廠房設(shè)施-設(shè)備

二00三年十月國家藥監(jiān)局培訓(xùn)中心客座專家中國醫(yī)藥集團(tuán)公司惠利康高新技術(shù)有限公司高級(jí)工程師王穎

廠房設(shè)施、設(shè)備1/5/20231廠房設(shè)施、設(shè)備概述潔凈廠房確認(rèn)廠房選址及總平面布置潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房的內(nèi)裝修空調(diào)凈化對潔凈廠房的要求GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證水系統(tǒng)驗(yàn)證1/5/20232GMP簡介GMP是英文GOODMANUFACTURING

PRACTICE的縮寫，中文含義為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。它是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是制藥企業(yè)必須遵循的管理制度。1/5/20233GMP簡介GMP包含的主要內(nèi)容：硬件廠房設(shè)施設(shè)備（生產(chǎn)設(shè)備/檢驗(yàn)設(shè)備）軟件管理標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作標(biāo)準(zhǔn)記錄1/5/20234GMP簡介藥品生產(chǎn)過程中非常常見的錯(cuò)誤交叉污染、污染混淆人為差錯(cuò)1/5/20235GMP簡介交叉污染：是指通過人流、工器件傳送、物料傳送、空氣流動(dòng)等途徑，將不同品種藥品的成分互相干擾、污染。污染：是因人、工器件、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨?，使?jié)崈艏?jí)別低的區(qū)的污染物傳入潔凈級(jí)別高的生產(chǎn)區(qū)造成污染?；祀s：是指因車間平面布局不當(dāng)及管理不嚴(yán)，造成不合格的原料、中間體及半成品誤作合格品繼續(xù)加工、包裝出廠，或生產(chǎn)中遺漏任何生產(chǎn)程序或控制步鄹。1/5/20236GMP簡介GMP的實(shí)質(zhì)通過必備的硬件保障以級(jí)嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)程，防止藥品在生產(chǎn)全過程中出現(xiàn)藥品交差污染/污染/混淆/人為差錯(cuò)1/5/20237GMP簡介GMP的實(shí)質(zhì)在藥品生產(chǎn)過程中“嚴(yán)格執(zhí)行GMP意味著不給任何偶然發(fā)生的事件以機(jī)會(huì)”。1/5/20238廠房與設(shè)施概述GMP中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有23條

由SDA發(fā)布《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》225條中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有89條1/5/202391.制造環(huán)境

1.1廠房1.1.1藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔荒軐λ幤飞a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙

1/5/2023101.1.2廠廠房應(yīng)按按生產(chǎn)工工藝流程程及所要要求的空空氣潔凈凈等級(jí)進(jìn)進(jìn)行合理理布局.同一廠廠房間內(nèi)內(nèi)及相鄰鄰之間的的操作不不得相互互妨礙.人流、物物流應(yīng)遵遵循潔凈凈級(jí)別由由低向高高的方向向，不同同的潔凈凈級(jí)別應(yīng)應(yīng)有緩沖沖過渡12/29/2022111.廠廠區(qū)的的圍墻墻,圍圍欄1.1圍圍墻,圍欄欄要定定期檢檢查,維護(hù)護(hù)2.廠廠區(qū)內(nèi)內(nèi)各建建筑物物設(shè)捕捕鼠器器2.1廠廠區(qū)捕捕鼠器器圖2.2定定期檢檢查結(jié)結(jié)果報(bào)報(bào)告(SMP管管理理規(guī)程程支持持)3.主主大門門要安安裝毛毛刷防防蟲及及滅蟲蟲燈3.1毛毛刷要要定期期檢查查,更更換3.2廠廠區(qū)要要有滅滅蟲燈燈圖3.3滅滅蟲燈燈定期期檢查查結(jié)果果報(bào)告告(SMP管管理規(guī)規(guī)程支支持)1.1.3廠廠房應(yīng)應(yīng)有防防止昆昆蟲和和其他他動(dòng)物物進(jìn)入入的設(shè)設(shè)施12/29/2022121.1.4在設(shè)計(jì)計(jì)和建設(shè)廠廠房時(shí)，應(yīng)應(yīng)考慮便于于清潔工作作。潔凈室室的內(nèi)表面面應(yīng)平整、、光滑、無無裂縫、接接口嚴(yán)密、、無顆粒物物脫落，并并能耐受清清洗和消毒毒，墻壁和和地面的交交接處宜成成弧型或采采取其他措措施，以減減少灰塵積積聚和便于于清潔。生產(chǎn)區(qū)域屋屋面、墻面、地面定期的的維護(hù)保養(yǎng)養(yǎng)12/29/2022131.1.5生產(chǎn)區(qū)和和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)應(yīng)有與生產(chǎn)產(chǎn)規(guī)模相適適應(yīng)的面積積和空間用用以安置設(shè)設(shè)備、物料料，便于生生產(chǎn)操作，，存放物料料、中間產(chǎn)產(chǎn)品、待驗(yàn)驗(yàn)品和成品品，應(yīng)最大大限度地減減少差錯(cuò)和和交叉污染染。12/29/2022141.1.6潔凈區(qū)內(nèi)內(nèi)的各種管管道、燈具具、風(fēng)口以以及其他公公用設(shè)施，，在設(shè)計(jì)和和安裝時(shí)應(yīng)應(yīng)考慮避免免出現(xiàn)不易易清潔的部部位1.管道道減少彎曲曲2.燈具具采用嵌入入式，上檢檢修3.風(fēng)口口應(yīng)平整,接口要密密封12/29/2022151.1.7潔凈區(qū)內(nèi)內(nèi)應(yīng)根據(jù)生生產(chǎn)的要求求提供足夠夠的照明。。主要工作作室的照度度宜為300勒克斯斯；對照度度有特殊要要求的生產(chǎn)產(chǎn)部門可設(shè)設(shè)置局部照照明。廠房房應(yīng)有應(yīng)急急照明設(shè)施施燈具具定定期期檢檢查查、更換換應(yīng)急急燈燈具具定定期期檢檢查查、更換換規(guī)規(guī)程程12/29/2022161.2空空調(diào)調(diào)凈凈化化設(shè)設(shè)施施1.2.1進(jìn)進(jìn)入入潔潔凈凈區(qū)區(qū)的的空空氣氣必必須須凈凈化化，，并并根根據(jù)據(jù)生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝要要求求劃劃分分潔

12/29/202217空氣氣潔潔凈凈度度級(jí)級(jí)別別表表塵粒粒最最大大允允許許數(shù)數(shù)/立立方方米米微微生生物物最最大大允允許許數(shù)數(shù)---------------------------------------------------------------潔凈凈度度級(jí)級(jí)別別≥≥0.5um≥≥5um浮浮游游菌菌/立立方方米米沉沉降降菌菌/皿皿-----------------------------------------------------------------------------100級(jí)級(jí)3,500051-----------------------------------------------------------------------------10,000級(jí)350,0002,0001003-----------------------------------------------------------------------------100,000級(jí)3,500,00020,00050010------------------------------------------------------------------------------300,000級(jí)10,500,00060,0001,000 1512/29/2022181.2.2潔凈室(區(qū)區(qū))的窗房房,天棚及及進(jìn)入市內(nèi)內(nèi)的通道、、風(fēng)口、與與墻壁或天天棚的連接接部位均應(yīng)應(yīng)密封?？湛諝鉂崈舻鹊燃?jí)不同的的相鄰房間間之間的靜靜壓差應(yīng)大大于5帕帕，潔凈室室（區(qū)）與與室外的大大氣的靜壓壓差應(yīng)大于于10帕帕，并應(yīng)有有指示壓差差的裝置12/29/2022191.2.3潔凈室（區(qū)區(qū)）的溫度度和相對濕濕度應(yīng)與藥藥品生產(chǎn)工工藝要求相相適應(yīng)。無無特殊要求求時(shí)，溫度度應(yīng)控制在在18—26oC，相對對濕度應(yīng)控控制在45—65%12/29/2022201.2.4潔凈室室（區(qū)）安安裝的水池池、地漏不不得對藥品品生產(chǎn)產(chǎn)生生污染1.2.5不同潔潔凈室（區(qū)區(qū)）之間的的人員物料料出入，應(yīng)應(yīng)有防止交交叉污染的的措施12/29/2022211.2.6生產(chǎn)青霉霉素類等高高致敏性藥藥品必須使使用獨(dú)立的的廠房與設(shè)設(shè)施，分裝裝室應(yīng)保持持相對負(fù)壓壓，排至室室外的廢氣氣應(yīng)經(jīng)凈化化處理并符符合要求，，排風(fēng)口應(yīng)應(yīng)遠(yuǎn)離其它它空氣凈化化系統(tǒng)的進(jìn)進(jìn)風(fēng)口；生生產(chǎn)b-內(nèi)內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)構(gòu)類藥品必必須使用專專用設(shè)備和和獨(dú)立的空空氣凈化系系統(tǒng)，并與與其它藥品品生產(chǎn)區(qū)域域嚴(yán)格分開開。12/29/202222二、廠房房與設(shè)施施(0801-2901)1102潔凈室室（區(qū)））的墻壁壁與地面面的交界界處是否否成弧形形或采取取其它措措施?！兑?guī)范》》第11條原文文是：墻墻壁與地地面的交交界處宜宜成弧形形或采取取其它措措施，以以減少灰灰塵積聚聚和便于于清潔。。對于未成成弧形的的，應(yīng)注注意檢查查其其它它措施的的實(shí)施情情況。措措施有效效，并切切實(shí)得到到執(zhí)行，，不應(yīng)判判為缺陷陷。12/29/2022231102減少灰塵塵積聚和和便于清清潔是為為什么規(guī)規(guī)定墻壁壁與地面面的交界界處宜成成弧形的的目的。。企業(yè)在在進(jìn)行GMP改改造時(shí)，，切莫不不顧目的的，為了了弧形而而弧形，，有些企企業(yè)改造造后的弧弧形反而而增加了了兩條縫縫隙，成成為藏污污納垢的的場所。。12/29/2022241205儲(chǔ)存區(qū)區(qū)物料、、中間產(chǎn)產(chǎn)品、待待驗(yàn)品的的存放是是否有能能夠防止止差錯(cuò)和和交叉污污染的措措施。1、在藥品品GMP檢查中中對于成成品的存存放同樣樣適用于于本條款款。如發(fā)發(fā)現(xiàn)成品品的存放放存在產(chǎn)產(chǎn)生差錯(cuò)錯(cuò)的可能能，可用用本條判判罰。因因?yàn)椤兑?guī)規(guī)范》第第12條條原文內(nèi)內(nèi)容：““存放物物料、中中間產(chǎn)品品、待驗(yàn)驗(yàn)品和成成品，應(yīng)應(yīng)最大限限度地減減少差錯(cuò)錯(cuò)和交叉叉污染。?！?、特別別是潔凈凈區(qū)內(nèi)的的原輔料料暫存間間及中間間站防止止物料差差錯(cuò)的管管理尤為為重要。。本區(qū)域域應(yīng)按庫庫區(qū)管理理，嚴(yán)格格領(lǐng)發(fā)料料制度，，切實(shí)做做到賬卡卡物相符符。特殊殊藥品進(jìn)進(jìn)入生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)后仍仍應(yīng)專門門控制。。12/29/202225*1501進(jìn)進(jìn)入潔凈凈室（區(qū)區(qū)）的空空氣是否否按規(guī)定定凈化。。規(guī)范附錄錄明確的的四個(gè)潔潔凈度級(jí)級(jí)別100級(jí)級(jí)；1萬萬級(jí)；10萬級(jí)級(jí)；30萬級(jí)。。規(guī)范明確確規(guī)定了了藥品生生產(chǎn)中主主要工序序的凈化化級(jí)別，，企業(yè)必必須遵守守。企業(yè)業(yè)應(yīng)在廠廠房竣工工后取得得省級(jí)藥藥檢部門門的凈化化檢測報(bào)報(bào)告。12/29/202226需要注意的的凈化級(jí)別別1、深部組織創(chuàng)創(chuàng)傷外用藥藥品及粘膜膜用藥（含含滴眼劑））的暴露工工序：附錄錄3（非無無菌藥品））明確規(guī)定定其凈化級(jí)級(jí)別為10萬級(jí)。2、表皮外外用藥品暴暴露工序：：附錄3（（非無菌藥藥品）明確確規(guī)定其凈凈化級(jí)別為為30萬級(jí)級(jí)。創(chuàng)可貼等不不屬于深部部組織創(chuàng)傷傷外用藥品品，按表皮皮外用藥的的凈化級(jí)別別進(jìn)行控制制是妥當(dāng)?shù)牡摹?2/29/202227原料藥凈化化級(jí)別的問問題原料藥分為為無菌原料料藥和非無無菌原料藥藥無菌原料藥藥指國標(biāo)規(guī)規(guī)定有無菌菌檢測項(xiàng)目目的（用于于粉針劑））。萬級(jí)精精制、百級(jí)級(jí)分裝（含含內(nèi)包材的的暴露工序序）非無菌原料料藥的精制制、分裝在在30萬級(jí)級(jí)。注意：小容容量注射劑劑原料的取取樣、稱量量都是在10萬級(jí)進(jìn)進(jìn)行。12/29/2022281502潔潔凈室（（區(qū)）的空空氣是否按按規(guī)定監(jiān)測測，空氣監(jiān)監(jiān)測結(jié)果果是否記錄錄存檔。1504空氣氣凈化系統(tǒng)統(tǒng)是否按規(guī)規(guī)定清潔、、維修、保保養(yǎng)并作記記錄。監(jiān)測的主要要內(nèi)容包括括風(fēng)量、風(fēng)風(fēng)速、換氣氣次數(shù)、壓壓差、溫濕濕度、塵埃埃粒子、浮浮游菌和沉沉降菌。檢查時(shí)需查查規(guī)定和和記錄。必必要時(shí)可查查原始數(shù)據(jù)據(jù)和依據(jù)。。12/29/2022291604用用于直直接入藥的的凈藥材和和干膏的配配料、粉碎碎、混合、、過篩等廠廠房門窗是是否能密閉閉，有良好好的通風(fēng)、、除塵設(shè)施施。按潔凈區(qū)管管理，人流流、物流分分開，排風(fēng)風(fēng)要有防塵塵設(shè)施。容容器具的清清洗、存放放應(yīng)按潔凈凈區(qū)管理。。這條條款款包包括括中中藥藥提提取取的的收收膏膏工工序序。。直接接入入藥藥的的藥藥粉粉滅滅菌菌后后的的出出口口應(yīng)應(yīng)在在潔潔凈凈區(qū)區(qū)內(nèi)內(nèi)。。12/29/202230*1903潔潔凈凈室室(區(qū)區(qū))與與非非潔潔凈凈室室(區(qū)區(qū))之之間間是是否否設(shè)設(shè)置置緩緩沖沖設(shè)設(shè)施施,潔潔凈凈室室(區(qū)區(qū))人人流流、、物物流流走走向向是是否否合合理理。。對于于物物料料由由潔潔凈凈區(qū)區(qū)到到非非潔潔凈凈區(qū)區(qū)，，如如果果為為自自動(dòng)動(dòng)傳傳輸輸設(shè)設(shè)備備，，可可以以不不設(shè)設(shè)緩緩沖沖設(shè)設(shè)施施(30萬萬級(jí)級(jí)和和10萬萬級(jí)級(jí))，，但但須須采采取取有有效效措措施施保保護(hù)護(hù)潔潔凈凈區(qū)區(qū)。。12/29/202231*2001生生產(chǎn)產(chǎn)青青霉霉素素類類等等高高致致敏敏性性藥藥品品是是否否使使用用獨(dú)獨(dú)立立的的廠廠房房與與設(shè)設(shè)施施…………1、、“獨(dú)獨(dú)立立的的廠廠房房””是是指指獨(dú)獨(dú)立立的的用用于于生生產(chǎn)產(chǎn)的的房房屋屋，，其其實(shí)實(shí)質(zhì)質(zhì)就就是是獨(dú)獨(dú)立立的的建建筑筑物物。。2、、口口服服青青霉霉素素類類同同樣樣適適用用本本條條款款。。12/29/202232*2002、*2102、*2101頭孢孢類、、性激激素類類避孕孕藥、、激素素類、、抗腫腫瘤素素類化化學(xué)藥藥品的的生產(chǎn)產(chǎn)條件件的問問題1、頭頭孢類類、性性激素素類避避孕藥藥強(qiáng)調(diào)調(diào)的是是生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)域域和空空調(diào)的的嚴(yán)格格分開開。2、激激素類類、抗抗腫瘤瘤類藥藥品強(qiáng)強(qiáng)調(diào)是是有有有效的的防護(hù)護(hù)措施施和防防止交交差污污染的的必要要驗(yàn)證證。12/29/202233關(guān)于相相對負(fù)負(fù)壓檢查條條款*2001、*2204、*2205、*2218、2401條條均規(guī)規(guī)定有有相對對負(fù)壓壓的控控制，，這對對于防防止污污染和和保護(hù)護(hù)環(huán)境境都是是必要要的。。必須須得到到有效效的相相對負(fù)負(fù)壓控控制。。前四四條都都是帶帶星的的，做做不到到相對對負(fù)壓壓，應(yīng)應(yīng)整改改。12/29/202234關(guān)于壓壓差正壓差差是抵抵擋外外來污污染的的重要要參數(shù)數(shù)，相相對負(fù)負(fù)壓差差是防防止污污染外外溢的的重要要參數(shù)數(shù)。無論是是正壓壓還是是相對對負(fù)壓壓，都都必須須得到到有效效的控控制。。潔凈凈室的的壓差差不符符合要要求，，可能能隱含含更深深問題題。潔凈區(qū)區(qū)的壓壓差不不是越越大越越好。。12/29/2022352401非無菌菌藥品產(chǎn)產(chǎn)塵大的的潔凈室室（區(qū)））經(jīng)捕塵塵處理不不能避免免交叉污污染時(shí)，，其空氣氣凈化系系統(tǒng)是否否利用回回風(fēng)…產(chǎn)產(chǎn)塵量大大的操作作室是否否保持相相對負(fù)壓壓。主要檢查查：1、是否否有捕塵塵設(shè)施，，直排不不等于捕捕塵。前前者是為為防止對對潔凈區(qū)區(qū)及操作作人員的的污染。。后者是是為防止止對空氣氣凈化系系統(tǒng)的污污染。2、是否否直排，，直排是是否有防防止空氣氣倒灌的的設(shè)施。。3、是否否保持相相對負(fù)壓壓。（應(yīng)應(yīng)有壓差差指示裝裝置）12/29/202236*2002生生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺胺結(jié)構(gòu)類類藥品與與其它類類藥品生生產(chǎn)區(qū)域域是否嚴(yán)嚴(yán)格分開開，使用用專用設(shè)設(shè)備和獨(dú)獨(dú)立的空空氣凈化化系統(tǒng)。。“嚴(yán)格分分開”是是指有效效隔斷的的獨(dú)立的的生產(chǎn)區(qū)區(qū)域。人人、物流流應(yīng)嚴(yán)格格分開。。應(yīng)處理理好不同同樓層的的物料傳傳遞。12/29/202237*2102生生產(chǎn)激素素類、抗抗腫瘤類類化學(xué)藥藥品是否否與其它它藥品使使用同一一設(shè)備和和空氣凈凈化系統(tǒng)統(tǒng)，不可可避免時(shí)時(shí)，是否否采用有有效的防防護(hù)措施施和必要要的驗(yàn)證證。1、強(qiáng)調(diào)的的是避免免使用同同一設(shè)備備和空氣氣凈化系系統(tǒng)。這這是企業(yè)業(yè)應(yīng)當(dāng)做做到，檢檢查員必必須詳查查。2、沒有有絕對禁禁止（不不含性激激素），，但規(guī)定定了嚴(yán)格格的限制制條件。。特別是是對空氣氣系統(tǒng)、、設(shè)備清清洗的驗(yàn)驗(yàn)證是檢檢查的重重點(diǎn)。12/29/202238*21023、、使用用同同一一設(shè)設(shè)備備和和空空氣氣凈凈化化系系統(tǒng)統(tǒng)的的，，應(yīng)應(yīng)從從嚴(yán)嚴(yán)掌掌握握，，要要詳詳細(xì)細(xì)檢檢查查其其防防護(hù)護(hù)措措施施是是否否有有效效、、可可靠靠、、穩(wěn)穩(wěn)定定。。有有任任何何隱隱患患都都不不應(yīng)應(yīng)予予以以通通過過，，要要嚴(yán)嚴(yán)格格認(rèn)認(rèn)真真檢檢查查驗(yàn)驗(yàn)證證數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)的的真真實(shí)實(shí)性性與與完完整整性性。。企企業(yè)業(yè)不不能能提提供供驗(yàn)驗(yàn)證證的的完完整整原原始始數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)的的，，也也不不應(yīng)應(yīng)通通過過認(rèn)認(rèn)證證。。注意意：：配配料料容容器器及及清清洗洗工工具具應(yīng)應(yīng)專專用用、、潔潔凈凈服服的的清清洗洗應(yīng)應(yīng)嚴(yán)嚴(yán)格格分分開開。。12/29/2022392601倉倉儲(chǔ)儲(chǔ)區(qū)區(qū)是是否否保保持持清清潔潔和和干干燥燥，，是是否否安安裝裝照照明明和和通通風(fēng)風(fēng)設(shè)設(shè)施施。。倉倉儲(chǔ)儲(chǔ)區(qū)區(qū)的的溫溫度度、、濕濕度度控控制制是是否否符符合合儲(chǔ)儲(chǔ)存存要要求求，，按按規(guī)規(guī)定定定定期期監(jiān)監(jiān)測測。。取取樣樣時(shí)時(shí)是是否否有有防防止止污污染染和和交交叉叉污污染染的的措措施施。。條款款中中是是沒沒有有*的的，，但但在在審審核核時(shí)時(shí)按按*條條款款判判定定。。12/29/2022402601主要要檢檢查查：：1、、清清潔潔和和干干燥燥情情況況、、照照明明和和通通風(fēng)風(fēng)設(shè)設(shè)施施。。2、、溫溫濕濕度度控控制制情情況況，，這這種種控控制制是是否否符符合合藥藥品品儲(chǔ)儲(chǔ)存存的的要要求求。。重重點(diǎn)點(diǎn)在在需需陰陰涼涼儲(chǔ)儲(chǔ)存存的的物物料料（（含含原原輔輔料料、、中中藥藥材材、、包包材材、、成成品品））3、、溫溫濕濕度度控控制制記記錄錄。。4、、取取樣樣條條件件是是否否能能夠夠避避免免引引入入異異物物，，防防止止造造成成污污染染或或者者交交叉叉污污染染。。取取樣樣的的條條件件應(yīng)應(yīng)與與生生產(chǎn)產(chǎn)的的潔潔凈凈級(jí)級(jí)別別一一致致。。12/29/202241特別別提提請請注注意意，，儲(chǔ)儲(chǔ)存存溫溫度度是是保保證證藥藥品品符符合合質(zhì)質(zhì)量量要要求求的的一一個(gè)個(gè)重重要要因因素素。。如果果企企業(yè)業(yè)認(rèn)認(rèn)為為藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確確定定的的藥藥品品儲(chǔ)儲(chǔ)存存溫溫度度不不符符合合藥藥品品的的實(shí)實(shí)際際，，企企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)申申報(bào)報(bào)修修改改標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，，批批準(zhǔn)準(zhǔn)后后按按新新標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)執(zhí)執(zhí)行行。。在在此此之之前前，，還還必必須須按按原原批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的儲(chǔ)儲(chǔ)存存要要求求條條件件做做。。物物料料的的留留樣樣儲(chǔ)儲(chǔ)存存條條件件必必須須與與標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)規(guī)規(guī)定定的的相相一一致致。。12/29/2022422701潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））內(nèi)內(nèi)的的稱稱量量室室或或備備料料室室空空氣氣潔潔凈凈度度等等級(jí)級(jí)是是否否與與生生產(chǎn)產(chǎn)要要求求一一致致，，是是否否有有捕捕吸吸塵塵設(shè)設(shè)施施，，有有防防止止交交叉叉污污染染的的措措施施。。潔凈凈室室稱稱量量區(qū)區(qū)域域或或備備料料區(qū)區(qū)域域是是造造成成污污染染或或交交叉叉污污染染的的危危險(xiǎn)險(xiǎn)區(qū)區(qū)域域，，該該區(qū)區(qū)域域的的潔潔凈凈度度等等級(jí)級(jí)必必須須得得到到有有效效保保證證，，必必須須要要有有捕捕吸吸塵塵設(shè)設(shè)施施和和防防止止污污染染措措施施。。該該區(qū)區(qū)域域?qū)Σ俨僮髯魅巳藛T員也也應(yīng)應(yīng)有有必必要要的的防防護(hù)護(hù)措措施施，，避避免免藥藥物物對對人人體體的的傷傷害害。。12/29/2022432901對對有有特特殊殊要要求求的的儀儀器器、、儀儀表表是是否否安安放放在在專專門門的的儀儀器器室室內(nèi)內(nèi)，，有有防防止止靜靜電電、、震震動(dòng)動(dòng)、、潮潮濕濕或或其其它它外外界界因因素素影影響響的的設(shè)設(shè)施施。。部分分企企業(yè)業(yè)車車間間使使用用的的千千分分之之一一或或萬萬分分之之一一天天平平?jīng)]沒有有防防震震設(shè)設(shè)施施。。12/29/202244潔凈凈廠廠房房確確認(rèn)認(rèn)總圖圖布布置置---原原則則---布布置置實(shí)實(shí)例例潔凈凈廠廠房房與與工工藝藝平平面面布布置置---潔潔凈凈廠廠房房基基本本參參數(shù)數(shù)---生生產(chǎn)產(chǎn)用用房房的的設(shè)設(shè)置置原原則則（（GMP——防防止止差差錯(cuò)錯(cuò)））---工工藝藝生生產(chǎn)產(chǎn)用用房房---生生產(chǎn)產(chǎn)輔輔助助用用房房---人人員員與與物物料料凈凈化化潔凈凈廠廠房房的的內(nèi)內(nèi)裝裝修修---建建筑筑材材料料與與裝裝修修---建建筑筑放放火火空氣氣凈凈化化對對潔潔凈凈廠廠房房的的要要求求---空空氣氣凈凈化化系系統(tǒng)統(tǒng)應(yīng)應(yīng)分分別別設(shè)設(shè)置置的的情情況況---空空氣氣凈凈化化系系統(tǒng)統(tǒng)不不宜宜回回風(fēng)風(fēng)的的情情況況---潔潔凈凈廠廠房房應(yīng)應(yīng)設(shè)設(shè)置置排排塵塵、、排排風(fēng)風(fēng)的的情情況況GMP中中與與廠廠房房設(shè)設(shè)施施有有關(guān)關(guān)的的內(nèi)內(nèi)容容廠房房與與設(shè)設(shè)施施12/29/202245潔凈凈廠廠房房選選址址的的原原則則潔凈凈廠廠房房的的選選址址和和總總圖圖布布置置除除要要考考慮慮一一般般工工廠廠建建筑筑所所應(yīng)應(yīng)考考慮慮的的環(huán)環(huán)境境條條件件，，包包括括地地形形、、氣氣象象、、水水文文地地質(zhì)質(zhì)、、工工程程地地質(zhì)質(zhì)、、交交通通運(yùn)運(yùn)輸輸、、給給排排水水、、動(dòng)動(dòng)力力供供應(yīng)應(yīng)及及生生產(chǎn)產(chǎn)協(xié)協(xié)作作等等因因素素外外還還應(yīng)應(yīng)著著重重對對廠廠址址的的環(huán)環(huán)境境污污染染程程度度進(jìn)進(jìn)行行調(diào)調(diào)查查研研究究，，所所選選廠廠址址四四周周環(huán)環(huán)境境應(yīng)應(yīng)：：無不不愉愉快快的的氣氣味味；；空氣氣，，土土地地和和水水都都無無污污染染廠址址所所在人流和車流要少，空氣相對新鮮；無鼠類和寄生蟲危害；周圍附近無嚴(yán)重污染源；總體布置考慮小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境；近期與遠(yuǎn)期規(guī)劃相接合，留有發(fā)展余地;水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時(shí)容易妥善解決;潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50M.廠房房選選址址及及總總平平面面布布置置12/29/202246廠房選址及及總平面布布置潔凈廠房選選址的原則則不同室外含塵濃度相應(yīng)室內(nèi)含塵濃度M(0.5μm粒/L）M(≥0.5μm粒/L）粗＋中＋高效粗＋中＋亞高效粗＋中＋中10，0001503071，101100，0001501，6609，3041，000，00015115，18888，797室外環(huán)境含含塵濃度對對室內(nèi)含塵塵濃度的影影響12/29/202247廠房選址及及總平面布布置總平布置原原則按廠區(qū)各建建筑物的使使用功能及及對潔凈等等級(jí)的要求求，廠區(qū)劃劃分為行政政區(qū)、潔凈凈區(qū)、一般般區(qū)和污染染區(qū)，設(shè)計(jì)計(jì)中各個(gè)功功能區(qū)盡可可能相對集集中，布置置中合理安安排人物流流走向，確確保潔凈區(qū)區(qū)建筑不受受污染，不不得互相妨妨礙廠區(qū)四周道道路寬敞，，路面好，，發(fā)塵量小小，廠房四四周綠化好好，不露土土;潔凈廠房應(yīng)應(yīng)處于廠區(qū)區(qū)內(nèi)環(huán)境最最好地段，，人物流分分開﹑順暢暢；潔凈廠房之之間，由于于產(chǎn)品的各各自特點(diǎn)，，他們的相相對位置也也應(yīng)予以合合理安排。。功能上與潔潔凈建筑聯(lián)聯(lián)系密切的的建筑，必必要時(shí)可安安排密封走走廊連接，，以減少人人物流動(dòng)時(shí)時(shí)，經(jīng)由室室外帶入塵塵粒。12/29/202248潔凈廠房總總平面中遇遇到的問題題廠區(qū)總體布布局：建廠選址應(yīng)應(yīng)考慮周邊環(huán)境對對潔凈廠房房污染?。ㄔS多老廠廠建在居民民區(qū)內(nèi)，或或一寺之外外就是其它它生產(chǎn)企業(yè)業(yè)），同時(shí)時(shí)藥廠也應(yīng)對周邊的的污染較小小（許多現(xiàn)代代生物、制制藥開發(fā)園園區(qū)內(nèi)藥廠廠連片設(shè)立立，甲藥廠廠的鍋爐房房、動(dòng)物房房按常年上上風(fēng)向選址址是合理的的，但這些些設(shè)施相對對乙藥廠正正好在下風(fēng)風(fēng)向，而且且距離非常常近。又如如：甲藥廠廠的鍋爐房房緊鄰乙藥藥廠的易燃燃生產(chǎn)操作作區(qū)等）。。廠房選址及及總平面布布置12/29/202249潔凈廠房房總平面面中遇到到的問題題廠區(qū)總體體布局：：盡量選擇擇在已初初步具備備一定條條件的國國家級(jí)（（至少省省市級(jí)））開發(fā)區(qū)區(qū)內(nèi)設(shè)廠廠，否則則廠外道道路、水水、電、、汽的配配套供應(yīng)應(yīng)很難保保障。一一些土地地?fù)碛姓哒撸谝灰婚_始的的許多承承諾，在在藥廠竣竣工后，，仍不能能兌現(xiàn)，，當(dāng)?shù)剞r(nóng)農(nóng)民封堵堵藥廠大大門的事事件屢見見不鮮。。廠區(qū)內(nèi)生生產(chǎn)區(qū)、、生活區(qū)區(qū)和管理理區(qū)要分分開；人人流門、、物流門門及廠區(qū)區(qū)內(nèi)的道道路設(shè)計(jì)計(jì)要合理理；鍋爐爐房、動(dòng)動(dòng)物房、、原料庫庫、成品品與包材材庫、危危險(xiǎn)品庫庫、垃圾圾站、動(dòng)動(dòng)力站、、污水處處理站等等設(shè)施的的選址要要遵照相相關(guān)規(guī)定定。廠房選址址及總平平面布置置12/29/202250潔凈廠房房總平面面中遇到到的問題題廠區(qū)總體體布局：：有機(jī)地、、整體地地、有計(jì)計(jì)劃地安安排一期期、二期期和三期期用地，，許多藥藥廠一期期建設(shè)時(shí)時(shí)布局不不合理、、后期用用地很難難使用。。二區(qū)要要留有足足夠的綠綠地，所所種植物物不能有有花粉。。應(yīng)對建議議：在簽定土土地使用用協(xié)議時(shí)時(shí)，一同同將各項(xiàng)項(xiàng)保證措措施（最最好由開開發(fā)區(qū)統(tǒng)統(tǒng)一供汽汽、污水水處理））和優(yōu)惠惠政策等等條件寫寫入合同同。一次次完成整整個(gè)廠區(qū)區(qū)的發(fā)展展規(guī)劃，，分步實(shí)實(shí)施。廠房選址址及總平平面布置置12/29/202251廠房設(shè)計(jì)廠房設(shè)計(jì)程程序企業(yè)作設(shè)施施規(guī)劃----請具具有資質(zhì)的的醫(yī)藥設(shè)計(jì)計(jì)院----設(shè)計(jì)院院作可研后后----企業(yè)確認(rèn)認(rèn)----設(shè)計(jì)院作作初設(shè)方案案----企業(yè)按GMP要求求審查工藝藝布局----設(shè)計(jì)計(jì)院作施工工圖同時(shí)企企業(yè)選施工工單位（招招標(biāo)形式））----監(jiān)督施工工（監(jiān)理監(jiān)監(jiān)督的形式式）12/29/202252規(guī)劃的的重要要性費(fèi)用規(guī)劃設(shè)計(jì)建設(shè)安裝運(yùn)行實(shí)際投投入的的資源源對運(yùn)行行的影影響12/29/202253設(shè)施施規(guī)規(guī)劃劃的的目目標(biāo)標(biāo)符合合工工藝藝的的需需要要最有有效效地地利利用用空空間間物料料搬搬運(yùn)運(yùn)費(fèi)費(fèi)用用最最少少保持持生生產(chǎn)產(chǎn)與與安安排排的的柔柔性性適應(yīng)應(yīng)組組織織結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)的的合合理理化化和和管管理理的的方方便便為員員工工提提供供方方便便、、安安全全、、舒舒適適的的作作業(yè)業(yè)環(huán)環(huán)境境，，提提高高工工作作效效率率12/29/202254設(shè)施施規(guī)規(guī)劃劃的的范范圍圍布置置：：確定定位位置置總體體區(qū)區(qū)劃劃詳細(xì)細(xì)布布置置搬運(yùn)運(yùn)區(qū)域域之之間間移移動(dòng)動(dòng)方方法法區(qū)域域內(nèi)內(nèi)移移動(dòng)動(dòng)方方法法搬運(yùn)運(yùn)設(shè)設(shè)備備的的選選型型/安安裝裝/使使用用12/29/202255設(shè)施施規(guī)規(guī)劃劃的的范范圍圍通訊訊通訊訊及及控控制制的的方方式式公用用系系統(tǒng)統(tǒng)規(guī)規(guī)劃劃對外外進(jìn)進(jìn)出出口口連連接接干線線分分布布規(guī)規(guī)劃劃支線線分分布布規(guī)規(guī)劃劃安裝裝12/29/202256設(shè)施規(guī)劃劃的范圍圍建筑規(guī)劃劃建筑程序序及場地地特點(diǎn)初步的建建筑方案案(或主主要設(shè)計(jì)計(jì)特征)詳細(xì)的施施工文件件建造或改改建12/29/202257系統(tǒng)布置置設(shè)計(jì)程程序模式式原始資料料PQRST及作業(yè)單單位1.物流流2.作作業(yè)單位位相互關(guān)關(guān)系3.相相互關(guān)系系圖4.所所需面積積5.可可用面積積6.面面積相關(guān)關(guān)圖解7.修修正因素素8.實(shí)實(shí)際條件件限制9.評(píng)評(píng)價(jià)方案A方案B方案C12/29/202258設(shè)施規(guī)規(guī)劃的的鑰匙匙P產(chǎn)品--材材料生產(chǎn)什什么？？Q數(shù)量--產(chǎn)產(chǎn)量每項(xiàng)產(chǎn)產(chǎn)品要要制造多多少？？R生產(chǎn)路路線--工工藝過過程怎么進(jìn)進(jìn)行生生產(chǎn)S輔助服服務(wù)部部門用什么么來支支持生生產(chǎn)？？T時(shí)間--時(shí)時(shí)間安安排產(chǎn)品何何時(shí)生生產(chǎn)？？12/29/202259物流--布置的的核心物流--布置的的核心工工藝過程程的組成成活動(dòng)主主要要結(jié)果操作生生產(chǎn)產(chǎn)或完成成運(yùn)輸移移動(dòng)動(dòng)檢驗(yàn)鑒鑒定定停滯干干擾擾貯存保保存存12/29/202260物流--布置的的核心物流分析析的基礎(chǔ)礎(chǔ)生產(chǎn)路線線/物流流強(qiáng)度確定物流流分析的的方法工藝過程程圖表多品種工工藝過程程圖表從--至至圖12/29/202261物料的流流動(dòng)模式式直線形L形U形S形環(huán)形12/29/202262非物流的的關(guān)系物流需要和人人聯(lián)系使用相同同的設(shè)備備使用共同同的記錄錄共用人員員監(jiān)督管理理聯(lián)系頻繁繁公用系統(tǒng)統(tǒng)分布的的費(fèi)用使用相同同的公用用設(shè)施工藝干擾擾清潔庫存控制制服務(wù)12/29/202263非物物流流關(guān)關(guān)系系的的等等級(jí)級(jí)絕對對不不要要靠靠近近特別別重重要要一般般的的密密切切程程度度不必必要要不希希望望靠靠近近12/29/202264圖解法--直觀用圖式的方方法表示作作業(yè)單位的的關(guān)系不考慮實(shí)際際的位置不考慮作業(yè)業(yè)單位所需需的面積只考慮密切切關(guān)系12/29/202265面積的的確定定方法法計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)面面積概略布布置12/29/202266生產(chǎn)區(qū)區(qū)域面面積應(yīng)應(yīng)考慮慮的因因素生產(chǎn)設(shè)設(shè)備的的長*寬*高工人工工作的的面積積和維維修面面積材料放放置面面積機(jī)器的的數(shù)量量房間的的凈面面積動(dòng)力布布置管線位位置輔助裝裝置設(shè)備的的機(jī)座座12/29/202267可用面面積可用面面積的的數(shù)量量是否否合適適可用面面積分分成的的各部部分(建筑筑物/層數(shù)數(shù)/房房間)和各各個(gè)工工作區(qū)區(qū)域是是否合合適可用面面積或或各面面積的的特點(diǎn)點(diǎn)或條條件是是否適適用？？12/29/202268面積相互互關(guān)系圖圖解--理想的的方案作業(yè)單位位的相互互關(guān)系實(shí)際的所所需面積積12/29/202269修正條件件場址條件件或周圍圍環(huán)境情情況搬運(yùn)方法法倉庫位置置建筑特征征公用系統(tǒng)統(tǒng)及輔助助部門人員需要要12/29/202270制約因素素公司政策策建筑規(guī)范范資金技術(shù)術(shù)能力12/29/202271評(píng)價(jià)的內(nèi)容容與GMP的的符合性易于發(fā)展適應(yīng)性和通通用性布置的靈活活性物流的效率率物料的搬運(yùn)運(yùn)效率儲(chǔ)存的效率率空間的利用用率12/29/202272評(píng)價(jià)的內(nèi)容容輔助服務(wù)部部門的綜合合效率安全及建筑筑物維護(hù)工作條件及及員工滿意意易于監(jiān)督和和管理外觀形象產(chǎn)品質(zhì)量與公司的組組織機(jī)構(gòu)相相適應(yīng)設(shè)備的利用用率12/29/202273評(píng)價(jià)的內(nèi)容容自然條件或或環(huán)境的利利用滿足生產(chǎn)能能力或需求求的能力工廠安全與與保衛(wèi)與公司的長長遠(yuǎn)規(guī)劃相相協(xié)調(diào)12/29/202274評(píng)價(jià)的方法法加權(quán)評(píng)價(jià)法法費(fèi)用對比方方法利弊對比分分析12/29/202275廠房設(shè)計(jì)企業(yè)提給設(shè)設(shè)計(jì)院的要要求應(yīng)包括括的內(nèi)容為為：企業(yè)的劑劑型、產(chǎn)產(chǎn)品的規(guī)規(guī)模產(chǎn)品的工工藝條件件企業(yè)的管管理方式式（物料料轉(zhuǎn)移，，生產(chǎn)班班次安排排，設(shè)備備技術(shù)狀狀況）資金狀況況前瞻性、、可發(fā)展展性GMP規(guī)規(guī)范要求求運(yùn)行成本本、勞動(dòng)動(dòng)效率12/29/202276廠房設(shè)計(jì)計(jì)車間體型型車間體型型平面上上可分為為：條形建筑筑、塊狀狀大面積積建筑在高度上上可分為為多層和和單層。。12/29/202277廠房設(shè)計(jì)計(jì)車間體型型多層廠房房的優(yōu)點(diǎn)點(diǎn)：占地少，，尤其在在老廠房房擴(kuò)建時(shí)時(shí)可能只只能采用用此種體體型；對某些劑劑型，可可能可以以利用高高度差進(jìn)進(jìn)行重力力輸送。。多層廠房房的缺點(diǎn)點(diǎn)：12/29/202278廠房房設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)車間間體體型型單層層廠廠房房的的優(yōu)優(yōu)點(diǎn)點(diǎn)：：可設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)成成跨跨度度廠廠房房，，柱柱子子減減少少后后分分隔隔房房間間靈靈活活、、緊緊奏奏、、節(jié)節(jié)約約面面積積；；外墻墻面面積積最最少少、、能能耗耗少少（（這這對對嚴(yán)嚴(yán)寒寒或或高高溫溫地地區(qū)區(qū)更更顯顯有有利利））、、外外界界污污染染也也少少；；車間間布布局局可可按按工工藝藝流流程程布布置置得得最最合合理理、、緊緊奏奏，，生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程中中交交叉叉污污染染、、混混雜雜的的機(jī)機(jī)會(huì)會(huì)也也最最少少；；投資資省省、、上上馬馬快快，，尤尤其其對對地地質(zhì)質(zhì)條條件件差差的的地地區(qū)區(qū)，，可可使使基基礎(chǔ)礎(chǔ)投投資資減減少少；；設(shè)備備安安裝裝方方便便；；物料料、、半半成成品品及及成成品品輸輸送送有有條條件件采采用用機(jī)機(jī)械械化化輸輸送送。。12/29/202279廠房選選址及及總平平面布布置老廠房房改造造時(shí)應(yīng)應(yīng)注意意的問問題企業(yè)現(xiàn)現(xiàn)狀分分析產(chǎn)品狀狀況、、市市場情情況、、資資金情情況企業(yè)現(xiàn)現(xiàn)有生生產(chǎn)狀狀況與與GMP的的符合合程度度（廠區(qū)區(qū)環(huán)境境、總總體布布局、、公用用工程程系統(tǒng)統(tǒng)、倉儲(chǔ)條條件、、生產(chǎn)產(chǎn)用房房、實(shí)實(shí)驗(yàn)條條件））診斷報(bào)報(bào)告（（內(nèi)容容包括括以上上兩條條還應(yīng)應(yīng)加上上管理現(xiàn)現(xiàn)狀診診斷））確定改改造方方案12/29/202280在硬件件準(zhǔn)備備方面面未經(jīng)科科學(xué)規(guī)規(guī)劃和和論證證，整整改或或新建建工程程倉促促上馬馬，具具體表表現(xiàn)為為：未能根根據(jù)企企業(yè)目目前的的產(chǎn)品品結(jié)構(gòu)構(gòu)和未未來的的主要要發(fā)展展方向向來取取舍整整改的的劑型型：未能事事先根根據(jù)企企業(yè)未未來的的發(fā)展展戰(zhàn)略略(股股份制制改造造、上上市和和資本本運(yùn)營營)規(guī)規(guī)劃好好整改改的投資資規(guī)模模、設(shè)設(shè)計(jì)能能力和和分期期建設(shè)設(shè)的階階段劃劃分：：并未根根據(jù)企企業(yè)當(dāng)當(dāng)前所所具備備的資資金基基礎(chǔ)和和人員員基礎(chǔ)礎(chǔ)來進(jìn)進(jìn)行整整改；；沒有一一個(gè)合合理的的時(shí)間間安排排。一一種是是沒有有倒計(jì)計(jì)時(shí)的的工作作進(jìn)度度，工工程隨隨意拖拖期；；另一一種是是以行行政命命令來來確定定時(shí)間間表。。違背背科學(xué)學(xué)地趕趕時(shí)間間，最最終難難以保保質(zhì)量量。應(yīng)對建建議：認(rèn)真、、科學(xué)學(xué)地做做好前前期規(guī)規(guī)劃，，并安安排多多重論論證，，一般般需要要1-2個(gè)個(gè)月12/29/202281在硬硬件件準(zhǔn)準(zhǔn)備備方方面面在處處理理與與醫(yī)醫(yī)藥藥專專業(yè)業(yè)設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)院院的的配配合合上上：：設(shè)計(jì)計(jì)院院的的服服務(wù)務(wù)收收費(fèi)費(fèi)按按照照國國家家建建設(shè)設(shè)部部的的相相關(guān)關(guān)規(guī)規(guī)定定為為總總投投資資的的2.2%-2.8%,所所以以設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)院院考考慮慮到到自自身身的的利利益益.自自覺覺、、不不自自覺覺地地會(huì)會(huì)誘誘導(dǎo)導(dǎo)藥藥廠廠不不斷斷增增加加總總投投資資,而而且且許許多多投投資資是是不不必必要要的的，，或或暫暫時(shí)時(shí)不不必必要要的的：：日前前的的我我國國醫(yī)醫(yī)藥藥專專業(yè)業(yè)設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)院院(甲甲級(jí)級(jí)或或乙乙級(jí)級(jí))由由于于數(shù)數(shù)量量有有限限，，同同時(shí)時(shí)面面對對著著上上千千家家藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)的的硬硬件件整整改改需需求求(特特別別是是時(shí)時(shí)間間緊緊、、任任務(wù)務(wù)急急)，，往往往往感感到到力力不不從從心心，，所所以以及及計(jì)計(jì)院院在在承承接接下下許許多多設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)項(xiàng)項(xiàng)目目后后，，并并未未投投入入應(yīng)應(yīng)有有的的人人力力和和精精力力。。往往往往想想辦辦法法套套用用一一套套現(xiàn)現(xiàn)有有的的圖圖紙紙，，而而不不是是真真正正根根據(jù)據(jù)每每一一個(gè)個(gè)企企業(yè)業(yè)的的特特點(diǎn)點(diǎn)和和不不同同的的條條件件，，來來完完成成真真正正適適合合這這一一企企業(yè)業(yè)的的設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)。。12/29/202282在硬硬件件準(zhǔn)準(zhǔn)備備方方面面在處處理理與與醫(yī)醫(yī)藥藥專專業(yè)業(yè)設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)院院的的配配合合上上：：醫(yī)藥藥專專業(yè)業(yè)設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)院院是是解解決決工工程程問問題題的的專專家家，，不不是是藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝的的專專家家，，不不可可能能幫幫助助生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)在在此此次次投投資資硬硬件件整整改改的的過過程程中中同同時(shí)時(shí)改改進(jìn)進(jìn)生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝、、降降低低成成本本：：設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)院院的的設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)師師日日前前沒沒有有充充足足的的時(shí)時(shí)間間和和真真正正的的責(zé)責(zé)任任心心，，為為生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)去去考考慮慮一一次次投投資資成成本本和和長長期期運(yùn)運(yùn)營營成成本本的的關(guān)關(guān)系系；；一一期期、、二二期期和和三三期期建建設(shè)設(shè)的的關(guān)關(guān)系系；；許許多多設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)院院的的設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)師師并并沒沒有有真真正正從從事事醫(yī)醫(yī)藥藥生生產(chǎn)產(chǎn)的的經(jīng)經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)，，并并沒沒有有機(jī)機(jī)會(huì)會(huì)去去認(rèn)認(rèn)真真考考察察所所選選型型設(shè)設(shè)備備的的價(jià)價(jià)格格性性能能比比；；12/29/202283在硬件準(zhǔn)備備方面在處理與醫(yī)醫(yī)藥專業(yè)設(shè)設(shè)計(jì)院的配配合上：許多生產(chǎn)企企業(yè)認(rèn)為——旦與專業(yè)業(yè)設(shè)計(jì)院簽簽定了設(shè)計(jì)計(jì)委托合同同后，就可可大撒把，，對設(shè)計(jì)院院過于迷信信，對設(shè)計(jì)計(jì)方案連起起碼的論證證都不進(jìn)行行，就著急急馬上安排排按圖施工工工程完工工后或試生生產(chǎn)后才發(fā)發(fā)現(xiàn)許多完完全可以在在事前規(guī)避避的失誤。。我們就在在5個(gè)工地地見到了同同一套訪英英國葛蘭素素威康的設(shè)設(shè)計(jì)圖紙，，很明顯不不可能對這這些藥廠都都是適合的的。12/29/202284在硬件準(zhǔn)備備方面在處理與醫(yī)醫(yī)藥專業(yè)設(shè)設(shè)計(jì)院的配配合上：應(yīng)對建議：：國家有關(guān)部部門應(yīng)加強(qiáng)強(qiáng)對醫(yī)藥專專業(yè)設(shè)計(jì)院院的培訓(xùn)，，使其真正正體會(huì)GMP的精髓髓。生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)以自自己為主解解決工藝改改進(jìn)、設(shè)備備選型和投投資規(guī)模，，一次規(guī)劃劃，分步實(shí)實(shí)施。一般般可行性研研究需要1-2個(gè)月月的時(shí)間，，初步設(shè)計(jì)計(jì)需要：2-3個(gè)月月的時(shí)間，，施工圖設(shè)設(shè)計(jì)需要3-5個(gè)月月的時(shí)間。。若需要壓壓縮總體時(shí)時(shí)間的話，，建議初步步設(shè)計(jì)和施施工圖設(shè)計(jì)計(jì)可與現(xiàn)場場施工滾動(dòng)動(dòng)進(jìn)行。12/29/202285廠房選址及及總平面布布置（二）布置置實(shí)例12/29/202286廠房選址及及總平面布布置潔凈廠房與與工藝平面面布置潔凈廠房：：是指對生生產(chǎn)環(huán)境空空氣潔凈度度有一定要要求的廠房房。空氣潔凈度度：是空氣氣中所含污污染物質(zhì)（（微粒、微微生物）的的程度。(一)潔凈凈工房基本本參數(shù)１.潔凈工工房塵粒來來源及產(chǎn)塵塵量由人員因素素造成占35%（一一是人體--700萬個(gè)皮屑屑/人天；；二是人體體表面、衣衣服沾染、、粘附、攜攜帶污染物物—手102-3個(gè)/cm2、額103-5個(gè)/cm2、頭皮約100萬個(gè)；；三是人的的各種動(dòng)作作—坐著時(shí)時(shí)產(chǎn)塵埃10-250萬個(gè)/人.分;發(fā)菌數(shù)15—25/人·分分；行走時(shí)時(shí)產(chǎn)塵埃500-1000萬萬個(gè)/人.分,發(fā)菌菌數(shù)700-5000個(gè)/)；內(nèi)裝飾(墻墻面﹑天棚棚塵粒較少少，地面為為主);設(shè)備產(chǎn)塵(設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn))占25%；生產(chǎn)過程中中產(chǎn)生25%;原料中帶入入占8%;從空氣中漏漏入占7%;12/29/202287潔凈廠房與與工藝平面面布置(一)潔凈凈工房基本本參數(shù)２.塵?？乜刂屏降牡拇_定小于0.1μm的微微粒，下降降困難，大大于5μm的微粒，，易被過濾濾器清除。。而0.5μm~5μm的微微?？芍苯咏舆_(dá)到肺細(xì)細(xì)胞，沉淀淀后隨血液液送往全身身，會(huì)導(dǎo)致致熱源反應(yīng)應(yīng)，阻塞血血管，造成成血栓，異異物肉芽腫腫，嚴(yán)重的的將致人非非命。因此此，粒徑控控制在0.5μm~5μm可可保證人體體用藥的安安全性。3.潔凈室室標(biāo)準(zhǔn)按SDA98版GMP規(guī)范范附錄第2條規(guī)定,將藥品生生產(chǎn)潔凈室室(區(qū))的的空氣潔凈凈度劃分為為四個(gè)級(jí)別別：潔凈室(區(qū)區(qū))空氣潔潔凈度級(jí)別別表廠房選址及及總平面布布置12/29/202288表一：WHOGMP（1992版版，2000版草案案同歐盟國國1997年）滅菌產(chǎn)品品的空氣潔潔凈分類廠房選址及及總平面布布置12/29/202289表二:中國國GMP(1998年修訂)潔凈室(區(qū))空氣氣潔凈度級(jí)級(jí)別表廠房選址及及總平面布布置12/29/202290表三三:歐歐盟盟GMP1997（（附附錄錄一一無菌菌產(chǎn)產(chǎn)品品的的生生產(chǎn)產(chǎn)1995年年起起要要求求動(dòng)動(dòng)態(tài)態(tài)測測試試)廠房房選選址址及及總總平平面面布布置置級(jí)別空氣懸浮粒子最大允許數(shù)/m3

浮游菌限度動(dòng)態(tài)個(gè)/m3

靜態(tài)動(dòng)態(tài)≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA*3500035000＜1B3500035000≤10C35000020003500002000≤100D350000020000不作規(guī)定不作規(guī)定≤200注：：*垂垂直直層層流流0.3m/s,水水平平層層流流0.45m/s12/29/202291潔凈廠房與與工藝平面面布置(一)潔凈凈工房基本本參數(shù)4.不同潔凈級(jí)級(jí)別適用的的藥品生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)境要求求100級(jí)10000級(jí)背景下下的局部地地區(qū)100級(jí)·最終滅菌產(chǎn)產(chǎn)品:大容量注注射劑(＞＞50ml)的灌封封·非最終滅菌菌產(chǎn)品:----灌裝前不需需要除菌濾濾過的藥液液配制；----注射劑的灌灌封、分裝和壓塞塞；----直接接著藥藥品的包裝裝材料最終終處理后的的暴露環(huán)境境。廠房選址及及總平面布布置12/29/202292潔凈廠房與與工藝平面面布置(一)潔凈凈工房基本本參數(shù)4.不同潔潔凈級(jí)別適適用的藥品品生產(chǎn)環(huán)境境要求10000級(jí)·最終滅菌產(chǎn)產(chǎn)品：----注射劑的稀稀配、濾過過；----小容量注射射劑的灌封封；----直接接著藥藥品的包裝裝材料的最最終處理。?！し亲罱K滅菌菌產(chǎn)品：灌裝前需要要除菌濾過過的藥液配配制·其他無菌藥藥品：供角膜創(chuàng)傷傷或手術(shù)用用滴眼劑的的配制和灌灌裝。廠房選址及及總平面布布置12/29/202293潔凈廠房與與工藝平面面布置(一)潔凈凈工房基本本參數(shù)4.不同潔潔凈級(jí)別適適用的藥品品生產(chǎn)環(huán)境境要求100000級(jí)·無菌藥品：：----最終滅菌藥藥品：注射劑的濃濃配或采用用密閉系統(tǒng)統(tǒng)的稀配。。----非最終滅菌菌藥品：軋軋蓋，直接接接著藥品品的包裝材材料最后一一次的精洗洗的最低要要求?！し菬o菌藥品品：----非最終滅菌菌口服液體體藥品的暴暴露工序；；----深部組織創(chuàng)創(chuàng)傷外用藥藥品、眼用藥品的的暴露工序序；----除除直腸用藥藥外的腔道道用藥的暴暴露工序。。廠房選址及及總平面布布置12/29/202294潔凈廠廠房與與工藝藝平面面布置置(一)潔凈凈工房房基本本參數(shù)數(shù)4.不不同潔潔凈級(jí)級(jí)別適適用的的藥品品生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)境境要求求300000級(jí)級(jí)（非無菌菌藥品品）----最終滅滅菌口口服液液體藥藥品的的暴露露工序序；----口口服固固體藥藥品的的暴露露工序序；----表表皮外外用藥藥品的的暴露露工序序；----直直腸用用藥的的暴露露工序序。注意：：直接接接著著藥品品的包包裝材材料最最終處處理的的暴露露工序序潔凈凈度級(jí)級(jí)別應(yīng)應(yīng)與藥藥品生生產(chǎn)環(huán)環(huán)境相相同。。廠房選選址及及總平平面布布置12/29/202295潔凈廠房房與工藝藝平面布布置(一)潔潔凈工房房基本參參數(shù)5.室內(nèi)內(nèi)人工氣氣象環(huán)境境參數(shù)(1)按按生產(chǎn)工工藝和GMP規(guī)規(guī)范確定定；(2)生生產(chǎn)工藝藝對溫濕濕度無特特殊要求求時(shí)，以以穿上潔潔凈工作作服不感感到不舒舒服為宜宜(98GMP規(guī)定定T18—26℃;45——65%RH)；(3)室室內(nèi)應(yīng)保保持適當(dāng)當(dāng)?shù)男迈r鮮空氣(氣流組組織﹑補(bǔ)補(bǔ)償排風(fēng)風(fēng)和保持持正壓﹑﹑人健康康需要)；(4)工工藝過程程產(chǎn)生粉粉塵量大大﹑有毒毒有害物物質(zhì)﹑易易燃易爆爆物質(zhì)工工序房間間與其他他房間呈呈相對負(fù)負(fù)壓；(5)生生產(chǎn)區(qū)域域有恰當(dāng)當(dāng)?shù)恼彰髅鳎?6)室室內(nèi)噪聲聲受控；；廠房選址址及總平平面布置置12/29/202296潔凈廠房房與工藝藝平面布布置(二)生生產(chǎn)用房房的設(shè)置置(GMP-防止止差錯(cuò))◆生產(chǎn)用房房包含的的內(nèi)容生產(chǎn)區(qū)(各生產(chǎn)產(chǎn)崗位)中間庫(集中、、分散、、暫存、、)包裝區(qū)(內(nèi)、外外包裝)人物流通通道(防止人人、物混混雜，交交叉污染染)倉貯區(qū)(待驗(yàn)、、取樣、、合格、、不合格格)稱量區(qū)(備料、、稱量、、暫存)輔助區(qū)(清洗、、工具存存放、工工衣洗滌滌)質(zhì)檢區(qū)(QC)工程服務(wù)務(wù)區(qū)(空調(diào)、、冷凍、、空壓、、水系統(tǒng)統(tǒng)等)廠房選址址及總平平面布置置12/29/202297潔凈廠房房與工藝藝平面布布置(二)生生產(chǎn)用房房的設(shè)置置(GMP-防止止差錯(cuò))◆生產(chǎn)用房房的設(shè)置置原則合理安放放設(shè)備和和材料并并防止遺遺漏任何何生產(chǎn)或或控制步步驟合理確定定每個(gè)生生產(chǎn)崗位位的位置置和面積積[應(yīng)考考慮設(shè)備備的大小、操操作方式式（包括括加料方方式）、、與前后后生產(chǎn)工工序的連接方方式（如如是管道道輸送或或固體物物料使用用料桶傳傳送）、、操作人員員多少、、設(shè)備自自動(dòng)化程程度、設(shè)設(shè)備檢修修空間、、設(shè)備清洗方式式等因數(shù)數(shù)，最后后確定最最小的生生產(chǎn)空間間，這不不僅利于管理理、減小小環(huán)境清清潔及消消毒、更更利于節(jié)節(jié)約能源源潔凈級(jí)別別相同的的房間盡盡量組合合在一起起，以便便于通風(fēng)風(fēng)管道的布置合合理。廠房選址址及總平平面布置置12/29/202298潔凈廠房房與工藝藝平面布布置(二)生生產(chǎn)用房房的設(shè)置置(GMP-防止止差錯(cuò))◆總平面對對倉庫布布置的要要求倉庫靠近近主要用用戶點(diǎn)點(diǎn)倉庫靠近近廠區(qū)貨貨物流出出入口倉庫應(yīng)設(shè)設(shè)站臺(tái)，，并有裝裝卸貨處處充分考考慮運(yùn)輸輸車輛的的回轉(zhuǎn)場場地倉庫宜相相對集中中，有利利于現(xiàn)代代化管理理應(yīng)滿足放放火及環(huán)環(huán)保、衛(wèi)衛(wèi)生要求求◆倉庫組成成站臺(tái)清清外外包間（（寒冷地地區(qū)或灰灰沙大的的地區(qū)宜宜另設(shè)門門斗）倉儲(chǔ)區(qū)管管理室及及清潔設(shè)設(shè)施取樣間廠房選址址及總平平面布置置12/29/202299潔凈廠房房與工藝藝平面布布置(三)工工藝生產(chǎn)產(chǎn)用房合理確定定開間﹑﹑根據(jù)生生產(chǎn)流程程，緊湊湊設(shè)置功功能用房房間，避避免工序序往返迂迂回﹑人人﹑物流流交叉混混雜。(1)防止人﹑物物流交叉混混雜的措施施-潔凈走廊廊和污染走走廊須分開開；-100級(jí)級(jí)﹑萬級(jí)區(qū)區(qū)內(nèi)不安排排三班制生生產(chǎn)，每天天有足夠時(shí)時(shí)間清潔消消毒，更換換品種至少少應(yīng)有６小小時(shí)間歇。。-易造成污污染的物料料﹑生產(chǎn)廢廢棄物可設(shè)設(shè)置專用出出入口。-人﹑物入入口應(yīng)盡量量少，進(jìn)出通道分別設(shè)置，，傳送路線盡量量短。廠房選址及及總平面布布置12/29/2022100潔凈廠房與與工藝平面面布置(三)工藝藝生產(chǎn)用房房(2)盡量量提高房間間凈化效果果-合理確定室室內(nèi)層高；；-不同潔凈凈度房間，，按潔凈級(jí)級(jí)別由高到到低﹑由里里及外布置置；(3)潔凈凈度相同房房間，相對對集中；(4)室內(nèi)內(nèi)易產(chǎn)生污污染的工序序﹑設(shè)備安安排至回﹑﹑排風(fēng)口附附近；(5)不同同潔凈度之之間，應(yīng)有有防止污染染的措施(氣閘或緩緩沖間﹑傳傳遞柜﹑門門或雙扉設(shè)設(shè)備)廠房選址及及總平面布布置12/29/2022101潔凈廠房與與工藝平面面布置(三)工藝藝生產(chǎn)用房房車間工藝布布局中易出出現(xiàn)的問題題：l設(shè)計(jì)車間工工藝布局的的基本出發(fā)發(fā)點(diǎn)是依據(jù)據(jù)主要產(chǎn)品品的生產(chǎn)批批件來保證證合理的生生產(chǎn)工藝流流程。許多多藥廠即使使是異地重重新建廠，，仍舊照搬搬過去落后后的和違背