君實(shí)生物研究報(bào)告

君實(shí)生物研究報(bào)告成立9載，向pharma進(jìn)化始于

PD-1，覆蓋五大疾病領(lǐng)域的

biotech君實(shí)生物于

2012

年在上海成立，是一家創(chuàng)新驅(qū)動型的生物制藥企業(yè)，

公司已于

2018

年在香港交易所上市，并于

2020

年

7

月在

A股科創(chuàng)板

成功發(fā)行上市。公司目前已經(jīng)具備完整的從創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、在全球范

圍內(nèi)的臨床研究和開發(fā)、大規(guī)模生產(chǎn)到商業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈能力。公司是

中國

biotech企業(yè)的代表，核心產(chǎn)品之一特瑞普利單抗（JS001）是國內(nèi)

首個獲得

NMPA批準(zhǔn)上市的國產(chǎn)抗

PD-1

單克隆抗體，目前已經(jīng)建立

了豐富的臨床和研發(fā)管線，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代

謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染類疾病五大疾病領(lǐng)域。管理層經(jīng)驗(yàn)豐富，全流程能力完備管理團(tuán)隊(duì)：公司的高級管理團(tuán)隊(duì)成員都具有生物科技研究領(lǐng)域豐富的工

作經(jīng)驗(yàn)，包括全球知名研究機(jī)構(gòu)、領(lǐng)先的國際制藥公司以及

FDA等監(jiān)

管機(jī)構(gòu)，擁有涵蓋整個藥品開發(fā)生命周期不同階段的出色專業(yè)知識?？?/p>

經(jīng)理李寧博士曾在

FDA擔(dān)任多項(xiàng)職務(wù)，后任職于賽諾菲集團(tuán)，擁有豐富

的藥品注冊與管理經(jīng)驗(yàn)。副總經(jīng)理姚盛博士曾任阿斯利康制藥有限公司

下屬公司

AmplimmuneInc.的資深科學(xué)家。2021

年

11

月，公司聘任李

聰先生為公司聯(lián)席首席執(zhí)行官，全面負(fù)責(zé)公司商業(yè)化領(lǐng)域相關(guān)工作，在

入職君實(shí)前，李聰先生曾任蘭鼎生物制藥有限公司董事兼總經(jīng)理，曾在

通化東寶工作近

15

年，歷任華東大區(qū)經(jīng)理、營銷總監(jiān)、總經(jīng)理助理、

總經(jīng)理等職位，作為商業(yè)化負(fù)責(zé)人擔(dān)任公司聯(lián)席

CEO非常少有，體現(xiàn)

了公司對于商業(yè)化的重視。研發(fā)體系與技術(shù)平臺：依托優(yōu)秀的人才儲備和持續(xù)的資金投入，公司已

建立全球一體化的研發(fā)流程，并于美國的舊金山、馬里蘭以及國內(nèi)的上

海及蘇州都設(shè)有研發(fā)中心。公司自主開發(fā)并建立了涵蓋蛋白藥物從早期

研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的整個生命周期的完整技術(shù)體系，包括七個主要技術(shù)平臺：

（1）抗體篩選及功能測定的自動化高效篩選平臺、（2）人體膜受體蛋

白組庫和高通量篩選平臺、（3）抗體人源化及構(gòu)建平臺、（4）高產(chǎn)穩(wěn)定

表達(dá)細(xì)胞株篩選構(gòu)建平臺、（5）CHO細(xì)胞發(fā)酵工藝開發(fā)平臺、（6）抗

體純化工藝及制劑工藝開發(fā)與配方優(yōu)化平臺以及（7）抗體質(zhì)量研究、控

制及保證平臺。其中，抗體篩選及功能測定的自動化高效篩選平臺，人

體膜受體蛋白組庫和高通量篩選平臺，高產(chǎn)穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞株篩選構(gòu)建平

臺和抗體質(zhì)量研究、控制及保證平臺為公司的四大核心技術(shù)平臺。生產(chǎn)：兩大生產(chǎn)基地，3.45

萬升產(chǎn)能。公司擁有

2

個生產(chǎn)基地。蘇州

吳江生產(chǎn)基地已獲

GMP認(rèn)證，擁有

4,500L發(fā)酵能力，其中

3,000L發(fā)

酵能力可用于公司產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)和臨床試驗(yàn)用藥的生產(chǎn)，2021

年新

增

1,500L發(fā)酵能力，用于支持阿達(dá)木單抗的原液生產(chǎn)及其他在研藥物

的臨床試驗(yàn)用藥生產(chǎn)。上海臨港生產(chǎn)基地按照

CGMP標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，其中

一期項(xiàng)目產(chǎn)能

30,000L（15*2,000L），已于

2019

年底投入試生產(chǎn)，目

前正在進(jìn)行特瑞普利單抗的技術(shù)轉(zhuǎn)移工作，并支持

JS016

項(xiàng)目的臨床

試驗(yàn)樣品在全球臨床試驗(yàn)的供藥和原液供應(yīng)。由于規(guī)模效應(yīng)，臨港生產(chǎn)

基地產(chǎn)能的擴(kuò)充亦將為公司帶來更具競爭力的生產(chǎn)成本，并通過更多臨

床試驗(yàn)加速推出新藥物。布局多種新技術(shù)平臺，形成豐富的研發(fā)管線雙抗：成熟的平臺，完善的評估系統(tǒng)。1）成熟的單抗平臺：基于公司

成熟的單抗平臺技術(shù)上開發(fā)出針對不同靶點(diǎn)的單克隆抗體，開發(fā)出適用

于不同作用機(jī)制的雙特異性抗體；2）完善的評估系統(tǒng)：公司形成了一套

完善的針對不同作用機(jī)制的雙特異性抗體評估系統(tǒng)，可以滿足不同作用

機(jī)制的雙抗性抗體分子的評估。ADC：具備完整的

ADC開發(fā)能力。通過抗體、連接子和載荷的創(chuàng)新提

升傳統(tǒng)

ADC的治療指數(shù)，并探索免疫激活等作用機(jī)制的新型免疫偶聯(lián)

復(fù)合物；打造從早期研發(fā)到

GMP生產(chǎn)一體化的

ADC自主研發(fā)平臺。公

式的

ADC平臺具有如下優(yōu)勢：1）抗體：利用前述抗體平臺的探索創(chuàng)新

提升傳統(tǒng)

ADC的治療效果；2）探索技術(shù)：低毒高效的

ADC技術(shù)；3）

評價系統(tǒng)：擁有一套完善的評估系統(tǒng)：從分子設(shè)計(jì)，瞬轉(zhuǎn)純化表達(dá)，體

內(nèi)外藥效評估，預(yù)毒性試驗(yàn)評估，藥學(xué)評估，可以滿足不同

MOA的評

估。mRNA：與嘉晨西海建立合資公司。2021

年

7

月，宣布與嘉晨西海成

立合資公司共同開發(fā)自復(fù)制與常規(guī)

mRNA創(chuàng)新藥物及疫苗。根據(jù)合作協(xié)

議，公司將以現(xiàn)金形式向合資公司注資并擁有合資公司

50%股權(quán)。嘉晨

西海將以

mRNA技術(shù)平臺涉及的知識產(chǎn)權(quán)對合資公司投資，并擁有合

資公司

50%股權(quán)。嘉晨西海特有的

mRNA構(gòu)建和成熟的通用化工藝平

臺，同時適合于自復(fù)制

mRNA和傳統(tǒng)非復(fù)制型

mRNA產(chǎn)品的開發(fā)，便

于根據(jù)疾病領(lǐng)域來選擇更佳的

mRNA形式。在遞送載體方面，嘉晨西海

開發(fā)了適用于不同給藥方式的數(shù)個納米脂質(zhì)體顆粒（LNP），在非

LNP的新型遞送載體研發(fā)領(lǐng)域也擁有相當(dāng)?shù)募夹g(shù)儲備。攜手中科院微生物所，打造疫苗技術(shù)平臺。2021

年

10

月

8

日，公司宣

布與中國科學(xué)院微生物研究所（中科院微生物所）簽訂合作協(xié)議，共同

開發(fā)寨卡病毒疫苗。自

2016

年起，中國科學(xué)院院士、中科院微生物所

研究員高福帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展了針對寨卡病毒的研究。此次君實(shí)生物與中科

院微生物所合作開發(fā)的寨卡病毒疫苗正是基于高福院士團(tuán)隊(duì)在過去五年

間積累的研究成果。豐富的在研管線，覆蓋多種疾病領(lǐng)域。公司處于商業(yè)化階段的在研產(chǎn)品

共

2

項(xiàng)（特瑞普利單抗以及埃特司韋單抗），處于新藥上市申請階段在

研產(chǎn)品

1

項(xiàng)（阿達(dá)木單抗），除上述產(chǎn)品外另有

19

項(xiàng)在研產(chǎn)品處于臨

床試驗(yàn)階段（其中

PARP抑制劑、昂戈瑞西單抗以及貝伐珠單抗處于

三期臨床試驗(yàn)階段），23

項(xiàng)在研產(chǎn)品處在臨床前開發(fā)階段。除在自有的

技術(shù)平臺開發(fā)在研藥物外，公司亦積極與國內(nèi)外優(yōu)秀的生物科技公司合

作進(jìn)一步擴(kuò)展產(chǎn)品管線，豐富藥物聯(lián)合治療的布局。PD-1單抗特瑞普利：向前布局，作為聯(lián)用的基石藥物PD-1

新玩家入場，競爭更加激烈。目前，中國共有

6

款國產(chǎn)

PD-1

單抗

上市，4

款進(jìn)入醫(yī)保。其中

2021

年兩個新產(chǎn)品獲批上市：8

月

5

日，正

大天晴與康方生物共同開發(fā)的派安普利單抗獲批上市，

8

月

30

日，譽(yù)

衡生物和藥明生物聯(lián)合開發(fā)的

PD-1

賽帕利單抗，也獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

至此，國產(chǎn)

PD-1

上市的有

6

家，大適應(yīng)癥獲批的有三家。申報(bào)企業(yè)較多，但多集中在小適應(yīng)癥。從

PD-1

產(chǎn)品的獲批和在申報(bào)情

況看，國內(nèi)的

PD-1

競爭激烈，目前有

6

款國產(chǎn)

PD-1，4

款進(jìn)口

PD-1/PDL1

上市，另有

5

款

PD-1/PDL1

產(chǎn)品申報(bào)上市，且多個品種處

于三期臨床階段。但我們同時觀察到，目前申報(bào)的適應(yīng)癥多為較小的適

應(yīng)癥，而第一梯隊(duì)企業(yè)擁有醫(yī)保優(yōu)勢，且大適應(yīng)癥多獲批或臨近申報(bào)階

段，因此預(yù)計(jì)新產(chǎn)品上市不會對現(xiàn)有格局造成顯著影響。PD-1

作為重要

的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，具有廣譜的抗腫瘤機(jī)制和廣泛的聯(lián)用潛力，因此

對于其他非頭部仍在推進(jìn)

PD-1

臨床的

biotech企業(yè)來講，PD-1

的戰(zhàn)略

意義大于其上市后銷售帶來的收益。我們認(rèn)為，未來

PD-1

市場的競爭，仍然以頭部玩家為主。從行業(yè)來看，

監(jiān)管趨嚴(yán)，同質(zhì)化藥物臨床與上市難度加大：2021

年

11

月

19

日，CDE正式發(fā)布以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則，并實(shí)行，

指出藥物上市的根本目的是解決患者的需求。藥物研發(fā)應(yīng)以患者需求為

核心，以臨床價值為導(dǎo)向已經(jīng)成為普遍共識。2021

年

10

月，Agenus撤回了巴替利單抗二線治療宮頸癌的單臂申請，原因是

Keytruda的相同

適應(yīng)癥被

FDA完全批準(zhǔn)，11

月，信達(dá)生物撤回了二線鱗狀非小細(xì)胞肺

癌的申請，原因?yàn)榕R床為開放標(biāo)簽試驗(yàn)且樣本數(shù)量較小，CDE要求補(bǔ)充

數(shù)據(jù)，而公司認(rèn)為在一線適應(yīng)癥獲批的情況下二線適應(yīng)癥價值有限，因

此主動撤回?？梢钥吹剑瑹o論從指導(dǎo)文件還是實(shí)際的上市審批，監(jiān)管機(jī)

構(gòu)均提高了同質(zhì)化藥品的臨床的門檻，預(yù)計(jì)未來會有更多的類似案例出

現(xiàn)。何為君實(shí)的破局之道？從

PD-1

的競爭格局來看，君實(shí)生物面臨的競爭

環(huán)境依然激烈。然而，PD-1

的市場并非沒有破局之道。我們認(rèn)為君實(shí)的

差異化競爭策略使得特瑞普利單抗仍是一款極具價值的

PD-1

單抗：

1）向前線推進(jìn)，廣泛布局一線治療，提前卡位輔助新輔助治療。

2）拓展適應(yīng)癥，作為多靶點(diǎn)聯(lián)用的基石藥物

3）拓展市場，向海外進(jìn)軍，向基層下沉。圍手術(shù)期治療：清除微轉(zhuǎn)移病灶，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。據(jù)臨床腫瘤學(xué)研

究顯示，50%-60%的成功手術(shù)的結(jié)直腸癌患者術(shù)后存在微轉(zhuǎn)移病灶，據(jù)

相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)顯示，局部晚期（IIIA期）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者

中復(fù)發(fā)率高達(dá)

50%以上，早期（I-II期）NSCLC患者復(fù)發(fā)率為

20%以

上，而大部分的肺癌復(fù)發(fā)是由于出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此，需要盡早開始

全身治療以盡可能地清除所有的微轉(zhuǎn)移病灶，而新輔助和輔助治療能夠

很好的達(dá)到這一目的，降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險使患者獲益。免疫輔助新輔助顯示出更好的效果。輔助治療是在手術(shù)后給予的全身性

系統(tǒng)治療，有放化療、靶向治療和免疫治療的形式。新輔助治療是在手

術(shù)前對患者給予治療，除清除微轉(zhuǎn)病灶之外，還可以縮小病灶體積，提

高手術(shù)成功率，部分患者甚至可以達(dá)到術(shù)前治愈。與傳統(tǒng)化療輔助相比，

免疫治療有更好的耐受性，同時與治療相關(guān)的毒性對手術(shù)切除的影響較

小，從而免疫新輔助/輔助治療應(yīng)運(yùn)而生。肺癌新輔助：肺癌是中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。根據(jù)我

國國家癌癥中心于

2019

年發(fā)布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，肺癌發(fā)病率和死亡率

均居于惡性腫瘤首

位

，其

年

發(fā)

病

和

死

亡

人

數(shù)

分

別

為

78.7

萬

和

63.1

萬，是第二位惡性腫瘤的近兩倍。在肺癌中非小細(xì)胞肺癌（nonsmallcelllungcancer，NSCLC）占

85%左右，是導(dǎo)致肺癌發(fā)病和死

亡的主要病理類型，而其中約

30%

的

NSCLC患者初診時為可切除的

早中期

NSCLC。PD-1

免疫新輔助使患者明顯獲益。2021

年

4

月

BMS公布了

Opdivo+

化

療

vs化

療

新

輔

助

治

療

可

切

除

非

小

細(xì)

胞

肺

癌

患

者

III期

CheckMate-816

研究結(jié)果，pCR率為

24%（vs對照組

2%），主要病

理緩解（MPR）方面，Opdivo+化療是僅用化療組的

4

倍（36.9%

vs8.9%），顯示出了新輔助免疫治療在早期

NSCLC的綜合治療中可以發(fā)

揮重要作用。同時，非小細(xì)胞肺癌新輔助免疫治療國際專家共識也建

議可切除的

IB-IIIA期

NSCLC患者可考慮術(shù)前使用新輔助免疫治療聯(lián)合

含鉑雙藥化療或新輔助單藥免疫治療。新輔助治療進(jìn)度領(lǐng)先，2021

ASCO公司公布新輔助治療肺癌數(shù)據(jù)，

MPR66.7%，pCR45.%。公司于

2021ASCO會議中一項(xiàng)特瑞普利單抗

聯(lián)合化療新輔助治療可切除

III期非小細(xì)胞肺癌的

II期臨床研究

(NeoTPD01

Study)，研究數(shù)據(jù)顯示

96.7%患者達(dá)到

R0

完全切除，MPR

（主要病理緩解率）為

66.7%,

pCR（病理完全緩解率）達(dá)到

45.5%，

NeoTAP01

是全球第二個開展的同類研究，首次在亞洲人群中顯示出新

輔助免疫治療聯(lián)合化療治療可切除

III期非小細(xì)胞肺的獲益。肝癌輔助：進(jìn)展第一。據(jù)

GLOBOCAN數(shù)據(jù)顯示，中國是原發(fā)性肝癌高

發(fā)地區(qū)，每年新發(fā)患者約占全球半數(shù)，位列常見惡性腫瘤及腫瘤致死病

因的第三、第四位，嚴(yán)重威脅人們的生命與健康。外科治療是肝癌病人

獲得長期生存最重要的手段。臨床資料表明，肝癌術(shù)后

5

年復(fù)發(fā)率高達(dá)

60%~70%，最早可在術(shù)后

2

個月復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)高峰在術(shù)后

1~2

年，是阻

礙肝癌患者獲得長期生存的重要原因，但目前肝癌術(shù)后尚無公認(rèn)的輔助

治療方案。君實(shí)生物肝細(xì)胞癌輔助治療臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)今年完成入組，明

年有數(shù)據(jù)讀出，在國內(nèi)的臨床進(jìn)展最快。食管鱗癌新輔助：進(jìn)展領(lǐng)先。食管癌是消化道領(lǐng)域最常見的惡性腫瘤之

一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，2020

年，食管癌為全球第七大常見惡性腫瘤，

死亡率高居第六位。其中，中國的食管癌新發(fā)病例數(shù)高達(dá)

32

萬，約占

全球的

50%，而死亡病例數(shù)也高達(dá)

30

萬，約占全球的

56%，發(fā)病率和

死亡率分別位居所有惡性腫瘤中第五和第四位。食管鱗癌和腺癌是食管

癌的兩種主要組織學(xué)亞型，其中中國患者以食管鱗癌為主要亞型，約占

總體發(fā)病率的

90%。君實(shí)生物的特瑞普利聯(lián)合化療食管鱗癌新輔助適應(yīng)

癥處于臨床三期階段，全國領(lǐng)先。ASCO公布新輔助治療黏膜黑色素瘤數(shù)據(jù)。2021ASCO會議上，公司公

布了特瑞普利單抗+阿昔替尼新輔助治療可切除的黏膜黑色素瘤的數(shù)據(jù)。

該研究提示，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼可能會為可切除的黏膜黑色素

瘤患者提供一種全新的、具有前景的新輔助治療手段。病理學(xué)緩解率達(dá)

到

28.6%

(4/14

by2020.12,

2pCR+

2pPR)

和

30.0%

(6/20

by2021.03,

3pCR+

3pPR)

；中位無復(fù)發(fā)生存期（RFS）

達(dá)到

55.7

周。特瑞普利

單抗治療二線黑色素瘤：中位無進(jìn)展生存期為

3.6

個月，特瑞普利單抗+

阿昔替尼聯(lián)合療法治療一線黑色素瘤：中位無進(jìn)展生存期為

7.5

個月，

中位無進(jìn)展生存期改善。適應(yīng)癥進(jìn)入里程碑爆發(fā)期，廣泛合作建立聯(lián)用矩陣2021

年兩項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，兩項(xiàng)報(bào)

NDA。特瑞普利上半年有兩項(xiàng)適應(yīng)癥

獲批，分別為三線鼻咽癌（2021

年

2

月獲批），二線尿路上皮癌（2021

年

4

月獲批）。同時聯(lián)合化療一線鼻咽癌今年

11

月獲批，聯(lián)合化療一線

食管鱗癌已經(jīng)提交

NDA并獲受理。未來

12

個月數(shù)據(jù)讀出與申報(bào)進(jìn)入爆發(fā)期。多項(xiàng)適應(yīng)癥處于關(guān)鍵注冊臨

床階段，大適應(yīng)癥肺癌，肝癌，食管鱗癌等均預(yù)期明年有顯著進(jìn)展。肺癌適應(yīng)癥里程碑集中兌現(xiàn)。其中1）一線聯(lián)合化療治療

NSCLC臨床試驗(yàn)的中期分析達(dá)到主要終點(diǎn)（PFS），

臨床數(shù)據(jù)在

9

月份的

WCLC大會中發(fā)布（CHOICE-01

研究），特瑞普

利單抗組和安慰劑組的客觀緩解率（ORR）為

63.4%

vs.

41.7%，緩解

持續(xù)時間（DoR）為

8.3

個月

vs.

4.2

個月；2）一線聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌已經(jīng)完成入組；3）NSCLC新輔助和

EGFR突變

TKI耐藥后的

NSCLC兩項(xiàng)適應(yīng)癥的臨

床也將于今年年底完成入組，

預(yù)計(jì)在

2022

年特瑞普利的大適應(yīng)癥的臨床將會迎來集中收獲，并有可

能啟動申報(bào)和上市。在肺癌的幾項(xiàng)適應(yīng)癥中，公司的新輔助治療非小細(xì)

胞肺癌（NSCLC）適應(yīng)癥在國內(nèi)的臨床進(jìn)度最快。多項(xiàng)適應(yīng)癥處于數(shù)據(jù)讀出及入組完成階段。2021

年

2

月，一線食管鱗

癌中期分析達(dá)到主要終點(diǎn)。同時一線聯(lián)合化療治療三陰性乳腺癌

（TNBC），一線聯(lián)合侖伐替尼治療肝細(xì)胞癌（HCC），肝細(xì)胞癌輔助治

療等適應(yīng)癥都將預(yù)期在今年年底完成入組，數(shù)據(jù)將在明年讀出。一線治療食管鱗癌：新適應(yīng)癥上市申請獲受理。王峰教授表示，對于晚

期食管鱗癌患者，目前標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案為鉑類為基礎(chǔ)的化療，但

5

年

總生存率不足

20%。在

2021

ESMO大會上，公司發(fā)表了

III期研究

（JUPITER-06）的臨床數(shù)據(jù)，顯示特瑞普利單抗聯(lián)合化療將患者的生

存期顯著延長，中位

OS為

17

個月

vs.

11

個月，延長時間長達(dá)

6

個月，

1

年

OS率為

66.0%

vs.

43.7%，數(shù)據(jù)亮眼。目前在國內(nèi)食管鱗癌

PD-1

治療僅有卡瑞利珠單抗和帕博利珠單抗二線適應(yīng)癥獲批，2021

年

7

月，

特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的新適

應(yīng)癥上市申請已獲受理，有望成為特瑞普利第一個獲批的大適應(yīng)癥。

2021

年

11

月，食管癌（EC）獲得

FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定。一線治療肝癌：療效優(yōu)異。據(jù)2020

CSCO原發(fā)性肝癌診療指南顯

示，肝癌是中國第四大高發(fā)腫瘤，每年新增肝癌患者約達(dá)到

46.6

萬人，也是中國第二大死亡率的腫瘤，每年死亡達(dá)到

42.2

萬人，分別達(dá)到全球

的一半以上。目前

PD-1

在肝癌領(lǐng)域的治療效果已經(jīng)得到驗(yàn)證，卡瑞利

珠二線治療，替雷利珠二線治療，信迪利聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療肝細(xì)

胞癌均已獲批。君實(shí)在

2021ASCO上發(fā)表了多項(xiàng)聯(lián)合用藥治療一線肝細(xì)

胞癌的數(shù)據(jù)，療效提升顯著。一線及二三線鼻咽癌獲批。2021

年

2

月，特瑞普利獲批用于既往接受

過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的治療，

成為國內(nèi)第一款用于治療鼻咽癌的

PD-1

單抗藥物。同在

2

月份，特瑞

普利單抗聯(lián)合化療用于一線鼻咽癌的新適應(yīng)癥上市申請獲得

NMPA受

理，有望成為繼卡瑞利珠之后第二個在一線鼻咽癌獲批的

PD1

單抗。

2021

年

11

月

26

日，一線鼻咽癌適應(yīng)癥獲批。同時一線鼻咽癌也已經(jīng)

完成在美國的

BLA提交并獲得優(yōu)先審評認(rèn)定，擬定的審評日期為

2022

年

4

月。在

2021ASCO大會上，特瑞普利一線鼻咽癌治療研究（JUPITER-02）

入選重磅研究摘要（LBA）。研究顯示，與單純化療相比，特瑞普利單

抗聯(lián)合化療組的

PFS顯著延長，中位

PFS為

11.7

vs.

8.0

個月。特瑞普

利單抗聯(lián)合化療組和安慰劑聯(lián)合化療組

1

年

PFS率分別為

49.4％和

27.9％。一線治療三陰性乳腺癌：進(jìn)度第一。三陰性乳腺癌（TNBC）是指癌組

織免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原

癌基因

Her2

均為陰性的乳腺癌。據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)，這類乳腺癌占所有

乳腺癌病理類型的

10%～20%，具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征，

預(yù)后較其他類型差。特瑞普利聯(lián)合化療一線治療三陰性乳腺癌處于關(guān)鍵

三期臨床階段，預(yù)計(jì)今年年底完成入組。一線黑色素瘤進(jìn)展最快，二線最早獲批。據(jù)黑色素瘤診療規(guī)范（2018

年

版），黑色素瘤在中國雖然是少見惡性腫瘤，但病死率高，發(fā)病率也在逐

年增加。惡性黑色素瘤已成為發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤

之一。2018

年

12

月

17

日，特瑞普利單抗獲批用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療

失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，其客觀緩解

率達(dá)

17.3%，病控制率達(dá)

57.5%，1

年生存率達(dá)

69.3%。獲得了

2019、

2020

年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）黑色素瘤診療指南

推薦。2021

年

1

月，聯(lián)合阿昔替尼一線治療黏膜黑色素瘤獲得

FDA授予的快速通道

資格。2021

年

3

月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療

被

NMPA納入突破性治療藥物程序。PD-1

作為基石藥物構(gòu)建聯(lián)用矩陣。PD-1

是聯(lián)用的基石藥物，PD-1

作

為免疫檢查點(diǎn)抑制劑，通過與

PDL1

結(jié)合，接觸腫瘤的免疫抑制，從而

使機(jī)體的免疫系統(tǒng)能夠在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用。PD-1

是廣譜的免疫治療靶點(diǎn)，在各大癌種中均有表達(dá)，具有很好的聯(lián)用基礎(chǔ)。君實(shí)生物通過

自研的產(chǎn)品以及廣泛的合作，構(gòu)建以特瑞普利單抗為基礎(chǔ)的聯(lián)用矩陣。兩項(xiàng)商業(yè)化合作：走向海外，下沉基層與

Coherus達(dá)成全面合作，推動海外商業(yè)化。2021

年

2

月

1

日，公

司與

Coherus簽署了獨(dú)占許可與商業(yè)化協(xié)議，將授予

Coherus特

瑞普利單抗和兩個可選項(xiàng)目在美國和加拿大的獨(dú)占許可，以及兩個早期

階段檢查點(diǎn)抑制劑抗體藥物的優(yōu)先談判權(quán)，公司共可獲得合計(jì)最高達(dá)

11.1

億美元的首付款、可選項(xiàng)目執(zhí)行費(fèi)和里程碑付款。其中特瑞普利交

易項(xiàng)目

Coherus將向公司一次性支付

1.5

億美元首付款，以及累計(jì)不

超過

3.8

億美元的里程碑款，外加任何包含特瑞普利單抗的產(chǎn)品在

Coherus區(qū)域內(nèi)年銷售凈額

20%的銷售分成。海外進(jìn)展順利，有望于

2022

年

Q2

在美國上市。特瑞普利單抗已越來

越多地獲得國際市場的認(rèn)可，目前，特瑞普利單抗已獲得

FDA授予

2

項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1

項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1

項(xiàng)優(yōu)先審評認(rèn)定和

4

項(xiàng)孤兒

藥資格認(rèn)定。此外，特瑞普利單抗在美國的首個上市申請取得了持續(xù)性

的進(jìn)展：2021

年

10

月，

FDA已受理特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑

作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性

鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的兩項(xiàng)適應(yīng)癥的生物制品許可申請

（BLA）。FDA就該

BLA授予優(yōu)先審評認(rèn)定，并且不計(jì)劃安排咨詢委員

會會議，擬定的處方藥用戶付費(fèi)法案（PDUFA）目標(biāo)審評日期為

2022

年

4

月。特瑞普利單抗成為首個向

FDA遞交上市申請、獲得突破性療

法認(rèn)定和優(yōu)先審評的國產(chǎn)抗

PD-1

單抗。阿斯利康達(dá)成合作，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手深化本土市場拓展。今年

2

月

28

日君實(shí)

生物與阿斯利康簽署了獨(dú)家推廣協(xié)議，阿斯利康獲得拓益（特瑞普利

單抗）在中國大陸地區(qū)后續(xù)獲批上市的泌尿腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥的獨(dú)家推廣

權(quán)，以及所有獲批適應(yīng)癥在非核心城市區(qū)域的獨(dú)家推廣權(quán)。君實(shí)生物繼

續(xù)負(fù)責(zé)核心城市區(qū)域除泌尿腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥之外的其他獲批適應(yīng)癥的推

廣。根據(jù)協(xié)議，君實(shí)生物依據(jù)協(xié)議約定向阿斯利康支付服務(wù)費(fèi)。此外，

作為君實(shí)生物向阿斯利康授予的推廣權(quán)利的對價，阿斯利康同意在尿路

上皮癌適應(yīng)癥獲批后向公司支付一筆首付款。特瑞普利盈利預(yù)測，22

年超

15

億，23

年接近

20

億。核心假設(shè)：

1）

年費(fèi)：今年醫(yī)保談判僅有二線鼻咽癌和尿路上皮癌兩個小適應(yīng)癥，

預(yù)計(jì)降價意愿不大，假設(shè)

22

年特瑞普利單抗用藥年費(fèi)為

6

萬/年；23

年

可能會有一線鼻咽癌和食管鱗癌等較大適應(yīng)癥談判，因此假設(shè)

23

年年

費(fèi)為

3.3

萬/年；2）

適應(yīng)癥進(jìn)展：假設(shè)一線肺癌今年提交

NDA，22

年獲批上市；一線

食管鱗癌已提交

NDA，假設(shè)明年上半年獲批；假設(shè)一線肝癌明年上半年

數(shù)據(jù)讀出，22

年申報(bào)

NDA，23

年獲批；布局新冠治療，構(gòu)筑多維產(chǎn)品線海外疫情反復(fù)，防治結(jié)合潛力大2020

年，COVID-19

疫情成為全球健康的威脅。疫情蔓延至今，累計(jì)

感染人數(shù)和死亡人數(shù)不斷攀升。據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，截至

2021

年

11

月

30

日，在全球范圍內(nèi)，存在

2.614

億

COVID-19

確診病例，死亡人

數(shù)為

520.76

萬人。同時隨著病毒的變異，出現(xiàn)了

Delta這樣的傳播性極強(qiáng)的病毒，在短短幾個月內(nèi)迅速傳播成為全球主要流行毒株，使得全球

防疫工作面臨更加嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。中和抗體作用機(jī)制：由康復(fù)患者血清中分離獲得，針對新冠病毒刺突蛋

白（Spike）受體結(jié)合域（RBD），包裹其侵入細(xì)胞的功能區(qū)域；或搶先

與

S蛋白

RBD區(qū)域結(jié)合，均可阻斷病毒與宿主細(xì)胞表面的

ACE2

結(jié)

合，終止感染。中和抗體不但可治療新冠肺炎，還能起到有效預(yù)防的作

用。中和抗體作用機(jī)制：由康復(fù)患者血清中分離獲得，針對新冠病毒刺突蛋

白（Spike）受體結(jié)合域（RBD），包裹其侵入細(xì)胞的功能區(qū)域；或搶先

與

S蛋白

RBD區(qū)域結(jié)合，均可阻斷病毒與宿主細(xì)胞表面的

ACE2

結(jié)

合，終止感染。中和抗體不但可治療新冠肺炎，還能起到有效預(yù)防的作

用。進(jìn)一步上升，中和抗體的第一梯隊(duì)已經(jīng)進(jìn)入關(guān)鍵臨床階段，預(yù)計(jì)今年至

明年初會陸續(xù)有產(chǎn)品獲批上市，為救治更多患者貢獻(xiàn)力量。JS016

中和抗體受國際認(rèn)可，政府訂單不斷埃特司韋單抗

Etesevimab（JS016

或

LY-CoV016）是一種重組全人源

單克隆中和抗體，以高親和力特異性結(jié)合

SARS-CoV-2

表面刺突蛋白受

體結(jié)合域，并能有效阻斷病毒與宿主細(xì)胞表面受體

ACE2

的結(jié)合，由公

司與中科院微生物所共同開發(fā)，用于治療和預(yù)防

COVID-19。與禮來合作，雙抗體療法獲緊急使用授權(quán)（EUA）。2020

年

5

月，禮來

從君實(shí)生物引進(jìn)

etesevimab，獲得大中華區(qū)以外地區(qū)產(chǎn)品臨床開發(fā)、生

產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)占許可。禮來向君實(shí)生物支付

1000

萬美元首付款，并

在每一個君實(shí)新冠抗體(單用或組合)實(shí)現(xiàn)規(guī)定的里程碑事件后，向公司

支付最高

2.45

億美元的里程碑款，外加該產(chǎn)品兩位數(shù)百分比的銷售分成。

2021

年

2

月，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)埃特司韋單抗（JS016）1,400mg和巴

尼韋單抗（LY-CoV555）700mg雙抗體療法的緊急使用授權(quán)（EUA）

用

于

治

療

伴

有

進(jìn)

展

為

重

度

COVID-19

和

/

或

住

院

風(fēng)

險

的

輕

中

度

COVID-19

患者。據(jù)禮來公司公告披露，2021

年

2

月

26

日，美國政府

已決定采購至少

10

萬劑，協(xié)議金額為

2.1

億美元，單劑價格

2100

美元。

目前雙抗體療法已經(jīng)在全球超過

15

個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)優(yōu)異，適應(yīng)癥擴(kuò)大。2021

年

3

月

10

日

etesevimab和

bamlanivimab雙抗體療法發(fā)布了第二項(xiàng)

III期臨床試驗(yàn)陽性結(jié)果，

BLAZE-1

研究

III期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)，證明雙抗體療法將住院和死亡

風(fēng)險降低了

87%。9

月

16

日，禮來宣布

FDA擴(kuò)大了雙抗體療法的

EUA范圍，適應(yīng)人群增加了接觸過感染者，或在高暴露風(fēng)險環(huán)境工作的人群。

此項(xiàng)獲批基于

BLAZE-2

試驗(yàn)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示在長期護(hù)理機(jī)構(gòu)的居民和員

工中，雙抗體療法降低了

80%的感染風(fēng)險。對

DELTA毒株有效，政府訂單帶來可觀收入。根據(jù)

FDA發(fā)布的新版情

況說明書（FactSheet）及經(jīng)修訂的該雙抗體療法授權(quán)書（LetterofAuthorization），假病毒及真病毒的研究顯示雙抗體療法在對抗

Alpha

（B.1.1.7）突變型及

Delta（B.1.617.2/AY.3）突變型試驗(yàn)中均保持了中

和活性。據(jù)

Ourworldindata數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)顯示，目前

Delta突變型占美

國新確診

COVID-19

病例的近

100%。據(jù)禮來

Q3

季度報(bào)顯示，與君實(shí)合作的新冠中和抗體雞尾酒療法在三季

度銷售額為

2.17

億美元，前三季度總銷售額

11.76

億美元（一季度

8.1

億美元，二季度

1.49

億美元）。北美和歐洲國家的疫情仍然持續(xù)反

復(fù)，同時每日新增確診居高不下，對中和抗體的需求仍然持續(xù)。9

月份，

美國政府?dāng)U大了對中和抗體的采購訂單，禮來將在下半年提供

38.8

萬劑

etesevimab，預(yù)計(jì)帶來

3.3

億美金的收入。同時，禮來與歐盟委員會（EC）

達(dá)成聯(lián)合采購協(xié)議，將提供多達(dá)

22

萬劑

bamlanivimab和

etesevimab，

該協(xié)議使歐盟

(EU)

和歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)

(EEA)

的參與國能夠在國家批準(zhǔn)緊

急使用或獲得歐盟級別的營銷授權(quán)后直接從禮來購買產(chǎn)品。11

月，美國

政府再次訂購

61.4

萬劑雙抗體用于暴露后預(yù)防，訂單總額

12.9

億美元，

預(yù)計(jì)在

2022

年

1

月

31

日前供應(yīng)，至少

40

萬劑會在

2021

年供應(yīng)。兩款藥物申報(bào)臨床，豐富新冠治療產(chǎn)品線與旺山旺水合作開發(fā)口服新冠藥物

VV116，表現(xiàn)出顯著抗新冠病毒作用。

2021

年

10

月

4

日，公司與旺山旺水達(dá)成合作，將共同承擔(dān)口服核苷

類抗新冠病毒候選藥物VV116

在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。

VV116

分別向中國和烏茲別克斯坦藥品監(jiān)管部門遞交了臨床試驗(yàn)申請。

VV116

在烏茲別克斯坦的臨床試驗(yàn)申請已獲批準(zhǔn)。VV116

具有以下特

點(diǎn)：1)

耐藥屏障高，對

SARS-CoV-2

原始病毒株和各變異株(β、delta株)同樣有效；2)

VV116

體外活性良好；3)

口服生物利用度高：大鼠體

內(nèi)

80%，犬體內(nèi)

90%；

4）VV116

有效降低肺部病毒

RNA拷貝和病毒

滴度，臨床前藥效學(xué)研究顯示，VV116

在體內(nèi)外都表現(xiàn)出顯著的抗新冠

病毒作用。在小鼠模型上，VV116

可將肺部病毒滴度降低至檢測限以下。

5）

體外細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)及染色體畸變試驗(yàn)均為陰性，無遺傳毒性。開發(fā)第二款中和抗體，具備和

JS016

聯(lián)用潛力。JS026

注射液是一種

重組全人源單克隆抗體，主要用于新型冠狀的預(yù)防和治療。JS026

以

SARS-CoV-2

刺突蛋白

S1

亞基為靶點(diǎn)，結(jié)合表位位于

RBD相對保守

區(qū)域，與

RBD/ACE2

相互作用位點(diǎn)幾乎不重疊，截至目前尚未發(fā)現(xiàn)任

何

RBD突變對

JS026

的結(jié)合產(chǎn)生影響，有望成為大多數(shù)病毒株的中

和抗體。進(jìn)入臨床試驗(yàn)后，JS026

與埃特司韋單抗（etesevimab，JS016）

具有聯(lián)合用藥的潛力，以有效應(yīng)對各種病毒突變。2021

年

10

月，JS026

注射液的臨床試驗(yàn)申請獲

NMPA受理。管線儲備豐富，多項(xiàng)FICBIC臨床階段管線，覆蓋多種疾病UBP1211

阿達(dá)木單抗：阿達(dá)木單抗是目前全球銷售峰值最高的藥品，

國內(nèi)市場剛剛起步。阿達(dá)木單抗目前在全球范圍內(nèi)已獲批類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)

炎、強(qiáng)直性脊柱炎、斑塊型銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎等九大適應(yīng)癥，在自

身免疫疾病領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。原研產(chǎn)品

Humira于

2002

年底獲得

FDA批

準(zhǔn)，全球銷售峰值達(dá)到

199

億美元，是目前當(dāng)之無愧的全球“藥王”。

根據(jù)各疾病診療指南和專家共識，中國類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、

銀屑病患者合計(jì)超過

1500

萬人，整體診療率和生物藥的滲透率相比歐

美國家仍處于較低的狀態(tài)，未來潛在市場空間很大。但由于患者就醫(yī)習(xí)

慣和定價等原因，阿達(dá)木單抗

2010

年獲批后銷售額長期在千萬級別徘

徊，2019

年底談判納入醫(yī)保，同時生物類似藥開始密集上市后，阿達(dá)木

單抗可及性迅速提高，2020

年樣本醫(yī)院銷售額較以往大幅提升。UBP1211

為公司與江蘇泰康生物醫(yī)藥有限公司合作開發(fā)的阿達(dá)木單抗。

UBP1211

目前正處于上市審評過程中，已完成臨床現(xiàn)場核查，待藥監(jiān)

部門進(jìn)一步意見以及組織生產(chǎn)現(xiàn)場核查。公司預(yù)計(jì)該藥物的生產(chǎn)現(xiàn)場核

查于

2021

年第三季度內(nèi)完成。Senaparib（JS109）：Senaparib為英派藥業(yè)開發(fā)的一款

PARP抑制劑。

2020

年

8

月，公司與英派藥業(yè)就成立合資公司訂立合資協(xié)議。合資公

司將主要從事含

senaparib在內(nèi)的小分子抗腫瘤藥物研發(fā)和商業(yè)化，英

派藥業(yè)將注入資產(chǎn)

PARP抑制劑

senaparib在合資區(qū)域內(nèi)（中國大陸

及香港、澳門特別行政區(qū)）的權(quán)益，公司和英派藥業(yè)將分別擁有合資公

司的

50%股權(quán)。目前公司正在開展

senaparib作為一線維持治療鉑類

藥物敏感性晚期卵巢癌患者的

III期研究以及

senaparib單一療法的

II期關(guān)鍵性研究以治療攜有

BRCA突變的晚期卵巢癌患者（其已接受過

最少兩條先前標(biāo)準(zhǔn)治療線）。血脂異常困擾多數(shù)人，PCSK9

抗體有成為重磅炸彈級藥物的潛力。根

據(jù)中國成人血脂異常防治指南（2016

年修訂版），中國成人血脂異常

總體患病率高達(dá)

40.40%，兒童青少年高膽固醇血癥患病率明顯升高，

未來中國成人血脂異?；疾〖跋嚓P(guān)疾病負(fù)擔(dān)將繼續(xù)加重。PCSK9

單抗是

一類新型降脂藥物，可以阻斷

PCSK9

與

LDL受體相互作用，促進(jìn)

LDL-C的清除。PCSK9

抑制劑已成為歐美國家治療嚴(yán)重血脂異常尤其是家族性

高膽固醇血癥（FH）患者的重要方式。目前全球已獲批

Alirocumab（賽

諾菲/再生元）和

Evolocumab（安進(jìn)）兩款

PCSK9

單抗，2020

年銷售

額分別達(dá)到

2.61

億歐元和

8.87

億美元。昂戈瑞西單抗是由公司自主研發(fā)的重組人源化抗

PCSK9

單克隆抗體。

在已完成的

I期和

II期臨床研究中，昂戈瑞西單抗表現(xiàn)出良好的安全

性和耐受性，且降脂療效顯著，據(jù)公司研究顯示，可使血清低密度脂蛋

白膽固醇（LDL-C）較基線降低

55-70%（與進(jìn)口同類產(chǎn)品相當(dāng)）。公司

正在更廣泛的患者人群中開展

III期臨床研究，進(jìn)一步驗(yàn)證療效和安全

性。預(yù)計(jì)于

2021

年完成關(guān)鍵

III期臨床研究的受試者入組。重組人源化抗

IL-17A單克隆抗體（代號

JS005）：JS005

是公司自主

研發(fā)的特異性抗

IL-17A單克隆抗體。IL-17

最早是在

1993

年首次被

科研人員發(fā)現(xiàn)，隨后的研究發(fā)現(xiàn)

IL-17

在促進(jìn)銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）等疾病的自身免疫反應(yīng)中的炎癥狀態(tài)起重要作用。

當(dāng)前全球范圍內(nèi)共上市

4

款靶向

IL-17/IL-17R的大分子生物藥，包括

3

個

IL-17A單抗和

I個

IL-17R單抗，分別是司庫奇尤單抗（諾華）、依奇

珠單抗（禮來）、布羅利尤單抗（協(xié)和發(fā)酵麒麟）和

Netakimab（Biocad）。

此外，還有

UCB的

IL-17A/IL-17F單抗

bimekizumab已經(jīng)提交了上市

申請。2020

年，IL-17/IL-17R藥物全球市場規(guī)模為

57.83

億美元。在中

國，司庫奇尤單抗

2019

年上市并通過

2020

年醫(yī)保談判納入醫(yī)保，依奇珠單抗也于

2019

年上市，布羅利尤在

2020

年上市。在臨床前研究中，JS005

顯示出與已上市抗

IL-17

單抗藥物相當(dāng)?shù)寞?/p>

效和安全性。臨床前研究數(shù)據(jù)充分顯示，JS005

靶點(diǎn)明確、療效確切、

安全性良好、生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、產(chǎn)品質(zhì)量可控。目前，JS005

的

I期臨

床研究已完成，一項(xiàng)在中重度銀屑病患者中評價

JS005

多次給藥的安

全性、耐受性、有效性和藥代動力學(xué)特征的隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰

劑對照的

Ib/II期臨床研究正在開展中。JS004

抗

BTLA單抗：全球

FIC，與

PD-1

聯(lián)合用藥。重組人源化抗

BTLA單克隆抗體注射液（TAB004/JS004

）是公司自主研發(fā)的全球首個進(jìn)入

臨床開發(fā)階段的特異性針對

B和

T淋巴細(xì)胞衰減因子（BTLA）的重組

人源化抗

BTLA單克隆抗體注射液。BTLA在活化的淋巴細(xì)胞(B細(xì)胞和

T細(xì)胞)表面與

PD-1

共表達(dá)，與

HVEM（腫瘤細(xì)胞上的配體）結(jié)合后抑

制

T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子釋放，其腫瘤表達(dá)與不良預(yù)后和免疫逃逸相關(guān)，

JS004

通過與

BTLA受體結(jié)合，阻斷負(fù)性信號，促進(jìn)

T細(xì)胞活化和抗腫

瘤免疫反應(yīng)，從而與特瑞普利單抗（抗

PD-1）產(chǎn)生協(xié)同作用。首個進(jìn)入臨床，正在進(jìn)行聯(lián)用

PD-1

的劑量爬坡試驗(yàn)。TAB004/JS004

于

2020

年

1

月獲得國家藥監(jiān)局的

IND批準(zhǔn)，2020

年

4

月在中國

開展的

I期臨床試驗(yàn)完成首例患者給藥，目前正在進(jìn)行

I期患者入組。

JS004

在中美兩地開展臨床試驗(yàn)，目前已經(jīng)完成

Ia期劑量爬坡階段，

進(jìn)入

Ib/II期劑量擴(kuò)展階段，并開展和特瑞普利單抗的聯(lián)合用藥試驗(yàn)，

發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。目前該藥物在單藥/初步聯(lián)合用藥中均看到療效，

且安全性良好。未來將于中美兩地在多瘤種（復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤、黑色

素瘤、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、肺癌等）中進(jìn)行安全性及有效性進(jìn)一步探

索的臨床研究。早期多款

FIC管線，license-out前景廣闊JS009/TAB009

抗

CD112R單抗：從源頭發(fā)現(xiàn)的全新免疫檢查點(diǎn)通路，

CD112R（PVRIG）是一種與

CD226

競爭結(jié)合

CD112

的高親和力抑制

性受體，在炎癥背景下上調(diào)并調(diào)節(jié)自然殺傷細(xì)胞

(NK)

和

T細(xì)胞活化，

利用

CD112R抑制劑與

PD-1

或

TIGIT抑制劑聯(lián)合治療，可進(jìn)一步促進(jìn)

T細(xì)胞活化，改善臨床治療效果。目前僅有

Compugen的

CD112R進(jìn)入臨床，分別開展和

PD-1

單抗，

TIGIT單抗聯(lián)用的試驗(yàn)，Compugen在

2018

年與

BMS達(dá)成合作，兩家

公司將對

COM701

聯(lián)合

Opdivo（PD-1

單抗）用于治療晚期實(shí)體腫瘤患

者的療效和安全性進(jìn)行評估。在這項(xiàng)合作中，BMS公司將對

Compugen公司進(jìn)行了

1200

萬美元的股權(quán)投資，并免費(fèi)提供

Opdivo。在

2020

年

的

AACR年會上，Compugen發(fā)布了

COM701

的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，顯示其具

有很好的耐受性，單藥或與

Opdivo聯(lián)用均未觀察到劑量限制性毒性。

同時，