淋巴瘤的診斷和治療課件

淋巴瘤的診斷和治療淋巴瘤的診斷和治療1淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng):包括骨髓,胸腺,淋巴結和網狀淋巴管,脾臟將淋巴液從組織引流至中央靜脈:保持體液平衡產生淋巴細胞:參與機體防御淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng):包括骨髓,胸腺,淋巴結和網狀淋巴管,脾臟2淋巴細胞起源于骨髓干細胞,成熟于胸腺,儲存于脾臟和淋巴結B淋巴細胞---體液免疫T淋巴細胞---細胞免疫非T非B淋巴細胞各種淋巴細胞通過細胞表面抗原標記:CD來區(qū)分淋巴細胞起源于骨髓干細胞,成熟于胸腺,儲存于脾臟和淋巴結3什么是淋巴瘤?是一組起源于淋巴結或其他淋巴組織的惡性疾病多發(fā)生于淋巴結和/或結外淋巴組織

淋巴瘤細胞什么是淋巴瘤?是一組起源于淋巴結或淋巴瘤細胞4類型:非霍奇金淋巴瘤亞型(最多見):濾泡性(約22%)彌漫大B細胞性(約40%)類型:霍奇金淋巴瘤/霍奇金病淋巴瘤病理分類國內以非霍奇金淋巴瘤多見，95.1%，霍奇金病占4.9%類型:非霍奇金淋巴瘤類型:霍奇金淋巴瘤/霍奇金病淋巴瘤病理分5HD:鏡下細胞形態(tài)不均一，有R-S細胞NHL:可見不同類型、不同分化程度的淋巴瘤細胞為主。病理診斷霍奇金和非霍奇金淋巴瘤HD:鏡下細胞形態(tài)不均一，有R-S細胞病理診斷霍奇6HD之RS細胞HD之RS細胞7彌漫性大B細胞性淋巴瘤彌漫性大B細胞性淋巴瘤8霍奇金病/霍奇金淋巴瘤(HD/HL)惡性細胞即R-S細胞增殖的結果主要發(fā)生于淋巴結有規(guī)律沿著淋巴管道擴散很少累及骨髓和其他結外器官85-90%應用化放療可治愈霍奇金病/霍奇金淋巴瘤(HD/HL)惡性細胞即R-S細胞增殖9非霍奇金淋巴瘤（NHL)惡性細胞即惡性淋巴瘤細胞分為B和T細胞,B細胞淋巴瘤占80-85%可起源于身體任何有淋巴細胞存在的部位淋巴結骨髓脾肝胃腸道少數其他器官非霍奇金淋巴瘤（NHL)惡性細胞即惡性淋巴瘤細胞10淋巴瘤發(fā)病情況淋巴瘤發(fā)病情況11淋巴瘤的診斷和治療課件12淋巴瘤的診斷和治療課件13NHL在常見腫瘤中分別占第9位(男性),第10(女性)發(fā)達國家：12-15/10萬中國：1.6-2.1/10萬,T細胞淋巴瘤較西方國家多見男性高于女性每年發(fā)病率平均增加4％,增長最迅速的惡性腫瘤流行病學NHL在常見腫瘤中分別占第9位(男性),第10(女性)流行病14淋巴瘤的診斷和治療課件15病因環(huán)境-工業(yè)化心理壓力感染EB病毒:Burkitt’s淋巴瘤人T細胞淋巴瘤/白血病病毒HP:MALT淋巴瘤免疫抑制:AIDS,RA,器官移植輸血:與感染因子和輸血免疫抑制有關化療:二次腫瘤病因環(huán)境-工業(yè)化16常見的臨床表現(xiàn)多種多樣,決定于病變范圍和程度無痛性淋巴結腫大B(全身)癥狀:發(fā)熱,盜汗,體重減輕,搔癢結外病變常見的臨床表現(xiàn)多種多樣,決定于病變范圍和程度17臨床表現(xiàn)（一）淋巴結腫大(60-70%)早期：無痛性頸部淋巴結腫大最常見,其他部位也較常見大小和觸感:黃豆大－棗大,中等硬度,堅韌,均勻,豐滿,與皮膚無粘連后期：逐漸變大，甚至融合成塊1/5患者起病即有多部位淋巴結腫大臨床表現(xiàn)（一）淋巴結腫大(60-70%)18淋巴結腫大常為發(fā)現(xiàn)淋巴瘤的首發(fā)癥狀！淋巴結腫大常為發(fā)現(xiàn)淋巴瘤的首發(fā)癥狀！19臨床表現(xiàn)（二）

B癥狀也稱為全身癥狀:約10%患者出現(xiàn)發(fā)熱,搔癢,盜汗和消瘦等癥狀發(fā)熱：周期性或持續(xù)性持續(xù)發(fā)熱,多汗和體重下降可能標志疾病進展,機體免疫功能的衰竭,因而預后不佳臨床表現(xiàn)（二）B癥狀也稱為全身癥狀:20臨床表現(xiàn)（三）

結外病變:腹部包塊縱隔器官/組織受累:胃,皮膚,骨骼和肺臨床表現(xiàn)（三）結外病變:21淋巴瘤的診斷和治療課件22NHL的診斷NHL的早期信號進行性淋巴結腫大尤其在部位、硬度、活動度方面符合前述NHL特點淋巴結結核,慢性淋巴結炎—正常治療無效淋巴結腫大伴進展不明原因的長期或周期性發(fā)熱NHL的診斷NHL的早期信號23NHL的診斷檢查影像學檢查:重要手段包括CT,MRI,B超,同位素,PET-CTNHL的診斷檢查24PET-CT能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，能對腫瘤定性、定位、定級、定期及評價治療效果。

PET-CT能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，能對腫瘤定性、定位、定級、定期及25早期發(fā)現(xiàn)初發(fā)/復發(fā)的淋巴瘤------PET-CT早期發(fā)現(xiàn)初發(fā)/復發(fā)的淋巴瘤26淋巴瘤的診斷和治療課件27

淋巴結或腫塊病理活檢才是確診淋巴瘤的唯一標準！淋巴結或腫塊病理活檢28淋巴瘤分期（AnnArbor分期）淋巴瘤分期（AnnArbor分期）29各種NHL亞型所占比例國際淋巴瘤分類研究組：對1403例分類研究24%5%6%6%6%22%31%彌漫大B細胞(DLBCL)濾泡(FL)小淋巴細胞(SLL)套細胞(MCL)周圍T細胞結外邊緣區(qū)(MALT)余下各亞型各種NHL亞型所占比例國際淋巴瘤分類研究組：對1403例分類30NHL的臨床特點惰性淋巴瘤侵襲性淋巴瘤高度侵襲性淋巴瘤NHL的臨床特點惰性淋巴瘤31惰性淋巴瘤包括CLL/小淋巴細胞NHL濾泡性淋巴瘤MALT淋巴瘤惰性淋巴瘤包括CLL/小淋巴細胞NHL32惰性淋巴瘤的特點常為老年患者就診時往往為III／IV，血和骨髓常累及增生緩慢，治療雖可控制病情，但經常復發(fā)目前無法治愈惰性淋巴瘤的特點常為老年患者33惰性淋巴瘤的治療瓶頸傳統(tǒng)化療不能改善總生存?zhèn)鹘y(tǒng)化療極少獲得分子緩解大劑量化療聯(lián)合自體移植的可以提高療效但可承受的患者數量有限,且復發(fā)率高異體移植可能治愈,但多數患者不適合,且與移植相關的致死率很高惰性淋巴瘤的治療瓶頸傳統(tǒng)化療不能改善總生存34侵襲性淋巴瘤包括彌漫性大B細胞NHL套細胞NHLT細胞淋巴瘤侵襲性淋巴瘤包括彌漫性大B細胞NHL35侵襲性淋巴瘤的特點可發(fā)生于任何年齡常為成人。發(fā)病年齡年輕化趨勢腫塊快速生長若不治療，自然病程僅1-2年應用化療、免疫治療、放療、移植等多種手段聯(lián)合治療有治愈的可能侵襲性淋巴瘤的特點可發(fā)生于任何年齡常為成人。發(fā)病年齡年輕化趨36高度侵襲性淋巴瘤包括淋巴母細胞NHLBurkitt’sNHL高度侵襲性淋巴瘤包括淋巴母細胞NHL37高度侵襲性淋巴瘤特點兒童青年多見非?？焖偕L，需緊急抗腫瘤治療常為III／IV期，骨髓常累及，也常有中樞神經系統(tǒng)累及若不治療數周－數月患者死亡增生極快，對治療反應良好：標準治療，療效一般給予強烈化療，有治愈可能高度侵襲性淋巴瘤特點兒童青年多見38霍奇金氏淋巴瘤的治療放療化療移植霍奇金氏淋巴瘤的治療放療39CALGBRandomizedStudyMOPPABVDMOPP-ABVDAll123115123361Regimen44(36)32(28)31(25)107(30)NoneNoneNone

No.ofPatientsNo.(%)ofTreatmentFailuresMedianSurvival0.00.20.40.60.81.00123456789YearsMOPP-ABVDABVDMOPPCanellosetal,NEJM1992CALGBRandomizedStudyMOPP123R40新發(fā)霍奇金淋巴瘤的治療 MOPP/ABVx3 +STLI AVx3 +STLI ABVDx2 +STLI

MOPP/ABVx4+IF照射ABVD(4-6)+IF照射ABVD(6-8)+/-IF照射Stanford-V+IF照射BEACOPP+IF照射StageI/IIStageIII/IV新發(fā)霍奇金淋巴瘤的治療 MOPP/ABVx3 +STL41非霍奇金淋巴瘤的治療化療放療免疫治療干細胞移植非霍奇金淋巴瘤的治療化療42化療1．單藥治療苯丁酸氮芥4-6mg/d連服2-3周，間隔2-3周可重復療程，75%-90%的CR或PRCTX150-200mg/d，連續(xù)5-7天，間隔2-3周重復療程嘌呤類似物------新的化療藥物化療1．單藥治療43化療2．聯(lián)合化療經典方案CHOP（CTX，ADR，VCR，PRED）嘌呤類似物與其他藥物聯(lián)合可提高效果化療2．聯(lián)合化療44放療在Ⅰ、Ⅱ期患者化療獲CR后，行累及部位放療，可提高無病生存率對于Ⅲ、Ⅳ期患者，有否放療必要，一直有爭議對有巨大腫塊（＞10cm）者，化療緩解后行累及部位放療，可明顯提高無復發(fā)生存率返回放療在Ⅰ、Ⅱ期患者化療獲CR后，行累及部位放療，可提高無病生45免疫治療干擾素-α

可延長DFS及OS，但尚存在爭論干擾素主要是在誘導期或緩解鞏固期與化療聯(lián)合應用單克隆抗體：熱點Rituximab：抗CD20BEXXAR：結合放射核素的抗CD20CAMPATH-1H：抗CD53返回免疫治療干擾素-α返回46造血干細胞移植自體移植通常為大劑量化療后的支持治療自體移植可誘導患者緩解，但隨著隨訪期的延長，復發(fā)率增高同種異基因移植，可使患者達到較長的無病生存期,但移植的風險較大造血干細胞移植自體移植通常為大劑量化療后的支持治療47淋巴瘤治療的明天分子靶向治療淋巴瘤治療的明天分子靶向治療48TargetingB-CellLymphomas

AntigensThatCanBeTargetedbyMonoclonalAntibodiesBCellCD80(B7.1)CD30CD40CD20CD19CD23CD22DRTRAIL-R1TRAIL-R2sIgTargetingB-CellLymphomas

An49謝謝！謝謝！50淋巴瘤的診斷和治療淋巴瘤的診斷和治療51淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng):包括骨髓,胸腺,淋巴結和網狀淋巴管,脾臟將淋巴液從組織引流至中央靜脈:保持體液平衡產生淋巴細胞:參與機體防御淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng):包括骨髓,胸腺,淋巴結和網狀淋巴管,脾臟52淋巴細胞起源于骨髓干細胞,成熟于胸腺,儲存于脾臟和淋巴結B淋巴細胞---體液免疫T淋巴細胞---細胞免疫非T非B淋巴細胞各種淋巴細胞通過細胞表面抗原標記:CD來區(qū)分淋巴細胞起源于骨髓干細胞,成熟于胸腺,儲存于脾臟和淋巴結53什么是淋巴瘤?是一組起源于淋巴結或其他淋巴組織的惡性疾病多發(fā)生于淋巴結和/或結外淋巴組織

淋巴瘤細胞什么是淋巴瘤?是一組起源于淋巴結或淋巴瘤細胞54類型:非霍奇金淋巴瘤亞型(最多見):濾泡性(約22%)彌漫大B細胞性(約40%)類型:霍奇金淋巴瘤/霍奇金病淋巴瘤病理分類國內以非霍奇金淋巴瘤多見，95.1%，霍奇金病占4.9%類型:非霍奇金淋巴瘤類型:霍奇金淋巴瘤/霍奇金病淋巴瘤病理分55HD:鏡下細胞形態(tài)不均一，有R-S細胞NHL:可見不同類型、不同分化程度的淋巴瘤細胞為主。病理診斷霍奇金和非霍奇金淋巴瘤HD:鏡下細胞形態(tài)不均一，有R-S細胞病理診斷霍奇56HD之RS細胞HD之RS細胞57彌漫性大B細胞性淋巴瘤彌漫性大B細胞性淋巴瘤58霍奇金病/霍奇金淋巴瘤(HD/HL)惡性細胞即R-S細胞增殖的結果主要發(fā)生于淋巴結有規(guī)律沿著淋巴管道擴散很少累及骨髓和其他結外器官85-90%應用化放療可治愈霍奇金病/霍奇金淋巴瘤(HD/HL)惡性細胞即R-S細胞增殖59非霍奇金淋巴瘤（NHL)惡性細胞即惡性淋巴瘤細胞分為B和T細胞,B細胞淋巴瘤占80-85%可起源于身體任何有淋巴細胞存在的部位淋巴結骨髓脾肝胃腸道少數其他器官非霍奇金淋巴瘤（NHL)惡性細胞即惡性淋巴瘤細胞60淋巴瘤發(fā)病情況淋巴瘤發(fā)病情況61淋巴瘤的診斷和治療課件62淋巴瘤的診斷和治療課件63NHL在常見腫瘤中分別占第9位(男性),第10(女性)發(fā)達國家：12-15/10萬中國：1.6-2.1/10萬,T細胞淋巴瘤較西方國家多見男性高于女性每年發(fā)病率平均增加4％,增長最迅速的惡性腫瘤流行病學NHL在常見腫瘤中分別占第9位(男性),第10(女性)流行病64淋巴瘤的診斷和治療課件65病因環(huán)境-工業(yè)化心理壓力感染EB病毒:Burkitt’s淋巴瘤人T細胞淋巴瘤/白血病病毒HP:MALT淋巴瘤免疫抑制:AIDS,RA,器官移植輸血:與感染因子和輸血免疫抑制有關化療:二次腫瘤病因環(huán)境-工業(yè)化66常見的臨床表現(xiàn)多種多樣,決定于病變范圍和程度無痛性淋巴結腫大B(全身)癥狀:發(fā)熱,盜汗,體重減輕,搔癢結外病變常見的臨床表現(xiàn)多種多樣,決定于病變范圍和程度67臨床表現(xiàn)（一）淋巴結腫大(60-70%)早期：無痛性頸部淋巴結腫大最常見,其他部位也較常見大小和觸感:黃豆大－棗大,中等硬度,堅韌,均勻,豐滿,與皮膚無粘連后期：逐漸變大，甚至融合成塊1/5患者起病即有多部位淋巴結腫大臨床表現(xiàn)（一）淋巴結腫大(60-70%)68淋巴結腫大常為發(fā)現(xiàn)淋巴瘤的首發(fā)癥狀！淋巴結腫大常為發(fā)現(xiàn)淋巴瘤的首發(fā)癥狀！69臨床表現(xiàn)（二）

B癥狀也稱為全身癥狀:約10%患者出現(xiàn)發(fā)熱,搔癢,盜汗和消瘦等癥狀發(fā)熱：周期性或持續(xù)性持續(xù)發(fā)熱,多汗和體重下降可能標志疾病進展,機體免疫功能的衰竭,因而預后不佳臨床表現(xiàn)（二）B癥狀也稱為全身癥狀:70臨床表現(xiàn)（三）

結外病變:腹部包塊縱隔器官/組織受累:胃,皮膚,骨骼和肺臨床表現(xiàn)（三）結外病變:71淋巴瘤的診斷和治療課件72NHL的診斷NHL的早期信號進行性淋巴結腫大尤其在部位、硬度、活動度方面符合前述NHL特點淋巴結結核,慢性淋巴結炎—正常治療無效淋巴結腫大伴進展不明原因的長期或周期性發(fā)熱NHL的診斷NHL的早期信號73NHL的診斷檢查影像學檢查:重要手段包括CT,MRI,B超,同位素,PET-CTNHL的診斷檢查74PET-CT能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，能對腫瘤定性、定位、定級、定期及評價治療效果。

PET-CT能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，能對腫瘤定性、定位、定級、定期及75早期發(fā)現(xiàn)初發(fā)/復發(fā)的淋巴瘤------PET-CT早期發(fā)現(xiàn)初發(fā)/復發(fā)的淋巴瘤76淋巴瘤的診斷和治療課件77

淋巴結或腫塊病理活檢才是確診淋巴瘤的唯一標準！淋巴結或腫塊病理活檢78淋巴瘤分期（AnnArbor分期）淋巴瘤分期（AnnArbor分期）79各種NHL亞型所占比例國際淋巴瘤分類研究組：對1403例分類研究24%5%6%6%6%22%31%彌漫大B細胞(DLBCL)濾泡(FL)小淋巴細胞(SLL)套細胞(MCL)周圍T細胞結外邊緣區(qū)(MALT)余下各亞型各種NHL亞型所占比例國際淋巴瘤分類研究組：對1403例分類80NHL的臨床特點惰性淋巴瘤侵襲性淋巴瘤高度侵襲性淋巴瘤NHL的臨床特點惰性淋巴瘤81惰性淋巴瘤包括CLL/小淋巴細胞NHL濾泡性淋巴瘤MALT淋巴瘤惰性淋巴瘤包括CLL/小淋巴細胞NHL82惰性淋巴瘤的特點常為老年患者就診時往往為III／IV，血和骨髓常累及增生緩慢，治療雖可控制病情，但經常復發(fā)目前無法治愈惰性淋巴瘤的特點常為老年患者83惰性淋巴瘤的治療瓶頸傳統(tǒng)化療不能改善總生存?zhèn)鹘y(tǒng)化療極少獲得分子緩解大劑量化療聯(lián)合自體移植的可以提高療效但可承受的患者數量有限,且復發(fā)率高異體移植可能治愈,但多數患者不適合,且與移植相關的致死率很高惰性淋巴瘤的治療瓶頸傳統(tǒng)化療不能改善總生存84侵襲性淋巴瘤包括彌漫性大B細胞NHL套細胞NHLT細胞淋巴瘤侵襲性淋巴瘤包括彌漫性大B細胞NHL85侵襲性淋巴瘤的特點可發(fā)生于任何年齡常為成人。發(fā)病年齡年輕化趨勢腫塊快速生長若不治療，自然病程僅1-2年應用化療、免疫治療、放療、移植等多種手段聯(lián)合治療有治愈的可能侵襲性淋巴瘤的特點可發(fā)生于任何年齡常為成人。發(fā)病年齡年輕化趨86高度侵襲性淋巴瘤包括淋巴母細胞NHLBurkitt’sNHL高度侵襲性淋巴瘤包括淋巴母細胞NHL87高度侵襲性淋巴瘤特點兒童青年多見非?？焖偕L，需緊急抗腫瘤治療常為III／IV期，骨髓常累及，也常有中樞神經系統(tǒng)累及若不治療數周－數月患者死亡增生極快，對治療反應良好：標準治療，療效一般給予強烈化療，有治愈可能高度侵襲性淋巴瘤特點兒童青年多見88霍奇金氏淋巴瘤的治療放療化療移植霍奇金氏淋巴瘤的治療放療89CALGBRandomizedStudyMOPPABVDMOPP-ABVDAll123115123361Regimen44(36)32(28)31(25)107(30)NoneNoneNone

No.ofPatientsNo.(%)ofTreatmentFailuresMedianSurvival0.00.20.40.60.81.00123456789YearsMOPP-ABVDABVDMOPPCanellosetal,NEJM1992CALGBRandomizedStudyMOPP123R90新發(fā)霍奇金淋巴瘤的治療 MOPP/ABVx3 +STLI AVx3 +STLI ABVDx2 +STLI

MOPP/ABVx4+IF照射ABVD(4-6)+IF照射ABVD(6-8)+/-IF照射Stanford-V+IF照射BEACOPP+IF照射StageI/IIStageIII/IV新發(fā)霍奇金淋巴瘤的治療 MOPP/ABVx3 +STL91非霍奇金淋巴瘤的治療化