腫瘤基礎(chǔ)知識

腫瘤基礎(chǔ)知識1內(nèi)容導航簡介流行病學病因以及發(fā)病機制臨床特征腫瘤診斷臨床分級分期腫瘤治療基本概念基本分類基本類型中國腫瘤發(fā)病率及死亡率世界腫瘤發(fā)病率及死亡率影像學檢查病理檢查各種內(nèi)窺鏡檢查實驗室檢查超聲診斷臨床分級臨床分期手術(shù)治療化學治療臨床療效評價中醫(yī)藥治療放射治療掌握熟悉了解2腫瘤的基本概念簡介正常細胞DNA突變變異細胞突變細胞惡性腫瘤細胞腫瘤

是機體已經(jīng)發(fā)育成熟或正在發(fā)育過程中的正常組織細胞在致癌因素和促癌因素的長期刺激作用下，發(fā)生基因突變導致過度增生或異常分化而形成的機體新生物。致癌因素和促癌因素3腫瘤的基本概念簡介腫瘤特點生長自主性局部浸潤性遠處轉(zhuǎn)移性從分子水平看，腫瘤表現(xiàn)為核酸與蛋白質(zhì)代謝的異常。從細胞水平看，腫瘤是一種生長失控、分化異常的細胞增殖病。4腫瘤的基本分類簡介腫瘤良性腫瘤惡性腫瘤肉瘤癌來源于間葉組織來源于上皮組織根據(jù)腫瘤對人體的危害程度將其分為兩大類：良性腫瘤（子宮肌瘤、乳房瘤）惡性腫瘤

通常所講的“癌癥”指所有的惡性腫瘤，包括“癌”（宮頸癌）與“肉瘤”（骨肉瘤、白血病）5腫瘤的基本分類簡介良性惡性組織學特點分化與異型性分化良好，無明顯異型性分化不良，常有異型性排列與極性排列規(guī)則，極性保持良好極性紊亂，排列不規(guī)則細胞數(shù)量稀散，較少豐富而致密核膜通常較薄通增厚染色質(zhì)細膩，較少通深染，增多核仁不增多，不變大粗大，數(shù)量增多核分裂相不易見到核分裂增多，或出現(xiàn)不典型核分裂功能代謝除分泌性腫瘤以外，一般代謝正常核酸代謝旺盛，酶譜改變，常產(chǎn)生異常代謝對機體影響除生長在要害部位外，一般影響不大無論發(fā)生在何處，對機體影響很大，甚至導致人死亡良性惡性成長特性生長方式往往膨脹性或外生性生長多為侵襲性生長生長速度通常緩慢生長生長較快，常無止境邊界與包膜邊界清晰，常有包膜邊界不清，常無包膜質(zhì)地與色澤質(zhì)地與色澤接近正常組織通常與正常組織差別較大侵襲性一般不侵襲，少數(shù)局部侵襲一般有侵襲與蔓延現(xiàn)象轉(zhuǎn)移性不轉(zhuǎn)移一般多有轉(zhuǎn)移復發(fā)完整切除，一般不復發(fā)治療不及時，常易復發(fā)6簡介腫瘤的基本類型頭頸部癌癥：頭頸癌、甲狀腺腫瘤、鼻咽癌、腦膜癌、聽神經(jīng)癌、垂體腺癌、口腔癌、顱咽管瘤、丘腦和腦干腫瘤、血管源性腫瘤、顱內(nèi)其他腫瘤、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤呼吸系統(tǒng)癌癥：肺癌消化系統(tǒng)癌癥：肝癌、胃癌、食管癌、大腸癌、胰腺癌泌尿系統(tǒng)癌癥：腎腫瘤、膀胱腫瘤、陰莖癌、睪丸腫瘤、前列腺癌骨骼系統(tǒng)癌癥：骨腫瘤婦科癌癥：乳癌、子宮體癌、卵巢癌、宮頸癌、外陰與陰道癌血液系統(tǒng)癌癥：白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤其他類型癌癥：惡性黑色素瘤、皮膚及附件腫瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤7世界腫瘤發(fā)病率及死亡率癌癥是全世界一個主要死亡原因2004年癌癥死亡人數(shù)達740萬約占所有死亡人數(shù)的13%肺癌，130萬胃癌，80.3萬結(jié)腸癌，63.9萬肝癌，61萬乳癌，51.9萬其他流行病學80~45~1415~2425~3435~4445~5455~64>65惡性0.000.050.150.260.842.033.135.41良性0.090.230.150.681.592.221.631.26中國腫瘤發(fā)病率及死亡率0~45~1415~2425~3435~4445~5455~64>65惡性0.000.050.150.260.842.033.135.41良性0.090.230.150.681.592.221.631.26表1中國近年來腫瘤患病各年齡兩周患病率患病率（‰）（歲）流行病學9中國腫瘤發(fā)病率及死亡率四類農(nóng)村三類農(nóng)村二類農(nóng)村一類農(nóng)村小城市中城市大城市5.32.61.71.91.71.70.42.21.51.51.20.80.81.21.53.32.01.01.81.2惡性腫瘤良性腫瘤圖表2中國城鄉(xiāng)及不同類型地區(qū)居民腫瘤患病率分析（‰）注：中國衛(wèi)生部2008年國家衛(wèi)生服務(wù)調(diào)查流行病學10物理性致癌因素化學性致癌因素生物性致癌因素病因及發(fā)病機制內(nèi)分泌功能神經(jīng)精神免疫狀況遺傳因素內(nèi)因外因11臨床特征腫塊高低不平，分泌物惡臭，易辦發(fā)疼痛潰瘍早期常無全身癥狀。惡性腫瘤中晚期則出現(xiàn)體重減輕、乏力、消瘦、貧血、浮腫和惡病質(zhì)等表現(xiàn)。有些腫瘤細胞能分泌激素，稱為功能性腫瘤，如胰島素瘤能釋放胃泌素而引起頑固性十二指腸潰瘍。全身表現(xiàn)局部表現(xiàn)12腫瘤診斷診斷檢查影像學檢查病理檢查各種內(nèi)窺鏡檢查實驗室檢查超聲診斷13腫瘤診斷影像學檢查X線診斷CT診斷MRI影像放射性核素影像14腫瘤診斷超聲診斷原理：應用超聲波的物理能量，通過超聲診斷儀換能器的轉(zhuǎn)換進行聲波發(fā)射、掃查、接收、信號處理、圖像顯示等步驟，得到組織器官的二維圖像。腹部超聲心臟血管超聲婦產(chǎn)科超聲小器官超聲轉(zhuǎn)移性肝癌15腫瘤診斷病理檢查腫瘤的病理學診斷可分為組織病理學診斷和細胞病理學診斷兩部分組織病理學是目前最精確的診斷，常為最后診斷，是惡性腫瘤確診的最重要依據(jù)胃腺癌結(jié)腸癌16定義：腫瘤標志物是指腫瘤組織產(chǎn)生的可以反映腫瘤自身存在的化學物質(zhì)。特點：特異性強，只由腫瘤組織產(chǎn)生；敏感性好，可用于腫瘤的早期診斷和篩選。臨床上常用的腫瘤標志物：甲胎蛋白-是肝癌診斷和預后的重要標志癌胚抗原-大腸癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等可升高CA15-3和粘蛋白樣癌相關(guān)抗原-用于乳腺癌和卵巢癌等診斷、病情追蹤CA125-卵巢癌其他酸性鐵蛋白、PSA、AKP、ALP等腫瘤診斷血象、骨髓象尿液檢查大便潛血檢查腫瘤標志物血象、骨髓象檢查是診斷造血系統(tǒng)腫瘤的常用方法泌尿系腫瘤病人尿中常見到大量紅細胞胃腸道癌的出血可使病人大便潛血試驗長期呈陽性實驗室檢查17腫瘤診斷各種內(nèi)窺鏡檢查臨床常用的內(nèi)窺鏡檢查有：鼻咽鏡、喉鏡、支氣管鏡、食管鏡、胃鏡、腹腔鏡、直腸鏡、乙狀結(jié)腸鏡等。食管癌18分化程度腫瘤分級臨床分級分期Ⅰ高Ⅱ中Ⅲ低低度惡性中度惡性高度惡性腫瘤惡性程度與分化程度成反比腫瘤的分級19臨床分級分期TNMTx——腫塊不能通過臨床評判T——有惡變跡象，但無初期瘤變損傷T1-4——腫瘤大小和浸潤范圍逐步擴大Tis——原位癌Nx——局部淋巴結(jié)不能通過臨床評判N0——局部淋巴結(jié)無異常顯示N1-4——局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度逐漸加重Mx——無法評判有否轉(zhuǎn)移M0——無可知的遠處轉(zhuǎn)移M1-4——有遠處轉(zhuǎn)移腫瘤的分期20腫瘤治療手術(shù)化療放療中醫(yī)治療支持治療21腫瘤治療手術(shù)治療迄今外科手術(shù)曾仍是治療某些惡性腫瘤的主要方法，單純手術(shù)可治愈早期局限性惡性腫瘤。單一性根治與放、化療聯(lián)用減負荷手術(shù)轉(zhuǎn)移灶的切除腫瘤急癥緩解癥狀姑息治療診斷性手術(shù)預防性手術(shù)12345678應用22腫瘤治療放射治療放射治療的機制放射線進入人體能產(chǎn)生次級電子，引起電離效應直接作用于DNA分子鏈間接作用：放線電離水分子產(chǎn)生的自由基作用于DNA鏈DNA分子鏈斷裂，細胞失去分裂增值能力23腫瘤治療放射治療放射源種類和照射方式同位素放出不同能量的負π介子體外照射體內(nèi)照射又稱遠距離照射，是指照射源位于體外一定距離，集中照射機體某一部位，放射線必須經(jīng)過皮膚和正常組織才能到達腫瘤部位。又稱為近距離放射治療。這種治療技術(shù)把高強度的微形放射源送入人體腔內(nèi)或配合手術(shù)插入腫瘤組織內(nèi)，進行近距離照射，從而有效地殺傷腫瘤組織。24腫瘤治療放射治療腫瘤的放射敏感性起源組織分化程度分期生長方式其他淋巴造血、性腺、胚胎組織大部分上皮組織間質(zhì)、軟組織、骨組織早期中期晚期菜花型表淺型結(jié)節(jié)型潰瘍型浸潤型龜裂型營養(yǎng)狀況、貧血等低中高高低25腫瘤治療放射治療放療方法及不良反應放射治療方法主要有：根治性放療、姑息性放療、綜合治療組成部分脫發(fā)疲勞惡心、嘔吐骨髓移植放療部位上皮組織潰瘍放療部位皮膚灼傷、潰瘍26腫瘤治療化學治療化療藥物分類（傳統(tǒng)）序號藥品分類數(shù)量常見藥物1抗代謝藥8卡培他濱、培美曲塞、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等2植物堿及其衍生物類12紫杉醇、多吉他賽、長春瑞濱、羥喜樹堿、替尼泊苷等3抗腫瘤激素類9戈舍瑞林、亮丙瑞林、來曲唑、他莫西芬、甲羥孕酮等4抗腫瘤抗生素7表柔比星、多柔比星、平陽霉素、絲裂霉素等5烷化劑12環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、白消安、氮芥等6金屬鉑、其他腫瘤藥23卡鉑、奧沙利鉑、伊馬替尼、曲妥珠單抗、貝伐單抗等注：2007年《新編藥物學》（第16版）收載的抗腫瘤藥物27紫杉醇長春堿長春新堿秋水仙堿鬼臼毒素甲氨蝶呤巰嘌呤氟尿嘧啶阿糖胞苷腫瘤治療化學治療烷化劑抗癌抗生素周期非特異性藥物周期特異性藥物MG2G0G1S化療藥物分類（細胞周期）28腫瘤治療化學治療抗嘌呤藥：即嘌呤核苷酸合成抑制劑，如巰嘌呤、硫鳥嘌呤、噴司他丁等。抗嘧啶藥：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如氟尿嘧啶?？谷~酸藥：為二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤。核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲。DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷。化療藥物分類（作用機制）29破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)；博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)。嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等。影響蛋白質(zhì)合成的藥物如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等。影響體內(nèi)激素平衡的藥物如雌激素、孕激素和腎上腺皮質(zhì)激素等。腫瘤治療化學治療化療藥物分類（作用機制）30腫瘤治療化學治療化療藥物分類（作用機制）嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脫氧核糖核苷酸蛋白質(zhì)酶類微管DNARNA抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤、噴司他丁抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等；可與DNA交叉聯(lián)結(jié)，博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等31腫瘤治療化學治療化療禁忌癥白細胞總數(shù)低于4.0×109/L或血小板計數(shù)低于80×109/L者；肝腎功能異常者；心臟功能嚴重障礙者，用藥應慎重；一般狀況差，全身衰竭病人；有嚴重感染病人；精神病人不能合作者；食道、胃腸道有穿孔傾向者；過敏體質(zhì)病人用藥應慎重，對所有抗癌藥過敏者禁用；妊娠婦女32腫瘤治療中醫(yī)治療中醫(yī)學對腫瘤的認識噎膈反胃肺積失榮乳巖積聚痰核食管癌、賁門癌胃癌肺癌淋巴肉瘤、鼻咽癌等乳癌肝癌、胰腺癌、大腸癌淋巴癌、淋巴結(jié)核等33腫瘤治療中醫(yī)治療中醫(yī)學對腫瘤發(fā)病因素及機制的認識氣血虧虛氣滯血瘀痰凝濕聚熱毒內(nèi)蘊正氣虧虛痰瘀毒邪蘊結(jié)精神因素臟腑虧虛飲食外邪34主要針對瘀血病機以正氣虛損是腫瘤形成的內(nèi)在因素之一，這與西醫(yī)學的免疫失調(diào)治病說是相似的主要針對腫物聚結(jié)成塊、堅硬如石的臨床現(xiàn)象以中藥的毒性去攻除癌毒的方法適宜于毒邪內(nèi)蘊，或情志不暢，久郁化火，及放化療引起的熱毒傷陰，和感染引起的內(nèi)熱瘀結(jié)等腫瘤治療中醫(yī)治療中醫(yī)藥對腫瘤的治療活血化瘀清熱解毒以毒攻毒益氣養(yǎng)血軟堅散結(jié)注意原則辨證論治辨證與辨病相結(jié)合攻邪與扶正有偏重辨標本緩急35腫瘤治療中醫(yī)治療中醫(yī)藥治療腫瘤的優(yōu)勢減毒以辨證施治為基礎(chǔ)，以現(xiàn)代實驗為依據(jù)，并重視臨床癥狀的改善、生存質(zhì)量的提高及生存時間的延長；基本治則以“扶正培本”為主，常用的有補益氣血、健脾和胃、養(yǎng)肝益腎等法。增敏中藥可以增加化療藥的敏感性，提高化療藥的療效，放療同時配合活血化瘀藥可以提高放療的效果。提高免疫副作用小多數(shù)扶正中藥可以提高巨噬細胞功能和淋巴細胞轉(zhuǎn)化率及T細胞比值，增強NK、IL-2活性，誘發(fā)干擾素等。某些中藥具有抗腫瘤效果，有效率大多在10%以下，但最大優(yōu)點是沒有化療藥常見的毒副反應，患者的耐受性好。36腫瘤治療中醫(yī)治療中醫(yī)藥抗腫瘤機理的研究中藥調(diào)節(jié)癌基因及抑癌基因的表達中藥具有細胞毒作用抑制端粒酶作用中藥連黛片對p21ras、p53、c-erb-B2的影響，中藥白龍片對c-H-ras、c-myc、PKC、Rb、p53、p21的影響白藜蘆醇可以抑制人早幼粒白血病細胞HL60DNA合成所需的核糖核酸還原酶；華蟾素可以抑制腫瘤細胞核酸代謝，干擾DNA、RNA的合成，阻止細胞有絲分裂。目前發(fā)現(xiàn)苦參堿可以抑制端粒酶的活性。37腫瘤治療中醫(yī)治療對信號傳導的影響誘導細胞凋亡復方白龍片（白英、黃芪、當歸等）使人胃癌MGC80-3細胞內(nèi)蛋白激酶A（PKA）活性升高，PKC活性下降；白藜蘆醇也具有抑制PKC作用；苦參堿對蛋白酪氨酸激酶活性有抑制作用，使磷脂酶A2活性與表達量均增高，后者也是細胞內(nèi)的一種重要信號分子。如砒霜、β-欖香烯乳、丹參酮、甘草、川芎素等；中藥化痰散結(jié)方、中藥五海解毒湯、復方肺一丸也均見報道具有誘導腫瘤細胞凋亡的作用。中醫(yī)藥抗腫瘤機理的研究38腫瘤治療中醫(yī)治療調(diào)節(jié)免疫功能逆轉(zhuǎn)多藥耐藥黃芪、黨參、女貞子、銀耳、白術(shù)能增加小鼠脾淋巴細胞IL-2活性；十全大補湯有誘生腫瘤壞死因子的作用；六君子湯、當歸補血湯可以使NK細胞活性和淋巴細胞轉(zhuǎn)化率增強；絞股藍可增強患者T淋巴細胞免疫功能；人參皂苷Rc、Rd、Rh2可促進T細胞的增值，增加NK細胞的活性。粉防己堿是有效的中藥單體逆轉(zhuǎn)劑，可增加抗腫瘤藥物在耐藥細胞內(nèi)的積聚，對敏感細胞作用不明顯；人參皂苷Rg3與抗腫瘤藥物競爭性結(jié)合P-gp，從而阻止藥物流出。中醫(yī)藥抗腫瘤機理的研究39腫瘤治療臨床療效評價實體瘤療效評價標準總療效評價目標病灶非目標病灶新病灶總療效CRCR無CRCR未達CR/SD無PRPR無PD無PRSD無PD無SDPD任何有/無PD任何PD有/無PD任何任何有PDCR——完全緩解PR——部分緩解SD——穩(wěn)定PD——進展40腫瘤治療臨床療效評價實體瘤療效評價標準WHO標準RECIST標準兩個最大垂直徑乘積變化最長徑總和變化CR全部病灶消失維持4周全部病灶消失維持4周PR縮小50%維持4周縮小50%維持4周SD非CR/PR/PD非CR/PR/PDPD