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剝璞出玉甘草酸的手性異構(gòu)及其臨床應(yīng)用1榮一昆非特異性炎癥反響ROS啟動Caspase(8)LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂質(zhì)神經(jīng)酰胺NF-kBTNFα/Fas正反饋SODNADPHII氧化酶ONOO-脂氧化酶、環(huán)氧化酶非特異性炎癥反響及幾個抗炎保肝藥物的作用靶點ROS啟動Caspase(8)LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂質(zhì)神經(jīng)酰胺NF-kBTNFα/Fas正反饋SOD甘美NADPHII氧化酶ONOO-多烯磷脂酰膽堿還原型谷胱甘肽護肝藥分類〔按作用機制〕分類作用機制抗炎類(1)抗炎:抗抑制炎癥因子、免疫性因子(2)免疫調(diào)節(jié):刺激單核-巨噬細胞系統(tǒng)、誘生γ-干擾素,增強NK細胞活性;(3)可抗過敏、抑制鈣離子內(nèi)流甘草酸類制劑發(fā)展到了第四代,代表藥物異甘草酸鎂注射液(天晴甘美)非抗炎類修復(fù)肝細胞膜類與肝細胞膜及細胞器膜相結(jié)合,增加膜的完整性、穩(wěn)定性和流動性,使受損肝功能和酶活性恢復(fù)正常,調(diào)節(jié)肝臟的能量代謝,促進肝細胞再生代表藥物多烯磷脂酰膽堿解毒類參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝,激活多種酶,促進糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝,減輕組織損傷,促進修復(fù)代表藥物為GSH(還原型谷胱甘肽)、硫普羅寧抗氧化類抗脂質(zhì)過氧化,增強肝細胞膜對多種損傷因素的抵抗力代表藥物為水飛薊素類利膽類促進膽汁酸轉(zhuǎn)運,達到退黃,降酶的作用代表藥物為熊去氧膽酸(UDCA)、S-腺苷蛋氨酸中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.中華肝臟病雜志.2021;22(1):95-104.王宇明.中華肝臟病雜志.2021,19(1):76-77.LiXF,etal.ChinaPracticalMedicine.2021;7(26):236-238.天晴甘美新一代純α體甘草酸制劑,
全球首個護肝領(lǐng)域中的單一手性藥物天晴甘美的誕生歷程偽醛固酮癥-讓傳統(tǒng)甘草酸“美玉有瑕〞玉瑕6玉與瑕—從手性談起?Science?2002,Vol.298手性〔Chirality〕:左手能與右手鏡子里的影像重合卻無法與右手本身重合的現(xiàn)象被稱為手性。7手性—自然界的根本特征?Science?2002,Vol.2988如何為甘草酸“剝璞出玉〞玉瑕體甘草酸體甘草酸甘草酸也是手性藥物肝臟分布:α體:β體2倍9腎臟分布:α體:β體1/4倍剝璞成玉,讓甘草酸只留“甘〞“美〞去除β體,純化為α體10天晴甘美讓甘草酸作用更“甘純〞11剝璞成玉,讓甘草酸只留“甘〞“美〞去除β體,純化為α體減少腎臟分布和偽醛固酮癥,讓甘草酸作用更“甘純”12剝璞成玉,讓甘草酸只留“甘〞“美〞去除β體,純化為α體減少腎臟分布和偽醛固酮癥,讓甘草酸作用更“甘純”強化了肝臟靶向聚集,讓甘草酸效果更“完美”13天晴甘美讓甘草酸作用更“甘純〞天晴甘美對腎臟11-羥基類固醇脫氫酶的抑制作用明顯低于β體甘草酸(P<0.05)14俞進等,中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2003,3天晴甘美讓甘草酸效果更“完美〞18H差向異構(gòu)體對慢性肝損傷小鼠花生四烯酸代謝的影響。茹仁萍等。藥物研究,2001,10〔9〕:29天晴甘美抗炎作用優(yōu)于β體甘草酸15pg/g*P<0.01異甘草酸鎂vs對照組***天晴甘美讓甘草酸效果更“完美〞16天晴甘美改善肝功能速度非常顯著優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷組IU/L茅益民、曾民德等,中華肝臟病雜志;2021,17〔11〕17天晴甘美讓甘草酸效果更“完美〞天晴甘美治療兩周后總有效率顯著優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷茅益民、曾民德等,中華肝臟病雜志;2021,17〔11〕天晴甘美讓甘草酸效果更“完美〞治療兩周之后天晴甘美組ALT、AST下降幅度均顯著優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷組18P<0.05P<0.05劉先進等,藥物評價;2007,2007Vol.4No.5天晴甘美讓甘草酸效果更“完美〞天晴甘美150mg/天治療2周后,改善肝功能的有效率高達90%以上,療效持續(xù)到停藥后2周。19總有效率茅益民、曾民德等,中華肝臟病雜志;2021,17〔11〕茅益民、曾民德等,中華肝臟病雜志;2021,17〔11〕
天晴甘美的不良反響發(fā)生率低于復(fù)方甘草酸不良反響表現(xiàn)心悸、頭暈、皮疹,均為輕度,不影響治療。2065%甘美5天肝功能復(fù)常率高于GSH近一倍中國校醫(yī)2021年6月第23卷第3期N=50P<0.05甘美各項指標(biāo)療效均顯著優(yōu)于GSHALT/AST/TBIL治療兩周下降幅度〔P<0.05〕中國社區(qū)醫(yī)師2021年第13期,45-46N=74剝璞成玉,讓甘草酸只留“甘〞“美〞去除β體,純化為α體減少腎臟分布和偽醛固酮癥,讓甘草酸作用更“甘純”強化了肝臟靶向聚集,讓甘草酸效果更“完美”23天晴甘美簡要處方資料通用名:異甘草酸鎂注射液適應(yīng)癥:慢性病毒性肝炎和急性藥物性肝損傷。改善肝功能異常.
【用法用量】慢性病毒性肝炎:一日一次,一次0.1~0.2g,以10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液,250ml或100ml稀釋后靜脈滴注,四周為一療程或遵醫(yī)囑。急性藥物性肝損傷:一日一次,一次0.2g,以10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液或0.9%
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