心力衰竭電重構機制及危害

心力衰竭電重構機制及危害提綱心力衰竭的電重構和CRT心肌梗死的電重構心房纖顫的電重構心力衰竭電重構機制及危害心臟重構是在組織、細胞、分子、基因層面發(fā)生生物學缺陷的總和

心力衰竭電重構機制及危害心力衰竭電重構機制及危害心臟：結構和功能重構與電重構心?。悍屎窕驍U張--沖動傳導異常等心肌細胞：肥厚或延長，壞死或凋亡—異位激動生成等基質：膠原纖維增生—沖動傳導異常等起搏細胞：退行性變，纖維化等--自律性異常等傳導組織：退行性變，纖維化等--沖動傳導異常，左右心室不同步，心室內(nèi)不同步，房室收縮順序異常等心力衰竭電重構機制及危害心力衰竭心律失常室性早搏>90%成對，成串室性早搏>87%非持續(xù)性室速>54%心房纖顫20%幾乎所有的心衰患者都有心律失常心力衰竭電重構機制及危害心原性猝死是心衰死亡的主要原因

MERIT-HF,Lancet1999;353:2001-07CHF12%SCD64%SCD59%CHF26%SCD33%NYHAIINYHAIIINYHAIVCHF56%other24%other15%other11%心力衰竭電重構機制及危害動作電位延長：不均一

擴大了電生理的多相性，高度致心律失常心力衰竭電重構機制及危害K+電流重構：下調(diào)，APD傳導異質性加大Ito一過性內(nèi)向鉀電流：下調(diào),Kv4mRNA降低Ik1內(nèi)向整流鉀電流：密度減少，APD↑DAD↑

分子？Kir2.1mRNA-轉錄后水平下調(diào)IKsIkr延遲整流鉀電流：APD↑↑密度下調(diào)，不同動物模型略有不同。分子？心力衰竭電重構機制及危害鈣電流和瞬間鈣鈣動態(tài)平衡的異常是激動-收縮偶聯(lián)異常和心律失常的基礎細胞表面鈣介導的離子通道和運載體（Ica-L,Ik,Ca-Cl,NCX)影響細胞內(nèi)鈣水平和APIca-L:-↓（人）密度不變，分子？mRNA變化？亞單位重構NCX增強，胞漿內(nèi)鈣減少，肌漿網(wǎng)鈣負荷缺陷影響CaT和APCaT：瞬間鈣振幅和消退的速率是減少心力衰竭電重構機制及危害衰竭心?。篈P不均一和瞬間鈣電流減少心力衰竭電重構機制及危害Na通道和LateINaIna密度下調(diào)，Ina失活加速，恢復延緩快速內(nèi)向鈉電流LateINa增加，ADP延長，增加發(fā)生多形性VT衰竭人心：細胞內(nèi)Ca+CaMKII信號增加LateINaINa變化與病因有關心力衰竭電重構機制及危害傳導和Connexin重構心衰電重構的主要特征是室內(nèi)傳導延緩間隙連接蛋白Cx43密度減少，分布和轉錄后修飾發(fā)生變化Cx43從閏盤到整個細胞的邊緣（側壁化）Cx43mRNA減少心力衰竭電重構機制及危害HF：不同步電重構AP的延長主要來至最后激動的左室側壁AP的延長是高度致促心律失常，伴有頻繁早期后除極（EADs）不同步電重構和CRT機制有爭議側壁心?。篢NF-a和CaMKII增加TNF-a降低Ito，延長APDCa/CaMKII影響Ica，SR功能，持續(xù)Ina增加,APD延長心力衰竭電重構機制及危害CRT：減少AP異質性，瞬間鈣振幅增加心力衰竭電重構機制及危害CRT：電重構機制CRT后側壁心肌未見TNF-a和CaMKII變化CRT后鉀電流的變化是不定Ito下調(diào)，CRT后并未逆轉，Kv4.3KChIP2mRNA和蛋白質水平均未見恢復Ik1密度部分恢復，膜阻抗改善，Ca調(diào)節(jié)改善減少致心律失常的DADs頻度，和蛋白質水平部分恢復KvLQT1mRNA和蛋白質無明顯變化，ERGmRNA恢復不同動物心衰模型有差異心力衰竭電重構機制及危害CRT：電重構機制CRT恢復鈣電流和鈣的動態(tài)平衡Ica-L部分恢復DHF：側壁：峰Ica-L密度減少，緩慢電流衰減，前壁密度增加CRT恢復側壁峰Ica-L密度，但Ica-L衰減無改變，減少側壁和前壁Ica-L密度的差別心力衰竭電重構機制及危害心衰電重構和CRT小結衰竭心肌的電重構：電活性的心肌細胞和其傳導網(wǎng)絡心力衰竭的電重構：主要擴大異質性抗心律失常的靶目標：離子通道和AP，心肌間質CRT：部分逆轉擴大了的異質性，具有一定的抗心律失常的性質我院CRT20例/年左右心力衰竭電重構機制及危害逆轉心臟重構的藥物：改善電重構ACEI/ARB：上游，前因性治療降低猝死20-25%，新發(fā)房顫減少35%（Val-HF,CHARM)Β阻滯劑：降低猝死率40-44%選擇性醛固酮受體拮抗劑依普偌酮降低心肌梗死伴心功能不全患者猝死率21%心力衰竭電重構機制及危害提綱心力衰竭的電重構和CRT心肌梗死的電重構心房纖顫的電重構心力衰竭電重構機制及危害心肌梗死電重構室顫是心肌梗死后猝死主要原因機制之一：復極電流的重構，APD延長，復極彌散電緊張負荷的變化，被動的電異質性結構重構包括縫隙連接重構與被動電偶聯(lián)/負荷有關臨近心肌偶聯(lián)電阻的中斷現(xiàn)象，單向傳導阻滯發(fā)生折返的重要因素電緊張?zhí)荻鹊亩感保瑔蜗騻鲗ё铚毯蹍^(qū)或愈合心肌電阻抗明顯降低心力衰竭電重構機制及危害心肌梗死：Vf與電阻抗心力衰竭電重構機制及危害提綱心力衰竭的電重構和CRT心肌梗死的電重構心房纖顫的電重構心力衰竭電重構機制及危害心力衰竭電重構機制及危害心房纖顫機制心力衰竭電重構機制及危害心房纖顫心房擴大-牽張-信號傳導-心肌肥厚-成纖維細胞增生-纖維化-肌束邊對邊連接傳導斷裂電-解剖基質：不均一的各向異性增加，局部傳導的異質性增加，促進折返發(fā)生房顫電重構第一天：心房動作電位不應期縮短持續(xù)房顫：電分離，臨近心肌，三維：心內(nèi)膜與心外膜肌束分離，增加波陣面數(shù)目心力衰竭電重構機制及危害心房急性擴張：肌束分離與傳導心力衰竭電重構機制及危害心房肌束定位和傳導阻滯的定位心力衰竭電重構機制及危害心力衰竭電重構機制及危害房顫：單基因，多基因，未發(fā)現(xiàn)遺傳心力衰竭電重構機制及危害家族性房顫：單基因病理生理模型