)癥處理環(huán)磷酰胺與異環(huán)磷酰胺經(jīng)過(guò)腎臟排泄，引起出血性膀胱炎低劑量環(huán)磷酰胺〔≤1000mg/m2〕化療時(shí)，出血性膀胱炎的發(fā)生率小于10%。一般以水化預(yù)防異環(huán)磷酰胺引起的出血較為嚴(yán)重，美斯那〔Mesna〕挽救。一般以異環(huán)磷酰胺一日用量的60%，于異環(huán)磷酰胺開場(chǎng)后的0、4、8小時(shí)分三次靜脈入26化療方案選擇與并發(fā)癥處理發(fā)生率約為5%最常引起高敏反響的化療藥物為紫杉醇和鉑類其它藥物還包括，博萊〔平陽(yáng)〕霉素、阿霉素、鬼臼素、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤、氟鳥嘧啶等27化療方案選擇與并發(fā)癥處理紫杉醇類一期臨床試驗(yàn)中，其引發(fā)生率接近30%。經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)念A(yù)防，發(fā)生率小于10%主要發(fā)生在化療的初始療程，表現(xiàn)為I型變態(tài)反響。病癥出現(xiàn)一般出現(xiàn)在紫杉醇化療后最初的幾分鐘內(nèi)預(yù)防措施包括，在用藥前給予地塞米松、苯海拉明、西米替丁出現(xiàn)反響后，立即停藥，予抗過(guò)敏治療。一般停藥30分鐘后再次用藥，絕大多數(shù)患者都能夠完成紫杉醇的化療28化療方案選擇與并發(fā)癥處理鉑類發(fā)生率順鉑為5%～20%，卡鉑為12%多發(fā)生在化療了多個(gè)療程后，平均的療程數(shù)為8個(gè)病癥一般比較輕微，化療的幾天后輕度皮疹或搔癢?？ㄣK的過(guò)敏中約有一半發(fā)生在用藥的最初幾分鐘內(nèi)一般不需特別的預(yù)處理，一般不需停藥。病癥嚴(yán)重者，對(duì)癥處理29化療方案選擇與并發(fā)癥處理30化療方案選擇與并發(fā)癥處理白細(xì)胞血小板紅細(xì)胞31抗腫瘤藥物毒副反響的WHO分度標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目0度I度II度III度IV度血液學(xué)血紅蛋白(g/L)≥11095－10980－9465－79<65白細(xì)胞(109/L)≥4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.9<1.0粒細(xì)胞血小板(109/L)≥10075－9950－7425－49<25消化系膽紅素≤－－－10×N>10×N－－－10×N>10×N－－－10×N>10×N口腔正常疼痛、紅斑紅斑、潰瘍潰瘍不能進(jìn)食進(jìn)一般飲食只進(jìn)流食惡心嘔吐無(wú)惡心短暫嘔吐嘔吐需治療難控制的嘔吐腹瀉無(wú)短暫(<2天)能耐受(>2天)不能耐受,需治療血性腹瀉腎尿素氮≤－－－10×N>10×N肌酐≤－－－10×N>10×N蛋白尿無(wú)+,<0.3g%++-+++,0.3-1g%++++,>1g%腎病綜合癥血尿無(wú)鏡下血尿嚴(yán)重血尿嚴(yán)重血尿+血塊泌尿道梗阻32化療方案選擇與并發(fā)癥處理粒細(xì)胞下降減少接觸外界，嚴(yán)重者單間隔離支持療法預(yù)防性抗生素的應(yīng)用少量輸新鮮血粒細(xì)胞集落刺激因子〔G-CSF〕的應(yīng)用33化療方案選擇與并發(fā)癥處理G-CSF刺激骨髓的粒單系造血祖細(xì)胞向成熟中性粒細(xì)胞的分化、增殖促進(jìn)骨髓內(nèi)成熟中性粒細(xì)胞向外周血