環(huán)境化學(xué)物的安全性和健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)教材

第一節(jié)化學(xué)物的安全性評(píng)價(jià) 一、基本概念 二、安全性評(píng)價(jià)的內(nèi)容 三、國內(nèi)外的化學(xué)物安全性評(píng)價(jià)法規(guī)

第二節(jié)環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià) 一、概述 二、環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的基本步驟 三、環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的新課題第六章環(huán)境化學(xué)物的安全性和健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)引言化學(xué)物數(shù)量：超過1000萬種

投入生產(chǎn)和使用：約10萬種每年近千種新化學(xué)物質(zhì)投入生產(chǎn)和使用以前不要做什么試驗(yàn)，好東西上市。青霉素上市好，磺胺上市好！反應(yīng)停上市壞了！反應(yīng)停

thalidomide港媒爆霸王含致癌物企業(yè)受沖擊虧5.5億倩碧、歐萊雅等化妝品在加拿大被檢出含6種毒物調(diào)查：23%美白祛斑化妝品汞超標(biāo)最高超國標(biāo)4萬倍美底特律為防香水污染禁止上班族噴香水隱形殺手——汽車香水英國在2009年10月的一項(xiàng)研究報(bào)告指出，英國婦女是歐洲各國使用化妝品最多的，平均每天使用12種化妝品，所含化學(xué)物質(zhì)至少175種，平均每人每年透過皮膚或嘴部吸收的化學(xué)物質(zhì)大約2.25Kg。美國草本協(xié)會(huì)認(rèn)為，超過60％的護(hù)膚原料會(huì)透過皮膚表層進(jìn)入體內(nèi)，換而言之，若化妝品含毒性或是合成原料，便會(huì)加重心、肝、腎等排毒器官的負(fù)擔(dān)，從而危害健康?！疤烊弧被瘖y品真的安全嗎？來源/福布斯中文網(wǎng)2013-04-08第一節(jié)環(huán)境化學(xué)物的安全性評(píng)價(jià)

一、基本概念

1.安全（safe） 指某種化學(xué)物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對(duì)機(jī)體不產(chǎn)生任何損害，包括急性中毒、慢性中毒以及致癌、致畸等遠(yuǎn)期或潛在危害。

2.安全性（safety）

指在規(guī)定的使用方式和用量條件下接觸某種水平的化學(xué)毒物不引起機(jī)體出現(xiàn)任何有害效應(yīng)的概率。一種相對(duì)的概念，指在一定的暴露下無危險(xiǎn)或危險(xiǎn)度很低，其危險(xiǎn)度可被社會(huì)所接受。

3.實(shí)際安安全劑劑量（（virtualsafedose,VSD）與可接接受危危險(xiǎn)度度相對(duì)對(duì)應(yīng)的的暴露露劑量量稱為為實(shí)際安安全劑劑量(virtualsafedose，VSD)。例如如在終終生致致癌試試驗(yàn)中中，引引起腫腫瘤發(fā)發(fā)生率率接近近或相相當(dāng)于于可接受受的危危險(xiǎn)度度的化學(xué)學(xué)物劑劑量即即可作作為這這種化化學(xué)物物致癌癌作用用的實(shí)際安安全劑劑量。4.安全性性評(píng)價(jià)價(jià)（safetyevaluation）通過規(guī)規(guī)定的的毒理理學(xué)試試驗(yàn)程程序和和方法法以及及對(duì)人人群效效應(yīng)的的觀察察，評(píng)評(píng)價(jià)某某種化化學(xué)物物的毒毒性及及其潛潛在危危害，，進(jìn)而而提出出在通通常的的暴露露條件件下該該物質(zhì)質(zhì)對(duì)人人體健健康是否安安全及及安全全接觸觸限量量。安全全性評(píng)評(píng)價(jià)的的目的的是確確保該該化學(xué)學(xué)物在在生產(chǎn)產(chǎn)和使使用中中產(chǎn)生生最大大效益益，同同時(shí)將將其對(duì)對(duì)生態(tài)態(tài)環(huán)境境和人人類健健康的的危害降至最最低。。二、安安全性性評(píng)價(jià)價(jià)的內(nèi)內(nèi)容（一））準(zhǔn)備備工作作（二））安全全性評(píng)評(píng)價(jià)的的程序序（三））安全全性評(píng)評(píng)價(jià)試試驗(yàn)的的選用用原則則（四））安全全性評(píng)評(píng)價(jià)結(jié)結(jié)果評(píng)評(píng)價(jià)時(shí)時(shí)應(yīng)注注意的的問題題（一））準(zhǔn)備備工作作1.收集化化學(xué)物物質(zhì)有有關(guān)的的基本本資料料：?受受試物物的化化學(xué)結(jié)結(jié)構(gòu)?組組成成成分和和雜質(zhì)質(zhì)?理理化性性質(zhì)?化化學(xué)物物的定定量分分析方方法?原原料和和中間間體2.了解化化學(xué)物物質(zhì)的的使用用情況況包括使使用方方式及及人體體接觸觸途徑徑、用用途及及使用用范圍圍、使使用量量，化化學(xué)物物質(zhì)所所產(chǎn)生生的社社會(huì)效效益、、經(jīng)濟(jì)濟(jì)效益益和人人群健健康效效益等等。3.選用人人類實(shí)實(shí)際接接觸和和應(yīng)用用的產(chǎn)產(chǎn)品形形式進(jìn)進(jìn)行試試驗(yàn)一般來來說，，用于于毒理理學(xué)安安全性性評(píng)價(jià)價(jià)的受受試物物應(yīng)采采用工工業(yè)品品或市市售商商品，，而不是純純化學(xué)學(xué)品，以反反映人人體實(shí)實(shí)際接接觸的的情況況。4.選擇實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物的的要求求?動(dòng)動(dòng)物的的種類類對(duì)受受試物物的代代謝方方式應(yīng)應(yīng)盡可可能于于人類類相近近。如如哺乳乳動(dòng)物物大鼠鼠、小小鼠等等。。?最最好采采用純純系動(dòng)動(dòng)物或或內(nèi)部部雜交交動(dòng)物物和第第一代代雜交交動(dòng)物物進(jìn)行行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)。（二））安全全性評(píng)評(píng)價(jià)的的程序序安全性性評(píng)價(jià)價(jià)首先先是對(duì)對(duì)化學(xué)學(xué)物進(jìn)進(jìn)行毒毒性鑒鑒定，，通過過一系系列的的毒理理學(xué)試試驗(yàn)測(cè)測(cè)試該該化學(xué)學(xué)物對(duì)對(duì)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)物物的毒毒作用用包括括特殊殊毒性性作用用，從從而評(píng)評(píng)價(jià)和和預(yù)測(cè)測(cè)該化化學(xué)物物對(duì)人人體可可能造造成的的危害害。我我國對(duì)對(duì)化學(xué)學(xué)品的的毒理理學(xué)安安全性性評(píng)價(jià)價(jià)通常常可劃分為為四個(gè)個(gè)階段段。?急性毒毒性試試驗(yàn)?致致突變變?cè)囼?yàn)驗(yàn)?亞亞慢性性毒性性、生生殖與與發(fā)育育毒性性、代代謝試試驗(yàn)?慢慢性毒毒性試試驗(yàn)和和致癌癌試驗(yàn)驗(yàn)1.第一階階段（（急性性毒性性試驗(yàn)驗(yàn)）主要根根據(jù)人人體可可能的的暴露露途徑徑,選擇經(jīng)經(jīng)口、、經(jīng)皮皮、經(jīng)經(jīng)呼吸吸道的的染毒毒途徑徑進(jìn)行行急性毒毒性試試驗(yàn)，獲得得LD50或LC50。農(nóng)藥等等有可可能與與皮膚膚或眼眼接觸觸的化化學(xué)物物需進(jìn)進(jìn)行皮膚刺刺激試試驗(yàn)、、眼刺刺激試試驗(yàn)和和皮膚膚變態(tài)態(tài)反應(yīng)應(yīng)試驗(yàn)驗(yàn)。對(duì)呼吸吸道有有刺激激作用用的化化學(xué)物物還應(yīng)應(yīng)進(jìn)行行吸入刺刺激閾閾濃度度試驗(yàn)驗(yàn)。2.第二階階段（（致突突變?cè)囋囼?yàn)））一般包包括：：①原核核細(xì)胞胞基因因突變變實(shí)驗(yàn)驗(yàn)，如如Ames試驗(yàn)或或大腸腸桿菌菌試驗(yàn)驗(yàn)或枯枯草桿桿菌試試驗(yàn)；；②真核核細(xì)胞胞染色色體畸畸變?cè)囋囼?yàn)，，如微微核試試驗(yàn)或或骨髓髓細(xì)胞胞染色色體畸畸變分分析；；如實(shí)實(shí)驗(yàn)結(jié)結(jié)果為為陽性性，可可在DNA修復(fù)合合成試試驗(yàn)、、顯性性致死死試驗(yàn)驗(yàn)、果果蠅伴伴性隱隱性致致死試試驗(yàn)和和體外外細(xì)胞胞轉(zhuǎn)化化等試試驗(yàn)中中再選選兩項(xiàng)項(xiàng)進(jìn)行行最后后的綜綜合評(píng)評(píng)價(jià)。。染色體體畸變變?cè)囼?yàn)驗(yàn)微核試試驗(yàn)結(jié)結(jié)果3.第三階階段（（亞慢慢性毒毒性試試驗(yàn)、、致畸畸試驗(yàn)驗(yàn)、生生殖殖試驗(yàn)驗(yàn)和代代謝試試驗(yàn)））亞慢性性毒性性試驗(yàn)驗(yàn)一般要要求進(jìn)進(jìn)行90天，用用于了了解較較長期期反復(fù)復(fù)染毒毒受試試化學(xué)學(xué)物后后對(duì)動(dòng)動(dòng)物的的毒作作用性性質(zhì)和和靶器器官，，評(píng)估估對(duì)人人體健健康可可能引引起的的潛在在危害害，估計(jì)最大無無作用用劑量量,并為慢慢性毒毒性試試驗(yàn)和和致癌癌性試試驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì)提提供參參考依依據(jù)。致畸試試驗(yàn)用于確定受受試物的胚胚胎毒作用用以及對(duì)胎胎仔的致畸畸作用。生殖試驗(yàn)一般要求進(jìn)進(jìn)行兩代，，以判斷受受試物對(duì)生生殖過程的的影響。代謝試驗(yàn)是了解化學(xué)學(xué)物在體內(nèi)內(nèi)的吸收、、分布和排排泄特點(diǎn)，，有無蓄積積性以及毒毒作用的可可能靶器官官和組織。。4.第四階段（（慢性毒性性試驗(yàn)和致致癌試驗(yàn)））這兩項(xiàng)試驗(yàn)驗(yàn)常結(jié)合進(jìn)進(jìn)行。慢性性毒性試驗(yàn)驗(yàn)的目的在在于確定化學(xué)物的最最大無作用用劑量，并綜合上上述試驗(yàn)的的結(jié)果對(duì)受受試物的安安全性作出出評(píng)價(jià)，進(jìn)進(jìn)而提出人體安安全的攝入入量水平。致癌試驗(yàn)用用于確定受受試物對(duì)實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的的致癌性。。（三）安全全性評(píng)價(jià)試試驗(yàn)的選用用原則衛(wèi)生部頒布布的《化學(xué)品毒性性鑒定技術(shù)術(shù)規(guī)范》中對(duì)安全性性評(píng)價(jià)試驗(yàn)驗(yàn)的選擇原原則做了如如下規(guī)定：：受試樣品的的染毒途徑徑應(yīng)與人體體可能接觸觸的途徑一一致。對(duì)有可能與與皮膚或眼眼睛接觸的的化學(xué)品，，應(yīng)進(jìn)行皮皮膚或眼刺刺激性試驗(yàn)驗(yàn)；如化學(xué)學(xué)品的pH≤2或≥11，則不必進(jìn)進(jìn)行皮膚和和粘膜的刺刺激試驗(yàn)，，并認(rèn)為其其對(duì)皮膚和和眼有腐蝕蝕作用。對(duì)有可能與與皮膚反復(fù)復(fù)接觸的化化學(xué)品，應(yīng)應(yīng)進(jìn)行皮膚膚致敏試驗(yàn)驗(yàn)我國首創(chuàng)或或根據(jù)國內(nèi)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)報(bào)道首次生生產(chǎn)的化學(xué)學(xué)品，原則則上需進(jìn)行行4個(gè)階段的毒毒理學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)。生產(chǎn)國外已已批準(zhǔn)生產(chǎn)產(chǎn)應(yīng)用的化化學(xué)品，可可先進(jìn)行第第一階段和和兩項(xiàng)致突突變?cè)囼?yàn)。。如試驗(yàn)結(jié)結(jié)果與國外外同類化學(xué)學(xué)品一致，，可不繼續(xù)續(xù)進(jìn)行第三三階段和第第四階段試試驗(yàn)。與國內(nèi)已獲獲批準(zhǔn)生產(chǎn)產(chǎn)的化學(xué)品品屬同類化化學(xué)品的，，可先進(jìn)行行急性毒性性試驗(yàn)和一一項(xiàng)致突變變?cè)囼?yàn)。如如試驗(yàn)結(jié)果果與國內(nèi)同同類化學(xué)品品一致，可可不繼續(xù)進(jìn)進(jìn)行試驗(yàn)。。凡將兩種以以上的化學(xué)學(xué)品混配成成新的制劑劑時(shí)，除必必須按相應(yīng)應(yīng)要求對(duì)其其成分分別別進(jìn)行試驗(yàn)驗(yàn)外，還應(yīng)應(yīng)進(jìn)行急性性聯(lián)合毒性性試驗(yàn)，如如有明顯的的協(xié)同作用用，則根據(jù)據(jù)具體情況況對(duì)該制劑劑進(jìn)行必要要的其它毒毒性試驗(yàn)。。（四）安全全性評(píng)價(jià)結(jié)結(jié)果評(píng)價(jià)時(shí)時(shí)應(yīng)注意的的問題由于種屬以以及實(shí)驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì)等的差差異，在對(duì)對(duì)毒理學(xué)安安全性評(píng)價(jià)價(jià)的結(jié)果進(jìn)進(jìn)行解釋時(shí)時(shí)，應(yīng)盡可可能考慮多多方面的影影響因素，，作出客觀觀的結(jié)論。。為安全起見見，在無確確切資料的的情況下，，一般常把把人看做最最敏感的種種屬。盡可能低收收集受試物物對(duì)人體毒毒性作用的的資料。三、國內(nèi)外外的化學(xué)物物安全性評(píng)評(píng)價(jià)法規(guī)20世紀(jì)初葉以以來，美國國、法國、、德國等一一些國家開開始了醫(yī)療療衛(wèi)生方面面的專向立立法工作，，陸續(xù)制訂訂和頒布了了關(guān)于有毒毒化學(xué)品的的管理法規(guī)規(guī)。美國于1906年頒布了第第一部管理理化學(xué)品危危害的聯(lián)邦邦法律《食品和藥品品法》(FoodandDrugAct)。在此基礎(chǔ)礎(chǔ)上，于1938年又頒布了了《食品、藥品品和化妝品品法》，并在其后后進(jìn)行了多多次修訂。。1972年，美國頒頒布《殺蟲劑、殺殺菌劑和殺殺鼠劑法》（FIFRA）。經(jīng)濟(jì)與發(fā)展展合作組織織（OECD）于1982年頒布了《化學(xué)物品管管理法》，提出了一一整套毒理理試驗(yàn)指南南、良好實(shí)實(shí)驗(yàn)室規(guī)范范和化學(xué)物物投放市場(chǎng)場(chǎng)前安全性性評(píng)價(jià)資料料的最低要要求，對(duì)新新化學(xué)物實(shí)實(shí)行統(tǒng)一的的管理辦法法。我國化學(xué)物物（品）毒毒理學(xué)安全全性評(píng)價(jià)工工作的歷史史我國對(duì)化學(xué)學(xué)物的毒性性鑒定及毒毒理學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)開始于20世紀(jì)50年代。隨著著改革開放放、國民經(jīng)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)會(huì)的發(fā)展，，制訂化學(xué)學(xué)物質(zhì)安全全性評(píng)價(jià)體體系和立法法管理取得得了突破性性的進(jìn)展。?！?983年，衛(wèi)生部公布布《食品安全性性毒理學(xué)評(píng)價(jià)價(jià)程序(試行)》。1994年，衛(wèi)生部部發(fā)布國家家標(biāo)準(zhǔn)《食品安全性性毒理學(xué)評(píng)評(píng)價(jià)程序》。●1987年，衛(wèi)生部發(fā)布布了國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)《化妝品安全性評(píng)價(jià)價(jià)程序和方方法》。該標(biāo)準(zhǔn)適適用于在我我國生產(chǎn)和和銷售的一一切化妝品品原料和化化妝品產(chǎn)品品，具體規(guī)規(guī)定了對(duì)化化妝品原料料和產(chǎn)品的的安全性評(píng)評(píng)價(jià)程序和和有關(guān)毒性性實(shí)驗(yàn)方法法?！裢?，國務(wù)院發(fā)布布《化學(xué)危險(xiǎn)品品安全管理?xiàng)l條例》，對(duì)各種易易爆、易燃燃物質(zhì)，有有毒、有腐腐蝕的化學(xué)學(xué)品加強(qiáng)管管理，其中中有規(guī)定化化學(xué)危險(xiǎn)物物品生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)向?qū)弻徟块T提提交包括化化學(xué)物的毒毒性資料在在內(nèi)的一批批文件?！?988年，衛(wèi)生部于頒頒布了《新藥（西藥）毒毒理學(xué)研究究指導(dǎo)原則則》，對(duì)毒理研研究的技術(shù)術(shù)提出了明明確的要求求?！?991年，衛(wèi)生部和農(nóng)農(nóng)業(yè)部頒布布了《農(nóng)藥安全性毒理理學(xué)評(píng)價(jià)程程序》?！?995年，，我國國頒頒布布了了《中華華人人民民共共和和國國食品品衛(wèi)生生法法》。與與此此法法配配套套頒頒布布了了國國家家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)《食品品安安全全性性毒毒理理學(xué)學(xué)評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)程程序序》。國國家家技技術(shù)術(shù)監(jiān)監(jiān)督督局局發(fā)發(fā)布布了了中中華華人人民民共共和和國國國國家家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)《農(nóng)藥藥登登記記毒毒理理學(xué)學(xué)試試驗(yàn)驗(yàn)方方法法》?！?003年，，國家家環(huán)環(huán)境境保保護(hù)護(hù)總總局局發(fā)發(fā)布布《新化化學(xué)學(xué)物物質(zhì)質(zhì)環(huán)環(huán)境境管管理理辦辦法法》?！?004年，，國家家環(huán)環(huán)境境保保護(hù)護(hù)總總局局頒頒布布環(huán)環(huán)境境保保護(hù)護(hù)行行業(yè)業(yè)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)《化學(xué)學(xué)品品測(cè)試試導(dǎo)導(dǎo)則則》，《新化化學(xué)學(xué)物物質(zhì)質(zhì)危害害評(píng)評(píng)估估導(dǎo)導(dǎo)則則》。●2005年，，衛(wèi)生生部部頒頒布布了了《化學(xué)學(xué)品品毒毒性性鑒鑒定定技術(shù)術(shù)規(guī)規(guī)范范》，其其中中規(guī)規(guī)定定化學(xué)學(xué)品品毒毒性性鑒鑒定定分分為為4個(gè)階階段段。。第二二節(jié)節(jié)環(huán)環(huán)境境健健康康危危險(xiǎn)險(xiǎn)度度評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)一、、概概述述人們們?cè)谠谌杖粘３Ｉ罨钪兄凶宰杂X覺或或不不自自覺覺地地通通過過食食物物、、空空氣氣和和水水等等接接觸觸各各種種物物理理性性、、化化學(xué)學(xué)性性或或生生物物性性的的有有害害因因子子。。這這些些因因子子是否否會(huì)會(huì)對(duì)對(duì)健健康康造造成成危危害害，，如如果果有有危危害害，，其其嚴(yán)嚴(yán)重重性性和和發(fā)發(fā)生生的的概概率率如如何何，環(huán)環(huán)境境健健康康危危險(xiǎn)險(xiǎn)度度評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)就就是是為為滿滿足足人人們們的的這這些些需需求求而而產(chǎn)產(chǎn)生生的的。。環(huán)境境健健康康危危險(xiǎn)險(xiǎn)度度評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)是是保保護(hù)護(hù)公公眾眾免免受受環(huán)環(huán)境境化化學(xué)學(xué)物物質(zhì)質(zhì)的的危危害害以以及及為為危危險(xiǎn)險(xiǎn)管管理理提提供供重重要要科科學(xué)學(xué)依依據(jù)據(jù)的的最最合合適適的的方方法法。。危險(xiǎn)險(xiǎn)度度評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)（riskassessment）又稱稱為為風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)。。對(duì)對(duì)環(huán)環(huán)境境因因素素的的危危險(xiǎn)險(xiǎn)度度評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)包包括括兩兩部部分分：：①環(huán)境境因因素素對(duì)對(duì)健健康康影影響響的的危危險(xiǎn)險(xiǎn)度度評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)，，又又稱稱健康康危危險(xiǎn)險(xiǎn)度度評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)（healthriskassessment）；；環(huán)境境健健康康危危險(xiǎn)險(xiǎn)度度評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)作作為為聯(lián)聯(lián)系系環(huán)環(huán)境境毒毒理理學(xué)學(xué)、、環(huán)環(huán)境境流流行行病病學(xué)學(xué)與與衛(wèi)衛(wèi)生生政政策策，，以以及及科科學(xué)學(xué)家家與與衛(wèi)衛(wèi)生生管管理理者者之之間間紐紐帶帶的的作作用用日日益益受受到到重重視視。。②環(huán)境因素對(duì)環(huán)環(huán)境生態(tài)系統(tǒng)影響響的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)（environment-basedriskassessment）。二、環(huán)境健康康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)價(jià)的基本步驟驟1危害鑒定受評(píng)化學(xué)物質(zhì)質(zhì)是否對(duì)健康康有害？流行病學(xué)資料料動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料料體外實(shí)驗(yàn)資料料構(gòu)效關(guān)系資料料2劑量反應(yīng)關(guān)系系評(píng)定不同暴露水平平下有害效應(yīng)應(yīng)的發(fā)生如何何？收集定量的毒毒性資料建立劑量反應(yīng)應(yīng)關(guān)系由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)向人外推推3暴露評(píng)價(jià)不同情況下的的實(shí)際和預(yù)計(jì)計(jì)暴露如何？？暴露人群暴露途徑暴露的程度度4危險(xiǎn)特征分析析有害效應(yīng)在人人群發(fā)生的概概率如何？估計(jì)有害效應(yīng)應(yīng)發(fā)生的可能能性評(píng)價(jià)各階段的的不確定性因因素對(duì)健康危險(xiǎn)評(píng)評(píng)定作總結(jié)（一）危害鑒鑒定危害鑒定（hazardidentification）屬于定性的危險(xiǎn)度度評(píng)價(jià)，它要回答是是否有證據(jù)表表明受評(píng)化學(xué)學(xué)物質(zhì)會(huì)對(duì)暴暴露人群的健健康產(chǎn)生危害害的問題。流流行病學(xué)研究究、病例報(bào)告告、臨床研究究以及動(dòng)物實(shí)實(shí)驗(yàn)研究可提提供這方面的的信息。1.流行病學(xué)研究究資料與流行病學(xué)研研究相比，動(dòng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究究可較好地控制制暴露情況、、暴露對(duì)象和和健康效應(yīng)的的測(cè)定等。對(duì)于一些缺缺乏流行病學(xué)學(xué)研究資料的的化學(xué)物質(zhì)或或尚未投入市市場(chǎng)新型化學(xué)學(xué)物質(zhì)，動(dòng)物物實(shí)驗(yàn)研究的的資料就成了了唯一的選擇擇。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究究也存在著一一些局限性：：如由于種屬差差異而向人外外推和由高劑劑量向人群實(shí)實(shí)際暴露水平平外推時(shí)產(chǎn)生生的不確定性性，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼飼養(yǎng)環(huán)境和固固有的遺傳因因素造成動(dòng)物物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)結(jié)果的差異可可能明顯小于于人群中實(shí)際際出現(xiàn)的差異異等。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究究資料表6-1USEPA、IARC與EU/EEC的致癌物分類類比較（二）劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)定定劑量–反應(yīng)關(guān)系評(píng)定定(dose-responseassessment)是通過人群研研究或動(dòng)物實(shí)實(shí)驗(yàn)的資料，，確定適合于于人的劑量–反應(yīng)曲線，并并由此計(jì)算出出評(píng)估危險(xiǎn)人群群在某種暴露露劑量下的危危險(xiǎn)度的基準(zhǔn)準(zhǔn)值。非致癌物的劑劑量反應(yīng)關(guān)系系評(píng)定：一般采用NOAEL法推導(dǎo)出參考劑量或或可接受的日日攝入量；致癌物的劑量量反應(yīng)關(guān)系評(píng)評(píng)定：通過一些數(shù)學(xué)模型外推推低劑量范圍內(nèi)內(nèi)的劑量--反應(yīng)關(guān)系….1.非致癌物的劑劑量反應(yīng)關(guān)系系評(píng)定一般采用不確定系系數(shù)法推導(dǎo)出出可接受的安全全水平（acceptablesafetylevel，ASL）。因管理目目的和內(nèi)容的的不同,ASL在不同的管理理部門被稱作作參考劑量（referencedose，RfD）、實(shí)際的安全劑劑量(virtuallysafedose，VSD)、可接受的日攝攝入量（acceptabledailyintake，ADI）、最大容許濃度度(maximumallowableconcentration，MAC)或估計(jì)的人群群效應(yīng)閾值(estimatedpopulationthresholdforhuman,EPT-H)等。美國EPA將RfD定義為：人群群（包括敏感感亞群）終生生暴露后不會(huì)會(huì)產(chǎn)生可預(yù)測(cè)測(cè)的有害效應(yīng)應(yīng)的日平均暴露水水平估計(jì)值。RfD的推導(dǎo)過程一一般可分為兩兩個(gè)步驟。首首先，選擇可可用于劑量反反應(yīng)關(guān)系評(píng)定定的關(guān)鍵研究究(criticalstudy)，得出關(guān)鍵效效應(yīng)及其NOAEL或觀察到該有有害效應(yīng)的最最低劑量水平平(LOAEL)。將這些值除除以相應(yīng)的不不確定系數(shù)(uncertaintyfactor，UF)，即可計(jì)算出出RfD。RfD的計(jì)算公式:RfD=NOAEL或LOAEL/UF(s)×MFUF包括的內(nèi)容有：(1)人群中的個(gè)體體差異，一般般取10；(2)動(dòng)物長期實(shí)驗(yàn)驗(yàn)的資料向人人的外推，一一般取10；(3)由亞慢性實(shí)驗(yàn)驗(yàn)資料推導(dǎo)慢慢性實(shí)驗(yàn)結(jié)果果，一般取10；(4)用LOAEL代替NOAEL時(shí)，一般取10；(5)實(shí)驗(yàn)資料不完完整時(shí)，一般般取10。MF用于毒性試驗(yàn)的資資料存在嚴(yán)重重缺陷，會(huì)增增加外推不確確定性，取值值最大為10。2.致癌物的劑量量反應(yīng)關(guān)系評(píng)評(píng)定致癌物的劑量量反應(yīng)關(guān)系評(píng)評(píng)價(jià)一般包括括：①選取合適的的資料；②利用高劑量量向低劑量的的外推模型推推導(dǎo)低劑量暴暴露下可能的危危險(xiǎn)度估計(jì)值值；③將由動(dòng)物實(shí)實(shí)驗(yàn)資料得出出的危險(xiǎn)度估估計(jì)值轉(zhuǎn)換為為人的相應(yīng)值。。（三）暴露評(píng)評(píng)價(jià)暴露評(píng)價(jià)（exposureassessment）是健康危險(xiǎn)度度評(píng)價(jià)中的關(guān)鍵步驟。通過暴露評(píng)評(píng)價(jià)可以測(cè)量或估計(jì)人人群對(duì)某一化化學(xué)物質(zhì)暴露露的強(qiáng)度、頻率和和持續(xù)時(shí)間，也可以預(yù)測(cè)測(cè)新型化學(xué)物物質(zhì)進(jìn)入環(huán)境境后可能造成成的暴露水平平。一般可通過過測(cè)定環(huán)境中中有害物質(zhì)的的水平（即外暴露量）初步了解人人群的暴露情情況。為降低評(píng)價(jià)中中的一些不確確定因素，較較準(zhǔn)確地對(duì)暴暴露水平作出出判斷，可通通過測(cè)量內(nèi)暴露劑量和和生物有效劑劑量，如分析血、、尿、頭發(fā)或或其它生物材材料中的化學(xué)學(xué)物質(zhì)或其代代謝產(chǎn)物，掌掌握有害物質(zhì)質(zhì)實(shí)際進(jìn)入或或作用于人體體的量。這些指標(biāo)的最最大優(yōu)點(diǎn)是它它們可減少在在估計(jì)不同途途徑暴露時(shí)的的許多假定因因素，消除不不同環(huán)境介質(zhì)質(zhì)對(duì)生物利用用度的影響。。估計(jì)污染物經(jīng)呼吸吸道進(jìn)入人人體的的量時(shí)時(shí)，首首先要要了解解它們們?cè)诳湛諝庵兄械臐鉂舛取?。確定定空氣氣中污污染物物濃度度的直直接方方法是是進(jìn)行行實(shí)際際測(cè)定定，但但有時(shí)時(shí)往往往得不不到實(shí)實(shí)際的的資料料而要要進(jìn)行行估算算。估計(jì)污污染物物經(jīng)消化化道的吸收收量時(shí)時(shí)，應(yīng)應(yīng)考慮慮污染染物在在各種種介質(zhì)質(zhì)中的的含量量，每每日食食品、、水的的攝入入量以以及消消化道道實(shí)際際的吸吸收系系數(shù)。。為了估估計(jì)污污染物物經(jīng)皮膚膚的吸收收量，，需要要了解解污染染物在在土壤壤或灰灰塵中中的濃濃度、、暴露露皮膚膚的面面積、、皮膚膚的吸吸收系系數(shù)以以及暴暴露的的期間間等。。在暴露露評(píng)價(jià)價(jià)中常常常使使用一一些參參考數(shù)數(shù)據(jù)估估算人人體對(duì)對(duì)各種種環(huán)境境介質(zhì)質(zhì)的攝攝入量量。例例如：：體質(zhì)量量為70kg的成人人在休休息狀狀態(tài)下下的空空氣吸吸入量量為5m3/8h，在中中等體體力勞勞動(dòng)時(shí)時(shí)為10m3/8h；每日飲飲水量量成人人（70kg體質(zhì)量量）為為1.4L/d，兒童童（10kg體質(zhì)量量）為為1L/d；一個(gè)7歲以下下兒童童每天天的土土壤攝攝入量量為0.2g。揮發(fā)性性的溶溶劑可可以經(jīng)經(jīng)皮膚膚吸收收，但但吸收收量很很小，，一般般小于于經(jīng)呼呼吸道道吸入入的1%。（四））危險(xiǎn)險(xiǎn)特征征分析析危險(xiǎn)特特征分分析（riskcharacterization）是定量量危險(xiǎn)險(xiǎn)度評(píng)評(píng)價(jià)的的最后后一步步，也也是危險(xiǎn)險(xiǎn)管理理的第第一步步。它通通過綜綜合暴暴露評(píng)評(píng)價(jià)和和劑量量—反應(yīng)關(guān)關(guān)系評(píng)評(píng)定的的結(jié)果果，分分析判判斷人人群受受到某某種危危害的的可能能性大大小，，并對(duì)對(duì)其可可信程程度或或不確確定性性加以以闡述述，最最終以正規(guī)規(guī)的文文件形形式提提供給給危險(xiǎn)險(xiǎn)管理理人員員，作作為他他們進(jìn)進(jìn)行危危險(xiǎn)決決策的的依據(jù)據(jù)。危險(xiǎn)特特征分分析主主要步步驟1.對(duì)前三三階段段的結(jié)結(jié)果進(jìn)進(jìn)行綜綜合分分析危險(xiǎn)度度評(píng)價(jià)價(jià)者應(yīng)應(yīng)判斷斷各階階段的的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)物物資料料與人人有無無關(guān)聯(lián)聯(lián)，各各階段段之間間是否否協(xié)調(diào)調(diào)一致致，有有無矛矛盾之之處。。還應(yīng)對(duì)對(duì)暴露露評(píng)價(jià)價(jià)和劑劑量反反應(yīng)關(guān)關(guān)系評(píng)評(píng)定階階段得得出的的許多多估計(jì)計(jì)值的的假設(shè)設(shè)進(jìn)行行總結(jié)結(jié)和討討論。。健康危危險(xiǎn)度度評(píng)價(jià)價(jià)每一一階段段可信信度的的大小小直接接關(guān)系系到最最終評(píng)評(píng)價(jià)結(jié)結(jié)果的的可信信程度度(表6-2)。在分析析過程程中，，應(yīng)注注意一一些重重要資資料或或數(shù)據(jù)據(jù)是否否充足足，依依據(jù)是是否可可靠。。表6-2影響健健康危危險(xiǎn)度度評(píng)價(jià)價(jià)的一一些因因素因素說明低劑量外推外推過程中產(chǎn)生的不確定因素很多，是影響健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的主要環(huán)節(jié)人群變異使用標(biāo)準(zhǔn)的暴露參數(shù)會(huì)低估對(duì)易感人群的實(shí)際危險(xiǎn)度，而過分考慮易感人群會(huì)高估人群整體的危險(xiǎn)度。暴露變異使用模型或?qū)嶋H測(cè)量都不能完全反映實(shí)際的暴露情況多種暴露的同時(shí)存在一般危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)時(shí)往往只針對(duì)一種暴露因子，很少考慮同時(shí)存在的其他暴露因子種屬差異一般假定人是最敏感的種屬，因此會(huì)高估實(shí)際的危險(xiǎn)度統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義并不意味著有生物學(xué)意義，反之亦然。2.危險(xiǎn)度度分析析定量危危險(xiǎn)度度分析析可以以針對(duì)對(duì)一種種或多多種化學(xué)物物質(zhì)進(jìn)行，，有時(shí)時(shí)還需需要對(duì)對(duì)暴露露人群群總的的危險(xiǎn)險(xiǎn)作出出評(píng)估估。在致癌癌物的的危險(xiǎn)險(xiǎn)度評(píng)評(píng)價(jià)中中，常常常要要將不不同長長短的的暴露露期間間轉(zhuǎn)換換為終終生暴暴露時(shí)時(shí)間后后再進(jìn)進(jìn)行評(píng)評(píng)估。。對(duì)于非非致癌癌物的的短期期暴露露影響響，可可采用用將短短期暴暴露量量與RfD進(jìn)行比比較的的方法法。如如果二二者的的比值值小于于1，可以以認(rèn)為為該化化學(xué)物物質(zhì)的的危險(xiǎn)險(xiǎn)度較較小。。對(duì)于化化學(xué)物物質(zhì)某某種途徑暴暴露的危險(xiǎn)險(xiǎn)度評(píng)評(píng)價(jià)，，一般般最好好采用用來源源于同同一暴暴露途途徑的的資料料。3.評(píng)定結(jié)結(jié)果的的書面面總結(jié)結(jié)環(huán)境健健康危危險(xiǎn)度度評(píng)價(jià)價(jià)的結(jié)結(jié)果最最終以以書面面報(bào)告告的形形式交交給危危險(xiǎn)管管理者者。在書面面報(bào)告告中，，特別別要對(duì)對(duì)作出出估計(jì)計(jì)的依依據(jù)及及有關(guān)關(guān)材料料進(jìn)行行詳細(xì)細(xì)的分分析，，并指指出評(píng)評(píng)估中中的不不足之之處。。在報(bào)告告中還還可采采用一一些危危險(xiǎn)度度的表表示方方法以以便于于危險(xiǎn)險(xiǎn)管理理者做做出判判斷。。有大量量文獻(xiàn)獻(xiàn)為依依據(jù)且且經(jīng)周周密分分析的的總結(jié)結(jié)報(bào)告告將有有助于于危險(xiǎn)險(xiǎn)管理理者做做出更更為正正確的的決策策，使使最終終的管管理措措施不不僅可可行有有效，，而且且公眾眾接受受性也也較強(qiáng)強(qiáng)。對(duì)于已已知或或可疑疑的致致癌物物，EPA提出終終生得得癌的的超額額危險(xiǎn)險(xiǎn)度為為10-4～10-6時(shí)的濃濃度或或劑量量為可可接受受的暴暴露水水平。。超額危危險(xiǎn)度度低于于10-6時(shí)，通通常危危險(xiǎn)管管理的的必要要性不不大。。而當(dāng)當(dāng)其大大于10-4時(shí)，就就必須須采取取必要要的危危險(xiǎn)管管理措措施。三、環(huán)環(huán)境健健康危危險(xiǎn)度度評(píng)價(jià)價(jià)的新新課題題（一））對(duì)低低劑量量暴露露生物物效應(yīng)應(yīng)的解解釋低劑量量暴露露的生生物學(xué)學(xué)效應(yīng)應(yīng)(BELLE)，特別別是低低劑量量暴露露的興興奮效效應(yīng)（（hormesis）是長長期以以來人人們關(guān)關(guān)注的的一個(gè)個(gè)話題題。低劑量量暴露露的興興奮效效應(yīng)是指某某些化化學(xué)、、物理理因素素在低低劑量量時(shí)對(duì)對(duì)生物物群體體產(chǎn)生生興奮奮效應(yīng)應(yīng)(保護(hù)效效應(yīng))而在高高劑量量時(shí)產(chǎn)產(chǎn)生抑抑制效效應(yīng)(損害效效應(yīng))的現(xiàn)象象。觀察到到Hormesis現(xiàn)象的的環(huán)境境化學(xué)學(xué)物質(zhì)質(zhì)（二））NOAEL法的改改進(jìn)NOAEL是一個(gè)個(gè)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)劑量量值，，該值值在一一定程程度上上依賴賴專家家的主主觀判判斷，，而且且還受受實(shí)驗(yàn)驗(yàn)中所所用動(dòng)動(dòng)物數(shù)數(shù)的影影響。。此外外，NOAEL法在確定定關(guān)鍵效效應(yīng)時(shí)未未充分考考慮劑量量–反應(yīng)曲線線的斜率率，選擇擇不同的的劑量間間隔可影影響NOAEL的數(shù)值。。鑒于以上上理由，，目前在在非致癌癌物的健健康危險(xiǎn)險(xiǎn)度評(píng)價(jià)價(jià)中逐漸漸提倡使使用基線劑量量（benchmarkdose,BMD）法推導(dǎo)導(dǎo)RfD。BMD是可引起起與本底底相比發(fā)發(fā)生一定定有害反反應(yīng)率（（benchmarkresponse,BMR；通常為為1%～10%）時(shí)劑量量的95%可信區(qū)間間下限值值。用此此值代替替NOAEL并除以不不確定系系數(shù)即可可推導(dǎo)出出RfD。表6-4BMD法的主要要步驟BMD法的優(yōu)點(diǎn)點(diǎn)與NOAEL相比，BMD受實(shí)驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì)的影影響較小小。BMD采用了劑劑量的可可信區(qū)間間下限值值，因而而可反映映實(shí)驗(yàn)本本身的變變異程度度。當(dāng)實(shí)實(shí)驗(yàn)本身身質(zhì)量較較差（如如動(dòng)物數(shù)數(shù)過少、、觀察指指標(biāo)變異異較大等等）時(shí)，，可信區(qū)區(qū)間較寬寬，導(dǎo)出出的BMD較小。在BMD法中采用用統(tǒng)一的的BMR推算安全全劑量還還便于對(duì)對(duì)不同研研究結(jié)果果進(jìn)行比比較。此外，在在未直接接觀察到到NOAEL的數(shù)據(jù)組組，也可可通過計(jì)計(jì)算推出出BMD。由于生物物膜、受受體以及及藥物代代謝酶等等的特性性在生長長發(fā)育過過程中都都會(huì)有所所變化，，因而在在暴露環(huán)環(huán)境化學(xué)學(xué)物質(zhì)之之后，嬰嬰幼兒、、兒童可可能表現(xiàn)現(xiàn)出與成成人截然然不同的的反應(yīng)。。兒童的一一些正在在發(fā)育的的組織和和器官可可能對(duì)化化學(xué)物質(zhì)質(zhì)更為敏敏感。嬰幼兒和和兒童單單位體質(zhì)質(zhì)量的進(jìn)進(jìn)食、飲飲水和呼呼吸量與與成人有有明顯差差別。（三）兒兒童的環(huán)環(huán)境健康康危險(xiǎn)度度評(píng)價(jià)大量的研研究表明明，人類的健健康或疾疾病狀態(tài)態(tài)是由遺遺傳因素素與環(huán)境境因素相相互作用用的結(jié)果果。在同樣的的環(huán)境因因素暴露露情況下下，不同同個(gè)體之之間的反反應(yīng)可以以差別很很大，這這種差異異往往與人群中中遺傳多多態(tài)性有有關(guān)。造成人人體對(duì)環(huán)環(huán)境因素素易感的的基因包包括與代代謝有關(guān)關(guān)的基因因、與DNA修復(fù)有關(guān)關(guān)的基因因以及與與細(xì)胞增增殖有關(guān)關(guān)的基因因等。例如，研研究表明明膳食中中葉酸缺缺乏將增增加職業(yè)業(yè)苯暴露露人群患患白血病病的危險(xiǎn)險(xiǎn)性。利利用環(huán)境境基因組組計(jì)劃的的研究成成果，研研究者發(fā)發(fā)現(xiàn)白血血病的發(fā)發(fā)生可能能與葉酸酸代謝相相關(guān)基因因的多態(tài)態(tài)性有關(guān)關(guān)。（四）基基因與環(huán)環(huán)境的相相互作用用對(duì)環(huán)境境健康危危險(xiǎn)度評(píng)評(píng)價(jià)的影影響9、靜夜夜四無無鄰，，荒居居舊業(yè)業(yè)貧。。。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、雨中黃葉葉樹，燈下下白頭人。。。15:58:2415:58:2415:5812/29/20223:58:24PM11、以我我獨(dú)沈沈久，，愧君君相見見頻。。。12月月-2215:58:2415:58Dec-2229-Dec-2212、故人江江海別，，幾度隔隔山川。。。15:58:2415:58:2415:58Thursday,December29,202213、乍見翻疑疑夢(mèng)，相悲悲各問年。。。12月-2212月-2215:58:2415:58:24December29,202214、他他鄉(xiāng)鄉(xiāng)生生白白發(fā)發(fā)，，舊舊國國見見青青山山。。。。29十十二二月月20223:58:25下下午午15:58:2512月月-2215、比不了了得就不不比，得得不到的的就不要要。。。十二月223:58下午午12月-2215:58December29,202216、行動(dòng)出成成果，工作作出財(cái)富。。。2022/12/2915:58:2515:58:2529December202217、做前，能