藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范GM與車間設計

第二章藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設計

§2-1GMP簡史

一、國際GMP（GoodManufacturingPracticesforDrugs）是社會發(fā)展中醫(yī)藥實踐經(jīng)驗教訓的總結和人類智慧的結晶。在此之前，人類社會經(jīng)歷了12次較大藥物災難，特別是20世紀最大的藥物災難“反應?！笔录笠鸸姷牟话埠蛯λ幤繁O(jiān)督的關心。

GMP最初由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂

1963年頒布成為法令

1967年WHO《國際藥典》的附錄中收載

1969年第22屆世界衛(wèi)生會，WHO建議各國采用GMP制度

1973年，日本提出了自己的GMP，1974年頒布試行

1975年WHO正式公布GMP

1977年第28屆世界大會WHO確定GMP為法規(guī)

1978年，美國修訂GMP1980年日本正式實施GMP

到目前為止，已有100多個國家實行了GMP制度。

WHO指出，GMP制度是藥品生產(chǎn)全面質量管理的一個重要組成部份，是保證藥品質量，并把發(fā)生差錯事故、混藥、各類污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法。

二、國內(nèi)過去“三檢三把關”：三檢：自檢、互檢、專職檢驗

三把關：把好原、輔、包材關，把好中間體質量關把好成品質量關。

1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行本）》

1985年，經(jīng)修訂后由國家醫(yī)藥管理局推行頒布《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》（85年版）

1988年衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》1992年，衛(wèi)生部修訂頒布《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》

1993年中國醫(yī)藥工業(yè)公司修訂《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》

1995年，開始GMP認證工作。

1998年，國家藥品監(jiān)督管理局頒布98修訂版《GMP》

同時規(guī)定在3到5年內(nèi)，血液制品、粉針劑、大輸液、基因工程產(chǎn)品和小容量注射劑等劑型，產(chǎn)品的生產(chǎn)要達到GMP要求，并通過GMP認證。

實施GMP工作與《許可證》換發(fā)及年檢相結合順規(guī)定期限內(nèi)未取得“藥品GMP證書”的企業(yè)或車間，將取消其相應生產(chǎn)資格?！?-2GMP的主要內(nèi)容

《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》又稱《最佳生產(chǎn)工藝規(guī)范》英文名：GoodManufacturingPracticesforDrug縮寫GMP

GMP的基本點：要保證藥品質量，必須做到防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜污染和交叉污染。GMP的中心指導思想是：任何藥品質量形成是設計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。必須強調(diào)預防為主，在生產(chǎn)過程中建立質量保證體系，實行全面質量保證，確保藥品質量。

濕件：人員GMP—

硬件：廠房與設施、設備軟件：組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標準、記錄、教育等。

我國98修訂版的GMP分為14章88條。其主要的內(nèi)容概括起來有以下幾點：訓練有素的——生產(chǎn)人員、管理人員合適的——廠房、設施、設備合格的——原輔料、包裝材料經(jīng)過驗證的——生產(chǎn)方法可靠的——監(jiān)控措施完善的——銷后服務§2-3GMP與藥廠總體規(guī)劃

一、廠址選擇

1、應在大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好的區(qū)域。

2、應遠離碼頭、鐵路、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠、貯倉、堆場等嚴重空氣污染、水質污染、振動或噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠離嚴重空氣污染區(qū)時，則應位于其最大頻率風向的上風側，或全年最小頻率風向的下風側，（市郊）3、交通便利，通訊方便：因為藥廠運輸較頻繁，要在市場中尋求生存發(fā)展。

4、確保水、電、汽的供給：充足良好的水源、二路進電、確保電源

5、應有長遠發(fā)展的余地，要節(jié)約用地，珍惜土地

6、選廠址時應考慮防洪。必須高于當?shù)刈罡吆樗?.5米以上。

二、總體規(guī)劃：

1、廠區(qū)劃分和組成

廠區(qū)可按不同方式劃分。如按功能可劃分為生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)、動力區(qū)、倉庫區(qū)、廠前區(qū)等?？偟恼f來一般藥廠由以下幾個部分組成：

（1）主要生產(chǎn)車間（原料、制劑等）（2）輔助生產(chǎn)車間（機修、儀表等）（3）倉庫（原料、成品庫）（4）動力（鍋爐房、空壓站、變電所、配電間、冷凍站）（5）公公用工程程（水塔塔、冷卻卻塔、泵泵房、消消防設施施等）（6）環(huán)環(huán)保設施施（污水水處理、、綠化等等）（7）全全廠性管管理設施施和生活活設施（（廠部辦辦公樓，，中央化驗驗室，研研究所、、計量站站、食堂堂、醫(yī)務務所等））（8）運運輸?shù)缆仿罚ㄜ噹鞄臁⒌缆仿返龋┥虾|方方制藥廠廠總圖2、總體體布置《規(guī)范》》第八條條指出生生產(chǎn)、行行政、生生產(chǎn)和輔輔助區(qū)的的總體布布局應合合理、不不得相互互妨礙，，根據(jù)這這個規(guī)定定，結合合廠區(qū)的的地形，，地質、、氣象、、衛(wèi)生、、安全防防火、施施工等要要求，在在進行制制劑廠區(qū)區(qū)總平面面布置時時應考慮慮以下原原則和要要求。（1）廠廠區(qū)規(guī)劃劃要符合合本地總總體規(guī)劃劃要求。。（2）廠廠區(qū)進出出口及主主要道路路應貫徹徹人流與與貨流分分開的原原則。潔凈廠房房周圍，，道路面面層應選選用整體體性好，，發(fā)塵少少的材料料。（3）廠廠區(qū)按行行政、生生產(chǎn)、輔輔助和生生活等劃劃區(qū)布局局。（4）行行政、生生活區(qū)應應位于廠廠前區(qū)，，并處于于夏季最最小頻率率風向的下風側側。上海漢殷殷制藥廠廠總圖（5）廠廠區(qū)中心心布置主主要生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)，而而將輔助助車間布布置在它它的附近近。生產(chǎn)產(chǎn)性質相相類似或或工藝流流程相聯(lián)聯(lián)系的車車間要靠靠近或集集中中布置。。（6）潔潔凈廠房房應布置置在廠區(qū)區(qū)內(nèi)環(huán)境境清潔，，人物流流交叉又又少的地地方。并并位于最最大頻率率風向的的上風側側，與市市政主干干道不宜宜少于50m。。原料藥藥生產(chǎn)區(qū)區(qū)應置于于制劑生生產(chǎn)區(qū)的的下風側側，青霉霉素類生生產(chǎn)廠房房的設置置應考慮慮防止與與其它產(chǎn)產(chǎn)品的交交叉污染染。（7）運運輸量大大的車間間、倉庫庫、堆場場等布置置在貨運運出入口口及主干干道附近近，避免免人、貨貨流交叉叉污染。。（8）動動力設施施應接近近負荷量量大的車車間，三三廢處理理、鍋爐爐房等嚴嚴重污染染的區(qū)域域應置于于廠區(qū)的的最大頻頻率風向向的下風風側。變變電所的的位置考考慮電力力線引入入廠區(qū)的的便利。。（9）危危險品庫庫應設于于廠區(qū)安安全位置置，并有有防凍、、降溫、、消防措措施。麻麻醉藥品品和劇毒毒藥品應應設專用用倉庫，，并有防防盜措施施。（10））動物房房應設于于僻靜處處，并有有專用的的排污與與空調(diào)設設施。（11））潔凈廠廠房周圍圍應綠化化，盡量量減少廠廠區(qū)的露露土面積積，一般般制劑劑廠的綠綠化面積積在30%以上上，鋪植植草坪，，不宜種種花。（12））廠區(qū)應應設消防防通道，，醫(yī)藥潔潔凈廠房房宜設置置環(huán)形消消防車道道。如有有困難可可沿廠房房的兩個個長邊設設置消防防車道。。圖形講解解：廠前區(qū)無無菌生非非無無菌原原料車車間鍋鍋爐房污污水水站產(chǎn)車間生生產(chǎn)產(chǎn)車間上風側下風側海正藥業(yè)業(yè)匯仁集團團蕪湖鳳凰凰松藥業(yè)業(yè)合肥利民民藥業(yè)3、總圖圖管線綜綜合布置置(1)管管線敷設設方式a.直埋埋地下敷敷設：適宜于有有壓力或或自流管管，特別別對有防防凍要求的管線線多采用用此方式式。優(yōu)點：施工簡單單缺點：檢修不便便，占地地較多埋設順序序一般從建建筑物基基礎外緣緣向道路路由淺至至深埋設設，如電電訊、電纜纜、電力力電纜、、熱力管管道，壓壓縮空氣氣管理、、煤氣管道道、上水水管道，，污水管管道，雨雨水管道道等。埋設深度度與防凍、、防壓有有關。水平間距距根據(jù)施工工、檢修修及管線線間的影影響、腐腐蝕、安安全等決定定b.地下下綜合管管溝：檢修較易易，造價價高，不不適宜于于地下水水位高的的地區(qū)c.架空空敷設：：將管線架架空于管管線支架或管廊上上低支架2-2.5m高支架4.5-6m中支架2.5-3m優(yōu)點：維修方便便、節(jié)約約投資，，除消防防上水，，生產(chǎn)污污水及雨雨水下水管管外均能能架空敷敷設。2、管線線綜合布布置原則則（1）管管線布置置應使管管線之間間及與建建筑物之之間在總總圖布置置上相協(xié)調(diào)（2）管管線布置置應短捷捷、順直直、適當當集中，，并與建建筑物、、道路的輔線線相平行行。（3）干干管宜布布置在主主要用戶戶及支管管較多的的一邊（4）盡盡量減少少管線間間及與道道路的交交叉。當當必須交交叉