普通免疫學(xué)細胞

關(guān)于普通免疫學(xué)細胞第一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B細胞的發(fā)源地?第二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

骨髓是B細胞的發(fā)源地，同時也是哺乳動物B細胞分化成熟的中樞免疫器官。第三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B細胞在骨髓中的發(fā)育成熟第四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

在骨髓內(nèi)環(huán)境的作用下，按既定遺傳順序，從骨髓干細胞、前B細胞、未成熟B細胞，最終分化為成熟B細胞。第五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

經(jīng)歷了免疫球蛋白基因的重排、基因活化、轉(zhuǎn)錄表達等過程.B淋巴細胞在骨髓中發(fā)生的那些事第六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B細胞在骨髓中的發(fā)育過程

第七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日重大事件第八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

成熟的B細胞能識別抗原，介導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答，具有合成、分泌抗體的潛能。第九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日發(fā)生什么重大事件？第十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

與T細胞一樣，B細胞在分化成熟過程中也須經(jīng)歷選擇。不同的是，B細胞先在骨髓中進行陰性選擇。在骨髓中發(fā)生的一件驚心動魄的事甄別是否具有區(qū)分?jǐn)澄业哪芰δ敲词裁词荁細胞的陰性選擇?也是一件生死存亡的事第十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

前B細胞在骨髓中分化為未成熟B細胞后，表面表達mlgM，此時能識別自身抗原的B克隆以其BCR(mlgM)與骨髓中出現(xiàn)的自身抗原發(fā)生相互作用，產(chǎn)生負信號，誘使未成熟B細胞發(fā)生細胞凋亡。其生物學(xué)意義類似于T細胞的陰性選擇，引發(fā)自身反應(yīng)性B細胞克隆清除，產(chǎn)生自身耐受。陰性選擇第十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B細胞表面的主要膜分子及其作用第十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日仔細觀察BCR的特點也稱CD79a、CD79b第十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日BCR胞槳段只有3個氨基酸而Ig和Ig胞槳段較長，具有ITAM結(jié)構(gòu)，能向胞內(nèi)傳遞活化信號。第十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日未成熟B細胞僅表達mIgM；成熟B細胞同時表達mIgM+mIgD；漿細胞膜不表達mIg；記憶B細胞不表達mIgD。

BCR可直接識別抗原，而無須APC處理和遞呈。Ig/Ig

（CD79a和CD79b)：胞漿區(qū)含有ITAM。功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR與抗原特異性結(jié)合產(chǎn)生的活化信號。BCR(Bcellreceptor)：B細胞抗原受體，為mIgM，是B細胞的特征性標(biāo)志。功能：特異性結(jié)合抗原。B細胞抗原受體復(fù)合物(BCR-Igα/Igβ)第十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日BCR-Ig/Ig復(fù)合物第十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日CD19/CD21/CD81非共價相聯(lián)，通過CD21與C3d結(jié)合，發(fā)揮Ｂ細胞共受體的作用:增強B細胞對抗原刺激的敏感性。CD21----即CR2，為C3d受體CD21----也是EB病毒受體CD19----胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化信號B細胞共受體(輔助受體)第十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

補體系統(tǒng)活化(iC3b可裂解為C3c、C3f、C3dg=C3d+C3g)->C3d片段->與Ag結(jié)合->同CD21和BCR結(jié)合->協(xié)同受體與BCR交叉連接->增強BCR識別抗原產(chǎn)生的信號。第二十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第二十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日協(xié)同刺激分子

（1）CD40主要表達在B細胞、單核細胞和樹突狀細胞等APC表面，與活化T細胞表面CD40L結(jié)合，為B細胞的活化提供第二信號(協(xié)同刺激信號)。第二十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

協(xié)同刺激分子

（2）CD80和CD86(B7-1和B7-2，即B7)表達在活化B細胞和其他APC表面。與CD28結(jié)合，提供T細胞活化的協(xié)同刺激信號。與CTLA-4結(jié)合，抑制T細胞的活化。第二十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第二十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B1細胞（CD5+B細胞）非特異性B細胞，參與固有免疫。主要分布于腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層，主要介導(dǎo)對TI-Ag的應(yīng)答，具有多反應(yīng)性特點，主要產(chǎn)生低親和力的IgM類抗體。B細胞亞群第二十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B2細胞(CD5-B細胞)特異性B細胞，參與適應(yīng)性免疫。能特異性識別抗原(單特異性)，介導(dǎo)對TD-Ag的應(yīng)答，可產(chǎn)生以IgG為主的各類抗體。B細胞亞群第二十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B1細胞B2細胞占B細胞比例5-10%90%自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高(天然)低特異性多反應(yīng)性單特異性第二十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第二十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日原初B細胞：離開骨髓時、表達膜結(jié)合IgM和IgD分子的成熟B細胞特點：從來沒有遇到它們的同源抗原有允許它們訪問所有二級淋巴器官的通行證第二十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B細胞完成在骨髓中的分化和成熟，并離開骨髓，出國

(到達外周免疫器官非胸腺依賴區(qū))。正常的出國途徑第三十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

部分未成熟B細胞(mlgM+B細胞)可離開(逃離)骨髓到達外周免疫器官，在外周繼續(xù)分化、成熟；也可在外周經(jīng)歷B細胞的陰性選擇。非正常的出國途徑第三十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B淋巴細胞出國是定居享受還是繼續(xù)深造?第三十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B淋巴細胞出國后

(在外周淋巴器官)干的那些事

第三十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日在外周淋巴器官做了那些對B細胞命運至關(guān)重要的事？5第三十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一件大事是什么？活化（免疫應(yīng)答）第三十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B細胞的活化(B細胞的出國深造)對抗原的免疫應(yīng)答細胞或體液免疫應(yīng)答?第三十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日體液免疫應(yīng)答過程：抗原與具有特異性抗原受體的B細胞結(jié)合，促使其活化、增殖、分化成漿細胞，產(chǎn)生特異性的抗體。分化分泌第三十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日抗原的種類根據(jù)產(chǎn)生抗體時需否Th細胞參與分類胸腺依賴抗原

thymusdependentantigen,TD-Ag胸腺非依賴抗原

thymusindependentantigen,TI-Ag第三十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日胸腺依賴抗原

(thymusdependentantigen,TD-Ag)大多數(shù)天然抗原(如細胞、病毒及各種蛋白質(zhì))。TD抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體時依賴于T細胞的幫助。第三十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日誘導(dǎo)產(chǎn)生不同種類抗體為。TD-Ag一般引起體液免疫和細胞免疫應(yīng)答，能引起和回憶應(yīng)答。第四十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日胸腺非依賴抗原

(thymusindependentantigen,TI-Ag)能直接刺激B細胞產(chǎn)生抗體，無需T細胞的幫助。第四十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日此類抗原只含有B細胞抗原決定基，只活化未成熟B細胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體僅為IgM類。TI-Ag一般只引起體液免疫應(yīng)答，不引起細胞免疫應(yīng)答和回憶應(yīng)答。少數(shù)抗原：細菌脂多糖、莢膜多糖、脂類、聚合鞭毛素抗原第四十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日為什么有兩種抗原？第四十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日在對不依賴T細胞的抗原反應(yīng)中，B細胞能夠直接追隨先天性免疫系統(tǒng)，不等Th細胞激活就進入免疫陣地。最后的結(jié)果是在不依賴T細胞的情況下，對激活B細胞的入侵者迅速產(chǎn)生抗體反應(yīng)。但更重要的是：第四十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日如果所有B細胞的激活都需要T細胞的協(xié)助，那整個獲得性免疫就將完全集中于蛋白質(zhì)上，但事實并非如此，因為大多數(shù)入侵者的表面具有人體細胞表面沒有的糖類和脂類分子，這些獨特的分子組成了被免疫系統(tǒng)識別的很好的靶點。通過允許一些抗原不需要T細胞的幫助而激活B細胞，它增加了針對抗原的獲得性免疫反應(yīng)的多樣性，不僅包括蛋白質(zhì)，而且包括糖類和脂類分子。少數(shù)抗原：細菌脂多糖、莢膜多糖、聚合鞭毛素抗原第四十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B細胞對TD抗原的提呈第四十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B細胞TD抗原提呈BCR特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生B細胞活化的第一信號；B細胞內(nèi)化與其BCR結(jié)合的抗原，并進行加工處理，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，提呈給抗原特異性Th細胞識別。BCR識別的抗原無需經(jīng)APC的加工和處理，也無MHC限制性。第四十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B細胞對TD抗原的提呈哪種T細胞？第四十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日CD4+Th細胞，根據(jù)釋放細胞因子和功能的不同TH1：產(chǎn)生產(chǎn)生IL-2、IFN-γ,LT介導(dǎo)細胞免疫(促進Tc增值、分化、成熟，活化巨噬細胞(M)

TH2：產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10、IL-10，介導(dǎo)體液免疫(促進B增值、分化、成熟)

TH3：分泌TGF-,發(fā)揮免疫負調(diào)節(jié)TH0：兼具TH1和TH2功能第四十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第五十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B細胞活化需要的信號B細胞活化的第一信號：BCR特異性結(jié)合抗原啟動第一信號，經(jīng)由Igα/Igβ傳導(dǎo)入胞內(nèi)，B細胞共受體加強信號的傳導(dǎo)；B細胞活化的第二信號(協(xié)同刺激信號)CD40/CD40L（活化的Th細胞）第五十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第五十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日T、B細胞相互作用Th細胞輔助B細胞免疫應(yīng)答①Th細胞提供B細胞活化的第二信號（CD40/CD40L）；②Th細胞分泌多種細胞因子協(xié)助B細胞分化(Th1IL-2、IFN-γ、Th2IL-4、5、6)B細胞作為APC活化T細胞①B細胞提供T細胞活化的第一信號（抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物）②活化的B細胞提供T細胞活化的第二信號（B7/CD28）第五十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第五十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日免疫突觸第五十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日為什么活化初始T細胞需要同時給予兩種信號？

第一信號：保證活化的是特異性的

第二信號：第二信號只能由成熟的APC細胞（MatureDC）提供，不成熟的DC細胞因為不表達或低表達CD80和CD86，不能提供第二信號。這樣就保證了只在感染發(fā)生的時候活化的T細胞。第五十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第五十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日PTK(proteintyrosinekinase)蛋白質(zhì)酪氨酸激酶,有非磷酸和磷酸化兩個狀態(tài)有很多種，可分為Src家族Lck、Fyn、Lyn、BlkSyk家族Zap-70、SykCsk家族Jak家族等第五十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑BCR交聯(lián)PLC-γ活化途徑MAP激酶活化途徑轉(zhuǎn)錄因子活化（NF-kB,NFAT,AP-1)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄PTK(SyK)被募集并活化Igα/Igβ胞質(zhì)區(qū)ITAM磷酸化（跨膜傳遞）活化蛋白質(zhì)酪氨酸激酶PTK（Blk、Fyn或Lyn）第五十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第六十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日ITAM:免疫受體酪氨酸基礎(chǔ)激活基序ITAM中酪氨酸磷酸化后招募SH2攜帶蛋白Srb2PLCg第六十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日(ITAM)第六十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日BLNKIP3三磷酸肌醇第六十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日磷脂酶C第六十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的特點第六十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的特點跨膜傳導(dǎo)信號因子磷酸化傳遞信號轉(zhuǎn)錄因子跨膜基因表達第六十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日活化后干的第二件大事是什么？增殖第六十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第六十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日克隆選擇假說FrankBurnet1900-1990AustralianvirologistNobelPrize1960B細胞對抗原的識別及克隆選擇第六十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日一個淋巴細胞,一個抗原

一種特異的抗體克隆選擇理論抗原與受體結(jié)合并實現(xiàn)對淋巴細胞的選擇，引起淋巴細胞以克隆擴增的方式增殖。抗原驅(qū)動第七十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第七十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第三件大事是什么？產(chǎn)生不同種類的免疫球蛋白第七十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日根據(jù)恒定區(qū)Aa順序或序列不同，可將Ig分為五類，或稱為Ig同種型(isotype)，即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE，相應(yīng)的重鏈分別為μ(mu)鏈、δ(delta)鏈、γ鏈、α鏈和ε(epsilon)鏈。第七十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日同一類Ig根據(jù)其鉸鏈區(qū)Aa組成和H鏈-S-S-數(shù)目和位置又可分為不同的亞類。IgG：IgG1～IgG4；IgA：IgA1和IgA2。IgM、IgD和IgE尚未發(fā)現(xiàn)亞類。

第七十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第七十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日為什么需要不同的抗體？第七十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日除了能很好地中和入侵者外第七十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日IgM:最佳的補體固定者、良好的調(diào)理劑、最初產(chǎn)生的抗體IgG：較好的補體固定者、良好的調(diào)理劑、幫助NK細胞行使殺傷功能（ADCC)、穿過胎盤屏障IgA：抗胃酸、保護粘膜表面、存在于分泌液中（如分泌至乳汁中）IgE：抗寄生蟲感染、導(dǎo)致過敏性休克和過敏IgD：未知第七十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日每個IgM有5個聚在一起的Fc段，便于與C1的結(jié)合。每個IgG有一個Fc段，C1與IgG的結(jié)合需要兩個IgG分子與入侵病原體表面緊密結(jié)合且周圍有許多IgG時才能發(fā)生。第七十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第八十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日IgA是作為被動抗體，阻止入侵者吸附到黏膜表面的細胞上IgA是二聚體，有利于把病原體聚集成更大的簇，從而以粘液的形式排出體外。IgA抗體獨特的尾部結(jié)構(gòu)能抵抗消化道的酶和酸，使IgA能很好地保護黏膜表面。盡管IgA對抗黏膜入侵者非常有效，但對固定補體完全無用，因為C1不能結(jié)合到IgA的Fc區(qū)。缺乏補體固定實際上是件好事，否則我們的黏膜表面將永遠處于對付那些侵襲我們黏膜表面的病原體和非病原體的炎癥狀態(tài)。第八十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日及調(diào)理作用第八十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日Ig的類別轉(zhuǎn)換在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM，隨后可表達IgG、IgA或IgE，而其IgV區(qū)不發(fā)生改變，這種可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過程稱為Ig的類別轉(zhuǎn)換或同種型轉(zhuǎn)換。第八十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日Ig的類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換的遺傳學(xué)基礎(chǔ)是同一V區(qū)基因與不同重鏈C基因的重排；Ig的類別轉(zhuǎn)換在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生，接受Th細胞分泌的多種細胞因子的調(diào)節(jié)。第八十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日Ig的類別轉(zhuǎn)換借助于S區(qū)序列。每一個CH片段(Cδ除外)上游2—3kb處有一段串聯(lián)重復(fù)序列稱為轉(zhuǎn)換部位或S區(qū)。類別轉(zhuǎn)換發(fā)生在S區(qū)又稱為S-S重組。在類別轉(zhuǎn)換過程中，兩個S區(qū)形成環(huán)狀分子，隨后發(fā)生環(huán)出現(xiàn)象而完成類別轉(zhuǎn)換第八十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日重組酶第八十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日重組酶缺失模型Ig類別轉(zhuǎn)化為C3(IgG3)Cμ鏈向Cγ3轉(zhuǎn)換重組酶第八十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第八十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第八十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日各種細胞因子如IL-4、TGF、IFN等可誘導(dǎo)抗體的類型轉(zhuǎn)換。如IL-4可誘導(dǎo)Cμ鏈（Ig？）向Cγ1（Ig？）轉(zhuǎn)換第九十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日Ig同種型轉(zhuǎn)換漿細胞IgMIgEorIgG2IgAorIgG2bIgG2orIgG3IgM/IgD活化的Bcell(centroblast)增殖的Bcell(centrocytes)增殖細胞因子IL-2,IL-4,IL-5分化細胞因子IL-2,IL-4,IL-5,IFN-,TGF-IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IL-4IFN-TGF-第九十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日細胞因子主要由輔助性T細胞受到再刺激時會受環(huán)境因子影響分泌，B細胞分泌較少。Th細胞是主要的細胞因子的生產(chǎn)者，而B細胞通常僅產(chǎn)生少量的細胞因子。第九十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日TI-Ag（多糖類脂類抗體）誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體僅為IgM類，一般只引起體液免疫應(yīng)答，不引起細胞免疫應(yīng)答和回憶應(yīng)答。TD抗原能誘導(dǎo)產(chǎn)生不同種抗體，能引起體液免疫和細胞免疫。第九十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第四件大事是什么？一件驚心動魄的事,也是一件生死存亡的事第九十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

提升抗體對抗原的親和力，稱為抗體的親和力成熟(affinitymaturation)，使所分泌的抗體可更有效地保護機體免受外來抗原的再次侵襲。成熟后在外周再進行陽性選擇。第九十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日如何提升抗體對抗原的親和力？第九十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

主要方式是替代性點突變。點突變的位置并非完全隨機分布，主要發(fā)生于重排后的可變區(qū)基因3'和5'端300個左右的堿基內(nèi)，其突變頻率較細胞中正?；蛲蛔冾l率高105倍，這樣既能產(chǎn)生最大序列的多樣性，又不會破壞蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。正常細胞DNA整體突變的頻率極低（1/1億個堿基，每一代）。B細胞發(fā)生體細胞高突變（1/1千個堿基，每一代）。（一）體細胞高頻突變和Ig親和力成熟第九十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（一）體細胞高頻突變和Ig親和力成熟在外周B細胞激活過程中，體細胞高突變發(fā)生于基因重排后成熟B細胞受抗原刺激后的分化發(fā)育階段（相對晚的時候），并非發(fā)生于胚系基因片段上，突變頻率高，而且只出現(xiàn)于次級淋巴器官的生發(fā)中心。

持續(xù)產(chǎn)生IgM抗體的B細胞通常不經(jīng)歷體細胞高突變。第九十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（一）體細胞高頻突變和Ig親和力成熟生發(fā)中心母細胞的輕鏈和重鏈V基因可發(fā)生高頻率的點突變，稱為體細胞高頻突變；在每次細胞分裂中，IgV區(qū)基因中大約每1000個bp中就有一對發(fā)生突變；體細胞高頻突變在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生；再次免疫應(yīng)答時抗原會優(yōu)先結(jié)合高親和力的BCR，產(chǎn)生高親和力的抗體，稱為抗體親和力成熟；導(dǎo)致BCR多樣性及體液免疫應(yīng)答中抗體的多樣性。第九十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

在外周，成熟的B細胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可發(fā)生體細胞高頻突變，保留表達高親和力BCR的細胞克隆。此現(xiàn)象稱為親和力成熟，有人也稱此為B細胞的陽性選擇。

如果BCR沒有足夠的親和力，該B細胞死亡，并被吞噬細胞吞噬。第一百頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B細胞通過類型轉(zhuǎn)換可能改變了它的恒定區(qū)，通過體細胞高突變改變它們的抗原結(jié)合區(qū)，這兩種修飾的結(jié)果是產(chǎn)生了更好對付入侵者的B細胞，但是不需要T細胞幫助激活的B細胞通知不經(jīng)歷體細胞高突變和類型轉(zhuǎn)換。第一百零一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第五件大事是什么？面臨職業(yè)選擇：產(chǎn)生漿細胞還是記憶性B第一百零二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日？第一百零三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日漿細胞的形成又稱抗體形成細胞，能合成和分泌特異性抗體；大部分遷入骨髓，在較長時間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體；表面不再表達BCR和MHCⅡ類分子，不能再與抗原起反應(yīng)，也失去了與Th相互作用的能力；第一百零四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日漿細胞每秒能產(chǎn)生2000個抗體第一百零五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一百零六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一百零七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日漿細胞在骨髓中發(fā)射高親和力的抗體到循環(huán)系統(tǒng)，去發(fā)現(xiàn)和摧毀入侵者。第一百零八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

記憶性B細胞的產(chǎn)生生發(fā)中心中存活下來的B細胞，或分化發(fā)育成漿細胞，或成為記憶性細胞離開生發(fā)中心進入血液參與再循環(huán)；記憶性B細胞不產(chǎn)生Ig，但再次與同一抗原相遇時可迅速活化，產(chǎn)生大量抗原特異的Ig。第一百零九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

如何再次再次接觸具有同樣特異性的抗原時，快而多產(chǎn)生抗體？第一百一十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日歷經(jīng)千辛萬苦,B細胞終于修成正果第一百一十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

B細胞和T細胞具有不同的功能。首先，B細胞分泌抗體（一種非膜錨定的BCR），而TCR則緊緊的錨定在T細胞表面；其次，B細胞能作為抗原提呈細胞發(fā)揮作用，但T細胞則不能；再次，CTL有殺傷細胞的能力，但B細胞沒有；最后，Th細胞是主要的細胞因子的生產(chǎn)者，而B細胞通常僅產(chǎn)生少量的細胞因子。B細胞和T細胞具有不同的功能第一百一十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一百一十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

位于次級淋巴濾泡內(nèi)的結(jié)構(gòu)，形態(tài)學(xué)上分為富含增殖性B細胞(中心母細胞)的暗區(qū)及充滿濾泡樹突狀細胞和中心細胞的明區(qū)，是B細胞在抗體應(yīng)答中大量發(fā)生增殖、選擇、成熟和死亡的部位。生發(fā)中心(germinalcenter)第一百一十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日從外周免疫器官遷入第一百一十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一百一十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一百一十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

濾泡樹突狀細胞(folliculardendriticcell,FDC)在激活B細胞中起重要作用。一種DC第一百一十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

濾泡樹突狀細胞(FDC)主要定位于淋巴濾泡生發(fā)中心，是淋巴結(jié)淋巴濾泡內(nèi)的主要APC。與B淋巴細胞緊密接觸,能夠捕捉極微量的抗原并長期保持微量抗原活性,維持長達數(shù)年的記憶性免疫反應(yīng)。第一百一十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日淋巴濾泡潛入在富含B細胞的二級淋巴器官中濾泡海洋中的濾泡樹突狀細胞島嶼。第一百二十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一百二十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日盡管FDC具有典型的海星樹突狀外形，但與抗原提呈樹突狀細胞有較大差別。樹突狀細胞是骨髓中產(chǎn)生，然后遷移到組織中的守衛(wèi)位置，而FDC是常規(guī)的老細胞，隨著胚胎的發(fā)育在二級淋巴器官中選定了它們的最終位置。第一百二十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日濾泡樹突狀細胞的功能是將抗原介紹給B細胞；而樹突狀抗原提呈細胞的作用是通過MHC分子將抗原提呈給T細胞。第一百二十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

不表達MHCI和MHCⅡ類分子，但表達IgGFc受體

(FcγR)和補體受體

(C3bR)。功能是以抗原-抗體-補體復(fù)合物的形式捕獲和留存抗原。

第一百二十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日補體功能缺陷影響淋巴濾泡的形成為了使獲得性免疫系統(tǒng)產(chǎn)生反應(yīng)，先天性免疫系統(tǒng)必須首先對即將到來的危險產(chǎn)生應(yīng)答。第一百二十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一百二十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日B細胞在生發(fā)中心的繁殖速度是非常驚人的，每6小時，細胞數(shù)翻倍。這些增值的B細胞將尚未被激活的B細胞擠到一邊，在生發(fā)中心建立一個稱為“暗區(qū)”的區(qū)域，該區(qū)域由于包含了如此多的正在增殖的細胞，在顯微鏡下，視野是暗的。第一百二十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一百二十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一百二十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日造血干細胞→淋巴樣干細胞→祖B細胞

前B細胞未成熟B細胞Ag漿細胞Ab骨髓外周淋巴器官成熟B細胞活化B細胞記憶性B細胞mIgMmIgM+mIgD總結(jié):B細胞的發(fā)育階段第一百三十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日TI抗原12B1細胞TI-1抗原B細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答第一百三十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日TI抗原分為TI-1和TI-2抗原兩類。TI-1抗原：又被稱為B細胞絲裂原，如LPS，成熟或不成熟的B細胞均可被激活。高濃度時經(jīng)絲裂原受體與B細胞結(jié)合誘導(dǎo)多克隆B細胞增殖和分化；低濃度時激活抗原特異性B細胞。激活初始B細胞無需Th細胞輔助，誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的IgM，單獨不足以誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶性B細胞形成。第一百三十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

TI-2抗原：多為細菌胞壁與莢膜多糖，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)，僅能激活成熟的B細胞，應(yīng)答的主要是B-1細胞。通過其高度重復(fù)的抗原表位使B細胞的mIgM廣泛交聯(lián)而被激活，但過度交聯(lián)會使成熟B細胞出現(xiàn)耐受。第一百三十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日TI-1和TI-2抗原LPS