細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病 廣東醫(yī)學(xué)院

1細(xì)胞癌變的機(jī)制與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用CAI制作黃培春2細(xì)胞癌變的機(jī)制3？正常細(xì)胞癌細(xì)胞腫瘤4基因?qū)W說1902年Bovevi提出：癌細(xì)胞起源于一個(gè)染色體含量不平衡的細(xì)胞Genetheory5基因?qū)W說1928年Bauer系統(tǒng)地提出:正常細(xì)胞基因突變引起癌變Genetheory致癌因素DNA結(jié)構(gòu)改變（突變）細(xì)胞癌變6基因?qū)W說Genetheory依據(jù)癌細(xì)胞有染色體畸變和異常許多化學(xué)致癌物可損傷DNA物理因素可損傷DNA致癌變多數(shù)化學(xué)致癌物為致突變劑許多惡性腫瘤為單克隆起源7基因外學(xué)說Epigenictheory致癌因素基因表達(dá)調(diào)控失常異常表型（癌變）認(rèn)為基因調(diào)控失常致細(xì)胞癌變*表現(xiàn)型癌變*基因表達(dá)失調(diào)學(xué)說8基因外學(xué)說Epigenictheory依據(jù)突變與癌變不一樣一些惡性腫瘤可以逆轉(zhuǎn)細(xì)胞癌變是一個(gè)反分化過程蛙腎癌細(xì)胞核移入去核正常蛙卵可得到正常蝌蚪9癌基因-抑癌基因?qū)W說HuebnerandTadaro(1969)提出癌基因?qū)W說細(xì)胞癌基因抑癌基因激活失活細(xì)胞癌變10協(xié)同統(tǒng)一學(xué)說理化性致癌物病毒性致癌物癌基因激活抑癌基因失活細(xì)胞癌變11信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤12激素等G蛋白效應(yīng)器IP3-Ca2+DGcAMPPKACaM.PKPKCTPKMAPK生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子JAKGCcGMPPKG甾激素胞質(zhì)受體（TF）NORas途徑P.TF生理效應(yīng)正常細(xì)胞主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑13TPK介導(dǎo)的CST途徑TPK-Grb2-SosRasRafMAPK受體TPK途徑生長(zhǎng)因子連接蛋白鳥苷酸交換因子活性蛋白絲裂原活化蛋白激酶14TPK介導(dǎo)的CST途徑TPK-Grb2-SosRasRafMAPK靶蛋白磷酸化靶基因轉(zhuǎn)錄PI3KPKCIP3Ca2+DGPLC受體TPK途徑生長(zhǎng)因子15致癌物致癌與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)理化性致癌物DNA損傷基因突變細(xì)胞癌變直接作用腫瘤形成16致癌物致癌與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)理化性致癌物DNA損傷基因突變細(xì)胞癌變直接作用腫瘤形成？17致癌物致癌與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)致癌物DNA損傷非DNA損傷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活基因表達(dá)改變DNA復(fù)制保真度降低遺傳不穩(wěn)定基因突變形成18輻射、化學(xué)性DNA損傷劑rasRafMAPKKMAPKMAPKKJNKKJNK轉(zhuǎn)錄因子19致癌物致癌與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)致癌物DNA損傷非DNA損傷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活基因表達(dá)改變DNA復(fù)制保真度降低遺傳不穩(wěn)定基因突變形成20癌細(xì)胞增殖與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常myc、fos、jun生長(zhǎng)因子TPK靶基因轉(zhuǎn)錄-Grb2-SosRasRafMAPKsisint-2erb-Bscrrasrafmos21

生長(zhǎng)因子表達(dá)Sis表達(dá)血小板生長(zhǎng)因子Int-2表達(dá)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子22人神經(jīng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、骨肉瘤、纖維肉瘤等腫瘤sis異常表達(dá)

生長(zhǎng)因子表達(dá)生長(zhǎng)因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKsisint-2靶基因轉(zhuǎn)錄腫瘤失控性生長(zhǎng)轉(zhuǎn)錄因子磷酸化23

生長(zhǎng)因子受體類表達(dá)erb-B表達(dá)變異型的EGF受體24人乳腺癌、肺癌、胰腺癌和卵巢腫瘤過度表達(dá)EGF受體卵巢癌過度表達(dá)PDGF受體

生長(zhǎng)因子受體類表達(dá)生長(zhǎng)因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKerb-B靶基因轉(zhuǎn)錄腫瘤失控性生長(zhǎng)轉(zhuǎn)錄因子磷酸化25

酪氨酸蛋白激酶表達(dá)Src基因表達(dá)酪氨酸蛋白激酶（TPK）26

酪氨酸蛋白激酶表達(dá)生長(zhǎng)因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKscr靶基因轉(zhuǎn)錄腫瘤失控性生長(zhǎng)轉(zhuǎn)錄因子磷酸化27信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子類表達(dá)ras基因突變表達(dá)變異的

ras蛋白mos、raf基因表達(dá)絲/蘇氨酸蛋白激酶28信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子類表達(dá)生長(zhǎng)因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKrasrafmos靶基因轉(zhuǎn)錄腫瘤失控性生長(zhǎng)轉(zhuǎn)錄因子磷酸化29

核內(nèi)蛋白表達(dá)myc、fos、jun基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子活性蛋白30

核內(nèi)蛋白表達(dá)生長(zhǎng)因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPK靶基因轉(zhuǎn)錄腫瘤失控性生長(zhǎng)轉(zhuǎn)錄因子磷酸化myc、fos、jun31癌細(xì)胞增殖與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常生長(zhǎng)因子TPK靶基因轉(zhuǎn)錄-Grb2-SosRasRafMAPKsisint-2erb-Bscrrasr