2022年β受體阻滯劑在心臟疾患中的選用(全文)

2022年β受體阻滯劑在心臟疾患中的選用（全文）β受體阻滯劑是心臟疾患藥物治療的基石，廣泛應(yīng)用于心血管疾病的臨床治療。一.β受體阻滯劑的藥理學(xué)特性β受體阻滯劑分選擇性和非選擇性兩大類(lèi)，又分脂溶性和水溶性兩種；選擇性β1受體阻滯劑（美托洛爾、比索洛爾、艾司洛爾），對(duì)β1有較強(qiáng)的親和力；其為劑量依賴性，大劑量應(yīng)用可是選擇性減弱或消失。非選擇性β受體阻滯劑（普萘洛爾、吲哚洛爾、噻馬諾爾）競(jìng)爭(zhēng)性的阻斷β1、β受體，高親脂性，無(wú)交感活性。部分β受體阻滯劑還有微弱的激活反應(yīng)，稱內(nèi)在擬交感活性，能同時(shí)刺激和阻斷β受體。有些β受體阻滯劑還能同時(shí)阻斷α1腎上腺素能受體，如：卡維地絡(luò)、拉貝諾爾、阿羅諾爾。脂溶性β受體阻滯劑：美托洛爾、普萘洛爾、噻馬諾爾、卡維地洛，可迅速被胃腸道吸收和肝臟代謝。水溶性β受體阻滯劑，如阿替洛爾、索他洛爾、納多洛爾，胃腸吸收不完全，不易透過(guò)血腦屏障。比索洛爾具有50%的親脂性，經(jīng)過(guò)肝臟代謝，但不通過(guò)細(xì)胞色素P-4503A4途徑；大約50%經(jīng)腎臟清除。二.β受體的類(lèi)型以及腎上腺素能受體在心臟的分布特點(diǎn)β受體可分β1、β2、β3三種亞型，β1主要分布于心臟、腎小球旁細(xì)胞，β2主要分布于平滑肌、骨骼肌和肝，β3主要分布于脂肪細(xì)胞以及心臟。β受體亞型與激動(dòng)劑結(jié)合，均能通過(guò)偶聯(lián)的G蛋白興奮腺苷酸環(huán)化酶（AC），使細(xì)胞內(nèi)CAMP(環(huán)磷腺苷）增加，CAMP為參與調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的第二信使物質(zhì)，能使心肌收縮力增強(qiáng)、血壓升高、心輸出量增大。β受體的在心臟的表達(dá)和分布有以下幾個(gè)特點(diǎn):1.心臟β1受體占75%，β2受體占25%左右。2.在去神經(jīng)心臟或移植心臟β2受體上調(diào)。3.老年人心臟β1受體下調(diào)，β2受體開(kāi)始占優(yōu)勢(shì)；心力衰竭晚期時(shí)提高交感活性，致β1受體減敏和下調(diào)，β2受體表達(dá)有所升；α1受體也上調(diào)。4.正常心肌的β3受體保護(hù)心肌免受兒茶酚胺的過(guò)度作用，其負(fù)性肌力作用可延緩心肌做功疲勞，也可免受心衰中高交感活性的有害作用；但在心衰晚期，因減弱心肌收縮可加重心衰。5.持續(xù)應(yīng)用β受體阻滯劑治療,β受體就會(huì)增加;β受體就會(huì)上調(diào)。6.所有β受體阻滯劑,大劑量給藥時(shí)均可以阻滯β2受體;小劑量時(shí)才具有選擇性。三.β受體阻滯劑選用和應(yīng)用原則1.小劑量開(kāi)始，逐漸加量，不能突然停藥。2.合理配伍，避免不良反應(yīng)和付作用。3.根據(jù)藥物脂溶性、水溶性性質(zhì)、作用特點(diǎn)、相應(yīng)受體分布及病患者病情、全身情況，合理選用β受體阻滯劑。4.防治高血壓：青中年患者，首選β1受體阻滯劑，降血壓聯(lián)用其它降壓藥，優(yōu)選二氫吡啶類(lèi)鈣通道拮抗劑和利尿劑；男性患者合并前列腺肥大，可選用α、β雙阻滯劑：阿羅諾爾、卡維地洛；老年晚期患者宜用非選擇性β受體阻滯劑。5.甲亢患者，首選非選擇性β受體阻滯劑：心得安。6.穩(wěn)定型心絞痛和AMI后，首選β1受體阻滯劑,奈必洛爾β1選擇性最強(qiáng)，其次是比索洛爾。隨著持續(xù)用藥延長(zhǎng)和年齡的年齡的增加，逐漸加量。老年患者也可選用非選擇性β受體阻滯劑。比索洛爾無(wú)內(nèi)在交感活性和膜穩(wěn)定性,用于心絞痛起始劑量2.5mg，一日一次；最大日劑量不超過(guò)10mg。嚴(yán)重肝腎功能不全應(yīng)酌減。7.合并糖尿病宜選用β1受體阻