初級藥士專業(yè)知識2014講義

一、生物藥劑學的基本概（一）（二）（三）二、研究目的與內生物藥劑學通過研究不同的藥物，或者相同藥物的不同劑型在不同的體內過程與藥物效應間的關三、藥物的體內過（一）（二）藥物吸收進入體循環(huán)后，通過細胞膜屏障向機體可布及的組織、或體液轉運的過程（三）（四）藥物的吸收、分布和排泄過程以部位的改變?yōu)橹?，統(tǒng)稱為轉運。代謝與排泄過程反映藥物從循環(huán)中的，合稱為消除。分布、代謝和排泄過程主要表現(xiàn)出機體對藥物的作用，被統(tǒng)稱為處置?？诜幬锏囊?、藥物的生物膜轉運與胃腸道吸（一）（二）※藥物在體內的主要轉運方式是轉運中的單純擴散運是重要的物質轉運方式之一。⑤受代謝抑制劑的影響，如2-酚、氟化物等物質可抑制細胞代謝而影響主動轉運過程（三）胃吸收形式：藥物的吸收以擴散為主，同時小腸也是藥物主動轉運吸收的特異性部位直腸下端接近部分，血管相當豐富，是直腸給藥（如栓劑）的良好吸收部位大腸中藥物的吸收也以擴散為主，兼有胞飲和吞噬作用二、影響藥物經胃腸道吸收的（一）（二）（一）⑥膽汁中含有膽酸鹽，能增加某些難溶性藥物的溶解度和透膜吸收能力。中的黏蛋白可能與藥物B2④藥物的影響，服用某些藥物如抗膽堿藥、抗組胺藥、止痛藥、等都可使胃空速率下降⑥進食后組織的血流量增加，使肝提取率較高的藥物生物利用度增加，如、倍他洛爾等（二）藥物未解離型（分子型）Pka①溶出的有效表面積：藥物粒子大小、潤濕、溶出介積、溶出介質黏度、擴散層厚度出度、處方組成、工藝和條件等。非口服給藥的藥物吸一、注射給（一）（二）生理因素的影響機體的生理因素主要影響藥物的擴散和注射部位的血流水混懸液＞O/WW/O二、口腔黏膜給（二）口腔給藥有利于首過作用大或胃腸中不穩(wěn)定的藥物，如、異丙腎上腺素等。此外，硝酸甘油、卡托普利、硝苯地在舌下有良好的吸收。（三）的主要缺點。因而舌下片劑要求藥物溶出速度快、、作用強。且受口腔中唾液沖洗作用影響小，能夠在黏膜上保持相當長時間，有利于多肽、蛋白質類藥物吸收，有利于控釋制劑釋放。三、皮膚給真皮及皮下組織對藥物的阻力很小，且微血管發(fā)達，藥物由此吸收進入體循環(huán)①藥物性質：同時具有脂溶性和水溶性的藥物性更佳W/0O/WpH聚乙二醇、甘油、尿素及衍生物、二甲基亞砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、月桂氮（卓）酮、油酸、④皮膚狀況：皮膚受損或患病時通透性比正常的完整皮膚高出很多（這是主要的影響因素）；四、鼻腔黏膜給（一）（二）⑤鼻腔免疫（略五、肺部給六、直腸給（一）①口服給藥或不能口服給藥時，如患者、嬰幼兒或哮喘患者可采用直腸給藥④連續(xù)肌內注射給藥不能耐受者，尤其適用于哮喘、、貧血等慢的長期治療（二）①通過直腸中、下靜脈和靜脈吸收，匯集于下腔靜脈，直接進入體循環(huán)七、給（一）給藥特①中酶的降解很少，藥物吸收直接進入體循環(huán)，避免首過效應，提高生物利用度②環(huán)等用于的給藥系統(tǒng)安全、長效、使用方便（二）給藥的吸收途藥物通過黏膜以擴散透過細胞膜的脂質通道為主，同時吸收也可通過含水的微孔通道進激素類藥物能有效地通過黏膜吸收，經給藥能夠避免口服給藥造成的肝臟首過作用和胃腸道副作用。如酮和雌二醇由于肝臟的首過作用口服生物利用度很低，素口服胃腸道刺激性較強，經給藥比較有利。八、眼部給一條是滲入角膜，房到達虹膜和睫狀肌，角膜吸收主要用于眼局部疾病的治療；（二）藥物的分一、概（一）藥物從血液向組織分布的速度取決于組織的血液灌流速度和藥物與組織的親和力（二）表觀分布容積藥物的分注意：此部分內容中沒有敘述，但是考試中有可能涉及，建議大家認真復習58%13%，41%60kg36L，2.5L，8L，25L33。藥物在體內的實際分布容積與體重有關，過總體液則V將比該藥實際分布。水溶性藥物或與血漿蛋白結合率高的藥物，例楊酸、青霉素、磺胺等有機酸類藥物，主要存在于血液中，不易進入細胞內或脂肪組織，故它們的V值通常較小，為0.15～600L。表觀分布，組織中濃度＜血藥濃度，藥物排出快二、影響藥物體內分布的因（一）（二）（三）術的絡合物、乳劑、膠團以及脂、微球等微粒和毫微粒等也會明顯地影響藥物的分布。（四）藥物代一、藥酶和藥物代謝部（一）（二）（三）二、藥物代謝反應的類（一）（二）三、影響藥物代謝的因（一）（二）異常升高，引起反應。有些藥物在治療劑量范圍內，就會產生代謝飽和現(xiàn)象。（三）物所誘導的酶的差異，可將酶誘導劑分為兩類：比妥型和甲基膽蒽型（四）包括、、種族、、疾病、飲食等，均可影響藥物的代謝藥物的排一、概（一）體內藥物以或代謝物的形式通過排泄排出體外的過程，稱為藥物的排泄中運行，再從體液中的過程，可簡單表示如下：（二）排泄速度降低時，血中藥物量增大，此時如不調整劑量，往往會產生副作用，甚至出現(xiàn)現(xiàn)象。二、藥物的腎排腎臟是排泄藥物及其代謝物的最重要的易引起蓄積；腎小管重吸收（轉運三、藥物的膽汁排（二）如強心苷類如地高辛和洋地黃毒苷、氯霉素、、苯妥英鈉、卡馬西平、己烯雌酚、螺內酯、美沙四、藥物的其他排泄途其他途徑排泄有消化道排泄、肺排泄、排泄、汗排泄和唾液排泄藥動學概一、藥動學定二、血藥濃度與藥物效（一）治療濃度范圍，即治療窗，是指給藥后產生藥效的最低有效濃度和產生毒性的最低濃度之間的濃（二）（略三、藥動學的基本概念和主要（三）（四）AUC物的組成比例可能由于劑量變化而變化。（五）（六）ke，kbi，klu和kb表示。體內總的消除速度常k（七）半衰期與的生理和病理狀況有關（八）V=X0/（九）L/hL/（h·kg）（十）（十一）藥物應用的藥動學基一、一室模型血管內給藥的藥（一）血藥濃度與時間的關系為：C=C·e- V=X0/C0（二）靜脈滴注是指以緩慢、近乎恒定的速度向靜脈血管內給藥的式。一室模型藥物靜脈滴注后血藥Css表示。靜脈滴注時，達到Css以前的血藥濃度C小于Css，任何時間的C值都可用Css的某一分數(shù)來表示，k0的快慢完全無關。TtC二、一室模型血管外給藥的藥Ka來描述這個速率過程。tmax、Cmax、AUC三、二室模型血管內給藥的藥k12k21k10為模型參數(shù) α為分布速度常數(shù)或快處置速度常數(shù)C=A·e-α·t+B·e-β·t四、二室模型血管外給藥的藥Ft=-1.44·t1/2·ln（1-GlnC=lnC0-五、多劑量給藥的藥動每次靜脈注射后：既不是與的算術平均值也不是其幾何平均值僅代表與之間的某一血藥濃度值。藥物治療時，總是希望將平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度調整到安全有效的治療濃度范圍內。因此，可根據(jù)的計τX0X0τ，由此進行給藥方案設計。由設計給藥方案的局限性是不能說明 平波動的情況穩(wěn)態(tài)血藥濃度是（）【正確答案】波動度（DF）系指與之差與的比值。多次靜脈注射給藥的DF計算公式為六、非線性藥動七、給藥方案的藥動學基（一）不良。應進行血藥濃度監(jiān)測，實現(xiàn)臨床給藥方案化。（二）t1/2通過查閱文獻資料可獲得。t1/2G，頭孢噻吩、對氨基水楊酸等47t1/2作為給藥間隔時間用藥。為迅速達到有效血藥濃度，可首次給以負荷劑量。該給藥方案可以使血藥峰谷濃度波動在最小范圍內，一方面比較安全，另一方面可減少2412藥濃度突然升高而。（三）95%4.314.3臨通?？梢圆捎?方法。常規(guī)靜脈滴注以前先快速滴注一個負荷劑量，先以速度k1快速滴注T時間，使血藥濃度迅速達到或接近穩(wěn)態(tài)濃度，然后再按常規(guī)速度k0滴注。只要知道藥物的消除速度常數(shù)k，根據(jù)預先設定的k0和T，就能k1。負荷劑量（首劑加倍）τ=t12達到最小穩(wěn)態(tài)濃度，繼以在后分布相給予維持劑量，即可維持血藥濃度不低于最小穩(wěn)態(tài)濃度。這是臨床給藥方案設計時常用的原則。八、化給（一）給藥方案化——有效性原則（二）TDM。TDM的是給藥方案化。，TDM的工作內容可以概括為測定血液中或其他體液中的藥物濃度觀察臨床療效藥物治療效果；，藥物體內過程差異大的藥普魯卡因胺、丙吡胺 、奎尼丁、利多卡腎功能中度時，維持劑量減至正常劑量的1/5～1/2，或給藥間隔延長至正常間隔的2～5倍；ALT、ASTBIL新藥的藥動學研一、藥動學與新藥研發(fā)的關二、非臨床藥動學（一）（二）（三）試驗樣品的基本要求是：質量穩(wěn)定并且與藥效學或毒理學用的試驗樣品一致（四）53Cmax1/10～1/20。（五）進行血藥濃度-時曲線擬合選擇最佳條件得到血藥濃度-時間合曲線給藥濃度時間的數(shù)學t1/2AUCClCmatmaxMichalisMenten和m等參數(shù)。三、新藥臨床藥動學研（一）新藥臨床藥動學研究的目的在于了解新藥在內吸收、分布和消除的動力學規(guī)律和特點。⑥群體、特殊人群的藥動學及內血藥濃度和臨床藥理效應相關性的與研究等（二）在藥物臨床試驗的過程中，受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。委員（三）8～2影響時，受試者可選擇-8名健康檢查合格并簽訂知情同意書后納入試驗。藥物制劑的生物等效性與生物利用一、基本概念及意（一）（二）（三）（四）達峰時間tmaxtmax可以作為藥物吸收速度的近似指標，當藥物吸收速度增大時，tmax值減小。Cmax血管外給藥后達到的最高血藥濃度。對于許多藥物，其藥理作用和血藥濃度之間存在一定的關系，Cmax是藥物吸收能否產