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文檔簡介
關(guān)于淋巴細(xì)胞亞群第一頁,共三十五頁,2022年,8月28日如何測定第二頁,共三十五頁,2022年,8月28日測定值正常參考值
(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)百分比絕對(duì)值
(細(xì)胞/mm3)百分比絕對(duì)值
(細(xì)胞/mm3)白細(xì)胞
血淋巴細(xì)胞32.6±4.682230±478B淋巴細(xì)胞
CD19+11.5±3.02252±72自然殺傷細(xì)胞
CD16+CD56+16.5±7.00371±196T淋巴細(xì)胞
CD3+69.7±7.061543±358T輔助細(xì)胞CD3+CD4+38±8.0849±288T抑制/細(xì)胞毒細(xì)胞CD3+CD8+26.4±7.23579±175記憶T4細(xì)胞
CD4+CD45RA-/CD4+57.0±11.41483±200Naive細(xì)胞
CD4+CD45RA+/CD4+43.0±11.41368±162CD4+CD45RA+62L+/CD4+43.0±11.41368±162CD4+CD28+/CD4+93.1±8.08785±265CD4+CD25+/CD4+3.4±2.9631±39CD4+DR+/CD4+10.2±5.1486±50CD8+CD28+/CD8+48.8±11.6291±101CD8+DR+/CD8+15.1±8.899±79CD8+CD38+/CD8+44.9±12.5271±114CD4+CD95+/CD4+41.9±16.7356±203CD8+CD95+/CD8+22.3±14.8146±109CD8+CD57+/CD8+
CD4+Ki67+/CD4+1.6±1.3
CD8+Ki67+/CD8+1.8±1
CD4/CD81.536±0.589
結(jié)果分析:1)淋巴細(xì)胞總數(shù),
T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)
NK細(xì)胞計(jì)數(shù)
B淋巴細(xì)胞2)CD4+T細(xì)胞比例及計(jì)數(shù)
CD8+T細(xì)胞比例及計(jì)數(shù)
CD4+T/CD8+T比例3)第二信號(hào)受體CD284)細(xì)胞免疫異常激活:
報(bào)告單第三頁,共三十五頁,2022年,8月28日外周血淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞外周血淋巴細(xì)胞亞群CD16+CD56+T輔助細(xì)胞CD3+CD19+T8細(xì)胞B淋巴細(xì)胞CD4+CD8+Na?veTCD45RA+CD45RO-MemoryTCD45RA-CD45RO+CD95DRCD38CD4+/CD8+活化標(biāo)志細(xì)胞毒T細(xì)胞抑制型T細(xì)胞CD28+CD28-增殖標(biāo)志Ki-67第四頁,共三十五頁,2022年,8月28日體液免疫和細(xì)胞免疫產(chǎn)生抗體,中和胞外病毒、細(xì)菌外毒素第五頁,共三十五頁,2022年,8月28日B細(xì)胞的發(fā)育第六頁,共三十五頁,2022年,8月28日B細(xì)胞在風(fēng)濕病中的免疫效應(yīng)活化的B細(xì)胞1抗原呈遞,提供共刺激信號(hào),活化T細(xì)胞;2產(chǎn)生自身抗體,介導(dǎo)II型、III型超敏反應(yīng);3調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞如DC4產(chǎn)生的致炎性細(xì)胞因子:
TNF-(腫瘤壞死因子)
IL-6(白介素-6)
Lymphotoxin(淋巴毒素)
IFN-(-干擾素)Anti-DNAAnti-SSA第七頁,共三十五頁,2022年,8月28日RA滑膜中的B淋巴細(xì)胞RA關(guān)節(jié)滑膜可出現(xiàn)彌漫性或?yàn)V泡樣淋巴細(xì)胞浸潤,甚至可形成生發(fā)中心,其中的B細(xì)胞可分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生RF。第八頁,共三十五頁,2022年,8月28日免疫缺陷病X連鎖無丙種球蛋白血癥XLA
外周血和淋巴組織中B細(xì)胞減少或缺失,Ig缺乏男性嬰幼兒,6~9月發(fā)病,反復(fù)化膿性感染
普通變異性免疫缺陷病CVIDIgG顯著低下,B細(xì)胞減少或正常,na?veT減少青壯年,反復(fù)化膿性呼吸道感染選擇性IgA缺陷、選擇性IgG亞類缺陷高IgM綜合征
繼發(fā):腫瘤、藥物、營養(yǎng)不良X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷SCIDT細(xì)胞和NK細(xì)胞減少,B細(xì)胞可正常新生兒、嬰幼兒,病毒、PCP、念珠菌、敗血癥第九頁,共三十五頁,2022年,8月28日理想的B細(xì)胞靶向治療應(yīng)為清除病理性B細(xì)胞和/或促進(jìn)保護(hù)性B細(xì)胞的擴(kuò)增和功能。第十頁,共三十五頁,2022年,8月28日Anti-CD20抗CD20單抗治療第十一頁,共三十五頁,2022年,8月28日淋巴細(xì)胞亞群監(jiān)測在抗CD20單抗治療中的臨床指導(dǎo)意義初始治療
B細(xì)胞顯著增多→應(yīng)用價(jià)值;
CD4+T細(xì)胞顯著減少→應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn);治療中的監(jiān)測
B細(xì)胞清除效應(yīng)→預(yù)測治療效果(臨床效果與B細(xì)胞清除相關(guān),*長壽命漿細(xì)胞)隨訪中的病情監(jiān)測
B細(xì)胞恢復(fù)-病情復(fù)發(fā)-強(qiáng)化治療;感染風(fēng)險(xiǎn)化膿菌、第十二頁,共三十五頁,2022年,8月28日NK細(xì)胞:殺傷腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、胞內(nèi)寄生菌(分支桿菌、利什曼原蟲、李斯特菌、真菌)、寄生蟲;自身免疫性疾病時(shí)降低,病毒感染時(shí)升高表面標(biāo)志物:CD3-CD16+CD56+;NK細(xì)胞第十三頁,共三十五頁,2022年,8月28日T淋巴細(xì)胞-從基礎(chǔ)到臨床T淋巴細(xì)胞:CD3-TCR復(fù)合體→識(shí)別MHC-抗原肽復(fù)合物CD3+/CD4+:輔助性T細(xì)胞(Th)→分泌細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答CD3+/CD8+:細(xì)胞毒T細(xì)胞(Ts)→殺傷靶細(xì)胞、抑制功能
雙重識(shí)別:MHC限制性:MHC-II/CD4;MHC-I/CD8;
I類分子表達(dá)于所有有核細(xì)胞表面—提呈內(nèi)源性抗原(病毒、胞內(nèi)病原體、腫瘤)
II類分子表達(dá)于專職APC、胸腺上皮細(xì)胞-提呈外源性抗原第十四頁,共三十五頁,2022年,8月28日胞內(nèi)病原體(病毒、立克次體、結(jié)核桿菌、布氏桿菌、沙門氏菌、李斯特菌、軍團(tuán)菌、新型隱球菌、原蟲)腫瘤免疫抗移植排斥第十五頁,共三十五頁,2022年,8月28日第二信號(hào)分子CD28-功能標(biāo)記T細(xì)胞活化的雙信號(hào):TCR-MHC-抗原肽;CD28-B7;第十六頁,共三十五頁,2022年,8月28日T4細(xì)胞亞群及免疫效應(yīng)第十七頁,共三十五頁,2022年,8月28日體內(nèi)免疫功能狀態(tài)輔助臨床疾病的診斷探索疾病的發(fā)病機(jī)理、病程、預(yù)后,監(jiān)測、指導(dǎo)臨床治療方案淋巴細(xì)胞亞群-從基礎(chǔ)到臨床第十八頁,共三十五頁,2022年,8月28日如何看淋巴細(xì)亞群檢測報(bào)告?B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞比例和絕對(duì)計(jì)數(shù)(自身免疫病、腫瘤、免疫缺陷病)藥物-感染風(fēng)險(xiǎn)、療效評(píng)估)
T4和T8細(xì)胞比例和計(jì)數(shù)Na?ve細(xì)胞和memory細(xì)胞比例和計(jì)數(shù)功能亞群CD4+CD28+和CD8+CD28+激活亞群HLA+DR+,CD38+:異常細(xì)胞免疫激活提示微生物感染(如HIV、CMV和EBV等),激活的程度與感染的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。
第十九頁,共三十五頁,2022年,8月28日CD3+T淋巴細(xì)胞CD3增高,見于甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺炎、重癥肌無力、器官移植后排斥反應(yīng)、慢性活動(dòng)性肝炎、瘤型麻風(fēng)、惡性腫瘤、ALL、SLE等CD3減低,見于麻疹后、麻疹腦炎、腮腺炎、流感、帶狀皰疹、皮肌炎、SLE第二十頁,共三十五頁,2022年,8月28日T4、T8淋巴細(xì)胞CD4增高,見于RA、SS等;CD4減低,見于SCID、CVID、PBC、慢性活動(dòng)性肝炎、AIDs等;CD8增高,見于乙型肝炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、麻風(fēng)、AIDs等;CD8減低,見于RA、SS等。第二十一頁,共三十五頁,2022年,8月28日CD4+/CD8+的比值應(yīng)用:評(píng)價(jià)自身免疫失調(diào)免疫缺陷監(jiān)測GVHD:較移植前顯著↑,GVHD風(fēng)險(xiǎn)↑正常參考值為1.4~2.5;>2.5:細(xì)胞免疫功能過度活躍<1.4:病毒感染、惡性腫瘤第二十二頁,共三十五頁,2022年,8月28日CD4/CD81.4~2.5CD4/CD8↑>2.5CD4/CD8↓<1.4細(xì)胞免疫激活病毒感染HIV/AIDsEBV(傳單)CMV流感HBV自身免疫病SLEMS腫瘤及其他淋巴瘤白血病實(shí)體腫瘤I型DMGVHD變態(tài)反應(yīng)RA第二十三頁,共三十五頁,2022年,8月28日Na?veT細(xì)胞(CD4+CD45RA+CD45RO-CD62L+)Na?veT細(xì)胞亞群減少容易發(fā)生機(jī)會(huì)性感染CD28+的T4或T8細(xì)胞亞群減少的個(gè)體容易發(fā)生機(jī)會(huì)性感染CD25分子、HLA-DR分子和CD38分子是細(xì)胞活化標(biāo)志,異常的T細(xì)胞免疫激活提示病毒感染感染(如HIV、CMV和EBV等)移植后CD4/CD8比值較移植前明顯增加,則預(yù)示可能發(fā)生排斥反應(yīng);第二十四頁,共三十五頁,2022年,8月28日淋巴細(xì)胞亞群與疾病疾病CD3CD4CD8CD4/CD8NK自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎自身免疫性溶血性貧血重癥肌無力免疫缺陷病愛滋病病毒感染傳染性單核細(xì)胞增多癥慢性活動(dòng)性肝炎活動(dòng)性肝硬化腫瘤消化道癌,肝癌,肺癌再生障礙性貧血粒細(xì)胞減少癥第二十五頁,共三十五頁,2022年,8月28日SLE淋巴細(xì)胞總數(shù)減少T4細(xì)胞減少,T8細(xì)胞正?;蛏吖δ軄喨篊D28+表達(dá)減少活動(dòng)期激活亞群明顯增加?第二十六頁,共三十五頁,2022年,8月28日移植移植后的細(xì)胞免疫功能評(píng)估移植排斥:CD25+表達(dá)顯著↑,CD4/CD8↑,GVHD移植后CMV感染:T4細(xì)胞顯著下降,T8比例明顯增高;CD28表達(dá)下降;HLA-DR、CD38表達(dá)升高,NK和B細(xì)胞數(shù)量降低,CD4/CD8比值<0.2必須停用免疫抑制劑-兇險(xiǎn)感染.第二十七頁,共三十五頁,2022年,8月28日HIV/AIDS淋巴細(xì)胞總數(shù)顯著減少CD19+CD38+活化B細(xì)胞增多主要感染T4細(xì)胞,T4細(xì)胞持續(xù)性下降、功能受損、異常免疫激活:na?ve細(xì)胞減少,CD28+表達(dá)減少,T8細(xì)胞正?;蛏?晚期也減少。CD38,DR,CD95異常升高,且與HIV血漿RNA病毒載量有良好相關(guān)性第二十八頁,共三十五頁,2022年,8月28日T4細(xì)胞數(shù)量的減少第一期:原發(fā)感染期,T4細(xì)胞數(shù)量一過性迅速減少第二期:無癥狀期,T4細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少第三期,AIDS前期,T4細(xì)胞數(shù)較快速減少,T4細(xì)胞數(shù)在350/mm3-200/mm3。第四期,AIDS期,T4細(xì)胞數(shù)再次快速減少.T4細(xì)胞數(shù)和病毒載量--預(yù)測機(jī)會(huì)性感染、把握治療時(shí)機(jī)治療時(shí)機(jī):T4<350/ul,T4350~500/ul,快速減少中或病毒拷貝>105/ml;
T4<200/ul,預(yù)防性抗PCP治療;第二十九頁,共三十五頁,2022年,8月28日T4細(xì)胞數(shù)與機(jī)會(huì)性感染T4>500/ul:較少出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染;T4350~500/ul:HSV、帶狀皰疹病毒感染;T4200~350/ul:皮膚霉菌、口腔念珠菌、
HSV、帶狀皰疹T4100~200/ul:PCP、隱球菌、弓形體T4<100:CMV、鳥分支桿菌第三十頁,共三十五頁,2022年,8月28日
HIV感染時(shí)T4
細(xì)胞的減少規(guī)律T4細(xì)胞(cell/mm3)800400
急性感染期
無癥狀期
艾滋病前期和艾滋病期
CD4
病毒載量第三十一頁,共三十五頁,2022年,8月28日艾滋病人經(jīng)HAART后的CD4+細(xì)胞恢復(fù)規(guī)律1.90.17/μl/d(CD4+淋巴細(xì)胞)0.05/μl/d(記憶CD4+細(xì)胞)0.11/μl/d(NaiveCD4+細(xì)胞)0.51.43691218501000月150Cell
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