重癥肺炎和急危重課件

重癥肺炎和急危重癥患者的肺炎

難點(diǎn)與臨床對(duì)策復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)呼吸病研究所何禮賢概念和診斷標(biāo)準(zhǔn)病理和病理生理抗微生物治療要點(diǎn)及其相關(guān)問(wèn)題 1.病原學(xué)診斷及其策略 2.影響抗微生物治療相關(guān)因素的評(píng)價(jià) 3.經(jīng)驗(yàn)性抗微生物治療建議支持治療激素應(yīng)用問(wèn)題重癥肺炎：按肺炎病變范圍和對(duì)器官功能的影響作出 界定。亦有人將影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素包 括在內(nèi)。急危重癥患者肺炎：并發(fā)于各種急危重癥患者的肺 炎，其本身不一定符合重癥 肺炎的界定標(biāo)準(zhǔn)。急危重癥 則指病情嚴(yán)重、多變，存在 威脅生命的危急病況，多伴 有一個(gè)或多個(gè)臟器功能不全 或衰竭，但處理得當(dāng)仍有康 復(fù)或恢復(fù)病情穩(wěn)定的可能性。()對(duì)于各種嚴(yán)重侵襲因子地全身炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為下列≥2種狀態(tài)T>38℃和<36℃P>90次R>20次，或2<32>1.2×109，或<0.4×109， 或未成熟（桿狀核）細(xì)胞>10％膿毒癥() 對(duì)于感染的全身炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)同嚴(yán)重膿毒癥() 膿毒癥伴器官功能障礙、低灌注或低血壓，后兩種異?？梢园?但不限于)乳酸酸中毒、少尿或精神狀態(tài)的急性改變膿毒性休克() 膿毒癥導(dǎo)致低血壓，盡管已按灌注異常補(bǔ)充了足夠液體。它可以包括(但不限于)乳酸酸中毒、少尿或精神狀態(tài)的急性改變?；颊呓邮苷牧蜓芑钚运幬锖罂梢詿o(wú)低血壓，但仍有可測(cè)得的灌注異常(S) 急性危重患者出現(xiàn)器官功能改變，非經(jīng)處理不能維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。1992;101:1644重癥肺炎是嚴(yán)重膿毒癥之一種類型重癥肺炎是發(fā)生的危險(xiǎn)因素，其的發(fā)生率約12％患者如果病程中合并膿毒癥，多量輸液輸血、吸入、高濃度吸氧等則進(jìn)一步增加的危險(xiǎn)性難治性肺炎和的鑒別非常困難，特別是當(dāng)X線陰影呈彌漫性浸潤(rùn)時(shí).《》2001關(guān)于膿毒癥目前正在設(shè)計(jì)新的分級(jí)易感因素（）侵襲性感染（）機(jī)體反應(yīng)性（）器官功能障礙（）依然存在的混亂重癥肺炎與的臨床分界？已明確病因和有特殊治療的肺彌漫性感染，如粟粒性肺結(jié)核、卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎是否需要再下的診斷？低氧血癥或氧合指數(shù)（22）作為和重癥肺炎的標(biāo)準(zhǔn)如何劃界和正確應(yīng)用？重癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（）主要標(biāo)準(zhǔn)1.需要機(jī)械通氣2.48h內(nèi)肺部浸潤(rùn)增大50%3.膿毒性休克4.急性腎衰次要標(biāo)準(zhǔn)1.呼吸302.22<2503.雙肺或多葉受累4.收縮壓<905.舒張壓<60診斷：1條主要標(biāo)準(zhǔn)或2條次要標(biāo)準(zhǔn)2001;163:1770重癥診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)（1995年）與標(biāo)準(zhǔn)相同，但呼吸頻率改為需要入住。2005年指南未強(qiáng)調(diào)重 癥標(biāo)準(zhǔn)2004年中華外科分會(huì)感染學(xué)組關(guān)于重癥診斷標(biāo)準(zhǔn)主要標(biāo)準(zhǔn)次要標(biāo)準(zhǔn)意識(shí)障礙感染性休克腎功能損害：尿量<804h或原無(wú)腎功能損害者血肌酐升高氧合指數(shù)(22)或肺順應(yīng)性進(jìn)行性下降，或氣道阻力進(jìn)行性升高而未發(fā)現(xiàn)非感染性因素可以解釋X線上肺部浸潤(rùn)影48h內(nèi)擴(kuò)大>50%高熱(≥39℃)或體溫不升(≤36℃)周圍血白細(xì)胞>11×109或帶狀核粒細(xì)胞≥0.5×109X線上肺部浸潤(rùn)累及多葉或雙側(cè)收縮壓<90舒張壓<60肝功能損害(排除基礎(chǔ)肝病和藥物性損害)診斷：符合1條主要標(biāo)準(zhǔn)，或2條次要標(biāo)準(zhǔn)中華外科雜志2004;42:1519~1521()指標(biāo)分級(jí)評(píng)分指標(biāo)分級(jí)評(píng)分體溫(℃)36.5-38.40氧合>240或038.5-39.01(22)<240或未證明2<36.5或>39.02X線無(wú)浸潤(rùn)0白細(xì)胞4.0-11.00彌漫性(或片狀)1(109)<4.0或>11.01局部浸潤(rùn)2帶狀核≥500+1氣管分泌物無(wú)病原菌生長(zhǎng)0氣管分泌物<14次/24h吸引0病原菌生長(zhǎng)1≥14次/24h吸引1染色見(jiàn)細(xì)菌+1膿性分泌物+1>6分符合診斷1991;143:1121臨床肺部感染嚴(yán)重性評(píng)分（）增加混亂病理和病理生理（一）肺炎的病理：滲出、變質(zhì)、增生的病理：滲出期、增生期、慢性纖 維化期彌漫性肺泡損傷（）：1972年等首先采用，指多種原因所致肺部損傷的共同病理改變?，F(xiàn)在成為的代表。共同途徑：炎癥－損傷－修復(fù)。如果損傷不傷及基底膜和基質(zhì)，上皮細(xì)胞再生修復(fù)可以不留痕跡（如肺炎鏈球菌肺炎）。病理和病理生理（二）界定：由于損傷內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞的任何損傷因子引起肺組織的非特異性的，但屬恒定的、序列的病理改變。特征：①時(shí)間一致（病灶在相同年齡，損傷及反應(yīng)發(fā)生在同一時(shí)間點(diǎn)）；②成纖維細(xì)胞再生。多見(jiàn)于：

(和最初描述的病例)病理和病理生理（三）導(dǎo)致的炎癥機(jī)制啟動(dòng)因子（如內(nèi)毒素、吸入）炎癥瀑布激活（網(wǎng)絡(luò)、凝血－纖溶系統(tǒng)）在肺內(nèi)攔隔（細(xì)胞表面粘附分子上調(diào)）毒性產(chǎn)物（蛋白酶、氧代謝產(chǎn)物）釋放肺泡壁（內(nèi)皮和上皮）損傷低氧血癥機(jī)制失衡：是肺炎患者低氧血癥的 最主要原因低通氣：肺炎時(shí)少見(jiàn)，除非有基礎(chǔ) 病彌散障礙：重要原因之一，特別時(shí)間質(zhì)性肺炎(如)分流：取決于肺炎嚴(yán)重程度，可高達(dá)心輸出量的8％～32％肺炎低氧血癥時(shí)肺血管收縮代償機(jī)制喪失低氧性肺血管收縮，減少無(wú)通氣或任何低肺區(qū)的血液灌注，避免失衡惡化，防止2急劇降低，是一種代償機(jī)制肺炎時(shí)此種代償喪失，原因不清楚，推測(cè)：產(chǎn)生多機(jī)制作用肺炎的炎癥免疫反應(yīng)Ⅰ期：前炎癥期(即)過(guò)度炎癥反應(yīng)和前炎癥介質(zhì)激活結(jié)合14（單核和巨噬細(xì)胞表面受體）；絲裂原激活蛋白（）激酶；α和1等↑，刺激Ⅱ級(jí)炎癥介質(zhì)↑臨床相應(yīng)表現(xiàn)抗炎物質(zhì)也開(kāi)始釋放Ⅱ期：代償性抗炎反應(yīng)綜合征() 主要介質(zhì)：內(nèi)源性皮質(zhì)激素、兒茶酚胺、 β、α受體、1受體 拮抗物(1)、10、4、12 變化規(guī)律：生存者(特別是10、1)高于 非生存者關(guān)鍵問(wèn)題——平衡目前尚未找到改善或支持這一平衡的方法抗微生物治療要點(diǎn)及其相關(guān)問(wèn)題難點(diǎn)所在病情嚴(yán)重，威脅生命；診斷和鑒別診斷難度大，創(chuàng)傷性診斷技術(shù)不易實(shí)施；臨床微生物檢測(cè)技術(shù)發(fā)展滯后；抗微生物藥物應(yīng)用缺少評(píng)估指標(biāo)，用藥雜亂，“大混戰(zhàn)”；支持治療特別是生命支持措施不到位或使用不當(dāng)。抗炎和抗肺損傷治療缺少有效手段或者爭(zhēng)論不休。目前力所能及充分合理運(yùn)用現(xiàn)有經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)，可以獲得超越過(guò)去的治療成功。早期積極干預(yù)十分重要。在現(xiàn)代生命支持技術(shù)的維護(hù)下：努力確立病原學(xué)診斷，及早足夠合理有序的經(jīng)驗(yàn)性治療，連續(xù)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)與評(píng)估，適時(shí)的調(diào)整抗微生物治療，防止并發(fā)癥和多器官功能不全···個(gè)體化治療：很多治療方法不一定有高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，經(jīng)驗(yàn)很重要。（一）病原學(xué)診斷技術(shù)及其策略目的和目標(biāo)確定需要抗生素治療的細(xì)菌性肺炎病人，而不要造成治療延誤和錯(cuò)誤用藥；對(duì)于真正感染病人確定病原體，選擇合適抗生素；對(duì)于沒(méi)有肺炎的病人停用抗生素。定量培養(yǎng)培養(yǎng)以106為界限值：與比較其敏感性稍高（82％64%）,特異性稍低（83％96％）。（1993;148:138） 若以105為界限值：敏感性70％，特異性72％。（1993;148:1552）界限值（103~107）的研究：以106最為準(zhǔn)確，敏感性68％，特異性94％。但以此為標(biāo)準(zhǔn)，則有1/3假陰性，僅40％的病原體與標(biāo)本相符。（1995;152:241）評(píng)述：①當(dāng)不能使用纖支鏡采樣時(shí)是診斷肺炎的可接受的技術(shù)；②以106為界限值假陰性率高，而降低閾值特異性會(huì)顯著降低，導(dǎo)致不必要治療或過(guò)度治療，特別是廣譜抗生素的應(yīng)用。 臨床擬診而最近（<3d）未使用或未調(diào)整患者 ：和（或） 細(xì)胞的顯微鏡檢查感染性細(xì)胞<3%感染性細(xì)胞>3％不用培養(yǎng)立即經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用<103,或<104≥103,或≥104<103,或<104≥103,或≥104藥敏不用

同種繼續(xù)

感染性細(xì)胞：或染色陽(yáng)性細(xì)胞.2001.1586非纖支鏡遠(yuǎn)端防污染標(biāo)本定量培養(yǎng)防污染嵌入導(dǎo)管（） 55例共78例次患者檢查在74％的病例與結(jié)果相似。僅20例次兩種技術(shù)不一致，包括6例次假陰性，4例次可能假陽(yáng)性，10例次假陽(yáng)性。（1991;143:1055）:以103為界與符合率83.3％（1995;122:743）評(píng)價(jià)：方便、經(jīng)濟(jì)，更適合于病情不穩(wěn)定和不能耐檢查的患者。但是對(duì)于左肺和上葉肺炎可能不易獲得陽(yáng)性結(jié)果。診斷策略問(wèn)題（一）現(xiàn)有病原學(xué)診斷技術(shù)在方法學(xué)上都存在某些不足，而近期內(nèi)似乎不可能出現(xiàn)新的技術(shù)。評(píng)價(jià)一項(xiàng)診斷技術(shù)除技術(shù)本身的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值外，其對(duì)治療選擇后治療結(jié)果的影響亦是重要參考指標(biāo)。診斷策略問(wèn)題（二）等的研究： 臨床診斷的獲得性肺炎根據(jù)侵襲性技術(shù)診斷結(jié)果，有44％患者按非侵襲性技術(shù)制訂的初始抗生素治療方案需要調(diào)整。（1996;22:387）等的研究： 對(duì)132例擬診患者回顧性比較前、后即刻和獲得診斷結(jié)果后抗生素的應(yīng)用與結(jié)果：前足夠抗生素治療組6/16死亡，未給予初始治療組9/15死亡，初始不足組31/34死亡。后即刻調(diào)正治療組實(shí)際不能評(píng)價(jià)的意義。后調(diào)整治療組未見(jiàn)治療結(jié)果和生存率的改善。結(jié)論認(rèn)為有助于確立病原體，但對(duì)生存率的影響顯得這種技術(shù)使用往往太晚。（1997;111:676）

診斷策略問(wèn)題（三）等的研究： 113例根據(jù)臨床最初選擇經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療不足者占24％，應(yīng)用技術(shù)后使6％的患者減少了抗菌譜。技術(shù)使預(yù)后顯著改善（病死率37％15.6％，P<0.05）。強(qiáng)調(diào)早期足夠治療的重要性。（1997;156:196）等的研究 66例臨床懷疑而侵襲性技術(shù)未證實(shí)的患者僅27％使用了抗生素。138例接受的患者有35％被停用或減少了抗生素，對(duì)復(fù)發(fā)或病死率未造成不利影響。（1997;156:1820）診斷策略問(wèn)題（四）根據(jù)國(guó)內(nèi)條件，建議：在抗生素應(yīng)用或更換治療前留取常規(guī)標(biāo)本：痰或、血液、胸液(?)、其他可能有意義的分泌物、體液或組織標(biāo)本。侵襲性技術(shù)選擇性應(yīng)用（符合任何一項(xiàng)）：強(qiáng)效、廣譜抗生素經(jīng)驗(yàn)治療不效≥5d，或經(jīng)過(guò)調(diào)整用藥方案≥1次仍然不效；免疫抑制宿主肺炎；懷疑特殊病原體感染；已有的病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果與臨床不符。技術(shù)：，，微創(chuàng)技術(shù)如值得研究和借鑒參考臨床目標(biāo)選擇診斷技術(shù)：調(diào)整或更換抗微生物治療：特異性高的技術(shù)與非感染性肺部浸潤(rùn)鑒別：敏感性和特異性均高的技術(shù)（最好活檢）停用抗生素：特異性要求可以降低，也不一定需要定量培養(yǎng) 診斷策略問(wèn)題（四）要高度警惕特殊病原體感染（作者所見(jiàn)）真菌包括肺孢子菌結(jié)核病毒（非傳染性冠狀病毒重癥肺炎，會(huì)診病例）類鼻疽伯克霍爾德菌超鞭毛蟲(chóng)（會(huì)診病例，中內(nèi)2004;43:868）二、經(jīng)驗(yàn)性抗微生物治療建議參考因素社區(qū)感染還是醫(yī)院感染？宿主有無(wú)基礎(chǔ)疾病和免疫抑制？和特殊（定）病原體發(fā)生的危險(xiǎn)因素存在與否？是否已接受抗生素治療？用過(guò)哪些品種？特性？影像學(xué)表現(xiàn)對(duì)治療選擇的參考作用抗菌治療方案通常要求覆蓋 (主要是社區(qū)感染，不困難) 產(chǎn)腸桿菌科細(xì)菌（或或還是碳青霉烯需參考病情嚴(yán)重性和其他因素） 銅綠假單胞菌（抗假單胞菌-內(nèi)酰胺類或酶抑制劑復(fù)方制劑，碳青霉烯類需結(jié)合所在醫(yī)院耐藥資料，聯(lián)合氨基糖苷類主要是和，或聯(lián)合類或）何時(shí)需同時(shí)覆蓋？流感、糖尿病、顱腦外傷、腎衰、昏迷并發(fā)肺炎； 已接受較長(zhǎng)療程頭孢菌素治療； 已接受多種抗治療不效； 吸毒者； 所在社區(qū)流行； 下呼吸道分泌物涂片發(fā)現(xiàn)G＋球菌。是否需要常規(guī)覆蓋非典型病原體？ 社區(qū)感染應(yīng)當(dāng)覆蓋； 醫(yī)院感染中軍團(tuán)菌目前我國(guó)報(bào)道極少，初始抗菌治療不一定加以覆蓋（結(jié)合臨床）特殊考慮 抗真菌預(yù)防和治療 1、肝臟和心肺移植圍術(shù)期抗菌藥物預(yù)防應(yīng)包括 抗真菌藥物； 2.應(yīng)用碳青霉烯類，如患者沒(méi)有粒減（缺）等特別危險(xiǎn) 因素，不必聯(lián)合抗真菌藥物預(yù)防性應(yīng)用； 3.經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療：具有明確的危險(xiǎn)因素 廣譜抗細(xì)菌藥物治療無(wú)效，特 別是已調(diào)整治療≥1次 最好有影像學(xué)提示征象（多發(fā)片狀浸 潤(rùn)或結(jié)節(jié)，伴壞死或暈影） 4.抗真菌治療時(shí)原則上應(yīng)停用抗生素，至少應(yīng)盡可能減少?？共《局委?肺部間質(zhì)性炎癥，應(yīng)考慮，可使用更昔洛韋；2.流行病學(xué)提示有流行趨勢(shì)或流行（如流感、麻疹） 病毒所致可見(jiàn)于兒童醫(yī)院或兒科，流感、副流感、腺病毒和呼吸道融合病毒占70％。流感應(yīng)使用或，或金剛烷（乙）胺；3.總體而言目前缺少高效、廣譜抗病毒藥物，一般情況下經(jīng)驗(yàn)性抗微生物治療不需要加用抗真菌藥物?？菇Y(jié)核治療1.影像學(xué)仍有重要參考意義，需要經(jīng)驗(yàn)；2或其他器官結(jié)核病史患者應(yīng)更多想到結(jié)核可能；3.一般說(shuō)經(jīng)驗(yàn)性治療不需覆蓋。抗肺孢子蟲(chóng)治療 僅在通?？咕委煙o(wú)效才需考慮，在移植患者特別要參考發(fā)病時(shí)間等因素。經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療的調(diào)整經(jīng)驗(yàn)性抗微生物治療應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題“廣覆蓋”不是“大包抄”；診斷始終是第一位的，與其在抗生素上“做文章”毋寧在診斷上“下功夫”！強(qiáng)調(diào)全局觀念、整體策略，藥物使用積極充分而又有節(jié)制和留有余地，有序不亂。支持治療呼吸、循環(huán)是重點(diǎn)，兼顧肝、腎功能，特別是避免使用影響肝腎功能的藥物；心理支持營(yíng)養(yǎng)支持人工氣道和支持中山醫(yī)院15例重癥肺炎并發(fā)呼衰患者應(yīng)用人工氣道和； 8例（60％）在4