微生物學-第9章-細菌的耐藥性與控制策略-課件

第九章

細菌的耐藥性與控制策略1第九章

細菌的耐藥性與控制策略1敏感菌株某些因素耐藥菌株多重耐藥藥物依賴性2敏感菌株某些因素耐藥菌株多重耐藥藥物依賴性2第一節(jié)細菌的耐藥性耐藥性是指細菌對藥物所具有的相對抵抗性。耐藥性的程度以該藥對細菌的最小抑菌濃度（MIC）表示。臨床上：

藥物的治療濃度＞最小抑菌濃度敏感藥物的治療濃度＜最小抑菌濃度耐藥3第一節(jié)細菌的耐藥性耐藥性是指細菌對藥物所具有的相對抵一、細菌耐藥性的分類從遺傳學的角度，細菌耐藥性可分為固有耐藥性和獲得耐藥性。㈠固有耐藥性概念：細菌對某種抗菌藥物的天然耐藥性特點：始終如一，由細菌的種屬特性所決定，可以從理論上推測。4一、細菌耐藥性的分類從遺傳學的角度，細菌耐藥性可分為固有耐藥㈡獲得耐藥性概念：正常情況下，敏感的細菌中出現(xiàn)了對抗菌藥物有耐藥性的菌株。有關(guān)因素：⒈染色體突變---自發(fā)、隨機突變，與抗菌藥物無關(guān)⒉質(zhì)粒介導的耐藥性⒊轉(zhuǎn)座因子介導的耐藥性5㈡獲得耐藥性概念：正常情況下，敏感的細菌中出現(xiàn)了對抗菌藥物有細菌的耐藥性基因突變①基因突變：隨機發(fā)生，基因突變頻率很低，但細菌的耐藥性基因突變經(jīng)常發(fā)生。②抗菌藥物的使用：抗菌藥物的使用不影響突變頻率，只是選擇耐藥株，淘汰敏感株。③基因突變具有相對穩(wěn)定性：獲得的耐藥性可穩(wěn)定地遺傳給后代。④可發(fā)生回復突變野生型突變型正向突變回復突變6細菌的耐藥性基因突變野生型突變型正向突變回復突變6二、細菌耐藥性的基因控制基因突變導致的耐藥性特點：基因突變

單一耐藥性耐藥性穩(wěn)定、

很少丟失R質(zhì)粒決定的耐藥性特點：

耐藥菌可檢出R質(zhì)粒多重耐藥性耐藥性不穩(wěn)定、易丟失R質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移7二、細菌耐藥性的基因控制基因突變導致的耐藥性特點：7基因突變與R質(zhì)粒決定耐藥性的比較耐藥基因位置染色體（突變）R質(zhì)粒耐藥譜單一耐藥性多重耐藥性穩(wěn)定性穩(wěn)定不穩(wěn)定質(zhì)粒接合與轉(zhuǎn)化－+細菌種類任何細菌腸道細菌8基因突變與R質(zhì)粒決定耐藥性的比較耐藥基因位置染色體（突變）R第二節(jié)細菌耐藥性產(chǎn)生機制鈍化酶的產(chǎn)生藥物作用的靶位發(fā)生改變胞壁通透性的改變和主動外排機制抗菌藥物的使用與細菌耐藥性的關(guān)系9第二節(jié)細菌耐藥性產(chǎn)生機制鈍化酶的產(chǎn)生9一、鈍化酶的產(chǎn)生⒈β-內(nèi)酰胺酶對PC和頭孢菌素類耐藥的菌株β-內(nèi)酰胺酶打開藥物分子中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，藥物失去抗菌活性⒉氨基糖苷類鈍化酶耐藥菌株磷酸轉(zhuǎn)移酶氨基糖苷類抗生素的羧基磷酸化，抗菌藥物鈍化失活10一、鈍化酶的產(chǎn)生⒈β-內(nèi)酰胺酶對PC和頭孢菌素類耐藥的菌株β⒊氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶耐藥菌株氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙?；タ咕钚砸阴］o酶A氨基糖苷類抗生素乙?；醇谆附瘘S色葡萄球菌甲基化酶50S亞基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化11⒊氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶耐藥菌株氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙?；タ苟?、藥物作用的靶位發(fā)生改變鏈霉素：細菌核糖體30S亞基上的S12蛋白紅霉素：細菌核糖體50S亞基上的L4或L12蛋白利福平：RNA聚合酶的β亞基青霉素：細菌細胞膜上的特異的青霉素結(jié)合蛋白喹諾酮類藥物：DNA旋轉(zhuǎn)酶磺胺藥：細菌可改變體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，使藥物靶位酶發(fā)生改變藥物作用的靶位12二、藥物作用的靶位發(fā)生改變鏈霉素：細菌核糖體30S亞基上的S三、胞壁通透性的改變和主動外排機制改變細胞壁通透性---突變引起外膜上孔蛋白丟失或低表達，影響藥物從細胞外向細胞內(nèi)的運輸主動外排機制---細菌將藥物從細胞內(nèi)主動排出細胞外13三、胞壁通透性的改變和主動外排機制改變細胞壁通透性---突變四、抗菌藥物的使用與耐藥性的關(guān)系無直接關(guān)系耐藥性的突變在接觸抗菌藥物之前出現(xiàn)抗菌藥物篩選耐藥菌株，淘汰敏感菌株14四、抗菌藥物的使用與耐藥性的關(guān)系無直接關(guān)系14第三節(jié)細菌耐藥性的控制策略合理使用抗菌藥物嚴格執(zhí)行消毒隔離制度加強藥政管理研制新抗菌藥物研制質(zhì)粒消除劑抗菌藥物的“輪休”15第三節(jié)細菌耐藥性的控制策略合理使用抗菌藥物15第九章

細菌的耐藥性與控制策略16第九章

細菌的耐藥性與控制策略1敏感菌株某些因素耐藥菌株多重耐藥藥物依賴性17敏感菌株某些因素耐藥菌株多重耐藥藥物依賴性2第一節(jié)細菌的耐藥性耐藥性是指細菌對藥物所具有的相對抵抗性。耐藥性的程度以該藥對細菌的最小抑菌濃度（MIC）表示。臨床上：

藥物的治療濃度＞最小抑菌濃度敏感藥物的治療濃度＜最小抑菌濃度耐藥18第一節(jié)細菌的耐藥性耐藥性是指細菌對藥物所具有的相對抵一、細菌耐藥性的分類從遺傳學的角度，細菌耐藥性可分為固有耐藥性和獲得耐藥性。㈠固有耐藥性概念：細菌對某種抗菌藥物的天然耐藥性特點：始終如一，由細菌的種屬特性所決定，可以從理論上推測。19一、細菌耐藥性的分類從遺傳學的角度，細菌耐藥性可分為固有耐藥㈡獲得耐藥性概念：正常情況下，敏感的細菌中出現(xiàn)了對抗菌藥物有耐藥性的菌株。有關(guān)因素：⒈染色體突變---自發(fā)、隨機突變，與抗菌藥物無關(guān)⒉質(zhì)粒介導的耐藥性⒊轉(zhuǎn)座因子介導的耐藥性20㈡獲得耐藥性概念：正常情況下，敏感的細菌中出現(xiàn)了對抗菌藥物有細菌的耐藥性基因突變①基因突變：隨機發(fā)生，基因突變頻率很低，但細菌的耐藥性基因突變經(jīng)常發(fā)生。②抗菌藥物的使用：抗菌藥物的使用不影響突變頻率，只是選擇耐藥株，淘汰敏感株。③基因突變具有相對穩(wěn)定性：獲得的耐藥性可穩(wěn)定地遺傳給后代。④可發(fā)生回復突變野生型突變型正向突變回復突變21細菌的耐藥性基因突變野生型突變型正向突變回復突變6二、細菌耐藥性的基因控制基因突變導致的耐藥性特點：基因突變

單一耐藥性耐藥性穩(wěn)定、

很少丟失R質(zhì)粒決定的耐藥性特點：

耐藥菌可檢出R質(zhì)粒多重耐藥性耐藥性不穩(wěn)定、易丟失R質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移22二、細菌耐藥性的基因控制基因突變導致的耐藥性特點：7基因突變與R質(zhì)粒決定耐藥性的比較耐藥基因位置染色體（突變）R質(zhì)粒耐藥譜單一耐藥性多重耐藥性穩(wěn)定性穩(wěn)定不穩(wěn)定質(zhì)粒接合與轉(zhuǎn)化－+細菌種類任何細菌腸道細菌23基因突變與R質(zhì)粒決定耐藥性的比較耐藥基因位置染色體（突變）R第二節(jié)細菌耐藥性產(chǎn)生機制鈍化酶的產(chǎn)生藥物作用的靶位發(fā)生改變胞壁通透性的改變和主動外排機制抗菌藥物的使用與細菌耐藥性的關(guān)系24第二節(jié)細菌耐藥性產(chǎn)生機制鈍化酶的產(chǎn)生9一、鈍化酶的產(chǎn)生⒈β-內(nèi)酰胺酶對PC和頭孢菌素類耐藥的菌株β-內(nèi)酰胺酶打開藥物分子中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，藥物失去抗菌活性⒉氨基糖苷類鈍化酶耐藥菌株磷酸轉(zhuǎn)移酶氨基糖苷類抗生素的羧基磷酸化，抗菌藥物鈍化失活25一、鈍化酶的產(chǎn)生⒈β-內(nèi)酰胺酶對PC和頭孢菌素類耐藥的菌株β⒊氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶耐藥菌株氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙?；タ咕钚砸阴］o酶A氨基糖苷類抗生素乙酰化⒋甲基化酶金黃色葡萄球菌甲基化酶50S亞基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化26⒊氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶耐藥菌株氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙?；タ苟⑺幬镒饔玫陌形话l(fā)生改變鏈霉素：細菌核糖體30S亞基上的S12蛋白紅霉素：細菌核糖體50S亞基上的L4或L12蛋白利福平：RNA聚合酶的β亞基青霉素：細菌細胞膜上的特異的青霉素結(jié)合蛋白喹諾酮類藥物：DNA旋轉(zhuǎn)酶磺胺藥：細菌可改變體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，使藥物靶位酶發(fā)生改變藥物作用的靶位27二、藥物作用的靶位發(fā)生改變鏈霉素：細菌核糖體30S亞基上的S三、胞壁通透性的改變和主動外排機制改變細胞壁通透性---突變引起外膜上孔蛋白丟失或低表達，影響藥物從細胞外向細胞內(nèi)的運輸主動外排機制---細菌將藥物從細胞內(nèi)主動排出細胞外28三、胞壁通透性的改變和主動外排機制改變細胞壁通透性---