巨細(xì)胞病毒感染專家共識(shí)

2017國(guó)際孕婦及新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染

預(yù)防、診斷與治療專家共識(shí)張小嬌姜毅中華新生兒科雜志2018年3第33卷第2期編輯ppt先天性巨細(xì)胞病毒感染是導(dǎo)致新生兒畸形的主要病因之一，但對(duì)于該病的預(yù)防、診斷與治療的最佳方法仍在探索中。2015年國(guó)際上成立了先天性巨細(xì)胞病毒感染專家建議組，通過(guò)對(duì)目前的研究證據(jù)和存在問(wèn)題進(jìn)行討論及評(píng)價(jià)，在2017年發(fā)表了孕婦及新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染預(yù)防、診斷與治療共識(shí)，并按照“牛津證據(jù)中心循證醫(yī)學(xué)證據(jù)水平(theOxfordCentreforEvidenceBasedMedicine，簡(jiǎn)稱OCEBM)”系統(tǒng)對(duì)證據(jù)等級(jí)及推薦強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)。證據(jù)水平I：證據(jù)至少來(lái)源于1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；證據(jù)水平Ⅱa：證據(jù)來(lái)源于未隨機(jī)分組的對(duì)照試驗(yàn)；證據(jù)水平Ⅱb：證據(jù)來(lái)源于隊(duì)列或病例對(duì)照研究；證據(jù)水平IIc：證據(jù)來(lái)源于時(shí)間序列分析實(shí)驗(yàn)(包括不是由隨機(jī)樣本得出的新理論)；證據(jù)水平Ⅲ：證據(jù)來(lái)源于有經(jīng)驗(yàn)的專家、描述性研究及專家委員會(huì)報(bào)告。編輯ppt一、重點(diǎn)內(nèi)容及專家建議

(一)巨細(xì)胞病毒感染的診斷

(二)巨細(xì)胞病毒感染的預(yù)防

(三)巨細(xì)胞病毒感染的治療二、先天性巨細(xì)胞病毒感染的分度三、孕婦巨細(xì)胞病毒感染的衛(wèi)生預(yù)防措施和行為干預(yù)四、新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染治療原則及隨訪編輯ppt(一)巨細(xì)胞病毒感染的診斷1．胎兒巨細(xì)胞病毒感染的診斷如果母親被診斷為原發(fā)性巨細(xì)胞病毒感染，或懷疑胎兒存在巨細(xì)胞病毒感染，建議就診于對(duì)胎兒巨細(xì)胞病毒感染診斷和治療有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生。胎兒巨細(xì)胞病毒感染確診時(shí)間應(yīng)在胎齡20一21周后，且需在母親巨細(xì)胞病毒感染6周后通過(guò)核酸分析(如實(shí)時(shí)熒光聚合酶鏈反應(yīng))檢測(cè)羊水中巨細(xì)胞病毒診斷。(證據(jù)等級(jí)ⅡB)編輯ppt2．孕婦巨細(xì)胞病毒感染的診斷當(dāng)妊娠期婦女存在流感樣癥狀(如發(fā)熱、疲勞和頭痛)并可排除其他病原感染，或影像學(xué)檢查(超聲、MRI)提示胎兒有巨細(xì)胞病毒感染時(shí)，建議孕婦進(jìn)行巨細(xì)胞病毒血清學(xué)檢查(巨細(xì)胞病毒特異性IgG、IgM抗體和IgG抗體親和力)。建議對(duì)母親妊娠前巨細(xì)胞病毒血清學(xué)檢查陰性者進(jìn)行血清巨細(xì)胞病毒特異性IgG抗體檢測(cè)；對(duì)免疫狀態(tài)不明確者診斷原發(fā)性巨細(xì)胞病毒感染，應(yīng)以檢測(cè)到巨細(xì)胞病毒特異性IgM抗體及輕一中度巨細(xì)胞病毒特異性IgG抗體親和力為依據(jù)。(證據(jù)等級(jí)ⅡB)編輯ppt3．新生兒巨細(xì)胞病毒感染的診斷可通過(guò)實(shí)時(shí)熒光聚合酶鏈反應(yīng)對(duì)新生兒生后3周內(nèi)的唾液或尿液樣本進(jìn)行分析，或兩種樣本同時(shí)分析來(lái)確診；其中優(yōu)先選擇唾液樣本，應(yīng)注意唾液樣本采集時(shí)間需與哺乳時(shí)間至少間隔1h，以排除母乳中巨細(xì)胞病毒的影響。(證據(jù)等級(jí)ⅡB)編輯ppt4．新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染篩查應(yīng)普及新生兒巨細(xì)胞病毒感染篩查，以便盡早發(fā)現(xiàn)感音性神經(jīng)性耳聾及生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，從而盡早干預(yù)；但不建議對(duì)孕婦進(jìn)行普遍篩查來(lái)診斷孕婦原發(fā)性巨細(xì)胞病毒感染。(證據(jù)等級(jí)ⅡB)編輯ppt（二）巨細(xì)胞病毒感染的預(yù)防1．所有孕婦及衛(wèi)生保健人員需接受先天性巨細(xì)胞病毒感染及預(yù)防的相關(guān)知識(shí)教育。(證據(jù)等級(jí)ⅡB)2．不建議已有原發(fā)性巨細(xì)胞病毒感染的孕婦常規(guī)使用巨細(xì)胞病毒高效價(jià)免疫球蛋白預(yù)防胎兒巨細(xì)胞病毒感染。(證據(jù)等級(jí)Ⅱc)3．不建議妊娠期常規(guī)抗病毒治療預(yù)防胎兒先天性巨細(xì)胞病毒感染。(證據(jù)等級(jí)IIC)編輯ppt(三)巨細(xì)胞病毒感染的治療1．不建議胎兒先天性巨細(xì)胞病毒感染常規(guī)應(yīng)用巨細(xì)胞病毒高效價(jià)免疫球蛋白治療。(證據(jù)等級(jí)IIB)2．不建議妊娠期孕婦常規(guī)應(yīng)用抗病毒藥物治療胎兒先天性巨細(xì)胞病毒感染。(證據(jù)等級(jí)ⅡC)3．對(duì)于新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染，纈更昔洛韋6個(gè)月治療療程僅推薦應(yīng)用于伴有中-重度癥狀的先天性巨細(xì)胞病毒感染新生兒。(證據(jù)等級(jí)I)4．不建議無(wú)癥狀先天性巨細(xì)胞病毒感染的新生兒抗病毒治療，同時(shí)也不建議將抗病毒治療常規(guī)用于單純感音性神經(jīng)性耳聾的無(wú)癥狀先天性巨細(xì)胞病毒感染新生兒或僅有輕度癥狀的先天性巨細(xì)胞病毒感染新生兒。(證據(jù)等級(jí)Ⅲ)編輯ppt二、先天性巨細(xì)胞病毒感染的分度1．中一重度癥狀：(1)同時(shí)存在先天性巨細(xì)胞病毒感染的多個(gè)表現(xiàn)：如血小板減少、瘀點(diǎn)、肝大、脾大、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、肝炎(轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素升高)；(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀：如小頭畸形、巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病所表現(xiàn)的影像學(xué)異常(腦室增大、顱內(nèi)鈣化、腦室周圍異常回聲、皮層或小腦發(fā)育畸形)、腦脊液異常改變、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、感音性神經(jīng)性耳聾或腦脊液中檢測(cè)到巨細(xì)胞病毒DNA。2．輕度癥狀：僅有1～2個(gè)孤立的、暫時(shí)的、輕微的與先天性巨細(xì)胞病毒感染相關(guān)的癥狀，如肝臟輕度增大、血小板水平輕度降低或谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。3．僅存在感音性神經(jīng)性耳聾：無(wú)明顯的巨細(xì)胞病毒感染癥狀，僅存在感音性神經(jīng)性耳聾(≥21分貝)。4．無(wú)癥狀：無(wú)明顯的先天性巨細(xì)胞病毒感染的癥狀且聽(tīng)力正常。編輯ppt三、孕婦巨細(xì)胞病毒感染的衛(wèi)生預(yù)防措施和行為干預(yù)1．衛(wèi)生預(yù)防措施：(1)孕婦不要食用兒童吃過(guò)的食物，避免喝兒童喝過(guò)的飲料，不與兒童共用餐具；(2)不要將兒童的玩具及安慰奶嘴放人口中；(3)親吻兒童時(shí)避免接觸其唾液。2．行為干預(yù)：孕婦應(yīng)使用肥皂充分洗手，尤其是給兒童換尿布、喂食、擦鼻涕或口水之后，持續(xù)時(shí)問(wèn)15～20s。其他措施包括定時(shí)清洗玩具、工作臺(tái)面，以及兒童尿液或唾液接觸的物體表面，不與兒童共用牙刷等，但這些措施對(duì)防止孕婦感染巨細(xì)胞病毒的作用可能很小。編輯ppt四、新生兒先天性巨細(xì)胞病毒感染治療原則及隨訪1．治療對(duì)象：中—重度先天性巨細(xì)胞病毒感染癥狀的新生兒，在生后1個(gè)月內(nèi)開(kāi)始治療，推薦使用口服纈更昔洛韋，每次16mg／kg，每日2次。治療療程不超過(guò)6個(gè)月，以達(dá)到提高患兒聽(tīng)力及生長(zhǎng)發(fā)育水平的目的。2．治療期間的監(jiān)測(cè)：(1)血中性粒細(xì)胞檢測(cè)：開(kāi)始治療時(shí)每周監(jiān)測(cè)1次，連續(xù)6周，然后于治療第8周監(jiān)測(cè)1次，最后每月監(jiān)測(cè)1次，直至治療結(jié)束；(2)轉(zhuǎn)氨酶水平檢測(cè)：整個(gè)治療過(guò)程中每月監(jiān)測(cè)1次。3．隨訪：(1)治療開(kāi)始后應(yīng)盡早進(jìn)行眼科檢查，且根據(jù)眼科醫(yī)生建議定期復(fù)查；(2