真菌毒素相關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施技術(shù)要點(diǎn)

真菌毒素相關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施技術(shù)要點(diǎn)計(jì)融研究員中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與食品安全所生物毒素定義生物毒素又稱天然毒素指任何生物體產(chǎn)生的對(duì)其他生物物種有毒害作用的各種化學(xué)物質(zhì)

生物毒素是一類具有重要意義的生物源性化學(xué)物質(zhì)。生物毒素是不可自我復(fù)制的有毒化學(xué)物質(zhì)根據(jù)生物毒素來(lái)源分類細(xì)菌毒素真菌毒素植物毒素動(dòng)物毒素海洋生物毒素毒素的起源毒素產(chǎn)生實(shí)際為其宿主的保護(hù)機(jī)制植物：由于生物毒素的緣故，可以食用的植物數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于不可用的植物數(shù)量。在古人了解到加熱可以滅活許多毒素之前，他們大部分都是食肉者。動(dòng)物的情況與植物大致相同。食品生物毒素特點(diǎn)結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)不同的化合物結(jié)構(gòu)的微小變化可導(dǎo)致功能變化生物學(xué)測(cè)定是唯一保險(xiǎn)的途徑生物毒素毒性反應(yīng)的條件由于機(jī)體的先天代謝異?；蚰承┓磻?yīng)，導(dǎo)致攝入正常量的正常食品組分引發(fā)毒性反應(yīng)。攝入正常量的正常食品組分引發(fā)諸如過(guò)敏反應(yīng)的個(gè)體非正常敏感反應(yīng)。正常食品攝入不正常的量，引發(fā)毒性反應(yīng)。非正常食品組分，而攝入非正常量。食用多種類型的食物。扔掉過(guò)期食物。適當(dāng)?shù)刭A藏食物。不要抱有只要是“天然”的，它自然就安全的想法。適當(dāng)?shù)貙?duì)食品進(jìn)行預(yù)處理和烹調(diào)。扔掉擦傷、損傷或是變色的食物。扔掉那些有異味或是不新鮮，或者有苦味的食品。真菌毒素污染是重要的食品安全問(wèn)題

影響全球食品與飼料谷物產(chǎn)出的四分之一真菌毒素能引起致死性的急性疾病，并且與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)一般加工方式難以去除涉及真菌毒素的主要標(biāo)準(zhǔn)食品中真菌毒素限量糧食衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)其它相關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)涉及的真菌毒素黃曲霉毒素B1黃曲霉毒素M1脫氧雪腐鐮刀菌烯醇赭曲霉素A玉米赤霉烯酮展青霉素黃曲霉毒毒素B1毒性最強(qiáng)強(qiáng)的真菌菌毒素研究最清清楚的真真菌毒素素制定限量量標(biāo)準(zhǔn)國(guó)國(guó)家最多多的真菌菌毒素黃曲霉毒毒素B1（AflatoxinB1,簡(jiǎn)簡(jiǎn)稱AFB1））污染最最為嚴(yán)重重，而且且毒性也也最大。。黃曲霉霉毒素是是肝毒性性毒素，，屬于極極毒物質(zhì)質(zhì)，也是是極強(qiáng)的的致癌物物，國(guó)際際癌癥研研究機(jī)構(gòu)構(gòu)（IARC））已經(jīng)將將AFB1列為為人類致致癌物。。在全世世界范圍圍內(nèi)，能能產(chǎn)生黃黃曲霉毒毒素的曲曲霉菌以以及食品品的黃曲曲霉毒素素污染在在濕熱地地區(qū)非常常普遍。。自從黃黃曲霉毒毒素被發(fā)發(fā)現(xiàn)以來(lái)來(lái)，就因因其極強(qiáng)強(qiáng)的急性性毒性和和致癌性性而備受受關(guān)注，，對(duì)其進(jìn)進(jìn)行了大大量研究究。黃曲霉毒毒素B1具有極極強(qiáng)的急急性毒性性和致癌癌性，肝肝臟是其其主要靶靶器官。。黃曲霉霉毒素B1被列列為極毒毒物質(zhì)，，實(shí)驗(yàn)結(jié)結(jié)果顯示示，其劇劇烈的毒毒性比人人們熟知知的劇毒毒藥氰化化鉀還要要強(qiáng)10倍，就就其致癌癌性，AFB1幾乎是是當(dāng)前發(fā)發(fā)現(xiàn)的最最強(qiáng)的化化學(xué)致癌癌物。AFB1對(duì)多種動(dòng)物經(jīng)經(jīng)口LD50（以體重計(jì)））動(dòng)物L(fēng)D50(mg/kg)動(dòng)物L(fēng)D50(mg/kg)鴨雛0.24貓0.55大鼠（生后第一天）0.56豬0.62大鼠（生后第二天）1.0狗1.0斷乳大鼠（雄）5.5豚鼠1.4斷乳大鼠（雌）7.4鱒魚(yú)2.2大鼠（雄，體重100g）7.2猴7.8大鼠（雌，體重100g）17.9小白鼠9.0兔0.3地鼠10.2對(duì)人類的危害害人類急性黃曲曲霉毒素中毒毒雖然在發(fā)達(dá)達(dá)國(guó)家很少見(jiàn)見(jiàn)，但已在世世界許多地方方主要是發(fā)展展中國(guó)家有報(bào)報(bào)道，比如第第三世界國(guó)家家烏干達(dá)、印印度等。它引引起人的中毒毒主要是損害害肝臟，發(fā)生生肝炎,肝硬硬化,肝壞壞死等。主要要癥狀有胃部部不適、食欲欲減退、惡心心、嘔吐、腹腹痛、肝區(qū)觸觸痛，嚴(yán)重者者出現(xiàn)抽搐、、昏迷以至死死亡并伴有腦腦水腫、肝、、腎、心的脂脂肪浸潤(rùn)。所記載的最嚴(yán)嚴(yán)重的人類急急性黃曲霉毒毒素中毒發(fā)生生于1974年秋天，當(dāng)當(dāng)時(shí)印度西北北部相鄰的兩兩個(gè)州的150多個(gè)村子子發(fā)生的黃曲曲霉毒素中毒毒。397人人中毒，108人死亡。。這次爆發(fā)主主要由于攝入入了污染的玉玉米，黃曲霉霉毒素在0.25到15mg/kg之間。據(jù)估估計(jì)AFB1每日攝入量量至少55μμg/kg體體重，攝入天天數(shù)不能確定定。病人經(jīng)歷歷了高熱、快快速發(fā)展的黃黃疸、四肢水水腫、疼痛、、嘔吐以及肝肝腫脹。有人人報(bào)道了這次次爆發(fā)非常罕罕見(jiàn)并且值得得注意的特征征：一個(gè)村子子的人在出現(xiàn)現(xiàn)癥狀之前出出現(xiàn)了類似狗狗的一種致死死性的疾病。。病理組織學(xué)學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)廣廣泛的肝膽管管增生以及纖纖維化并伴有有消化道出血血。還有一次次黃曲霉毒素素中毒是1982年肯尼尼亞報(bào)道的。。有20人住住院，死亡率率60%；估估計(jì)每日攝入入量至少38μg/kg體重，天數(shù)數(shù)不能確定。。致癌性黃曲霉毒素幾幾乎是最強(qiáng)的的化學(xué)致癌物物，其致癌力力是奶油黃的的900倍，，比二甲基亞亞硝胺誘發(fā)肝肝癌的能力大大75倍，比比3，4－苯苯并芘大4000倍。它它主要誘使動(dòng)動(dòng)物發(fā)生肝癌癌，也能誘發(fā)發(fā)胃癌、腎癌癌、直腸癌及及乳腺、卵巢巢、小腸等部部位的癌癥。。對(duì)人類的致癌癌性關(guān)于黃曲霉毒毒素B1對(duì)人人類的致癌性性還不能確定定，但在亞洲洲和非洲做的的流行病學(xué)研研究揭示黃曲曲霉毒素?cái)z入入與原發(fā)性肝肝癌之間存在在一定的相關(guān)關(guān)性。IARC對(duì)黃曲曲霉毒素進(jìn)行行了多次評(píng)價(jià)價(jià)，1993年在回顧總總結(jié)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)資料和人類類流行病學(xué)資資料的基礎(chǔ)上上，進(jìn)一步對(duì)對(duì)黃曲霉毒素素的致癌性進(jìn)進(jìn)行評(píng)估，認(rèn)認(rèn)為有足夠的的證據(jù)說(shuō)明黃黃曲霉毒素B1對(duì)人類的的致癌性。產(chǎn)生黃黃曲霉霉毒素素的真真菌黃曲霉霉毒素素是由由曲霉霉屬中中的黃黃曲霉霉（Aspergillusflavus）、寄寄生曲曲霉（（Aspergillusparasiticus）和少少數(shù)集集峰曲曲霉（（Aspergillusnomius）產(chǎn)生生的，，曲霉霉菌是是一種種廣泛泛分布布在世世界各各地的的常見(jiàn)見(jiàn)腐生生菌，，是生生長(zhǎng)在在許多多農(nóng)作作物植植物殘殘骸和和土壤壤中的的腐生生物，，在空空氣、、土壤壤或污污水中中均可可能存存在。。曲霉菌菌在世世界范范圍內(nèi)內(nèi)廣泛泛分布布，而而在多多雨、、濕熱熱的熱熱帶氣氣候地地區(qū)更更為普普遍，，因此此黃曲曲霉毒毒素污污染在在非洲洲、亞亞洲和和南美美洲的的氣候候濕熱熱國(guó)家家更為為普遍遍，但但在氣氣候溫溫和的的歐洲洲和北北美洲洲也有有發(fā)生生。不不同曲曲霉產(chǎn)產(chǎn)生的的毒素素種類類不同同，黃黃曲霉霉只產(chǎn)產(chǎn)生黃黃曲霉霉毒素素B1和B2，，而寄寄生曲曲霉和和集峰峰曲霉霉除產(chǎn)產(chǎn)生上上述兩兩種毒毒素外外，還還能產(chǎn)產(chǎn)生黃黃曲霉霉毒素素G1和G2。。黃曲霉霉毒素素限量量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的制制定與與經(jīng)濟(jì)濟(jì)和管管理的的關(guān)系系黃曲霉霉毒素素是基基因毒毒性致致癌物物，即即使再再低的的劑量量也可可以導(dǎo)導(dǎo)致基基因突突變，，基因因突變變積累累到一一定程程度就就可能能導(dǎo)致致癌癥癥的發(fā)發(fā)生，，因此此對(duì)于于黃曲曲霉毒毒素，，沒(méi)有有一個(gè)個(gè)絕對(duì)對(duì)安全全的量量，正正因如如此JECFA的評(píng)評(píng)價(jià)中中提出出黃曲曲霉毒毒素的的攝入入量應(yīng)應(yīng)降到到最低低可實(shí)實(shí)施水水平以以盡可可能降降低可可能造造成的的危害害。由由于人人們已已經(jīng)充充分認(rèn)認(rèn)識(shí)到到發(fā)現(xiàn)現(xiàn)黃曲曲霉毒毒素污污染的的廣泛泛性和和不可可避免免性，，因此此在制制定這這類標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)時(shí)要綜綜合考考慮健健康損損失和和經(jīng)濟(jì)濟(jì)損失失。如如果標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)定定的過(guò)過(guò)于寬寬松，，以至至無(wú)法法防止止急性性中毒毒的發(fā)發(fā)生，，這種種標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)根本本起不不到保保護(hù)健健康的的作用用，無(wú)無(wú)論是是在發(fā)發(fā)達(dá)國(guó)國(guó)家還還是在在發(fā)展展中國(guó)國(guó)家都都是不不能接接受的的；而而如果果標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)過(guò)于于嚴(yán)格格，以以至于于不只只在管管理控控制上上的花花費(fèi)大大大增增加，，還造造成糧糧食的的浪費(fèi)費(fèi)，而而所取取得的的健康康收益益相對(duì)對(duì)于這這些經(jīng)經(jīng)濟(jì)代代價(jià)又又微乎乎其微微。所所以在在經(jīng)濟(jì)濟(jì)和健健康之之間平平衡點(diǎn)點(diǎn)的定定位上上，與與國(guó)家家的經(jīng)經(jīng)濟(jì)發(fā)發(fā)達(dá)狀狀況、、可接接受的的健康康風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)等因因素有有關(guān)。。各國(guó)國(guó)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化化狀狀況況食品品中中黃黃曲曲霉霉毒毒素素的的限限量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)一一直直為為世世界界各各國(guó)國(guó)和和國(guó)國(guó)際際組組織織所所關(guān)關(guān)注注。。許許多多國(guó)國(guó)家家都都制制定定了了相相應(yīng)應(yīng)的的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)對(duì)對(duì)黃黃曲曲霉霉毒毒素素進(jìn)進(jìn)行行控控制制。。FAO對(duì)對(duì)各各國(guó)國(guó)真真菌菌毒毒素素標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)制制定定的的情情況況進(jìn)進(jìn)行行了了多多次次全全球球范范圍圍的的調(diào)調(diào)查查，，根根據(jù)據(jù)其其調(diào)調(diào)查查資資料料，，至至2002年年底底，，至至少少有有98個(gè)個(gè)國(guó)國(guó)家家制制定定了了食食品品或或飼飼料料中中真真菌菌毒毒素素的的限限量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)（（EuropeanMycotoxinAwarenessNetwork）），，而而這這些些制制定定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的的國(guó)國(guó)家家?guī)讕缀鹾醵级贾浦贫ǘ肆它S黃曲曲霉霉毒毒素素標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。。根據(jù)已發(fā)表表的1995年（FAO,1997））的調(diào)查資資料，可以以看出以下下幾點(diǎn)：是否制定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)家家的發(fā)達(dá)程程度有關(guān)，，例如在欠欠發(fā)達(dá)的非非洲制定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)家家相對(duì)少，，而發(fā)達(dá)國(guó)國(guó)家多數(shù)都都制定了相相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)；；各國(guó)制定的的標(biāo)準(zhǔn)限量量值相差很很大，標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的嚴(yán)格程程度與國(guó)家家的發(fā)達(dá)程程度有關(guān)，，發(fā)達(dá)國(guó)家家傾向于制制定嚴(yán)格的的標(biāo)準(zhǔn)，而而發(fā)展中國(guó)國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)相對(duì)寬松松，另一方方面一個(gè)國(guó)國(guó)家在世界界食品貿(mào)易易市場(chǎng)中的的地位也影影響其標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)制定，農(nóng)農(nóng)產(chǎn)品出口口國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)更加寬松松，而進(jìn)口口國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)相對(duì)嚴(yán)格格。兩大陣營(yíng)當(dāng)前在黃曲曲霉毒素標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)制定方方面，國(guó)際際上主要存存在兩大陣陣營(yíng)，一方方面是以歐歐盟為代表表的農(nóng)產(chǎn)品品進(jìn)口國(guó)，，另一陣營(yíng)營(yíng)是主要農(nóng)農(nóng)產(chǎn)品出口口國(guó)和廣大大發(fā)展中國(guó)國(guó)家，主要要是美國(guó)及及包括中國(guó)國(guó)在內(nèi)的亞亞洲國(guó)家等等。以歐盟盟為首的農(nóng)農(nóng)產(chǎn)品進(jìn)口口國(guó)，認(rèn)為為黃曲霉毒毒素是致癌癌物，應(yīng)該該盡量減少少人群暴露露量，主張張標(biāo)準(zhǔn)定得得越低越好好；而另一一陣營(yíng)認(rèn)為為過(guò)分的追追求零風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)，標(biāo)準(zhǔn)過(guò)過(guò)嚴(yán)實(shí)際上上造成了貿(mào)貿(mào)易壁壘，，阻礙產(chǎn)品品出口，給給廣大農(nóng)產(chǎn)產(chǎn)品出口國(guó)國(guó)尤其是發(fā)發(fā)展中國(guó)家家造成嚴(yán)重重經(jīng)濟(jì)損失失，而又不不能取得明明顯的健康康收益。CAC食品法典委委員會(huì)(CAC)是是由聯(lián)合國(guó)國(guó)糧食和農(nóng)農(nóng)業(yè)組織(FAO)和聯(lián)合國(guó)國(guó)世界衛(wèi)生生組織(WHO)共共同創(chuàng)建的的，是全球球唯一的一一個(gè)在食品品安全領(lǐng)域域的國(guó)際資資訊組織，，負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)調(diào)各成員在在食品安全全領(lǐng)域中的的技術(shù)法規(guī)規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的的制定工作作。FAO/WHO食品添加加劑聯(lián)合專專家委員會(huì)會(huì)（JECFA）是是由FAO和WHO共同創(chuàng)建建的獨(dú)立的的委員會(huì)，，主要研究究和評(píng)估食食品中的化化學(xué)物質(zhì)，，有毒物質(zhì)質(zhì)，其他污污染物和獸獸藥殘留量量，是FAO、WHO、FAO和WHO成員國(guó)國(guó)以及CAC的科學(xué)學(xué)建議團(tuán)體體。通常通通過(guò)食品添添加劑和污污染物法典典委員會(huì)（（CCFAC）向CAC提供供有關(guān)食品品添加劑、、污染物和和天然毒素素的科學(xué)建建議，CCFAC在在JECFA評(píng)估的的基礎(chǔ)上制制定有關(guān)的的標(biāo)準(zhǔn)。CAC黃曲曲霉毒素B1限量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)CAC從1963年年就制定了了食品安全全和衛(wèi)生原原則，包括括設(shè)定天然然和環(huán)境毒毒素如真菌菌毒素的建建議性標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。1966年首次次提出了花花生中總黃黃曲霉毒素素的限量水水平為30μg/kg，至1975年年，將其修修訂為15μg/kg。根據(jù)SPS和TBT協(xié)定的規(guī)規(guī)定，各成成員國(guó)在發(fā)發(fā)生食品貿(mào)貿(mào)易爭(zhēng)端時(shí)時(shí)，必須以以CAC的的標(biāo)準(zhǔn)或風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)分析的的結(jié)論為依依據(jù)，可以以在WTO爭(zhēng)端解決決機(jī)構(gòu)中解解決。在美美國(guó)和歐盟盟之間的幾幾次貿(mào)易糾糾紛中調(diào)用用了法典標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明明了法典標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的重要要意義雖然CAC標(biāo)準(zhǔn)具有有重要意義義，但由于于CAC標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)是建議議性的，不不是強(qiáng)制性性的，從當(dāng)當(dāng)前黃曲霉霉毒素標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)情況看，，直接采用用CAC標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)家家還比較少少。從1996年FAO的調(diào)調(diào)查資料看看，采用CAC標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的國(guó)家只只有巴拿馬馬、摩洛哥哥等少數(shù)國(guó)國(guó)家。一