1腎上腺素受體激動(dòng)藥

會(huì)計(jì)學(xué)11腎上腺素受體激動(dòng)藥PPT課件HH第1頁/共61頁分類按是否具有兒茶酚胺環(huán)分為：兒茶酚胺類：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿、苯腎上腺素(新福林）第2頁/共61頁作用特點(diǎn)兒茶酚胺類：藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)滅活

非兒茶酚胺類：藥物作用弱，維持時(shí)間長，不易被COMT滅活。第3頁/共61頁按其對不同腎上腺素受體的選擇性而分為三大類①α受體激動(dòng)藥（α-adrenoceptoragonists）②α,β受體激動(dòng)藥（α,β-adrenoceptoragonists）③β受體激動(dòng)藥（β-adrenoceptoragonists）④α,β，DA受體激動(dòng)藥（α,β，D-adrenoceptoragonists）第4頁/共61頁第1節(jié)α受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）體內(nèi)來源：哺乳動(dòng)物去甲腎上腺素能N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品:人工合成。不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。第5頁/共61頁〖體內(nèi)過程〗第6頁/共61頁吸收：口服收縮胃黏膜血管，在堿性腸液易分解，腸粘膜和肝也代謝；皮下注射收縮血管，吸收很少，發(fā)生組織壞死；靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂分布較多于心臟、腎上腺髓質(zhì)中。外源性NA不易透過血腦屏障到達(dá)腦組織攝取NA被NA能神經(jīng)末梢和非神經(jīng)細(xì)胞所攝取：囊泡攝取貯存；攝入非神經(jīng)cell內(nèi)者被COMT代謝【體內(nèi)過程】給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什么？第7頁/共61頁非選擇性激動(dòng)α受體，對心臟β1-R作用較弱，對β2-R無作用【藥理作用】第8頁/共61頁

收縮血管

(+)血管α1-R，使血管收縮，主要是小動(dòng)脈和小靜脈。皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管。腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管也收縮冠狀血管舒張

(+)心臟，心肌的代謝產(chǎn)物↑（如腺苷），而擴(kuò)張血管，因血壓升高，提高了冠狀動(dòng)脈血管的灌注壓力，故冠脈流量增加第9頁/共61頁

心臟

較AD弱，(+)心臟β1-R，使心肌收縮性↑，心臟做功↑，心肌耗氧量↑。整體條件下，由于血壓↑而反射性興奮迷走N而使HR↓，心搏出量↘過大劑量，心臟自律性↑，出現(xiàn)心律失常。第10頁/共61頁

血壓小劑量滴注時(shí)心臟↑，收縮壓↑，血管收縮作用不劇烈，故舒張壓升高不多而脈壓差↑較大劑量，血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力增高，故收縮壓升高同時(shí)舒張壓也明顯升高，脈壓變小

其他

大劑量時(shí)出現(xiàn)血糖升高第11頁/共61頁休克早期用NA，使收縮壓維持12kPa左右，保證心、腦等重要器官血液供應(yīng)。去甲腎上腺素的應(yīng)用僅僅只是暫時(shí)急救措施！心臟驟停輔助治療（幫助心臟復(fù)蘇）上消化道出血1～3mg稀釋Po，食道或胃內(nèi)局部收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果

藥物中毒致低血壓【臨床應(yīng)用】第12頁/共61頁維持血壓，保證心、腦、腎血流供應(yīng)。②補(bǔ)足血容量后，血壓仍不能回升者。應(yīng)用原則目的①早期、小劑量、短期用；休克早期急性低血壓第13頁/共61頁1.局部組織缺血壞死：處理；熱敷、普魯卡因+酚妥拉明(α-R阻斷劑)局部浸潤注射，擴(kuò)張血管2.急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時(shí)3.長時(shí)突然停藥，引起血壓劇降，應(yīng)逐漸停藥〖禁忌癥〗高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟病（冠心?。簧倌?、無尿、微循環(huán)障礙等。

【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】第14頁/共61頁

為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于1受體和1受體。1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。間羥胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)第15頁/共61頁1.收縮血管作用及↑血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2.1受體興奮作用較NA弱，不引起心律失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死4.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱作用特點(diǎn):第16頁/共61頁應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克第17頁/共61頁1、主要興奮α1受體；2、升壓：較弱而持久，用于防治脊椎麻醉和全身麻醉引起的低血壓。現(xiàn)較少用于抗休克（因能明顯減少腎血流量）。3、擴(kuò)瞳：興奮瞳孔擴(kuò)大肌中的α受體，作用較阿托品短而弱（對睫狀肌的M受體無作用，不引起調(diào)節(jié)麻痹，不升高眼內(nèi)壓）。用作快速短暫的擴(kuò)瞳藥(眼底檢查)。由于興奮α受體→血管收縮→房水生成↓→眼內(nèi)壓↓，可用于開角型青光眼的治療。去氧腎上腺素(苯腎上腺素、新福林）第18頁/共61頁第2節(jié)α,β受體激動(dòng)藥第19頁/共61頁腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）

【體內(nèi)過程】

Po在堿性腸液及腸粘膜和肝內(nèi)破壞，吸收很少，不能達(dá)到有效血藥濃度

皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢，維持1Him吸收遠(yuǎn)較sc為快，im作用維持約10～30minAD在體內(nèi)的攝取與代謝途徑與NA相似，代謝產(chǎn)物或少量原形經(jīng)腎排出。第20頁/共61頁

1.心臟心力↑心肌耗氧

+β1

心率↑心輸出量↑收縮壓↑自律性↑大劑量心律失常傳導(dǎo)↑

2.血管收縮（α受體占優(yōu)勢）：皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管舒張（β2受體占優(yōu)勢）：骨骼肌血管、冠狀腦血管、肺血管作用弱【藥理作用】（+）α及β受體,產(chǎn)生α和β樣效應(yīng)第21頁/共61頁小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。

3.血壓與劑量密切相關(guān)第22頁/共61頁收縮壓舒張壓脈壓小劑量大劑量第23頁/共61頁一次給家犬iv1ug/kg血壓呈雙相反應(yīng)↑iv120mmHg90mmHg120mmHg

AD對血壓的雙向調(diào)節(jié)第24頁/共61頁腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)

先給予α受體阻斷藥（如酚妥拉明）后再給與AD，則使AD的縮血管作用減弱或取消，保留其激動(dòng)β受體的舒張血管作用，使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。第25頁/共61頁

1)支氣管平滑肌平喘

A.↑β2

明顯松弛

B.↑β2抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)

C.↑α1血管收縮,毛細(xì)血管通透性↓,水腫↓

2)胃腸平滑肌抑制，痙攣時(shí)張力↓原因:激動(dòng)αβ受體；激動(dòng)突前α2,ACh↓3)膀胱:β2↑逼尿肌舒張,α↑括約肌收縮→尿潴溜

4)眼睛:擴(kuò)瞳

5）抑制子宮平滑肌收縮（妊娠末期）4.平滑肌第26頁/共61頁5.代謝:增強(qiáng)機(jī)體代謝，耗氧↑，↑α和β2、β3受體,促進(jìn)肌糖元、肝糖元和脂肪分解，游離脂肪酸、血糖↑

6.CNS興奮作用較弱第27頁/共61頁臨床應(yīng)用1.心臟驟停

①溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素②2.支氣管哮喘松弛平滑肌、抑制過敏物質(zhì)釋放、水腫↓皮下或肌內(nèi)注射，可迅速緩解發(fā)作，但維持時(shí)間短，僅30分~1小時(shí)。心室內(nèi)注射第28頁/共61頁

3.過敏性休克:

①小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性↑，血漿容量和外周阻力↓，血壓↓②

支氣管平滑肌痙攣，過敏介質(zhì)釋放，粘膜水腫→呼吸困難③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功能③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，抑制過敏介質(zhì)解除呼吸困難過敏性休克的的特點(diǎn)腎上腺素為治過敏性休療克首選藥物第29頁/共61頁①延緩局麻藥吸收延長局麻時(shí)間②減少麻藥吸收減少中毒反應(yīng)用法：1：25萬,一次用量不超過0.3mg③止血，減輕水腫但注意手、趾部位的手術(shù)不能用，因這兩部位的皮下組織少，易致局部壞死。4.與局麻藥配伍第30頁/共61頁當(dāng)鼻粘膜和齒齦出血時(shí)，可用浸有0.1%鹽酸腎上腺素的棉球或紗布填塞局部止血。5.局部止血第31頁/共61頁不良反應(yīng)

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、第32頁/共61頁【藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)】AD(+)α1-R(++++)血管收縮皮膚黏膜內(nèi)臟與局部麻醉藥合用局部止血血壓β2-R(+++)擴(kuò)張血管骨骼肌血壓擴(kuò)張支氣管控制支氣管哮喘急發(fā)β1-R(+++)興奮心臟恢復(fù)心跳治療心臟驟停心悸，快iv/量大心率失常（甚至室顫）αβ-R代謝，糖原分解，脂肪分解，血糖治療過敏性休克第33頁/共61頁

麻黃堿（ephedrine）又名麻黃素，系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。而麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘和利尿的作用則是麻黃揮發(fā)油的作用。第34頁/共61頁麻黃：

發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。

第35頁/共61頁特點(diǎn)：

對受體選擇性：類似腎上腺素↑α、β受體間接作用：促進(jìn)NA釋放，類似間羥胺非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服

，作用慢而持久可透過BBB，中樞興奮作用顯著，易產(chǎn)生快速耐受性

【體內(nèi)過程】口服易吸收、易通過血腦屏障、大部分原形腎排。第36頁/共61頁【藥理作用】

1、心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量↑、心率反射性↓，兩者抵消，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，內(nèi)臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加第37頁/共61頁2擴(kuò)張支氣管3CNS興奮4快速耐受性<腎上腺素，緩慢而持久(+)大腦皮層下中樞,機(jī)理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降不安,失眠第38頁/共61頁【臨床應(yīng)用】

1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥，口服、肌肉、皮下

2.充血性鼻塞：0.5%-1%

3.防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起

4.蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫(巨大蕁麻疹)

第39頁/共61頁【不良反應(yīng)】不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。

【禁忌癥】高血壓、腦動(dòng)脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢第40頁/共61頁

服用麻黃堿后可以明顯增加運(yùn)動(dòng)員的興奮程度，對運(yùn)動(dòng)本人有極大的副作用。因此，麻黃堿屬于國際奧委會(huì)嚴(yán)格禁止的興奮劑。同時(shí)，麻黃堿也為制造冰毒的重要原料，已被納入易制毒化學(xué)品管理。近年來，由于非法買賣、套購含麻黃堿類復(fù)方制劑制造毒品案時(shí)有發(fā)生，現(xiàn)含有鹽酸麻黃堿成分的藥品制劑，已經(jīng)選擇性的為β受體激動(dòng)藥所取代。第41頁/共61頁

第3節(jié)

β受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1β2

受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。第42頁/共61頁異丙腎上腺素（isoprenaline）【體內(nèi)過程】

Po在腸粘膜與硫酸基結(jié)合失效氣霧劑吸入給藥，吸收較快舌下含藥舒張局部血管，吸收迅速在肝及其它組織中被COMT代謝，少被MAO代謝，較少被NA能神經(jīng)所攝取，故作用較AD長

第43頁/共61頁【藥理作用】（+）β1和β2對α幾無影響。

心臟心力↑心肌耗氧↑

（+）β1心率↑心輸出量↑傳導(dǎo)↑引起心律失常少竇房結(jié)↑

作用較腎上腺素強(qiáng)，選擇性高，較少發(fā)生心室顫動(dòng)。

而腎上腺素對正位和異位起博點(diǎn)的作用都強(qiáng)。第44頁/共61頁2.血管和血壓↑β1

，使心臟↑，收縮壓↑↑β2

骨骼肌血管擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張對腎和腸系膜血管弱。小量iv，收縮壓↑，舒張壓↓，脈壓↑大量iv，靜脈強(qiáng)烈舒張，血壓下降。3.平滑肌:對支氣管強(qiáng)，其他弱

1)↑β2

解除支氣管痙攣

2)也能抑制組胺等過敏介質(zhì)和釋放，

3)不能消除粘膜水腫，久用耐受4.其它促進(jìn)糖元與脂肪分解,也能增加組織耗氧量第45頁/共61頁臨床應(yīng)用支氣管哮喘：急性發(fā)作（舌下或噴霧）緩慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：適用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)功能衰竭并發(fā)的心臟驟停。常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室注射。房室傳導(dǎo)阻滯致心臟驟停首選！！

感染中毒性休克：低排高阻型第46頁/共61頁【不良反應(yīng)】心悸、頭痛、注意控制心率。劑量過大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室顫動(dòng)。【禁忌癥】冠心病、心肌炎、甲亢。

第47頁/共61頁選擇性β受體激動(dòng)藥沙丁胺醇特布他林克倫特羅(又名瘦肉精、氨喘素)第48頁/共61頁過敏性休克時(shí)：

NAIPAD血壓下降+++支氣管水腫+-+過敏介質(zhì)釋放-++（β2受體興奮作用）支氣管痙攣-++第49頁/共61頁多巴胺（dopamine）【體內(nèi)過程】Po易在腸和肝中破壞失效一般用脊髓蛛網(wǎng)膜下腔注射

(it)，MAO和COMT代謝失效，作用時(shí)間短

不易透過BBB，外源性多巴胺難引起中樞作用第50頁/共61頁【藥理作用】

心臟

(+)心臟β1-R，心肌收縮加強(qiáng)，心輸出增加一般劑量對心率(HR)影響不明顯，大劑量加快HR與異丙腎上腺素(IP)比較，多巴胺增加心輸出量作用較弱，對心率HR影響少，并發(fā)心律失常者少第51頁/共61頁〖藥理作用〗(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)血管擴(kuò)張腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,2血管和血壓(+)心β1受體心臟興奮③>20μg/kg/分(+)α1受體收縮血管

心輸出量促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA＋第52頁/共61頁(2)腎臟腎血管擴(kuò)張

激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水第53頁/共61頁臨床應(yīng)用1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰與利尿藥合用3急性心功能不全不良反應(yīng)

惡心、嘔吐、心動(dòng)過速、

心律失常、腎血管收縮腎功能下降對伴有心力減弱及尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克患者,療效較好頭痛、高血壓組織缺血壞死高血壓、器質(zhì)性心臟病慎用第54頁/共61頁多巴酚丁胺（dob