多細胞介紹 - 更新版

IMP多種免疫細胞治療介紹主講人：謝志明CONTECTS“IMP多細胞”治療技術背景21“IMP多細胞”治療用細胞介紹3技術發(fā)展的展望免疫治療—腫瘤的第四大治療技術手術化療放療免疫功能免疫治療免疫功能2013年12月19日，美國《科學》雜志公布了其評出的2013年十大科學突破，其中癌癥免疫療法被選為本年度最重要的科學突破。細胞種類單一，細胞培養(yǎng)效率低。傳統(tǒng)細胞免疫治療僅僅包括CIK細胞，不僅細胞種類單一，細胞擴增效率也不高，僅為5-10倍。傳統(tǒng)細胞免疫治療存在的問題在傳統(tǒng)細胞治療的基礎上，IMP多細胞治療不僅增加了細胞的種類，同時大大提高了細胞的擴增效率，擴增倍數(shù)由5-10倍提高到了200-1000倍。細胞活性大大提高，存活時間更長，對腫瘤細胞的殺傷能力提高。多細胞之間不但在腫瘤殺傷譜上有互補的關系，同時不同的細胞還能產(chǎn)生協(xié)同促進的作用。IMP多細胞治療消滅頑固的敵人需要多兵種協(xié)同作戰(zhàn)VSIMP腫瘤免疫多細胞治療體系CD3AK

(CD3ActivatedKillercells)TIL(tumor-infiltratinglymphocytes)CIK(Cytokine-inducedkillercells)NKT(NK-likeTcell)γδTCellDC

(Dendriticcells)被動免疫主動免疫NKTDC與T細胞的協(xié)同作用NK細胞與其它細胞的協(xié)同作用NKT細胞與其它細胞的協(xié)同作用γδT與其它細胞的協(xié)同作用激活后的Vγ9/Vδ2分泌大量的IFN-γ，TNF-α細胞殺傷毒性(穿孔蛋白，顆粒溶解素，F(xiàn)asL，TRAIL)刺激NK細胞的殺傷毒性與DC細胞的相互刺激抗原提呈細胞APC功能1“IMP多細胞”技術背景“IMP多細胞”治療用細胞介紹23技術發(fā)展的展望樹突狀細胞（DC）體內(nèi)最強大的抗原提呈細胞，是體內(nèi)主要的交叉遞呈抗原的細胞。成熟的樹突狀細胞表達多種協(xié)同刺激分子，如CD80、CD83、CD86等；分泌多種細胞因子如IL-1α,IL-1β,IL-6,IL-7,IL-12(p35andp40),IL-15,IL-18,TNF-α,TGF-β等。

DC細胞形態(tài)剛接種的PBMC細胞洗板后的單核細胞DC細胞培養(yǎng)第4天DC細胞培養(yǎng)第7天DC細胞臨床應用CIK細胞1、CIK細胞能通過黏附因子識別腫瘤細胞，通過兩條途徑直接殺傷靶細胞:一是CIK細胞通過淋巴細胞功能相關抗原－1/細胞間黏附分子－1(LFA－1/ICAM－1)系統(tǒng)與靶細胞通過釋放顆粒酶和穿孔素對靶細胞實行MHC非限制性殺傷。另一途徑為CIK細胞表面的CD3樣受體被結合而激活CIK細胞產(chǎn)生胞漿毒性顆粒介導的溶細胞作用；2、CIK細胞活化后可分泌IL－2、TNF－α、IFN－γ、GM－CSF等多種抗腫瘤細胞因子，提高了細胞毒作用，或調(diào)節(jié)腫瘤細胞對CIK細胞的敏感性，發(fā)揮直接抑制作用和免疫系統(tǒng)介導的間接殺傷作用；3、CIK細胞回輸后可以激活機體免疫系統(tǒng)，提高機體的免疫功能；4、誘導腫瘤細胞凋亡及壞死。CIK細胞瑞吉氏染色照片及細胞表型CIK臨床應用

一、CD3AK細胞是以CD3、CD4、CD8細胞為主的異質(zhì)性細胞群；二、殺瘤機制除CTL殺傷作用外，細胞分泌TNF和IFN間接殺傷腫瘤細胞；三、細胞增殖能力強、具有廣譜的腫瘤殺傷、可調(diào)節(jié)人體的免疫狀態(tài)；四、可用于病毒相關腫瘤治療。CD3AK細胞

含有γδ肽鏈的T細胞稱為γδT細胞，主要分布在皮膚表皮和黏膜上皮，是介于固有免疫和適應性免疫之間的MHC非限制性T細胞，γδT細胞能識別非肽類分子包括CD1分子呈遞的糖脂、某些病毒的糖蛋白，分枝桿菌的磷酸糖和核苷酸衍生物、HSP等。通過釋放穿孔素、顆粒酶及Fas/FasL途徑殺傷腫瘤細胞。γδT細胞γδT臨床應用1、由于γδT細胞主要分布在粘膜下，因此，消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、鼻咽部腫瘤和惡性血液疾?。ū磉_NKG2D配體）如MM、淋巴瘤、MDS和粒細胞性白血病等療效較好；2、由于γδT細胞在體內(nèi)高分泌γ-IFN,因此，可以用于除T細胞白血病以外所有腫瘤治療；3、可與化放療聯(lián)合應用，與IL-2和雙磷酸鹽藥物聯(lián)合應用有較好療效；4、大量γδT細胞細胞回輸會有發(fā)燒，感冒樣癥狀。NKT細胞1、自然殺傷性T細胞(naturalkillerTcells，NKT細胞)是免疫細胞中一個具有特定標志的T細胞亞群；2、NKT細胞表面既表達T細胞表面標志，如CD3、TCRαβ(小鼠為Vα14Vβ8，人類為Vα24Vβ11),又表達NK細胞的表面標志，如NK1.1、CD16、CD122等。NKT臨床應用NK細胞識別和殺傷MHC分子低表達或不表達的腫瘤細胞，同時還能通過抗體介導的殺傷作用(ADCC)識別和殺傷被特異性抗體標記的細胞。對不表達MHC分子的腫瘤效果好。NK細胞2003年，美國匹茲堡大學腫瘤研究所Barry等人用NK細胞對15例轉(zhuǎn)移性乳腺癌進行回輸，結果4例完全緩解，病人能耐受此項治療，無毒副作用。2004年，德國法蘭克福大學醫(yī)院Koehl等人用NK細胞+IL-2對3例急性淋巴細胞白血病干細胞移植病人進行治療，結果患兒能充分耐受此治療。2005年，美國明尼阿波利大學腫瘤中心Miller等人用NK細胞聯(lián)合環(huán)磷酰胺和氟達拉濱治療19例急性粒細胞型白血病結果有5例出現(xiàn)血液學完全緩解。2008年，美國芝加哥Risb大學醫(yī)學中心Arai等人用同種異基因細胞系NK-92治療12例晚期腎癌和黑色素瘤病人，結果1例完全緩解，1例穩(wěn)定，1例為混合反應。NK細胞臨床運用

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）是從腫瘤組織或癌性胸腹水中分離得到的一類免疫細胞，在抗CD3單抗和IL-2的刺激下發(fā)生活化和增殖，這類淋巴細胞相比于外周血來源的淋巴細胞對腫瘤細胞的選擇性更強，殺傷作用更強。主要用于黑色素瘤、癌性胸腹水的治療。TIL細胞TIL臨床運用1“IMP多細胞”技術背景“IMP多細胞”治療用細胞介紹23技術發(fā)展的展望技術發(fā)展的展望1、提高細胞治療的靶向性。2、提高細胞在體內(nèi)存活的時間。3