匡銘―HCC疫苗-圖文

自體瘤苗預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)匡銘廣州中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽外科肝癌治療手段外科治療：肝切除/肝移植區(qū)域治療：經(jīng)肝動(dòng)脈治療局部治療：影像引導(dǎo)消融治療全身治療：化療/免疫治療等5年生存率：20-40%（早期肝癌：40-60%）術(shù)后2,5年復(fù)發(fā)率30-50%,50-80%復(fù)發(fā)性肝癌再切除率10-20%外科治療

首選手段

88%

的病例在接受手術(shù)時(shí)已存在肝內(nèi)微小轉(zhuǎn)移灶完全消融率：80-98%3年生存率：33-70%3年復(fù)發(fā)率：＞50%射頻消融(RFA)熱消融治療小肝癌微波消融(MWA)腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associatedantigens,TAAs）抗原提呈細(xì)胞（antigen-presentingcells,APCs）GM-CSF

促進(jìn)APCs的增殖、分化、成熟和遷移激活CTLsIL-2擴(kuò)增激活的淋巴細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞腫瘤細(xì)胞攝取提呈釋放殺傷腫瘤免疫治療的分類特異性主動(dòng)免疫腫瘤疫苗非特異性主動(dòng)免疫Coley疫苗、卡介苗特異性被動(dòng)免疫輸注細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞

(cytotoxicTlymphocytes，CTLs)

單克隆抗體

非特異性被動(dòng)免疫輸注自然殺傷細(xì)胞（NK）

白細(xì)胞介素－2（IL-2）

干擾素－αTakayama輸注自身CTLs

降低了HCC臨床復(fù)發(fā)TAAs疫苗(AFP、MAGE-1)樹突狀細(xì)胞疫苗

技術(shù)復(fù)雜、費(fèi)用高昂DNA疫苗抗原數(shù)量不足原位瘤苗只適于小腫瘤

肝細(xì)胞癌的免疫治療

腫瘤實(shí)體抑制體內(nèi)抗腫瘤免疫

免疫療法需借助減瘤措施

腫瘤特異性抗原稀少

直接利用腫瘤組織提供抗原

基因重組技術(shù)、樹突狀細(xì)胞培育技術(shù)等過于繁復(fù)、價(jià)格昂貴Bao-gangPeng,etal.JpnJCancerRes,2002自體瘤苗AutologousFixedTumorVaccine（AFTV）福爾馬林固定的肝癌組織IL-2&GM-CSF緩釋微?？山邮苁中g(shù)切除的HCC病人皮下接種與根治性療法相結(jié)合的肝癌疫苗AFTV治療方案根治術(shù)4wksAFTVDTHtest-1DTH

test-2觀察點(diǎn)觀察點(diǎn)隨訪2wks48hr2wks2wks48hrBao-gangPeng,etal.JpnJCancerRes,2002Monthsafterresection501000424812618243036無瘤生存率PhaseI/IIastudyLogranktest,P<0.0512Vaccinatedpatientsin2000-2001Lai,etal.(1995),n=194inHongKong0Historicalcontrols(n=24)from1998-99Recurrence-freepatients(%)Bao-gangPeng,etal.JpnJCancerRes,2002AFTV是安全的接種處干性脫屑未發(fā)現(xiàn)自身免疫病等其他毒副反應(yīng)臨床II期RCT：無瘤生存率分析100500Recurrence-free(%)Post-surgicalMonths01224186(n=18)(n=21)ControlAFTVMingKuang,Bao-gangPeng,etal.ClinCancerRes,2004Logrank:P=0.003100500OverallSurvival(%)01224186(n=21)ControlAFTV(n=18)Post-surgicalMonthsMingKuang,Bao-gangPeng,etal.ClinCancerRes,2004Logrank:P=0.01臨床II期RCT：總生存率分析●●●Hepa1-6細(xì)胞皮下接種C57L/J小鼠建立皮下肝癌模型局部熱消融滅活腫瘤瘤內(nèi)注射細(xì)胞因子微波消融(MTC)IL-2&GM-CSF緩釋微粒原位瘤苗（insituvaccine,ISV）：MWA后第3、7、14天瘤內(nèi)各注射1個(gè)劑量的免疫輔劑。熱消融＋免疫輔劑：原位瘤苗ISV小鼠可對(duì)抗同源腫瘤的再接種

Survivalrate(%)WeeksPostTumorRe-challengeP＜

0.02P＜

0.002MingKuang,etal.IntJHyperthermia,2005ISV誘導(dǎo)出腫瘤特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞Effector/TargetratioSurvivingtargetcells(%)